Stress va giyohvand moddalarga qarshi kurashda DFB ning n-terminal domenining funktsional roli (2014)

Neuroscience. 2014 oktyabr 10. pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

Ohnishi YN1, Ohnishi YH1, Vialou V2, Mouzon E2, LaPlant Q2, Nishi A3, Nestler EJ4.

mavhum

Avvalgi ish kokain kabi giyohvandlik kabi giyohvandlikning ta'sirini kamaytirishga va surunkali ijtimoiy stressga qarshilik ko'rsatishda vositachilik qilishda, yadro moslamalarida ishlaydigan transkripsiya faktorini, DFSni ilgari surdi. Shu bilan birga, bu DFOSB fenotiplarini yaratish uchun ishlatiladigan transgenik va virusli gen protseduralari DFOSBga qo'shimcha ravishda, DFosBda mavjud bo'lgan N-terminalli 2 aa yo'q bo'lgan D78FFSB deb ataladigan DFosB mRNA'sining muqobil tarjima mahsulotidan tashqari ekspressivdir. D2FFB ning bu dori va stress fenotiplariga mumkin bo'lgan hissasini o'rganish uchun biz VFOSB mRNA ning nuqta mutant shaklini ortiqcha ekspress shaklga keltiradigan virusli vektorni tayyorladik, bu esa muqobil tarjimaga o'tolmasligi mumkin, shuningdek, A2FosBni ortiqcha bosib chiqaradigan vektor. Bizning natijalar shuni ko'rsatadiki, DFS ning mutant shakli, yadrodagi akumbenslarda ortiqcha bosim o'tkazilganda, biz oldingi modellarimizda ko'rilgan mukofotni va moslashuvchanlikni takomillashtirib, X2FFB uchun hech qanday ta'sir ko'rsata olmaydi. FosB genining boshqa asosiy mahsuloti FosB ning to'liq hajmini ortiqcha tushuntirish ham ta'siri yo'q. Ushbu topilmalar DFFning nukleus akumbensdagi noyob rolini kuchaytiruvchi va stressga duchor bo'lgan dori-darmonlarni tekshirishda tasdiqlaydi.

Kirish

DFOSB tomonidan kodlangan FosB gen va F-Fos, FosB, Fra1 va Fra2 kabi boshqa Fos oilasi transkripsiyasi omillari bilan homologiyani almashtiradi. Barcha Fos oilaviy oqsillari ko'plab giyohvandlik moddalarining o'tkir tarzda qo'llanilishidan keyin tez va vaqtinchalik ma'lum miya hududlarida paydo bo'ladi [qarang: ]. Ushbu javoblar dorilarning foydali va lokomotor harakatlarida muhim vositachilar bo'lgan yadro akumbens (NAc) va dorsal striatumda eng ko'zga ko'ringan. Biroq, bu Fos oilasi oqsillari barchasi yuqori darajada beqaror va preparatni qo'llash soatlari ichida bazal darajalariga qaytadilar. Aksincha, DFOSB, in vitro va in Vivo jonli o'zgaruvchanligi tufayli; Carle va boshq., 2006; ), takrorlangan dori ta'siridan keyin bir xil miya hududlarida yagona; ; ). Keyinchalik olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, stressning muayyan shakllariga surunkali ta'sir qilish NAc da DFOSB to'planishini keltirib chiqarmoqda va bunday indüksiyon, stressning (masalan, moslashuvchan hayvonlarning) zararli ta'siriga nisbatan nisbatan chidamli bo'lgan hayvonlarda; , ).

Biz NAcdagi DFFning ortiqcha ifodalanganini, yoki endotransgen sichqonlardan yoki lokal virus orqali yuborilgan gendan o'tkazish orqali, hayvonning kokain va boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilishning samarali va ta'sirchan ta'siriga nisbatan ta'sirchanligini oshirganligini namoyish qildik; ; ; ; Robison va boshq., 2013). Bunday induktsiya shuningdek tabiiy iste'mol uchun iste'molni va motivatsiyani kuchaytiradi (; ; ; ; ; Pitchers va boshq., 2009; ), o'z-o'zidan ogohlantiruvchi paradigmalarda miya stimullash mukofotini oshiradi () va hayvonlarni surunkali stressning bir nechta shakllariga nisbatan moslashuvchan ko'rsatadi (, ). Xuddi shu tarzda, to'liq uzunlikdagi FosB ekspresyonunun etishmasligi bo'lgan sichqon, ammo DFOSB degan ifoda yuksak ifoda etadi, stressga nisbatan sezgirlikni ko'rsatadi (). Birgalikda, bu topilmalar NAcda ishlovchi DFBning hayvonning mukofot, kayfiyat va motivatsiya holatini kuchaytirishi haqidagi fikrni qo'llab-quvvatlaydi.

Shu bilan birga, ushbu tadqiqotlar uchun muhim bir ogohlantirish, boshqa bir mahsulot FosB genetik mutant sichqonlarning va virusli vektor tizimlarining barchasida ifodalanadi, bu kuzatilgan xulqli fenotiplarga D2FFBning mumkin bo'lgan hissasini ochiq qoldiradi. D2DFosB D ichida joylashgan muqobil boshlang'ich kodonadan tarjima qilinganFosB mRNA transkripti (). Ushbu alternativ tarjima D2FFB shakllanishiga olib keladi, bu esa DFOSB ning 78 N-terminalli AA yo'q. Ushbu laboratoriyada AX (Adeno-assotsiatsiyalangan virus) vektorlari bilan D2TFosB ning giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va stress modellarida haddan tashqari ekspluatatsiya qilish yoki DFOSB yoki FosB ning rolini o'rganib chiqdik. Biz mutant shaklda D ishlatardikFosB Ushbu muqobil tarjima mexanizmidan foydalana olmaydigan mRNA. Bizning natijalarimiz avvalgi tadkikotlarda ko'rilgan pro-mukofot va proektiv harakatlarning, aslida, DFOSB orqali amalga oshirilayotganligini tasdiqlaydi. FosB gen, to'liq uzunlikdagi FosB yoki D2FFS.

Uslublar

Hayvonlar

Tajribadan oldin 9-11-haftalik C57BL / 6J erkak sichqonlari (Jekson laboratoriyasi, Bar-Harbor, ME, AQSh) doimiy guruhdagi (23 ° C) 12 soatlik yengil / quyuq aylanish jarayoni (7 AMda yonadi), oziq-ovqat va suv uchun adabiyotlar bilan ta'minlanadi. Ba'zi tajribalar DFOSB ning haddan tashqari ekspresyonunun tetrasiklin gen regülasyon tizimini nazorat ostida bo'lgan bitransjenik sichqonchani ishlatib, ta'rif etilganidek (). Sichqoncha doksisiklinada (genin ifodasini o'chirish uchun) yoki DFosB ifodasini beruvchi doksisiklinadan tashqarida ishlatilgan. Barcha protokollar Sinay tog'ida Institutsional Hayvonlarni Qo'llab-quvvatlash va Foydalanish Qo'mitasi (IACUC) tomonidan tasdiqlangan.

AAV vektorlari

Intervensiya qilingan IRES2 (ichki ribosom re-entry sayti 2) dan keyin kodlangan Venera floresan oqimi bilan insonning darhol erta sitomegalovirus (CMV) promoteri ostida to'liq uzunlikdagi FosB, DFosB yoki D2FFB eksprese qilgan AAV vektorlarini o'rash uchun AAV2 serotipidan foydalanganmiz. AAV-AFosB tuzilishi D mutant shaklini ifodaladiFosB MethNUMXni ifodalovchi kodon A79FFB hosil qiluvchi muqobil tarjima boshlanishini yo'q qilish uchun Leu ga mutatsiyaga uchragan mRNA.

Virus orqali yuboriladigan genlar

Sichqoncha ketamini (100 mg / kg) va xylazine (10 mg / kg) behushlik ostida kichik hayvon stereotaksik asboblar bilan joylashtirilgan va ularning kranial sirtlari paydo bo'lgan. 0.5 ° burchagidagi (old / orqa + 10, medial / lateral + 1.6, dorsal / ventral - 1.5 mm) 4.4 mL AAV vektorini infektsiya qilish uchun NAcga yigirma uch o'lchamli shpritsli ignalar tushirildi. Infuziyalar 0.1 mi / min tezligida yuzaga keldi. AAV in'ektsiyasini olgan hayvonlarga operatsiyadan keyin kamida 24 soat davomida shifo berildi. So'zlarni tasdiqlash uchun sichqonchani behushlikda o'tkazdi va xNUMX% paraformaldehid / PBS (fosfat-buffered salin) bilan intrasardial perfüze qilindi. Brainlar 4% sukroz bilan korroktsiyani saqlab, keyin muzlatilgan va ishlatilgunga qadar -30 ° C da saqlangan. Koronali bo'linmalar (80 μm) kristal ustida kesilgan va konfokal mikroskop yordamida skanerlash uchun qayta ishlangan.

Xatti-sinovlar

Sichqoncha chop etilgan protokollarga asosan, bir necha standart xatti-harakatlari bilan o'rganildi:

Surunkali (10 kun) ijtimoiy mag'lubiyat stress to'liq ta'rif etilganidek amalga oshirildi (; ). Qisqasi, CD1 sichqoncha uy qafasida 5 min uchun bir eksperimental sichqonchani va bir CD1 agressorini qo'yishdi. Keyinchalik, ular kunning eslatmasi uchun sensorli aloqani ta'minlash uchun teshilgan plastik bir bo'luvchi tomonidan ajratildi. 10 kunlik har kuni ertalab eksperimental sichqonchani boshqa tajovuzkor sichqonchaning katakchasiga o'tkazildi. Yo'qolmagan nazorat sichqonlari shunga o'xshash ta'sirga uchradi, ammo boshqa C57BL / 6J sichqonlari bilan. Sinovlar ijtimoiy shovqin Yuqorida aytib o'tilganidek,; ). Qisqacha test sichqonchasi bir tomonda kichik kafesni o'z ichiga olgan yangi maydonda joylashtirildi. Kichik qafas bo'sh bo'lganida 150 soniyadan so'ng, ushbu qafada CD150 sichqoncha bilan qo'shimcha 1 soniya qo'shilsa, harakat (masalan, bu kichkina qafaning yaqinida o'tkaziladigan masofa). Harakat ma'lumotlari EthoVision 5.0 dasturidan (Noldus) ishlatilgan.

Biz standart, xolisona foydalanganmiz shartli joyni tanlash (CPP) protsedurasi (; Robison va boshq., 2013). Qisqacha, hayvonlarni 20 min uchun fotosintezda uch kamerali qutisida kuzatilgan, atrof-muhitga xos yon xonalarga bepul kirish imkoniyati berilgan. Keyinchalik, sichqonchani nazorat va eksperimental guruhlarga bo'linadi. Eksperimental manipulyatsiyadan so'ng, sichqon to'rtta 30 min o'quv mashg'ulotiga (muqobil kokain va sho'rlangan juftlik) o'tdi. Sinov kuni sichqonlarning har bir xonaga 20 mingacha cheklovsiz kirishlari bo'lib o'tdi va spirtli ichimliklarni kameraga tushgan vaqtni sho'r qo'shilgan kamerada o'tkazgan vaqtni hisobga olib, CPP skori aniqlandi. Kokain bilan indikator lokomotor harakatlar har bir test in'ektsiyasidan keyin 30 min uchun CPP qutisidagi fotobiy tanaffuslar bilan o'lchanadi.

Yuqori plyus labirinti oq rangli pastki yuzalar bilan jihozlangan Qora Plexiglass yordamida kontrastli). Sichqoncha ortiqcha labirintaning markaziga joylashtirilgan va qizil nur sharoitida 5 min uchun labirintni erkin o'rganishga ruxsat berilgan. Ochiq va yopiq qo'llarda har bir sichqonchaning pozitsiyasi vaqtni videotasma uskunasi (Ethovision) va shipga o'rnatilgan kamera bilan kuzatilgan.

Umumiy, ambulatoriya lokomotor faoliyat tungi fazada 12 soatlik davr mobaynida ambulator fotosuratlarning sonini hisoblaydigan fotoselli grid qurilmasi (Med Associates Inc., St Albans, VT, AQSh) bilan uy kameralarida baholandi ().

Western blotting

NAc namunalari, ta'rif etilganidek, Western blotting'e ta'sir qolgan., ). Frozen NAc dissektsiyalari ultratovush protsessor yordamida (Koul Parmer, Vemon Hills, IL) ishlatiladigan fosfataz inhibitör kokteyllari I va II (Sigma, Sent-Luis, MO, AQSh) va proteaz inhibitörleri o'z ichiga olgan 100 mL tamponda homojenleştirildi , AQSH). Protein konsentrasiyalari DC oqsil assotsiatsiyasi (Bio-Rad, Hercules, CA, AQSh) yordamida aniqlandi va 10-30 dan oqilona protein 12.5% yoki 4% -15% gradyanli Tris-HCl plyacrylamide jellarga elektroforez fraksiyonasyonu uchun (Bio -Rad). Proteinlarni nitroselüloz filtrlariga o'tkazgandan so'ng, filtrlar barcha Fosb antikorlarini FosB gen mahsulotlari, keyinchalik ikkinchi darajali antikor bilan va nihoyat Odyssey tizimi (Li-Cor) yordamida ishlab chiqaruvchi protokollar bo'yicha aniqlanadi.

statistika

ANOVA va talabalarning t-testlaridan foydalanilgan, ko'p taqqoslash uchun tuzatilgan, ahamiyati p <0.05.

Natijalar

Ko'rsatilganidek Shakl 1A, FosB gen to'liq uzunlikdagi FosB uchun va MFOSB uchun mRNA kodlaydi. DFosB mRNA Exon 4 ning muqobil qo'shilish hodisalaridan hosil bo'ladi FosB asosiy transkript; bu, erta to'xtash kodonini va FosBda mavjud bo'lgan C-terminal 101 aa yo'q bo'lgan kesilgan DFB proteini hosil bo'lishiga olib keladi. FosB va DFosB mRNA Exon 3 ning 1 oxirigacha joylashgan ATG boshlang'ich kodonini almashadi. Asl klonlashdan buyon ma'lum bo'ldi FosB Ikki mRNAning Exon 2 ichida muqobil tarjima boshlash saytlarini almashadigan mahsulotlari, D1, D2 va D3 ATG deb ataladi. Oldingi ishda kichik oqsil mahsuloti D dan hosil bo'lganligini ko'rsatdiFosB mRNA emas, balki FosB m2 ATG orqali mRNA; bu protein A2TFosB deb ataladi va DNFX ning N-terminalli hududi). Aksincha, A1 va A3 ATG-lar jim bo'lib ko'rinadi, chunki ularni ishlatish uchun dalillar yo'q. FosB yoki DFosB transkriptlar.

Shakl 1 

Ifoda darajasi FosB gen mahsulotlari

Shakl 1B indüksiyani ko'rsatadi FosB kokainni takror amaliyotidan so'ng NAc mahsulotidagi gen mahsulotlari, oxirgi kokain dozasidan keyin hayvonlar 2 soatni tekshirgan. Shu vaqtning o'zida ikkala DFOSB va FosB proteynlari kokain tomonidan sezilarli indüksiyonu ko'rsatadi va hech qanday izdoshlari D2DFosB indüksiyonu yo'q. DFOSB va FosB ning ham indüksiyonu, DFOSB proteininin yagona stabilitesi tufayli, faqat DFOSB indüklendiğinde, oxirgi Dori dozundan keyin 24 soat yoki undan ko'p bo'lgan naqshden farq qiladi.; ; ). Ammo, takroriy kokainga administratsiyalash orqali D2FFSB indüksiyonunun etishmasligidan farqli o'laroq, biz FOSB ni ortiqcha bosim qilish va shu bilan uning xatti-harakatlar oqibatlarini o'rganish uchun foydalanadigan bittergen sichqoncha tizimi (; ; ), DFOSBga qo'shimcha ravishda, D2FFSB ning past darajalari, juda past darajada bo'lsa ham,Shakl 1C). D2FFB ning o'xshash darajadagi indüksiyasini virusli vektorlar bilan ko'rish mumkin, bu esa yovvoyi turi AFosB (masalan, qarang Shakl 2). Ushbu kuzatishlar, DFBning ilgari aytilgan ba'zi harakatlarining bir qismi A2FFOS orqali qisman vositachilik qilish mumkinligini keltirib chiqaradi.

Shakl 2

Tanlangan ifodasi FosB Neuro2A hujayralarida AAV vektorli gen mahsulotlari

DFX ning D2FFQga nisbatan differentsial rollarini ajratish uchun biz AXV vektorini yaratdik, u faqat D2DFosBni ortiqcha bosib chiqardi, shuningdek, mutantlik shaklini AFosB mRNA (mΔFosB mRNA) ni hosil qiladi, bu esa D2FFB hosil qilish uchun muqobil tarjimalarga ta'sir qilmaydi. Ikkala vektor ham Venerani ifoda etuvchi belgisi sifatida ifodalaydi. Biz bu ikki vektorlar ta'sirini FosB plus Venera yoki Venusni faqat nazorat sifatida ifodalaydigan boshqalarga solishtirdik. Ushbu yangi AAV vektorlarining o'zlarining kodlangan transgenlarini selektriy bosim qilish qobiliyati tasvirlangan Shakl 2.

Keyin, har birining ta'sirini tekshirish uchun FosB gen mahsuloti, NAc ichida harakat qiladi. murakkab xulq-atvor haqida, biz ushbu AAV'larning har birining ikkitomonlama sichqonchani guruhlari bilan o'zaro miya hududiga va 3 hafta o'tgach, transgen ekspressioni maksimal (Shakl 3A), sinovlar batareyasini amalga oshirdi. Avvaliga biz bu imkoniyatni baholaymiz FosB ijtimoiy mag'lubiyat paradigmida DFOSB uchun ilgari xabar qilingan pro-resinsensiya fenotipiga ta'sir qilish uchun gen mahsulotlari, ), Ko'rsatilgandek Shakl 3A, Venerani ifodalovchi sichqonchani nazorat qilish faqat ijtimoiy ta'sir o'tkazish xatti-harakatlarida kutilgan qisqarishni ko'rsatdi, ta'sirchan xulq-atvor belgisi (; ). MFOSB ning haddan tashqari ekspressioni bu fenotipni mutlaqo teskari qilib qo'ydi, bunga ta'sir qilmaydigan A2FFS va FosB dan farqli ravishda.

Shakl 3 

Ta'siri FosB NAc'deki gen mahsulotlarini giyohvand yoki ijtimoiy stressga nisbatan munosabatlar haqida

Har birining nisbiy hissasini sinab ko'rish FosB gen mahsulotini kokainning foydali ta'siriga solishtirganda, NAc ichida ikki tomonlama bo'lib, D2FFSB, mFFSB yoki FosB ni ortiqcha ifodalagan va konditsioner joy imtiyozi paradigmida hayvonlarni o'rgangan. Ko'rsatilganidek Shakl 3BNAcdagi mFFS ning ikki tomonlama ekspressionizligi, Venus ekspozitsiyasini nazorat qiluvchi hayvonlarda sezilarli joy tanlashga imkon bermaydigan, kokainning chegara doza dozasini oshiradi. Aksincha, D2FFS yoki FosB ning haddan oshiqligi kokainning joyida shamollashiga ta'sir ko'rsatmadi. Qo'mondon hayvonlarida muhim o'rin egallamaydigan kokainning chegara dozasini ishlatganimizdan beri, biz FosB yoki D2FFBK kokainning samarador ta'sirini kamaytirishi mumkinligini istisno qila olmaymiz.

Nihoyat, dastlabki xulq-atvorni baholash uchun biz hayvonlarning uy qafasidagi lokomotor harakatlar bilan bir qatorda ko'tarilgan ortiqcha labirintdagi xavotirga o'xshash xatti-harakatlarni ko'rib chiqdik. NAcdagi FosB, mFFSB yoki D2FFB ekspresyoni lokomotor faoliyatga ta'sir qilgan bo'lsa-da, FosB va D2DFosB bo'lsa-da, mFF-B-baland bo'lmagan ortiqcha labirentda anksiyete-shunga o'xshash xatti-Shakl 3D, E). Bu ma'lumotlar shuni ko'rsatmoqdaki FosB gen ifodasi an'anaviy sharoitlarda xatti-harakatni sezilarli darajada o'zgartirmaydi.

Munozara

Ushbu tadqiqot natijalari ilgari DFOSB uchun e'lon qilingan fenotipning DFOSB orqali emas, balki D2FFB bilan emas, balki, D ning muqobil ravishda tarjima qilingan mahsuloti ekanligini tasdiqlaydiFosB DFOSB ning N-terminali yo'q bo'lgan mRNA. DFOSBni haddan tashqari ekspluatatsiya qilish uchun ishlatilgan uskuna ham past darajadagi D2FFSB hosil bo'lishiga olib kelar ekan, bu erda biz muttasil D shaklida NAc ning haddan oshiqligini ko'rsatamizFosB mRNA hosil qila olmaydigan muqobil boshlang'ich kodonini mutatsiyasiga qarab X2VFosB hosil qila olmaydi, kokain mukofoti o'sishini va oldindan DFOSB uchun hisobot qilingan ijtimoiy mag'lubiyatga qarshi mustahkamlikni qayta tiklaydi; ). Bundan tashqari, A2FFKning ortiqcha ekspressioni ham kokainga, ham stress ta'siriga ta'sir ko'rsatmaydi. Bundan tashqari, birinchi marta NAc'deki to'liq FosB uzun ekspresyonunun, shuningdek, giyoh yoki stressga nisbatan qiziqishlariga munosabatiga hech qanday ta'sir göstermemektedir.

Ushbu natijalar D2DFosB ning kichik oqsil mahsuloti sifatida mavjudligini istisno qilmaydi FosB gen, boshqa miya va periferik to'qimalarda funktsional ta'sir ko'rsatishi mumkin, shunga qaramay, bizning kashfiyotlarimiz DFOSBning NAc mukofot tizimida ishtirok etgan noyob hissaini tasdiqlaydi, kokain mukofotini va stressga chidamlilikni ilgari suradi.

Highlights

  • ΔFosB mRNA DFOSB va kichik muqobil ravishda A2DFosB tarjima qiladi.
  • Faqat DFBning ekspressioni pro-mukofot va pro-direntsiya fenotipini tasdiqlaydi.
  • Aksincha, X2FFBK kokainni mukofotlash yoki stressni kuchaytirishi mumkin emas.
  • To'liq uzunlikdagi FosB, kodlangan FosB mRNA, shuningdek, mukofot yoki turg'unlikka ta'sir qilmaydi.

rahmat

Ushbu ish Milliy ruhshunoslik instituti va Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish milliy instituti, Ishibashi fondining va Yaponiyaning Fanni rivojlantirish jamiyatini (JSPS KAKENHI numbers: 24591735) qo'llab-quvvatladi.

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

  1. Le, Hedges VL, Vialou V, Nestler EJ, Meisel RL. Nucleus accumbens-da Delta JunD ifodasi ayollar Suriya hamstslarida jinsiy mukofotni to'sib qo'yadi. Genlar Brain Behav. 2013; 12: 666-672. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  2. Berton O, McClung, DiLeone RJ, Krishnan V, Russo S, Graham D, Tsankova NM, Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM, Self DW, Nestler EJ. BDNFning mezolimbik dopamin yo'lida ijtimoiy mag'lubiyatdagi stressdagi asosiy roli. Ilmiy. 2006; 311: 864-868. [PubMed]
  3. Carle sh.b., Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Konservatsiya qilingan C-terminalli degron domenining yo'qligi DFBning o'ziga xos barqarorligini ta'minlaydi. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]
  4. Chen JS, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Surunkali Fos bilan bog'liq antijenler: surunkali muolajalar bilan miyaga oqibatida deltaFosB ning barqaror variantlari. J Neurosci. 1997; 17: 4933-4941. [PubMed]
  5. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. DFOSB giyoh uchun rag'batni kuchaytiradi. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
  6. Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC. DFOSB nukleus akumbenslarini bevosita va bilvosita yo'l harakati bilan modulyatsiya qiladi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2013; 110: 1923-1927. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  7. Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Dobavleniyaning yadroviy akumbensidagi FosB eksperimenti ayol suruvlarida ham jinsiy mukofotni oshiradi. Genlar Brain Behav. 2009; 8: 442-449. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  8. Hiroi N, Jorj J, Haile S, Ye H, Greenberg ME, Nestler EJ. Fosb mutant sichqonlari: Fos bilan bog'liq oqsillarni surunkali kokainning induksiyasini yo'qotish va kokainning psixomotor va foydali samaralariga yuqori sezgirlik. Proc Natl Acad Sci AQSh. 1997; 94: 10397-10402. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  9. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, O'z DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Surunkali kokain va boshqa surunkali muolajalarda miyada mushakdagi o'zgargan Fos kabi oqsillardan tashkil topgan uzoq muddatli AP-1 kompleksining paydo bo'lishi. Neyron. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
  10. Kelz MB, Chen J, Carlezon VV, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen S, Jang YJ, Marotti L, O'z DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, tutun RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Transkripsiya faktori DFF ning miyada namoyon bo'lishi kokainga sezgirlikni nazorat qiladi. Tabiat. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
  11. Monteggia LM, Luikart B, Barrot M, Theobald D, Malkovska I, Nef S, Parada LF, Nestler EJ. BDNF shartli knockouts depressiya bilan bog'liq xatti-jinsi farqlari ko'rsatadi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 187-197. [PubMed]
  12. Kassa-opioid agonist U50488 ning pro-depressiv ta'sirini kamaytirish bilan birga kokainning samarador ta'sirini kuchaytiradi. Mushbuch JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon W., Jr DFB. Biol psixiatriyasi. 2012; 71: 44-50. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  13. Nestler EJ. Addictionning transkripsiyalashuv mexanizmlari: deltaFosB ning ahamiyati. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3245-3255. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  14. Ohnishi YN, Ohnishi YH, Xokama M, Nomaru H, Yamazaki K, Tominaga Y, Sakum K, Nestler EJ, Nakabeppu Y. FosB stress o'tkazuvchanligini kuchaytirish va FosB tomonidan lokomotor sezgirlikni antagonize qilish uchun juda muhimdir. Biol psixiatriyasi. 2011; 70: 487-495. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  15. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery R, ​​Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Surunkali stressdan keyin mukofotlash bilan bog'liq miya mintaqalarida DFOSB indüksiyasidir. J Neurosci. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
  16. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal V, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. DF-dan foydalanishda DFOSB induktsiyasining xilma-xilligi. Sinaps. 2008; 62: 358-369. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  17. Qoyaklar KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman YN, Coolen LM. Nukleus akumbensidagi FosB jinsiy mukofotning ta'sirini kuchaytirish uchun juda muhimdir. Genlar Brain Behav. 2010; 9: 831-840. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  18. Pichoqlar KK, Vialou V, Nestler EJ, Lehman YN, Coolen LM. Jinsiy tajriba dopamin D1 retseptorlari faolligi va deltaFosB indüksiyonu orqali amfetaminni va nukleus akumbens spinogenezini oshiradi. J Neurosci. 2013; 33: 3434-3442. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  19. Roybal K, Theobold D, DiNieri JA, Graham A, Russo S, Krishnan V, Chakravarty S, Peevey J, Oehrlein N, Birnbaum S, Vitaterna MH, Orsulak R, Takahashi JS, Nestler EJ, Karlezon VV, Jr, McClung K. CLOCKni buzish natijasida paydo bo'lgan maniaga o'xshash xatti-harakatlar. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2007; 104: 6406-6411. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  20. Teegarden SL, Bale sh.b.. Xun tanlovida pasayish hissiylikning oshishi va xun parchalanishi uchun xavf tug'diradi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
  21. Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Fosforlanish bilan DFB barqarorligini tartibga solish. J Neurosci. 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]
  22. Uler-Reynolds PG, Castillo Ma, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. DFF ning fosforillanish darajasi uning in vivo jonli muvozanatiga yordam beradi. Neuroscience. 2009; 158: 369-372. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  23. Vialou V, Robison A.J., LaPlant QC, Covington HE, III, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, III, Watts EL, Wallace DL, Iyunigez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Berton O, Tamminga CA, Nestler EJ. MF mukofotlari davrida DFOSB stress va antidepressantlarga nisbatan chidamlilikka yordam beradi. Tabiat neyrozlari. 2010a; 13: 745-752. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  24. Vialou V, Maze I, Renthal Vt, LaPlant QC, Watts QO'LNING, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Nestler EJ. Serumning reaktsiya omili DFF ning indüksiyonu orqali surunkali ijtimoiy stressga chidamlilikni ta'minlaydi. J Neurosci. 2010b; 30: 14585-14592. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  25. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Karle-Florens TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham D, Green TA, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolaños CA. DFF ning yadrodagi ta'siri tabiiy mukofot bilan bog'liq xatti-harakatga bog'liq. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  26. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S.VFosB g'ildirakni boshqaradi. J Neurosci. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  27. Zachariu V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton U, Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Kumar A, Nestler EJ. DFOSB: Morfin ta'siridagi yadrodagi akushtenlarda DFOSB uchun muhim rol. Tabiat neyrozlari. 2006; 9: 205-211. [PubMed]