Neuroscience. 2016 oktyabr 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L.1, Qiao S2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.
mavhum
Ko'pgina psixomotor stimulyatorlarning surunkali uzilishidan foydalanish odatiy xurujni keltirib chiqaradi va shu sababdan relaps bilan umumiy mexanizmlarni almashtiradi, aksariyat tadqiqotchilar giyohvandlikning neyrobiologik mexanizmlarini o'rganish uchun hayvon modelini qo'llashadi. Oxirgi tadqiqotlar N-metil-d-aspartat retseptorlari (NMDARs) psixomotor stimulyator bilan indikatsiyalangan yurish-turish sezuvchanligiga taalluqli ekanligini isbotladi. Biroq, GluN2B o'z ichiga olgan NMDARlarning funktsiyasi va metamfetaminga (METH) xulq-atvori sezuvchanligini o'rganish va ekspluatatsiyasida ularning potentsial pastki oqimlari o'rganilmagan. Ushbu laboratoriyada 2.5, 5 va 10mg / kg ifenprodil, GluN2B ning o'ziga xos inhibitori, bu retseptorlarning funktsiyalarini sichqonlarda METHga nisbatan sezgir sezuvchanlikning turli bosqichlarida o'rganish uchun ishlatilgan. Keyinchalik, prefrontal korteks (PFc), yadroli akumbens (NAc) va kaudat pusamen (CPu) ichida g'arbiy blot, Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 va DFosB darajalari yordamida aniqlandi. Behayo natijalar shuni ko'rsatadiki, kam dozli ifenprodil METHga nisbatan xulq-atvori sezgirlashni sotib olish va ekspluatatsiyasini zaiflashtirdi. Western blot tahlillari shuni ko'rsatdiki, sotib olishda past dozali ifenprodilning oldindan in'ektsiyasi Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 va CPFdagi DFBB protein darajalarini METH-ning indikatsiyasini sezilarli darajada kamaytirdi. Shu bilan birga, ifoda oldindan davolash faqat CPUdagi Ras va pERK1 / 2 / ERK1 / 2 darajalarining o'zgarishiga ta'sir qildi.
Bundan tashqari, surunkali methiyalokinetikatsiya NAc ichida pERK1 / 2 / ERK1 / 2 darajasini oshirdi. Natijada, GluN2B o'z ichiga olgan NMDARs sichqonlardagi METHga nisbatan xulq-atvorni o'rganish va ifoda etishga yordam beradi. Bundan tashqari, sotib olish fazasi CPu-da Ras-ERK1 / 2-DFosB kaskadi vositachiligida bo'lishi mumkin, ammo ekspression fazasi CPUdagi Ras-ERK1 / 2 kaskad tomonidan tartibga solinishi mumkin.
KEYWORDS: N-metil-d-aspartat retseptorlari; xatti-harakatlarni sezgirlash; kaudat pusamen; ifenprodil; metamfetamin; yadroli akumbenslar
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;