Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell pe, Malenka RC.
To'liq o'rganish
manba
Nensi Pritsker Laboratoriyasi, Stenford Universiteti tibbiyot fakulteti Psixiatriya va o'zini tutish fanlari bo'limi, Palo Alto, CA 94305, Amerika Qo'shma Shtatlari.
mavhum
Qo'shishqoq dorilarga ta'sir qilish, sinaptik funktsiyalarda sinaptik plastisitiyani indüksiyonu taqlid qilishi yoki taqlid qilishi mumkin bo'lgan striatal kompleks ichidagi o'zgarishlarga olib keladi. Ushbu sinaptik moslamalar orasida giyohvand moddalar savdosi va mustahkamlash uchun muhim bo'lgan ventral striatal subregion, shuningdek odatdagi giyohvand moddalarni iste'mol qilishni targ'ib qiladigan dorsal striatum kabi nukleus akumbens (NAc) o'zgarishlarni o'z ichiga oladi. Favqulodda giyohvand moddalarning giyohvand ta'sirlari uzoq davom etar ekan, in vivo giyohvand tajribasi bilan bog'liq bo'lgan striatal davrda doimiy o'zgarishlarni aniqlash juda muhimdir. Striatumda dendritik morfologiyada, ionotropik glutamat retseptorlari (iGluR) va sinaptik plastisiyani indüksiyasida modifikatsiyani kuchaytiruvchi moddalar mavjud. Striatal elektron funktsiyasidagi bu o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan batafsil molekulyar mexanizmlarni tushunish noqonuniy giyohvandlikning patologik xulq-atvorni ishlab chiqarish uchun oddiy o'rganish mexanizmlarini qanday ishlatishini aniqlash imkonini beradi.
Kirish
Giyohvandlikning rivojlanishi, rivojlanishi va davom etishi striatum va shunga o'xshash bazal ganglion davrlarida sinaptik o'tkazishda dinamik o'zgarishlarni o'z ichiga oladi, deb hisoblanadi. Ushbu hududlarda joylashgan sinapslar uzoq muddatli sinaptik plastisitning turli shakllarini namoyon qiladi, bu esa o'z navbatida giyohvandlik ta'siriga duchor bo'lgan giyohvand moddalarga ta'sir qilish bilan bog'liq. Plastisitning bu shakllari orasida sinaptik ulanishni yoki uzoq muddatli kuchlanishni (LTP) kuchaytirish, shuningdek, uning zaiflashuvi yoki uzoq muddatli depressiyani (LDT) kuchaytirish kiradi. Ushbu sinaptik o'zgarishlar ko'pincha iPAs ning AMPA retseptorlari (AMPAR) va NMDA retseptorlari (NMDARs) kabi iGluRs soni va funktsiyalaridagi o'zgarishlar sifatida namoyon bo'ladi. Shunday qilib, giyohvandlikka bog'liq xatti-harakatlarning muhim jihatlarini asoslagan striatal tizimda sinaptik plastisitikaning mexanizmlarini tushunish katta qiziqish uyg'otadi.
Xulosa va kelgusi yo'nalish
Striatal sintaptik plastisitiya va giyohvandlik sohasidagi so'nggi voqealarni bayon qilib, biz rivojlanayotgan yangi tendentsiyalarni ta'kidladik. Har xil yondashuvlardan foydalangan holda bir nechta tadqiqotlar NAcdagi sinaptik moslashtirishlar vaqtida, aktiv va takrorlangan giyoh ta'siriga, tortishish / yo'qotish va qayta ta'sir qilish / qayta tiklash (1 shakl) ga asoslangan holda aniqlangan dalillarni keltirib chiqardi. Ammo, biz dorsal striatal subregionsda sinaptik moslashtirishlarni tushunib etmoqdamiz, bu odatdagi giyohvandlikka bog'liq giyohvandlikning oxirgi bosqichlarida ayniqsa muhimdir. O'tgan bir necha yil davomida olib borilgan tadqiqotlar, ayniqsa, bevosita va bilvosita yo'llarning MSN-laridagi striatumning maxsus neyronal populyatsiyalarida sinaptik plastisitni tushunishimiz va ushbu turdagi hujayralardagi turlarning turg'unlikdagi giyohvandlikka qarshi munosabatlardagi roli sezilarli darajada rivojlandi. Nogironlikning klinikasini davolashdagi eng murakkab muammolardan biri - tiklash va qayta tiklash modellariga ushbu yondashuvlarni kengaytirish keyingi muhim qadam bo'ladi. Nihoyat, optogenetik metodlar turli xil uskuna funktsiyalarini striatuma ajratish imkonini berdi
bu turli xil kirishlar bilan hosil bo'lgan sinapslarning qanday qilib suiste'mol qilingan dori vositalari bilan modellashtirilishi mumkinligini ko'rsatadigan yondashuv. Natijada, striatal kompleks o'z faoliyati tarkibiy jihatdan alohida komponentlari jihatidan, motivatsion harakatlar, giyohvandlik va giyohvandlikka asoslangan uyali va yurish-turish mexanizmlarini to'liq tushunish uchun individual neyronal yo'llar darajasida tekshirilishi kerak.