N-asetiltsisteinli davolash etanol bilan indikatsiyalangan xulq-atvorli ta'sirlanishni va unga aloqador DeltaFosB o'zgarishlar (2016)

Neyrofarmakologiya. 2016 Jul 9; 110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.

mavhum

Etanol giyohvandligi - hali ham samarali davolanishga muhtoj bo'lgan jiddiy sog'liqni saqlash muammosi. Ushbu kasallikning rivojlanishi va davom ettirilishida asosiy omil - surunkali etanolni suiiste'mol qilishda mezokortikolimbik miya yo'lida neuroadaptatsiyaning paydo bo'lishi. Umuman olganda, ushbu neyroxodializatsiyalar noqulaydir va ko'p sonli neyrotransmiter tizimlarga va hujayra ichidagi molekulalarga ta'sir qiladi.

Ushbu molekulalardan biri DFOSB, surunkali dori ishlatilgandan keyin o'zgartiriladigan transkriptsion faktor. Behavioral sezgirlik, giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan neyroxoddastingni o'rganish uchun foydali modeldir. So'nggi paytlarda olib borilgan ishlar asta-sekin odamlarda mavjud bo'lgan belgilarda glutamaterjik nörotransmission muvozanati uchun muhim rol o'ynadi. Ushbu ma'noda, oshqozon-glutamat antiporterning faollashishi orqali glutamatning extrasinaptik konsentratsiyasini tiklash yo'li bilan ishlaydigan N-asetilsisteyin bilan davolash, giyohvandlikning davolashda istiqbolli natijalar berdi. Shunday qilib, N-asetiltsisteinning surunkali o'rganish bilan ta'sirlangan xulq-atvor va molekulyar o'zgarishlardagi ta'sirini baholash uchun xulqli sezuvchanlikning hayvon modeli ishlatilgan. Shveytsariyalik sichqonchani 13 kunlik ethanolni qo'llash orqali ta'sirlandi. Har bir o'rganish va lokomotor faoliyatni baholashdan ikki soat oldin hayvonlarga intraperitoneal N-asetiltsistein in'ektsiyalari kiritildi.

Oxirgi test mashg'ulotidan so'ng darhol MFosB va sistin-glutamat antiporter miqdori uchun ularning miyalari olib tashlandi. N-asetiltsisteinni davolash etanol bilan bog'liq bo'lgan xulq-atvorni oldini olish, prefrontal korteksdagi DFB tarkibining ko'payishi va yadroviy akumbensning kamayishi bilan bog'liqligini aniqladi. Natijalar N-asetilsisteyinning o'rganish bilan bog'liq kasalliklarda foydalanish mumkinligini ko'rsatadi.

 

KEYWORDS:

Spirtli ichimliklarga qaramlik; Glutamat; N-asetiltsistein; Nucleus accumbens; Prefrontal korteks; xCT antiporter

PMID:

27401790

DOI:

10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009