CREB va DeltaFosB (2003) tomonidan gen ekspression va kokain mukofotini tartibga solish

Nat Neurosci. 2003 Noyabr; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 oktyabr 19.

McClung CA, Nestler EJ.

manba

Texas janubi-g'arbiy tibbiyot markazi, Psixiatriya va fundamental nevrologiya markazi, 5323 Harri Hines Bulvarı, Dallas, Texas, 75390-9070, AQSh.

mavhum

DeltaFosB (FosB ning qisqartirilgan shakli) va CREB (cAMP javob elementini bog'laydigan oqsil) giyohvand moddalarning surunkali ta'siridan so'ng miyaning mukofot yo'llarida paydo bo'lgan transkripsiya omillari. Biroq, ularning ta'sir qilish mexanizmlari va ular boshqaradigan genlar noaniq bo'lib qolmoqda. Uindüktiv transgenik sichqonlarning yadro gumbazlarida mikroarray tahlilini o'tkazib, CREB va dominant-salbiy CREB ning gen ekspresifikatsiyasiga teskari ta'sirga ega ekanligini aniqladik, chunki DeltaFosB va aktivator protein-1 (AP-1) antagonisti DeltacJunning uzaygan ifodasi.

Biroq, CREB dan farqli o'laroq, qisqa muddatli va uzaygan DeltaFosB induksiyasi genin ifodasini aks ettiruvchi ta'sirga ega edi. Qisqa muddatli DeltaFosB va CREB tomonidan yaratilgan genin ifodasi ajoyib tarzda o'xshash va ikkalasi ham giyohning foydali samarasini pasaytiradi, uzoq DeltaFosB ifodasi giyohvandlikni oshiradi. Qisqa kokainni davolashdan keyin Genning ifodasi CREBga qaraganda ko'proq bog'liq bo'lgan bo'lsa, uzoqroq kokainli davolanishdan so'ng gen ekspressioni DeltaFosBga qaram bo'lib qoldi. Ushbu topilmalar CREB va DeltaFosB molekulyar funktsiyalarini aniqlashga yordam beradi va giyoh giyohvandligiga hissa qo'shadigan genlarning klasterlarini aniqlaydi.