Biol psixiatriyasi. 2014 Jul 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Yalpi Idoralar1, Boué-Grabot E1, Pisani A.3, Bezard E1, Fernagut po4.
mavhum
Maqsadi:
DFosB - bu L-dopa bilan bog'liq diskineziya (LID) ning surrogat markeri, bu Parkinson kasalligi L-dopa uzoq muddatli davolanishining muqarrar natijaidir. Shu bilan birga, FosB / DFosB ifodalaydigan neyronlarning elektr faolligi va LID namoyon bo'lishi o'rtasidagi bog'liqlik noma'lum.
Uslublar:
Biz FosB promouteri nazorati ostida ß-galaktosidazning lentiviral ekspressioni bilan bog'liq Daun02 prodrug-inaktivatsiya usulini ishlatdik, chunki FosB / DFosBni ifodalovchi neyronlarning faolligi va Parkinson kasalligining maymun modellarida diskineziya zo'ravonligi. va LID. Daun02 va daunorubitsinning neyronlarning qo'zg'aluvchanligiga ta'sirini baholash uchun o'rtacha tikanli neyronlarning (MSN) butun hujayra yozuvlari bajarildi.
Natijalar:
Dastlab, Daun02 metabolizmining faol mahsuloti daunorubitsinning ß-galaktozidaz tomonidan ishlab chiqarilgan mahsuloti miya qismida MSNning faoliyatini kamaytiradi va Daun02 D1 dopamin retseptorlari stimulyatsiyasi ustiga ß-galaktozidazni ifodalovchi rat MSN-ning asosiy madaniyatining ta'sirlanishini keskin kamaytiradi. Keyinchalik, FosB / DFosB ekspresyonlu striatal neyronların Daun02 bilan selektif va reversible inhibisyonunun, L-dopaning foydali ta'sirini yaxshilashda LID'nin zo'ravonligini kamaytirishini ko'rsatamiz.
Natija:
Ushbu natijalar FosB / DFosB to'planishining oxir-oqibat, o'zgaruvchan neyronal elektr xususiyatlarini nafaqat LIDga olib keluvchi, balki L-dopaga qarshi javob beradigan maladaptiv davrlarni qo'llab-quvvatlashga olib keladi. Ushbu topilmalar, shuningdek, FosB / FFBQni to'playdigan neyronlarni inhibe qilganda L-dopaning antiparkinsoniy xususiyatlarini kamaytirmasdan maqsadli diskineziyaga erishish mumkinligini aniqlaydi.
Mualliflik huquqi © 2014 Biologik psixiatriya jamiyati. Elsevier Inc. tomonidan nashr qilingan. Barcha huquqlar himoyalangan.
;
