J Neurosci. 2012 May 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
manba
Fishberg Nevrologiya bo'limi va Friedman Brain instituti, Sinay Tibbiyot maktabi, Nyu-York, 10029.
mavhum
DFOSBning giyohvandlik bilan indüksiyonu ostida bo'lgan molekulyar mexanizm, giyohvandlik uchun muhim bo'lgan transkripsiyon faktor ma'lum emas. Bu erda, ikkita transkriptsion omil, cAMP javob elementini bog'laydigan protein (CREB) va sarum reaktsiya omili (SRF) uchun muhim rol o'ynaydi, bu sichqon nukleusidagi accumbens (NAc) ichidagi ushbu indikatsiyaga vositachilik qiladi. CREB va SRF ikkala kokain tomonidan NAc da faollashtirilgan va fosB gen promoteriga bog'lanadi. Virusli vositalardan foydalangan holda Cre-rekombinatsiyasining yagona yoki ikkitomonlama sichqonchaning NAc-da ifodalangan ekspiratsiyasidan foydalanib, bu miya mintaqasidagi transkriptsiya omillarini yo'q qilish NAc-da DFosB ning kokain indüksiyasini butunlay blokirovka qiladi. Bundan tashqari, NAC dan SRF va CREBning yo'q qilinishi hayvonlar uchun konditsionerlar uchun afzalroq (CPP) protsedurasida sinovdan o'tgan o'rta darajada dozadagi kokainning samaradorligiga nisbatan kam sezgir bo'lib, shuningdek, yuqori dozada kokainga qarshi lokomotor sezgirlikni bloklaydi. Faqat CREBni yo'q qilish qarama-qarshi ta'sirga ega va ikkala kokain CPP va lokomotor sezuvchanligini kuchaytiradi. Kokaindan DFOSB indüksiyasidan farqli o'laroq, Surunkali ijtimoiy stress tufayli NAFda DFOSB indüksiyonu, SRF aktivatsiyasini talab qiladigan bo'lsa, faqatgina CREBning o'chirilishiga ta'sir qilmaydi. Ushbu ajablantiradigan topilmalar kokainga qarshi stress bilan bir xil miya hududida DFOSB indüksiyonunun vositachiligida turli transkripsiyonel mexanizmlarning ishtirokini ko'rsatadi. Bizning natijalarimiz, shuningdek, SRF va CREB ning kelishilgan faoliyatlarini talab qiluvchi kokainga javob beradigan DFBning induksiyasini murakkab tartibga solish usulini yaratadi.
;