Kichkina molekulalar skriningi Transkripsiya faktori DFOSB regulyatorlarini aniqlaydi (2012)

Sharhlar: Deltafosbning turli xil ta'sirlari mavjud bo'lib, ular turli ogohlantirishlar orqali faollashtirilgan turli xil hujayra turiga taalluqlidir.
 
ACS Chem Neurosci. 2012 Jul 18; 3 (7): 546-56. Epub 2012 Mart 29.
 

mavhum

DFOSB oqsillari giyohvandlik, L-DOPA yoki stressni surunkali usulda qo'llashga javoban striatumda to'planib, uzoq muddatli neyrologik va xatti-harakatlarning o'zgarishiga sabab bo'ladi. berilganlik, g'ayritabiiy istaksiz harakatlar (diskineziya) va depressiya.

DFOSB ko'plab genlarni targ'ibotchilarida topilgan AP-1 DNK konsensus sekanslarini bog'laydi va gen transkripsiyasini repressiya qilish yoki faollashtirishi mumkin. Striatumda, DFosB ning JunD bilan dimerizatsiya qilinishi, funktsional transkriptsiyali omilni yaratish uchun, garchi jiddiy JON parallel ravishda to'planmagan bo'lsa-da.

Buning bir sababi shundaki, DFOSB turli xil sheriklarni, shu jumladan, o'z tarkibida bo'lgan neyronlarning turiga va surunkali stimulyatsiyaga asoslangan holda, gen transkripsiyasi bo'yicha turli ta'sirlar bilan oqsil komplekslarini hosil qiladi.

DFOSB ni o'rganish uchun kimyoviy problarni ishlab chiqish uchun DFosB funktsiyasini modulyatsiya qiluvchi kichik molekulalarni aniqlash uchun yuqori rentabellikli ekran amalga oshirildi. C2 va C6 deb nomlangan past mikromoliyalik faollikka ega bo'lgan ikkita birikma DFSga turli mexanizmlar orqali ulanishni buzadi va in vitro tajribalarda DFOSB vositasida transkripsiyani rag'batlantiradi. Qo'qon bilan davolash qilingan sichqonlarda C2 AMPA glutamat retseptorlari GluR2 subunitining mRNA darajasini sezuvchanligi bilan ajralib turadi, bu dorilarda ma'lum bo'lgan DFBning ma'lum gen genetikasi berilganlik va endojen chidamlilik mexanizmlari. C2 va C6 DFOSB homodimerlariga qarshi DFF / JunD heterodimerlariga nisbatan turli xil tadbirlarni ko'rsatadi, bu birikmalar turli xil DFSB o'z ichiga olgan komplekslarning biologik tizimlarda gen transkripsiyasini tartibga solish bo'yicha hissa o'rganish uchun problar sifatida ishlatilishi mumkinligini va ularning DFF terapevtik maqsad sifatida.