Threonine 149 fosforillashuvi kokaindagi (2014) psixomotor javoblarni nazorat qilish uchun DFOSB transkripsiyaal samaradorligini oshiradi.

J Neurosci. 2014 Yanvar 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.

Cates HM1, Thibault M2, Pfau M1, Heller E1, Eagle A.2, Gajewski P2, Bagot R1, Colangelo C3, Abbott T.3, Rudenko G4, Neve R5, Nestler EJ1, Robison AJ6.

mavhum

Neyronal genin ifodasida barqaror o'zgarishlarga qaram bo'lgan davlatlarning vositachiligi o'rganildi. Ayniqsa, fosbning transkriptsion faktori bo'lgan FosB, keskin va barqaror FosB geni mahsuloti, yadro akumbensidagi (NAc) ekspresyoni muhim mukofot sohasi bo'lib, surunkali zararli deyarli barcha dori-darmonlarga duch kelganligi va ularning psixomotor va foydali samaralarini tartibga soladi.

Ser (27) dagi fosforillanish DFOSB ning turg'unligi va dori-darmonlarga takroriy ta'siridan so'ng to'planishiga yordam beradi vaur oxirgi ishi protein kinaz CaMKIIa'nin Ser'ta (27) DFosB'yi fosforilatlandırdığını va in Vivo jonli stabilitesini nazorat qiladi.

Bu erda biz CaMKIIa tomonidan in vitro fosforilatlangan DFBdagi ikkita qo'shimcha joyni aniqlaymiz, Thr (149) va Thr (180), surunkali kokaindan vivoda ularning regulyatsiyasini namoyish etadi. Thr (149) (T149D) fosfomimetik mutatsion AP-1 transkripsiyonuniy faolligini sezilarli darajada oshiradi, shuning uchun alanin mutatsion yovvoyi turi (WT) DFB bilan taqqoslaganda transkripsiya faolligiga ta'sir qilmaydi.

Vivo jonzotlarning virusli vositachiligini uzatish DFOSB-T149D yoki DFOSB-T149A in sichqonchani NAc, biz haddan tashqari ekspresiyaning aniqlandi DFOSB-T149D NAc da WT DFS dan ko'ra kam dozda kokainga javoban ko'proq lokomotor ta'sirga olib keladi, ortiqcha ekspression DFOSB-T149A WT DF-ning haddan tashqari ifodalanganidan so'ng ko'rilgan surunkali past dozadagi kokainga psixomotor sezuvchanlik keltirib chiqarmaydi va nazorat qiluvchi hayvonlarda ko'rilgan sezuvchanlikni yuqoriroq kokain dozalarida bekor qiladi.

Bundan tashqari, Thr (149) ning mutatsiyasining sichqonchaning NAc-dagi ortiqcha ekspluatatsiya qilingan DFBning barqarorligiga ta'sir qilmaydiganligini ko'rsatib turibmiz, bu mutatsiyalarning ta'sirchan ta'sirlari ularning o'zgartirilgan transkripsiyalash xususiyatlariga bog'liqligini ko'rsatadi.

Mualliflik huquqi © 2014 mualliflari 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.

KEYWORDS:

CaMKII; akumbenslar; giyoh; fosforillanish; transkripsiya; δFosB