Izohlar: D2 (dopamin) retseptorlarining kamayishini ADHD bilan bog'langan deb hisoblaymiz. Pornografiyadan voz kechgan ko'plab odamlar konsentratsiyada va diqqat markazida yaxshilanishlarni ko'radilar. Addictions dopamin D2 retseptorlari bilan mukofot tizimida va hipofrontalitede pasayishiga sabab bo'lgan.
Richard J. Jonson, MD,1 Mark S. Gold, MD,2 David R. Jonson, Tibbiyot fanlari doktori,3 Takuji Ishimoto, MD,1 Migel A. Lanaspa, Tibbiyot fanlari doktori,1 Nancy R. Zahniser, Tibbiyot fanlari doktori,4 va Nicole M. Avena, Tibbiyot fanlari nomzodi2,5
Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Postgrad med
PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.
mavhum
Ta'sir etishmasligi / giperaktivlik buzilishi (DEHB) Qo'shma Shtatlardagi bolalarning taxminan 10 foiziga ta'sir qiladi va ushbu buzuqlikning tarqalishi so'nggi o'n yilliklarda barqaror o'sdi. DEHBning sababi noma'lum bo'lsa-da, yaqinda o'tkazilgan tadkikotlar dopamin signalizatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatib turibdi, bunda dopamin D2 retseptorlari mukofot bilan bog'liq miya hududlarida kamayadi. Bu dopamin vositachiligini kamaytirishning bir xil usullari oziq-ovqat va giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan turli semizlik sindromlarida, shuningdek semirishda kuzatiladi. Genetik mexanizmlar, ehtimol, DEHB holatlariga yordam berishi mumkin bo'lsa-da, bu kasallikning aniq chastotasi etiologiyada boshqa omillar bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Ushbu maqolada, DEHB'de haddan tashqari shakar qabul qilish muhim rol bo'lishi mumkin varsayımı qayta ko'rib chiqamiz. Biz ADHD, shakar va giyohvandlik va semirib ketish o'rtasida to'qnashuvlar mavjudligini ko'rsatuvchi preklinik va klinik ma'lumotlarni ko'rib chiqamiz. Bundan tashqari, haddan tashqari shakar qabul qilishning surunkali oqibatlari, odatda, DEHB bilan bog'liq alomatlarga yordam berishi mumkin bo'lgan, mesolimbik dopamin signalizatsiyasi o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Surunkali shakar olish va DEHB bilan bog'liq bo'lgan munosabatlarni o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazishni tavsiya etamiz.
Kirish
Kasalliklarni nazorat qilish va profilaktika markazlari yaqinda 1-da 10-da bo'lgan 4 bolalarda taxminan 17 ning 5.4 yilgacha bo'lgan davrda XNUMX million bolani ifodalaydigan diqqat yetishmasligi / hiperaktivlik buzilishi (ADHD) bo'lganini aniqladi, ularning yarmi faol dori-darmonlarni qabul qilmoqda .1 Ta'sir etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi aniq mezonlarga (masalan, Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi) tanitiladi Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, To'rtinchi nashr, Matnni ko'rib chiqish [DSM-IV-TR]),2 hiperaktivlik va e'tiborsizlik, diqqat etishga qodirlik, osongina chalg'ituvchi va ehtiyotkorlik bilan xatoliklarni yuzaga keltirishi mumkin. Boshqa funktsiyalar orasida impulsivlik, hissiylikning noto'g'riligi, chayqalish va ortiqcha gapirish kiradi.3,4 Ta'sir etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi odatda o'rganish bozuklukları va maktab ishlashi buzilgan bo'lishi bilan bog'liq; u shuningdek sotsializmga ta'sir qilishi va psixiatrik belgilarga (masalan, kayfiyatning buzilishi, yurish-turish buzilishi va bipolyar belgilar) ega bo'lishi mumkin.5 Bundan tashqari, DEHB'nin namoyon bo'lishi odatda erişkinliğe davom etadi,3 3% ni kattalar populyatsiyasining 5% ga ta'sir qiladi.6 DEHB bo'lmagan kattalar bilan taqqoslaganda, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish (16% va boshqalar. 4%) va antisosyal harakatlar (18% navbati bilan 2% ga) yuqori xavfga ega.7 Davolash, dopamin va norepinefrinning hujayra tashqari darajasini yoki selektif norepinefrin qaytarib olish inhibitörü atomoksetini arttıran ogohlantiruvchi dorilar (masalan, amfetamin yoki metilfenidat) bilan davolanishni o'zgartirish dasturlari va farmakoterapiya tashkil etadi.8 Ushbu davolash yondashuvlari tez-tez semptomları yaxshilash bilan birga, semptomların to'liq çözünürlüğü kam va davolash juda kam.3,5,9
DEHBning etiologiyasini aniqlash ushbu kasallikning oldini olish va davolashning eng yaxshi usullarini ishlab chiqish uchun juda muhimdir. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, DEHB genetik asosga ega bo'lishi mumkin va bu dopamin nörotransmisyonunda ishtirok etgan genlarda polimorfizmlere bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan dalillar bor.10 Haqiqatan ham, DEHB'nin, mesolimbik dopamin signalizasyonunda o'zgarishlar bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan dalillar bor.Shakl 1). Misol uchun, polimorfizm DRD2-TAQ-IA, bu esa past striatal D ga olib keladi2 shuningdek, spirtli ichimlik va opioid giyohvandlik xavfini oshiradi,11 semirish,12,13 va DEHB.14-16 Shunga qaramasdan, DEHB'de genetik ahamiyati tartışılmazsa, hozirgi kunga qadar ma'lum bo'lgan bir necha genetik bog'lanish, faqat DEHB vakalarının kichik bir qismini hisobga oladi.10 Shunday qilib, odamlarni DEHBni rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan yoki bashorat qiluvchi boshqa omillarni ko'rib chiqish muhimdir.
Odamlar orasida bir nazariya shundaki, shakar iste'moli DEHBda muhim rol o'ynashi mumkin, va ota-onalar tez-tez shakarni o'tkir qabul qilish bolalarda giperaktivlikning sabablarini keltirib chiqarishi mumkin.17 Shunga qaramay, 1980-larda o'tkazilgan tadqiqotlar shakarni DEHBning mumkin bo'lgan sababi sifatida keltirib chiqarishi mumkin edi. Shu bilan birga, sukroz sotib olish va ADHD bo'yicha oldingi tadqiqotlar ustunlikka ega bo'lib, ular shakarning DEHB belgilari bo'yicha o'tkir ta'sirini baholadilar va ko'pincha sukrozning oziqlantiruvchi bo'lmagan shirin ta'mi ta'siri bilan solishtiradilar. Aksincha, DEHB surunkali bir tartibsizlik bo'lgani uchun, haddan tashqari shakar qabul qilishning surunkali oqibatlari DEHB bilan bog'liq mexanizm bo'lishi mumkinligi haqidagi gipotezasini taqdim qilamiz. Bundan tashqari, shirin ta'mi (shakar yoki sun'iy tatlandırıcılar tomonidan taqdim etilgan), mesolimbik dopamin tizimini DEHB'ye umumiy yurish-turishga olib keladigan tarzda ta'sir qilish uchun etarli.
Shakar va ADHD ni erta o'rganish
Ba'zi erta tadkikotlar DEHBda qo'shimcha shakarlarni iste'mol qilishning ko'payishi ehtimolini qo'llab-quvvatladi. Misol uchun, Prinz va boshq18 ko'proq sukrozni iste'mol qilgan hiperaktiv bolalar ko'proq giperaktivlik ko'rsatdi. Shu bilan birga, Wolraich va boshqalar tomonidan olib borilgan oqlangan ishlarni shakar (sukroz) iste'mol qilish DEHB belgilari bilan bog'liq emasligiga ishonchli dalillar keltirdi.17,19-22 Misol uchun, 3 haftasidagi shakarning idorasi sukrozga sezgir deb hisoblangan bolalardagi DEHB belgilari paydo bo'lishida aspartam yoki sakarinning administratsiyasidan farq qilmadi.20 Boshqa bir tadqiqotda, "shakar sezuvchanligi" bo'lgan bolalar ota-onalar tomonidan farzandlariga aspartam yoki sukroz qo'llanilganligi haqida hikoya qilingan. Ota-onalar sukrozni qabul qilgan bolalarni yomon xulqli deb baholashdi; Biroq, aslida ikkala guruh ham aspartamni oldi.22 Boshqa bir tadqiqotda sukrozni boshqarish hiperaktiv o'g'il bolalardagi aspartamni boshqarish bilan shug'ullanishga o'xshardi.19 Shakarning stimulyativ ta'siriga sezgir bo'lgan (hatto aspartam kabi boshqa shirin taomlar bilan solishtirganda), hatto qo'shilgan shakarlarning giperaktivlik ta'sirini hujjatlash qobiliyati DEHBning shakar farazini sezilarli darajada tanqid qilgan. Haqiqatan ham, 15 yil avval o'tkazilgan klinik tadqiqotlar meta-tahlilining natijasi shundaki, shakar DEHB sababi emas.21
Gipotezasi: surunkali shakar qabul qilish DEHB simptomlariga olib kelishi mumkin
Asosiy farazimiz Shakl 2. Aslida, ayrim sub'ektlarda DEHB rivojlanishiga olib keladigan boshlash jarayoni haddan ziyod shakar (yoki tatlandırıcı) qabul qilish va dopamin salınımının kuchayishiga olib keladi. Bir necha oydan bir necha oygacha bu D ga pasayishiga olib keladi2 retseptorlari va D2 retseptorlari vositasida signallash. Bunga javoban shakar iste'moli oshiriladi. Shu bilan birga, vaqt o'tishi bilan shakarga dopaminning sekin-asta kamayib borishi va intervalanish davri striatal dopamin darajasining pasayishi bilan bog'liq. Natija sifatida tabiiy oshqozonga qarshi frontal lob sezuvchanligi pasayib ketadi va bu oshqozon va DEHB kabi xatti-harakatlarning rivojlanishiga olib keladi.
Surunkali shakar qabul qilish va ADHD Dopamin va D o'zgarishlarini ko'rsatadi2 Giyohvandlikka o'xshash retseptorlari signalizatsiyasi
Kokain yoki geroin kabi giyohvand moddalar orqali ventral striatumda (yadro akumbens) va dorsal striatumda (kaudat / pigamen) dopaminning takrorlanadigan stimulyatsiyasi odatiylikka o'xshash xulq-atvorga olib kelishi mumkin.23,24 Har ikki D bilan signal berishga qaramay1 va D2 retseptorlari subtipalari giyohvandlik bilan shug'ullanadi, insonning ko'plab tadqiqotlari D tahliliga asoslangan2 retseptorlari, ular giyohvandlik xususiyatlariga mos keladigan va racoprid C11 bilan positron emissiya tomografiyasini (PET) skanerlash orqali aniqlash mumkin [11C] rektopridi), D bilan tanlangan2 retseptorlari.25 Bunday tadqiqotlar D2 retseptorlari kokain va geroin giyohvandlaridagi mukofot bilan bog'liq miya hududlarida kamayadi.25,26 Kamroq yadro akkumulyatorlari D2 dori ta'siridan oldin retseptorlari ham kalamushlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishini taxmin qiladilar.27 Umuman olganda, bu tadqiqotlar dopaminning takroriy chiqarib yuborilishi striatal D ning past darajadagi regulatsiyasiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi2 bu odamni giyohvandlikning rivojlanishiga moslashtirishi. D tushunchasi2 retseptorlari giyohvandlikka qarshi zaiflikni kuchaytirishi mumkin DRD2-TAQ-IA polimorfizm D ni kamaytirdi2 retseptorlari zichligi va spirtli ichimlik va opiat giyohvandligi xavfini oshiradi.11
Past darajada striatal D2 retseptorlari dopamin signalizatsiyasi va kortikal nazorat mexanizmlari o'rtasidagi ma'lum munosabatga bog'liq bo'lishi mumkin. Dorsolateral prefrontal korteks va medial prefrontal kortekslar xulq-atvori va motivatsiyasini nazorat qilish bilan shug'ullanadi va giyohvandlikka chalingan bemorlarga o'zgartiriladi.28 D tomonidan kam bo'lgan kuzatuvlar2 polimorfizmlarga bog'liq retseptorlari DRD2-TAQ-IA prefrontal lob metabolizmini o'zgartirgan va natijada salbiy oqibatlarga olib keladigan xatti-harakatlardan qochishga qobiliyatsizligi bilan o'rganish imkoniyati cheklanganligini ko'rsatib, D2 retseptorlari zichligi va kortikal nazoratni xatti-harakatlar mexanizmlari.12 Afsuski, semirib ketgan obezlik sub'ektlarining qo'shimcha kuzatuvi, past D bilan bog'liq bo'lgan prefrontal metabolizmni o'zgartirganligini ko'rsatadi2 retseptorlari va qo'shadi xulq-atvori bu muhim aloqani yanada qo'llab-quvvatlaydi.29
Sukroz dopaminning tarqalishi uchun kuchli ta'sirga ega. Sichqonchalarda sukrozni iste'mol qilish yadrodagi akumbenslarda hujayra tashqari dopaminning darhol o'sishiga olib keladi,30,31 dopaminning oldingi repetitorligi qaytarilgan bo'lsa, sukrozni qabul qilish va hujayra tashqari dopamin kuchayadi.32 Dopamindagi o'sish sukrozni keyingi yutilishga olib kelishi mumkin bo'lgan xatti-harakatlarni kuchaytirishi mumkin. Misol uchun, genetik jihatdan yuqori dopamin darajasiga ega sichqon sakkaroza uchun rag'batlantiruvchi samaradorlikni oshiradi, oziq-ovqat va suv olishni ko'paytiradi, tezroq o'rganadi, chalg'itadigan narsalarga qarshi turadi va maqsadlariga yanada samarali bo'ladi.33 Sukrozga ko'proq "istak" munosabatiga ega bo'lsa-da, ular sukrozga nisbatan yaxshiroq (qoniqish) javobga ega emaslar.33
Dopaminning o'tkir ta'siri ishlashni kuchaytirishi mumkin bo'lsa-da, dopamin bilan ogohlantiruvchi ta'sirlarning desensitizatsiyasi takrorlantirilgan shakarni qo'llash bilan bog'liqmi yoki yo'qmi. Sukrozni laboratoriya kalamushlarida giyohvandlikka o'xshash xulq-atvorga ta'siri haqidagi bilimimiz ko'pchilikni Bart-Xivelning Princeton universitetidagi (Princeton, NJ) laboratoriyasi tomonidan o'rganib chiqilgan. sakkiz kunlik ta'sir qilish.34 Xususan, kalamushlar taxminan 12 haftada sukrozni 3 sutkasiga taklif qildilar va har kuni sakkarozni qabul qilishni kuchaytirdi va kundalik kirishda sukrozni yutib yubordi. Ushbu kalamushlarda naloksonni (opioid antagonisti) operatsiya qilish opiatning (masalan, tishlarni silkitib tashlash, bosh silkitardi va oldindan titrayotgan tremor) va tashvish belgilarining belgilariga olib keldi.35 Sukroz va oziq-ovqatlar ushlab qolilganda, pulni olib tashlash belgilari ham kuzatiladi.36 Bundan tashqari, sukroz ustida tutashgan tarixga ega bo'lgan kalamushlar, suiiste'mol dori-darmonlarga sezgirligini oshiradi.37,38 Shunday qilib, takroriy intervalgacha shakarga ta'sir qilish klassik giyohvandlik bilan bog'liq bo'lganlarga o'xshash xatti-harakatlarni o'z ichiga olgan "shakar qo'shadi" ga olib kelishi mumkin.34,39
Nukleus akumbenslarga dopaminning ajralmas shakar iste'moli ta'siri odatda mazali taomni iste'mol qilishga javoban sodir bo'ladigan farqdan farq qiladi. Xushbo'y ovqatlar dopaminni chiqarayotganda, ushbu ta'sir oziq-ovqat mahsuloti yangiliklari bilan yanada yaqinroq bo'ladi va dopaminning tarqalishi keyinchalik oziq-ovqat ta'siriga uchraydi.40 Biroq, kalamushlar shakarni ko'p marta (masalan, har kuni 1 oy uchun) ortiqcha iste'mol qilganda, ular dopaminni yutib yuborish bo'yicha yadrolardan30 yoki shubhasizdir41 sukroz. Shunday bo'lsa-da, dopaminning reaktsiyasi vaqt o'tishi bilan sakkrozning sezilarli darajada yuqori bo'lishiga qaramasdan, ba'zi sezuvchanliklarni keltirib chiqarmoqda.
Desensitizatsiyaga muvofiq, kalamushlarda surunkali sukrozni qabul qilish yadro aksumbenslari D2 retseptorlari mRNA ifodasi nazorat qilish sichqonlariga nisbatan.42 D da kamayadi2 Ushbu mintaqada retseptorlari ulanadi,43 Bundan tashqari, cheklangan intervalgacha sukroz ta'sir qilish paradigmasida ham ko'rilgan topilma.44 Striatal D2 retseptorlari ham 40 kun davomida sukrozni o'z ichiga olgan, kafe-uslubli parhezni iste'mol qiladigan kalamushlarda kamaytiriladi va bu kalamushlar oziq-ovqat mahsulotlarini asta-sekin ko'paytiradi va semirib ketadi.45 Ushbu kalamushlar yadro gullab-yashnashi uchun elektromagnit stimulga javoban yuqori darajadagi sovg'a belgisini namoyish etishdi va ular shunga o'xshash mukofotni olish uchun sukrozga boy dietani ko'proq iste'mol qilishlari mumkinligini taxmin qilishdi. Bundan tashqari, bu kalamushlar ovqatlanish bilan bog'langan jazolashga (oyoq zarbasi) tobora chidamli bo'lib qoldi.45 Ushbu ta'sir Striatal D ni urib, kuchaytirildi2 retseptorlari sachrozga boy dietada.45 Shu bilan birga, ushbu tadqiqotlar, shakarni takroriy ta'sir qilish mezolimbik dopaminergik ta'sirga ta'sir qilishi mumkinligini, ehtimol, qisman D2 retseptorlari.
DEHB bilan og'rigan bemorlarda miya dopamin signalizatsiyasi ham o'zgaradi. DEHB bilan bo'lgan kattalar D kamroq2chap qorin bo'shlig'ida chap qorin bo'shlig'ida, chap o'rtadagi miya bo'yida va gipotalamus (xotiraga jalb qilingan) kabi sog'lom kattalar bilan o'xshash retseptorlari va D2 retseptorlari e'tiborsizlik darajasi bilan bog'liq.46 Bundan tashqari, ADHD bo'lgan kattalardagi prefrontal korteksda frontal nazorat mexanizmlarini yo'qotish bilan mos keladigan glyukoza metabolizmi kamayadi.47 Nihoyat, DEHB'li bolalarda olingan miya yarim o'pka suyuqlik namunalarida dopamin metabolitlerinde ham bir kamayish bor.48 Shunday qilib, ADHD, sukroz yoki giyohvandlik bilan kuzatilganidek, shunga o'xshash dopamin biosignatiğine ega va har ikkisi ham striatal D2 retseptorlari. Ta'sir etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi, shuningdek, frontal lobe sezgilarining tabiiy natijalarga nisbatan sezuvchanligini va noqulaylikning katta belgilari,46 hayvonlarda surunkali tarzda sukroz bilan ko'rsatilmagan bo'lsa-da, striatal D2 retseptorlari o'zgargan frontal lob harakati mexanizmlari bilan bog'liq12 surunkali shakarni iste'mol qilish shunga o'xshash ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Dopamin D bilan umumiy bog'lanish2 retseptorlari va frontal lob nazorat mexanizmlari Volkow va boshq46 dopamin salınımının takrorlab, stimülasyonu postsinaptik dopamin signalizatsiya yo'llarini desensitizasyonuna olib kelishi mumkin va bu, o'z navbatida, frontal korteks tomonidan ishlab chiqarilgan inhibitör signallari pasaytiradi va shu bilan impulsif xatti-va hissiy nazorat yo'qotadi va DEHB belirtilerine olib kelishi mumkin. Bizning hissamiz, avvalambor, bu aloqaning surunkali shakarni iste'mol qilishiga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Agar haqiqat bo'lsa, surunkali shakarni iste'mol qilish ADHDning keng tarqalganligi bilan bog'liq bo'lishi kerak.
Surunkali shakar qabul qilish va DEHB tarqalishi parallel ravishda ortdi
So'nggi yillarda shakar iste'moli va ADHD parallel ravishda ortdi. Birlashgan Qirollik va Qo'shma Shtatlarda qo'shilgan shakarlarni sotib olish o'tmish 2 asrda sezilarli darajada oshdi va o'tgan yillarda 40 yil ichida yuqori fruktoza murchi siropi (HFCS) ning kiritilishi bilan ajralib turdi.49,50 Bugungi kunda qo'shilgan shakarlarni iste'mol qilish kattalardagi kunlik kaloriya iste'molining 15% dan 20% gacha; kattalarning 10 foizida va bolalarning 25 foizida shakar qo'shilishi ularning dietasining> 25 foizini tashkil qilishi mumkin.51-53
DEHBning tarqalishi juda qiyin, chunki ta'riflar yillar davomida o'zgarib turadi va aholi sonining kam sonli tadqiqotlari mavjud. Biroq, 20 asrning boshida bolalar epidemiyasi psixiatrik kasalliklari bo'yicha e'lon qilingan ishlar afazi, disleksiya va autizmga qaratilgan.54 Giperkinetik bolaning xabarlari yoki bolalardagi g'ayritabiiy charchoqlik 20 asrning birinchi yarmida nisbatan chegaralangan.55,56 1960 va 1970-lardan boshlab, DEHB bilan og'rigan bolalar uchun "minimal miya disfunktsiyasi" deb ataladigan adabiyotlarni dramatik ravishda oshirish mumkin.4 Yaqinda 1990 hisob-kitoblariga ko'ra, taxminan 2% AQSh maktab o'quvchilarining 5% giperaktivlik sindromi bo'lgan.47,57,58 Yaqinda bolalar salomatligini muhofaza qilish bo'yicha milliy so'rovnoma 70 va 000 yillarda o'tkazilgan 4 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan bolalari bo'lgan> 2003 2007 ta uy xo'jaliklarini tasodifiy, milliy va ko'ndalang kesimli tekshiruvidan iborat edi. Ushbu ma'lumotlar 20 yildan 2003 yilgacha ota-onalar tomonidan bildirilgan DEHBning 2007% ga o'sishi, bolalarning 7.8% dan 9.5% gacha o'sishi (o'g'il bolalarda 11.0% dan 13.2% gacha, qizlarda 4.4% dan 5.6% gacha).1 Milliy Sog'liqni Saqlash Muammoni, shuningdek, 1997 va 2006 o'rtasida DEHB o'sishining yiliga 3% nisbatida o'sishi haqida xabar berdi.59
DEHBning ortib borayotganligi Qo'shma Shtatlardagi shakar iste'moli oshganligi bilan mos keladi. Garchi, bizning ma'lumotimizga ko'ra, DEHBning tarqalishi va shakarni iste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlar to'g'ridan to'g'ri baholanmagan bo'lsa-da, DEHBni shakar iste'mol qilish bilan bog'laydigan bir necha hisobot mavjud. DEHB bilan og'rigan bolalarning ota-onalari uyqudagi buzilishlarni bildirmoqdalar, bu esa shakarni ko'paytirish bilan bog'liq.60 Bundan tashqari, yuqori shakar miqdori yuqori bo'lgan "mayin oziq-ovqat" ga boy bo'lgan oziq-ovqat iste'mol qilgan maktabgacha yoshdagi bolalar 7 yoshida gastrointestansiyani namoyish etishlari ehtimoldan holi emas.61
Surunkali shakar sotib olish va DEHBning ikkalasi ham semizlik bilan bog'liq
Qand iste'mol qilish ko'rsatkichi epidemiologik va fiziologik jihatdan semirish va metabolik sindromning ortishi bilan bog'liq.49,62 Ta'sir etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi ham semizlik bilan bog'liq.63,64 DEHB bo'lgan 1 yoshdan 3 yoshgacha bo'lgan bolalarni 18 tadqiqotida 29% tana massasi indeksi (BMI)> 85 foizni tashkil etdi, bu normal populyatsiyada kuzatilgan chastotadan ikki baravar ko'pdir.65 Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, DEHB bilan kasallangan 20 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan o'g'il bolalarning deyarli 14 foizida BMI> 90 foiz foizi bor.65 DEHB bilan birga xitoylik o'smirlar (13-17 yoshli) bilan o'tkazilgan tadqiqotda obezlikning chastotasi yoddan chiqadigan chastotaga nisbatan 1.4-marta kattaroq edi.66
DEHB bo'lgan kattalar ham obez bo'lishadi. ADHD bo'lgan kattalardagi bir tekshiruvda 1.58 (odds nisbati [OR], 1.58, 95% ishonch oralig'i, 1.05, 2.38) va semirish uchun 1.81 (95% CI, 1.14, 2.64).6 Yana bir tadkikot shuni ko'rsatdiki, DEHB va giperaktivlik yosh kattalardagi obezlik va gipertenziya bilan bog'liq.67 Aksincha, semirib ketganlar DEHB uchun xavfni oshiradi. Semirib ketganligi sababli kasalxonaga yotqizilgan bolalar orasida DEHB 50% hollarda aniqlangan.68 Bundan tashqari, bariatrik jarrohlik operatsiyasini olib boradigan semiz kattalarda DEHB bemorlarning 27 foizida topilgan va kasallik semirib ketganlarda (BMI> 42 kg / m) chastota bundan ham yuqori (40 foiz) bo'lgan.2).69
DEHB bilan semirib ketish o'rtasidagi munosabatlar uchun bir qancha potentsial tushuntirishlar mavjud. Birinchidan, DEHB bilan bog'liq xususiyatlar, masalan, ruhiy tushkunlik yoki ovqat eyish, semirib ketishiga olib kelishi mumkin.6,63 Qisqacha aytganda, DEHBning mavjudligi parhez dasturlari orqali yoki bariatrik jarrohlik amaliyotidan keyin kilogramm berishga xalaqit berishi mumkin.69 Ushbu maqolada biz taklif qiladigan yakuniy tushuntirish shunday bo'lishi mumkinki, shakarni iste'mol qilish ham DEHBga, ham semirib ketish xavfiga olib kelishi mumkin. Davis63 yaqinda yaqinda homiladorlik davrida iste'mol qilingan (u xomilalik shakar spektri buzilishi deb tasvirlangan) DEHB patogenezida yog'lar va shakarning dietani iste'mol qilishini ko'rsatdi.
Semirib ketadigan dopamin biosignati DEHB va surunkali sukrozning yutilishiga o'xshash
Striatal D2 retseptorlari mavjudligi surunkali pasayib ketgan obez subyektlarda PET yordamida aniqlangan [11C] ralikopridi.70 Obez sub'ektlar, shuningdek, striatal D kamroq2 Frontal va somatosensor kortekslarda glyukoza miqdori kamayganligi bilan bog'liq bo'lgan retseptorlari.29 Obez bo'lgan shaxslar shuningdek, funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) bilan o'lchangan dorsal striatal javobda past dopaminli javob va / yoki past D2 retseptorlari.71 Shunday qilib, semiz kishilarning mukofot retseptlarini yo'qotish uchun ortiqcha bo'lishi mumkin. Obez kishilar, odatda, mazali taomlarni iste'mol qilishiga qisqacha dopaminergik javob ko'rsalar-da, ular oziq-ovqatni ko'rishga nisbatan kuchli javob berishi mumkin.71 [11C] rakplitini D ga almashtirish2 retseptorlari dorsal striatumda kamayadi, metilfenidat bilan oldindan davolanganlar esa tuyadi oziq-ovqat mahsulotlarini ko'radi va bu oziq-ovqat bilan bog'liq istak dopaminning o'tkir tarqalishi va D2 retseptorlari.72 Bundan tashqari, oziq -ovqatlantiruvchi moddalarga dopaminerjik javobni ko'payish obezlik sub'ektlarida ovqatni yeyish bilan bog'liqligi aniqlandi.73 Shunday qilib, kichkina dopamin bilan ishlaydigan D2 oziq-ovqat mahsulotlariga retseptor-vositachilik bilan javob beradigan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish ko'proq diyetik taomlarni iste'mol qilishga (dopamin ta'sirini oshirish uchun) va oziq-ovqatni ko'rishga javoban (ehtimol, frontal korteksga bog'liq bo'lgan ijro boshqaruvining inhibisyoni oqibatida) dopaminning faolligini oshirishga olib keladi .
Diyet bilan bog'liq obez hayvonlarning mazali dopamin darajalari, mazali taomlarga javob sifatida ortadi, lekin standart kemiruvchi taomlarga emas.74 Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kolesistokinin etishmaydigan Otsuka Long Evans Tokushima yog '(OLETF) kalamushlari sekinlashgan2 yadrodagi akumbens qobig'idagi retseptorlarni ulash,75 va D2 retseptorlari faollashuvi obez OLETF kalamushlarida sukroz uchun avidlikka hissa qo'shadi.76
Surunkali, haddan tashqari shakar olish qanday qilib Dopamin va Dda anormalliklarga olib kelishi mumkin?2 Retseptorlari signalizatsiyasi?
Sukroz, ehtimol, mexanizmlar orqali miyada dopaminning tarqalishini faollashtiradi. Bir usul til va ichakda mavjud bo'lgan shirin retseptorlarni (T1R2 va T1R3) faollashishini o'z ichiga oladi.77 Sukroz yoki sükralozdan tatib ko'rgan ta'mga tatib ko'rish afzalligi va yadroviy akumbenslarda dopaminergik javob berishi mumkin.78 Lazzatlanish retseptorlarining ahamiyati, shuningdek, oshqozon fistulasining oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish darajasini kamaytirishiga yordam beradi. Bunday hollarda sukroz hali ham hujayra dopaminini yadro gulxanlarida ko'tarishi mumkin.31,41,79 Shu bilan birga, ta'mli retseptor - sukroz bilan oziqlanadigan kalamushlarda dopamin salınımını indükleyen yagona mexanizm emas. Shunday qilib, sichqon funktsional taste retseptorlari (trpm5- / - shokolad ta'mli retseptorlari orqali signalizatsiya qilishni taqiqlovchi nokaut sichqonlari) hali ham dopaminli javob va sukroz uchun afzalliklarni ko'rsatmoqda, sakkalozga dopaminli javob yo'qoladi.78 Xuddi shunday, genetik sifatida T1R3 etishmovchiligi suti go'shti va tomirlaridagi sichqon suspenziya gastrik infuziya bilan ta'minlansa ham, sakkrozni afzal ko'rishni davom ettiradi.80 Sakkaloz kabi sun'iy shakarlarning odatdagi sichqonlarning yadroidagi akumbendlarida ogohlantirishi mumkin bo'lgan kuzatuvlar, sakkarozni aspartam bilan solishtirgan dastlabki tadkikotlar nima uchun DEHB alomatlarida farq ko'rsatmasligi haqida bir izoh berishi mumkin.
Shirin retseptorlari bo'lmagan sichqonlarning sakkarosni afzal ko'rishi va striatal dopaminning yuqori darajasini oshirishi kuzatuvi sakkarozning metobolizması natijasida mezolimbik dopamin signalizatsiyasi ta'siriga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Sukroz fruktoza va glyukozaga sukraz bilan parchalanadi, keyinchalik ular so'riladi va metaboliziladi. Shunday qilib, sukroz va HFCS ta'siri glyukoza va / yoki fruktoza metabolik ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar asosan Ackroff va boshq81,82 kalamushlar glyukoza (va uning polimerlari [polikoz]) va fruktoza uchun tatib ko'rishni afzal ko'radi, hatto bu shakarlarni keyinchalik berilsa ham (u administratsiyani og'zaki xushbo'y modda bilan bog'lash orqali amalga oshiriladi). Glyukozani ham qabul qilish83 va fruktoza84 dopamin retseptorlari antagonistlarini yadro pervitlaridagi in'ektsiya yo'li bilan kamaytirishi mumkin. Glyukoza yordamida "shakar qo'shadi" ni baholash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazildi va natijalar glyukoza vaqti-vaqti bilan taqdim etilsa, naloksonga javoban siqib chiqarish xatti-harakati, siqilish kabi semptomlar bilan qo'shilib ketadigan o'xshash sindromni keltirib chiqarishi va D2 retseptorlari.35,43 Ushbu ma'lumotlar glyukoza va fruktozaning DEHBni tushunish bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan dopamin ta'sirini keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi.
Fruktoza va glyukoza ularning ta'sirida bir-biriga o'xshashligini ko'rsatish bilan birga, tadqiqotlar ularning turli xil yo'llar orqali tatib ko'rish imtiyozlariga ta'siri bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.85 Misol uchun, kalamushlarda fruktozadan kuchli postoral mexanizmlar tufayli suvli glyukoza afzal, fruktoza esa kuchli og'zaki javob berishi mumkin.81,86 Fruktoza va glyukoza ularning metabolizmida sezilarli farq qiladi (Shakl 3). Fruktozadan farqli o'laroq, fruktoza fruktozin fruktoza-1-fosfatga fruktoza-fosfatozaga fosfatlashning birinchi fosforlanishi ATPni tez iste'mol qilishiga olib keladi, chunki uning metabolizmi davomida fruktoza hujayra ichidagi fosfat va adenosin tri-fosfat (ATP) tushishini osonlik bilan chaqiradi.87 Aksincha, glyukoza metabolizması paytida, ATP tushishi hech qachon yuz bermaydi, chunki haddan tashqari fosforilasyona yo'l ochuvchi salbiy qayta besleme tizimi mavjud. Fruktoza metabolizmi davomida yuzaga keladigan hujayra ichidagi fosfatdagi pasayish AMPni inozin monofosfat (IMP) ga va oxirida uriy kislotasiga aylantiradigan adenozin monofosfat (AMP) deaminazning stimullanishiga olib keladi. Urik kislotasi tezda fruktoza qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida cho'zilib ketadigan sarum siydik kislotasining ko'tarilishi bilan jigarda tezda hosil bo'ladi.88 Bundan tashqari, ayrim tadqiqotlar fruktoza gipotalamusda metabollasha olishi mumkinligini ko'rsatadi; agar shunday bo'lsa, u holda bu hududdagi hujayra ichi siydik kislotasi hosil bo'lishiga olib keladi.89,90
Sichqoncha ichidagi siydik kislotasini keskin oshirib yuborilganligi asosan nigrada hujayra dopaminini oshirishi haqida xabar berilgan.91 Nazariy jihatdan, bu dopaminning neyronal otishni inhibitori somatodendritik D2 dopamin neyronlaridagi otorizgichlar. Shu bilan birga, siydik kislotasini keskin oshirish, shuningdek, lokomotor faoliyatni ham rag'batlantiradi.92 Ushbu kuzatuv, terminal joylaridagi dopaminning ham yuqoriligini va postsinaptik Dni ogohlantiradi1 va D2 lokomotor faollashuviga olib keladi. O'z navbatida, doimiy retseptorlarning faollashuvi striatumda dopamin retseptorlarining past darajadagi regulatsiyasiga olib kelishi mumkin. Urik kislotasi dopaminning oksidlovchi oxirgi mahsulotiga, dihidroksifenilatsetik kislotaga dopaminning metabolizmasini blokirovkalash orqali dopaminni oshirishi mumkin.91,93
Qo'shimcha dalillar qatorlari DEHBdagi siydik kislotasi uchun mumkin bo'lgan rolni qo'llab-quvvatlaydi. Birinchidan, DEHB'li bolalarda, nazorat guruhiga qaraganda, sarum urik kislota darajasini yuqori bo'ladi. Xususan, 40 qizlar va 50 (3.5-4.5 yoshli) o'g'il bolalardagi bir tadqiqotda sarum urik kislotasi darajalari giperaktivlik, qisqa muddatli e'tibor, dürtüsellik va g'azab nazorat qilish bilan bog'liq.94 Past darajadagi qo'rg'oshin intoksikatsiyalari ADHD uchun yuqori xavf bilan bog'liq,95 va qo'rg'oshin intoksikatsiyasi siydik kislotasi darajasini oshirishning yana bir mexanizmi hisoblanadi.96,97 Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi o'g'il bolalarda qizlarga qaraganda ancha keng tarqalgan, bu esa o'g'il bolalarning qizlardagiga nisbatan yuqori darajaga ega ekanligiga mos keladi.94
Fruktoza ayrimlarni sukroz va HFCS ning semizlik va metabolik sindromni boshqaradigan muhim elementi deb hisoblaydi.98-100 Fruktoza bir nechta mexanizmlar orqali semirishni keltirib chiqarishi mumkin, shu jumladan, glyukoza bilan solishtirganda leptin sekresyonunu101 va insulin va leptin qarshiligini keltirib chiqaradi, natijada gipotalamusga leptin signalizatsiyasi buziladi.102 Insulin va leptin dopamin signallarini inhibe qilganligi sababli, ushbu gormonlar uchun qarshilikning kuchayishi dopamin signalini oshiradi.23 Fruktoza shuningdek, jigarda ATP kamayib ketishiga olib kelishi mumkin,103-105 va jigarda ATP kamayishi ochlikni rag'batlantirish uchun ko'rsatildi.106-108 Fruktoza shuningdek, gipotalamusda ATPni kamaytiradi, AMP kinazini faollashtiradi va malonil-CoA ni kamaytiruvchi asetil-COA karboksilazni (fosforilatlash orqali) inhibe qiladi, natijada POMC (pro-opiomelanokortin) va ochlik ortadi.89,90 Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan fMRI tadqiqotida, glyukoza fruktoza ta'sirida ijobiy ta'sir ko'rsatgan bo'lsa-da, glyukozaning mukofot-nazorat sohalarida kortikal faollashuvini oshirganligi haqida xabar berilgan edi.109 Shunday qilib, fruktoza va glyukozaning dopamin signalini o'zgartiradigan alohida mexanizmlarga ega bo'lishi mumkin.
Ushbu oxirgi tadqiqotlar sukrozning semizlik va ADHD bilan qanday bog'liq bo'lishi muhim faktor bo'lgan bo'lsa-da, glyukoza ta'sirida to'xtab qolishi mumkin bo'lgan binge xulq-atvori va dopamin signalizatsiyasi katta hissa qo'shishi mumkin. Darhaqiqat, bu 2 shakarining o'zi va ular bilan birgalikda ADHD bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini aniqlash uchun ko'proq tadqiqotlar zarur.
Xulosa
Biz ushbu shakarning muddatini keskin oshirib, dopaminni oshirib yuboramiz, deb yozamiz2 retseptorlari va, ehtimol, hujayra tashqari dopaminning kamayishi, bu dopamin signaling o'qining desensitizatsiyasiga olib keladi. Bu ta'sirlar shakarning o'tkir ta'siri bilan bog'liq emas, aksincha surunkali yuqori va intervalgacha shakarni iste'mol qilish bilan bir necha oydan bir necha oygacha (Shakl 2). Agar bu to'g'ri bo'lsa, DEHB bilan og'rigan bolalar dopamin etishmayotgan davlatni tuzatishga urinishda boshqa bolalardan ko'ra shakarni ko'proq qondirishi mumkin, natijada "shakar giyohvandligi" ga olib kelishi va semizlik xavfini oshirishi mumkin. Ushbu bolalar shakarning ko'payishini aks ettiradigan siydik kislotasi darajasini biroz yuqoriroq deb bilishadi. Caregivers, shakarning o'tkir ta'siri DEHB sababi deb hisoblashi mumkin. Shunga qaramay, shakarni kundan-kunga boshqarilishi, ayniqsa DEHBning katta semptomlarini keltirib chiqarishi ehtimoldan yiroq, ayniqsa, sukrozni qabul qilish sun'iy tatlandırıcılar bilan taqqoslanganda, ular dopamin ta'sirini ham keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun sukroz bilan DEHB o'rtasida mumkin bo'lgan nedensel munosabatlar oldingi tadkikotlar o'tkazib yuborilgan bo'lishi mumkin.
DEHBning dopamin etishmaydigan holatini aks ettiruvchi kuzatuvi, nima uchun amfetamin va metilfenidat kabi yadroviy akumbenslarda dopamin darajasini oshiradigan davolanishni hech bo'lmaganda keskin tarzda yaxshilashga olib kelishi mumkin.3 Biroq, D2 retseptorlari desensitizatsiyasi / DEHBning asosini tashkil etuvchi mexanizm sifatida pastki regulyatsiya, bu dorilarning giyohvandlikka olib keladigan rivojlangan potentsialga ega bo'lishini kutishlari mumkin. Haqiqatan ham, bu masalani hujayra dopaminini oshiradigan va narkolepsiyani davolash uchun ishlatilgan modafinil bilan olib tashlandi.110 Dopamin retseptorlari agonistlari shuningdek, Parkinson kasalligi bilan kasallangan va qimor o'yinlariga va o'ziga qaramlik qiladigan xatti-harakatlarga olib kelishi xabar qilingan.111 DEHBda dopamin retseptorlari agonistlarining rolini baholash bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish zarur.
Gipotezasini sinab ko'rish uchun maxsus empirik va klinik ishlarni tavsiya qilamiz (1 stol). Agar DEHB qo'shilgan shakarlarni iste'mol qilishning sezilarli darajada ko'payishi oqibati ekanligi aniqlansa, u holda, ayniqsa, DEHB rivojlanishiga moyil bo'lgan yosh bolalarda (7 yoshdan katta) shakarni kamaytirish bo'yicha sog'liqni saqlash choralari ko'rsatiladi. DEHB maktabdagi ish samaradorligi, ijtimoiy bo'lmagan xatti-harakatlar va giyohvandlik bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi sababli, bunday yondashuvning ahamiyati juda katta bo'lishi mumkin.
rahmat
Yozuvchilar Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (NIH), NIH HL-68607 (RJJ), K05 DA015050 (NRZ), K01 DA031230 va Milliy ovqatlanish kasalliklari fondi (NMA) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Mualliflar Miaoyuan Vangga raqamlarni tayyorlash bilan yordam bergani uchun rahmat.
Izohlar
Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti
Richard J. Jonson, MD va Takuji Ishimoto, MD fruktokinazni shakar istagi bilan davolashning mexanizmi sifatida patentlash to'g'risidagi arizasiga ega. Muallif Richard J. Jonsondir Shakarni tuzatish (Rodale, Simon va Schuster, 2008 va 2009). Mark S Gold, MD, Devid R. Jonson, tibbiyot fanlari doktori, Migel A. Lanaspa, tibbiyot fanlari nomzodi, doktor Nancy R. Zahniser va PhD doktor Nikol M. Avena hech qanday nizolarni oshkor qilmaydi.
Manbalar
;