DEHBda dopamin pul mukofotini baholash: klinik natijalar. (2009)

JAMA. 2009 Sentyabr 9; 302 (10): 1084-91.

Volkow ND, Vang GJ, Kollins SH, Wigal TL, Newcorn JH, Telang F, Fowler JS, Zhu Vt, Logan J, Ma Y, Pradhan K, Vong S, Swanson JM.

NNQXning Milliy instituti, 6001 Executive Blvd, Room 5274, MSC 9581, Bethesda, MD 20892, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]

JAMA-dagi erratum. 2009 yil 7 oktyabr; 302 (13): 1420.

mavhum

CONTEXT:

Diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishi (DEHB) - e'tiborga olinmaslik va giperaktivlik-impulsivlik alomatlari bilan tavsiflanadi - bu tez-tez voyaga etgan bolalarda davom etadigan eng keng tarqalgan psixiatrik kasallik bo'lib, ushbu kasallikda mukofot-motivatsiya etishmovchiligining dalillari ko'paymoqda.

Maqsadi:

Miya dopamin mukofotlash yo'llarining asosiy tarkibiy qismlari (mesoaccumbens) tomonidan mukofot / motivatsiya kamomadining ostida bo'lishi mumkin bo'lgan biologik asoslarni baholash.

Dizayn, sozlash va ishtirokchilar:

Brookhaven National Laboratory da 2-3 bilan ADHD va 53 sog'lom tekshiruvlarga ega bo'lgan 44 nonmedikatsiyali kattalarda dopamin sinaptik markerlarini (transporterlar va D (2001) / D (2009) retseptorlari) o'lchash uchun pozitron emissiya tomografiyasini qo'lladik.

Asosiy natijalar:

([11] C] kokain va [(2) C] raclopridi yordamida D (3) / D (11) retseptorlari yordamida dopamin tashuvchilariga (DAT) pozitron emissiya tomografiya radioligandlarining o'ziga xos ulanishini o'lchadi. ovoz balandligi -1).

Natijalar:

Ikkala ligandlar uchun statistik parametrli xaritalash shuni ko'rsatdiki, DEHBda miyaning chap qismidagi dopamin mukofotlash yo'lining mintaqalarida boshqaruvga qaraganda (P <.005 da belgilangan ahamiyat chegarasi) nisbatan pastroq. Qiziqishning mintaqaviy tahlillari ushbu topilmalarni tasdiqladi. Boshqarish uchun yadro akumbensidagi DAT uchun o'rtacha (95% ishonch oralig'i [o'rtacha farqning CI]) DEHB bo'lganlar uchun (0.71% CI, 0.63-95, P = .0.03) va boshqaruv uchun o'rta miyada 0.13 va 004 ni tashkil etdi. DEHB bo'lganlar uchun 0.16 va 0.09 (95% CI, 0.03-0.12; P <yoki = .001); D (2) / D (3) retseptorlari uchun DEHB (2.85% CI, 2.68-95, P = .0.06) bo'lganlar uchun boshqaruv elementlari o'rtacha 0.30 va 004 ga teng; va o'rta miyada bu DEHB bo'lganlar uchun 0.28 ga qarshi 0.18 ga (95% CI, 0.02-0.17, P = .01) boshqarish vositalariga tegishli edi. Tahlil, shuningdek, chap kaudatdagi farqlarni tasdiqladi: nazorat qilish uchun o'rtacha DAT DEHB bo'lganlar uchun 0.66 va 0.53 (95% CI, 0.04-0.22; P = .003) va o'rtacha D (2) / D (3) uchun DEHB (2.80% CI, 2.47-95; P = .0.10) va D (0.56) / D (005) farqlari gipotalamus mintaqasida bo'lganlar uchun 2 va 3 ga teng bo'lib, boshqaruvlari o'rtacha 0.12 ga qarshi 0.05 ga teng. DEHB bo'lganlar (95% CI, 0.02-0.12; P = .004). Akumbenslarda D (2) / D (3) bilan bog'liq bo'lgan e'tibor darajasi (r = 0.35; 95% CI, 0.15-0.52; P = .001), o'rta miya (r = 0.35; 95% CI, 0.14-0.52; P = .001), kaudat (r = 0.32; 95% CI, 0.11-0.50; P = .003) va gipotalamus (r = 0.31; CI, 0.10-0.49; P = .003) hududlari va DAT da o'rta miya (r = 0.37; 95% CI, 0.16-0.53; P <yoki = .001).

Xulosa:

DEHB bilan ishtirokchilarning dopamin mukofotlash yo'lida e'tiborga olinmaydigan alomatlar bilan bog'liq dopamin sinaptik belgilarida kamayish kuzatildi.

Ta'sir etishmasligi / giperaktivlik buzilishi (DEHB) bilish, qiziqish va shaxslararo domenlarda nuqsonlarni keltirib chiqaradigan ahamiyatsiz, giperaktivlik yoki dürtüsellik belgilari bilan karakterizedir.¹ Garchi ko'p yillar davomida bolalik va o'smirlikning buzilishi deb hisoblansa-da, endi u katta yoshlilardan kelib chiqadi. DEHBning 3% AQSH kattalaridagi aholi sonining 5% ga,² bu barcha psixiatrik kasalliklarning eng ko'p tarqalganiga aylanadi.

DEHB uchun nörotransmitter dopamini keltirib chiqaradigan genetik va ekologik etiologiyalar taklif qilingan.³ Genetik tadkikotlar DEHB bilan bog'langan polimorfizmlar bilan bir necha genlarni aniqlashdi, eng ko'p replikatsiya qilingan 2 dopamin genlari (masalan, DRD4 va DAT 1 genlar),³ va ekologik tadqiqotlar muhim bo'lmagan genetik xavf omillari (masalan, homiladorlik va qo'rg'oshin miqdori bo'yicha homiladorlik), miya dopamin tizimlariga ta'sir ko'rsatishi mumkin.⁴ Miya ko'rish ishlaridan olingan dalillar, DEHB'de miya dopamin nörotransmisyonunun buzilganligini ko'rsatdi⁵^-⁹ va bu kamchiliklar noqulaylikning asosiy belgilari ostida bo'lishi mumkin⁸ va dürtüsellik.⁹

Bundan tashqari, DEHB'li bemorlarning mukofot va motivatsiya etishmasligi bo'lishi mumkinligini bilish ham bor.¹⁰^-¹² Saxrozning turli xil usullarida aniqlangan bo'lsa-da, bu mukofot-motivatsiya defitsiti, odatda, mukofot va jazo shartlaridan kelib chiqadigan anormal xatti-harakatlar bilan ifodalanadi. Masalan, nomaxsus bo'lmagan bolalar bilan taqqoslaganda, ADHD bo'lganlar o'zgaruvchan mukofot shartlariga qaramay o'z xatti-harakatlarini o'zgartirmaydilar.¹³ TO'rtacha miya ichidagi ventral tegmental hududdan (VTA) loyihalarni bajaradigan dopamin yo'lini musobaqa va g'ayratga jalb qilish muhim ahamiyatga ega.¹⁴ va DEHB'de ko'rilgan mukofot va motivasyon defisitlerinin ostida yatmaktadır.¹¹^,¹⁵ Haqiqatan ham, yaqinda ishlab chiqilgan funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) tadkikotlari DEHB bilan ishtirokchilarda mukofotni qayta ishlash bilan kamayib borilgan nukleus akumbenslarini faollashtirdi.¹⁶^,¹⁷ Biroq, bizning ma'lumotimizga ko'ra, DEHB bilan og'rigan bemorlarning hech birida to'g'ridan-to'g'ri sinaptik dopamin markerlarini o'lchagan.

Shunga asoslanib, biz DEHBDdagi mezoakkumzlar dopamin yo'lidagi (midbrendagi dopamin hujayralari va ularning aksumbenslariga prognozidan iborat) anormalliklarni faraz qildik. Ushbu gipotezani sinash uchun dopamin D ni baholadi₂/D₃ 53 kattalar ishtirokidagi ADHD (never medicated) va 44 non-ADHD tekshiruvlarida pozitron emissiya tomografiyasini (PET) qo'llash orqali ushbu miya hududlarida mavjud bo'lgan retseptorlari (dopamin postsinaptik belgisi) va DAT (dopamin postynaptic marker)¹¹C] raclopride va [¹¹C] kokain (D.₂/D₃ retseptorlari va DAT radioligandalari).¹⁸^,¹⁹

Uslublar

ishtirokchilar

BUTR kuzatuvlari Brookhaven National Laboratory-da o'tkazildi va bemorni ishga olish va baholash 2001-2009-dan Sinay Tibbiyot Markazida Duke Universitetida va Irvine Kaliforniya Universitetida sodir bo'ldi. Barcha ishtirok etuvchi muassasalardan Institutsional tekshiruv kengashi ma'qullandi. Tadqiqot ularga to'liq tushuntirilganidan keyin barcha ishtirokchilar tomonidan yozma ravishda tasdiqlangan rozilik olingan. Ishtirokchilar ularning ishtiroki uchun pul to'lashdi. Biz 53ning hech qanday dori-darmonli ADHD bemorlarini (shu jumladan, Stinatal DAT va dopaminning oldingi hisobotida tasvirlangan 20)⁶^,⁸) va 44 sog'lom nazorati. DEHB'li ishtirokchilar har bir muassasadagi klinik tavsiyalardan ADHD dasturlariga qabul qilindi.

Oldingi giyohvandlik ta'sirini yoki unga qo'shilib ketadigan kasallikni aralashtirishni kamaytirish uchun, agar ishtirokchilar ilgari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish tarixi (nikotindan tashqari) yoki siydik bilan o'tkazilgan dori-darmonlarni skrining natijalari ijobiy bo'lsa, psixotrop dorilar (shu jumladan stimulyatorlar) bilan oldindan yoki joriy davolanish, psixiatrik qo'shma kasalliklar DEHBdan tashqari I yoki II o'q diagnostikasi), nevrologik kasalliklar, miya funktsiyasini o'zgartirishi mumkin bo'lgan tibbiy holatlar (ya'ni yurak-qon tomir, endokrinologik, onkologik yoki otoimmun kasalliklar) yoki ongni yo'qotgan bosh travması (> 30 minut). Ushbu qat'iy istisno mezonlari tadqiqotning davomiyligiga yordam berdi (2001 yildan 2009 yilgacha).

Ikkita klinisyoz bemorlar bilan suhbatlashdi Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi(To'rtinchi nashr) (DSM-IV6 noqulaylik belgilarining kamida 9 (6 yoki hiperaktiv yoki impulsiv simptomlarsiz 9 yoki XNUMX bo'lmasligi), shu jumladan DEHBning yurish-turishida kattalar uchun mo'ljallangan modifikatsiyalari yordamida yarim tuzilgan psixiatrik intervyu bilan aniqlangan. Klinik global taassurotlar shiddati shkalasi²⁰ barcha qiymatlarni baholash uchun ishlatilgan. Tashxis qo'yish uchun ADHD ishtirokchilari 4 yoki undan yuqori darajadagi og'irlik darajasiga ega bo'lishlari kerak edi. Bundan tashqari, har bir ishtirokchining tarixidan ADHDning ayrim belgilari 7 yoshidan oldin boshlanganligi uchun dalillar talab qilingan. Tekshiruvlar mahalliy gazetalarda e'lon qilingan reklamalardan olingan va u DEHB diagnostikasi uchun emas, balki bir xil istisno mezonlariga to'g'ri kelgan. Kundalik harakatlarga to'sqinlik qiluvchi norozilik yoki giperaktivlikning belgilari ifodalangan bo'lsa, ular nazoratdan chiqarildi. 1 stol ishtirokchilarning demografik va klinik xususiyatlarini ta'minlaydi.

1 stol

Ishtirokchilarning demografik va klinik xususiyatlari

Klinik o'lchovlar

The DSM-IV ADHD elementlari ADHD-simptomlarining kuchli va zaif tomonlari va simptomlar uchun ijobiy o'lchov (1 to 3) va alomatlarning teskarisi uchun salbiy miqyosdan foydalanadigan Normal-yurish-turish (SWAN) reytingi yordamida baholandi (-1 to - 3) o'rtacha o'rtacha darajadan ancha uzoqda.²¹ Bu esa, e'tiborga olinmasligi va hiperaktivlik-dürtüsellik belgilari borligi bilan bog'liq psikopatolojinin zo'ravonlik o'rniga, baholash uchun baholanadigan popülasyondaki registri (ya'ni e'tibor va faoliyat yoki reflektivite) sifatida belgilangan DEHBD'nin 2 sohalarida faoliyat turlarini to'liq baholash imkonini beradi DEHB bo'lganlarda. SWANis-3-ning natijalarini 3 oralig'ida. SWAN reytingi o'lchovining psixometrik xususiyatlari keskin semptom zo'ravonlik reytinglari miqdori bo'yicha yuqori.²² SWAN bo'yicha reytinglar 46 ADHD ishtirokchilari va 38 tekshiruvi bo'yicha bajarildi va bu registrlar bilan barcha ishtirokchilar va PET dopamin choralari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni baholash uchun ishlatildi (1 stol).

Bundan tashqari, 4-o'lchov shkalasida (umuman 0 emas, balki biroz, 1, juda ko'p, 2) ADHD semptomlarining og'irligini o'z-o'zini baholashni ta'minlovchi Conners Adult ADHD Rating Scale uzun versiyasi va juda ko'p, 3). Sakkiz ball beriladi (mumkin ball ballari): A, noaniqlik / xotira muammolari (0-36); B, hiperaktivlik / tashvish (0-36); C, dürtüsellik / hissiy kuchsizlik (0-36); D, o'z-o'zini anglash muammolari (0-18); E, DSM-IV e'tiborga loyiq alomatlar (0-27); F, DSM-IV hiperaktiv-impulsiv simptomlar (0-27); G, DSM-IV umumiy belgisi (0-54); va H, ADHD indeksi (0-36).²³ Ushbu reyting tizimi klinik va tadqiqot sharoitida keng qo'llanilgan va yaxshi aniqlangan omil tuzilishi, ishonchliligi va haqiqiyligiga (1 stol).²⁴

PET skanerlash

Siemens HR⁺ tomograf ishlatildi (Siemens / CTIKnoxville, Tennessee, o'lchamlari 4.5 × 4.5 × 4.5 mm to'liq kenglik yarim). 4ni 10 mCi-ga in'ektsiyadan so'ng darhol dinamik tekshiruvlar boshlandi [¹¹C] raklopridi (bombardimonlikning oxirida aniq faoliyat 0.5-1.5 Ci / mM) va 4dan 8 mCi ga [¹¹C] kokain (bombardimon oxirida o'ziga xos faollik> 0.53 Ci / mmol) va oldin ta'rif etilganidek, jami 60 daqiqa davomida olingan.¹⁸^,¹⁹ O'zgartirilmagan kontsentratsiyani o'lchash uchun arterial qon qabul qilindi [¹¹C] ralikopridi¹⁸ va [¹¹C] kokain¹⁹ inplazma. To'rtinchidan,¹¹C] kokain DAT radioligand sifatida tanlangan, chunki uning o'ziga xos ulushi DAT uchun tanlangan (uning ulanishi DATni bloklaydigan dorilar tomonidan taqiqlangan, lekin dorilar tomonidan norepinefrin yoki serotonin tashuvchilarni to'sib qo'ymaydi)²⁵; ishtirokchilar alohida holatlarda sinovdan o'tkazilsa, takrorlanadigan tadbirlar bilan ta'minlaydi¹⁹ uning kinetiklari in vivo miqdori uchun ideal.²⁶ Bundan tashqari, uning sintezi juda ishonchlidir, bu esa ushbu tadqiqotda bajarilgan murakkab multitraker tadqiqotlarni amalga oshirishda muhim ahamiyatga ega.

Rasmni tahlil qilish va statistika

[¹¹C] raclopride va [¹¹C] kokain tasvirlari har bir pikseldagi umumiy tarqatish hajmini hisoblash va keyin uni beyinkulning tarqatish hajmiga bo'lish orqali tarqatish miqdori nisbati tasvirlariga aylantirildi. Tarqatish hajmini olish uchun serebellar yarmiqordagi dairesel hududlar 2 samolyotlarida -28 mm va -36 mm oralig'idagi intervalgacha samolyotda joylashgan. Keyinchalik serebellar hududlari konsentrasiyalarni olish uchun dinamik tekshiruvlarga mo'ljallangan ¹¹ C va boshqalar vaqtida, plazmadagi o'zgarmas tomoshabin konsentratsiyasi bilan birgalikda, reversibl tizimlar uchun grafik tahlil texnikasi yordamida serebellumda tarqatish hajmini hisoblash uchun ishlatilgan.²⁶ B_max/K_d (tarqatish nisbati -1, K uchun_d va B_max endogen nörotransmiter va nonspesifik birikmalar mavjud bo'lganida in Vivo jonli kontsentratlarning samarali ekanligi) D₂/D₃ retseptorlari va DAT mavjudligi.²⁶ B darajasi_max/K_d bu yo'l bilan o'lchangan, BP majburiy potentsial deb ataladi_ND. Bundan tashqari, plazma-to-to'qimalarining o'tkazuvchanligi doimiyligi (K.₁) striatum va serebellumda radioligandlar uchun grafik tahlil texnikasidan foydalanilgan.²⁶

Statistik parametrik xaritalash ²⁷ tarqatish hajmi nisbati rasmidagi farqlarni baholash uchun ishlatilgan (har ikkala [¹¹C] raclopride va [¹¹C] kokaina tasvirlari) tekshiruvlar va anatomik miya hududlarining oldindan tanlovisiz DEHB bilan ishtirokchilar o'rtasida. Buning uchun taqsimot miqdori nisbati tasvirlari statistik parametrik xaritada 99 (Wellcome Trust Neuroimaging Center, London, Angliya) tomonidan taqdim etilgan Montreal Neyrologik Institut shabloni yordamida kengaytirildi va keyinchalik 16-mm izotropik Gauss yadrosi bilan tekislandi. Mustaqil namunalar t Guruhlar orasidagi farqni solishtirish uchun testlar o'tkazildi. Muhimligi aniqlandi P<.005 (klaster tuzatilgan> 100 voksel) va statistik xaritalar MRI strukturaviy tasvirida yopilgan.

Statistik parametrik xaritada aniqlangan ahamiyatlilik, Talairax Daemon ma'lumotlar bazasidan shablonlarni ishlatib, mustaqil ravishda chizilgan tumanlardagi tahlillar bilan tasdiqlangan.²⁸ Shakl 1 bu tahlil uchun foydalaniladigan mintaqaning joylashganligini ko'rsatadi. D. farqlar₂/D₃ retseptorlari va DAT mavjudligi mustaqil namunalar bilan baholandi t sinovlari (2 quyruq).

Shakl 1

Mintaqadagi D₂/D₃ Retseptorlari va Dopamin tashuvchi choralari

Dat va D o'rtasidagi munosabatni baholash uchun Pearson mahsulot moment korelasyonları ishlatilgan₂/D₃ retseptorlari va SWAN reyting bahosining 2 o'lchovlari (diqqat va faollik yoki aks ettirish).

Natijada choralar uchun sezilarli farqlar uchun ta'riflar¹ DAT va D uchun statistik parametrik xaritalashni taqqoslash edi₂/D₃ rasmlarda muhim bo'lishi kerak edi P<.005 (klaster tuzatilgan> 100 voksel) va mintaqaviy xulosalar mustaqil ravishda chizilgan manfaatlar mintaqasi bilan tasdiqlanishi kerak edi²; Ushbu tasdiqlovchi choralar bo'yicha taqqoslashlar muhim ahamiyatga ega edi P<.05³; korelasyon tahlillari muhim ahamiyatga ega edi P<.006, umumiy ahamiyatga ega darajasini saqlash uchun tanlangan P<05 hududlari va 4 klinik o'lchovlari uchun (e'tibor va faoliyat yoki yansıtıcılık) Bonferroni tuzatish asosida 2. Statistik to'plam Statview, versiya 5.0.1 (Abacus Concepts, Berkeley, Kaliforniya) ishlatilgan.

Ushbu tadqiqot uchun namunaviy o'lchovlar DAT bo'yicha dastlabki tadqiqotlarimizga (kichik namunali o'lchamlar bilan) asoslangan⁶ va D₂/D₃ retseptorlari,⁸ 0.65 va 0.80 o'rtasidagi ta'sir o'lchamidagi (o'rtacha farq va umumiy standart og'ish o'rtasidagi nisbat) guruhlar orasidagi farqni aniqladi. Bunday ta'sir o'lchovlari uchun mustaqil namunalarni qo'llash orqali kamida 80% quvvatga erishish uchun t 05 (2 tomonlama) muhimligi bilan sinab ko'rdik, biz guruhga kamida 40 ishtirokchilarni jalb qilishimiz kerak edi. 53 ning ADHD va 44dagi tekshiruv guruhlarida nihoyatda bo'lgan namunaviy o'lchamlari taxminiy o'rtacha farqlarni aniqlash uchun mustaqil nusxalar orqali 88% va 97% gacha kuch bilan aniqlandi t .05 (2 tomonlama) muhimligi darajasidagi test.

Natijalar

Dopamin D₂/D₃ Retseptorlar

Statistik parametrik mapping tahlil qilish [¹¹C] raclopride tarqatish darajasi nisbati tasvirlari past D bilan 1 klasterini aniqladi₂/D₃ ADHD ishtirokchilarining chap yarim sharda nazorat qilishdan ko'ra mavjudligi. Ushbu klaster dopaminning mukofot yo'llari - ventral kaudat, akumbens va midbren hududlari, shuningdek gipotalamik mintaqa (Shakl 2 va eTable mavjud http://www.jama.com). Ushbu topilmalar mustaqil ravishda chizilgan mintaqa tomonidan tasdiqlangan bo'lib, u ham chap accumbens, midbrain, kaudat va hipotalam hududlarida ADHD nazorati farqlarini ko'rsatdi (2 stol). DEHB ishtirokchilarida tekshiruvlarga qaraganda ancha yuqori bo'lgan hududlar yo'q edi. Aksincha, K₁ tadbirlar uchun [¹¹C] raclopride (radioligandan plazmadan tortib to to'qimalariga transport) chap kaudatda har ikkala guruhda o'rtacha 0.11 (95% ishonch oralig'i [CI], 0.01 to 0.006 o'rtacha farqiga) yoki chap akumbens mintaqasida (0.12% CI, -0.11 to 95) uchun o'rtacha 0.01 va 0.005 o'rtacha qiymatiga ega bo'lgan elementlari.

Shakl 2

Dopamin choralari nazorat ostida bo'lgan DEHB bilan ishtirokchilarda miyada bo'lgan miya hududlari

2 stol

Dopamin D o'lchovlari₂/D₃ Retseptorlari va dopamin transporterlarining mavjudligi^a

Dopamin tashuvchilar

Statistik parametrik mapping tahlil qilish [¹¹C] kokain tarqalishi darajasi nisbati tasvirlari [¹¹C] rakprit rasmlari. Ushbu klaster chap ventral kaudat, akkumtal, midbrain va hipotalamik hududlarni o'z ichiga oladi va ushbu hududlarda DEHning o'rtacha mavjudligi ADHD ishtirokchilari nazorati ostidaShakl 2 va eTable). DEHB ishtirokchilarida tekshiruvlarga qaraganda ancha yuqori bo'lgan hududlar yo'q edi. Mustaqil ravishda jalb qilingan mintaqa ADHD ishtirokchilari orasida chap akumbens, midbrain va kaudatdagi DATning mavjudligini nazorat qilishdan ko'ra ancha past darajada tasdiqladi, ammo chap gipotalamik hududdagi pasayishlar sezilarli darajada farq qilmadi (2 stol). K ning o'rtacha qiymati (o'rtacha farq uchun 95% CI)₁ tadbirlar uchun [¹¹C] kokainlari chap kaudatda 0.49 bilan ADHD (0.48% CI, 95 to 0.05) yoki chap akumbenslar bilan 0.03 va 0.49 o'rtasida 0.51 va 95 ning ADHD (0.02 % CI, -0.07 to XNUMX).

DEHBning semptomlari o'lchovlari bilan korrelyatsiya

Diqqatning o'lchami (SWANdan) D bilan salbiy bog'liq edi₂/D₃ chap accumbens hududida retseptorlari mavjudligi (r= 0.35; 95% CI, 0.15-0.52; P=.001), chap o'rtadagi miya (r = 0.35; 95% CI, 0.14-0.52; P = .001), chap kaudat (r = 0.32; 95% CI, 0.11-0.50; P=.003) va chap gipotalamik mintaqa (r= 0.31; 95% CI, 0.10-0.49; P=.003) va o'ng o'rta midyakda DAT mavjudligi (r = 0.37; CI, 0.16, 0.53; P<.001; Shakl 3). SWAN miqyosidagi ko'rsatkichlar (1-dan 3gacha) va salbiy farqlar bilan (-1dan -3gacha) alomatlarning aksi salbiy korrelyatsiya dopamin miqdori qancha past bo'lsa, shuncha ko'p miqdorda noaniqlik belgilari . Faoliyat doirasi yoki aks ettirish bilan bog'liq korrelyatsiyalarning hech biri ahamiyatga ega emas edi.

Shakl 3

Dopamin D. o'rtasida regression yamaqti₂/D₃ Qabul qiluvchilarni va Dopamin Transporterning e'tiborga olinishi va natijalari

QANDAY

Tuning ishi ADHDdagi mesoaccumbens dopamin yo'lida prognoz qilingan buzilishlar foydasiga dalillarni keltirib chiqaradi. BUTR ko'rinishida past D₂/D₃ retseptorlari va DAT mavjudligi tekshiruv guruhiga qaraganda ADHDda bo'lganlar uchun mukofot va motivatsiya uchun 2 kalit miya mintaqasida belgiladi (akumbens va midbrain).²⁹ Bundan tashqari, DEHB'li erişkinlerde kaudatta sinaptik dopamin belgilarini buzilishi tasdiqlaydi va hipotalamusun ham ta'sir qilishi mumkin bo'lgan oldingi dalillarni beradi.

Odatdagidan past₂/D₃ retseptorlari va DATning mavjudligi, shuningdek, akumbenslar va midbrain hududlarida DDHning DEHB dopamin yo'llarini yo'qotish gipotezasini qo'llab-quvvatlaydi.³⁰ Mukofotni sezgirlik o'lchovlari aniqlanmaganligi sababli, biz faqat dopamin reward yo'lidagi buzilish DEHBda mukofotga qarshi g'ayritabiiy javoblarning klinik dalillarini asoslashiga asos bo'lishi mumkin. DEHBdagi mukofot defitsiti qoniqishlarni kechiktirmaslik, qisman takrorlash rejalariga javob bermaslik va katta kechiktirilgan mukofotlar bo'yicha kichik daromad olish afzalligi bilan tavsiflanadi.³¹ ADHD sindromining ushbu muhim klinik xususiyatiga muvofiq, yaqinda o'tkazilgan fMRI tadqiqotida, ADHD bilan birga bo'lgan kattalar ishtirokidagi ventral striatumning (bu erda nukleus akumbenslari joylashgan) aktivlashuvi nazorat qilish bilan taqqoslaganda kechiktirildi.¹⁷

Bizning tadqiqotimizda D₂/D₃ akumbensdagi retseptorlari o'lchovlari ADHDda noqulaylik belgilarida dopamin yo'llarini to'sib qo'yadigan diqqat o'lchovi bilan bog'liq edi. Bu DEHB bilan og'rigan kishilarning diqqatni jalb etish nuqsonlari nega zerikarli, takrorlanuvchi va xushomadsiz (ya'ni, o'ziga xos mukofot bermaydigan topshiriq yoki topshiriqlar) deb qaraladigan vazifalarda aniq ko'rinishi mumkin.³² Nihoyat, past dopamin D soni₂/D₃ yadrodagi akumbensdagi retseptorlari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish uchun katta xavf bilan bog'liq,³³ kelgusidagi ish normal D ga nisbatan pastroq ekanligini aniqlashi kerak₂/D₃ ADHDdagi accumbens hududida retseptorlari mavjudligi ushbu populyatsiyada modda ishlatish uchun yuqori zaiflikning asosini tashkil etadi.³⁴

Pastki D₂/D₃ retseptorlari va miya ichidagi dopamin neyronlarning ko'p qismini o'z ichiga olgan midbrain mavjudligi, DEHB bilan o'rta ko'krak anormalliklarini belgeleyen bolalar va o'smirlarning oldingi ko'rish ishlariga to'g'ri keladi.⁵^,³⁵ Bu DEHB'li erişkinlerde bildirilgan dopamin salınımının ostida bo'lishi mumkin⁸ chunki midbrainda dopamin neyronlarni otish striatumda dopaminni chiqarish uchun javobgardir. Bundan tashqari, midbrendagi dopamin markerlari va diqqat o'lchovlari o'rtasidagi salbiy korrelyatsiya (DAT va D₂ retseptorlari) dopamin hujayralarining signalizatsiya qilishlari DEHBda noqulaylik belgilarining zo'ravonligiga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi.

Oddiy D ga nisbatan past₂/D₃ retseptorlari va DEHBning kaudatdagi mavjudligi ham ko'rsatildi. Dastlabki tadqiqotlar kichik kaudat hajmlari haqida xabar bergan³⁶^-⁴⁰ va kaudat faollashtirilgan holda ishlab turadi⁴¹^,⁴² ADHD ishtirokchilari nazorati bilan solishtirganda. Aksincha, striatumda (shu jumladan kaudat) DAT natijalari ADHD va boshqalar nazorati ostida bo'lgan ishtirokchilarni tadqiq qilishda izchil emas,⁴³ boshqalar past,⁶ va boshqalar farq qilmaydi.⁴⁴ Ayrim holatlar uchun sabab (lar) qaerda ko'rsatilgan⁶ 6-dan 53-ga o'zgargan radiotraxerlardagi differentsiallashuvlarni, radiotraverlar, radioaktiv vositalar, PET va boshqalar foton emissiya hisoblangan tomografiya usullari, bemorlarning xususiyatlari (avvalgi dori-darmonlar, komorbidiyalar va ishtirokchilarning yoshi) (Bu ishda). Ushbu topilmalar ADHD bo'lgan ergenlerde bildirilganlardan farq qiladi₂/D₃ yosh kattalarnikidan ko'ra chap striatumda (kaudat, shu jumladan) retseptorlarning mavjudligi, bu retseptorlarning etishmaydigan dopamin to'lishlarini aks ettirish uchun talqin qilingan.⁷ DEHB'li bu ergenlerde striatal D₂/D₃ dopamin miya funktsiyasi bo'yicha neonatal distressning salbiy oqibatlarini aks ettirish uchun tatbiq etilgan eng past miya qon oqimi o'lchovlari bo'lgan bemorlarda retseptorlarning mavjudligi aniqlandi.⁹

Tu bu erda oddiy dopamin D ga nisbatan pastroq xabar bergan₂/D₃ ADHD ishtirokchilarining gipotalam sohasidagi retseptorlari mavjudligi g'oyat qiziqarli, chunki replikatsiya qilinadigan bo'lsa, u gipotalamik patologiyani tasdiqlaydigan belgi va alomatlari bilan DEHBning yuqori darajada birgalikda morbidligi uchun neyrobiologik asos yaratishi mumkin⁴⁵ uyqu buzilishi,⁴⁶ kilolu yoki semirib ketgan,⁴⁷ stressga g'ayritabiiy javob.⁴⁸ Ko'p hipotalamik yadrosi express dopamin D₂ retseptorlari,⁴⁹ ammo PET skanerlashning cheklangan o'lchamlari guruhlar o'rtasidagi farqlarning qaerda joylashganligini aniqlashga imkon bermaydi. DEHBda gipotalamusning roliga nisbatan melanokortin-4-retseptorlari (MC4R), bir nechta gipotalam hujayralarida ifodalangan, semirib ketishga olib keladigan, DEHB bilan ifodalangan gen.⁵⁰

Mezoakkumblar dopamin yo'llarining DEHB noturg'unlik belgilari bilan assotsiatsiyasiga oid ma'ruza klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Ushbu yo`nalish rag'batlantiruvchi-rag'batlantiruvchi va stimul-mukofot uyushmalarini o'rganishda asosiy rol o`ynaydi,⁵¹ va uning DEHBga aloqasi maktab ishining samaradorligini oshirish va ish faoliyatini yaxshilash uchun ishlarni bajarish uchun tadbirlarni qo'llashni qo'llab-quvvatlaydi. Ham motivatsion tashabbuslar, ham favqulodda vaziyatni boshqarish ADHD bemorlaridagi ish faoliyatini yaxshilash uchun berilgan.⁵² Shuningdek, ogohlantiruvchi dori-darmonlar kriptografik dopaminning striatumdagi o'sishiga mutanosib ravishda kognitiv vazifani (motivatsiya, qiziqish) kuchayishini ko'rsatdi.⁵³

cheklashlar

[¹¹C] Raclopride o'lchovlari hujayra tashqari dopamin (hujayradan tashqari dopamin) qanchalik yuqori bo'lsa,¹¹C] rakplitini D ga almashtirish₂/D₃ retseptorlari) va shuning uchun past-majburiy salohiyat kam D ni aks etishi mumkin₂/D₃ retseptorlari darajasiga yoki dopaminning oshishiga olib keladi.⁵⁴ Shunga qaramay, biz ADHD ishtirokchilarining quyi guruhida dopamin salınımlarının nazorat ostiga qaraganda ancha past ekanligini bildirganimizdek, ehtimoldan yiroq emas.⁸ Bundan tashqari,¹¹C] kokainga DATlarga ulanish endogen dopamin bilan raqobat tufayli minimal ta'sir ko'rsatadi,⁵⁵ DAT mavjudligi faqat dopamin terminallarining zichligini emas, balki sinaptik dopamin tusini aks ettiradi, chunki dopamin past bo'lganida sinaptik dopamin yuqori va past darajada regulyatsiya qilganda DAT up-regulatsiya qiladi.⁵⁶ Shunday qilib, kam DAT mavjudligi dopamin terminallarini kamroq yoki dopamin terminalida DAT ifodasini kamaytirishi mumkin.

Nisbatan past [¹¹C] raclopride va [¹¹C] maqsadlariga erishish uchun kokainni yuqori D bo'lgan hududlarni o'lchashga moslashtiradi₂/D₃ retseptorlari yoki DAT zichligi (ya'ni kaudat, plyamen va accumbens) va gipotalamus va midbrain kabi past darajali hududlarga nisbatan kam sezgir. Ammo, bu cheklovga qaramasdan, nazorat guruhlari va DEHB'li ishtirokchilar o'rtasida ikkinchi mintaqada muhim farqlar ko'rsatildi.

Yana bir tadqiqot cheklovi mukofotni sezgirlik choralari ko'rilmasligi edi. Shunday qilib, faqat akumbens mintaqasida dopamin belgilarini kamayishi, DEHB'li bemorlarga bildirilgan marosimlarda kamchiliklarga sabab bo'lishi mumkin.

Morfologik MRG rasmlarni topilmadi va shuning uchun DEHB bilan og'rigan bemorlarda striatumda bu farqlarni hisoblash mumkin bo'lgan volumetrik farqlar aniqlanmadi, chunki striatumdagi volumetrik farqlar DEHBda bildirilgan.³⁶^-⁴⁰ Biroq, K o'lchovlaridagi guruh farqlari yo'q edi₁ (Radiotracerning plazmadan tortib to to'qimalariga ko'chirilishi) striatumda, shuningdek volumetrik o'zgarishlarga ham ta'sir etishi mumkin edi, bu topilmalar DAT va D₂/D₃ Qisman miqyosi ta'siriga ikkinchi darajali pasayishiga emas, balki retseptorlari.

Yansıtıcılık yoki dürtüsellik va BUTR dopamin o'lchovlari bilan korelasyonlar muhim emas va bu ballar kam bo'lgani va shuning uchun bunday korelasyonun gözlenebilmesinde sezuvchanlik yo'q. Shu bilan bir qatorda, bu frontning impulsivlikdagi ishtirokini aks ettirishi mumkin,⁵⁷ ular hozirgi PET radioligandlari bilan o'lchanolmasdi; D₂/D₃ retseptorlari va DAT darajalari juda past.

Ushbu tadqiqotdagi muhim topilmalar chap yarim sharda cheklangan bo'lsa-da, kam statistik quvvat o'ng miya hududlarida sezilarli darajada DEHBning normal farqlanmagani sabab bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, a priori yanallik gipotezasi etishmasligi va bizning ma'lumotimizga ko'ra, adabiyotda mukofotni qo'llab-quvvatlash uchun hech qanday aniq dalillar mavjud emasligi sababli, laterality ta'siri oldindan va replikatsiya kerak deb talqin qilinishi kerak.

Ushbu tadqiqot dastlab DEHB'de hipotalamik dopamin tutulumunu baholash uchun mo'ljallangan emas edi. Shunday qilib, bu topilma dastlabki va replikatsiyaga muhtoj. Bundan tashqari, ADHDda hipotalamik patologiyani baholash va potentsial klinik ahamiyatini baholash uchun mo'ljallangan keyingi tadqiqotlar uyqu patologiyasini baholashi va obez ishtirokchilarni istisno qilmasligi kerak.

Natijada, bu topilmalar Dopamin ödüllü midbrain va ADHD bilan ishtirok etgan akumbens hududida dopamin sinaptik belgilarini kamaytirish ko'rsatmoqda. Bundan tashqari, DEHB'de hipotalamus tutulumunun oldingi dalillarni taqdim etadi (oddiy D₂/D₃ retseptorlari mavjudligi).

Qo'shimcha materiallar

e jadval

Ko'rish uchun bu yerni bosing.^{(143K, pdf)}

rahmat

Moliyalashtirish / qo'llab-quvvatlash: Ushbu tadqiqot Brookhaven National Laboratory (BNL) da olib borildi va qisman MH66961-02 granti tomonidan Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari (NIH), Milliy Psixologiya Instituti va infratuzilmani qo'llab-quvvatlash bo'limi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Energiya.

Homiyning ahamiyati: Moliyalashtirish idoralari tadqiqotni o'tkazish va bajarishda ishtirok etmadilar; ma'lumotlar to'plash, boshqarish, tahlil qilish va talqin qilish; va qo'lyozma tayyorlash, ko'rib chiqish yoki tasdiqlash.

Izohlar

Mualliflik huquqlari: Doktor Volkov tadqiqotning barcha ma'lumotlariga to'liq kirishdi va ma'lumotlar butunligini va ma'lumotlarni tahlil qilishning aniqligi uchun javobgarlikni o'z zimmasiga oldi.

Ishlash kontseptsiyasi va dizayni:Volkow, Vang, Wigal, Newcorn, Swanson.

Ma'lumot olish: Wang, Kollins, Wigal, Newcorn, Telang, Fowler, Pradhan.

Ma'lumotlarni tahlil qilish va sharhlash: Volkow, Vang, Kollins, Wigal, Newcorn, Zhu, Logan, Ma, Vong, Swanson.

Qo'lyozma tuzish: Volkow, Vang, Fowler.

Muhim intellektual tarkib uchun qo'lyozma tanqidiy qayta ko'rib chiqilishi: Volkow, Vang, Kollins, Wigal, Newcorn, Telang, Zhu, Logan, Ma, Pradhan, Vong, Swanson.

Statistik tahlil: Zhu, Vong, Swanson.

Olingan mablag': Volkou, Vang, Newkorn.

Ma'muriy, texnik yoki moddiy yordam: Wang, Kollins, Wigal, Telang, Fowler, Ma, Swanson.

O'quvni nazorat qilish: Vang, Kollins, Wigal, Fowler.

Moliyaviy tushuntirishlar: Doktor Kollins tadqiqotlardan, konsalting yig'imlaridan yoki ikkalasini ham quyidagi manbalardan olishlarini ma'lum qildi: Addrenex Pharmaceuticals, Otsuka Pharmaceuticals, Shire Pharmaceuticals, NIDA, NIMH, NINDS, NIEHS, EPK. Doktor Newcorn Ely Lilly va Ortho-McNeil Janssenning ilmiy yordamini olganligi haqida xabar bergan. Astra Zeneca, BioBevropventsal Diagnostika, Eli Lilly, Novartis, Orto-McNeil Janssen va Shire uchun maslahatchi, maslahatchi yoki ikkalasi ham ma'ruzachi sifatida Orto-McNeil Janssen uchun. Doktor Swanson, Alza, Richwood, Shire, Celgene, Novartis, Celltech, Gliatech, Cephalon, Watson, CIBA, Janssen va McNeil'dan yordam olishlarini ma'lum qildi; Alza, Richwood, Shire, Celgene, Novartis, Celltech, UCB, Gliatech, Cephalon, McNeil va Eli Lilly maslahat kengashlarida bo'lgan; Alza, Shire, Novartis, Cellthech, UCB, Cephalon, CIBA, Janssen va McNeil ma'ruzachilar byurosida; Alza, Richwood, Shire, Clegen, Novarits, Celltech, UCB, Gliatech, Cephalon, Watson, CIBA, Jansen, McNeil va Eli Lilly bilan maslahatlashdi. Doktor Wigal Ely Lilly, McNeil, Novartis va Shire'dan yordam olishlarini ma'lum qildi. Hech qanday moliyaviy axborot oshkor qilinmadi.

Qo'shimcha ma'lumot: The eTable Mavjud http://www.jama.com.

Qo'shimcha qo'shimchalar: Quyidagi BNL xodimlari uchun minnatdorchilik bildiramiz: Donald Warner PET operatsiyalari uchun; Devid Shlyer va Maykl Schueller siklotron operatsiyalari uchun; Pauline Carter, Millard Jayne va Barbara Hubbard parvarishlash uchun; Payton King plazma tahlillari uchun; va Lisa Muench, Youwen Xu va Colleen Shea radiotreter tayyorlash uchun; va Karen Appelskog-Torresni protokolni muvofiqlashtirish uchun. Shuningdek, Duke xodimlariga Jozef Angliya va Allan Chrismanga ishtirokchilarni jalb qilish va baholash uchun minnatdorchilik bildiramiz; va NIH xodimi Linda Tomas tahririyat yordami uchun. Ushbu tadqiqotlar uchun ixtiyoriy bo'lgan shaxslarga ham minnatdormiz. Yozuvchilarning hech biri yoki tan olinmagan shaxslar o'zlarining ish haqi to'lashdan tashqari, ularning badallari uchun qoplangan.

Manbalar

1. Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari Konsensusni Rivojlantirish Konferentsiyasi Deklaratsiyasi. J Am Acad Bolalar Homiladorlik Psixiatriyasi. 2000;39(2): 182-193. [PubMed]

2. Dopheide JA, Pliszka SR. Attention-deficit-hyperactivity disorder: yangilanish. Farmakoterapiya. 2009;29(6): 656-679. [PubMed]

3. Swanson JM, Kinsbourne M, Nigg J va boshq. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishining etiologik subtiplari: miya ko'rish, molekulyar genetik va ekologik omillar va dopamin gipotezasi. Neuropsychol Rev. 2007;17(1): 39-59. [PubMed]

4. Braun JM, Kahn RS, Froehlich T, Auinger P, Lanphear BP. AQSh bolalaridagi ekologik toksikantlarga va diqqat etishmasligi hiperaktivligi buzilishiga ta'sir qilish. Environ Health Perspect. 2006;114(12): 1904-1909. [PMC bepul maqola] [PubMed]

5. Ernst M, Zametkin AJ, Matochik JA, Pascualvaca D, Jons P., Cohen RM. E'tiborli nuqsonli giperaktivlik buzilishi bo'lgan bolalarda o'rta tog 'miyasi [18F] DOPA to'planishi. Am J Psixiatriya. 1999;156(8): 1209-1215. [PubMed]

6. Volkow ND, Vang GJ, Newcorn J va boshq. DEHB bilan davolashda dori dopamin tashuvchilar darajalari. Neuroimage. 2007;34(3): 1182-1190. [PubMed]

7. Lou HC, Rosa R, Pryds O, va boshq. DEHB: diqqat etishmasligi va past neonatal miya qon oqimiga bog'liq bo'lgan dopamin retseptorlari mavjudligini oshirish. Dev Med Child Neurol. 2004;46(3): 179-183. [PubMed]

8. Volkow ND, Vang GJ, Newcorn J va boshq. Kondüsatsiyadagi dopamin operatsiyalari va diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi bo'lgan kattalardagi limbik birikmalarning dastlabki dalillari. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(8): 932-940. [PubMed]

9. Rosa Neto R, Lou H, Cumming R, Pryds O, Gjedde A. Erta tug'ilish bilan o'smirlarning miyada mitti hujayrali dopaminning metilfenidat-uyarilgan potentsiyalanishi. Ann NY Acad Sci. 2002;965: 434-439. [PubMed]

10. Luman M, Oosterlaan J, serjant JA. Kuchlanish kuchini AD / HD ga ta'siri. Klinik Psychol Rev. 2005;25(2): 183-213. [PubMed]

11. Johansen EB, Killeen PR, Russell VA va boshq. DEHBda o'zgarishlarni kuchaytiruvchi ta'sirlarning kelib chiqishlari. Behav Brain Funct. 2009;5: 7. [PMC bepul maqola] [PubMed]

12. Haenlein M, Caul WF. Giperaktivlik bilan nuqsonli nuqsonlik buzilishi. J Am Acad Bolalar Homiladorlik Psixiatriyasi. 1987;26(3): 356-362. [PubMed]

13. Kollins SH, Lane SD, Shapiro SK. Bolalik psixopatologiyasini eksperimental tahlil qilish. Psychol Rec. 1997;47(1): 25-44.

14. Hikmatli RA. Miya mukofot tizimi. Neyron. 2002;36(2): 229-240. [PubMed]

15. Sonuga-Barke EJ. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishining sabab modellari. Biol psixiatriyasi. 2005;57(11): 1231-1238. [PubMed]

16. Ströhle A, Stoy M, Wrase J va boshq. E'tibor barkamolligi / giperaktivlik buzilishi bo'lgan kattalar erkaklar uchun mukofot kutish va natijalari. Neuroimage. 2008;39(3): 966-972. [PubMed]

17. Plichta MM, Vasic N, Wolf RC va boshq. Voyaga yetganlar diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishida tezda va kechikkan mukofot jarayonida neyrallashganlik va hiper ta'sirchanlik. Biol psixiatriyasi. 2009;65(1): 7-14. [PubMed]

18. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ va boshq. Inson miyasida uglerod-11-raklopridning bir necha marta qayta tiklanishi mumkin. J Nucl Med. 1993;34(4): 609-613. [PubMed]

19. Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP va boshq. In vivo'da inson va babun miyasida kokainlarni bog'lash joylarini xaritalash. Sinaps. 1989;4(4): 371-377. [PubMed]

20. Guy V. Klinik Global Ta'sir (CGI) ko'lami. In: Rush AJ, Birinchi MB, Blacker D, tahrirlovchisi. Psixiatrik choralar risolasi. Vashington, DC: Amerikalik psixiatrik nashriyot; 2000.

21. Swanson JM, Deutsch C, Cantwell D, et al. Genlar va diqqat etishmasligi hiperaktivligi buzilishi. Klinik Neurosci Res. 2001;1: 207-216.

22. Yosh DJ, Levy F, Martin NK, Hay VO. Diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishi: SWAN baholash shkalasining Rasch tahlillari [May 20, 2009-da chop etilgan onlayn] Bolalar psixiatriyasi. doi: 10.1007 / s10578-009-0143-z. [O'zaro faoliyat]

23. Conners CK. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishidagi baholash o'lchovlari. J Klinik psixiatriya. 1998;59(suppl 7): 24-30. [PubMed]

24. Conners CK, Erxardt D, Sparrow E. Qarigan ADHD Rating Scales: Texnik qo'llanmasi. Shimoliy Tonawanda, NY: Multi-Health Systems Inc; 1999.

25. Volkow ND, Fowler JS, Logan J va boshq. Karbon-11-kokain birikmalari subfarmakologik va farmakologik dozalarda taqqoslanadi. J Nucl Med. 1995;36(7): 1289-1297. [PubMed]

26. Logan J, Fowler JS, Volkow ND va boshq. Inson subyektlarida [N-11C-metil] - (-) - kokain BUTR-ga tatbiq qilingan vaqtli faoliyat o'lchovlaridan qaytuvchi radioligand va bog'lanishning grafik tahlil. J. Sereb qon oqimi Metab. 1990;10(5): 740-747. [PubMed]

27. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Funktsional ko'rishda statistik parametrik xaritalar. Hum Brain Mapp. 1995;2: 189-210.

28. Lancaster JL, Woldorff MG, Parsons LM va boshq. Funktsional miya xaritalash uchun Avtomatik Talairach atlas etiketlari. Hum Brain Mapp. 2000;10(3): 120-131. [PubMed]

29. Wise RA, Rompre PP. Miya dopamin va mukofot. Annu Rev Psychol. 1989;40: 191-225. [PubMed]

30. Sonuga-Barke EJ. AD / HD ning ikkita yo'ldoshli modeli. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(7): 593-604. [PubMed]

31. Tripp G, Vickens JR. Dopamin tashish tanqisligi. J Child Psychol Psixiatriya. 2008;49(7): 691-704. [PubMed]

32. Barkley RA. Diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishi: diagnostika va davolash uchun qo'llanma. Nyu-York, NY: The Guilford Press; 1990.

33. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L va boshq. Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorlari spektr impulsivligini va kokainni kuchaytirishni taxmin qiladi. Ilmiy. 2007;315(5816): 1267-1270. [PMC bepul maqola] [PubMed]

34. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi, yurish-turish buzilishi va jinsiy aloqa bilan jinsiy aloqa va jinsiy ekspluatatsiya qilishning jinsiy salbiy ta'siri. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(10): 1145-1152. [PubMed]

35. Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg X, Farde L. Dipamin / hiperaktivlik buzilishi bilan erkak ergenlerde midbrain dopamin transporterini bog'lashni kamaytiradi. Biol psixiatriyasi. 2005;57(3): 229-238. [PubMed]

36. Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL va boshq. E'tibor bachadonida hiperaktivlik buzilishida kantitativ miya magnit-rezonans tomografiya. Arch Gen Psychiatry. 1996;53(7): 607-616. [PubMed]

37. Filipek PA, Semrud-Clikeman M, Steingard RJ, Renshaw PF, Kennedy DN, Biederman J. Volumetrik MRI tahlillari diqqat etishmasligi hiperaktivlik buzilishiga ega bo'lgan predmetlarni oddiy tekshiruvlar bilan taqqoslaydi. Nöroloji. 1997;48(3): 589-601. [PubMed]

38. Castellanos FX, Giedd JN, Berquin PC va boshq. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi bo'lgan qizlarda kantitativ miya magnit-rezonans tomografiya. Arch Gen Psychiatry. 2001;58(3): 289-295. [PubMed]

39. Lopez-Larson M, Maykl ES, Terri JE va boshq. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi bilan yoshlar o'rtasida subkortikal farqlar bipolyar buzilishi bilan yoki diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishi bilan taqqoslaganda. J bola Adolesc Psychopharmacol. 2009;19(1): 31-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]

40. Qiu A, Crocetti D, Adler M va boshq. E'tiborli nuqsonli hiperaktivlik buzilishi bo'lgan bolalarda bazal ganglion miqdori va shakli. Am J Psixiatriya. 2009;166 (1): 74-82. [PMC bepul maqola] [PubMed]

41. Vaidya CJ, Bunge SA, Dudukovich NM, Zalecki CA, Elliot GR, Gabrieli JD. DEHBda bolalik davridagi o'zgaruvchan nerv substratlari. Am J Psixiatriya. 2005;162(9): 1605-1613. [PubMed]

42. Booth JR, Burman DD, Meyer JR va boshq. Ta'sir etishmasligi giperaktivlik buzilishida (DEHB) ingl. Qay saylanishi uchun javob bermaslik uchun miya tarmoqlarida katta nuqsonlar J Child Psychol Psixiatriya. 2005;46(1): 94-111. [PubMed]

43. Spencer TJ, Biederman J, Madras BK va boshq. DEHBda dopamin transporterini regulyatsiya qilishning yana bir dalili: pastropani qo'llagan holda nazorat qilinadigan BUTR o'rganish. Biol psixiatriyasi. 2007;62(9): 1059-1061. [PMC bepul maqola] [PubMed]

44. Van Dyck CH, Quinlan DM, Cretella LM va boshq. Kattalar diqqat etishmasligi hiperaktivligi buzilishida o'zgarmas dopamin transporti vositasining mavjudligi. Am J Psixiatriya. 2002;159(2): 309-312. [PubMed]

45. Cortese S, Konofal E, Lecendreux M. DEHBda xushyorlik va ovqatlanish xulqlari. Med Hipotezlari. 2008;71(5): 770-775. [PubMed]

46. Cortese S, Konofal E, Yateman N, Mouren MC, Lecendreux M. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi bo'lgan bolalarda uyqu va ehtiyotkorlik. Kutish. 2006;29(4): 504-511. [PubMed]

47. Waring ME, Lapane KL. Diqqat-kamchiliklar / giperaktivlik buzilishi bilan bog'liq bolalar va o'smirlardagi ortiqcha vazn. Pediatriya. 2008;122(1): e1-e6. [PubMed]

48. King JA, Barkley RA, Barret S S. Diqqat etishmasligi hiperaktivlik buzilishi va stress reaktsiyasi. Biol psixiatriyasi. 1998;44(1): 72-74. [PubMed]

49. Gurevich EV, Joyce JN. Inson oldindagi neyronlarni ifoda etgan dopamin D3 retseptorlarining taqsimlanishi. Nöropsikofarmakologiya. 1999;20(1): 60-80. [PubMed]

50. Aganat-Meged A, Ganadri Y, Eisenberg I, Ben Neriah Z, Kieselstein-Gross E, Mitrani-Rosenbaum S obez melanokortin-4-retseptorlariMC4R). Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B (8): 1547-1553. [PubMed]

51. Kun JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Assotsiativ ta'lim vositasi yadro gabaritlarida dopamin signalizatsiya jarayonida dinamik o'zgarishlarni amalga oshiradi. Nat Neurosci. 2007;10(8): 1020-1028. [PubMed]

52. Barkley RA. Diqqat etishmasligi / giperfaol nuqsoni bo'lgan o'smirlar. J Psixiatriya amaliyoti. 2004;10(1): 39-56. [PubMed]

53. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Metilfenidatning inson miyasida dopamini oshirib, matematik vazifani bajarishini kuchaytiradi. Am J Psixiatriya. 2004;161(7): 1173-1180. [PubMed]

54. Gjedde A, Vong DF, Rosa-Neto P, Cumming P. Ish joylarida neyorritgichlarni xaritalashtirish: 20 yillik rivojlanishdan so'ng majburiy potentsiallarni aniqlash va izohlash. Int Rev Neurobiol. 2005;63: 1-20. [PubMed]

55. Gatley SJ, Volkow SH, Fowler JS, Dewey SL, Logan J. Striatal [11C] kokainning sinaptik dopaminda kamayishi sezuvchanligi. Sinaps. 1995;20 (2): 137-144. [PubMed]

56. Zahniser NR, Doolen S. Na + / Cl-ga bog'liq nörotransmiterlarni tashuvchilarning surunkali va o'tkir regulyatsiyasi. Pharmacol Ther. 2001;92(1): 21-55. [PubMed]

57. Winstanley CA, Eagle DM, Robbins TW. DEHBga nisbatan dürtüselliğin o'zini tutish modellari: klinik va preklinik faoliyatlar orasida tarjima. Klinik Psychol Rev. 2006;26(4): 379-395. [PMC bepul maqola] [PubMed]