Dopamin D2-retseptorlari birikmalaridagi o'zgarishlar ijtimoiy tashvishlanish buzilishi (2012) da psixoterapiya so'ng simptomlarni kamaytirish bilan bog'liq.

Izoh: Tarjima psixiatriyasi (2012) 2, e120; doi: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Ryuk¹, C Halldin¹ va N Lindefors¹

¹Klinik Neuroscience bo'limi, Psixiatriya bo'limi, Karolinska Instituti, Stokgolm, Shvetsiya
²Klinik Neyrologiya bo'limi, Osher Integratsion tibbiyot markazi va Psixologiya bo'limi, Karolinska Institutet, Stokgolm, Shvetsiya
³Molekulyar Ro'yxatdan markazi, Radiologiya fanlar milliy instituti, Chiba, Yaponiya

Korrespondentlik: Doktor S Cervenka, Klinik Neuroscience bo'limi, Psixiatriya bo'limi, Karolinska Instituti, Karolinska Universitetining kasalxonasi Solna, R5 binosi, 171 76 Stokgolm, Shvetsiya. E-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan]

19 yil 2012 martda qabul qilingan; 10 yil 2012 aprelda qabul qilingan

mavhum

Dopamin tizimida ijtimoiy anksiyete buzilishida (SAD) rol o'ynash taklif qilingan, qisman, nazorat guruhlari bilan solishtirganda bemorlarda striatal dopaminerjik markerlarning past darajasini ko'rsatadigan molekulyar ko'rish ishlariga asoslangan. Shu bilan birga, dopamin tizimi SADning patofizyologiyasida markaziy bo'lishi uchun taklif qilingan frontal va limbik miya hududlarida tekshirilmagan. Ushbu tadqiqotda biz pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yordamida o'lchangan ekstrastriatal dopamin D2-retseptorlari (D2-R) darajasi bilish xatti-harakati (CBT) dan keyin simptomlarni kamaytirishni taxmin qiladilar deb faraz qildik. To'qqiz nafar sodda bemorlar yuqori aniqlikdagi PET va yuqori afiniteli D2-R antagonist radioligand yordamida tekshirildi [¹¹C]FLN 457, 15 hafta oldin va keyin CBT. Semptom darajalari, Liebowitz ijtimoiy Anksiyete Ölçeği'nin anksiyete pastki o'lchovni (LSAS_anx). Post-davolanishda ijtimoiy tashvish belgilarining statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishi kuzatildi (P<0.005). Kovaryansni takroriy o'lchovlar tahlilidan foydalangan holda, vaqt va vaqt uchun muhim ta'sir × LSAS_anx D2-R-ulash potentsialidagi o'zgarish (BP_ND) ko'rsatildi (P<0.05). Keyinchalik mintaqalar bo'yicha tahlillarda D2-R BP o'zgarishi o'rtasidagi salbiy korrelyatsiyalar_ND va LSAS_anx medial prefrontal korteks va hipokampus (P Bu psixologik davolanishdan keyingi simptomatik o'zgarish bilan miya nörotransmisyonunun bir belgisi o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik haqida hisobot berish uchun birinchi ishdir. Tadqiqot SADning patofizyologiyasida kortikal va limbik miya mintaqalarida dopamin tizimining rolini qo'llab-quvvatlaydi.

Kirish

Dopamin tizimi ijtimoiy xulq-atvor, o'rganish va hissiy tartibga solinadi, ijtimoiy anksiyete buzilishi patofizyolojisinde (SAD) bir rol o'ynaydi. Molekulyar tomografiya tadqiqotlari ushbu gipotezani dastlabki qo'llab-quvvatlashni ta'minladi, bu esa nazorat ostidagi predmetlar bilan solishtirganda bemorlarda prematüre va postsinaptik tarzda striatal dopaminerjik markerlarning past darajalarini ko'rsatdi.^{1, 2, 3} Biroq, salbiy natijalar ham bildirilgan.⁴ Ushbu kelishmovchilik uchun mumkin bo'lgan tushuntirish hozirgi kunga qadar olib borilgan izlanishlar hech birida miya faolligini tekshirishga asoslangan SADga jalb qilinganligini ko'rsatadigan limbik yoki prefrontal miya hududlarida dopamin tizimini o'rganmagan bo'lishi mumkin (qarang, qarang. 5). Qisman, bu usul metodik cheklashlarga bog'liq, chunki birinchi avlod D2-retseptorlari (D2-R) pozitron emissiya tomografiyasi (PET) radioligandalari [¹¹C] raclopride kam zichlikli ekstrastriyatiya miya hududlarida o'lchovlar uchun yaqinliklarga ega emas.

BUTR tekshiruvlari sog'lom nazorat sub'ektlarida dopaminerjik markerlarning darajasida individ-individual o'zgaruvchanligini ko'rsatdi.⁶ Bu kichik farqlarni aniqlash uchun katta miqdordagi o'lchovlar kerak bo'lganidek, bemorlar va nazorat subyektlari solishtiradigan tadqiqotlardagi kamchiliklarni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, biomarker darajasidagi guruhdagi farqlar kasallik belgilariga neylon aloqalarni bevosita ta'sir qilmaydi. Biologik markerni kasallik holatidagi o'zgarish funksiyasi sifatida kuzatadigan eksperimental loyiha ushbu jihatdan yanada kuchli strategiya deb qaralishi mumkin. Psixiatriya sharoitida psixoterapiyaning samarali shakllarini ishlab chiqish bevosita miya biokimyosiga yo'l qo'ymasdan simptomlarni yaxshilash uchun noyob imkoniyatni taklif etadi. SAD uchun kognitif xatti-terapiya (CBT) bemorlarning 75% ga qadar klinik yaxshilanishiga olib keladi.^{7, 8}

Ko'pgina tadqiqotlar PET va funktsional magnit-rezonans tomografiya (MRG) yordamida baholanganidek, miya aktivatsiyasiga psixoterapiyaning ta'sirini o'rgangan bo'lsada, nörotransmissiondagi o'zgarishlar haqida xabarlar juda kam. 12 oylik psixodinamik davolanishdan keyin o'rta tirgakdagi serotonin transporteriga ulanishning kuchayishi depressiya bilan kasallangan bemorlarda namoyon bo'ldi. Dopamin tashuvchilar darajasida hech qanday o'zgarishlar ko'rsatilmagan.⁹ Keyinchalik PET va [¹¹C] WAY-100635, 5HT_1aQisqa psixodinamik psixoterapiya so'ng depressiv buzuqligi bo'lgan bemorlarda o'simtani bog'lashni kuchayishi ko'rsatildi.¹⁰ Biroq, bu ishlarning hech birida biyobeykerlik darajasining o'zgarishi va semptomni yaxshilash o'rtasidagi munosabatlar ko'rsatilishi mumkin. Va nihoyat, ruhiy tushkunlik bilan og'rigan bemorlarda olib borilgan tadqiqotlar natijasida striatumda dopamin D2-R ga ulanishda psixodinamik psixoterapiyaning ta'siri kuzatilmadi.¹¹ Bugungi kunga kelib, hech qanday izlanishlar CBT ning miya nörotransmiter belgilariga ta'sirini o'rganmagan. CBT intoksikatsiya bo'lib, anksiyete darajasini kamaytirish uchun qo'rqinchli ogohlantirishlarga duch kelishi mumkin (masalan, qarang. 12), psixoterapiyaning bu shakli semptomlar o'zgarishida neyrobiologik korrelyatlarni aniqlash uchun istiqbolli makon bo'lishi mumkin.

Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi, CBTdan so'ng semptom darajasidagi o'zgarishlar va dopamin D2-R bog'lanishidagi o'zgarish o'rtasidagi munosabatni o'rganish orqali, interferon-differentsial taqqoslash dizayni yordamida SADda dopamin tizimining rolini o'rganishdan iborat edi. Biz majburiy potensialning kuchayganligini oldik (BP_ND) ijtimoiy vaziyatlarda, xususan, anksiyete darajasining kamayishi bilan bog'liq bo'ladi. Tadqiqot D2-R antagonisti radioligandi [¹¹C] FLB 457,¹³ SAD uchun alohida qiziqish uyg'otadigan ekstrantriatik miya hududlarida o'lchash imkonini beradi va tekshiruvlar anatomik aniqlik uchun yuqori aniqlikdagi tomografiya PET tizimida o'tkazildi.¹⁴

Materiallar va uslublar

Mavzular

SAD bilan to'qqiz nafar bemorni Internet orqali davolashda qo'llaniladigan CBT bilan solishtirganda, natijalari boshqa joylarda xabar qilingan.¹⁵ Davolashning bir qismi sifatida, barcha sub'ektlar katta psixiatr tomonidan so'ralgan va SOD uchun DSM IV mezonlarini¹⁶ DSM-IV eksa I bozuklukları uchun tuzilgan klinik intervyu yordamida. Giyohvandlik va zo'ravonlik, shu jumladan, komorbidlik Mini-Xalqaro neyropsikiyatrik intervyudan foydalanib baholandi.¹⁷ PET tadqiqotiga kiritilganidan so'ng bemorlar guruhdagi formatda yoki Internet orqali davolanishga randomize qilindi. Mavzular jismoniy tekshiruv va oddiy qon tekshiruvlari bilan bir qatorda miya MRI tekshiruvi bilan aniqlangan. Oldida uchta predmet serotonin yoki serotonin va noradrenalinni qayta yuklash inhibitorlari bilan davolangan edi, ammo tadqiqot natijalariga qaraganda 2 oy davomida SAD uchun farmakologik davolanishga hech kim murojaat qilmagan. Hech kim nikotin iste'mol qilmagan. Biror bemorda agorafobiya bilan birgalikda bir vaqtda vahima buzilishining mezonlari bajarildi, aks holda komorbidlik kuzatilmadi. Qo'shimcha mavzu xususiyatlari uchun qarang 1 stol. Tadqiqot Stokgolmdagi Karolinska kasalxonasida joylashgan Radiatsiyaviy xavfsizlik bo'yicha qo'mitaga hamda mintaqaviy axloqni o'rganish kengashi tomonidan tasdiqlandi. Mavzular faqat yozma rozilik berilgandan keyin kiritilgan.

1 stol

Bemorlarning demografik ko'rsatkichlari

Belgilar reytinglari

Davolanishni o'rganish va davolanishdan so'ng bemorlarning klinikada qo'llanadigan Liebowitz ijtimoiy tashvish o'lchovi (LSAS) bilan baholandi.¹⁸ Xuddi shunday o'lchovning (LSAS-SR) o'zini baholash varianti¹⁹ davolanishdan oldin va keyin internet orqali amalga oshirildi. LSAS ikkita kichik o'lchamdan tashkil topgan bo'lib, ular turli xil vaziyatlarda o'lchash tashvishlari (LSAS_anx), ikkinchisi esa xuddi shunday holatlarda qochish darajasini baholash (LSAS_Avoider). Biz D2-R bilan bog'lanish birinchi navbatda tashvish darajalariga, LSAS bilan bog'liqligini faraz qildik_anx asosiy manfaatlarning o'zgaruvchan o'zgaruvchisi edi. Ko'pgina hollarda klinik baholash va BUTR tekshiruvlari o'rtasidagi vaqt bir necha oygacha uzaytirildi va ba'zi hollarda reyting turli psixiatrlar tomonidan davolashdan oldin va keyin amalga oshirildi. Shuning uchun tahlilga faqat LSAS-SR skorlari kiritildi. PET1 avvalgi baholash natijalariga ko'ra o'rtacha 13 ± 14 (o'rtacha ± sd) kun davomida bajarilgan va postrreatment reytinglari bilan PET 2 o'rtasidagi vaqt 17 ± 15 kun bo'lgan.

muomala

Uch bemor, bilim saviyasi bilan davolash qilindi¹² va oltita bemor Internet-asosidagi CBT.²⁰ Davolanishning davomiyligi har ikki holatda ham 15 hafta bo'lgan. Tadqiqotda qo'llaniladigan davolash usullari, etkazib berish formatida ham, CBT-modelidan so'ng, qochishga va xavfsizlikka oid xatti-harakatlarning muhimligini va ijtimoiy voqealarni noto'g'ri talqin qilishni va SADning omillarini saqlab turish kabi ichki diqqatni ta'kidladi.^{21, 22} Nazariy asoslar va taklif etilayotgan mexanizmlar bir xil va hozirgi namunali ishga yollangan davolashni o'rganishdagi asosiy topilma, CBT va CBT guruhining rentabellikdagi ekvivalent ta'sirlari.¹⁵ 13 (o'rtacha = 15; sd = 11.5) 3.5 formatidagi etkazib berish formatlari uchun tugallangan sessiyalar yoki modullarning o'rtacha soni. Barcha ishtirokchilar davolanishning asosiy tarkibiy qismlariga duch kelishdi.

MR tekshiruvlari

Ishtirok etish jarayonining bir qismi sifatida barcha bemorlar 1T GE Signa Scanner (Milwaukee, Wi, AQSh) yordamida T2 va T1.5 talabalari MRI tekshiruvini o'tkazdilar. T2 tasviri makroskopik patologiya uchun tekshirildi va T1 tasviri keyingi tasvirlash uchun ishlatildi.

Radiokimyo

Radioligand [¹¹C] FLB457 0.02 ning afinitesi bilan almashtirilgan benzamidinmoll^-1 D2 va D3 dopamin retseptorlari uchun in vitro bu esa [¹¹C] raclopride (1-2nmoll^-1).¹³ Bu xususiyat D2-R zichligi kam bo'lgan ekstraktional miya hududlarini tekshirishga imkon beradi. [¹¹C] FLB457 oldindan ta'riflanganidek, sintez qilingan.²³ PET1 va PET2 uchun AOK qilingan doz 468 ± 16 va 465 ± 19MBq, mos ravishda. Texnik sabablarga ko'ra, muayyan faoliyat va umumiy massa haqida ma'lumot bir PET1 va bitta PET2 uchun yo'qolgan. Qolgan imtihonlar uchun o'rtacha aniq faoliyat 1436 ± 2348 va 658 ± 583GBqumol^-1 PET1 va PET2 uchun, va AOK qilingan FLB 457 massasi 0.41 ± 0.3 va 0.58 ± 0.6eritmaning o'rtacha AOK qilingan doz, o'ziga xos faoliyat va massa pre-va posttreatmentP> 0.5, juftlangan tva eng asosiysi AOK qilingan massa va BP o'rtasida hech qanday bog'liqlik mavjud emas edi_ND yoki alomatlar o'zgarishi.

PET imtihonlari

PET imtihonlari yuqori aniqlikdagi tadqiqot tomografiya tizimida (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, AQSh) amalga oshirildi. Birinchi PET muoyana qilinishidan oldin, o'lchovlar davomida bosh harakatini kamaytirish uchun har bir mavzu uchun alohida-alohida gipsli dlyael ishlab chiqarildi. PET1 va PET2 o'rtasidagi vaqt 146 ± 23 kun edi. Inyeksiyaning o'rtacha vaqti 12: 24 - PET 1 va 11 uchun: 53 - PET2. Emissiya oldidan, suskunluk va parchalanishi uchun 5-min uzatish to'laligicha amalga oshirildi. [¹¹C] FLB 457 bolus dozasi sifatida antekubital tomirga AOK qilindi va 87 uchun radioaktivlik o'lchandimin. Ikki mavzu uchun ikkinchi tekshirish 910 va 1416 orasida uzildis va 3361 va 3623s, navbati bilan. Ushbu intervallar keyingi kinetik analizdan chiqarildi. 1.5 ning tekislikda o'lchamlarini ta'minlovchi nuqta tarqalishi funktsiyasi algoritmini o'z ichiga olgan oddiy Poisson uch o'lchovli buyurtma subklinik kutish maksimizatsiyasi yordamida tasvirlar rekonstruksiya qilindimm yarim himoyachining markazida joylashgan.¹⁴

Rasmni tahlil qilish

PET-tasvirlar harakatlar uchun freymlarni qayta tartibga solish jarayonida,²⁴ rasmning har bir ramkasi keyingi tasvirga aylantiriladi. T1 MR tasvirlari anterior komissura - orqa komissura tekisligi uchun aniqlangan. Inson Miyani ATLAS dasturidan foydalangan holda, har bir mavzu uchun MRIda qiziqish hududlari (ROI) qo'lda aniqlangan.²⁵ (Shakl 1). Tanlangan mintaqalar amigdala, hippokampus va prefrontal kortekslar bo'lib, ular SADdagi taklif qilingan roli asosida,⁵ va ROI avval chop etilgan yo'riqnomalar yordamida aniqlangan.^{26, 27} Prefrontal korteks dorsolateral, medial va orbitofrontal hududlarga bo'lingan.²⁷ Striatal hududlar baholanmagan, chunki [¹¹C] FLB 457 BUTR eksperimenti doirasida muvozanatni ta'minlashga imkon bermaydi, bu esa radioligand birikmalarining mazmunli hisob-kitoblarini oldini oladi.²⁸ MRIlar kulrang modda, oq modda va serebrospinal suyuqliklarga ajratildi va SPM5 yordamida ikkita BUTR fotosuratlarining har biriga qayd etildi. Olingan transformation parametrlari keyinchalik vaqtli faoliyat egri (TAC) yaratish uchun dinamik PET tasvirlaridagi ROIlarni qo'llash uchun ishlatilgan. Frontal kortikal mintaqalarda ROIga faqatgina kulrang modda segmentiga tegishli voxellar kiritilgan. Bundan tashqari, qo'shni CSF voksellari ta'sirini oldini olish uchun Meltzer usuli yordamida qisman miqyosli effektni tuzatish qo'llanildi.²⁹ Image ishlashi Matlab R5b (MathWorks, Natick, MA, AQSh) bo'yicha SPM2007 operatsion tizimida amalga oshirildi.

Shakl 1

(a-cAmigdala (qizil), hipokampus (sariq), dorsolateral prefrontal korteks (ko'k), medial prefrontal korteks (ko'k) va orbitofrontal korteks (yashil) uchun qiziqish hududlari bo'lgan magnit-rezonans tasvirlar. (d-f) [¹¹C] FLB (Ko'proq …)

BP_ND serebellum bilan mos yozuvlar to'qimalarining modeli (SRTM) yordamida TAClardan hisoblab chiqilgan. Shu nuqtai nazardan, BP_ND o'ziga xos tarzda bog'langan radioligand muvozanatidagi to'qimada nondis quyilishi mumkin bo'lgan radioliganda bo'lgan nisbatni ifodalaydi.³⁰ SRTM oldinroq [¹¹C] FLB 457.²⁸ SADda dopaminerjik nörotransmisyonun ishtirokida yon farqlar haqida gipotezasi bo'lmaganligi uchun, BP_ND TAC statistikasini takomillashtirish maqsadida barcha hududlar uchun o'ng va chap tomonlar uchun kengaytirilgan o'rtacha TAClar yordamida hisoblab chiqilgan.

Statistik tahlil

LSAS ballari va D2-R BPdagi o'zgarishlar_ND juftlik yordamida baholandi t-test. D2-R BP bilan assotsiatsiyalar_ND va LSAS skorlari yoshga qarab nazorat qilinadigan qisman korrelyatsiyalar yordamida aniqlandi. Mintaqaviy D2-R ulanishi va LSASdagi o'zgarishlar o'rtasidagi munosabatlar_anx ballar kovaryansni takroriy chora-tadbirlar tahlil qilish, vaqt va mintaqa ichidagi omillar va LSAS sifatida baholandi_anx foiz koeffitsienti sifatida o'zgaradi. LSAS uchun ikkinchi darajali tahlillar o'tkazildi_Avoider va ikkala kichik o'lcham birlashtirilgan. Keyinchalik D2 BP foiz o'zgarishi o'rtasidagi korelasyon koeffitsientlari aniqlandi_ND va LSASdagi foizlarning o'zgarishi_anx ballar. A post-hoc tahlil, jismoniy shaxslar50% simptomini kamaytirish) va javob bermaydiganlar va BP o'zgarishidagi guruhdagi farqlar_ND qiymatlari bir tomonlama varyans tahlil qilish yordamida o'rganildi. Barcha testlar uchun natijalar aniqlandi P<0.05. Statistik tahlil PASW 18 (SPSS, Chikago, IL, AQSh) yordamida amalga oshirildi.

natijalar

Ijtimoiy tashvish va D2-R BP o'zgarishlar_ND

Davolanish so'ng barcha bemorlar shifo topdi va total LSAS skorları va tashvish va kaçınma pastki o'lchovlari statistik sifatida mazmunli edi (2 stol). LSAS o'zgarishida guruh terapiyasini olgan bemorlar va Internet orqali davolangan bemorlar orasida ham butun miqyosda yoki pastki miqyosda (P> 0.74). Davolanishdan so'ng to'rt (44%) ishtirokchi endi SAD uchun diagnostika mezonlariga javob bermadilar. Guruh darajasida D2-R bilan bog'lanishdan oldingi va keyingi davolanishning farqi har qanday mintaqa uchun statistik ahamiyatga ega bo'lmadi, chunki bu juftlik yordamida baholandi. t-test (2 stol). Shu bilan birga, o'zgarish yo'nalishi va darajasi, sezilarli o'zgarish bilan mazmunli korelasyonun hisoblashiga imkon beradigan sezilarli darajada intervalida o'zgaruvchanlikni ko'rsatdi.

2 stol

D2-retseptorlari bilan ulanish potentsiali va simptomatik skorlari oldindan va keyingi davolanish

D2-R BP bilan assotsiatsiyalar_ND o'zgarish va ijtimoiy tashvish o'zgarishi

Kovaryansni takroriy chora-tadbirlar tahlilida LSAS uchun vaqt va vaqt uchun muhim ta'sirlar belgilandi_anx (F = 7.61, P= 0.028 va F = 7.77, P= 0.027). Keyinchalik mintaqa-mintaqaviy tahlilda D2-R BP ning o'zgarishi o'rtasidagi salbiy korrelyatsiyalar_ND va LSAS_anx dorsolateral prefrontal korteks uchunr= -0.78, P= 0.013), medial prefrontal korteks (r= -0.82, P= 0.007) va hippokampus (r= -0.81, P= 0.008; Shakl 2). Medial prefrontal korteks va hipokampustaki korelasyonlar Bonferroni tuzatilishidan (tuzatilgan P-val <0.01). Ushbu mintaqalarda javob beruvchilar ulanishning o'sishini ko'rsatdilar (mos ravishda 5.0% va 9.5%, n= 4), ammo respondentlar o'rtacha hisobda (-8.6% va -8.3%, n= 5). Har bir guruhda kam sonli shaxslarga qaramasdan, bu farq MFC (P= 0.003) va hipokampus uchun trend darajasi muhim (P= 0.097). Qochishning pastki o'lchovlari vaqtida yoki vaqtida simptomlarning o'zgarishi sezilarli darajada ta'sir ko'rsatmadi. Pastki qatlamlar orasidagi farqning bu farqi, ikkala ko'lamni bir-biri bilan birlashtirganda, vaqt davomida kuzatilgan trend darajasidagi ta'sirlar (F = 3.93, P= 0.088) va vaqtni o'zgartirish uchun intervalli (F = 3.74, P= 0.095).

Shakl 2

Dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC), medial prefrontal korteks (MFK) va hipokampus (HIP) da Liebowitz ijtimoiy xavotirlik o'lchovlari (LSAS) xavotirlari va dopamin D2-retseptorlari bilan bog'lanish potentsiali (BP) o'rtasidagi munosabatlarni ko'rsatuvchi parchalar. (Ko'proq …)

D2-R BP bilan oldingi va keyingi davolash_ND va ijtimoiy tashvish

D2-R BP o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi_ND va LSAS_anx yoki LSAS_Avoider yoshni nazorat qilgandan so'ng, oldingi yoki keyingi davolanishni baholash.

muhokama

Ushbu laboratoriyada DTT dan so'ng dopamin D2-R ulanishidagi o'zgarishlarni tekshirish orqali SADda ekstrastriatal dopamin tizimining rolini baholadik. Eng muhimi, ushbu tadqiqot maqsadi, psixologik davolanishni D2-R ulanishiga SADda ta'sirini o'rganmaslik edi, chunki bu holat nazorat holatidan foydalanishni talab qiladi. Buning o'rniga CBT kasallik holatini farmakologik bo'lmagan tarzda o'zgartirish uchun vosita sifatida ishlatilgan. Natijada, alomatlarning o'zgarishi va retseptorlarni ulashdagi o'zgarishlar o'rtasidagi aloqalar guruh darajasida oldindan va keyingi davolashni emas, balki asosiy natijadir. Shunga ko'ra, PET1 va PET2 o'rtasidagi o'rtacha farq oldindan ko'rsatilgan [¹¹C] FLB 457,³¹ o'zgarishdagi o'zgaruvchanlik korrelyatsion tahlillar uchun etarli edi. Shu kabi dizayni ishlatib, D1-retseptorlari biriktirilishidagi o'zgarishlarni xotira mashg'ulotidan keyin ishlaydigan xotira hajmining yaxshilanishi bilan bog'liqligi,³² va biz psixoterapiya so'ng miya nörotransmission markerini o'zgartirishdan keyin simptomlarni kamaytirish bilan bevosita aloqani namoyish qilmoqdamiz.

Ijtimoiy xulq-atvorda dopamin tizimining o'rni hayvonlarni o'rganish va insonni tadqiq qilishda namoyon bo'ldi. Molekulyar tomografiya ishlari striatal DAR markerlari va shaxsiyatga xos xususiyatlar bilan bir qatorda turli xil ijtimoiy muvofiqlik va kam ijtimoiy maqomlar o'rtasida salbiy munosabatlarni ko'rsatdi.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Yaqinda biz ushbu tadqiqot yo'nalishini medial temporal lobdagi ijtimoiy xayrixohlik va D2-R ulanishi o'rtasidagi munosabatni namoyish qilib,¹¹C] FLB 457.⁴⁰ Tanishlar ta'sirida, bu shaxsiyat xususiyatlarini ijtimoiy hokimiyatdan farqli o'laroq ijtimoiy tasavvurni ko'rsatish uchun ko'rish mumkin,⁴⁰ shuning uchun natijalar kemiruvchilar va noprofessional primatlar bo'yicha tadqiqotlar olib boradi, bu erda dopaminerjik nörotransmisyonun dominantlik-itoatkorlik o'lchovi bilan bog'liqligi bog'liqdir.^{41, 42, 43, 44} Morganning tadqiqoti alohida qiziqishdir va boshq.,⁴⁴ mayda maymunlarda D2-R ulanishi hayvonlarning shaxsiy uylardan ijtimoiy uylarga ko'chirilishi kabi ierarxik tartibning vazifasi sifatida o'zgarishi ko'rsatilgan. D2-R ulanish va ijtimoiy anksiyete semptomlarındaki o'zgarish o'rtasidagi munosabatni kuzatish ushbu tadqiqot satrlari bilan mos keladi va shaxslararo xatti-harakatlarning dominant va itoatkor o'lchovi va SAD o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni qo'llab-quvvatlaydi.⁴⁵ LSAS uchun korrelyatsiya muhim emas edi_Avoider, bu qochqinlar xatti-harakatlarining heterojen xususiyati bilan izohlanishi mumkin. Masalan, saqlanib qolgan xavfsizlik xatti-harakatlaridan qochishning kamayishi kam tashvish tug'dirmaydi.²¹

SPECT tadqiqotlari 2 kasalliklarida SAD bo'lgan bemorlarda striatumda dopamin D10-R ulanishining kamaytirilishiga, shuningdek, tekshiruvchi sub'ektlarga nisbatan OKB bilan birga 7ning namunalarida ko'rsatildi.^{1, 2} Presnaptik tomonda 11 kasalliklarida past dopamin transporterini ulash ko'rsatildi.³ PET yordamida o'tkazilgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda, D2-R mavjudligida yoki boshlang'ich sathida yoki amfetamin chaqiruvidan keyin hech qanday farq ko'rsatilmagan va dopamin tashuvchiga ulanishda farq bo'lmadin= 15, 12 va 12).⁴ Biroq, bu ishlarning hech biri ekstraktriatik miya hududlarida dopamin retseptorlarini baholadi.

Miya faollashuvi ishlarida eng ko'p takrorlanadigan topilmalar biri amigdalada qo'rqinchli ijtimoiy ogohlantirishlarga javoban aktivlashishni kuchaytirishi^{46, 47, 48} ammo, ayniqsa, salbiy xulosalar bildirildi.^{49, 50} SADda o'zgaruvchan faollikni ko'rsatadigan boshqa hududlar orasida hippokamp va prefrontal kortekslar mavjud.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} SFB bemorlarida medial prefrontal korteks uchun ijtimoiy baholashni kuzatish uchun alohida o'rin berilgan^{51, 52} va bu mintaqa ham qo'rqib ketishdan qo'rqib ketgan.^{54, 55} Hipokampustaki dopaminerjik transmissiya hayvonot tadqiqotida, shuningdek, molekulyar tomografiya ishlarida ham xotira funktsiyalariga jalb qilinganligini ko'rsatdi.^{56, 57, 58, 59} Hipokampus va prefrontal kortikal mintaqalarda dopaminerjik funktsiyaning o'zaro bog'liqligi haqidagi ushbu topilmalar o'rganish va ijtimoiy baholashda ushbu mintaqalarning roli bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Ushbu tadqiqotning asosiy cheklovi kichik namunaviy o'lchovdir. Davolash ishlariga jami 126 bemorlari kiritilgan bo'lsa-da,¹⁵ ushbu tadqiqot uchun biz D2-R mavjudligi, masalan, birgalikda dori-darmonli davolash yoki nikotin yordamida qorishtiruvchi ta'sirlarni bartaraf etish uchun qat'iy kiritish mezonlarini qo'lladik. Bundan tashqari, ayrim bemorlar vaqt cheklovlari tufayli yo'qolgan. Ikkinchidan, biz BPdagi o'zgarishlarni aniqlashimiz mumkin emas_ND bu retseptorlarning zichligi yoki sezilarli afinishda o'zgarishlarga olib keladi, chunki bu parametrlar bitta PET o'lchami asosida ajralib turolmaydi.³⁰ Aniq afiniteye ta'sir qiluvchi omillar orasida, endojen dopamin darajasi,¹¹C] FLB 457 ulanishi,^{60, 61, 62} ammo boshqa ishlar salbiy bo'ldi.^{63, 64} Neyrotransmitter darajalari yanada qulayroq bo'lgan kemiruvchilarda stressli ogohlantirishlarga javob beradigan VO erkinlashtirilishi kuzatildi.^{65, 66} Garchi turli xil PET tekshiruvlarini [¹¹C] FLB 457 BPda farqning ko'pchiligi uchun retseptorlarning zichligi hisoblangan_ND,⁶⁷ endojen dopamin darajasidagi farqlar kuzatilgan uyushmalar uchun qisman hisobga olishi mumkin, masalan, davolanishdan keyin kamroq yaxshilangan bemorlarda tekshiruv jarayonida yuqori DA reaktivligini aks ettirish.

Natijada, bu oldingi ishda olingan natijalar, dopamin tizimidagi plastik o'zgarishlar CBT bilan davolash so'ng SAD kasalliklarida anksiyete semptomlarının ostida bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Tadqiqot SADda dopamin tizimining rolini qo'llab-quvvatlaydi va shaxsiy-shaxsiy taqqoslashlar psixiatrik kasalliklar uchun miya biyobelkronerlarini aniqlashda istiqbolli yondashuv bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

rahmat

Tadqiqot Söderström Königska Stiftelsen, Stokgolm Sog'liqni saqlash va aholini ijtimoiy muhofaza qilish kengashi va Psykiatrifonden tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Karolinska PET Markazining xodimlari va Karolinska universiteti kasalxonasi Xuddinge shahridagi Internet-psixiatriya bo'linmasi xursandchilik bilan e'tirof etiladi.

Eslatmalar

Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi.

Manbalar

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Darg'am A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Ijtimoiy fobiyada past dopamin D (2) retseptorlari bilan ulanish salohiyati. Am J Psixiatriya. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Abi-Darg'am A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR va boshq. OKBda striatal dopamin D (2) retseptorlari mavjudligi ijtimoiy anksiyete buzilishi bilan birga yoki ular bilan birga bo'lmagan: dastlabki topilmalar. Anksiyete-ni kamaytiring. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Ijtimoiy fobiya bo'lgan bemorlarda Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopaminni qayta yuklash hududlarining zichligi. Am J Psixiatriya. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Abi-Darg'am A, Martinez D, Slifshteyn M, Hwang DR, Liebowitz MR va boshq. Dopamin tashuvchilar, D2 retseptorlari va umumiy ijtimoiy anksiyete buzilishi dopamin salınması. Anksiyete-ni kamaytiring. 2009;26: 411-418. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN va boshq. Ijtimoiy xavotir buzilishida neyroimaging: adabiyotni muntazam tekshirish. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriyasi. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Fard L, Hall H, Pauli S, Halldin S D2-dopamin retseptorlari zichligi va afinitesidagi o'zgaruvchanlik: insonda [11C] raplopridi bilan PET ishlashi. Sinaps. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Teylor S. Ijtimoiy fobiyaning psixologik va farmakologik usullari: meta-tahlil. J Klinik psixofarmakol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Ijtimoiy fobiya: davolash bilan bog'liq yangilanish. Psychiatr Clinic Shimoliy Am. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, Saarinen PI, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R va boshq. Bir yillik psixoterapiyadan so'ng atipik darajada depressiyaga chalingan bemorlarda midbrain serotonin transporterida mavjud bo'lgan o'zgarishlar. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriyasi. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson X, Xirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK va boshq. Tadqiqot xati: Psixoterapiya katta depressiv buzuqlik bo'lgan bemorlarda miya serotoninli 5-HT1A retseptorlarini oshiradi. Psychol Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J va boshq. Antidepressant dori bilan davolash va psixoterapiyaning striatal va talamik dopamin D2 / 3 retseptorlari ta'siri [11C] raclopride PET bilan o'rganildi. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Becker RE. Ijtimoiy fobiya uchun bilim-o'zini tutish guruhining terapiyasi: asosiy mexanizmlar va klinik strategiyalar. Guilford Press: Nyu-York; 2002.
Halldin C, Fard L, Hogberg T, Mohell N, Hall H, Suxara T va boshq. Karbon-11-FLB 457: ekstraktional D2 dopamin retseptorlari uchun radioligand. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. HRRT bilan 3D-OP-OSEM nuqta tarqalishi funktsiyasini qayta tiklash orqali PET o'lchamlari. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Andersson G, Ljotssen B, Andersson E, Rück C, Mörtberg E va boshq. Internetga asoslangan kognitiv xatti-davolash va kognitiv xatti-guruh. Ijtimoiy tashvishlarning buzilishi uchun terapiya: randomizatsiyalangan nazorat ostida bo'lmagan noaniqlik sinovi. PLOS ONE. 2011;6: e18001. [PMC bepul maqola] [PubMed]
APA Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi: DSM-IV-TR. Amerika psixiatriya uyi: Vashington, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E va boshq. Mini-Xalqaro Neyropsikiyatrik Suhbat (MINI): DSM-IV va ICD-10 uchun tuzilgan diagnostika psixiatrik intervyusini ishlab chiqish va tasdiqlash J Clin Psixiatriya 1998. 59(2022-33.33quiz 34-57 ilovasini qo'shing. [PubMed]
Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR va boshq. Liebowitz ijtimoiy tashvish o'lchovining psixometrik xususiyatlari. Psychol Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Fresco DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB va boshq. Liebowitz ijtimoiy tashvish o'lchovi: o'z-o'zini hisobot berish va klinisyen tomonidan boshqariladigan shakllarning psixometrik xususiyatlarini taqqoslash. Psychol Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Andersson G, Karlbring R, Xolmström, Spartan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E va boshq. Internetga asoslangan terapevtlar bilan o'z-o'zidan yordam ning Vivo jonli Ijtimoiy fobiya uchun guruhga ta'sir qilish: randomize nazorat ostida bo'lgan sinov. J Consult Psychol klinikasi. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Klark DM, Wells A. Ijtimoiy fobi kognitiv modeliIn: Heimberg RG, Leibowitz M, Hope DA, Schneider FR, (Eds). 4 bo'lim. Guilford matbuoti: Nyu-York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. Ijtimoiy fobiyada tashvishlanishning bilim-xulq-atvorli modeli. Behav Res Ther. 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen R, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S va boshq. GE Medical TeleSystems PETtrace MeI MicroLab yordamida PET radioligandining [11C] FLB 457 ning maxsus radioaktivligi yaxshilandi. J Labeled Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkchaim F, Mustafovich S, Grasby PM. PET ishlarida bosh harakatini to'g'irlash: usullarni taqqoslash. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland PE, Graufelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A va boshq. Yuqori o'lchamdagi funktsional va anatomik xaritalash uchun inson miya atlasi. Inson miya xaritalash. 1994;1: 173-184.
Pruessner JK, Li LM, Serles Vt, Pruessner M, Kollinz DL, Kabani N va boshq. Yuqori o'lchamli MRI va uch o'lchovli tahlil dasturlari bilan hippokampus va amigdala hosili: laboratoriya o'rtasidagi farqlarni minimallashtirish. Sereb Cortex. 2000;10: 433-442. [PubMed]
Abi-Darg'am A, Mavvaviy O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y va boshq. Prefrontal dopamin D1 retseptorlari va shizofreniyada ishlaydigan xotira. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Olsson X, Halldin C, Swahn CG, Farde L. [11C] FLB 457ning inson miyasida ekstrastriatal dopaminli retseptorlarga ulanishi. J. Sereb qon oqimi Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Meltzer CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. MR ko'rish orqali inson miya yarim korteksida qisman hajmli effektlar uchun PET ma'lumotlarini tuzatish. J Comput Assist Tomogr. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN va boshq. Uchun konsensus nomenklaturasi ning Vivo jonli teskari bog'langan radioligandlarni ko'rish. J. Sereb qon oqimi Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, May Ma, Chen CM, Kendro S, Ridler K va boshq. Inson korteksidagi dopamin D / retseptorlarining pozitron emissiya tomografiyasini ko'rish [¹¹C] FLB 457: takrorlanadigan ishlar. Sinaps. 2011;65: 35-40. [PMC bepul maqola] [PubMed]
McNab F, Varrone A, Fard L, Jucaite A, Bystritsky R, Forssberg H va boshq. Kognitiv ta'lim bilan bog'liq kortikal dopamin D1 retseptorlari birikmalaridagi o'zgarishlar. Ilmiy. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Fard L, Gustavsson JP, Yonsson E. D2 dopamin retseptorlari va shaxsiyat xususiyatlari. Tabiat. 1997;385: 590. [PubMed]
Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Xovard RJ va boshq. Striatal dopamin (D2) retseptorlari mavjudligi ijtimoiy ahamiyatga ega bo'lgan javobni beradi. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee IH, Yeh sh.b., Chen PS va boshq. Maudsley shaxsiyatining inventarizatsiyasini o'lchamlari va striatal dopamin D2 / D3 retseptorlari bilan assotsiatsiyalash. Evro psixiatriyasi. 2006;21: 62-65. [PubMed]
Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE va boshq. Haqiqat, yolg'onmi yoki yolg'onchimi? Striatal D (2 / 3) retseptorlari mavjudligi ijtimoiy moslashuvdagi individual farqlarni aniqlaydi. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Adler S, Elman I, Wiesenfeld N, Malhotra A va boshq. Sog'lom predmetlardagi Dopamin D2 retseptorlari zichligi va shaxsiy dekolmani. Am J Psixiatriya. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Laakso A, Valius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O, va boshq. Sog'lom predmetlardagi shaxslarning xususiyatlari va striatal dopamin sintezi. Am J Psixiatriya. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D va boshq. Dopamin turi 2 / 3 retseptorlari mavjudligi va inson ko'ngillilaridagi ijtimoiy holat. Biol psixiatriyasi. 2010;67: 275-278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C, Fard L. Striatal va ekstrastriatal dopamin D2-retseptorlari bilan ulanish va ijtimoiy orzu qilish. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [PubMed]
Van Erp AM, Miczek KA. Agressiv xatti-harakatlar, kaltaklangan dopamin va sichqonlarda kortikal serotoninning kamayishi. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. Ijtimoiy mag'lubiyat stressi mezokortikolimbik dopaminning tanlanishini o'zgartiradi: a ning Vivo jonli mikrodializ tekshiruvi. Brain Res. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, van Valkenburg CF. Sichqoncha miyasida mintaqaviy dopamin metabolizmiga qarshi ijtimoiy stress va tajovuzga alohida ta'sir. Neurosci Lett. 1979;15: 325-327. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau U va boshq. Maymunklardagi ijtimoiy dominantlik: dopamin D2 retseptorlari va kokainning o'zini o'zi boshqarish. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman A. Yillarning va yuzlarning: qo'rquv psixologiyasidagi evolyutsion istiqbol. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I, Fisher H, Pissiota A, Langstrom B va boshq. Sitalopram yoki kognitiv-xatti-harakat bilan davolash qilingan ijtimoiy fobiya bo'lgan bemorlarda miya qon oqimida umumiy o'zgarishlar. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Vayss U, Kessler S, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB va boshq. Ijtimoiy fobiyda favqulodda hissiy reaktsiyalarning differentsial klassik kondensatsiyasining subkortikal korrelyatsiyasi. Biol psixiatriyasi. 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Brown GG. Umumiy tibbiy fobiyada g'azablangan va nafratlanadigan yuzlarga amigdala faolligini oshirish. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A va boshq. Amigdala ta'sirida genotip diagnozi: ijtimoiy anksiyete buzilishida affektiv ishlov berish. J Psixiatriya Neurosci. 2009;34: 30-40. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Van Ameringen M, Mancini S, Szechtman H, Nahmias S, Oakman JM, Hall GBC va boshq. Umumiy psixologik fobiyaning PET provokatsiyasini o'rganish. Psixiatriya Res. 2004;132: 13-18. [PubMed]
Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vytilingam M va boshq. Umuman olganda ijtimoiy fobiyada o'z-o'zini va boshqa referent maqtovga va tanqidga qarshi neyron javob. Arch. Umumiy psixiatriya. 2008;65: 1176-1184. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majestic S va boshq. Katta yoshdagi ijtimoiy fobiya sharoitida ijtimoiy me'yorni qayta ishlash: atanki shoshilinch ravishda shoshilinch kron kasalligini oldini olishda shafqatsiz (sharmandali) transgressionlarga javob berish. Am J Psixiatriya. 2010;167: 1526-1532. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Jonli T, Gross JJ. Ijtimoiy xavotir buzilishining neyro asoslari: ijtimoiy va jismoniy tahdid paytida hissiy reaktivlik va bilimni tartibga solish. Arch Gen Psychiatry. 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotr-Bayon F, Cain CK, LeDoux JE. Qo'rquvni yo'qotishning miya mexanizmlari: prefrontal korteksning hissasi bo'yicha tarixiy istiqbollar. Biol psixiatriyasi. 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Medial prefrontal korteks signali xotirasida neyronlarning yo'qolishidan qo'rqib. Tabiat. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergik antagonistlar kaltsiy hippokampali tilsimlarning CA1 hududida posttetanik LTP ni uzoq muddatli saqlashga yo'l qo'ymaydi. Brain Res. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H va boshq. Xotira va frontal lob funktsiyalari; hipokampustaki dopamin D2 retseptorlari bilan mumkin bo'lgan munosabatlar. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki X, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H va boshq. Sichqonlarning ventral hipokampusida murakkab labirentni o'rganish va asetilcholinni chiqarishda dopamin D (2) retseptorlarining ishtiroki. Neuroscience. 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Takano X, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T va boshq. Prefrontal va hipokampal dopamin D (1) va D (2) retseptorlarining insonning kognitiv funktsiyalaridagi differentsial hissasi. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Sog'lom odamlarda ish xotirasi va diqqat vazifalari vaqtida oldingi va vaqtinchalik dopaminning tarqalishi: yuqori afiniteli dopamin D2 retseptorlari ligandi [11C] FLB 457 yordamida pozitron emissiya tomografiyasi. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle ge, va boshq. Inson korteksida amfetamin bilan indikatsiyalangan dopamin salınımının pozitron emissiya tomografisi: yuqori afiniteli dopamin D2 / 3 radiotraçerlerinin [11C] FLB 457 va [11C] fallypride qiyosiy baholash. Sinaps. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Montgomery AJ, Asselin MC, Fard L, Grasby PM. [(11) C] FLB 457 BUTR yordamida metilfenidat bilan bog'liq ekstraktional dopamin kontsentratsiyasini o'lchash. J. Sereb qon oqimi Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K va boshq. D-amfetaminning ekstrastriatal dopamin D2 / D3 retseptorlariga ta'siri. [11C] FLB 457 bilan tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo-nazorat qilingan PET ish. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Okauchi T, Suxara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Ichki dopaminning endogen dopaminga ta'siri [(11) C] PET bilan o'lchanadigan FLB 457 ulanishiga ta'siri. Sinaps. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Blanc G, Xerre D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Uzoq muddatli izolyatsiyadan keyin kalamushlarda mezokortiko-frontal dopaminerjik neyronlarning stressiga munosabat. Tabiat. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. Atrof-muhitni boyitishning amfetamin-stimulyatsiya qilingan lokomotor ta'sirga ta'siri, dopamin sintezi va dopamin salınması. Neyrofarmakologiya. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Fard L. PET yordamida inson miyasida ekstraktional dopamin D2 retseptorlari zichligi va o'xshashligini farqlash. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [PubMed]