123I-b- (4-iodofenil) -Tropan SPECT (2008) tomonidan tasdiqlangan kengaytirilgan ijtimoiy xavotirlik buzilishi bilan kasallangan bemorlarni davolashda psixotrop preparatlarda serotonin va dopamin transporterining ulanishi oshdi.

J Nucl Med 2008 mumkin parvoz. 49 Yo'q. 5 757-763

J. Frederieke van Veen1, Xenk Stevens 1, Irene M. van Vliet2, Piter P. van Rijk1 va Herman G. Westenberg2

+ Mualliflar bilan bog'lanish

1 Psixiatriya kafedrasi, Rudolf Magnus Nevrologiya instituti, Utrext tibbiyot universiteti, Utrext, Niderlandiya; va 2 yadro tibbiyoti bo'limi, Rudolf Magnus nevrologiya instituti, Utrext tibbiyot universiteti, Utrext, Niderlandiya

Yozma va reprintlar uchun quyidagi mavzular bo'yicha murojaat qilishingiz mumkin: Nic J. Van der Wee, Psixiatriya bo'limi, Rudolf Magnus Nörolizologiya instituti, HP B01.206, Utrecht tibbiyot universiteti, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, Gollandiya. E-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan]

mavhum

Ushbu tadqiqotda SPECT-ni qo'llash orqali umumlashtirilgan ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'lgan va yosh va jinsga mos sog'lom nazoratlar bo'lgan bemorlarda serotonin va dopamin tashuvchilar uchun 123I-b (4-iodofenil) -tropan ulash potensialini ko'rib chiqdik.

Usul: 12 ta psixotrop preparatlar, ijtimoiy xavotir buzilishi, umumlashtirilgan (5 ayollar va 7 erkaklar) va 12 jinsi va yoshiga mos keluvchi sog'lom nazorat vositalari. Qiziqishlarning miqdori MRI-dagi ro'yxatga olingan SPECT taramasida yaratilgan. Binding stavkalari Mann-Whitney U mesh yordamida taqqoslangan. Bog'lanish naqshlari va simptomatologiyasi o'rtasidagi mumkin bo'lgan korrelyatsiyalar Spearman darajasidagi korrelyatsiya koeffitsienti yordamida baholandi.

Natijalar: Bemorlarning chap va o'ng talamusundaki serotonin uchun mazmunli darajada yuqori ulanish mumkin bo'lgan edi. Bemorlarga striatumda dopamin tashuvchisi uchun sezilarli darajada ko'proq ulanish imkoniyati mavjud edi.

Xulosa: Ushbu topilmalar, ijtimoiy anksiyete bozukluğunun umumiy bo'lgan bemorlarga dopaminerjik va serotonerjik tizimlarida anormalliklerin to'g'ridan-to'g'ri dalil taqdim etildi.

Kirish

Ijtimoiy tashvishlarning buzilishi (shuningdek, ijtimoiy fobiya deb ham nomlanadi) umumiy aholi katta qismini buzadigan noqulaylik holatidir. Surunkali va asabiylashish kursini boshdan kechirishga intiladi va ko'pincha alkogolizm va depressiyaning rivojlanishiga olib keladi. Ijtimoiy anksiyete buzilishi muhim xususiyati, bunday baholash salbiy va uyatchang bo'lishini kutish bilan boshqalar tomonidan değerlendirilmekten qo'rqishdir. Ijtimoiy xavotirlik buzilishi 2 subtipalariga bo'lindi. DSM-IVda aytilgan birinchi subtip (1), umumiy ijtimoiy fobiya sifatida keng ko'lamdagi ijtimoiy vaziyatlardan qo'rqishni o'z ichiga oladi. Diskret yoki o'ziga xos ijtimoiy anksiyete buzilishi deb ataladigan ikkinchi subtip odatda 1 yoki 2 ishlash ko'rsatkichlari bilan chegaralanadi, ulardan ommaviy nutq eng keng tarqalgan (2). Ijtimoiy anksiyete buzilishi klinik ahamiyatini hisobga olib, bu holat nörobiyolojisi bugungi kunga qadar oz e'tibor qaratdi.

Selektiv serotoninni qaytarib yuborish inhibitörleri (SSRI'lar) va monoamin oksidaz inhibitörlerinin ijtimoiy anksiyete bozukluğunda samarali ekanligi ko'rsatib beruvchi davolash faoliyatlari, serotonerjik va katekolaminerjik yo'llar,, ammo bu topilmalar neurobiologiyani aniqlashda faqat qo'pol qo'llanma bo'lishi mumkin. Fenfluramin va m-xlorofenilpiperazin bilan kurash testlari ijtimoiy xavotir buzilishida serotoninning (5-gidroksitriptamin yoki 5-HT) rolini aniqlashga yordam beradi3,4). Dopaminerjik tizimni ijtimoiy tashvishlanishga jalb qilish, ijtimoiy bezovtalik buzuqligi bo'lgan vahima buzilishi bemorlarida bosh miya bo'shlig'i suyuqligidagi homovanil kislotasi darajasining past bo'lishiga qaramasdan, (5). Bundan tashqari, Parkinson kasalligi rivojlanayotgan bemorlarda ijtimoiy tashvishlanish tarqalishi ko'paymoqda (6). Yaqin o'tmishda 2 neyroimaging tadqiqotlari dopamin tizimlarining ijtimoiy anksiyete buzilishi nörobiyolojisinde rol oynayabileceği to'g'ridan-to'g'ri dalillarni taqdim etdi. Foydalanish 123I-belgisi 2-B-karbometoksi-3-b- (4-iyodofenil) -tropan (123I-b-CIT) va SPECT, Tiihonen va boshq. umumlashtirilgan ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'lgan bemorlarga striatumdaki dopamin taşıyıcısının (DAT) zichligi azalttığını7). Schneier va boshq 123I-iodobenzamid SPECT, kam dopamin D ni topdi2 ushbu psixiatrik holatdagi majburiy salohiyat (8). Neyroimaging tadqiqotlari potentsial ravishda ijtimoiy anksiyete buzilishida serotonerjik tizimlarning roli uchun to'g'ridan-to'g'ri dalillar keltirishi mumkin bo'lsa-da, bizning bilimlarimizga faqat 1 kabi shunga o'xshash tadqiqotlar bugungacha (9). Ushbu tadqiqotda, Lanzenberger va boshqalar tomonidan 5-HT retseptorlari 1Aning bir qancha limbik va paralimbik sohalarda ulanishlari ijtimoiy tashvishli kasalliklarga chalingan bemorlarda kamaytirildi.

123I-B-CIT SPECT ligandning bitta ma'muriyatidan keyin inson miyasida DAT va 5-HT transporterini (5-HTT) tasavvur qilish uchun ishlatilishi mumkin. Aloqa 123Striatal mintaqadagi I-B-CIT ning asosan DATga ulanishini aks ettirgani ko'rsatilgan; talamus, midbrain va boshga birikmalari asosan 5-HTT (10,11). DAT va 5-HTT ga ulanish, vaqtning farqidagi farqni qo'llash orqali yanada farqlanishi mumkin 123DAT- va 5-HTT-boy miya mintaqalarida I-b-KITni qabul qilish (10). Ushbu tadqiqotda DST va 5-HTT majburiy potentsiallarini o'ng qo'lidagi psixotrop preparatlardagi (DSM-IV mezonlari bo'yicha) umumiy tarqalgan ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'lgan bemorlarda tekshiruvdan o'tkazish uchun foydalanilgan. yoshi, jinsi va egulik. Biz majburiy modelni kutdik 1235-HTT va DAT darajasida buzilishlarni aks ettirish uchun I-B-CIT.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Mavzular

Tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasining axloqiy me'yorlariga muvofiq amalga oshirilib, Utrext universiteti tibbiyot markazining etika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. Tadqiqotning to'liq tavsifi sub'ektlarga berilganidan so'ng, yozma ravishda roziligini olgan. Bemorlar bevosita shifokor tavsiyalaridan bizning maxsus ixtisoslashtirilgan poliklinikaga kelib yoki reklamalarga munosabat bildirishdi. Sog'lom nazoratlar flyers va gazetalarda reklama orqali yoki mavjud ma'lumotlar bazasidan olingan. Faqat hayot davomida psixoz, modda suiiste'molligi, takroriy magistral depressiya, bipolyar buzuqlik, ovqatlanish buzilishi, boshqa tashvishlanish bozuklukları, tics va kekemelik bo'lmagan mavzular o'z ichiga olindi. Barcha ishtirokchilarda markaziy asab tizimi yuzaga kelishi mumkin bo'lgan kasalliklarning umr bo'yi o'tmishi yo'q edi va fizik va laboratoriya tekshiruvlari tasdiqlanganidek, yaxshi jismoniy salomatlikda edi. Mavzular 6 stakan qahvani va 3 kunlik spirtli ichimlikdan kam iste'mol qilingan va kuniga 6 sigaretdan kamroq iste'mol qilingan. Hozirgi va ilgari kattalar psixopatologiyasini skrining qilish, Mini International Neyropsychiatrik intervyu Plus, 5.0.0 versiyasi (13). Tanılar tajribali bir klinisyen tomonidan tasdiqlangan. Bundan tashqari, Liebowitz Ijtimoiy Anksiyete o'lchovni (LSAS), ijtimoiy huzursuzluk semptomlarının jiddiyligini baholash uchun ishlatilgan (14). Handedness Edinburgh Handedness Scale dasturini boshqarish orqali belgilandi (15).

13-elementli Hamilton Depressiya reyting o'lchovlari bo'yicha 17 dan ortiq ball olgan holda sub'ektlar chiqarib tashlangan (16). Mavzular 2 ichida inkluzkadan keyin ko'rildi. Har qanday bilimli davranışçı terapi ishlashdan oldin kamida 3 oy oldin to'xtatilgan.

O'n ikki kasal va 12 sog'lom tekshiruvi o'tkazildi. Tadqiqotlar barcha ishlarni yakunladi. Bemorlar va tekshiruvlar jinsiy aloqa uchun mukammal tarzda topilgan va yoshda va qo'lda sezilarli darajada farq qilmagan. Demografik va klinik xususiyatlar ko'rsatilgan 1 stol.                                            

TABLE 1 Aholining demografik va klinik xususiyatlari

Rasmni olish va tahlil

Obsesif-kompulsiv buzilishlarga chalingan bemorlarda bizning oldingi hisobotimizda ko'rsatilgan usullar yordamida olingan tasvirlar olingan va tahlil qilingan (17). Tekshiruvning birinchi kunida sub'ektlar taxminan 150 MBq tomir ichiga yuborishdi 123I-b-CIT (Map Medical Technologies; radionuklid tozasi [125I/123I] dan kamida 9.5 × 10-3 kalibrlash vaqtida va kamida 95% bo'lgan radiokimyoviy tozalik). Biz ultra yuqori pikselli optik-tolali yonoqli kolimatorlar va taxminan 3000 mm maksimal yarmiga ega bo'lgan Prizma 12 uchta boshli g-kamera (Picker) dan foydalanganmiz. Inyeksiyadan 4 soat o'tgach, 5-HTT ga ulanishni baholash uchun birinchi tekshiruv o'tkazildi. Injectiondan so'ng 22 va 24 soat oralig'ida, DATga ulanishni o'lchash uchun ikkinchi tekshiruv18-20). Mavzular har bir SPECT-tekshiruvdan oldingi 6-10-soatda qahva va nikotindan qochgan. Dastlabki tekshiruvdan so'ng, sub'ektlar 20 mg paroksetinni almashtirishdi 1235-HTT dan I-b-CIT DATga ulanish aniq aniqlanishi mumkin (18). Bir nechta tadkikotlar paroxetin va boshqa kuchli 10-HT qayta yuklash blokirovkalarini kam miqdorda (masalan, 5 mg), 5-HTT ning ishg'ol etish darajasi deyarli maksimal (10,21,22). Sub'ektlar orasidagi metabolizmdagi farqlarni nazorat qilish uchun biz 20 mg dan yuqori og'iz dozasini tanladik. Paroksetinning 20 mg dozasi barcha sub'ektlar tomonidan yaxshi muhosaba qilingan. Skanerlash paytida subyektlar yotardi, ko'zlari va quloqlari ochilib, bosh ushlagichga o'rnatilgandir. Biz bemorlarning bedor bo'lishlarini va harakatlanishlarini ta'minladik. Har bir mavzuning qiziqish hajmini (VOI) aniq aniqlash uchun barcha sub'ektlar strukturaviy MRI (3 o'lchovli tezkor maydon aks-sadosi; aks sado vaqti / takrorlash vaqti, 4.6 / 30 ms; burilish burchagi, 30 °; ko'rish maydoni, 256) × 256 mm; matritsa, 128 × 128 × 130 mm; tilim qalinligi, 2 mm) ukol qilishdan 2 soat oldin 123I-b-CIT. MRI skanerlari Monreal standartidagi miya standart tizimiga yo'naltirilgan edi (23). Monoal Neyroimaging Institutining Miya Tasvirlash Markazining displey dasturi yordamida mavzuning identifikatori va diagnostikasini bilmagan tadqiqotchi tomonidan ovozli signallarni qayta yo'naltirilgan MRI tekshiruvlarida qo'lda ajratilgan (24). Tadqiqotimizning asosiy yo'nalishi 5-HTT darajasida ijtimoiy xavotirlik buzilishi darajasida taxminiy anomaliya bo'lganligi sababli, 5-HTT uchun VOIlar chap va o'ng talamus va midbrain / boshli hududlarni o'z ichiga olgan, shuning uchun biz VOI uchun chapga DAT uchun cheklanganmiz va o'ng striatum birga yig'ilgan. Bundan tashqari, bu tanlov DAT natijalarini to'g'ridan to'g'ri Tiihonen va boshq. (7). Biz ROI striatumida bemorlar va tekshiruvlar o'rtasida sezilarli farq ko'rsatgan holatlarda, chap va o'ng striatal subregions ning aniqlanadigan, keyinchalik tekshiruvchi post-hoc tahlilini rejalashtirdik. Beyincik mos yozuvlar hududi sifatida ishlatildi, bu uchun o'ziga xos bo'lmagan ulanishni ifodalaydi 123I-b-CIT.

MRI va SPECT skanerlarini aniq ro'yxatdan o'tkazishga ruxsat berish uchun biz fiducial markerlardan foydalanganmiz. Fiducial markerlar konus shaklida, oyoqlari xoch shaklida bo'lib, burun ko'prigiga va preaurikulyar ravishda pastki jag 'bo'g'imlari ustiga qo'yilgan. SPECT skanerlashidan oldin darhol markerlarning o'rnini o'zgartirishga imkon berish uchun har bir markerning holati mavzu terisida 4 nuqta bilan ko'rsatilgan. A vitamini va 57Co, navbati bilan, MRI va SPECT taramaları uchun kontrast moddalar sifatida ishlatilgan. Energiya 160 keV uchun eng yuqori nuqtada o'rnatildi 123I-B-CIT va 120 keV uchun teparoqda, 15% uchun oyna 57Standart ishlovdan o'tkazilgandan so'ng, miya spektr rasmlarni 2 mm o'lchamlari bilan izotropik voksellarga joylashtirildi va 3 o'lchovli MRI skanerlaridagi 3 o'lchovli yo'nalishida yadro uchun o'lchov sifatida qayta ishlandi. Qisqartirishlar yarimavtomatik tarzda olib borildi va Monreal Neurologic Institutining Brain Imaging Markazida ishlab chiqilgan Multimodality dasturiy ta'minot paketini ro'yxatga olish va qo'shimcha dasturiy ta'minotdan foydalangan holda, fiducial markerlarning pozitsiyasiga asoslangan edi (25). Muhandislik bo'yicha ish olib boruvchi tadqiqotchi sub'ektning identifikatsiyasini va tashxisini bilmas edi.

Har bir alohida VOI uchun, 123I-B-CIT 5-HTT yoki DAT avval chop etilgan metodologiyaga muvofiq hisoblandi 123I-B-CIT tadqiqotlari: VOI boshiga o'rtacha vodkalik radioaktivlik soni bepushtdagi voxelning o'rtacha radioaktivlik sonini kamaytiradi, bu beyin santigrafiyasida voxelning o'rtacha radioaktivlik soniga bo'linadi.

Statistik tahlil

Yoshni talaba yordamida taqqoslash mumkin t sinov. VOIni ro'yxatdan o'tkazish uchun interrater va intrarater ishonchliligi Bartko va Carpenter tomonidan chop etilgan metodga ko'ra, chiziqli korrelyatsiya koeffitsientlarini hisoblash yo'li bilan baholandi (26). Uchun o'ziga xos majburiy nisbati 123I-b-CIT Mann-Whitney yordamida taqqoslangan U sinov. 5-HTT ulanishi uchun o'rta va orbitadagi va chap va o'ng talamustdagi stavkalari baholandi; DAT ulanishi uchun striatumdagi nisbat baholandi. Maxsus ulash nisbati va LSAS skorları o'rtasidagi korelasyonları baholash uchun Spearman darajasida korelasyon katsayıları hisob qilindi. Ikki burchakli ahamiyatga ega. Ko'pgina taqqoslashlar uchun Bonferroni tuzatish (4 qiziqish hududlari) tuzatildi P qiymati 0.0125 dan kam.

Natijalar

VOIlarni aniqlash uchun interrater va intrarater ishonchliligi uchun intrank-korrelyatsiya koeffitsientlari navbati bilan 0.86 va 0.99 (o'rtacha ± SD, 0.95 ± 0.05) va 0.61 va 0.98 (o'rtacha, 0.81 ± 0.14) orasida bo'lgan. 1 bemorida faqatgina 5-HTTni olish mumkin; so'nggi SPECT ko`rsatkichlari harakat asarlari tufayli MR ko`rsatkichlariga ishonchli asos bo`lmagan.

Serebellum uchun VOI xNUMX ± 104,208 mm edi3 bemorlar uchun va 93,943 ± 11,445 mm3 boshqarish uchun. Midbrain / bosh o'simliklar uchun VOIlar 6,441 ± 1,370 mm edi3 bemorlar uchun va 6,127 ± 1,455 mm3 boshqarish uchun. O'ng talamus uchun VOIlar 3,962 ± 855 mm edi3 bemorlar uchun va 4,544 ± 1,678 mm3 nazorat qilish uchun va chap talamus uchun VOI bemorlarga 4,051 ± 914 va 4,610 ± 686 mm3 boshqarish uchun. O'ng kaudat uchun VOIlar 3,142 ± 519 mm edi3 bemorlar uchun va 2,933 ± 608 mm3 nazorat qilish uchun va VOIs o'ng putamen uchun 2,064 ± 407 mm edi3 bemorlar uchun va 1,990 ± 497 mm3 boshqarish uchun. Chap kaudat uchun VOIlar 2,899 ± 598 mm edi3 bemorlar uchun va 3,181 ± 573 mm3 nazorat qilish uchun, va chap putamen uchun VOI'lar 2,022 ± 478 mm edi3 bemorlar uchun va 2,064 ± 407 mm3 boshqarish uchun. Bemor va tekshiruvlar o'rtasida aniqlangan VOI ning o'lchamlarida sezilarli farq yo'q edi.

Bemor va tekshiruvlar o'rtasidagi mos yozuvlar hududida normalangan ulanishda sezilarli farqlar yo'q edi; 4da normalizatsiyalangan serebellar soni 20.38 ± 3.70 va bemorlarda 20.90 ± 4.12, 22-24-da esa 3.75 ± 1.15 va 3.37 ± 1.02 xastaliklarda qayd etildi.

Mann-Whitney U testda 5-HTT uchun chap va o'ng talamusta o'rtacha ulanish nisbati bemorlarda sog'lom nazoratga nisbatan ancha yuqori bo'lgan (P = 0.001) (Anjir. 1). Midbrain / bosh hududida sezilarli farqlar topilmadi. Striatumdagi DAT uchun o'rtacha ulanish nisbati bemorlardagi mos keladigan elementlarga nisbatan ancha yuqori bo'ldi (P = 0.011) (Anjir. 2). 5-HTT va DAT uchun bemor va tekshiruvlarga qiziqadigan hududlarda majburiy nisbatlar quyidagicha umumlashtiriladi: 2 stol. Bemorlarda LSAS skori va DAT yoki 5-HTT majburiy potensiali o'rtasida hech qanday sezilarli korrelyatsiya topilmadi.

FIGURE 1. 5-HTT uchun umumiy va ijtimoiy xavotir buzilishi (n = 12) bo'lgan psixotrop preparatlarning chap va o'ng talamuslarida va nogiron va jinsga mos keladigan nazorat guruhlari (n = 12) bilan bog'lanish nisbati 123I-B-CIT SPECT. * P = 0.001; 2-quyruqli Mann-Whitney U testi.

 
FIGURE 2. B(n = 12) umumiy psixotrop dori-darmonli bemorlarga (n = 12) va yosh va jinsga mos keladigan elementlarni (n = XNUMX) o'lchagan DAT uchun indin stavkalari 123I-B-CIT SPECT. * P = 0.011; 2-quyruqli Mann-Whitney U testi.
 
TABLE 2  Tadqiqot populyatsiyasida DAT va 5-HTT uchun o'rtacha majburiy potentsial  

 
Biz chap va o'ng striatum, chap va o'ng pusun va kaudat uchun kashfiyotchi post hoc belgilash va tahlil qildik. Ushbu tahlil natijalariga ko'ra, to'g'ri kostikdagi DATning bog'lomlashuvi bemorlarda sog'lom nazoratga ega bo'lganlardan ko'ra sezilarli darajada yuqori bo'lganligi, bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatilmaganP = 0.012).

Munozara

Biz sezilarli darajada yuqori deb topdik 123I-b-CIT ulanish darajasi chap va o'ng talamusta (5-HTT uchun maxsus) va psixotrop preparatlar stratikasida (DAT uchun) o'ziga xos ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'lgan bemorlarga umumiy tashxis qo'yilmagan, yoshi, jinsi va egiluvchanligi uchun mos keladigan juftlikning sog'lom nazorati. 5-HTTga boy midbrain / bosh hududida ulanish nisbatlarida noaniqliklar aniqlanmadi. 5-HTT va DAT ulash nisbati va alomali reyting shkalasida (LSAS) skorlar o'rtasida hech qanday sezilarli korrelyatsiya topilmadi.

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu birinchi ishni o'rganish edi 1235-HTT-ga boy mintaqalarda va DATga boy hududlarda I-b-CIT ulanish nisbati keng tarqalgan ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'lgan bemorlarga. Talamusdagi o'zgaruvchan 5-HTT ulanish potensiali topilishi bizning 5-HT ning umumiy ijtimoiy tashvish buzilishining patofizyologiyasida rol o'ynashini ko'rsatmoqda.. Birlashtirilgan ma'lumotlar prefrontal korteks, striatum, talamus va amigdala, shu jumladan umumiy miya hududlari tarmog'ini, umumiy ijtimoiy tashvish buzilishining patofizyologiyasiga taalluqli. (27,28).

Ijtimoiy anksiyete bozukluğuna ta'sir qiluvchi, bu mintaqaning aksariyat hududlari serotonerjik yoki dopaminerjik nöronlar tomonidan zich ravishda innervasyona uchraydi. Ijtimoiy baholash va striatal-amigdal simlarining yuqori darajadagi shartliligi bilan bog'liq ma'lumotlarning striatal-talamik filtrlashi buzilganligi ijtimoiy anksiyete buzilishining patofizyolojisinde asosiy rol o'ynashi mumkin (29).

Bizning yuqori majburiy potentsiallarimizni topishimiz 123Ijtimoiy xavotir buzilishi bo'lgan bemorlarning talamusida 5-HTT uchun I-B-CIT transporterning yonidagi hujayra tashqari 5-HT kontsentratsiyasidan kelib chiqqan holda talqin qilinishi mumkin. 123I-B-CIT yuqori zichlikka ega), 5-HTT ning yuqori zichligi yoki ikkalasining kombinatsiyasidan.

Ijtimoiy xavotir buzilishi bo'lgan bemorlarda miya hujayralarida hujayra tashqari 5-HT darajasining pastligi SSRIlarning ijtimoiy anksiyete buzilishida samarali ekanligi (30). Ushbu tushunchaga asosan, SSRIsning sog'lom ixtiyoriy vakillariga qayta-qayta rahbarlik qilish ijtimoiy munosabatlarni31). Yaqinda Argyropoulos va boshq. Triptofani yo'qotish orqali miyada mushakdagi 5-HT mavjudligini kamaytirish ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'lgan muvaffaqiyatli davolangan bemorlarda muammoga bog'liq tashvishlarning sezilarli o'sishiga olib keldi (32). Kichraygan serotonerjik transmissiya gipotezasi 5-HTning nörotransmitatsiyasining ortishi anksiyogenik ekanligini bildirgan boshqa hisobotlardan farq qiladi. Harmer va boshq. yaqinda triptofan iste'molidan keyin ayol ko'ngillilarda qo'rqinchli yuz ifodasini tanqidiy baholagan, SSRI sitalopramining sog'lom ko'ngillilarga o'tishi esa qo'rqinchli yuzlarni (33,34). Shunisi e'tiborliki, SSRI'lar tez-tez takroriy qo'llanilishi bilan anksiyolizga aylanadigan keskin anksiyogen ta'sir ko'rsatadi. Ushbu tiklanish uchun mas'ul mexanizm noma'lum, ammo serotonerjik tizimda yoki boshqa distal neyronal tarmoqlarda moslashuvchan o'zgarishlar (damping) bilan izohlanishi mumkin.

Yuqori darajadagi 5-HTT ulanish salohiyati, ijtimoiy xavotir buzilishi bo'lgan bemorlarda 5-HTT ning kuchayib borishi natijasida ham bo'lishi mumkin, (5-HT retseptorlari bilan birgalikda past zichlikda) serotonerjik tizimning yuqori gomeostatik tonishini aks ettiradi. Bu imkoniyat Lanzenberger va boshqalarning ijtimoiy xavotir buzilishida 5-HT retseptorlari 1A darajasini kamaytiradigan natijalar bilan mos keladi (9). Nihoyat, yuqori 5-HTT ulanish potensiali ham genetik jihatdan aniqlanishi mumkin. Arbelle va boshq. yaqinda 5-HTT promoter mintaqasi 44-base-juft qo'shish / o'chirish va ikkinchi darajali bolalarning klinik bo'lmagan namunalarida utqusizlik35). Tadqiqotchilar uzoq 5-HTT promoter mintaqasi 44-base-juft qo'shish / o'chirish polimorfizmi va ularning namunalarida uyatchanlik o'rtasida sezilarli aloqani bildirdilar. Yuqori gen transkripsiyasi va ehtimol 5-HTT ning yuqori zichligi ishlab chiqarilganligi ko'rsatib o'tilgan uzoq allele uchun homozigot bo'lgan bolalar uyqusizlik miqyosida sezilarli darajada yuqoriroq bo'lgan (36). Shyness ijtimoiy anksiyete buzilishi uchun endophenotip bo'lgani uchun, yuqori 5-HTT zichligi buzuqlikni rivojlanishi uchun xavf omili sifatida talqin qilinishi mumkin, bu ham o'z navbatida yuqori darajadagi 5-HTT ulash potentsialini topishimizni tushuntirishi mumkin. Afsuski, ijtimoiy anksiyete bozukluğunun genetiği hali etarli darajada o'rganilmagan. Qizig'i shundaki, van Dyck va boshq. 5-HTT polimorfizm bilan yuqori darajali markaziy 5-HTT darajasini bevosita bog'lashiga ishora qilmagan, ammo undan murakkab37).

Ushbu tadqiqotda kuzatilgan striatumdagi yuqori DAT ulash potensiali ilgari Tiihonen va boshqalar tomonidan bildirilgan ma'lumotlar bilan farq qiladi va u ijtimoiy iztirob buzilishida striatal dopaminning ulanish salohiyatini kamaytiruvchi striatal dopamin potensialini bir xil tracer7). 2 tadqiqotlari natijalari o'rtasidagi farqni osongina izohlab bo'lmaydi. 2 tadqiqotlari orasidagi eng aniq farqlar - bu MRI tekshiruvini olib borishda va bu psixotrop preparatlarning ushbu kasallikda qo'shilib bo'lmaydigan bemorlarni kiritish orqali OOIlarni yanada aniq baholashdir. Biroq har ikkala tadqiqot ham juda oz miqdordagi narsalarga ega edi - bu har doim noto'g'ri-ijobiy natijalarga olib kelishi mumkin bo'lgan cheklovdir. Yuqorida muhokama qilinganidek, bizning tadqiqotlarimizni sharhlashda radiotracer va transporter o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik radiotracer miqdori, tashuvchining miqdori va uning yaqinligi va raqobatlashuvchi ligandlar miqdori, ya'ni endogen dopamin . Shunday qilib, ushbu topilma ijtimoiy tashvishga tushadigan buzilish yoki har ikkalasining kombinatsiyasi bo'lgan bemorlarda DAT hujayra dopaminining past darajasiga yoki DATning yuqori zichligiga nisbatan talqin qilinishi mumkin.

Umuman olganda, ijtimoiy anksiyete buzilishida dopaminerjik tizimni o'rganib chiqadigan avvalgi tadkikotlar dopaminergik ta'sirning kamayib ketishiga ishora qiladi. Schneier va boshq. kamroq hisobot berdi 123Dopamin D uchun I-iyodobenzamid ulash salohiyati2 ijtimoiy anksiyete bozukluğu bo'lgan bemorlarga retseptorlari. Yozuvchilar, bu topilmani past dopamin faoliyatiga (8). Shu bilan birga, past ulanish majburiyatlari, Mathew va boshqalar tomonidan muhokama qilinganidek, yoki rivojlangan dopaminergik faollik yoki (transitory) yuqori retseptorlari yaqinida yoki reseptorlarning o'zgaruvchan yaqinligi bilan uzviy bog'liq bo'lishi mumkin. (28). Balandligi dopaminerjik faollik D ning zichligi yoki yaqinligini kamaytirishi mumkin2 Retseptorlari va DAT zichligini bir vaqtning o'zida oshiradi, yuqori darajada dopamin bilan raqobatlashishi mumkin 123I-iyodobenzamid retseptorlari ulanishi uchun.

Hayvon modellaridan olingan ma'lumotlarga ko'ra, striatumda dopaminergik faollik D kuchaydi2 retseptorlari zichligi (38). Kengaytirilgan dopaminergik faollik tushunchasiga muvofiq, Barnett va boshq. ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'lgan bemorlarga atipik antipsikotik olanzapin uchun oxirgi paytlarda foydali ta'sir39). Birgalikda olingan bu topilmalar, striatumda DATning yuqori zichligini kuzatishimiz, ehtimol, yuqori dopaminarjik uzatish. Qizig'i shundaki, striatal funktsional tekshiruv natijasi sifatida bevosita o'rganish vazifasini qo'llagan holda yaqinda ishlab chiqilgan funktsional MRI tadqiqotida ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'lgan bemorlarda striatumning vazifasi bilan bog'liq faollashuvi (40). Ko'p sonli tadqiqotlar stritani mevsimsel affektif bozukluğa ta'sir qilgan bo'lsa-da, o'ziga xos striatal subregions'in ishtiroki kamroq yaxshilab incelenmiştir. O'tkazilgan tadqiqotlar xok tahlillari bilan mevsimsel affektif bozuklukta o'ng putamen ichida DAT ulanadi ortdi. Shu bilan birga, ushbu o'sish ko'plab taqqoslashlar uchun tuzatilmaydigan darajada sezilarli edi va mavsumiy affektiv buzilishlarga putamenning jalb etilishi boshqa metodologiyadan foydalangan holda boshqa ishlarda tasdiqlanishi kerak.

Shubhasiz, dopaminerjik va serotonerjik tizimlardagi anomaliyalarning mumkin bo'lgan o'rni yanada oshkor bo'lishi kerak. Ham dopamin (D.1 va D2 retseptorlari) va 5-HT (5-HT retseptorlari 2 orqali) striatum va tegishli kortikotalamolimbik devredeki eksitatori (ya'ni, glutamat) va inhibitory (ya'ni g-aminobutirik kislota) neyrotransmitterlarining faoliyatini modulyatsiya qilish uchun ma'lum. Ushbu o'zaro ta'sirlarning mohiyatiga oid ma'lumotlar hali ham noaniq.

Nihoyat, ushbu tadqiqot natijalariga ko'ra, topilgan dopaminerjik va serotonerjik anomaliyalarni ijtimoiy anksiyete bozukluğuna sabab yoki epiphenomenon bo'lib bo'lmagani aniq emas. Bizning ishda, serotonerjik va dopaminerjik tizimlarda klinik baholash skoru va anomaliya puanları o'rtasida mazmunli korelasyon saptanmadı. Umuman olganda, psixiatriya neyroimaging tadqiqotlari odatda heterojen semptomatoloji va nöroimaging choralari o'rtasida hech qanday yoki faqat zaif korelasyonlar topishga moyildir. Avvalgi 123Ijtimoiy xavotir buzilishi bo'yicha I-B-CIT tadqiqotida majburiy nisbatlar va simptomatologiya o'rtasidagi korrelyatsiya topilmadi (7). Bizning va oldingi ishimizda korrelyatsiyani yo'qligi, DSM-IV tomonidan aniqlanganidek, foydalaniladigan klinik o'lchovning psixometrik xususiyatlari va ijtimoiy anksiyete buzilishining heterojenliğinden kelib chiqadi, lekin bu ham, ijtimoiy xavotirlik buzilishi to'g'ridan-to'g'ri topilgan anormallik bilan bog'liq emas. Bemor va tekshiriluvlardagi majburiy naqshlar orasidagi kelishmovchilikni e'tiborga olish, shuningdek, topilgan anormalliklarning, ehtimol, zaiflik yoki shaxsiyat xususiyatlariga ko'proq bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatishi kerak. Boshqa bir tushuntirishga ko'ra, topilgan anomaliyalar ijtimoiy bezovtalikning (masalan, "chandiq" farazining) natijasi bo'lishi mumkin.

Bizning tadqiqotlarimizda bir nechta kuchli fikrlar bor edi. Bemor va tekshiruvlar juft-juftlik bilan taqqoslangan. Bemorlar psixotropik dori-naif bo'lib, I-o'qituvchilarida tashxis qo'yishmagan va ularning aksariyati avvalgi psixoterapiya usulidan foydalanmaganlar. Bundan tashqari, SPECT ma'lumotlarining asosiy ro'yxatga olingan MRI skanerlar yordamida tahlil qilingan, bu esa VOIlarni aniqroq aniqlash imkonini berdi. Ushbu tadqiqotda ayrim cheklovlar mavjud edi. Namuna kattaligi nisbatan kichik bo'lib, cheklangan sonli VOIdan foydalanganmiz.

Biz 5-HTT bilan ligandni tatbiq etgandan so'ng faqat 4-daqiqada bog'lab ko'rdik. Vizualizatsiya uchun ushbu vaqt nuqtasi 5-HTT darajasida qo'shimcha buzuqliklarni topish imkoniyatini cheklab qo'yishi mumkin edi, chunki Willeit va boshq. mavsumiy ta'sir etish buzilishi (20). Ushbu tadqiqotda 5-HTT inyeksiya qilinganidan keyin 4-daqiqada tasvirlangan 123I-B-CIT va shuningdek, 24-da, psevdo muvozanat holatiga kelganida. Faqatgina 24-daqiqada SPECT sotib olishda farqlar aniqlandi. Kuikka va boshq. va to'liq paroksetin, 20 mg ishlatish uchun ishlatilgan 1235-HTT dan I-b-CIT (18). Paroksetin administratsiyasi (ijtimoiy) tashvishlarning kuchayishiga olib kelishi mumkin, ammo bunday o'sish (engil) faqatgina 1 bemor tomonidan bildirilgan.

Nihoyat, SPECT foydalanish osonroq bo'lsa-da, kamroq qimmat va PETga qaraganda yuqori xavfsizlik indeksiga ega, yarim semantik usullarni qo'llaydi va kambag'al anatomik rezusga ega.

Xulosa

Ma'lumotlarimiz, ijtimoiy anksiyete bozukluklarının patofizyolojisindeki ham dopaminerjik, ham serotonerjik tizimlarning ishtirokini to'g'ridan-to'g'ri dalolat beradi.. Ushbu topilmalar takrorlanadigan va keng tarqalgan ijtimoiy anksiyete buzilishi holatlarida serotonerjik va dopaminergik transporter va retseptorlarni ulash imkoniyatiga ega bo'lgan farmakoterapiya va psixoterapiyaning samaradorligini o'rganib chiqadigan ishlarda o'rganilishi kerak.

rahmat

Uning yordami va tadqiqoti haqidagi g'oyalari uchun Yadro tibbiyoti bo'limining klinik tadqiqotchisi yordamchisi Alis Van Dongenga minnatdorchilik bildiramiz.

Oldingi bo'limKeyingi bo'lim

Manbalar

  1. 1.↵
    Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi: DSM-IV. 4th edition. Vashington, DC: Amerika Psixiatriya Jamiyati; 1994.
     
  2. 2.↵
    Westenberg HG. Ijtimoiy anksiyete bozukluğunun tabiat. J Klinik psixiatriya. 1998;59 (17-ni qo'shish):20-26.
    Medline
  3. 3.↵
    Tancer ME, Mailman RB, Stein MB, Mason GA, Carson SW, Golden RN. Umumiy tibbiy fobiyada monoaminergik tizim probalariga neyroendokrin javobgarligi. Tashvish. 1994;1:216-223.
    Medline
  4. 4.↵
    Hollander E, Kwon J, Weiller F va boshq. Ijtimoiy fobiyada serotonerjik funktsiya: normal nazoratga solish va obsesif-kompulsiv buzuqlik subyektlari. Psixiatriya Res. 1998;79:213-217.
    CrossRefMedline
  5. 5.↵
    Jonson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC. Ijtimoiy fobiya bilan og'rigan bemorlarda plazma va CSF HVA darajasi. Biol psixiatriyasi. 1994;36:425-427.
    CrossRefMedline
  6. 6.↵
    Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW. Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda tashvishlanishning buzilishi. Am J Psixiatriya. 1990;147:217-220.
    Medline
  7. 7.↵
    Ijtimoiy fobiya bo'lgan bemorlarda Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopaminni qayta yuklash hududlarining zichligi. Am J Psixiatriya. 1997;154:239-242.
    Medline
  8. 8.↵
    Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Darg'am A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Past dopamin D2 ijtimoiy fobiyada retseptorlari ulash potentsiali. Am J Psixiatriya. 2000;157:457-459.
    CrossRefMedline
  9. 9.↵
    Lanzenberger RR, Mitterhauser M, Spindelegger C va boshq. Ijtimoiy xavotir buzilishida serotonin-1A retseptorlari bilan bog'lanish kamaydi. Biol psixiatriyasi. 2007;61:1081-1089.
    CrossRefMedline
  10. 10.↵
    Pirker Vt, Asenbaum S, Kasper S va boshq. beta-CIT SPECT 5HT-qabul qilish saytlarini in-vivoda inson miyasida sitalopram tomonidan blokadasini namoyish etadi. J Neural Transm Gen Sect. 1995;100:247-256.
    CrossRefMedline
  11. 11.↵
    De Win MM, Habraken JB, Reneman L. Van dan BW, dan Heeten GJ, Booij J. [123I] beta-CIT SPECT: in vivo jonli odamlarda serotonin transporterlarini baholash uchun: selektiv serotoninni qaytarib yuborish inhibitori sitalopram bilan er-xotin ko'r, platsebo-nazorati, krossoverlikdagi tadqiqotlar. Nöropsikofarmakologiya. 2005;30:996-1005.
    CrossRefMedline
  12. 12.
    Pirker V, Asenbaum S, Hauk M va boshq. Rasmiy serotonin va dopamin tashuvchilar 123I-beta-CIT SPECT: bog'lanish kinetikasi va normal qarishning ta'siri. J Nucl Med. 2000;41:36-44.
    mavhum/BEPUL To'liq matn
  13. 13.↵
    Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH va boshq. Mini-Xalqaro Neyropsikiyatrik Suhbat (MINI): DSM-IV va ICD-10 uchun tuzilgan diagnostika psixiatrik intervyusini ishlab chiqish va tasdiqlash. J Klinik psixiatriya. 1998;59(20-ni qo'shish):22-33.
    Medline
  14. 14.↵
    Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR va boshq. Liebowitz ijtimoiy tashvish o'lchovining psixometrik xususiyatlari. Psychol Med. 1999;29:199-212.
    CrossRefMedline
  15. 15.↵
    Oldfield RC. Qo'lga olishni baholash va tahlil qilish: Edinburgh inventarizatsiyasi. Neyropixologiya. 1971;9:97-113.
    CrossRefMedline
  16. 16.↵
    Hamilton M. Birlamchi depressiya kasalligi uchun reyting o'lchovni ishlab chiqish. Br J Soc Clin Psychol. 1967;6:278-296.
    Medline
  17. 17.↵
    Van der Wee NJ, Stevens H, Hardeman JA va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqligi bo'lgan psixotrop naipovli bemorlarda dopamin transporterining zichligi [123I] {beta} - CIT SPECT. Am J Psixiatriya. 2004;161:2201-2206.
    CrossRefMedline
  18. 18.↵
    Kuikka JT, Tiihonen J, Bergstrom KA, va boshq. Jonli inson miyasida serotonin va dopamin tashuvchilarni ko'rish. Eur J Nucl Med. 1995;22:346-350.
    CrossRefMedline
  19. 19.
    Laruelle M, Wallace E, Seibyl JP va boshq. Ning Vivo jonli grafik, kinetik va muvozanat tahlillari [123I] beta-CIT sog'lom inson subyektlarida dopamin tashuvchilariga ulanish. J. Sereb qon oqimi Metab. 1994;14:982-994.
    Medline
  20. 20.↵
    Willeit M, Praschak-Rieder N, Neumeister A va boshq. [123I] -beta-CIT SPECT ko'rinishi mavsumiy affektiv buzilishi bo'lgan, giyohvand bo'lmagan depressiyaga chalingan bemorlarda serotonin transport vositalarining kamayib borayotganini ko'rsatadi. Biol psixiatriyasi. 2000;47:482-489.
    CrossRefMedline
  21. 21.↵
    Tauscher J, Pirker Vt, Willeit M va boshq. [123I] beta-CIT va yagona foton emissiya hisoblangan tomografiya bulimiya nervozasida kamroq miya serotonin tashuvchisi mavjudligini ko'rsatadi. Biol psixiatriyasi. 2001;49:326-332.
    CrossRefMedline
  22. 22.↵
    Meyer JH, Wilson AA, Ginovart N va boshq. Depressiyani davolash paytida serotonin transporterlarini paroksetin va sitalopram bilan to'lish: a [11C] DASB BUTR tadqiqoti. Am J Psixiatriya. 2001;158:1843-1849.
    CrossRefMedline
  23. 23.↵
    Kollins DL, Neelin R, Peters TM, Evans AC. Standartlashtirilgan Talairach kosmodromida MR volumetrik ma'lumotlarning avtomatik 3D intersubject ro'yxatdan o'tkazish. J Comput Assist Tomogr. 1994;18:192-205.
    Medline
  24. 24.↵
    MacDonald DJ. Displey: A foydalanuvchilar uchun qo'llanma. Montreal, Kanada: McGill universiteti; 1996.
     
  25. 25.↵
    MacDonald DJ. Ro'yxatdan: A foydalanuvchilar uchun qo'llanma-texnik hisoboti. Montreal, Kanada: McGill universiteti; 1993.
     
  26. 26.↵
    Bartko JJ, Carpenter WT Jr. ishonchliligi usullari va nazariyasi haqida. J Nerv Ment Dis. 1976;163:307-317.
    Medline
  27. 27.↵
    Stein DJ, Westenberg HG, Liebowitz MR. Ijtimoiy anksiyete buzilishi va keng tarqalgan anksiyete buzilishi: serotonerjik va dopaminerjik nörokompresyon. J Klinik psixiatriya. 2002;63(6-ni qo'shish):12-19.
     
  28. 28.↵
    Mathew SJ, Coplan JD, Gorman JM. Ijtimoiy anksiyete buzilishi nörobiyolojik mexanizmlari. Am J Psixiatriya. 2001;158:1558-1567.
    CrossRefMedline
  29. 29.↵
    Li D, Chokka R, Tibbo P. Ijtimoiy fobiya haqida tushuncha tushunchaga ega bo'lish. J Psixiatriya Neurosci. 2001;26:190-202.
    Medline
  30. 30.↵
    Ballenger JC, Davidson JR, Lecrubier Y va boshq. Depressiya va tashvish to'g'risida Xalqaro konsensus guruhidan ijtimoiy anksiyete buzilishi bo'yicha konsensus bayonoti. J Klinik psixiatriya. 1998;59(17-ni qo'shish):54-60.
    Medline
  31. 31.↵
    Knutson B, Wolkowitz OM, Cole SW, va boshq. Serotonerjik aralashuv natijasida shaxsiyat va ijtimoiy harakatlarning tanlangan o'zgarishi. Am J Psixiatriya. 1998;155:373-379.
    Medline
  32. 32.↵
    Argyropoulos SV, Hood SD, Adrover M va boshq. Triptofanning tanqisligi selektiv serotoninni qayta yuklash inhibitorlarining terapevtik samarasini ijtimoiy anksiyete buzilishiga olib keladi. Biol psixiatriyasi. 2004;56:503-509.
    CrossRefMedline
  33. 33.↵
    Harmer CJ, Rogers RD, Tunbridge E, Cowen PJ, Goodwin GM. Triptofani yo'qotish ayollarning ko'ngillilarida qo'rquvni aniqlashni kamaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl). 2003;167:411-417.
    Medline
  34. 34.↵
    Harmer CJ, Bhagwagar Z, Perret DI, Vollm BA, Cowen PJ, Goodwin GM. O'tkir SSRIning ma'muriyati sog'lom ixtièriylarda ijtimoiy ahamiyatga ega bo'lgan narsalarni qayta ishlashga ta'sir qiladi. Nöropsikofarmakologiya. 2003;28:148-152.
    CrossRefMedline
  35. 35.↵
    Arbelle S, Benjamin J, Golin M, Kremer I, Belmaker RH, Ebstein RP. Serotonin transporter promotori mintaqaviy polimorfizmining uzoq shakli uchun maktab o'quvchilarining noroziligining genotipga aloqasi. Am J Psixiatriya. 2003;160:671-676.
    CrossRefMedline
  36. 36.↵
    Murphy DL, Li Q, Engel S va boshq. Serotonin transportida genetik istiqbollari. Brain Res Bull. 2001;56:487-494.
    CrossRefMedline
  37. 37.↵
    Van Dyck CH, Malison RT, Stalin JK va boshq. Markaziy serotonin tashuvchisi mavjudligi [123I] beta-CIT SPECT serotonin transporter genotipiga nisbatan. Am J Psixiatriya. 2004;161:525-531.
    CrossRefMedline
  38. 38.↵
    Grant KA, Shively CA, Nader Ma va boshq. Ijtimoiy maqomning stinatal dopamin D-2 retseptorlari bilan bog'lanish xususiyatlariga ta'siri sindromolgus maymunlarida pozitron emissiya tomografiyasi bilan baholandi. Sinaps. 1998;29:80-83.
    CrossRefMedline
  39. 39.↵
    Barnett SD, Kramer ML, Casat CD, Connor KM, Davidson JR. Ijtimoiy xavotir buzilishida olanzapinning samaradorligi: uchuvchi ish. J Psychopharmacol. 2002;16:365-368.
    mavhum/BEPUL To'liq matn
  40. 40.↵
    Sareen J, Campbell DW, Leslie WD va boshq. Umumiy tibbiy fobiyada striatal funktsiya: funktsional magnit-rezonans tomografiya. Biol psixiatriyasi. 2007;61:396-404.
    CrossRefMedline
  • Nashr uchun olingan Iyul, 24, 2007.
  • Nashr uchun qabul qilingan Yanvar, 16, 2008.