Asosiy depressiv kasallikka chalingan odamlarda striatial dopamin tashuvchisi bog'lanishini baholash: in Vivo pozitron emissiya tomografiyasi va tug'ruqdan keyingi dalillar (2019)

JAMA psixiatriyasi. 2019 may 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.

Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Go F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Myurrey L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Faxri G1,3, Mechavar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.

mavhum

Uning ahamiyati:

Asosiy depressiv buzuqlik (MDD) dopamin (DA) pasayishini o'z ichiga olishi mumkin. DA tashuvchisi (DAT) DA klirensi va neyrotransmatsiyani tartibga soladi va DA darajasiga sezgir bo'lib, klinikadan oldingi tadqiqotlar (shu jumladan, tortib olinadigan stresslarni o'z ichiga oladiganlar), DA signallari kamayganda DAT zichligi pasayishini ko'rsatmoqda. Kasallikdan oldingi ma'lumotlarga qaramay, MDDda DAT kamayganligi to'g'risida dalillar bejiz emas.

Maqsad:

DAT pozitron emissiya tomografiyasi ([11C] altropan) yordamida tanlangan DAT mavjudligi, dori-darmonlarni qabul qilmagan, MDD bo'lgan odamlarda tekshirilgan. DAT namoyon bo'lish darajasi tug'ruqdan keyingi to'qimalarda o'z joniga qasd qilish natijasida vafot etgan MDD donorlari tomonidan ham baholandi.

Dizayn, sozlash va ishtirokchilar:

Ushbu PET tadqiqotlari McLean kasalxonasida (Belmont, Massachusets shtati) va Massachusets shtati kasalxonasida (Boston) o'tkazilib, 2012-yanvar va 2014-yanvar oylari orasida dori-darmonlarni qabul qilmaydigan va demografik jihatdan sog'lom nazoratga ega bo'lgan MDD kasalligi bo'lgan bemorlarni ro'yxatga oldi. Miya to'qimalari Duglas-Bell Kanada Brain Bankidan olingan. PET tarkibiy qismi uchun, hozirgi MDD bilan davolamagan va dori-darmonlarni qabul qilmagan 25 shaxslar va McLean shifoxonasidan yollangan 23 sog'lom boshqaruv elementlari kiritilgan (barcha taqdim etilgan ma'lumotlar). Postmortem tarkibiy qismi uchun 15 depressiya va 14 sog'lom boshqarish vositalari hisobga olingan.

Intervyu:

PET skanerlash.

Asosiy natijalar va choralar:

Striatal va o'rta miya o'rtasida DAT ning bog'lanish potentsiali baholandi. Postmortem tarkibiy qismi uchun tirozin gidroksilaza va DAT darajasi G'arbiy bloklar yordamida baholandi.

natijalar:

23 sog'lom boshqaruvlari bilan taqqoslaganda (13 ayollar [56.5%]; o'rtacha [SD] yoshi, 26.49 [7.26] yil), MDN bilan 25 shaxslar (19 ayollar [76.0%]; o'rtacha [SD] yoshi, 26.52 [5.92] yil) Ikki tomonlama putamen va ventral tegramal mintaqada in Vivo DAT mavjudligi sezilarli darajada pastligini ko'rsatdi (Cohen d oralig'i, -0.62 dan -0.71) va ikkala qisqarish depressiv epizod sonining ko'payishi bilan kuchaygan. Sog'lom boshqaruvdan farqli o'laroq, MDD guruhi striatal DAT mavjudligini yoshga bog'liq ravishda pasayishini namoyish eta olmadi, bunda MDD bo'lgan yosh odamlar katta yoshdagi sog'lom nazoratdan ajralib turolmaydi. Bundan tashqari, qorin bo'shlig'i temental sohasidagi DAT mavjudligi MDD bilan og'rigan odamlarda stressli holatlarga tushib qolganliklarini qayd etgan. Salbiy boshqaruv bilan solishtirganda MDD putamenida DATning pastki darajalari (va tirozin gidroksilaza) postmortem tahlillarida takrorlandi (Koen d oralig'i, -0.92 dan -1.15).

Xulosa va uning mazmuni:

Asosiy depressiv kasallik, ayniqsa takroriy epizodlar bilan, striatal DAT ifodasining pasayishi bilan xarakterlanadi, bu esa mesolimbik yo'llarda DA signalining pastligi sababli kompensatsion pasayishni aks ettirishi mumkin.

PMID: 31042280

PMCID: PMC6495358

DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801