Dopamin D1 D5 retseptorlari kalıcı Hipokampal uzoq muddatli plastisiteyi da'vat qiluvchi vositachilik ma'lumoti (2014)

Niels Hansen va Denis Manaxan-Vaughan

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

O'tish:

mavhum

Dopamin (DA) idrokni faollashtirishda muhim rol o'ynaydi. Tajribaga asoslangan axborotni saqlash uchun rang qo'shib, natijaga olib keladigan xotiralarga e'tiborni qaratadi. Sinaptik darajada tajribaga bog'liq bo'lgan ma'lumot saqlash sinaptik plastika bilan ta'minlangan va xotira shakllanishi uchun ahamiyatga ega bo'lganligi uchun, DA ning sinaptik plastisiyani faollashtiradigan asosiy neyromodulyatorni va ayniqsa uzoq muddat davom etadigan plastisitni o'z ichiga olishi ajablanarli emas. uzoq muddatli xotiraga o'xshash. Hipokampus, semantik, epizodik, mekansal va deklarativ xotiralarning sinaptik ishlashi uchun juda muhim bo'lgan struktura bo'lib, D1 / D5 retseptorlari hipokampusga bog'liq bo'lgan xotira uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, D1 / D5 retseptorlari yangiliklarning xususiyatlari va hipokampus tomonidan qayta ishlangan axborotni mukofotlashda muhim ahamiyatga ega. Ular shuningdek, sinaptik plastisitivlikning qat'iy shakllarini ifodalashga yordam beradi va uzoq muddatli kuchlanish va uzoq muddatli depressiyaning keng tarqalgan namoyonlarning turli jihatlarini kodlashini bildiradi, bu D1 / D5 retseptorlari saqlangan ma'lumotning tabiat va sifat tarkibini boshqarishi mumkinligini ko'rsatadi hippokampusda. Ushbu kuzatishlar asosida biz D1 / D5 retseptorlari eshiklarini hipokampal uzoq muddatli plastisite va xotira taklif qilamiz va hipokamp bilan ishlaydigan axborotga yangilik va mukofotni berishda muhim ahamiyatga ega.

Kalit so'zlar: bilish, hipokampus, o'rganish va xotira, tadqiq, sinaptik plastisite

O'tish:

kirish

Dopamin (DA) katekolaminlarga mansub markaziy asab tizimidagi neyrotransmitterdir (Carlsson va boshq. 1962). DA neyronlari o'zlarining innervatsiya hududlari asosida dopaminerjik tizimlarga bo'linadi. To'rtta aksonal dopaminergiya yo'llari tavsiflangan: 1) nigrostriatal, 2), mezolimbik, 3) va mezinali xnumX) tuberoinfundibular (Vallone va boshq. 2000). Bunda aql-idrok bilan bog'liq miya funktsiyalarida ko'plab rollar xizmat qiladi: xotirani, motivatsiyani, kayfiyatni, vosita faolligini va neyroendokrinning integratsiyasini boshqaradi (Horn va boshq. 1979; Fluckiger va boshq. 1987) va romandan so'ng chiqariladi (Ljungberg va boshq. 1992), aniq sezgi (Xamma 2004), aversiv (Bromberg-Martin va boshq. 2010), yoki kuchaytirishga bog'liq (mukofot) stimullari (Schultz va boshq. 1993). Ko'plab o'n yillar davomida uning kognitiv kasalliklar va miya kasalliklarida roli juda chuqur o'rganilgan. Bu kuzatuvlardan kelib chiqqan holda, DA ning past konsentratsiyasi Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning bazal ganglionlarida paydo bo'ladi (Ehringer va Hornykiewicz 1960) va DA'sinin buzilishi shizofreniya kabi (bilim bozukluklarıGoto va Grace 2007; Lodge va Greys 2011), giyohvandlik (Robinson va Berridge 1993), diqqat etishmasligi hiperaktivite buzilishi (Del Campo va boshq. 2011) va ehtimol Altsgeymer kasalligi (Kumar va Patel 2007; Jürgensen va boshq. 2011).

Tajriba dalillari shuni ko'rsatadiki, DA hipokampusga bog'liq bo'lgan sinaptik plastisiyani va xotirani modulyatsiya qilish uchun juda muhimdir.Jay 2003; Lisman va Greys 2005; Lisman va boshq. 2011). Bu ta'sirlar 2ning DA retseptorlari tomonidan aniqlanadi: D1 / D5 (D1-kabi) retseptorlari va D2 o'xshash retseptorlari (Tiberi va boshq. 1991; Vallone va boshq. 2000; Beaulieu va Gainetdinov 2011) (Anjir. 1), shuning uchun so'nggi yillarda D1 / D5 retseptorlari ortib borayotgan e'tiborga sazovor bo'ldi. Buning sababi, ular hipokampusga bog'liq bo'lgan sinaptik plastisiyani (o'rganishga asoslangan deb hisoblagan mexanizmlar) va hipokampusga bog'liq xotira (masalan,Huang va Kandel 1995; Limon va Manahan-Vaughan 2006; Bethus va boshq. 2010; Clausen va boshq. 2011; Da Silva va boshq. 2012). Ajablanarlisi shundaki, D1 / D5 retseptorlari doimiy (> 24 soat) sinaptik plastisitni boshqaradi va yangi yoki ko'zga tashlanadigan ma'lumotlarning joylashuviga muhim hissa qo'shadi (Davis va boshq. 2004; Xamma 2004; Limon va Manahan-Vaughan 2006, 2011), bu esa o'z navbatida hipokampusga bog'liq xotira kodlash va saqlashni kuchli ta'sir ko'rsatadi (Adcock va boshq. 2006). D2 shunga o'xshash retseptorlari, aksincha, hipokampusga bog'liq axborotni qayta ishlash uchun kamroq ahamiyatga ega, chunki u sinaptik plastika yoki xotira hosil bo'lishida (masalan,Kulla va Manahan-Vaughan 2003; Xing va boshq. 2010). D1 / D5 retseptorlarining faollashuvi hippokampusda eksitativlikni o'zgartiradi (Ito va Schumann 2007; Hamilton va boshq. 2010) va shuning uchun sinaptik plastisiyani yoki xotira kodirovkasini indüksiyon uchun eshiklarni ta'sir qiladi. Hipokampustaki axborotni qayta ishlashda turli funktsiyalarni bajaradigan dentat girus (DG), kungaboq ammonis 1 (CA1) va subikulum kabi turli hipokampal pastki mintaqalar ham D1 / D5 retseptorlari aktivatsiyasi bilan modulyatsiya qilinadi (Kulla va Manahan-Vaughan 2000; Limon va Manahan-Vaughan 2006; Otmaxova va Lisman 1996; Roggenhofer va boshq. 2010).

Shakl 1.

Shakl 1.

D1 va D5 retseptorlari signallarining kaskadlari. D1 (sariq qutilar) va D5 retseptorlari (ko'k qutilar) ning turli xil molekulyar yo'llarini umumiy CREB faollashuvi (kulrang qutilar) bilan yakunlangan sxematik namoyish. D1 / D5 tizimi orasidagi strelkalar bilan ko'rsatiladi ...

Sinaptik kuchdagi faoliyatga bog'liq o'zgarish miyada yangi ma'lumotlarni kodlaydi. Ikkita asosiy shaklni ajratish mumkin: 1) uzoq muddatli potentsial (LTP; Bliss va Lomo 1973; Bliss va Collingridge 1993) va 2) uzoq muddatli depressiya (LTD) sinaptik kuch (Dudek va Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). Faqat elektroforezning stimulyatsiyasi (elektrokimyasal plyonkali) bilan uyg'unlashgan LTP birinchi marta taxminan 40 yil oldin quyonning DG'sida perforant yo'lning yuqori chastotali stimulyatsiyasi (HFS)Bliss va Lomo 1973). Hippocampal LTD kompaniyasi birinchi marta Schaffer kafolatida (SC) -XKSNUMX sinapsidaDunwiddie va Lynch 1978) va past chastotali stimulyatsiya (LNFX: 1-3 daqiqasi uchun 5-15 Hz) tomonidan elektr energiyasidan foydalaniladi. Ikkala hodisa ham hipokampal o'rganish va xotira (Bliss va Collingridge 1993; Bear 1996; Kemp va Manahan-Vaughan 2007). Ushbu ehtimollik o'rganishga yordam beruvchi plastika deb nomlanuvchi hodisani bartaraf etishga qaratilgan yangi tadqiqotlar tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. Bu erda, nazorat qilish sharoitida yoki bazal sinaptik kuchda o'zgarishsiz yoki qisqa muddatli plastisitivani keltirib chiqaradigan elektr kuchsiz kuchsiz stimulyatsiya yangi o'quv tajribasi bilan birlashganda (masalan,Manahan-Vaughan va Braunewell 1999; Goh va Manahan-Vaughan 2012).

O'quv-mashg'ulotlarga asoslangan plastisiyani o'rganish LTP va MChJ xotira vakolatxonasining turli elementlarini kodlash uchun javobgardir. Shunday qilib, LTE global miqyosdagi kosmik kodlash, mekansal o'zgarish yoki kontekstli qo'rquv (masalan,Straube va boshq. 2003; Kemp va Manahan-Vaughan 2004; Whitlock va boshq. 2006), shundan kelib chiqqan holda, "O'zdunrobita" MChJ kengaytma kontekstini kodlash bilan bog'liq (Manahan-Vaughan va Braunewell 1999; Faol va boshq. 2006; Kemp va Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh va Manahan-Vaughan 2012). LTP va LTD ning keng tarqalgan vakolatga aniq hissalari tegishli hipokampal pastki mintaqalar bilan chambarchas bog'liq (Kemp va Manahan-Vaughan 2008a; Xagena va Manahan - Vaughan 2011). Ammo diqqatga sazovorki, D1 / D5 retseptorlari ham doimiy LTP (Huang va Kandel 1995; Limon va Manahan-Vaughan 2006) va doimiy LTD (Limon va Manahan-Vaughan 2006), bu retseptorlar sinaptik plastisitivaning turli shakllari orqali xotira vakolatlariga o'z ta'sirini o'tkazadigan axborot turlarini nazorat qilishni taklif qiladi.

LTP 1 deb ataladigan vaqtinchalik toifalarga bo'linadi), odatda kaltsiyni kiritish uchun talab qilinadigan qisqa muddatli potentsializatsiya, masalan, NNMDA retseptorlari va metabotropik glutamat (mGlu) retseptorlari aktivatsiyasini talab qiluvchi erta (E) -LTP (metil-d-aspartat (NMDA) retseptorlari, 2)Bashir va boshq. 1993) va protein kinazlar (Malenka va boshq. 1989) va kamroq darajada fosfatazlar; 3) kech (L) -LTP erta darhol genlarni ifoda etishga asoslanadi (Jones va boshq. 2001) oqsillarni tarjima qilishni talab qiladi va (4) kech kech (LL) -LTP proteynli transkripsiyaniNguyen va boshq. 1994; Villers va boshq. 2010) va LTP konsolidatsiyasini osonlashtiradi (Ryan va boshq. 2012). LDT uchun shunday o'xshashliklar aniq ko'rinadi: NMDA retseptorlarining faollashuviga (birinchi navbatda CA1 hududida; Dudek va Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), mGlu retseptorlari (Manahan-Vaughan 1997) va protein fosfatazlar (Mulkey va boshq. 1993), kech ifodalangan (L) -LTD, bu genin ifodasiga bog'liq (Ibrohim va boshq. 1994) va oqsillarni tarjima qilish (Manahan-Vaughan va boshq. 2000; Parvez va boshq. 2010) va kechki kechikkan (LL) -LTD protein transkripsiyasiniKuderer va Kandel 2000). Elektr bilan jihozlangan va o'rganish uchun qulaylashadigan plastika, ularning asosiy mexanizmlarida o'xshashliklarga ega bo'lishiga qaramasdan (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov va Manohan Vaughan 2011), ular ham juda aniq xususiyatlarni namoyish qiladilar. Masalan, o'rganish orqali osonlashtirilgan va elektrokimyasal bo'lmagan qat'iylikni ta'minlamaydigan beta-adrenoreseptorlar (Kemp va Manahan-Vaughan 2008b), Va Madronal va boshq. (2009) juftlikdan yurak urish tezlatishining yengillashtirilishi, elektrokimyoviy LTP yoki klassik ko'z banyosini shamollatishida (ya'ni, o'rganishga yordam beruvchi plastika) uyg'unlashib ketgan sinaptik kuchdagi o'zgarishlar bilan turli modulyatsiya qilinganligini ko'rsatdi. Shunga qaramasdan, o'rganish osonlashtiradigan plastinka neyromodulyatsiyaga nisbatan sezgir bo'lib, yuqorida qayd etilgan ma'lumotlarni tushuntirishi mumkin bo'lgan elektr energiyasini stimulyatsiya qilish natijasida paydo bo'ladigan plastisiyadan ko'ra ko'proq fiziologik hisoblanadi.

Hipokampus, tashvish (masalan,Engin va Treit 2007), maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar (Pennartz va boshq. 2011), axborotni qayta ishlash, olfaktorial identifikatsiya qilish, masofaviy navigatsiya va yo'nalish (Hölscher 2003). Lekin, eng shubhasiz, turli hipokampal subregions xotira izi yaratish turli jihatlari bilan shug'ullanish ishoniladi. DG ning naqsh taqsimotiga aloqasi borligi sababli, shunga o'xshash ma'lumot bir xil bo'lmasa, CA3 mintaqasi naqshlarni yakunlash bilan shug'ullanadi, bu esa kiruvchi ma'lumot saqlanadigan vakillikni to'liq olishiga olib keladi, agar bu ma'lumot bundan oldin xotira yaratish (Lee va boshq. 2004; Goodrich-Hunsaker va boshq. 2008). CA1 hududi boshqa pastki mintaqalardan kelgan ma'lumotlarni integratsiyalashgan deb hisoblaydi va shu bilan birga,Lismann va Otmaxova 2001). Ushbu mehnat taqsimotini hisobga olgan holda, D1 / D5 retseptorlari bu tuzilmalarda sinaptik plastisitaga ta'sir ko'rsatadigan narsa emas. Bu erda CA3 hududida ushbu retseptorlarning roli hali ko'rib chiqilmaganligini ta'kidlash kerak.

O'tish:

Hipokampusda ULARNING BOShQA

ULARNING hipokampusda yashovchi akson terminallaridan ozod qilinadi (Frey va boshq. 1990), vena ichi manbalaridan ventral tegmental maydonga (VTA, rat nomenclaturasidagi A10 hujayra guruhi) kelib chiqadigan, asosiy manbai. Hipokampusda yangilik paydo bo'lishidan bir necha daqiqa o'tgach, hipokampusdaIhalainen va boshq. 1999). Bu HKning yangi ma'lumotni hippokampusda ishlashga imkon beradigan asosiy element hisoblanadi. Temporoammonik (TA) sinapslarida ULARNING yuqori chastotali kirishga javoblarni kuchaytiruvchi yuqori chastotali filtr sifatida 5-100 Hz kabi bir qator ogohlantiruvchi chastotalar ustida ishlaydi va past chastotali kirishlarning ta'sirini kamaytiradi (Ito va Schumann, 2007). Aniqki, SC-CA1 sinapsidagi LTP ta'sir qilmaydi, toki TA sinapslarida LTP DA tomonidan kuchayadi. Bu esa, DA ning SC-CA1 sinapslarida "ich ichi" deb ataladigan ma'lumotlarga qaraganda, IT-sinapslaridan to'g'ridan-to'g'ri hippokampga yuborilgan infuzion korteksdan olingan ma'lumotlarning ahamiyatini oshiradi va bu o'z navbatida axborot mazmunini va axborotni saqlash xususiyatini o'zgartiradi sinaptik vazndagi o'zgarish yo'nalishlariga ta'sir ko'rsatdi. Bu hipokampusdan chiqqanidek, oldindan kodlangan ma'lumot bilan yangi ma'lumotlarni integratsiyalashuvi mumkin.

VTA hipokampus uchun DA ning yagona manbai emas. VTA tashqari, hipokampus, A8 retrorubral olgan va asosiy nigra pars kompakt A9 (Beckstead va boshq. 1979) va boshqa dopaminergik yadrolar bilan o'zaro ta'sir qiladi, masalan, nukleus akumbenslari (NAcc; 2 va Va3) .3). Masalan, VTA dan prefrontal korteksga (PFC) mezokortikal DA prognozlari hippocampus-PFC interaktivligi orqali axborotni qayta ishlashni modellashtirishda muhim rol o'ynashi mumkin (masalan,Seamans va boshq. 1998; Goto va Greys 2008a). Bundan tashqari, to'g'ridan-to'g'ri hippokampusga qaramasdan, NAcc (ventral pallidum, VP bilan birgalikda) hipokampal-VTA loopining past tomonlama ravog'i bo'lib xizmat qiladi va bu yangilik signalini va maqsad ma'lumotlarini (masalan,Lisman va Greys 2005; Shakl 2 va Va3) .3). NAcc, limbik va kortikal kirishni boshlashdagi asosiy rolidan tashqari, maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar (masalan,Gruber va boshq. 2009) va hipokampalga bog'liq keng doiradagi axborotni appetitli o'rganishni nazorat qilishni ta'minlashda (Ito va Hayen 2011). Axborotlashtirish sohasida NAccning roli boshqa joylarda batafsil ko'rib chiqildi (Grace va boshq. 2007; Goto va Greys 2008b; Yin va boshq. 2008).

Shakl 2.

Shakl 2.

Hipokampus va dopaminerjik yadrolar o'rtasidagi anatomik aloqalar. VTA, retrorubral maydon (RRF) va LC barcha hipokampusga (HPC) prognozlar yuboradi. Hipokampus, bir tomondan, loyihalar VTA bilan bog'liq bo'lgan NAccga ...

Shakl 3.

Shakl 3.

VTA va boshqa dopaminerjik yadrolar tomonidan hipokampal sinaptik plastisitenin tartibga solinishi. Bu erda hipokampal sinaptik plastisitenin va asosiy tarmoqning dopaminerjik tuzilishi tasvirlangan. Moviy strelkalar VTA-hippocampalning yangilanganligini bildiradi ...

Birgalikda, hipokampusta dopaminerjik yadrolarning ma'lum roli, DA ning yangilik va mukofotlar bilan bog'liq tajriba bilan ozod qilinishini va ushbu ma'lumot hippokampga uning ishlov beradigan ma'lumotlarga ma'no berishiga imkon yaratilishini qo'llab-quvvatlaydi. Bu shuni anglatadiki, saqlanadigan ma'lumotlarga ziddiyat beriladi. LTP va LTD ning turli xil hippokampali pastki maydonlardagi nisbatan tartibga solinishi hippocampus bu ma'lumotni xotira ingramiga yoki kengaytmasiga moslashtiradigan bir usuldir.

O'tish:

D1 / D5 retseptorlarining LTGda ta'siri

DG hipokampus uchun ishlab chiqilgan "shluzi" dir. Ushbu strukturada D1 / D5 retseptorlari aktivlashtirilgandan so'ng, elektrokimyoviy LTPga karma ta'sir ko'rsatildi (Jadval 1A), ammo D1 / D5 retseptorlari antagonizmasidan keyin, asosan, LTP ning inhibisyoni hisobot qilingan (Yanagihashi va Ishikawa 1992; Kusuki va boshq. 1997; Swanson-Park va boshq. 1999). Bu shuni anglatadiki, ushbu retseptorlar LTG ning kelgusidagi ogohlantirishlarga javoban DGda paydo bo'lishini aniqlashda muhim rol o'ynaydi. DG ekspluatatsiyasini oshirish uchun "mukofot" yoki "yangilik" belgisi davomida D1 / D5 retseptorlarini faollashtirish taklif etildi (Hamilton va boshq. 2010) kabi yangi sensatsion ma'lumotlar hipokampal CA3-CA1 mintaqasining elektron tizimiga kirish uchun DG-axborot shluzi va filtriniHeinemann va boshq. 1992; Hamilton va boshq. 2010). Bu, o'z navbatida, naqshni to'ldirishda DG funktsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Kesner va boshq. 2000).

1 stol

1-jadval

D1 / D5 retseptorlari va hipokampal sinaptik plastisit

Global ma'noda axborot almashish ham DA tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. Ushbu turdagi eshiklar turli xil miya joylari o'rtasida o'rganish (Buzsaki va Draguhn 2004). D1 / D5 retseptorlari faollashishi, masalan, hipokampus (loyiha) ga tegishli bo'lgan diagonal tarmoqli neyronlarning medial septal / vertikal qismidaFitch va boshq. 2006). Bundan tashqari, DA, D3 reseptörü aktivasyonu orqali CA1 hududida kolinerjik gamma salınımlarını bostiradi (Weiss va boshq. 2003). Ayniqsa, DA, xususan, neyronlarning chastotalarni o'chirish modelini o'zgartiradi (teta va gamma chastota volleylari; Ito va Schumann 2007) Kemirgenlerin kashfiyot harakati davomida intralinal kortekste kuzatilganChrobak va boshq. 2000), shuning uchun axborot mazmunini o'zgartiradi.

O'tish:

D1 / D5 retseptorlarining LTXda CA1 hududida ta'siri

SC-CA1 sinapslari in vitro tadqiqotlarda faqat L-LTP ta'sir ko'rsatadigan DG-dan farqli o'laroq, E-LTP (Otmaxova va Lisman 1996) va L-LTP (Frey va boshq. 1991; Huang va Kandel 1995) oldini olish yoki kamaytirish (Swanson-Park va boshq. 1999) D1 / D5 antagonisti, D1 / D5 retseptorlarining agonistlari esa rivojlangan E-LTP (Otmaxova va Lisman 1996). D1 retseptorlari / / sichqonchalaridan yovvoyi tipdagi sichqonlarga nisbatan (Hipokampal tilimlarda) E va L-LTP ning kattaligi sezilarli darajada kamayadi (Granado va boshq. 2008). Ushbu topilmalarga muvofiq, in vivo jonli tadkikotlar, SC-CA1 sinapsida HFS tomonidan indikatsiyalangan LTPni erkin harakat qiladigan kalamushlarda D1 / D5 retseptorlari faollashuvi bilan osonlashtirganligini ko'rsatdiLimon va Manahan-Vaughan 2006; Jadval 1A). Ammo, D1 / D5 retseptorlari antagonizmi faqat SC-CA1 sinapslarida L-LTP niLimon va Manahan-Vaughan 2006). In vitro va in Vivo jonli tadqiqotlar orasidagi farqlar LTP ni turli sog'lomlik va muddatlarga erishish uchun ishlatiladigan turli ogohlantirish protokollari bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

O'tish:

D1 / D5 retseptorlari faoliyatining LTP depotentsiyasi bo'yicha ta'siri

Sinaptik plastisitenin qat'iy shakli bo'lmasa-da, depotentasyon, hipokampal sinaptik plastisitenin D1 / D5 regülasyonunda bir eslatma beradi (Jadval 1C). Depotentatsiya LFS juda qisqa muddat ichida (maksimal 30 min) LTP ni indikatorga kiritishda qo'llaniladigan qiziqarli hodisadirStaubli va Lynch 1990; Kulla va boshq. 1999) va faol unutish yoki, ehtimol, o'rganishdagi aralashuvning funktsional munosabatini o'z ichiga oladi. Sinaptik plastisitning bu shakli LTDga xosdir, chunki u a-amino-3-gidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionik kislota retseptorlari retseptorlari bilan bir xil fosforillanish /Lee va boshq. 1998) va turli sezuvchanliklarga ega, masalan, mGlu retseptorlari ligandlari (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn va boshq. 1998; Kulla va boshq. 1999; Kulla va Manahan-Vaughan 2008). Depotentsiyaning yana bir jihati bu hodisaning assotsiativ reglamenti bo'lib, u kalamushlarda in vitro tadqiqotda misol qilib keltirilganki, L-LTP tomonidan plastisite bilan bog'liq oqsillarni (PRPs) bir kiritishda E-ga L-LTD ga yana bir kiritishda yordam berdi. Shunday qilib, bir sintaptik kiritishda uzoq muddatli plastisitik boshqa "sinxron taglik" deb ataladigan jarayonda boshqa sinaptik kirishning PRPsi bilan assotsiatsiyalanadiSajikumar va Frey 2004). Birlashtiruvchi uzoq muddatli plastika va sinaptik belgilar ham D1 / D5 retseptorlari aktivatsiyasiga bog'liq bo'lib tuyuladi (Sajikumar va Frey 2004).

Qiziqarli tomoni shundaki, D1 / D5 retseptorlari manipulyatsiyasi LFS bilan in'ektsiyalangan LTP ning depotentsiyatsiyasini in vitro va in vivo (Otmaxova va Lisman 1998; Kulla va Manahan-Vaughan 2000). D1 / D5 retseptorlari agonistlari LTX ning CA1 va DG da LFS tomonidan depotentsiyalanishini kamaytiradi, D1 / D5 retseptorlari antagonistlari bu ta'sirni inhibe qiladi (Kulla va Manahan-Vaughan 2000), ehtimol, bir uslub 3'5 'adenosin monofosfat (cAMP) -yoqish mexanizmi (Otmaxova va Lisman 1998).

Depotentsiya unutishni o'z ichiga olsa, u D1 / D5 retseptorlari aktivatsiyasini bu jarayonga to'sqinlik qilishi mumkinligini ko'rsatadi. LTPni depotentatsiya qilish jarayoni ketma-ketlikdagi jarayon bo'lib, birinchi navbatda LTP paydo bo'ladi va keyinchalik depotentsiya boshlanadi, bu D1 / D5 retseptorlari aktivatsiyasini dastlab uzoq muddatli saqlash uchun ajratilgan ma'lumotni unutishga "qaror" veto qilishi mumkinligini anglatadi. Shunga qaramay, bu imkoniyat axborot vositalarining vositachiligida ushbu retseptorlarning roliga mos keladi.

O'tish:

D1 / D5 retseptorlari faoliyatining Hippokampal LTD ga ta'siri

Ltd, hipokampus naqshli afferent stimülasyonundan keyin paydo bo'lgan sinaptik kuch-da doimiy pasayishiga o'z ichiga olgan LTP'nin bir ko'zgu tasviridir. So'nggi yillarda ushbu hodisaning LTP bilan ishlashi mumkin bo'lgan axborotni saqlash mexanizmi ekanligi ma'lum bo'ldi va u erda bo'shliq va / yokiKemp va Manahan-Vaughan 2007). Ushbu hodisa uchun LTP kabi D1 / D5 retseptorlari ham muhim rol o'ynaydi. CA1 hududi va DG ning LTPdan farqli o'laroq, hozirgi vaqtda ma'lumot faqat CA1 hududida D5 / D1 retseptorlari ta'siri bo'yicha mavjud (Jadval 1B).

CA1 sinapslarining LFS tomonidan indikatorlangan E-LTD, D1 / D5 retseptorlari agonizmi tomonidan in vitro (Chen va boshq. 1995; Liu va boshq. 2009). Aksincha, E-LTD ning in vitro (CA1 sinapslarida D5 / D1 retseptorlari antagonisti tomonidan bloklanadi)Chen va boshq. 1995). Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlarda CA1 sinapsidagi E-va L-LTD ning D1 / D5 retseptorlari aktivatsiyasiga bog'liqligi (Mockett va boshq. 2007; Liu va boshq. 2009). D1 / D5 retseptorlari agonizmi LFS bilan ta'minlangan E-LTD va L-LTD ni osonlashtirsa, in Vivo jonli ma'lumotlar ushbu natijalarga rozi bo'ladi, D1 / D5 retseptorlari antagonizmi esa LFS bilan bog'liq E-LTD va L-LTDLimon va Manahan-Vaughan 2006). Biroq, in vitro tadqiqotda, D1 / D5 retseptorlari agonizmi LFS-indikatsiyalangan MMni (qisqartirilgan)Mockett va boshq. 2007). Ushbu turli xil in vitro ta'sirlar turli xil LFS protokollari [1200 × 3 Hz (Mockett va boshq. 2007) va boshqalar. 450 × 1 Hz (Chen va boshq. 1995)] har xil kattalik va muddatdagi LTDni keltirib chiqaradi. Vivo jonli ravishda, <1 pulsdan foydalangan holda 600-Hz LFS CA1 sinapslarida juda qisqa muddatli depressiyani (STD) keltirib chiqaradi (Popkirov va Manohan Vaughan 2011), 3-Hz stimulyatsiyasi esa uzoqroq ta'sir qiladi (Manahan-Vaughan 2000). D1 / D5 retseptorlari agonistlarining turli kuchlar va muddatlardagi sinaptik depressiyani tartibga solishdagi farqlari, axborotni qayta ishlash uchun ushbu plastisktura shakllarining dolzarbligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin: zaif javoblar kuchaytirilishi va kuchli javoblar zaiflashishi mumkin, shuning uchun axborotni qayta ishlash optimallashtirilgan.

O'tish:

D1 / D5 retseptorlari va o'rganish uchun qulaylik

In vivo jonli tadqiqotlarda yangi bo'sh bo'shliqni o'rganish orqali E-LTP va L-LTPni o'rganish orqali osonlashtiradigan D1 / D5 retseptorlari antagonizmi tomonidan CA1 sinapsidaLi va boshq. 2003; Limon va Manahan-Vaughan 2006). Bundan tashqari, D1 / D5 retseptorlarining iqtisodiyotning faollashuvi LTP ning fazoviy yangilanishini keltirib chiqaradigan vositalarni taqqoslaydi (Li va boshq. 2003). D1 / D5 retseptorlari agonizmi STD ni CA1 sinapslarida in vivoLimon va Manahan-Vaughan 2006). Bu D1 / D5 retseptorlari aktivatsiyasining CA1 loyixasi uchun eshigini pasaytirishi mumkinligini qo'llab-quvvatlaydi. Bundan tashqari, D1 / D5 retseptorlari uchun o'quvni qo'llab-quvvatlaydigan MChJ da roli haqida xabar berilgan. Bu erda, yangi kengayishdan foydalanishni osonlashtirgan L-LTD, D1 / D5 retseptorlari antagonizmi (Limon va Manahan-Vaughan 2006). D1 / D5 retseptorlarini aktivlashtiruvchi afferent stimulyatsiya bilan birgalikda qabul qilingan affinent stimulyatsiya bilan birgalikda yaratilgan yangi kengaytma qidiruvi, shuningdek, CA1 sinapslarida sekinlashuvchi depressiyani ta'minlaydi, shu bilan birga D1 / D5 retseptorlari aktivatsiyasini hipokampal sinapslarda LTD bilan ma'lumot saqlash uchun eshikni kamaytiradiLimon va Manahan-Vaughan 2011; Jadval 1B). Shunday qilib, E-va L-LTP ni o'rganish osonlashtirilgan D1 / D5 retseptorlarini faollashtirish yo'li bilan modullash mumkin (Jadval 1A). Shunga qaramay, ushbu topilma D1 / D5 retseptorlarini kuchli tajriba bilan bog'laydi va bu retseptorlar hippokampga etib kelgan sensorli ma'lumotlarga nisbatan chinakam va ahamiyatga ega bo'lgan omillardan biri bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

O'tish:

Hipokampal sintaptik plastisitenin D1 / D5 regülasyonundaki farqni nima beradi?

Birgalikda olib borilgan ushbu tadqiqotlar D1 / D5 retseptorlarining LTXda bir xil ta'sirga ega emasligini CA1 mintaqasida va DGda qo'llab-quvvatlaydi. CA1 hududi EX-LTP va L-LTP ning D1 / D5 retseptorlari tomonidan boshqarilishi bilan ham sezgir bo'ladi. DGda, aksincha, faqat L-LTP ta'sir ko'rsatadi. Ushbu funktsional spektrga qo'shimcha ravishda, LTD ning D1 / D5 retseptorlari tomonidan tartibga solinishi, depotentatsiya va o'rganish osonlashtiradigan plastika. Sinxitik plastisitiyaning juda ko'p turli yo'nalishidagi D1 / D5 retseptorlari tomonidan ushbu maqsadli tartibga solish hipokampustaki D1 / D5 retseptorlari nisbiy ekspressioniga va bu retseptorlarning signalizatsiya signallariga nisbatan birlashuviga bog'liq bo'lishi mumkin. Har ikkala D1 va D5 retseptorlari maymunlarda hipokampning piramidal hujayralarida ham muhimdir (Bergson va boshq. 1995) va piramidal neyronlar, shu jumladan, kattalardagi oriyentlarda va radiatum eksprese qilingan D1 / D3 retseptorlari hujayralaridaFremeau va boshq. 1991). D1 / D5 retseptorlari mRNA ham DG granül xujayralari ichida lorsal tarzda joylashtirilgan va subikulum kompleksining ko'plab neyronlarida ventrallyFremeau va boshq. 1991). Bundan tashqari, D5 retseptorlari DG ning hilus va granul hujayralarida, subikulum piramidal hujayralarida va kalamushlar, odamlar va maymunlarning CA1-CA3 hududida ifodalanadi (Ciliax va boshq. 2000; Khan va boshq. 2000). Shunday qilib, D1 / D5 retseptorlari nisbiy teng taqsimlanishi hipokampusta sodir bo'ladi. Biroq, D1 va D5 retseptorlarining nöronal lokalizasyonunda ba'zi bir farqlar paydo bo'ladi: D1 retseptorlari miya yarim korteksida asosan dendritik uzaylarda joylashgan bo'lsa, D5 retseptorlari asosan PFC dendritik shaftalardaBergson va boshq. 1995). D1 / D5 retseptorlari lokalizatsiyasidagi ushbu kichik hujayrali farqlar funktsional ta'sirga ega bo'lishi mumkin (Bergson va boshq. 1995). Piramidal dendritik o'murtmalar eksitatori glutamaterjik (Xarris va Kater 1994) va dendritik shaftalar inhibitori gamma-aminobutirik kislota (GABA) ergli kirish (Jones 1993), D1 retseptorlari asosan eksitatoriyada ishtirok etishi va D5 retseptorlari inhibitor, neyromodulyatsiya (Bergson va boshq. 1995).

Immunohistokimyoviy tekshiruvlar D1 retseptorlarini GG granül hujayra qatlamining glutamatergik eksitatori proektsion neyronlari va hilusning GABAergik internoreonlari va sichqoncha hippokampusidagi CA3 / CA1 maydonlarining bir nechta turlariga joylashtirildiGangarossa va boshq. 2012). Ushbu GABAergic interneurons granulalar hujayralarining sinxronlashtirilgan chiqiminiMiles va boshq. 1996), bu internoronlardagi DAning harakatlanishi hipokampal davrda axborotni qayta ishlashga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Maymunadagi hipokampus va PFC ning CA1 hududida D1 / D5 retseptorlari oldindan va postsinaptik tarzda lokalizedan (Bergson va boshq. 1995), pre-va postsinaptik DA-vositachiligini bildiruvchi mexanizmlar sinaptik kuchning modulatsiyasini keltirib chiqaradi. GABAerjik tizim orqali qattiq ta'sirlanishni tartibga solish faqatgina LTP hodisalarini epileptiform voqealarga aylanib qolishdan tashqari, shuningdek, LTD uchun va funktsional doirada sinaptik qo'zg'aluvchanlikni saqlab qolish uchun muhim omil emas (Budry 1986; Wagner va Alger 1995; Kullmann va boshq. 2000).

Paradoksal ravishda, Gangarossa va boshq. (2012) sichqonning CA1 qatlam radiatomida D1 retseptorlari yo'qligini ko'rsatdi, ammo bu subregionda D1 / D5 retseptorlari faollashuvi hippokampga bog'liq o'rganish, xotira (O'Karrol va boshq. 2006 yil; Bethus va boshq. 2010) va SC-CA1 sinapslarida qat'iy plastisitLimon va Manahan-Vaughan 2006). Bu D5 retseptorlari SC-CA1 sinapslarida plastisitga ta'sir qilishning bosh mediatori bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. TA-CA1 sinapslarida D1 retseptorlari topildi, ammoGangarossa va boshq. 2012), SC-CA1 sinapsidan farqli o'laroq, TA-CA1 sinapsidagi plastisitiya D1 retseptorlari bilan tartibga solinishi mumkin.

Dopaminergik D1 / D5 retseptorlari taqsimoti va hipokampusning dopaminerjik tolali innervasyonlari o'rtasida nomuvofiqlik mavjudligini ta'kidlash ham muhimdir. Sichqoncha bo'ylab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dorsal hipokampus zich noradrenerjik innervasyonlarni oladi, ammo kamdan-kam hollarda VTA dan dopaminerjik innervatsiyaSwanson va Hartman 1975; Scatton va boshq. 1980). Bundan tashqari, hipokampustaki D1 / D5 retseptorlarining mustahkam immunostaningi va deyarli yo'q bo'lgan dopaminerjik tolalar orasidaSmit va Greene 2012). VTA dan hipokampusa qadar bo'lgan dopaminerjik tolalar loyihasi (Scatton va boshq. 1980; Gasbarri va boshq. 1994, 1997), ammo VTA'dan olingan bu dopaminerjik kirish, birinchi navbatda, ventral hipokampusa qaratilgan va dorsal hipokampusun qatlam radiatumu kabi innervasyon yapılamamaktadır (Swanson 1982; Gasbarri va boshq. 1994, 1997). Bu esa, DQ ning dorsal hipokampal funktsiyani qanday ta'sir qilishi haqida savol tug'diradi. Shu bilan birga, hipokampustaki DA darajasi faqatgina dopaminerjik innervasyonlara bog'liq emas, masalan, hipokampal noradrenerjik nöronlarda lezyonlar DA darajasini sezilarli darajada kamaytiradi (Bischoff va boshq. 1979). Bundan tashqari, lokus koeruleus (LC) tolalari hipokamp shakllanishi, shu jumladan qatlam radiatumMoudy va boshq. 1993) va CA1 hududida noradrenergik LC tolalaridan DA ning to'g'ridan-to'g'ri chiqarilishini ta'minlaydi (Smit va Greene 2012). Shunday qilib, DA ning noradrenerjik tolali terminallardan bo'shatilishi mumkin, chunki u DA ning cheklangan yoki yo'qligi, VTA orqali radiatsiya va boshqa diporamik hipokampal subkrordlarda VTA orqali vositachilik qilish uchun chiqariladi va bu bilan DA sinaptik plastisitani va o'quv jarayonlarini tartibga solishga imkon beradi dorsal hipokampal tuzilmalar tomonidan vositachilik qiladi.

D1 / D5 retseptorlari E-LTP va LTPni hipokampal pastki hududlarga qarab farqlaydilar (Huang va Kandel 1995; Otmaxova va Lisman 1996; Kulla va Manahan-Vaughan 2000; Limon va Manahan-Vaughan 2006; Granado va boshq. 2008). D1 va D5 retseptorlarining nisbiy farqli ifodasi qisman, LTPning turli bosqichlariga ta'sir qilish orqali, bu retseptorlar turli xil signalli kaskadlarni jalb qilganligi sababli ushbu ta'sirni mediatsiya qilishi mumkin. D1 retseptorlari signalizatsiyasi adenil siklazaga (AC) ijobiy birikma orqali yoqadi, D5 retseptorlari javoblari asosan fosfoinozidga ijobiy birikma orqali yuboriladi (Undieh 2010; Anjir. 1). Shunday qilib, har ikkala retseptorning faollashishi muqarrar ravishda fosforillanish jarayonlariga, ehtimol, turli xil oqsillarga ham olib keladi. Har ikkala signal uzatishlari (D1 va D5 retseptorlari) natijada hippokampusda uzoq muddatli sinaptik plastisitani qo'llab-quvvatlaydigan cAMP javob elementli majburiy oqsil (CREB) ustida birlashadigan umumiy yo'ldan birlashadilarBarco va boshq. 2002).

D1 retseptorlari orqali ACni faollashishi adenosin trifosfatning hujayra ichidagi ikkinchi xabarchi cAMPga aylanishini katalize qiladi. Natijada, cAMP'nin maqsadi bo'lgan protein kinaz A (PKA) faoliyati,Vallone va boshq. 2000; Undieh 2010). PKA fosforillanishining maqsadi hipokampus DG (DARPP-32; DARPP-32; DARPP-32) ifodalangan DA va cAMP-regulyatsiya qilingan XNUMX-kDa fosfoprotein (DARPP-XNUMX); Undieh 2010), faollashishi NMDA retseptorlari funktsiyasini kuchayishiga olib keladi (Cepeda va Levine 2006). DA-sezgir PKA faollashuvi T-turi Ca ni ham nazorat qiladi2+ oqimlari (Drolet va boshq. 1997) va CREB protein ekspresigiga olib keladigan yadro transkripsiyasi faktorini kaltsiy-javob element-ulash va CREB proteinlarini faollashtirishUndieh 2010; Anjir. 1).

D1 retseptorlari farqli o'laroq, D5 retseptorlari fosfinosidit yo'li orqali signal berish fosfolipaza C (PLC) ni faollashtiradi, bu fosfotidilinositol-4,5-bifosfonatning gidrolizini ikkinchi xabarchi diacilgliserol va inositol-1,4,5-trisfosfat (Berrij va Irvine 1984). Shu bilan birga, D5 retseptorlari aktivasyonu ham cAMP va PKA yo'lini (Beaulieu va Gainetdinov 2011; Anjir. 1). Inositol fosfatlarning shakllanishi hujayra ichidagi kaltsiy do'konlarini (Undieh 2010), bu esa, o'z navbatida, sinaptik plastisitivani faollashtirishda muhim qadamdir. Katta hujayrali kaltsiy CREB aktivatsiyasiga olib keladigan kaltsiy-kalmodulinga bog'liq protein kinaz turi II ni faollashtiradi (2-rasm). 1). Shunday qilib, D1 va D5 retseptorlari aktivasyonu 2 alohida signal yo'llari orqali CREB aktivatsiyasiga olib kelishi mumkin (Undieh 2010). AC va PLC tizimlari orasidagi bir necha o'zaro bog'liqlik mavjud (Undieh 2010, Anjir. 1). D1 / D5 retseptorlari faollashuvining turli xil signalli kaskadlarini birlashishi, shu bilan birga LTP fazalarini tartibga solish bilan bir qatorda,Centonze va boshq. 2003) va boshqa retseptorlari yoki neyromodulyatorlar bilanLiu va boshq. 2000), bu o'z navbatida ushbu plastisitivlik olamlarining uzoq umr ko'rishiga ta'sir qilishi mumkin.

D1 / D5 retseptorlari Gipokampal neyronlarning dendritlarida mahalliy oqsil sintezini keltirib chiqaradi (Smit va boshq. 2005), D1 / D5 retseptorlari L-LTP uchun zarur bo'lgan oqsillarni tarjima qilishda ishtirok etishi mumkin. Bu muvofiq, hipokampal D1 blokirovka / D5 bloklari L-LTP (yangilik tadqiqotini 15 daqiqa ichida) retseptorlari va joy xotirasi (oldini oladiVang va boshq. 2010). Yangi kashfiyotlar CA1 hududida darhol erta gen arkasining regulyatsiyasini tetiklasa, DA ning chiqarilishini kamaytiradiGuzowski va boshq. 1999). (D1 retseptorlari aktivasyonu ham DG yilda Zif268 va Arc / Arg3.1 so'z yuksalishning olib kelishi mumkin va, ham genlar transkripsiyonel tartibga solish va sinaptik plastiklik jalb qilinganGangarossa va boshq. 2011). Bu esa, D1 / D5 retseptorlari orqali DA ning uzoq muddatli plastisitivlikka olib keladigan transkripsiyon jarayonlarni rag'batlantirishini ko'rsatadi. Hipokampal D1 / D5 retseptorlari uzoq muddatli plastisite va xotirani mustahkamlash uchun zarur bo'lgan plastisite bilan bog'liq proteynlarning sintezini keltirib chiqarishi uchun ayniqsa talab qilinadi (Moncada va boshq. 2011). Protein kinaz M zeta (keyingi o'rinlarda PRPlar uchun maxsus sinapsda "synaptic tag"Navakkode va boshq. 2010) barqaror LTP uchun muhimdir (Frey va Morris 1997). In vitro tajribalar D1 / D5 retseptorlari aktivatsiyasini ushbu jarayondaSajikumar va Frey 2004; jadvalga qarang 1). D1 / D5 retseptorlari antagonizm tomonidan L-LTP tiyilish Xullas, bu retseptorlari antagonizm bilan qo'zg'atilgan İnhibe oqsil sintezi bilan bir molekulyar darajada izohlash mumkin.

LD yoki LTP ni keltirib chiqarishda DARning ikkilamchi harakati LDT yoki LDTda etakchi bo'lgan turli fosforillovchi jarayonlarga konsentratsiyaga qarama-qarshi ta'sirga bog'liq bo'lishi mumkin (Saijkumar va Frey 2004). CA1 viloyatida D5 / D1 qabul qiluvchi aktivlashtirish orqali, ham bir NMDA retseptorlari qaram shaklining modulyatsiya E-LTP va E-LTD tufayli DA signal, bu hipokampal mintaqasida ham ERK2 faollashtirishni ogohlantirish uchun NMDA retseptorlari ustida yakınsar ekanligiga bo'lishi mumkin (Kaphzan va boshq. 2006). D1 / D5 retseptorlari NMDA retseptorlarini to'g'ridan-to'g'riCepeda va boshq. 1998; Stramiello va Wagner 2008; Varela va boshq. 2009) va LTP va LTD indüksiyon eshiklarini ta'sir qilishi mumkin (Cummings va boshq. 1996) va CREB va protein sintezini faollashtirishga olib keladigan D1 / D5 retseptorlari tomonidan faollashtirilgan signalli kaskadlar (Smit va boshq. 2005; Moncada va boshq. 2011; Sarantis va boshq. 2012). Ltd protein sinteziga bog'liq (Manahan-Vaughan va boshq. 2000). D1 / D5 retseptorlarining antagonizmi LTD ga texnik xizmat ko'rsatishning oldini olishgaSajikumar va Frey 2004) oqsil sintez inhibitörlerine o'xshash tarzda (Sajikumar va Frey 2003), U faqatgina LTPga aloqador bo'lmagan plastisite bilan bog'liq bo'lgan oqsillarni sintez qilish uchun zarur bo'lgan jarayonlar bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lishi mumkinligini, shuningdek,Sajikumar va Frey 2004).

O'tish:

D1 / D5 retseptorlari faoliyatining hipokampusga bog'liq bo'lgan ta'limga ta'siri

Yuqorida ko'rsatilgan topilmalar juda tor bog'laning D1 / D5 retseptorlari tomonidan sinaptik plastiklik tartibga solish va Hippocampus bog'liq ta'lim, ularning roli o'rtasidagi mavjud, deb taklif. Hipokampus ta'lim va xotirada muhim rol o'ynaydi (Eichenbaum va boshq. 1990; Mishkin va boshq. 1998) va bo'shliq va epizodik xotiraga (Burgess va boshq. 2002). Dopaminerjik midbren inson epizodik xotira hosil bo'lishida ishtirok etadi (Schott va boshq. 2006). Bundan tashqari, kemiruvchilar, yangi bog'langan sherik (epizodik-kabi xotira vazifa) hipokampusunun vositachiligida sotib uzoq muddatli xotira D1 / D5 retseptorlari aktivlashtirishni talab. Aksincha, erta xotira D1 / D5 retseptorlari antagonizmi tomonidan ta'sirlanmagan (Bethus va boshq. 2010), va DA ning allaqachon yaratilgan xotiralarga yoki olingan ma'lumotlarga ta'siri yo'q (O'Karol va boshq. 2006 yil; Jadval 2).

2 stol

2-jadval

D1 / D5 retseptorlari va hippokampga bog'liq ta'lim

Sichqoncha bilan D1 agonisti davolash hipokampusga bog'liq keng doiradagi xotirani (Bach va boshq. 1999; da Silva va boshq. 2012) Nonspublikali xotiraga ta'sir qilmasdan (da Silva va boshq. 2012). Aksincha, D1 / D5 retseptorlari antagonistlari qisqa va uzoq muddatli bo'shliqqa oid xotira (Clausen va boshq. 2011; da Silva va boshq. 2012). Transgenik sichqonlardagi ishlar D1 retseptorlari (El-Gundi va boshq. 1999) va D3 yoki D5 retseptorlari mekansal o'rganish uchun muhim emas (Granado va boshq. 2008; Xing va boshq. 2010). D1 retseptorlari shuningdek, yangi muhitlarni kodlash va plastisiyadan hipokampal namoyishlarniTran va boshq. 2008). D1 retseptorlari Zif268 va boshqni induktsiyalash uchun juda muhimdir, E-LTP ning L-LTPga o'tishida va sutemizuvchilarda xotirada konsolidatsiyalash uchun zarur bo'lgan oqsillarGranado va boshq. 2008) va xotira kodlash paytida, D1 / D5 retseptorlarining faollashuvi hippokampusda doimiy xotira izini hosil qilish uchun talab qilinadi (O'Karrol va boshq. 2006 yil). Hippokampga bog'liq ta'limning boshqa shakllarining sinaptik kuchida o'rganishga bog'liq bo'lgan o'zgarish, masalan, klassik ko'z bog'lovchi shamollatish (Kuo va boshq. 2006, Suzuki 2007; Madronal va boshq. 2009), shuningdek D1 retseptorlari faollashuvi bilan modulyatsiya qilinadi (Ortiz va boshq. 2010). Ushbu topilmalar D1 / D5 retseptorlarini faollashtirish sutemizuvchi miyada migratsion uzoq muddatli xotirani shakllantirishda hal qiluvchi omil ekanligini ko'rsatadi.

O'tish:

Novelty Signalning ahamiyati

Ushbu kuzatishlar, hipokampustaki DA darajasida o'zgarishlarni va D1 / D5 reseptörlerinin nisbiy katkısını sinaptik plastisite va xotira oluşumuna Nima bo'lgan savolga ko'taradi. Yangiliklarga javob berish - asosiy omillardan biri. Hipokampustagi VUning ozod bo'lishining juda muhim manbasi VTAdan kelib chiqadi, dopaminarjik neuronlar yangi ogohlantirishlarga javoban chiqariladi (Ljunberg va boshq. 1992; Grenhoff va boshq. 1993).Ljunberg va boshq. 1992). VTV va hipokamp (50-200) o'rtasidagi o'xshashlikning latentliklari bir xil bo'lganligi sababli, Lisman va Greys yangi ma'lumotlarni hippocampus tomonidan qanday ishlashini ko'rsatadigan nazariy modelni taklif qildilar va ikkinchidan, bilvosita NACA va VP orqali VTA. VTA ning bilvosita faollashuvi Subikulumdan NAcc ga eksitatori glutamaterjik proektsiyadan, VP uchun NAcc ning GABAergik inhibitiv proektini va oxirida VP ning VAB ning GABAergik prozeksiyasini (VTA)Legault va boshq. 2000; Floresco va boshq. 2001, Legault va Wise 2001; Shakl 2 va Va33).

DG-CA3 tizimida saqlanadigan sensorli ma'lumotlarning CA1 ga SC orqali "prognozlash" ma'lumotlarini yuborishi tavsiya etilgandir, bu esa aslida yangi romantik ma'lumotlarni perforant yo'lidan "taqqoslaydi". Natijada yuzaga keladigan «mos kelmaydigan» signal VTM ni hippokampali-VTA ko'chadan bilvosita yo'l (NAcc va VP) orqali faollashtiradi (Lisman va Greys 2005). Insonlarda neyroimaging tadqiqotlari yangi ogohlantirgichlarning hipokampali-VTAga bog'liq kodlashini qo'llab-quvvatlaydi (Wittmann va boshq. 2005; Adcock va boshq. 2006). Odamlardagi boshqa neyroimaging ma'lumotlar VTA, hipokampus va VP ning ogohlantiruvchi yangilik (Bunzeck va Düzel 2006) va kalamushlarning in vivo jonli o'rganishida yangi ogohlantirishlar hippokampusning ventral subikulomidan axborotni qayta ishlashga bog'liq NAcdagi DA ning o'sishini keltirib chiqardiLegault va Wise 2001).

Birgalikda olingan bu topilmalar, yangi ma'lumotlarni birinchi navbatda hipokampus tomonidan ro'yxatga olinishi mumkin, bu o'z navbatida sifatli hipokampal ma'lumot kodlashiga ta'sir qiluvchi yangilik signalini yaratish uchun VTA ni faollashtiradi. Shunga ko'ra, HFS tomonidan indikatsiyalangan DGda uzoq muddatli plastisitiviyani kuchaytirishi, ratni yangi muhitga (masalan,Davis va boshq. 2004), yangilikning hipokamp qo'zg'aluvchanligiga sezilarli ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatmoqda. Shunga muvofiq, yangilik, quyonlarda hipokampal aktivitenin o'sishiga sabab bo'ladi (Vinogradova 2001), kalamushlar (Jenkins va boshq. 2004) va odamlar (Tulving va boshq. 1996; G'alati va Dolan 2001). Bundan tashqari, bu yangilikning javobini boshlaydigan VTA emas, balki hipokampusdir: mittning hippokampusidagi voqealar bilan bog'liq potentsialRuusurvita va boshq. 1995) va rat (Brankack va boshq. 1996) hipokampus VTA ning yangilik bilan bog'liqligi haqida tetiklantirayotganini ko'rsatadi. Shunga muvofiq, DA sichqoncha hipokampusundaki yangi ogohlantirgandan keyin paydo bo'ladi (Ihalainen va boshq. 1999) va hippocampal yangilik signallari tonik bilan faollashtirilgan DA VTA nöronlarınınFloresco va boshq. 2003; Shakl 2 va Va3) .3). Hipokampus bilan VTA o'rtasidagi muloqot uzoq muddatli axborot saqlash uchun zarurdir. Shunday qilib, VTA / hippokampus devorining o'zaro o'zaro ta'siri yangi ma'lumotlar VTA DA ning chiqarilishi bilan uzoq muddatli xotiraga kodlash imkonini beradi (masalan,Mizumori va boshq. 2004; Lisman va Greys 2005; Wittmann va boshq. 2005; Adcock va boshq. 2006).

Biroq, hipokampustan yangilikni qayta ishlash VTA tashqari boshqa tuzilmalar tomonidan qo'llab-quvvatlanishi mumkin. Masalan, noradrenergik LC yangi tajribaga javoban ritmik tarzda yong'in chiqadi (Sora va boshq. 1994). Ushbu strukturaning faollashuvi hippokamp qo'zg'aluvchanligini o'zgartiradi (Kitchigina va boshq. 1997) va sinaptik plastisiteyi osonlashtiradi (Lemon va boshq. 2009). Ammo LK va VTA funksional va anatomik darajada bir-biriga bog'langan. Anterograd va retrograd kuzatuv usullaridan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, LC va VTA anatomik birikmalarga (Simon va boshq. 1979). VTA bevosita LCga proektor qiladi va u erda VTAni chiqaradi, bu esa VTA va LCOrnstein va boshq. 1987; Sara 2009). Bundan tashíari, VTA PF aktivatsiyasini DA bosimi orqali olib kelishi mumkin, bu esa, o'z navbatida, glutamat relefi orqali LC nöronal faolliginiSara 2009) va VTA DA neyronlari LC ning elektrostansiyalanishi natijasida chiqarilgan noradrenalin orqali modulyatsiya qilinadi (Grenhoff va boshq. 1993). LC noradrenalin neyronlari va VTA DA neyronlarning lezyonlardagi tekshiruvlari LC noradrenalin neuronlari va VTA DA neyronlari LKdagi VTA va noradrenalin neyronlari ichida tutilgan DA neyronlarga qarshi ta'sirini ko'rsatmoqdaGuiard va boshq. 2008). Shu bilan birga, LK da prazosin bilan aj1-retseptorlari antagonizmi VTAda DA neyronlarning otilishining kamayishiga olib keldi va LC noradrenalin neyronlarining VTA DA neyronlariga ta'sirini kuchaytiradi (Grenhoff va Svensson 1993). Shunday qilib, LK VTA bilan murakkab funktsional muloqotda qatnashadi.

Ham LC (Vankov va boshq. 1995) va VTA (Schultz va boshq. 1993) neyronlar yangitdan faollashtiriladi, qo'shimcha tamoyilda ta'lim signallari sifatida harakat qiladi (Harley 2004). Holbuki, yangi tajriba boshlanganda LC darhol faol bo'ladi (Aston-Jones va Bloom 1981; Sora va boshq. 1994), VTA keyin yuzlab millisekundlarda faol bo'ladi (Ljungberg va boshq. 1992). Bu LC, VTA bilan bevosita aloqa orqali yoki hipokampus-VTA loopi orqali VTA dan hipokampga ajratilishini tartibga keltirishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu imkoniyatga muvofiq, D1 / D5 retseptorlari LC stimulyatsiyasi bilan uyg'unlashgan hipokampal LTDni boshqarishda ishtirok etadi (Lemon va boshq. 2009; Limon va Manahan-Vaughan 2011). Bu erda D1 / D5 retseptorlari antagonizmi LC-CA1 LTD ni oldini oladi. Bundan tashqari, D1 / D5 retseptorlari agonistining qo'llanishi LC bilan indikatsiyalangan CA1 E-LTD ni LN-LTD ga aylantiradi, bu esa 24-dan (Limon va Manahan-Vaughan 2011; Jadval 1B). Ushbu topilmalar, D1 / D5 retseptorlari tizimining yangilanish sharoitida yoki yangilik signalining manbaiga qaramasdan ortib borishi natijasida axborotni doimiy ravishda saqlash uchun zarur bo'lgan pol qiymatini kamaytirishga xizmat qiladiLimon va Manahan-Vaughan 2011).

O'tish:

D1 / D5 retseptorlari Hippokampal ma'lumot saqlash uchun alohida hisoblanadi

Joriy ma'lumotlarga asoslangan holda, D1 / D5 retseptorlari hippokampda axborot kodlash va saqlashni faollashtirishda qiziqarli va hal qiluvchi rol o'ynashi aniq. Ular LTP va LDTning ifodasini osonlashtirishi mumkin va LTP ning kengaytma vakolatlarni turli jihatlarini kodlaydigan to'plangan dalillarni hisobga olgan holda (Kemp va Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh va Manahan-Vaughan 2012), bu D1 / D5 retseptorlari hipokampustaki saqlangan ma'lumotlarning tabiati va sifat tarkibini boshqarishi mumkinligini ko'rsatadi. Funktsional darajada va ushbu postulyatorga muvofiq, D1 / D5 retseptorlari faollashuvi trisinaptik DG-CA3-CA1 devorining ichidagi qayta ishlashga to'g'ridan-to'g'ri ogohlantiruvchi-CA1 usuli (Varela va boshq. 2009), shuning uchun mos kelmaslikni aniqlashning ta'sirini kamaytirish (Lismann va Otmaxova 2001) axborot saqlashni ustivorlashtirish foydasiga. Bu, o'z navbatida, axborotni saqlash va xotira bilan taqdirlash tajribasi bilan bog'liq holda juda muhimdir.

D1 / D5 retseptorlari faollashuvining hipokampga qaram epizodik va mekansal uzoq muddatli xotirani modulyatsiya qilgan kuzatuvlar bilan birgalikda olingan ma'lumotlar, bu ma'lumotlar D1 / D5 retseptorlari daraxtining hippokampal uzoq muddatli plastisitivligi va darrandalar miyasida xotira ekanligini ko'rsatadi va yangiliklarning xususiyatlari va hipokampus tomonidan qayta ishlangan ma'lumotlarni mukofotlash.

O'tish:

moliyalashtirish

Ushbu ish Germaniya tadqiqot jamg'armasi (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

O'tish:

Eslatmalar

Foiz ziddiyati: Hech qanday e'lon qilinmagan.

O'tish:

Manbalar

  1. Ibrohim WC, Christie BR, Logan B, Lawlor R, Dragunow M. Hipokampusda heterosinaptik uzoq muddatli depressiyani davom ettirish bilan bog'liq darhol erta gen ifodasi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1994; 91: 10049-10053. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  2. Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Muvaffaqiyatli ta'lim: Mesolimbik faollashtirish xotira shakllanishidan oldin. Neyron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
  3. Andrzejewski ME, Spenser RC, Kelley AE. Instrumental ta'limda ventral va dorsal subikulyar dopamin D1 retseptorlari ishtiroki, o'z-o'zidan harakatlanuvchi vosita harakati va turtki. Behav Neurosci. 2006; 120: 542-553. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  4. Aston-Jones G, Bloom FE. Norepinefrin o'z ichiga olgan lokuslarning qo'zg'aluvchan neyronlari kalamushlarni harakatga keltirmaslik uchun zararli bo'lmagan ekologik ogohlantirishlarga aniq javob beradi. J Neurosci. 1981; 1: 887-900. [PubMed]
  5. Bach ME, Barad M, O'lik X, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Kengaytma xotirasidagi yoshga bog'liq kamchiliklar in vitro hipokampal uzoq muddatli potentsiyatsiyani kech bosqichida nuqsonlar bilan bog'liq va cAMP signalizatsiya yo'lini yaxshilaydigan dori vositalari bilan zaiflashadi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1999; 96: 5280-5285. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  6. Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Hipokampustagi LTPni indüksiyalash glutamat metabotropik retseptorlarining sinaptik faollashuviga muhtoj. Tabiat. 1993; 363: 347-350. [PubMed]
  7. Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Konstitutiv faol CREB proteininin ifodasi, sinaptik ta'qibni kuchaytirish orqali uzoq muddatli potensiatsiyaning kech fazasini osonlashtiradi. Hujayra. 2002; 108: 689-703. [PubMed]
  8. Budri M. Uzoq muddatli kuchlanish va burilish: shunga o'xshash biokimyoviy mexanizmlar? Adv Nevrol. 1986; 44: 401-410. [PubMed]
  9. Bear MF. Miya korteksida xotira saqlash uchun sinaptik asos. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1996; 93: 13453-13459. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  10. Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Dopamin retseptorlari fiziologiyasi, signalizatsiyasi va farmakologiyasi. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182-217. [PubMed]
  11. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Issiqlikdagi asosiy nigra va ventral tegmental maydonlarining samarali ulanishlari. Brain Res. 1979; 175: 191-217. [PubMed]
  12. Bergson S, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS. Primate miyalarida D1 va D5 dopamin retseptorlarining tarqalishidagi hududiy, uyali va subcellullararo o'zgarishlar. J Neurosci. 1995; 15: 7821-7836. [PubMed]
  13. Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardengi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Madina JH. Sichqoncha ichidagi g'ayrioddiy motivatsion ta'limning kech xotirada mustahkamlash bosqichida hippokampal cAMP / cAMP ga qaram protein kinaz signal yo'llarini jalb qilish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1997; 94: 7041-7046. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  14. Berridge MJ, Irvine RF. Inositol trisfosfat, uyali signal uzatishda yangi ikkinchi xabarchi. Tabiat. 1984; 312: 315-321. [PubMed]
  15. Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamin va xotira: yangi hippokampal NMDA retseptorlari bilan bog'langan juftlikdagi ishtirokchilar uchun xotiraning qat'iyligini modulyatsiya qilish. J Neurosci. 2010; 30: 1610-1618. [PubMed]
  16. Bischoff S, Scatton B, Korf J. Sichqoncha hippokampusida dopaminning transmitter roli uchun biokimyoviy dalillar. Brain Res. 1979; 165: 161-165. [PubMed]
  17. Bliss TV, Collingridge GL. Xotiraning sinaptik modeli: hipokampusda uzoq muddatli kuchlanish. Tabiat. 1993; 361: 31-39. [PubMed]
  18. Bliss TV, Lomo T. Anesteziyaga uchragan quyonning tish-tirnoq hududida sinoptik transmissiyaning uzoq muddatli potensiatsiyasi, perforan yo'lni rag'batlantirish. J Physiol. 1973; 232: 331-356. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  19. Brankack J, Seidenbecher T, Myuller-GaÅNrtner HW. Sichqoncha bo'yicha topshiriq bilan bog'liq kechikuvchi ijobiy komponent: bu hipokampal teta ritmi bilan bog'liqmi? Hippokampus. 1996; 6: 475-482. [PubMed]
  20. Bromberg-Martin EI, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamini motivatsion nazorat qilish: mukofotlash, ogohlantirish va ogohlantirish. Neyron. 2010; 68: 815-834. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  21. Bunzeck N, Düzel E. Inson fundamentalia nigra / VTA'da ogohlantiruvchi yeniliklerin mutlaq kodlanması. Neyron. 2006; 51: 369-379. [PubMed]
  22. Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Insonning gipokampusi va fazoviy va epizodik xotirasi. Neyron. 2002; 35: 625-641. [PubMed]
  23. Buzsaki G, Draguhn A. Kortikal tarmoqlarda neyronal salınımlar. Ilmiy. 2004; 304: 1926-1929. [PubMed]
  24. Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Miya monoaminlarining hujayrali lokalizatsiyasi. Acta Physiol Scand Suppl. 1962; 56: 1-28. [PubMed]
  25. Dentonze D, Grande S, Saulle E, Martin EI, Gubellini P, PavoÅ ln N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. D1 va D5 dopamin retseptorlari va motorli faoliyatda striatal sinaptik plastisitikning alohida rollari. J Neurosci. 2003; 23: 8506-8512. [PubMed]
  26. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Neostriatal neuronlardagi NMDA ning barcha hujayralar oqimining dopaminerjik modulyatsiyasi: kaltsiy o'tkazuvchanliklarining hissasi. J Neurophysiol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
  27. Cepeda C, Levine MS. Qaerga borasiz deb o'ylaysiz? NMDA-D1 retseptorlari tuzoq. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
  28. Dopamin D1 retseptorlarining faollashuvi sichqonchani hippokampali Ca1 neyronlaridagi past chastotali stimulyatsiya tufayli yuzaga kelgan sinaptik uzatishning uzoq muddat depressiyasini kuchaytiradi. Neurosci Lett. 1995; 188: 195-198. [PubMed]
  29. Chrobak JJ, Lurincz A, Busaki G. Gipokampo-entorinal korteks tizimidagi fiziologik naqshlar. Hippokampus. 2000; 10: 457-465. [PubMed]
  30. Ciliax BJ, Nash N, Heilman S, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye JB, Caron MG, Niznik HB, Levey A.I. Sichqoncha va maymun miyasida Dopamin D (5) retseptorlari immunolokalizatsiyasi. Sinaps. 2000; 37: 125-145. [PubMed]
  31. Clausen B, Schachtman TR, Mark Luqo LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Sichqonlarga tizimli yoki prelimbik D1-retseptorlari antagonizatsiyasidan so'ng tadqiqot va xotiraning zaifligi. Behav Brain Res. 2011; 223: 241-254. [PubMed]
  32. Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Ca2 + hipokampusda uzoq muddatli depressiyani signallash talablari. Neyron. 1996; 16: 825-833. [PubMed]
  33. da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 dopaminli retseptorlari bo'shliqqa oid xotira shakllanishini modulyatsiya qiladi. Neurobiol Learn Mem. 2012; 97: 271-275. [PubMed]
  34. Davis CD, Jons FL, Derrick BE. Novel muhitlar dentat girusda uzoq muddatli potensiatsiyani induktsiya va parvarishlashni yaxshilaydi. J Neurosci. 2004; 24: 6497-6506. [PubMed]
  35. Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Dopamin va noradrenalinning diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishining patofizyologiyasi va davolashdagi rollari. Biol psixiatriyasi. 2011; 69: 145-157. [PubMed]
  36. Drolet P, Bilodau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Sintezli adrenal glomerulosa hujayralarida dopamin D2 retseptorlari tomonidan Ca-Ca1 + tokini taqiqlash: G betagamma protein subunitining va uslubiy adenosin 3 ', 5'-monofosfatning birlashgan ta'sirini talab qiladi. Mol endokrinol. 1997; 11: 503-514. [PubMed]
  37. Dudek SM, Bear MF. Hippocampusning CA1 hududida Homosinaptik uzoq muddatli depressiya va N-metil-D-aspartat retseptorlari blokadasining ta'siri. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1992; 89: 4363-4367. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  38. Dunwiddie T, Lynch G. Sichqoncha hippokampusidagi sinaptik reaktsiyalarning uzoq muddatli potentsiali va depressiyasi: lokalizatsiya va chastotali bog'liqlik. J Physiol. 1978; 276: 353-367. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  39. Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamine (3-gidroksitriamin) immunitetini davolash uchun mo'ljallangan tizimlar. Klin Wochenschrift. 1960; 38: 1236-1239.
  40. Eichenbaum H, Styuart S, Morris RG. Hipokampal vakillikni o'rganish joyida. J Neurosci. 1990; 10: 3531-3542. [PubMed]
  41. El-Gundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dovd BF, Jorj SR. Dopamin D (1) retseptorlari nokaut sichqonlaridagi mekansal o'rganish tanqisligi. Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95-106. [PubMed]
  42. Engin E, Treit D. Anksiyetede hipokampusun o'rni: intraserebral infüzyon faoliyatlari. Behav Farmakol. 2007; 18: 365-374. [PubMed]
  43. Faol A, Alarjon JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. SRFni o'rganishdagi o'rni: kattalarning oldingi qismidagi siljishlar va yangi kontekstni zudlik bilan xotirasida shakllantirish. Neyron. 2006; 50: 127-143. [PubMed]
  44. Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Vivo jonli diagonal tarmoqli neyronlarning medial septal / vertikal qismida dopamin D1 / D5 retseptorlari modulyatsiyasi va ikkilamchi tetka portlashi. J Neurophysiol. 2006; 95: 2808-2820. [PubMed]
  45. Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Kuchli mGlu retseptorlari antagonisti LY341495 hipokampal sinaptik plastinkada klonlangan va yangi mGlu retseptorlari uchun rollarni aniqlaydi. Neyrofarmakologiya. 1998; 37: 1445-1458. [PubMed]
  46. Floresko SB, Todd CL, Greys AA. Hipokampadan glyutamatergik afferentlar yadrodagi akumbenslarga ventral tegmental hududning dopamin neyronlari faoliyatini tartibga soladi. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
  47. Floresko SB, G'arb AR, Ash B, Mur X, Grace AA. Dopamin neyronlarning otishni o'rganish modifikatsiyasi tonik va fasik dopamin transmissiyalarini boshqacha tartibga keltiradi. Nat Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
  48. Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Nörobiliminin asosiy va klinik jihatlari. Nyu-York: Springer-Verlag; 1987.
  49. Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearree A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Miyaning D1 dopamin retseptorlari mRNA'sining lokalizatsiyasi dopaminerjik nörotransmisyonun bilish, duygudurum va nöroendokrin jihatlarida muhim rol o'ynaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1991; 88: 3772-3776. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  50. Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Tetanizatsiya paytida dopaminerjik D1 retseptorlari blokadasining ta'sirini in vitro kaloriyali Ca1 hududida uzoq muddatli potensiatsiyani ifodalashga ta'siri. Neurosci Lett. 1991; 129: 111-114. [PubMed]
  51. Frey U, Morris RG. Sinaptik etiketlash va uzoq muddatli kuchlanish. Tabiat. 1997; 385: 533-536. [PubMed]
  52. Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergik antagonistlar kaltsiy hippokampali tilsimlarning CA1 hududida posttetanik LTP ni uzoq muddatli saqlashga yo'l qo'ymaydi. Brain Res. 1990; 522: 69-75. [PubMed]
  53. Gangarossa G, Di Benedetto M, O`sullivan GJ, Dunleavy M, Alcaser C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Konvulsant dopamin D1 retseptorlari agonistining dozalari Zif268 va sichqonchani o'ralgan girusda Arc / Arg3.1 ifodasi. PLoS One. 2011; 3: e19415. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  54. Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveAL D, Girault JA, Valjent E. Sichqoncha hippokampusidagi dopamin D1 va D2 retseptorlari ifodalangan neyronlarning xarakteristikasi. Hippokampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub bosib o'tadi] [PubMed]
  55. Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde va ventral tegmental hududdan proektsiyalarni retrograd yordamida kuzatib borish, ya'ni issiqda hippokamp shakllanishi. Brain Res Bull. 1994; 33: 445-452. [PubMed]
  56. Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Sichqoncha ichidagi mesokippokampal dopaminerjik tizimning zararlanishi natijasida kelib chiqadigan xotira buzilishi. Neuroscience. 1996; 74: 1037-1044. [PubMed]
  57. Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Sichqoncha ichidagi hipokamp shakllanishi uchun dopaminerjik mesentsifal proektsiyalar. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 1997; 21: 1-22. [PubMed]
  58. Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Spatial ob'ektni aniqlash endogen LKni sichqoncha hippokampusida LTP ni kamaytiradi. Sereb Cortex. 2012; 23: 1118-1125. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  59. Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Dorsal hipokampus pastki mintaqalarining o'zaro ta'sirlari va disosiyasyonlari: dentat gyrus, CA3 va CA1 jarayonlarini konkret ma'lumot. Behav Neurosci. 2008; 122: 16-26. [PubMed]
  60. Goto Y, Greys AA. Hipokampal-prefrontal kortikal shovqinning dopamin modulatsiyasi xotira bilan boshqariladigan xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi. Sereb Cortex. 2008a; 18: 1407-1414. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  61. Goto Y, Greys AA. Dopamin tizimi va shizofreniya patofizyologiyasi: fundamental fanning istiqboli. Int Rev Neurobiol. 2007; 78: 41-68. [PubMed]
  62. Goto Y, Greys AA. Yadro akumbensida limfik va kortikal ma'lumotni qayta ishlash. Trends Neurosci. 2008b; 31: 552-558. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  63. Grace AA. Tonik dopaminga qarshi fosik va dopamin tizimining javobgarligini modulyatsiyasi: shizofreniyaning etiologiyasi uchun faraz. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
  64. Grace AA, Floresko SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopaminerjik neyronlarning otishni boshqarish va maqsadli harakatlarni nazorat qilish. Trends Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  65. DPNUMX dopamin retseptorlari LTP, mekansal o'rganish va hipokampusta LTP tomonidan indikatsiyalangan kamon va zif1 ifodasi uchun juda muhimdir. Sereb Cortex. 5; 268: 2008-18. [PubMed]
  66. Grenhoff J, Nisel M, Ferr S, Aston-Jones G, Svensson TH. Sichqoncha ichidagi lokus keruleusini stimulyatsiya qilish natijasida paydo bo'lgan o'rta dumbinli dopamin hujayrasi otishining noradrenerjik modulyatsiyasi. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 93: 11-25. [PubMed]
  67. Grenhoff J, Svensson TH. Prazosin ventral tegmental sohada dopamin neyronlarning o'chirish modelini modulyatsiya qiladi. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79-84. [PubMed]
  68. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Yadro akumbenslari: maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar uchun kommutator. PLoS One. 2009; 4: e5062. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  69. Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Dopamin, serotonin va norepinefrin neuronlari o'rtasidagi funktsional o'zaro ta'sirlar: monoaminerjik lezyonlarga ega bo'lgan kalamushlarda in-vivo elektrofizyologik tadqiqotlar. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 625-639. [PubMed]
  70. Guzovski JF, McNaughton BL, Barnes KA, Worley PF. Hipokampal neyronal ansambllardagi erta-gen genining atrof-o'ziga xos ifodasi. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120-1124. [PubMed]
  71. Xagena H, Manahan-Vaughan D. CA3 yosin va kommissitel-assotsiativ sinapslarda sinaptik plastisitni o'rganish axborotni qayta ishlashda turli rollarni namoyon qiladi. Sereb Cortex. 2011; 21: 2442-2449. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  72. Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair JB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopamin sichqonchani va inson dentati granül hujayralarining dendritlarida sinaptik plastisiteyi modul qiladi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 18185-18190. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  73. Harley CW. Norepinefrin va dopamin o'rganish signallari sifatida. Neural Plast. 2004; 11: 191-204. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  74. Xarris KM, Kater SB. Dendritik kontsentratsiyalar: sinapsis funktsiyasi uchun barqarorlik va moslashuvchanlikni ta'minlovchi uyali ixtisoslashuvlar. Annu Rev Neurosci. 1994; 17: 341-371. [PubMed]
  75. Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Fiker E, Stabel J, Zhang CL. Epileptik samaradorlikni targ'ib qilish uchun regentli eshik sifatida tish go'shti. Epilepsiya qoldiqlari. 1992; 7: 273-280. [PubMed]
  76. Hölscher C. Vaqt, makon va hipokampal vazifalar. Rev Neurosci. 2003; 14: 253-284. [PubMed]
  77. Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. Dopaminning neyrobiologiyasi. London: Academic Press; 1979.
  78. Howland JG, Taepavarapruk R, Phillips AG. Kaltsiylarda amigdalaning bazolateral, ammo markaziy emasligi bilan yadrodagi akumbenslarda dopamin effluxining glutamat retseptorlari-ga bog'liq modulatsiyasi. J Neurosci. 2002; 22: 1137-1145. [PubMed]
  79. Huang YY, Kandel ER. D1 / D5 retseptorlari agonistlari hipokampusning CA1 hududida oqsil sinteziga qarab kech potentsiyalanishiga sabab bo'ladi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1995; 92: 2446-2450. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  80. Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Mikrodializ yordamida sichqon prefrontal korteksida, striatumda va hipokampustada dopamin va noradrenalin salınmasının solishtirish. Neurosci Lett. 1999; 277: 71-74. [PubMed]
  81. Ito XT, Schuman Em. Dopamin bilan sinaptik uzatish va plastisitaning chastotaga bog'liqligi. Old Nerv Devreslari. 2007; 1: 1. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  82. Ito R, Hayen A. Limbik axborotni qayta ishlash modulida yadroli accumbenslar yadrosi va qobiq dopaminining roli. J Neurosci. 2011; 31: 6001-6007. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  83. Jay TM. Dopamin: sinaptik plastika va xotira mexanizmlari uchun potentsial substrat. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
  84. Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Jigarrang MW, Aggleton JP. Vizual simptomlarning yangi mekansal tuzilmalari issiq hippokamp shakllanishida faollikni oshiradi, ammo parahippokampal korteks emas: c-fos ifodasi. Neuroscience. 2004; 124: 43-52. [PubMed]
  85. Jones EG. GABAerjik neyronlar va primatlarda kortikal plastinkada ularning roli. Sereb Cortex. 1993; 3: 361-372. [PubMed]
  86. Jons MW, Errington ml, frantsuz PJ, yupqa A, Bliss TV, Garel S, Charnay R, Bozon B, Laroche S, Devis shahri Rabva mahallasi Late LTP va uzoq muddatli xotiralarni ifodalashda zif268ning zudlik bilan erta genini talab qilish. Nat Neurosci. 2001; 4: 289-296. [PubMed]
  87. Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro EA, Ferreira ST. D1 / D5 dopamin retseptorlarining faollashishi amiloid-beta oligomerlari tomonidan kelib chiqqan sinaps disfunktsiyasidan neyronlarni himoya qiladi. J Biol Chem. 2011; 286: 3270-3276. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  88. Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rozenblum K. NMDA va dopamin NMDA-retseptorlari bilan birlashib, etuk gipokampusda ERK aktivatsiyasini va sinaptik depressiyani keltirib chiqaradi. PLoS One. 2006; 1: e138. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  89. Kauderer BS, Erik R. Kandel. Uzoq muddatli depressiyadan protein sinteziga bog'liq komponentni qo'lga olish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2000; 97: 13342-13347. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  90. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreseptorlari uzoq muddatli o'rganish jarayonida muhim ahamiyatga ega. Sereb Cortex. 2008b; 18: 1326-1334. [PubMed]
  91. Kemp A, Manahan Vaughan D. Hippokampal CA1 hududi va dentat girus uzoq muddatli depressiya orqali kodlashning atrof-muhit va kenglik xususiyatlarini farqlaydilar. Sereb Cortex. 2008a; 18: 968-977. [PubMed]
  92. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampal uzoq muddatli depressiya va uzoq muddatli potentsializatsiya yangilikni sotib olishning turli jihatlarini kodlaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2004; 101: 8192-8197. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  93. Kemp A, Manahan-Vaugan D. Gipokampal uzoq muddatli depressiya: deklarativ xotira jarayonlarida usta yoki minion. Trends Neurosci. 2007; 30: 111-118. [PubMed]
  94. Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Xulq-atvor tajribalari bilan neyron tarmoq modellarini sinash. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260-265. [PubMed]
  95. Xan ZU, Gutiérrez A, Martin R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamin Sichqoncha va inson miyasining D5 retseptorlari. Neuroscience. 2000; 100: 689-699. [PubMed]
  96. Kitchigina V, Vankov A, Xarli S, Sara SJ. Yangi tug'ilgan, noradrenalinga bog'liq, dentat girusida qo'zg'atuvchanlikning kuchayishi. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41-47. [PubMed]
  97. Kulla A, Manahan-Vau D. Dentat girusidagi erkin harakatlanuvchi kalamushlarda D1 / D5 dopamin retseptorlari tomonidan modulyatsiya qilinadi. Sereb Cortex. 2000; 10: 614-620. [PubMed]
  98. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Xom-modda 1 guruhi tomonidan erkin harakatlanuvchi kalamushlar dentat girusida depotentsiyaning metabotropik glutamat retseptorlari tomonidan modulyatsiya. Hippokampus. 2008; 18: 48-54. [PubMed]
  99. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Dopamin D2-o'xshash retseptorlari bilan erkin harakatlanuvchi kalamushlarning dentat girusida vaktsinatsiyani va uzoq muddatli potentsatsiyani tartibga solish. Sereb Cortex. 2003; 13: 123-135. [PubMed]
  100. Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. To'g'ridan-to'g'ri erkin harakatlanuvchi kalamushlar dentat girusida depotentsiyaga vaqtga bog'liq ravishda kiritilishi: 2 guruhidagi metabotropik glutamat retseptorlari ishtiroki. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864-3872. [PubMed]
  101. Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Sinaptik plastinkada sut emizuvchi ionotrop retseptorlarning roli: LTP, LTD va epilepsiya. Hujayra Mol hayot Sci. 2000; 57: 1551-1561. [PubMed]
  102. Kumar U, Patel SC. Altsgeymer kasalligi miyasida dopamin retseptorlari subtiplarining (D1R-D5R) immunohistokimyoviy lokalizatsiyasi. Brain Res. 2007; 1131: 187-196. [PubMed]
  103. Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Ikkita hippokampga bog'liq vazifalarni bir vaqtning o'zida olib borish traektoriyalarni kuzatish uchun qulay sharoit yaratishga yordam beradi. Mem. 2006; 13: 201-207. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  104. Kusuki T, Imaxori Y, Ueda S, Inokuchi K. To'qnashib qolgan miya teshik girusida LTP induksiyasining dopaminerjik modulyatsiyasi. Neuroreport. 1997; 8: 2037-2040. [PubMed]
  105. Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA gipokampda AMPA retseptorlarining GluR1 alt birimining uzoq muddatli sinaptik depressiya va deposforilatsiyasini keltirib chiqaradi. Neyron. 1998; 21: 1151-1162. [PubMed]
  106. Lee I, Rao G, Knierim JJ. Hippokampal subfeyslar o'rtasidagi er-xotin dissociatsiya: o'zgargan muhitlarni qayta ishlash uchun CA3 va CA1 joy hujayralarining differentsial vaqti kursi. Neyron. 2004; 42: 803-815. [PubMed]
  107. Legault M, Rompré PP, Wise RA. Ventral hippokampusning kimyoviy stimulyatsiyasi ventral tegmental maydonning dopaminerjik neyronlarini faollashtirib, yadroviy akumbens dopaminini ko'taradi. J Neurosci. 2000; 20: 1635-1642. [PubMed]
  108. Legault M, donishmand RA. Nukleus akumbensining dopaminning yangilangan balandligi: ventralal tubining va ventral tegmental sohada glutamaterjik nörotransmissiondan impuls oqimiga bog'liqlik. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819-828. [PubMed]
  109. Limon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan Vaffon D. Joylashuvni faollashtirish xotira kodirovkasini osonlashtiradi va beta-adrenerjik retseptorlari aktivatsiyasiga bog'liq bo'lgan hipokampal LTD ni indultiradi. Sereb Cortex. 2009; 19: 2827-2837. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  110. Limon N, Manahan-Vaughan D. Dopamin D1 / D5 retseptorlari yangi konvensiya yoki locus coeruleus faoliyati bilan bog'liq bo'lgan de novo hippocampal LTD ga hissa qo'shadi. Sereb Cortex. 2011; 22: 2131-2138. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  111. Limon N, Manahan-Vaughan D. Dopamin D1 / D5 retseptorlari yangi ma'lumot olishni hippokampal uzoq muddatli kuchlanish va uzoq muddatli depressiya orqali qoplaydi. J Neurosci. 2006; 26: 7723-7729. [PubMed]
  112. Li S, Cullen VK, Anvil R, Rowan MJ. Mekansal yangiliklarga ta'sir qilish orqali hipokampal Ca1da LTP induksiyasining dopaminga bog'liqligi. Nat Neurosci. 2003; 6: 526-531. [PubMed]
  113. Lisman J, Greys AA, Muzey E. Epizodik xotira uchun neo-Hebbian fondi; dopaminga qaram bo'lgan kechki LTPning ahamiyati. Trends Neurosci. 2011; 34: 536-547. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  114. Lisman JE, Greys AA. Hippocampal-VTA loopi: ma'lumotlarning uzoq muddatli xotiraga kirishini nazorat qiladi. Neyron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
  115. Lisman JE, Otmaxova NA. Hipokampus tomonidan ketma-ketliklarni saqlash, qayta chaqirish va yangilanishini aniqlash: Dopaminning normal va noaniq ta'sirini hisoblash uchun SOCRATIC modelini ishlab chiqadi. Hippokampus. 2001; 11: 551-568. [PubMed]
  116. Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Vang YT, Niznik HB. To'g'ridan-to'g'ri oqsil-protein birikmasi dopamin D5 va gamma-aminobutirik kislota A retseptorlari orasidagi o'zaro muloqotni ta'minlaydi. Tabiat. 2000; 403: 274-280. [PubMed]
  117. Liu J, Vang V, Vang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Fosfatidilinositolli yangi D (1) dopamin retseptorlari kalamush hippokampal CA1 sinapslarida uzoq muddatli depressiyaga yordam beradi. Neyrofarmakologiya. 2009; 57: 164-171. [PubMed]
  118. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Xulqli reaktsiyalarni o'rganishda maymun dopamin neyronlarining javoblari. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
  119. Lodge DJ, Greys AA. Dopamin tizimining funksiyasini va shizofreniya patofizyologiyasining gipokampal regulyatsiyasi. Trends Pharmacol Sci. 2011; 32: 507-513. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  120. Madronal N, Gruart A, Delgado-Garsiela JM. LSGga sintez qilishda assotsiativ ta'limni rivojlantirish va sichqoncha bilan ishlashga hissa qo'shish. Front Behav Neurosci. 2009; 3: 7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  121. Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Uzoq muddatli potentsiyalashda postsinaptik kalmodulin va protein kinaz faolligi uchun muhim rol. Tabiat. 1989; 340: 554-557. [PubMed]
  122. Manahan-Vaughan D. Guruh 1 va 2 metabotropik glutamat retseptorlari erkin harakatlanadigan kalamushlarda uzoq muddatli depressiya va uzoq muddatli kuchlanishda differentsial rol o'ynaydi. J Neurosci. 1997; 17: 3303-3311. [PubMed]
  123. Manahan-Vauan D. Uzoq muddatli erkin harakatlanuvchi kalamushlarda ruhiy tushkunlik shtammning o'zgarishi, indüksiya protokoli va xulq-atvor holatiga bog'liq. Sereb Cortex. 2000; 10: 482-487. [PubMed]
  124. Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Yangilikni sotib olish hipokampoz uzoq muddatli depressiyani indüksiyalash bilan bog'liq. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1999; 96: 8739-8744. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  125. Mathy H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamin D1 etishmaydigan mutant sichqonlarning hipokampal uzoq muddatli kuchlanishning kech bosqichini bildirmaydi. Neuroreport. 1997; 8: 3533-3535. [PubMed]
  126. Miles R, Tóth K, Gulyás A.I., Hájos N, Freund TF. Hipokampustaki badandagi va dendritik inhibisyon o'rtasidagi farqlar. Neyron. 1996; 16: 815-823. [PubMed]
  127. Mishkin M, Varg'a-Xadem F, Gadyan DG. Amneziya va hipokampal tizimni tashkil qilish. Hippokampus. 1998; 8: 212-216. [PubMed]
  128. Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Neyral tizimlar bo'yicha parallel ishlov berish: ko'p xotira tizimi faraziga ta'sir. Neurobiol Learn Mem. 2004; 82: 278-298. [PubMed]
  129. Mockett BG, Guévremont D, Uilyam JM, Abraham WC. Dopamin D1 / D5 retseptorlari faollashuvi kalamush hippokampusida NMDA retseptorlari bilan bog'liq uzoq muddatli depressiyani qaytaradi. J Neurosci. 2007; 27: 2918-2926. [PubMed]
  130. Moncada D, Ballari F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Xotiralarni shakllantirishda xatti-harakat belgilarini joylashtirishda qatnashadigan transmitter tizimlarini va o'rganuvchi taglik molekulalarini aniqlash. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2011; 108: 12931-12936. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  131. Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Sichqoncha hippokampusining dopamin-betoxidroksilaza-plyusli tolali innervatsiyasini ishlab chiqish. Sinaps. 1993; 15: 307-318. [PubMed]
  132. Mulkey RM, Herron Idoralar, Malenka RC. Hipokampal uzoq muddatli depressiyada protein fosfatazlari uchun muhim rol. Ilmiy. 1993; 261: 1051-1055. [PubMed]
  133. Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Sichqoncha Ca1 in vitro hipokampal tilimlarda dopaminerjik D5 / D1-retseptorlari vositasida LTP ning indüksiyon uchun sinerjik talablar. Neyrofarmakologiya. 2007; 52: 1547-1554. [PubMed]
  134. Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Protein kinaz Mzetasi apikal CA1 dendritlarda dopaminning sababli uzoq muddatli potentsifikatsiyasini induktsiya qilish va saqlash uchun juda muhimdir. Mem. 2010; 17: 605-611. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  135. Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. LTP ning kech fazasini indüksiyalash uchun muhim transkripsiya davri talabi. Ilmiy. 1994; 265: 1104-1107. [PubMed]
  136. O'Karrol CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Gipokampusga bog'liq bo'lgan bir martalik xotiraning doimiyligini dopaminerjik modulyatsiya qilish. Memni o'rganing. 2006; 13: 760-769. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  137. Ornsteyn K, Milon X, McRae-Degueurce A, Alvarez S, Berger B, Wurzner HP. Ventral tegmental sohada kelib chiquvchi lokus koeruleusining dopaminerjik afferentsiyalari uchun biokimyoviy va radioautografik dalillar. J Neural Transm. 1987; 70: 183-191. [PubMed]
  138. Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. D3R null, Drd1a - / - sichqonlarida va Associated learning va CA1-CA1 sinaptik plastisitikasi buzilgan va hippocampal siRNA Drd1a sichqonchasi. J Neurosci. 2010; 30: 12288-12300. [PubMed]
  139. Otmaxova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamin retseptorlari faollashuvi CA1 hipokampali sinapslarda erta uzoq muddatli kuchlanishning kattalashishini oshiradi. J Neurosci. 1996; 16: 7478-7486. [PubMed]
  140. Otmaxova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamin retseptorlari cAMP-ga bog'liq mexanizm orqali CA1 sinapslarida depotentsiyani inhibe qiladi. J Neurosci. 1998; 18: 1270-1279. [PubMed]
  141. Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Hippokampal CA1 neyronlarning in vitro-da apapartial dendritlarida sinaptik usulda uzoq muddatli kuchlanish va / yoki ruhiy tushkunlikning keyingi xususiyatlari. Neuroscience. 2010; 171: 712-720. [PubMed]
  142. Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Hipokampal striatal o'qi o'rganish, bashorat qilish va maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar. Trends Neurosci. 2011; 34: 548-559. [PubMed]
  143. Popkirov SG, Manahan Vaffan D. NMDA retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan metabotropik glutamat retseptorlari mGluR5 ning ishtiroki, CA1 sinapslarida uzoq muddatli o'rganishni osonlashtirish. Sereb Cortex. 2011; 21: 501-509. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  144. Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  145. Dogli D1 / D5 retseptorlarining faollashuvi hippokampali chiqindilar sinapsida prognostik uzoq muddatli potensiatsiyani induktsiya qilishga yordam beradi. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598-605. [PubMed]
  146. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamin uzoq muddatli xotira saqlashni davom ettiradi. Ilmiy. 2009; 325: 1017-1020. [PubMed]
  147. Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Uilyam JM. Vivo jonli uzoq muddatli kuchlanishning kech fazasiga bog'liq gen tarmoqlarining vaqtinchalik rejimini yaratish. PLoS One. 2012; 7: e40538. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  148. Ruusuvirta T, Korxonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Oddiy bir vaziyatda mushukning deviant tonlarla qo'shib qo'yilganda, qiziqish va hipokampal uyg'otadigan javoblar: tajriba II. Int J Psychophysiol. 1995; 20: 41-47. [PubMed]
  149. Sajikumar S, Frey JU. Anisomitsin in vitro kalamush hipokampal tilimlarda uzoq muddatli depressiyani kechiktirilishini ta'minlaydi. Neurosci Lett. 2003; 338: 147-150. [PubMed]
  150. Sajikumar S, Frey JU. Late-associativity, synaptic tagging va LTP va LTD davomida dopaminin roli. Neurobiol Learn Mem. 2004; 82: 12-25. [PubMed]
  151. Sara SJ. Kognitus va noradrenerjik modulyatsiya. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 211-223. [PubMed]
  152. Sara SJ, Vankov A, Hervel A. Sichqoncha bilan harakat qilishda lokuslarning shov-shuvli javoblari: noradrenalinning xotirasida o'rni. Brain Res Bull. 1994; 35: 457-465. [PubMed]
  153. Yangi muhitga ta'sir qilish NMDA va AMPA retseptorlari bo'linmalarining fosforillanishi va ERK1 / 1 signalizatsiyasining faollashuvi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan D2 / NMDA retseptorlarining o'zaro ta'siri bilan ifodalanadi, bu esa epigenetik o'zgarishlar va genga olib keladi. sichqonchani hippokampusda ifodalash. Neurochem Int. 2012; 60: 57-67. [PubMed]
  154. Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Sichqoncha hippokamp shakllanishi dopaminerjik innervasyonunun kelib chiqishi. Neurosci Lett. 1980; 18: 125-131. [PubMed]
  155. Shot BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Dopaminerjik midbrain inson epizodik xotira shakllanishida ishtirok etadi: genetik tasvirdan dalillar. J Neurosci. 2006; 26: 1407-1417. [PubMed]
  156. Schultz Vt, Apicella P, Ljungberg T. Miya dopamin neyronlarining javob berishlari va kechiktirilgan javob topshiriqlarini o'rganishning navbatdagi bosqichlarida ogohlantiruvchi vositalar. J Neurosci. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
  157. Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. Hipokampal-prefrontal kortikal davrlarning D1 retseptorlari modulatsiyasi, mushaklarning funktsiyasini rat funktsiyasini bajarish bilan integratsiyalashgan. J Neurosci. 1998; 18: 1613-1621. [PubMed]
  158. Simon X, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Anterograde va retrograd kuzatuv metodlari bilan ko'rsatib o'tilgan ventral meentsefalik tegmentum - 10 mintaqasi va lokus koeruleus orasidagi anatomik munosabatlar. J Neural Transm. 1979; 44: 77-86. [PubMed]
  159. Smith CC, Greene RW. Noradrenergik innervatsiya vositachiligida vositachilik bilan bog'liq dopamin transkripsiyasi. J Neurosci. 2012; 32: 6072-6080. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  160. Smit WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman Em. Mahalliy oqsil sintezining dopaminerjik stimulyatsiyasi GluR1 sintezini va hipokampal neyronlarning sinaptik o'tkazilishini oshiradi. Neyron. 2005; 45: 765-779. [PubMed]
  161. Staubli U, Lynch G. 1-5 As stimulyatsiyasi bilan hippokampda potentsial sinaptik javoblarning barqaror tushkunligi. Brain Res. 1990; 513: 113-118. [PubMed]
  162. Stramiello M, Wagner JJ. LTX ning D1 / D5 retseptorlari vositasida oshirilishi PKA, Src oilasi kinazlari va NR2B o'z ichiga olgan NMDAR'larni talab qiladi. Neyrofarmakologiya. 2008; 55: 871-877. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  163. G'alati BA, Dolan RJ. Oddball stimulyatsiyasiga moslashtirilgan anterior hipokampal javob. Hippokampus. 2001; 11: 690-698. [PubMed]
  164. Straub T, Korz V, Frey JU. Sichqon dentasi girusidagi yangilik-tadqiqot bilan uzoq muddatli potentsialni ikki tomonlama modulyatsiya. Neurosci Lett. 2003; 344: 5-8. [PubMed]
  165. Suzuki WA. Yangi xotiralar yaratish: yangi assotsiativ ta'limda hipokampusning o'rni. Ann NY Acad Sci. 2007; 1097: 1-11. [PubMed]
  166. Swanson LW. Ventral tegmental maydoni va unga qo'shni hududlarning proektsiyalari: kalamushda birlashtirilgan lyuminestsent retrograd kuzatuvchisi va immunofloresans tekshiruvi. Brain Res Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]
  167. Swanson LW, Hartman BK. Markaziy adrenerjik tizim. Belgilar sifatida dopamin-beta-gidroksilazdan foydalanadigan sichqonchadagi hujayra jismlarining joylashuvi va efferent birikmalarining immunofluoresans tekshiruvi. J Comp neurol. 1975; 163: 467-505. [PubMed]
  168. Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Ibrohim WC. Dopamin D1 / D5 retseptorlari va beta-adrenerjik retseptorlari hipokampusida uzoq muddatli kuchlanishning qat'iyligiga ikki hissa ajralib chiqadi. Neuroscience. 1999; 92: 485-497. [PubMed]
  169. Tiberi M, Jarvie KR, Silvia S, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertran L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Ikkinchi D1 dopamin retseptorlari pastki turini kodlovchi genni klonlash, molekulyar xarakteristika va xromosomal belgilash: D1A retseptorlari bilan taqqoslaganda, kalamush miyada diferansiyali ekspressional naqsh. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1991; 88: 7491-7495. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  170. Tran AH, Uvano T, Kimura T, Xori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamin D1 retseptorlari konferentsiya yangiliklariga hipokampal namoyish plastisiyasini modullashtiradi. J Neurosci. 2008; 28: 13390-13400. [PubMed]
  171. Tulvin E, Markovitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Xotirani kodlash va olishda BET faoliyatidagi yangiliklar va yangiliklarni tanishtirish. Sereb Cortex. 1996; 6: 71-79. [PubMed]
  172. Undieh AS. Dopamin D (1) -gizli retseptorlari faollashuvi bilan indikatsiya qilingan signalizatsiya farmakologiyasi. Pharmacol Ther. 2010; 128: 37-60. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  173. Kamsiz MA. Dopamin: muhim masala. Trends Neurosci. 2004; 27: 702-706. [PubMed]
  174. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Dopamin retseptorlarining tuzilishi va funktsiyasi. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125-132. [PubMed]
  175. Vankov A, Xerve-Minvielle A, Sara SJ. Yangilanishga va uning tezkor tadrijiga erkin javob beruvchi sichqon neyronlari joylashgan joyga munosabat. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180-1187. [PubMed]
  176. Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. Sinxeptik NMDA retseptorlari oqimlarining D1 / D5 modulatsiyasi. J Neurosci. 2009; 29: 3109-3119. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  177. Villers A, Godaux E, Ris L. Xavfsiz CA1 dendritlarda chiqarilgan L-LTP ning latefazasi sinaptik usulda olinishi mumkin emas. Neuroreport. 2010; 21: 210-215. [PubMed]
  178. Vinogradova OS. Hippocampus taqqoslash vositasi sifatida: axborotni tanlash va ro'yxatga olishda hipokampusning ikkita usuli va ikkita chiqish tizimining ahamiyati. Hippokampus. 2001; 11: 578-598. [PubMed]
  179. Wagner JJ, Alger BE. GABAerjik va gomosinaptik LTD ga rivojlanish ta'sirlari va kalamush hippokampusida depotentsiya. J Neurosci. 1995; 15: 1577-1586. [PubMed]
  180. Vang SH, Koreya RL, Morris RG. Sinaptik belgilarning dolzarbligi va uzoq muddatli potensiatsiyani va kundalik xotirani saqlab qolishning o'ziga xosligi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 19537-19542. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  181. Vayss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamin issiq hipokamplarda kolinerjik salınımlı tarmoq aktivitesini tushiradi. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573-2580. [PubMed]
  182. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Ta'lim hipokampusta uzoq muddatli kuchlanishni keltirib chiqaradi. Ilmiy. 2006; 313: 1093-1097. [PubMed]
  183. Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Dipaminerjik midbrenni FMRI aktivatsiyasi faollashib, hipokampusga bog'liq uzoq muddatli xotira shakllanishi bilan bog'liq. Neyron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
  184. Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamin D1, ammo D3 retseptorlari hipokampustaki mekansal o'rganish va signalizatsiya uchun juda muhimdir. Neuroscience. 2010; 169: 1511-1519. [PubMed]
  185. Yanagihashi R, Ishikawa T. Perforantli kalamushlarni tetanik stimulyatsiya qilish orqali hipokamp maydonining potentsial populyatsiyasini populyatsion komponentini uzoq muddatli potensiyalash bo'yicha tadqiqotlar: dopamin agonisti SKF-38393. Brain Res. 1992; 579: 79-86. [PubMed]
  186. Yin HH, Ostlund SB, Ballein BW. Yupqa akumbensdagi dopamindan tashqari, qimmatbaho usulda o'rganish: kortiko-bazal ganglion tarmoqlarining integral funktsiyalari. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [PMC bepul maqola] [PubMed]