Yoshi kattalardagi Mesolimbic innovatsion ishlash (2007)

Sereb Cortex. 2007 Dekabr;17 (12): 2940-8. Epub 2007 Mart 23.

Bunzeck N1, Schütze H., Stallforth S, Kaufmann J, Düzel S, Heinze HJ, Düzel E.

mavhum

Hipokampus, shu jumladan, mesolimbik tarmog'ining bir qismi sifatida yangi ogohlantiruvchi vositalarni qayta ishlashga jalb qilingan dopaminerjik midbren (asosan nigra / ventral tegmental hududi, SN / VTA) ning neyronal yo'qolishi bilan bog'liq. Bu erda mezolimbik tizimning yoshga bog'liq strukturaviy degeneratsiyasini magnetizatsiya o'tkazish ko'rsatkichi (MTR) yordamida aniqladik va uni mezolimbik gemodinamik javoblar (HRs) bilan ogohlantiruvchi yangilik bilan solishtirdik. 55 va 77 yil orasida yigirma sakkiz yoshli katta yoshli kattalar, mesolimbik IX ni yangilik, funktsional magnit-rezonans tomografiya yordamida salbiy hissiy valentlik va maqsadlardan farqlashga imkon beruvchi ingl. Oddball paradigmasini amalga oshirdi. SN / VTA va o'ng hippocampusdagi yangiliklarning yangilanishi SN / VTA MTR va hipokampus MTR bilan, ammo amigdal MTR emasligi bilan ijobiy bog'liq bo'lgan. Biroq, amigdalaning HR darajasi salbiy hissiy valentga nisbatan amigdala MTR bilan bog'liq, ammo SN / VTA yoki hipokampta MTR bilan bog'liq emas. Natijalar SN / VTA va hipokamplarda gemodinamik faollashuvni yangilanish uchun ushbu tuzilmalarning yoshga bog'liq nasli ta'siriga ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatib, mesolimbik novdalarni qayta ishlashning hipokampal-SN / VTA loopini qo'llab-quvvatlash uchun strukturaviy-funktsional munosabatlarni o'rnatadi.

Kalit so'zlar

kirish

Dopamin nafaqat kuchaytirish ta'limida, balki hipokampusga qaramli epizodik xotira hosil qilishda ham rol o'ynaydi,Lisman va Greys 2005). Hayvonlarda dopamin hipokampal uzoq muddatli potentsiyatsiyani (Otmaxova va Lisman 1996; Li va boshq. 2003; Limon va Manahan-Vaughan 2006) va uzoq muddatli depressiya (Limon va Manahan-Vaughan 2006) CA1 hududida va hipokampusga bog'liq bo'lgan ta'limni yaxshilaydi (Gasbarri va boshq. 1996; Bach va boshq. 1999; Limon va Manahan-Vaughan 2006). Intrahippocampal dopaminergik vositalar (masalan, amfetamin) suv labirinti vazifalarida bo'shliq xotirasini yaxshilaydi (Packard va boshq. 1994). Selektiv dopamin D1 / D5 retseptorlari antagonistlarining intraventrikulyar in'ektsiyalari hayvonlarning dastlabki yangi muhitga qaytganida kashfiyotchi xatti-harakatlarning buzilganligiga olib keladi (Limon va Manahan-Vaughan 2006). Odamlarda dopaminergik tizimda patologik o'zgarishlar xotira kamchiligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Backman va boshq. 2000).

Epizodik kodlashda dopaminerjik midbrenning roli uchun funktsional anatomik dalillar so'nggi paytlarda ishlab chiqilgan magnit-rezonans tomografiya (fMRI) topilmalaridan kelib chiqadi. Mezolimbik dopaminerjik neyromodulyatsiya kelib chiqqan asosiy nigra / ventral tegmental maydonning (SN / VTA) mukofotlanish bilan bog'liqligi, rivojlangan hipokampusga bog'liq uzoq muddatli xotira hosil bo'lishiga va ehtimol konsolidatsiyaga (Wittmann va boshq. 2005; Adcock va boshq. 2006). Kodlash bilan bog'liq midbormani faollashtirish, shuningdek, mukofotSchott va boshq. 2006). SN / VTA ning ushbu funktsional javobini dopaminerjik nörotransmisyonla bilan bog'liq bo'lgan anatomik tushunchasi, bu mintaqada kodlash bilan bog'liq bo'lgan aktivizatsiya rejimining, dopamin taşıyıcıda tandem takrorlash polimorfizmi bilan ishlab o'zgaruvchan soni tomonidan modüle qilinganligini ko'rsatadigan so'nggi genetik dalillar tomonidan kuchaygan (DAT1) geni (Schott va boshq. 2006).

SN / VTA va hipokampus o'rtasidagi funktsional munosabatlar ogohlantiruvchi yangilik (Lisman va Greys 2005). Hayvonlarning mukofot-kodlashdagi dopaminerjik midbrena neyronlari ham yangiliklarga javob beradi va stimullar kuchsiz holda tanish bo'lganda uyg'unlashadi (Shultz 1998). FMRIni qo'llash orqali biz so'nggi paytlarda inson SN / VTA ning ogohlantiruvchi yangiliklarga javob berishini kuzatishgan, shunga qaramasdan, ogohlikni (yoki kontekstga bog'liqlik), salbiy hissiy valentlik yoki taniqli ogohlantiruvchilarning maqsadga muvofiqligi kabi boshqa ogohlantiruvchi shakllar samarasiz (Bunzeck va Muzyar 2006). Ushbu ma'lumotlar yangi ishlab chiqilgan hipokampal-SN / VTA loop yangiliklarini qayta ishlash va kodlash (Lisman va Greys 2005). Ko'rinib turibdiki, mukofotning yo'qligi tufayli, bu ko'chadan faollashtirish rag'batlantirishning boshqa shakllariga emas, rag'batlantiruvchi yangilik bilan bog'liq. Yuqorida qayd etilgan dalillar bilan birgalikda SN / VTA faoliyatini mukofotni yo'qotishda ham muvaffaqiyatli kodlash bilan bog'lash (Schott va boshq. 2006), ushbu topilmalar hipokampal-SN / VTA-da yangilanuvchi javoblar va muvaffaqiyatli epizodik xotira shakllanishi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi.

Dopaminergik nörotransmisyon epizodik xotira uchun tegishli yoshga tegishli o'zgarishlar yuzaga keladi. Inson otopsiyasi ma'lumotlari dopamin D3 (%) bilan yoshga bog'liq bo'lgan 1%Seeman va boshq. 1987; Cortes va boshq. 1989; Rinne va boshq. 1990) va D2 retseptorlari (Seeman va boshq. 1987) o'n yilga to'g'ri keladi. SNda medial qismda 10 soniyada 6% dopaminerjik neyronlarning yo'qotilishi va lateral ventral qismda 2%Fearnley va Lees 1991). Antibiortemli fluorodopa pozitron emissiya tomografiyasi va SNda postmortem neyronal hujayra sonini aniqlashda neyronal yo'qotish striatal dopaminning mavjudligini kamaytirishga mutanosib proportsionaldir (Snow va boshq. 1993). Katta yoshlilarda epizodik xotiradagi defitsit D2 retseptorlari ulanishi bilan yoshiBackman va boshq. 2000).

Hipokampal-SN / VTA modeli, inson SN / VTA va hipokampusun, yoshi kattalardaki yenilikte javob hajmini SN / VTA va hipokampustaki bütünlükle birgalikda aniqlash kerakligini taxmin qiladi. Aksincha, amigdala hipokampal-SN / VTA yangiliklarini qayta ishlashga to'g'ridan-to'g'ri hissa qo'shmasa (Lisman va Greys 2005; Bunzeck va Muzyar 2006), na hipokampal, na SN / VTA yangiliklarining javoblari amigdala ichida yaxlitlik bilan bog'liq bo'lishi kerak. Biz ushbu gipotezani SN / VTA va hipokampusda yosh kattalardagi gemodinamik javoblarni ishonchli tarzda yaratib beradigan bir xil yangilik paradigmidan foydalanib sinab ko'rdik (Bunzeck va Muzyar 2006) sog'lom yoshi kattalar guruhida. SN / VTA, hipokampus va amigdalaning barcha ishtirokchilarining strukturaviy yaxlitligi magnitlangan o'tishni ko'rsatish (MTI) yordamida o'lchandi.

To'qimalarda magnetizatsiyani o'tkazish mobil suv protonlari va protonlarning makromolekullar tomonidan immobilizatsiya qilingan protonlar bilan almashinuvi bilan bog'liq (Wolff va Balaban 1989). MTIga erishish uchun makromolekulyar protonlarning magnitlanishi standart protonlarning zichligiga asoslangan o'lchamlari davomida tegishli rezonansli nurlanish yordamida qisman to'yingan. Ushbu qisman to'yingan makromolekulyar protonlarning bevosita atrofdagi ko'chma suv protonlari bilan o'zaro ta'siri tasvirlarda kuzatilgan suv signalini kamaytiradi. Bu signal kamayishi makromolekulalarning kontsentratsiyasi, tuzilishi va / yoki kimyosi, suv tarkibi va tasvirlar ketma-ketligi parametrlari kabi to'qima xususiyatlariga bog'liq. Agar 2 ketma-ketlikdagi o'lchovlar (magnitlanishni uzatish [MT]) va magnetsizatsiya o'tkazishsiz [magnitizatsiya uzatish] bo'lmasa, magnitlanishni uzatish (MTR) deb ataladigan voxelda voxel asosida Voxel asosida hisoblash mumkin: MTR = (noMT - Top reyting) / noMT.

Altsgeymer kasalligida MTR ning hipokampal pasayishi qayd etilgan (Hanyu, Asano, Iwamoto va boshq. 2000; Hanyu, Asano, Kogure va boshq. 2000) va Lewy tananing demansiyasida (bundan kam darajada)Hanyu va boshq. 2005). Ushbu holatlarda hipokampal MTR qisqartirilishiga asoslangan aniq patofizyoloji hali aniq emas, ammo ko'p sklerozli bemorlarda MTR qisqartirishi ba'zi maslahatlar beradi. Ular, MTR kabi boshqa ko'rish usullari, hatto, masalan, kuzatilishi mumkin T2- va T1Og'ir vaznli ko'rinishdagi to'qimalarni, shu jumladan oq materiyani (masalan, oq modda) erta anormalliklarni aniqlashda,Iannucci va boshq. 2000; Traboulsee va boshq. 2002; Audoin va boshq. 2004; Fernando va boshq. 2005) va kortikal (Fernando va boshq. 2005), shuningdek, chuqur kulrang modda (Audoin va boshq. 2004). Oddiy ko'rinadigan oq moddaning MTR qisqartirishlari astrositik proliferatsiya, perivaskulyar yallig'lanish, demyelinatsiya (Rademacher va boshq. 1999), aksonal zichlikning yo'qolishi (van Waesberghe va boshq. 1999), shuningdek, qon tomirlari tahlikasi (Fazekas va boshq. 2005). Oddiy ko'rinadigan kulrang moddalarda MTR qisqartirishi, afferent demiyelinizent lezyonlardan so'ng transsinaptik morfologik anormallik tufayli yuzaga kelgan bo'lishi mumkin va bu imkoniyat yaqinda optik neytitning izolyatsiyalangan bir hodisasi (ingichka kortikal MTR)Audoin va boshq. 2006). Qizig'i shundaki, ushbu bemorlar hipokampus, yuqori temporal girus, lentikulyar yadro va serebellumda MTRlarni kamaytirishgan, bu MTR transsintezli neyronal dejeneratsiyaning va kortikal sinaptik morfologik o'zgarishlarga nisbatan uzoq muddatli oq moddaning (masalan,Audoin va boshq. 2006).

Parkinson kasalligi (PD) bilan og'rigan bemorlarda SNda MTR pasayishi kuzatilgan (Eckert va boshq. 2004; Seppi va Schocke 2005). SN MTR qisqartirishining sababi to'liq aniqlanmagan. PD, SN (pars kompaktasi) dopaminerjik, nöromelanin o'z ichiga olgan neyronlarning selektiv tushishi bilan tavsiflanadi. Neyromelanin qorong'i erimaydigan makromolekül bo'lib, qora rangni SNga beradi. Neuronal yo'qotilishi bilan bir qatorda neyromelanin makromolekulyar iskala hosilasining degradatsiyasi (Fasano va boshq. 2006) MTR kamayishiga olib kelishi mumkin. Har ikkala mexanizm ham MTR ning klinik belgilari bo'lmagan sog'lom keksa yoshdagi kattalarda ba'zi bir kamayishiga olib kelishi mumkin.

Nihoyat, sog'lom keksa kattalarda KTQQ yosh bilan salbiy munosabatlarni ko'rsatadi va yosh bilan bog'liq kamayishi oq materiyadan kuchliroqdir, bu MTR ning kulrang modda strukturalarida yoshga bog'liq o'zgarishlarga sezgir ekanligini ko'rsatadi (Ge va boshq. 2002; Fazekas va boshq. 2005; Benedetti va boshq. 2006). Biroq, MTR va kognitiv ishlashning qarishdagi munosabati haqida ma'lumot juda kam (masalan, Deary va boshq. 2006) va bizning ma'lumotimizga ko'ra, mezolimbik tizimda MTRning yoshga oid o'zgarishlari haqida ma'lumot yo'q.

Materiallar va usullari

Mavzular

Yigirma sakkiz, sog'lom, o'ng qo'l bilan kattalar (yosh oralig'i: 55-77 yil, o'rtacha = 65.3 yil, standart og'ish [SD] = 6.3 yil, 11 urg'ochi va 10 erkaklar) Germaniyaning Magdeburg shahridagi Otto-von-Guericke universiteti mahalliy axloqiy qo'mitasi tomonidan. O'z-o'zidan hisobotga ko'ra, sub'ektlarning hech birida nevrologik, psixiatrik, tibbiy kasalliklar yoki hozirgi tibbiy muammolar haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Barcha mavzular gastrogut Depressiya o'lchovlari (GDS [Yesavage JA va boshqalar, 1982]; o'rtacha GDS = 1.4, SD = 1.1; Barcha fanlar uchun GDS ≤ 4; GDS intervallari 0-15; 11 dan yuqori ball tushkunlik) va Mini-Mental State Examination (MMSE [Folstein ME va boshqalar, 1983]; o'rtacha MMSE = 29.5, SD = 0.75; Barcha sub'ektlar uchun MMSE ≥ 28; MMSN oralig'i 0-30; 25 dan past ko'rsatkichlar patologik hisoblanadi). Bundan tashqari, barcha fanlar oddiy qon bosimiga ega edi va ularning hech biri semiz emas edi (o'rtacha tana massasi indeksi = 27.1, SD = 5.1). Birgalikda, o'z-o'zidan hisobotlarni, so'rovnomalar va tibbiy ko'riklar yoshga mos keladigan salomatlikni ko'rsatadi. MTRda yosh bilan bog'liq bo'lgan kamayishning mavjudligini aniqlash uchun 24 yosh kattalaridan (yosh oralig'i: 21-30 yil, o'rtacha = 23.25 yil, SD = 2.21 yil, 16 urg'ochi va 8 erkaklar) anatomik MRG ma'lumotlarni kiritdik. Ushbu yosh kattalar hech birida nevrologik, psixiatrik yoki tibbiy kasalliklar tarixi yoki mavjud bo'lgan tibbiy muammolar haqida xabar berilmagan.

Eksperimental dizayn va vazifa

Qadimgi subyektlar 8 blokida o'zgartirilgan ingl. Oddball paradigmini to'ldirishdi Bunzek va Düzel (2006). Har bir blokda 80 standartlari, 10 maqsadli oddballs, 10 neytral oddballs, 10 hissiy gumbazlari va 10 novell oddballs bor edi, bu butun tajribada oddball klassi uchun jami 80 stimullarini keltirdiAnjir. 1A). Kategoriyaga xos odatiylikka yo'l qo'ymaslik va turli xil ingl. Ogohlantiruvchi toifalar bo'yicha umumlashtirilishiga yo'l qo'ymaslik uchun, biz suhbatning yarmida erkaklar yuzining rasmlarini va boshqa yarmida ochiq tashqi sahnalarni aks ettirgan (sub'ektlar bo'yicha muvozanatli) suratlar taqdim etdik. Biz rag'batlantiruvchi tadqiqotlarni biologik jihatdan ahamiyatli qilish uchun mavhum rasmlarning o'rniga ushbu toifalarni tanladik. Maqsadni rag'batlantirish 4.5-lar uchun eksperimental sessiya oldidan taqdim etildi va sub'ektlar ularning barmoq izlarini qo'llash orqali eksperimentdagi keyingi ko'rinishini har biriga oddiy tugmani bosishni talab qildilar. Boshqa ogohlantiruvchi sinflardan hech qanday vosita javob berilmagan. Eksperiment vaqtida 500 ms uchun rasmlar taqdim etildi, undan keyin 127-ning interstimulyarlik oralig'i (ISI) yordamida kulrang fonda (kulrang qiymati = 2.7) oq tayanch chizig'i. ISI, -300 va + 300 milodiy orasida (bir xil tarzda taqsimlangan) o'rtasida jo'shib ketdi. Rag'batlantirish tartibi rag'batlantirish bilan bog'liq HRlarni baholashda samaradorlik uchun optimallashtirilgan (Hinrichs va boshq. 2000).

Shakl 1. 

Ajablanadigan, eksperimental dizayn (A) va fMRI bo'linmasini sotib olish (B). Oddball paradigmida biz standart ogohlantiruvchilarni, maqsadli oddballlarni, neytral oddballslarni, salbiy hissiy g'alayonlar va yangi oddballlarni qo'lladik. Bu raqamlar sonining ko'payishini bildiradi (%). Tajribaning yarmida erkaklar yuzining rasmlarini va boshqa yarmi ochiq sahnalarni taqdim etdik. Buyurtma sub'ektlar orasidagi muvozanatlashgan. Har bir fMRI miqdori uchun SN / VTA, hipokampus, amigdala, serebellum qismlari va prefrontal korteksni (masalan, prefrontal korteks) o'z ichiga olgan midbrainga parallel ravishda 24 bo'laklariB).

Barcha ogohlantirishlar olingan Bunzek va Düzel (2006). Bosh sochlari va yuzlari quloqlari sun'iy ravishda olib tashlandi va ochiq sahnalarda yuzlar mavjud emas edi. Barcha rasmlar kulrang o'lchamli bo'lib, 127ning o'rtacha qiymatiga va 75-ning SD qiymatiga moslashtirildi. Tasvirlar ekranning markaziga prokladilar va ishtirokchilar ularni 8 ° atrofida ingl. Burchakka burib, boshli lenta ustiga o'rnatilgan oynada tomosha qildilar. Rasmlar turli manbalardan olingan (betaraf yuzlar: "Stirlingdagi psixologik rasm to'plami" http://pics.psych.stir.ac.uk/; salbiy hissiy yuz:Ekman va Friesen 1976]; va salbiy hissiy sahna: xalqaro xarakterli rasm tizimi [Lang va boshq. 2001]). Salbiy hissiy sahnadagi rasmda salbiy jihatdan baholangan avtohalokat (hech qanday shaxs yo'q) tasvirlangan. Maqsadlarni aniqlashtirish ko'rsatkichi hit darajasini (maqsadga to'g'ri javoblarni) va noto'g'ri signallarning nisbatlarini (notarial rasmlar uchun javoblarni) tahlil qilish orqali baholandi.

fMRI usullari

Kabi Bunzek va Düzel (2006), fMRI 3-kanal boshli lentasi yordamida 8-Tesla butun vujudga MRI tizimida (Siemens Magnetom Trio, Erlangen, Germaniya) amalga oshirildi. Qabul qilish protokoli va ma'lumotlarni tahlil qilish kabi Bunzek va Düzel (2006). Miya chizig'iga parallel ravishda tekis va hatto oraliq yo'nalishda bo'linadi. Funktsional sessiyada 24 T2* 64 × 64, o'lchamlari 24 × 192, hajmi bo'yicha 192 tilim, versiya [FoV]: 3 × 3 mm, masofaviy o'lchamlari: 3 × 0.3 × 30 mm, bo'shlik = 1500 mm, vaqt echo [T]] = 75 mil, vaqtni takrorlash [UZ] = XNUMX milodiy va aylantirish burchagi = XNUMX °). Ushbu qisman hipokampus, amigdala va brainstem (shu jumladan, diensephalon, mesencephalon, bosh va medulla oblongata) va prefrontal korteks va serebellum (Anjir. 1B). Har bir eski mavzu uchun funktsional ma'lumotlar har bir seans uchun 4 jildni o'z ichiga olgan 440 ta skanerlash sessiyalarida olingan. Har bir funktsional seansning boshida har bir seans uchun oltita qo'shimcha hajmlar sotib olindi va keyinchalik barqaror magnitlanishni ta'minlash uchun tahlildan chiqarib tashlandi. Har bir mavzuning butun miyasining tasvirlari tomonidan to'plangan T1(tarozi o'lchami: 64 × 64; 60 tilim; FOV: 192 × 192 mm, kenglik o'lchamlari: 3 × 3 × 3 mm; bo'shliq = 0.3 mm; TU = 33 milodiy TI = 1450 milodiy va TR = 15000 milodiy).

Ham yosh, ham kattalar uchun, a T1- vaznli anatomik rasm (3D buzilgan gradient-echo ketma-ketligi; matritsa kattaligi: 256 × 256; 124 bo'lak; FoV: 250 × 250 mm; fazoviy o'lchamlari 0.98 × 0.98 × 1.5 mm; TE = 8 ms; TR = 24 ms; va aylantirish burchak = 30 °) va proton zichligi bo'yicha tortilgan 2 ta rasm (spin-echo ketma-ketligi; matritsa kattaligi: 256 × 256; 48 bo'lak; FoV: 250 × 250 mm; fazoviy o'lchamlari: 0.98 × 0.98 × 3 mm; TE = 20 ms; va TR = 2600 ms) har bir sub'ektning butun miyasi uchun olingan. Proton zichligi bo'yicha tortilgan bitta rasm, to'yinganlik pulsi bilan (1200 Hz rezonansli, 16 milodiy) olingan, natijada MT tasvir paydo bo'lgan (Anjir. 2A) va bir kishi, noMT tasvirini keltirib chiqaradigan tayyorlanadigan to'yingan yurak urishi bo'lmasdan olingan (Anjir. 2B). Keyinchalik, har bir mavzu uchun MTR xaritalari (Anjir. 2C) quyidagi tenglama bo'yicha aniqlandi: MTR = (noMT - Top reyting) / noMT. SN / VTA va qizil yadro identifikatsiyasini takomillashtirish uchun barcha 21 eski predmetlarning MTT rasmlarni SPM99 tomonidan taqdim etilgan standart Monreal Neurologic Instituti (MNI) shablonini kengaytirildi va undan oldingi MT metamorfikasi yaratildi guruhlar (Anjir. 2D). SN / VTA mintaqasi yorug'lik chizig'i sifatida MT formatidagi atrofdagi tuzilmalardan osongina ajratilishi mumkin bo'lsa, ulashgan qizil yadro quyuq (Anjir. 2A,D). Ikkalasi ham T1- vaznning og'irligi anatomik tasvir va proton yupqa o'lchovli tasvirlar 1.5-Tesla butun badanli MRI tizimi (Signa Horizon LX, General Electric, Waukesha, WI) yordamida skaner qilindi.

Shakl 2. 

Anatomik MR rasmlarni. Har bir mavzu uchun 2 proton zichligi tasvirlari olingan: bir proton zichligi tasvirini tayyorlanadigan to'yingan yurak urishi bilan birga MT rasmiga olib keladi (A) va ikkinchi proton zichligi tasvirini tayyorlanadigan to'yingan yurak urishsiz, noMT tasviriniB). Ikkala rasm ham mavzuning MTR tasvirini hisoblash uchun ishlatilgan (C) (SN / VTA, gipokampus va amigdalaning sub'ektlarining strukturaviy yaxlitligini aniqlash uchun foydalanilgan "Materiallar va metodlarni ko'ring). Barcha eski sub'ektlarning normallashtirilgan MT rasmlari o'rtacha bo'lib, natijada guruhning MT shablonini yaratdi (D), SN / VTA (yashil atrof-muhit bilan qoplangan) va qizil yadro (qizil atrofda) ichida faollashtirish uchun ishlatilgan.

FMRI ma'lumotlari oldindan tahlil qilingan va statistik sifatida tahlil qilingan Bunzek va Düzel (2006) umumiy lineer model yondashuvi bilanFriston va boshq. 1994), SPM99 dasturiy paketini (Kognitional Nöroloji, University College, London, Angliya) va MATLAB 6.1 (The MathWorks, Inc., Natick, MA) dasturidan foydalanish. Barcha funktsional tasvirlar bir vaqtning o'zida olingan o'rta bo'lakka nisbatan birinchi tirgovichga moslashtirilib harakatlanadigan artefaktlar uchun tuzatilgan va odatdagidek standartga moslashtirildi. T1-g'ir vaznli statistika parametrik xaritasi (SPM) shabloni (Ashburner va Friston 1999). Normallashtirish sub'ektning anatomik IR-EPI-ni SPM shabloniga burish va ushbu parametrlarni funktsional tasvirlarga qo'llash orqali amalga oshirildi. Rasmlar 2 × 2 × 2 mm gacha qayta ishlangan va izotropik 4 mm kenglikdagi yarim maksimal Gauss yadrosi bilan tekislangan. Vaqt seriyali fMRI ma'lumotlari yuqori o'tish filtridan o'tkazildi (120 s) va har bir seans davomida voksellar va skanerlar bo'yicha global miqyosda o'lchandi. Har bir mavzu bo'yicha statistik model kanonik javob funktsiyasini va uning vaqtinchalik hosilalarini qo'llash orqali hisoblab chiqilgan (Friston va boshq. 1998). Qolgan harakatlar bilan bog'liq artefaktlarni qo'lga kiritish uchun sessiya uchun 6 kovaryatlari (3 qattiq tanani tarjima qilish va 3 aylanishlar dastlabki qayta ajratishdan aniqlanadi) kiritildi. Mintaqaviy o'ziga xos sharoitlar har bir mavzu va turli sharoitlar uchun lineer kontrastlarni qo'llash orqali sinovdan o'tkazildi. Olingan kontrastli tasvirlar ikkinchi darajali tasodifiy effekt tahliliga topshirildi. Bu erda bitta namunadir t-testlar har bir mavzuning hajmi va har xil sharoitlari uchun olingan rasmlarda ishlatilgan. Bizning priori gipotezalarimizni hisobga olgan holda, natijalar cheklandi P <0.005 (tuzatilmagan) va k = 3 voxel. SN / VTA va qizil yadro reaktsiyalarining anatomik lokalizatsiyasini tekshirish uchun aktivlashtirilgan xaritalar MT jadvalida o'rnatildi. O'rtacha miya tashqari boshqa sezilarli aktivatsiyalarning anatomik lokalizatsiyasi SPMXMNMX tomonidan taqdim etilgan standart miya shabloni (MNI) ustida SPM xaritalashlari yordamida standart stereotaksik atlasga asoslanib baholandi.

Mezolimbik tizimining tarkibiy o'zgarishlarini yangiliklarni qayta ishlashga ta'sirini sinab ko'rish uchun hippokampus va amigdala individual (Indeks) T1-Saytlangan tasvirlar va SN / VTA ROI individ MT-rasm yordamida aniqlandi. Keyinchalik, ROIlar birma-bir MTR tasviriga o'tkazildi va har bir ROIning o'rtacha qiymati (voxellar bo'ylab) SN / VTA MTR, hippocampus MTR va amigdala MTR bilan chiqarildi. Ikkinchi darajadagi oddiy regression tahlillarida yosh, SN / VTA MTR, hippocampus MTR va amigdala MTR qiziqishlarni taqqoslash uchun regressorlar sifatida kiritildi (masalan, yangi oddballs va neytral oddballs).

natijalar

92.1% (SD = 2.1) 558% (SD = 68) va boshqa barcha ogohlantiruvchi sinflarning faqat 2.32% (SD = 2.1) maqsadlari sifatida javob berildi.

Birinchi fMRI-ma'lumotlarni tahlil qilishda midbrendagi HRlar turli xil manfaatlar uchun baholandi. Statistik parametrik xaritalar midbrain ichida stimulyatsion yangilik (yangi oddballs va neytral oddballs) to'g'ri SN / VTAAnjir. 3A-C, Qo'shimcha stol S1A), lekin sezuvchanlik (neytral oddballs va boshqalar) va salbiy hissiy valentlik (salbiy hissiy oddballs va neytral oddballs) yo'q edi. Statistik ostonasida P = 0.005 (to'g'rilanmagan) maqsadlar (maqsadli oddballlar va neytral oddballs) barcha o'rta oyoqlarda, shu jumladan ikki tomonlama SN / VTA va ikkitomonlama qizil yadroda kuchli faollashuv bilan bog'liq edi. Biroq, bu ostonada P = 0.05 (tuzatilgan), faqat chap qizil yadro (Anjir. 3H) aktivlashtirishni aniqladi (qo'shimcha jadval S1D).

Shakl 3. 

FMRI faollashtirish naqshde. Yangiliklarni qayta ishlash (yangi oddbollar va neytral oddballlar) SN / VTA (A-C), hipokampus va parahippokampal korteks (D, E). Salbiy hissiy valentlik (salbiy his-tuyg'ularga qarshi kurashish va neytral oddballlar) o'ng amigdalaF) va shoshilinchlik (neytral oddballs va boshqalar) standartlarga muvofiq hippokamp (G). Ham salbiy his-tuyg'u va na anglash SN / VTA ni faollashtirmadi. Nishonlik (maqsadli oddballlar va neytral oddbollar) chap qizil yadro (H). Aktivizatsiya xaritalari MT formatidagi (A, B, Cva H) (Materiallar va uslublar bo'limiga qarang) va T1(MNI miyasining og'irligi)D, E, F.va G). Faollashtirish xaritalari to'xtab qoldi P = 0.005 (to'g'rilanmagan)H) faollashtirildi P = 0.05 (tuzatilgan).

Skanerlashtirilgan hajmning qolgan qismida stimulyatsiya yangiliklari hippokampusda kuchli ikki tomonlama munosabat bilan bog'liq (Anjir. 3D,E) va parahippokampal korteks (Anjir. 3D va qo'shimcha jadval S1A). Salbiy hissiy valentlik (salbiy his-tuyg'ularga qarama-qarshiliklar va neytral oddballlar) o'ng amigdalaAnjir. 3F, va qo'shimcha jadval S1B), algılanma (neytral oddballs va boshqalar. standartlar) chap hippocampus'u (Anjir. 3G) va ikkitomonlama parahippokampal korteks (qo'shimcha stol S1C) va taranglashuv, skaner qilingan qisman hajmning ko'plab mintaqalarida, jumladan, hippokampi bilan bog'liq bo'lgan. Biroq, ko'proq konservativP = 0.05, tuzatilgan), maqsadga moslashuv sxemasi o'ng serebellum, chap talamus, ikki tomonlama inferior frontal korteks, ikki tomonlama bazal ganglion, ikki tomonlama insula, o'ng singulat girusi va chap postklyuzion girus (qo'shimcha stol S1D) bilan cheklangan. Nihoyat, prefrontal korteks ichidagi ayrim hududlarni (qo'shimcha jadval S1) yangilik, hissiyot va maqsadga erishish, ammo salbiy hissiy valentlik faollashmagan.

MTR tahlil qilish

Katta yoshdagi kattalar guruhidagi korrelyatsion tahlil (barcha bildirilgan korrelyatsiyalar, agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, ikki tomonlama Pirsonning korrelyatsiyasidir) o'zgaruvchilar bilan SN / VTA MTR, hipokampus MTR, amigdala MTR va yosh SN / VTA MTR va hipokampus o'rtasidagi ijobiy bog'liqlikni aniqladi. MTR (r = 0.542, P = 0.011), lekin boshqa parametrlarga hech qanday aloqasi yo'q (1 stol). Qarishning tarkibiy o'zgarishlarga ta'sirini yanada baholash uchun SN / VTA MTR va hipokampus MTR mustaqil namunadan foydalangan holda 24 yosh va 21 yoshdan kattalar o'rtasida taqqoslandi. T-test. Keksa kattalardagi SN / VTA MTR ni sezilarli darajada pasayishi kuzatildi (ikkita quyruqli, erkinlik darajasi [df] = 43, P = 0.008, T = 2.8), faqat bitta trend (ikkita quyruqli, df = 43, P = 0.17, T = 1.4) hippokampus MTR qisqartirish uchunAnjir. 4).

Shakl 4. 

Yosh va katta kattalar o'rtasidagi MTR taqqoslash. SN / VTA MTR yosh kattalar populyatsiyasida sezilarli darajada yuqori bo'lgan (ikkitomonlama taqqoslash, P = 0.008, T = 2.8) (yulduz tomonidan ko'rsatilgandir), hipokampi MTR har ikkala populyatsiya o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi, lekin yosh kattalar namunasida yuqori bo'lgan (ikkitomonlama taqqoslash, P = 0.17, T = 1.4). Xato satrlari o'rtacha standart xato ekanligini ko'rsatadi.

Ushbu jadvalni ko'ring: 

1 stol 

SN / VTA MTR, hippokampus MTR, amigdala MTR va yoshi o'rtasidagi munosabatlar uchun koeffisiyentlar (Pearson korrelyatsiyasi)

Yangilikni qayta ishlash va tizimli yaxlitlik o'rtasidagi munosabatni baholash uchun - MTR va yangilanishni qayta ishlash va yoshi, yangi kontrastli («oddballs va neytral oddballs») regressiv tahlillari regressorlar SN / VTA MTR, hippokampus MTR, amigdala MTR va yosh. SPMlar SN / VTA MTR ning SN / VTA (yangilangan)Anjir. 5A) va o'ng hippokamp (qo'shimcha stol S2A), hipokampus MTR, to'g'ri hippokampusda yangi HR bilan bog'liq bo'lgan (Anjir. 5F va qo'shimcha jadval S2B) va yoshi to'g'ri hippokampusda ("Qo'shimcha jadval S2C") yangilik bilan salbiy munosabatda bo'ldi. Hippocampus yoki SN / VTA (qo'shimcha jadval S2D) da amigdala MTR va yangilik HR bilan bog'liqlik yo'q edi.

Shakl 5. 

Yangiliklarga bog'liq HRlar va MTRlar o'rtasidagi korrelyatsiyalar. SN / VTAdagi yangilik HR (A) SN / VTA MTR bilan ijobiy bog'liqB) va hippocampus MTR (C), ammo yoshiD) yoki amigdala MTR (E). Hipokampusda (F), SN / VTA MTR bilan ijobiy korrelyatsiya qilinganG), hippokampus MTR (H) va yoshi (I), ammo amigdala MTR bilan emasJ). Faollashtirish xaritalari guruhning MT templida (A) yoki T1Og'irligi standart MNI miyasi (F) va atalgan P = 0.005 (to'g'rilanmagan). Yulduzcha belgilari *P = 0.05 yoki **P = 0.01-ns "muhim emas" (P > 0.05).

SN / VTA ichida eng yuqori vokselni tekshirish (Anjir. 5A) (x, y, z = 0, -14, -12), hipokamplarda (HR) va SN / VTA MTR va tepalik voxel o'rtasidagiAnjir. 5F) (10, -2, 24) yangiliklari HR va hipokampus MTR o'rtasidagi korrelyatsiyani ko'rsatdi. SN / VTA yangiliklari HR faqat SN / VTA MTR bilan emas, balki,Anjir. 5B), shuningdek, hippocampus MTR (Anjir. 5C), yoshi bilan bog'liq bo'lganAnjir. 5D) yoki amigdala MTR (Anjir. 5E). Haqiqiy hippokampda HRAnjir. 5F) faqatgina hippokampus MTR bilan emas, balkiAnjir. 5H), shuningdek SN / VTA MTR (Anjir. 5G), yosh bilan salbiy munosabatlarni ko'rsatgan (Anjir. 5I) va amigdala MTR (Anjir. 5J). Bundan tashqari, yangilik uchun hippokampus HR va SN / VTA HR, ijobiy korelasyon (r = 0.375, P = 0.047, bir-kuyruklu), ammo amigdala HR bilan yenilikte va SN / VTA HR yoki hipokampus HR'sinin yenilikte korelasyon yo'q edi (har ikkisi ham P > 0.39). Yoshni nazorat o'zgaruvchisi sifatida ishlatgan keyingi qisman korrelyatsiyada SN / VTA va SN / VTA MTR-da yangilik HR o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik (r = 0.62, P = 0.004), SN / VTA va hippocampus MTR yangiliklarir = 0.48, P = 0.03), hipokampus va SN / VTA MTR yangiliklari (HR)r = 0.43, P = 0.055) va hippocampus va hippocampus MTR (yangilangan HR)r = 0.63, P = 0.003) muhim ahamiyatga ega yoki muhim ahamiyatga ega (hipokampus va SN / VTA MTR yangiliklari HR).

SN / VTA MTR va hipokampal MTR o'rtasidagi strukturaviy-funktsional munosabat, SN / VTA MTR yoki hipokampal MTR hech qanday global kulrang yoki korreksiya bilan aloqani ko'rsatmaganligi sababli, butun dunyo bo'ylab kul yoki oq modda jarayonini aks ettiruvchi omil bo'lib qolmaydi. kattalardagi oq materiyalar hajmi (barchasi P qiymatlari> 0.3). Shaxsiy kulrang va oq materiyaning alohida hajmlari mavzu asosida olingan T1standartlashtirilgan SPM miya segmentirovkasi algoritmlarini qo'llashAshburner va Friston 2000).

Salbiy hissiy tangliklarni aniqlash uchun amigdalda XRning xususiyatlarini tahlil qilish uchun kontrastli "salbiy hissiy oddballs va neytral oddballs" dan farqli oddiy regression tahlillari va turli MTR va yosh regressorlari amalga oshirildi. Ushbu SPM tahlillarining hech biri 0.005 (to'g'rilanmagan) darajasida muhim korrelyatsiyani ko'rsatdi. Biroq, salbiy hissiy valentlik uchun o'ngdagi amigdalga chuqur vokselning HRni chuqur o'rganish (x, y, z = 28, 0, -22; Qo'shimcha jadval S1B ga qarang) va amigdala MTR o'ng tomonda o'zgaruvchilardan biri bir-biriga o'xshash ahamiyatli darajadagi (r = 0.376, P = 0.046, bitta quyruqli). Buning aksincha, ushbu eng yuqori vokseldagi HRni salbiy hissiy valentlikka olib kelish SN / VTA MTR, hippocampus MTR yoki yosh (barcha P > 0.34).

Sog'lom yosh kattalardagi so'nggi kuzatishlarimizdan farqli o'laroq (Bunzeck va Muzyar 2006), maqsadni aniqlash va unga bog'liq bo'lgan vosita harakati nafaqat qizil yadroda, balki SN / VTA bilan, shu jumladan SN / VTA voksellari bilan ham mashhur bo'lgan ikki tomonlama HR bilan bog'liq edi. Shunga qaramay, yangiliklardan farqli o'laroq, bu voxellarning HR'lari SN / VTA MTR bilan bog'liq emas (P ≥ 0.5), ammo sub'ektning maqsadlarga reaktsiya vaqtlari bilan salbiy bog'liq bo'lgan (r = -0.42, P = 0.056). Bundan tashqari, SN / VTA yangiliklari HRni reaktsiya vaqti bilan mos kelmadi (r = 0.16, P = 0.5) va SN / VTA HR bilan obstruktsiya va yoshgachaP ≥ 0.5).

muhokama

Hipokampal-SN / VTA modeli, inson SN / VTA va hipokampusun, yoshi kattalardaki yenilikte javob hajmini SN / VTA va hipokampustaki bütünlükle birgalikda aniqlash kerakligini taxmin qiladi. Aksincha, amigdala hipokampal-SN / VTA yangiliklarini to'g'ridan-to'g'ri qayta ishlashga bevosita ta'sir qilmasligi sababli, amigdala ichida hippocampal yoki SN / VTA yangiliklarining javobsizligi ta'sir ko'rsatmasligi kerak. Bu biz kuzatgan namunadir. SN / VTA, amigdala va hippocampus MTRlarni ko'rib chiqayotganda biz SN / VTA va hipokampus o'rtasida yangilikni qayta ishlash uchun tanlangan strukturaviy-funktsional munosabatni kuzatdik. SN / VTA va hipokamplarda yangitdan javoblar o'zaro bog'liq bo'lib, ular MTR bilan bog'liq (Anjir. 5B,H). Eng muhimi shundaki, hipokamp bosimining yangilanishi SN / VTA ning MTRAnjir. 5G) va SN / VTAdagi yangiliklarning javoblari hipokampus MTR bilan bog'liq (Anjir. 5C). Ushbu mintaqalararo tuzilma-funktsiyasi munosabati MTR o'zgarishlarining mintaqaviy jihatdan noaniq ta'sirini aks ettirmaydi, chunki amigdala MTRsi SN / VTA ning yangilanishi bilan bog'liq emas (Anjir. 5E) va hippokamp (Anjir. 5J). Shu bilan birga, amigdalda MTR va HR bilan SN / VTA va hipokampustaki MTR o'zgarishlari bilan hech qanday bog'liqlik bo'lmasa amigdalda salbiy hissiy valentlik o'rtasida zaif korrelyatsiya mavjud edi. SN / VTA va hipokampustagi innovatsion ishlov berish uchun tanlangan strukturaviy-funktsiya munosabatlarining bu topilmalari yangilikni qayta ishlashda hipokampal-SN / VTA loopi uchun kuchli qo'llab-quvvatlaydi (Lisman va Greys 2005).

Keksa kattalardagi SN / VTA MTR yosh nazorat guruhimizga qaraganda ancha past edi (Anjir. 4), bizning topilmalarimiz mintaqalararo munosabatlardan tashqariga chiqadi va xotirada yoshga oid o'zgarishlar tushunish uchun tegishli. Shu bilan birga, katta yoshlilardagi ushbu SN / VTA MTR qisqarishi bizning ishimizda yosh va MTR o'rtasidagi munosabatni tarjima qilmadi. Buning uchun bitta ishonchli tushuntirish - eski mavzulardagi namunamizning tor yosh oralig'idir. Misol uchun, hipokampal hacimlerin tor yoshli misollarda yosh bilan korelasyon göstermediği ma'lum (Szentkuti va boshq. 2004; Schiltz va boshq. 2006), lekin 20s dan 80sgacha bo'lgan namunalar bilan korrelyatsiyani ko'rsatadi (Raz va Rodrigue 2006). 20da boshlangan va kech 80s oralig'ida boshlangan yosh oralig'i bilan yoshi kattalardagi sezilarli pasayish haqidagi ma'lumotlar yoshi va SN / VTA MTR o'rtasidagi munosabatlarga aylanishi mumkin.

Bizning topilmalarimiz SN / VTA va hipokampustaki tizimli va funktsional o'zgarishlarning sababi bilan bog'liqmi degan savolni ko'taradi. Anatomik ma'lumotlar bunday imkoniyatni yoqlaydi. Birinchidan, SN / VTA bevosita hippokampga (Lisman va Greys 2005). Ikkinchidan, hipokampus SN / VTA ga to'g'ridan-to'g'ri loyiha qilmasa ham, SN / VTA uchun yangilik signalining asosiy va ehtimol yagona manbaiLisman va Greys 2005). Buning sababi, yangilikni aniqlashda (masalan,Jigarrang va Aggleton 2001), peririnal korteks kabi, ventral striatumga juda zaif proektsiyalarga ega (Friedman va boshq. 2002) va shuning uchun SN / VTA ga ta'sir ko'rsatadigan yangilik signaliniLisman va Greys 2005).

Sog'lom yosh kattalardagi kabi (Bunzeck va Muzyar 2006), SN / VTA rag'batlantiruvchi yangilik uchun sezgirlik yoki salbiy hissiy valentlikka nisbatan ko'proq javob berdi. Biroq, sog'lom yosh kattalardagi oldingi topilmalarimizdan farqli o'laroq (Bunzeck va Muzyar 2006), SN / VTA kattalardagi obstruktsiya va uning bog'liq vosita javoblari bilan faollashdi. Haqiqatga qarshi bo'lgan HRlar reaktsiya vaqtlari bilan salbiy munosabatda bo'lib, SN / VTA tuzilmalari bilan bog'liq bo'lgan qayta ishlash resurslarini maqsadlarga nisbatan xatti-harakatlarni amalga oshirishda yumshoq motor muammolari uchun kompensator mexanizmlarni aks ettirishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Shuni ta'kidlash kerakki, yuqoriroq statistika doirasida biz sog'lom yosh kattalardagi kabi midbrain ichida ham, tashqarida ham xuddi shunday sifat ko'rsatkichini kuzatdik (Bunzeck va Muzyar 2006). Ayniqsa, midbrain ichida maqsadli javoblar qizil yadroningAnjir. 3H). Shunday qilib, SN / VTA ni sog'lom yoshi kattalardagi maqsadli javoblarga ajratish, ayniqsa, sekinlashuvchi reaktsiyaga ega bo'lgan katta yoshlilarda, ammo midbrenning maqsadga mos keladigan javob sifatidagi o'zgarishini aks ettiradi. SN ning nöronal zichligi yaqinda o'tkazilgan postmortem tahlilida, PD bo'lmagan sog'lom keksa kattalar SNda nöronal yo'qotishni ko'rsatdi va ushbu yo'qotish bradykinesiya va yurish muvozanati (masalan, bradykinesiya va yurish muvozanati)Ross va boshq. 2004). Sekinlashtirilgan reaktsiya vaqtlari yumshoq bradykinesiyani aks ettirishi mumkin, bu esa o'z navbatida SN / VTA ga nisbatan ko'proq kompensatsiyani ta'minlash bilan bog'liq. Shunisi e'tiborga loyiqki, ochiq vosita harakati bo'lmagan taqdirda maqsadlarni "aqliy hisoblash" yoki "aqliy ro`yxatdan o`tkazish" talab qilinadigan ishni bajarish yoshdagi boshqa HR o`rtasida maqsadga erishishiga olib kelishi aniqlanishi kerak va eski kattalarda.

Keksa kattalardagi hipokampus va amigdala sog'lom yosh kattalarda kuzatilgan ta'sir xususiyatlarini saqlab qolish uchun paydo bo'lgan (G'alati va Dolan 2001; Yamaguchi va boshq. 2004; Crottaz-Herbette va boshq. 2005). Yosh kattalardagi kabi (Bunzeck va Muzyar 2006), hipokampus SN / VTA'dan ko'ra kam tanlangan edi, chunki u yangilik (Anjir. 3D,E), shuningdek, tushuncha (Anjir. 3G). Boshqa tomondan, amigdala, salbiy hissiy valentlikka sezilarli javob bergan yagona mintaqa edi (Anjir. 3F). Qadimgi kattalardagi ilgari tadqiqotlar, tanish neytral yuzlar bilan solishtirganda yangi qo'rqinchli yuzlar sog'lom keksa kattalardagi amigdala faollashuvi bilan bog'liqligini ko'rsatdi (Wright va boshq. 2006). Hozirgi ma'lumot bu sog'lom keksa kattalardagi tanish neytral stimullar (yuzlar va sahnalar) bilan taqqoslaganda, qo'rqinchli ogohlantirishlarga (yuzlar va sahnalarga) kuchli ta'sir ko'rsatishni ko'rsatib, bu ma'lumotni kengaytiradi.

Bir qator oldingi tadqiqotlar, voqealar bilan bog'liq potentsiallardan (ERP) foydalanib, yangiliklarni qayta ishlash jarayonidagi yoshga oid o'zgarishlar o'rganildi. O'zini qiziqtirgan kuzatuv vaqtida vizual tasvirlarga ixtiyoriy ravishda e'tibor berishga ruxsat berilganida, yuqori natijalarga erishgan keksa kattalar P300 bilan bog'liq bo'lgan yangiliklarning kamayib ketmaganligini ko'rsatmaydi (Daffner va boshq. 2006). Aslida, ularning P300 amplitudalari, ehtimol kattaroq kattalardagi yangi ogohlantirishlarni yanada chuqurroq yo'naltiruvchiDaffner va boshq. 2006). Ushbu tushunchalar, lateral prefrontal korteksning P300 (PXNUMX) yangiliklarini ishlab chiqarishda ishtirok etganligini ko'rsatadigan lezyonlar bilan mos keladiSoltani va Knight 2000) va sog'lom yoshi kattalar ko'pincha kognitiv vazifalarda kamroq yarimorologik lateralizatsiyani ko'rsatishi mumkin, masalan epizodik kodlash, ehtimol kompensatsion mexanizmlarniDolcos va boshq. 2002). Bizning ma'lumotimiz innovatsion qayta ishlash bo'yicha ERP ishlarining bunday hisobiga mos keladi, chunki ular kichikroq SN / VTA va hippokampi bilan kattaroq kattalardagi mezolimbiklarning yangilanishlarini kamaytiradi. Katta kattalar kattalar uchun yangi ogohlantiruvchilarni prefrontal tarzda yo'naltirish orqali kamayib ketishi mumkin bo'lgan mezolimbik yangiliklarni bartaraf etishlari mumkin. Agar haqiqat va agar kattalardagi P300 yangiliklari shunday qiziqarli yo'nalishlarga bog'liq bo'lsa, ushbu sub'ektlarda P300 yangiliklari SN / VTA va hipokamplarda MTRni kamaytirish bilan amplituda ortishi kerakligini taxmin qiladi. Muhimi, bu odatdagi qarish davrida prefrontal korteksning yaxlitligi mesolimbikning ishlashini pasaytirishga imkon beradi. Ammo prefrontal kortikal va mesolimbik funktsiyalarini yo'qotish va / yoki yaxlitlik o'rtasidagi munosabatlar mavjud bo'lsa, bu hol bo'lmasligi mumkin.

Sog'lom keksa kattalardagi yangiliklarni qayta ishlashda yaxshi takrorlanadigan noaniqlik, P300 innovatsiyasining takroriy taktikasi (Friedman va boshq. 1998; Daffner va boshq. 2006; Weisz va Czigler 2006). Bizning ma'lumotlarimiz SN / VTA va hipokampustaki tizimli o'zgarishlarga nisbatan mezolimbik yangilik javoblari kamayganligini ko'rsatadi, lekin biz o'rganishimizda yangi oddballlar qayta takrorlanmas ekan, biz odatiy o'rganmaganmiz. Shunday qilib, bizning ma'lumotlarimiz SN / VTA va hipokampustagi past MTRlar bilan birga kamaytirilishiga qo'shimcha ravishda, bu hududlarda yangilanishlarning kamayib ketganligini ko'rsatishi ehtimoli bo'yicha neytral hisoblanadi.

Temporal lobdan tashqari, keng doiradagi elektrofizyologik yozuvlar, bemorlarni tadqiq qilish (Baudena va boshq. 1995; Daffner va boshq. 2000) va tasvirlash ishlari (Opitz va boshq. 1999; Clark va boshq. 2000) prefrontal va orbitofrontal kortekslarning rolini ta'kidladi (Rule va boshq. 2002) yangilanish jarayonida (Yamaguchi va boshq. 2004). Yangilik, sezuvchanlik va homiladorlikning oldini olish uchun bizni cheklangan ko'rish hajmimizda anatomik jihatdan farq qilsa-da, bu yangilikni qayta ishlashda frontal korteksning roli ushbu maqolaning doirasidan tashqarida. Yangilanish jarayonida prefrontal va orbitofrontal kortekslar va mesolimbik tuzilmalar orasidagi funktsional munosabatni baholash uchun to'liq sotib olish hajmi talab qilinadi.

Xulosa qilish kerakki, bu erda mezolimbik tizimda kuzatilgan yoshga bog'liq strukturaviy va funktsional o'zgarishlar naqshlari, hipokampal-SN / VTA ning yangilanish jarayonini qo'llab-quvvatlaydi. Hozirgi vaqtda ushbu loopning strukturaviy va funktsional o'zgarishlari kattalardagi epizodik xotira ko'rsatkichlarini qanday ta'sir qilishini aniqlab olishda davom etmoqda. Bundan tashqari, ushbu topilmalar, past SN / VTA MTR'lı yoshi kattalar va yenilenecek mezolimbik javoblar kamayishi, dopaminerjik tiklashdan foyda keltirishi mumkin. Dopaminning oldingi levodopasi (L-DOPA) ko'pincha dopaminerjik neyronlar bilan almashtiriladi va keyinchalik sinaptik yaraga ajralib chiqishi mumkin, dopamin agonistlari postinaptik dopamin retseptorlarini ko'proq tonik faollashtiradi. Shunday qilib, L-DOPA - yangiliklarga javoban fosik dopaminning tarqalishini yaxshilash uchun qiziqarli dori. Sog'lom yosh kattalardagi takroriy taktika orqali yangi so'zlarni o'rganishni kuchaytirishga ko'rsatma berilgan (Knecht va boshq. 2004; Breitenstein va boshq. 2006) va so'zlarni xotirada ishlash (Newman va boshq. 1984), shuningdek, sog'lom yoshdagi bemorlarda motorli xotira hosil bo'lishi (Floel va boshq. 2005, 2006). SN / VTAdagi kam MTRli yoshi kattalarda L-DOPA va dopamin agonistlarining foydalarini baholash uchun farmakologik tadqiqotlar talab etiladi.

Qo'shimcha materiallar

Qo'shimcha materialni topishingiz mumkin http://www.cercor.oxfordjournals.org/.

rahmat

Ushbu tadqiqot Magdeburg Universitetining Deutsche Forschungsgemeinschaft (Klinische Forschergruppe "Kognitiv Kontrolle", TP1) va BMBFT (CAI) tomonidan taqdim etilgan grantlar yordamida qo'llab-quvvatlandi. Maykl Scholzga fMRI dizayni va Ulrike Malecki va Ana Blanco bilan yordam olish uchun minnatdorchilik bildiramiz. Foiz ziddiyati: Hech qanday e'lon qilinmagan.

Manbalar

    1. Adcock RA,
    2. Thangavel A,
    3. Whitfield-Gabrieli S,
    4. Knutson B,
    5. Gabrieli JD

    . Muvaffaqiyatli ta'lim: Mesolimbik faollashtirish xotira shakllanishidan oldin. Neyron 2006; 50: 507-517.

    1. Ashburner J,
    2. Friston KJ

    . Voxel asoslangan morfometriya - usullar. Neuroimage 2000; 11: 805-821.

    1. Audoin B,
    2. Fernando KT,
    3. Swanton JK,
    4. Tompson AJ,
    5. Plant GT,
    6. Miller DH

    . Optik neyritdan so'ng ingl. Korteksda selektiv magnitlanganlantirish ko'rsatkichi pasayadi. miya 2006; 129: 1031-1039.

    1. Audoin B,
    2. Ranjeva JP,
    3. Au Duong MV,
    4. Ibarrola D,
    5. Malikova I,
    6. Confort-Gouny S,
    7. Soulier E,
    8. Viout R,
    9. Ali-Cherif A,
    10. Pelletier J,
    11. va boshq

    . MTR tasvirlarining Voxel asosidagi tahlillari: ko'p sklerozning dastlabki bosqichida bemorlarda kulrang modda anormalligini aniqlash usul. J Magnonli rezonans tasvirlash 2004; 20: 765-771.

    1. Bach ME,
    2. Barad M,
    3. O'g'il H,
    4. Zhuo M,
    5. Lu YF,
    6. Shih R,
    7. Mansuy I,
    8. Hawkins RD,
    9. Kandel ER

    . Kengaytma xotirasidagi yoshga bog'liq kamchiliklar in vitro hipokampal uzoq muddatli potentsiyatsiyani kech bosqichida nuqsonlar bilan bog'liq va cAMP signalizatsiya yo'lini yaxshilaydigan dori vositalari bilan zaiflashadi. Proc Natl Acad Sci AQSh 1999; 96: 5280-5285.

    1. Backman L,
    2. Ginovart N,
    3. Dixon RA,
    4. Wahlin Sil,
    5. Wahlin A,
    6. Halldin C,
    7. Fard L.

    . Striatal dopamin tizimidagi o'zgarishlar bilan bog'liq yoshga bog'liq kognitiv kamchiliklar. Am J Psixiatriya 2000; 157: 635-637.

    1. Baudena R,
    2. Halgren E,
    3. Heit G,
    4. Clarke JM

    . Nodir maqsad va distractor eshitish va ingl. Ogohlantiruvchilari uchun intraserebral salohiyat. III. Frontal korteks. Elektroansefalologik klinik Neurophysiol 1995; 94: 251-264.

    1. Benedetti B,
    2. Charil A,
    3. Rovaris M,
    4. Judica E,
    5. Valsasina P,
    6. Sormani MP,
    7. Filippi M

    . Qarishning miya kulrang va oq materiyaga ta'siri an'anaviy, MT va DT MRI yordamida baholanadi. nevrologiya 2006; 66: 535-539.

    1. Breitenstein C,
    2. Floel A,
    3. Korsukewitz C,
    4. Wailke S,
    5. Bushuven S,
    6. Knecht S

    . Paradigma almashinuvi: noradrenergikadan o'rganishning dopaminerjik modulatsiyasiga o'tishmi? J Neurol Sci 2006; 248: 42-47.

    1. Jigarrang MW,
    2. Aggleton JP

    . Ovqatni aniqlash xotirasi: peririnal korteks va hipokampusning vazifalari nimadan iborat? Nat Rev Neurosci 2001; 2: 51-61.

    1. Bunzeck N,
    2. Düzel E

    . Inson aqliy nigra / VTA da ogohlantirish yangiliklarini mutlaq kodlash. Neyron 2006; 51: 369-379.

    1. Clark VP,
    2. Fannon S,
    3. Lai S,
    4. Benson R,
    5. Bauer L

    . Event-related fMRI yordamida noyob ingl. Maqsad va distracter stimullariga javob. J Neurophysiol 2000; 83: 3133-3139.

    1. Cortes R,
    2. Gueye B,
    3. Pazos A,
    4. Probst A,
    5. Palacios JM

    . Inson miyasida dopamin retseptorlari: D1 saytlarining autoradiografik taqsimoti. Neuroscience 1989; 28: 263-273.

    1. Crottaz-Herbette S,
    2. Lau KM,
    3. Glover GH,
    4. Menon V

    . Gipotampal shovqinli tinglash va ingl. Ogohlantirishlarni aniqlashda ishtiroki. Hippokampus 2005; 15: 132-139.

    1. Daffner KR,
    2. Mesulam MM,
    3. Scinto LF,
    4. Acar D,
    5. Calvo V,
    6. Faust R,
    7. Chabrerie A,
    8. Kennedy B,
    9. Holcomb P.

    . Prefrontal korteksning markaziy roli yangi voqealarga e'tibor berishda. miya 2000;123(Pt 5):927-939.

    1. Daffner KR,
    2. Ryan KK,
    3. Uilyam DM,
    4. Budson AE,
    5. Rentz DM,
    6. Wolk ULARNING,
    7. Holcomb PJ

    . Kognitiv ravishda yuqori ishlaydigan kattalar orasida yangilik bilan bog'liq yoshga bog'liq farqlar. Biol Psychol 2006; 72: 67-77.

    1. Deary IJ,
    2. Bastin ME,
    3. Patti A,
    4. Clayden JD,
    5. Whalley LJ,
    6. Starr JM,
    7. Wardlaw JM

    . Oq materiyaning butunligi va bolalik va keksalikda bilim. nevrologiya 2006; 66: 505-512.

    1. Dolcos F,
    2. Rays HJ,
    3. Cabeza R.

    . Hemisferik assimetriya va qarish: o'ng yarim sharning kamayishi yoki assimetriya kamayishi. Neurosci Biobehav Rev 2002; 26: 819-825.

    1. Eckert T,
    2. Sailer M,
    3. Kaufmann J,
    4. Shrader S,
    5. Peschel T,
    6. Bodmayer N,
    7. Heinze HJ,
    8. Schoenfeld MA

    . Magnitizatsiya o'tkazish tasvirini ishlatib, idyopatik Parkinson kasalligi, ko'p tizim atrofiyasi, progressiv supranukleer falaj va sog'lom boshqaruvni farqlash. Neuroimage 2004; 21: 229-235.

    1. Ekman R,
    2. Friesen WV

    . Palo Alto (KA): konsultativ psixologlar; 1976. Fasiyali rasmlar [slaydlar] ta'sir qiladi.

    1. Fasano M,
    2. Bergamasco B,
    3. Lopiano L

    . Parkinson kasalligida temir-neyromelanin tizimining modifikatsiyalari. J Neurochem 2006; 96: 909-916.

    1. Fazekas F,
    2. Ropele S,
    3. Enzinger S,
    4. Gorani F,
    5. Seewann A,
    6. Petrovich K,
    7. Shmidt R.

    . Oq materiya hiperintensities MTI. miya 2005; 128: 2926-2932.

    1. Fearnley JM,
    2. Lees AJ

    . Qarish va Parkinson kasalligi: substantia nigra mintaqaviy selektivligi. miya 1991;114(Pt 5):2283-2301.

    1. Fernando KT,
    2. Tozer DJ,
    3. Miszkiel KA,
    4. Gordon RM,
    5. Swanton JK,
    6. Dalton sm,
    7. Barker GJ,
    8. Plant GT,
    9. Tompson AJ,
    10. Miller DH

    . Multipl sklerozni ko'rsatadigan klinik jihatdan izolyatsiya qilingan sindromlarda magnetizatsiyani histogramlar o'tkazish. miya 2005; 128: 2911-2925.

    1. Floel A,
    2. Breitenstein C,
    3. Hummel F,
    4. Celnik R,
    5. Gingert C,
    6. Sawaki L,
    7. Knecht S,
    8. LG Cohen

    . Dvigatel xotirasini shakllantirishda dopaminergik ta'sirlar. Enn Neurol 2005; 58: 121-130.

    1. Floel A,
    2. Garraux G,
    3. Xu B,
    4. Breitenstein C,
    5. Knecht S,
    6. Herscovitch R,
    7. LG Cohen

    . Levodopa kattalardagi striatumda xotira kodirovkasini va dopaminni kamaytiradi. Neurobiolning qarishi. Epub 10 nashri bosib chiqarildi 2006; 200: 6.

    1. Folstein MF,
    2. Robins LN,
    3. Helzer JE

    . Mini-aqliy davlat ekspertizasi. Arch Gen Psychiatry 1983; 40: 812.

    1. Fredman D,
    2. Kazmerski VA,
    3. Cycowicz YM

    . Qarish vaqtida P3 innovatsiyasiga ta'sir qilish va oddball vazifalarini e'tiborsiz qoldirish. Psixofizyologiya 1998; 35: 508-520.

    1. Fridman D.P.,
    2. Aggleton JP,
    3. Saunders RC

    . Hippocampal, amigdala va peririnal proektsiyalarni yadro akumbenslariga solishtirish: Macaque miyada birlashtirilgan anterograde va retrograd kuzatuvlarini o'rganish. J Comp neurol 2002; 450: 345-365.

    1. Friston KJ,
    2. Fletcher R,
    3. Yusuf O,
    4. Holmes A,
    5. Rugg MD,
    6. Turner R.

    . Voqealar bilan bog'liq fMRI: differensial javoblarni tavsiflaydi. Neuroimage 1998; 7: 30-40.

    1. Friston KJ,
    2. Holmes AP,
    3. Worsley KJ,
    4. Poline JP,
    5. Frith CD,
    6. Franckowiak RSJ

    . Funktsional tasvirlashda statistik parametrik xaritalar: umumiy yondashuv. Hum Brain Mapp 1994; 2: 189-210.

    1. Gasbarri A,
    2. Sulli A,
    3. Innocenzi R,
    4. Pacitti C,
    5. Brioni JD

    . Sichqoncha ichidagi mesokippokampal dopaminerjik tizimning zararlanishi natijasida kelib chiqadigan xotira buzilishi. Neuroscience 1996; 74: 1037-1044.

    1. Ge Y,
    2. Grossman RI,
    3. Babb JS,
    4. Rabin ML,
    5. Mannon LJ,
    6. Kolson DL

    . Oddiy kattalardagi miyasida yoshga bog'liq umumiy kulrang modda va oq modda o'zgaradi. II qism: kantitativ magnit tasniflashning nisbati histogram tahlil qilish. Am J Neuroradiol 2002; 23: 1334-1341.

    1. Hanyu H,
    2. Asano T,
    3. Iwamoto T,
    4. Takasaki M,
    5. Shindo H,
    6. Abe K

    . Altsgeymer kasalligi, qon tomirlari demansi va boshqa turdagi demensiyalar bilan og'rigan bemorlarda hipokampusning magnitlanishini o'tkazish o'lchovlari. Am J Neuroradiol 2000; 21: 1235-1242.

    1. Hanyu H,
    2. Asano T,
    3. Kogure D,
    4. Sakuray H,
    5. Iwamoto T,
    6. Takasaki M

    . Altsgeymer kasalligida hipokampal shikastlanish va miya yarim kortikal funktsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik. Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2000; 37: 921-927.

    1. Hanyu H,
    2. Shimizu S,
    3. Tanaka Y,
    4. Kanetaka H,
    5. Iwamoto T,
    6. Abe K

    , muharrirlar. Lewy organlari bilan demans va Altsgeymer kasalligi o'rtasidagi hipokampusning magnitlanish o'tkazuvchanlik nisbatlaridagi farqlar. Neurosci Lett 2005; 380: 166-169.

    1. Hinrichs H,
    2. Scholz M,
    3. Tempelmann C,
    4. Woldorff MG,
    5. Dale AM,
    6. Heinze HJ

    . Tezkor-tezkor eksperimental konstruktsiyalarda voqeaga bog'liq fMRI reaktsiyalarini dekonvolyutsiyasi: amplituda turlicha kuzatuvlar. J Cogn neyrozlari 2000;12 Suppl 2:76-89.

    1. Iannucci G,
    2. Tortorella C,
    3. Rovaris M,
    4. Sormani MP,
    5. Comi G,
    6. Filippi M

    . MR prognostik qiymati va magnetizatsiya o'tkazuvchanligini klinik izolyatsiya qilingan bemorlarda taqdim qilishda multipl sklerozni keltirib chiqaradi. Am J Neuroradiol 2000; 21: 1034-1038.

    1. Knecht S,
    2. Breitenstein C,
    3. Bushuven S,
    4. Wailke S,
    5. Kamping S,
    6. Floel A,
    7. Zwitserlood P,
    8. Ringelstein EB

    . Levodopa: oddiy odamlarda tez va yaxshi so'zni o'rganish. Enn Neurol 2004; 56: 20-26.

    1. Lang PJ,
    2. Bradley MM,
    3. Cuthbert BN

    . A-5 texnik hisoboti. Gainesville (FL): Florida universiteti Psixofizyologiya tadqiqotlari markazi; 2001. International affective picture system (IAPS): foydalanish bo'yicha qo'llanma va affektivlik reytinglari.

    1. Limon N,
    2. Manahan-Vaughan D

    . Dopamin D1 / D5 retseptorlari yangi ma'lumotlarni hipokampal uzoq muddatli kuchlanish va uzoq muddatli depressiya orqali sotib olishni boshlaydi. J Neurosci 2006; 26: 7723-7729.

    1. Li S,
    2. Cullen WK,
    3. Anwyl R,
    4. Rowan MJ

    . Mekansal yangiliklarga ta'sir qilish orqali hipokampal Ca1da LTP induksiyasining dopaminga bog'liqligi. Nat Neurosci 2003; 6: 526-531.

    1. Lisman JE,
    2. Grace AA

    . Hippocampal-VTA loopi: ma'lumotlarning uzoq muddatli xotiraga kirishini nazorat qiladi. Neyron 2005; 46: 703-713.

    1. Newman RP,
    2. Weingartner H,
    3. Smallberg SA,
    4. Calne JB

    . Chidamli va avtomatik xotira: dopaminning ta'siri. nevrologiya 1984; 34: 805-807.

    1. Opits B,
    2. Mecklinger A,
    3. Friederici AD,
    4. von Cramon DY

    . Yangiliklarni qayta ishlash funktsional neyroanatomiyasi: ERP va fMRI natijalarini birlashtiradi. Sereb Cortex 1999; 9: 379-391.

    1. Otmaxova NA,
    2. Lisman JE

    . D1 / D5 dopamin retseptorlari faollashuvi CA1 hipokampali sinapslarda erta uzoq muddatli kuchlanishning kattalashishini oshiradi. J Neurosci 1996; 16: 7478-7486.

    1. Packard MG,
    2. Cahill L,
    3. McGaugh JL

    . Hippocampalga bog'liq va kaudat yadrolariga bog'liq xotira jarayonlarining Amigdala modulyatsiyasi. Proc Natl Acad Sci AQSh 1994; 91: 8477-8481.

    1. Rademacher J,
    2. Engelbrecht V,
    3. Burgel U,
    4. Freund H,
    5. Zilles K

    . MR magnetizatsiyasi bilan inson oq javhari tolali traktlarining vivo mielinatsiyasini o'lchash. Neuroimage 1999; 9: 393-406.

    1. Raz N,
    2. Rodrigue KM

    . Miyaning differentsial qarishi: naqshlar, kognitiv korrelatlar va modifikatorlar. Neurosci Biobehav Rev 2006; 30: 730-748.

    1. Rinne JO,
    2. Lonnberg P,
    3. Marjamaki R.

    . Inson miyasida dopamin D1 va D2 retseptorlariga yoshga bog'liq. Brain Res 1990; 508: 349-352.

    1. Ross GW,
    2. Petrovitch H,
    3. Abbott RD,
    4. Nelson J,
    5. Markesbery V,
    6. Davis D,
    7. Hardman J,
    8. Launer L,
    9. Masaki K,
    10. Tanner CM,
    11. va boshq

    . PD bo'lmagan oqsoqollardagi Parkinsoniy belgilar va asosiy nigra neyron zichligi. Enn Neurol 2004; 56: 532-539.

    1. Qoida RR,
    2. Shimamura AP,
    3. Knight RT

    . Orbitofrontal korteks va hissiy ogohlantirishlarni dinamik filtrlash. Cogn Behav Neurosci ta'sir qiladi 2002; 2: 264-270.

    1. Schiltz K,
    2. Szentkuti A,
    3. Guderian S,
    4. Kaufmann J,
    5. Munte TF,
    6. Heinze HJ,
    7. Düzel E

    . Keksa odamlarda hipokampal tuzilish va xotira funksiyasi o'rtasidagi munosabatlar. J Cogn neyrozlari 2006; 18: 990-1003.

    1. Schott BH,
    2. Seidenbecher CI,
    3. Fenker DB,
    4. Lauer CJ,
    5. Bunzeck N,
    6. Bernstein HG,
    7. Tischmeyer V,
    8. Gundelfinger ED,
    9. Heinze HJ,
    10. Düzel E

    . Dopaminerjik midbren inson epizodik xotirasini shakllantirishda ishtirok etadi: genetik tasvirdan dalillar. J Neurosci 2006; 26: 1407-1417.

    1. Schultz W

    . Dopamin neyronlarning prognozli mukofotlash belgisi. J Neurophysiol 1998; 80: 1-27.

    1. Seeman R,
    2. Bzowej NH,
    3. Guan HC,
    4. Bergeron C,
    5. Becker LE,
    6. Reynolds GP,
    7. Qush tumani,
    8. Riederer R,
    9. Jellinger K,
    10. Vatanabe S,
    11. va boshq

    . Bolalardagi miya dopaminli retseptorlari va kattalar yoshi. Sinaps 1987; 1: 399-404.

    1. Seppi K,
    2. Schocke MF

    . Neyrodejenerativ parkinsonizmning differentsial diagnostikasida an'anaviy va zamonaviy magnit-rezonans tomografiya texnikasi haqida ma'lumotlar. Curr Opin Neurol 2005; 18: 370-375.

    1. Qor BJ,
    2. Tooyama I,
    3. McGeer EG,
    4. Yamada T,
    5. Calne JB,
    6. Takahashi H,
    7. Kimura H

    . Inson pozitron emissiya tomografiyasi [18F] fluorodopa ishi dopamin hujayralari soni va darajasi bilan bog'liq. Enn Neurol 1993; 34: 324-330.

    1. Soltani M,
    2. Knight RT

    . P300 ning neyroli kelib chiqishi. Crit Rev Neurobiol 2000; 14: 199-224.

    1. G'alati BA,
    2. Dolan RJ

    . Oddball stimulyatsiyasiga moslashtirilgan anterior hipokampal javob. Hippokampus 2001; 11: 690-698.

    1. Szentkuti A,
    2. Guderian S,
    3. Schiltz K,
    4. Kaufmann J,
    5. Munte TF,
    6. Heinze HJ,
    7. Düzel E

    . Hipokampusning kantitativ MR-tahlillari: qarishdagi noaniq metabolik o'zgarishlar. J Neurol 2004; 251: 1345-1353.

    1. Traboulsee A,
    2. Dehmesxki J,
    3. Brex zbekiston,
    4. Dalton sm,
    5. Chard D,
    6. Barker GJ,
    7. Plant GT,
    8. Miller DH

    . Oddiy ko'ringan miya to'qimasi. MTRning klassik izolyatsiya qilingan sindromlarida MTR histogram. nevrologiya 2002; 59: 126-128.

    1. Weisz J,
    2. Czigler I

    . Yosh va yangilik: voqea bilan bog'liq miya potentsiali va avtonom faoliyat. Psixofizyologiya 2006; 43: 261-271.

    1. Wittmann BC,
    2. Schott BH,
    3. Guderian S,
    4. Frey JU,
    5. Heinze HJ,
    6. Düzel E

    . Mukofot bilan bog'liq FMRI faollashuvi dopaminerjik midbrenni kengaytirilgan hipokampusga bog'liq uzoq muddatli xotira hosil bo'lishiga bog'liq. Neyron 2005; 45: 459-467.

    1. Wolff SD,
    2. Balaban RS

    . Magniyozirovka o'tkazish kontrasti (MTS) va to'qimalardagi suv protonining gevşemesi in Vivo jonli. Magnon Rezon Med 1989; 10: 135-144.

    1. Raytdan CI,
    2. Wedig MM,
    3. Uilyam D,
    4. Rauch SL,
    5. Albert MS

    . Yangi qo'rqinchli yuzlar sog'lom yosh va kattalardagi amigdalani faollashtiradi. Neurobiolning qarishi 2006; 27: 361-374.

    1. Yamaguchi S,
    2. Hale LA,
    3. D'Esposito M,
    4. Knight RT

    . Yangi hodisalar uchun tez prefrontal-hipokampal odat. J Neurosci 2004; 24: 5356-5363.

    1. Yesavage JA,
    2. Brink sh.b.,
    3. Gul sh.b.,
    4. Lum O,
    5. Huang V,
    6. Adey M,
    7. Leirer VO

    . Geriatrik ruhiy tushkunlik skriningini ishlab chiqish va tasdiqlash: dastlabki hisobot. J Psixiatr Res 1982; 17: 37-49.

  • Ushbu maqolaga asoslanib maqola