D2 dopamin retseptorlari mavjudligidagi farqlar va kokaindan (2010) noqulay vaziyatda ijtimoiy jihatdan uyg'unlashgan erkak maymunlarda yangilanish.

Izohlar: Hukmdor bo'lgan hayvonlar D2 retseptorlari yuqori darajalariga ega va ularning qafasida joylashtirilgan yangi moddani o'rganishdan oldin ko'proq vaqt talab etadi. Insonlarda hukmronlik o'zingiz va hayotingiz haqida o'zingizni yaxshi his qilishni anglatadi. Yangilikka ko'proq jalb qilinadigan narsa, o'zingizning narsangizga qaram bo'lib, o'zingizni qoniqishingizga olib keladi.


Psixofarmakologiya (Berl). 2010 Mar;208(4):585-92. doi: 10.1007/s00213-009-1756-4.

Czoty PW1, Gage HD, Nader MA.

mavhum

Mantiqiy asos

Ijtimoiy joylashtirilgan maymunlarda olib borilgan tadqiqotlar ijtimoiy dominantlik ierarxiyasida miya dopamin D2 retseptorlari bo'yicha pozitsiyani va uzoq muddatli giyoh o'z-o'zini boshqarishidan keyin tarqaladigan kokainga ta'sirini ko'rsatdi.

obyektiv

Tadqiqotning maqsadi ijtimoiy ahamiyatga ega maymunlarda D2 retseptorlari ustidan kokaindan chiqarib tashlashning ta'sirini o'rganish va yangi obyektga reaktivlik o'lchovlari bo'yicha xarakat xarakteristikalarini kengaytirish edi.

Materiallar va uslublar

Kokainning o'z-o'zini boshqarish tajribasi yuqori bo'lgan 12 ta sindromolgusli maymun ishlatildi (o'rtacha hayot muddati - dominant va pastki maymunlarda xNUMX va 270 mg / kg). Abstinent taxminan 215 oy davom etgan, keyin D8 retseptorlari mavjudligi pozitron emissiya tomografiyasi va D2 ligand yordamida baholandi [18F] fluoroslebopridi hosil qiladi. Ushbu mavzularda, shuningdek, to'qqizta alohida yashaydigan maymunlarga yangicha munosabat ham ko'rib chiqildi.

natijalar

Abartsızlık davrida, kaudat yadroidagi D2 retseptorlari mavjudligi pastki maymunlarda dominant va boshqalarda sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Yangi ob'ektni ushlab turish uchun o'rtacha kechikish dominant maymunchalarda subordinatlar yoki alohida yashaydigan maymunlarga nisbatan ancha yuqori bo'ldi. Jamoatchilik tomonidan tajribali maymunlarda kaudat yadrosi D2 retseptorlari mavjudligi va latentlarga yangi obyektni tegizishida sezilarli ijobiy korrelyatsiya kuzatildi.

Xulosa

Surunkali giyoh o'z-o'zini boshqarish ijtimoiy hukmronlikning D2 retseptorlari mavjudligini va kokainning mustahkamlovchi ta'siriga nisbatan sezuvchanligini o'zgartirishi mumkinligiga qaramasdan, bu ta'sir etishmovchiligi davrida qayta tiklanadi. Bundan tashqari, ma'lumotlarga ko'ra, ijtimoiy ustunlikka ega bo'lgan avvalgi tajriba yangilanishlarga nisbatan ko'proq vaqtinchalik kechikishlarga olib kelishi mumkin, bu esa kokain ekspluatatsiyasining past darajadagi zaifligi bilan bog'liq bo'lgan shaxsiyatga bog'liqdir.

Kalit so'zlar: Ijtimoiy daraja, yangiliklarga munosabat, BUTRni ko'rsatish, zaiflik, noinsoniy primatlar

Ijtimoiy yashirin bo'lmagan inson bo'lmagan primatlarda ilgari ishlaydiganlar, pozitron emissiya tomografiyasi (PET) bilan baholangan dopamin (DA) D2 retseptorlari mavjudligini dominant maymunlarda pastki hayvonlar bilan taqqoslaganda (Grant va boshq. 1998; Morgan va boshq. 2002). Ushbu tadqiqotlarning birida D2 retseptorlari mavjudligi dominantlikka erishgan maymunlarda taxminan 20% ga ko'paygan, lekin unga qaram bo'lmagan (Morgan va boshq. 2002). D2-ning retseptorlari mavjudligidagi ushbu o'zgarishlarga ta'sir qiluvchi oqibatlarga olib keladigan dominant maymunlar pastki hayvonlar bilan taqqoslaganda sezilarli ravishda kamroq giyoh ishlatgan. Shunday qilib, yuqoridagi D2 retseptorlari darajalari dominant maymunlarni inson va laboratoriya hayvonlari ma'lumotlariga mos keladigan kokainga ta'sir kuchidan himoya qiladi (Volkow va boshq. 1999; Thanos va boshq. 2001; Nader va boshq. 2006; Dalley va boshq. 2007).

Ushbu tadqiqotlar, ijtimoiy iyerarşideki o'rnini erta maruziyet paytida kokainin nazorat ta'sirini kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi; ammo maymunlarda keng miqyosda giyoh o'z-o'zini boshqarish tarixi bilan ijtimoiy mavqeining ta'siri haqida kam ma'lumotga ega. Yuqorida tavsiflangan guruhda yashovchi maymunlarda D2 retseptorlari mavjudligi va giyohning o'z-o'zini boshqarish sohasidagi ijtimoiy darajadagi farqlari maymunlar bir necha yil davomida o'zini o'zi boshqargan kokainga ega bo'lganda kuzatilmadi (Czoty va boshq. 2004). Shunday qilib, ijtimoiy muhitning ta'siri, vaqt o'tib, D2 retseptorlari ustidan kokainning bevosita iqtisodiyot ta'siridan kelib chiqqan holda tarqalgan. Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi, D2 retseptorlari mavjudligidagi ijtimoiy darajadagi farqlar kokaindan voz kechish yoki boshqa vaqtlarda, uzoq muddatli kokainga ta'sir qilish miyaning doimiy ravishda o'zgartirilishi yoki yo'qligi, ijtimoiy darajaga bog'liq bo'lgan nöroplastiklikning yo'qligi mumkin.

Tadqiqotning yana bir maqsadi - D2 retseptorlari mavjudligi va kokainga tajribali maymunlarda shaxsiylik ko'rsatkichlari o'rtasidagi munosabatni o'rganishdir. Preklinik tadqiqotlar shaxsiyatning xususiyatlari va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning zaifligiDawe va Loxton 2004; Verdejo-G'orsiya va boshq. 2008). Laboratoriyadagi hayvonlarda, impulsivlikning turli jihatlari, masalan, yangilikka reaktsiya, psixostimulyatorlarning suiiste'molli xatti-harakatlariga sezuvchanligini taxmin qilish mumkin (masalan, Piazza va boshq. 1989, 2000; Bardo va boshq. 1996; Perry va boshq. 2005; Dalley va boshq. 2007). Yuqori darajadagi innovatsion izlanishlar umuman olganda subkortikal D2 retseptorlari mavjudligi, yuqori hujayra tashqari DA darajasi bilan va dori o'z-o'zini boshqarish uchun zaiflik bilan bog'liqPiazza va boshq. 1991; Hooks va boshq. 1991; Rouge-Pont va boshq. 1993; Dalley va boshq. 2007). Ushbu tadqiqotda reaktsiyaning innovatsion munosabatlar va koxin-tajribali ijtimoiy ahamiyatga ega maymunlarning kaudat yadrosi va kostyumida D2 retseptorlari mavjudligi bilan bog'liqligini baholaymiz; yangi ob'ektga tegishi mumkin bo'lgan kechikish alohida xonada joylashgan kokain-naif nazoratli maymunlarning ma'lumotlari bilan taqqoslangan. D2 retseptorlari mavjudligi va kalamushlarda innovatsionlik choralari o'rtasidagi munosabatlarga asoslanib, biz dominant maymunlarning subordinatlarga qaraganda kam reaktiv bo'lishi (ya'ni, yangi ob'ektga tegishi uchun uzoq vaqt latentliklari) va yangilikka nisbatan munosabatlardagi ijtimoiy darajadagi farqlar D2 retseptorlari mavjudligidagi parallel farqlar.

Materiallar va uslublar

Mavzular

Yigirma bir kattalar erkak sinomolgus maymunlari (Macaca fascicularis) sub'ektlar sifatida xizmat qilgan. Ushbu maymunlarning o'n ikkisi 2 yil mobaynida uch yoki to'rt guruhga bo'lingan holda yashagan (Czoty va boshq. 2004, 2005b). Mavjud eksperimentlarning boshida oltita maymun ikkita ijtimoiy guruhda guruhda uchta maymuncha yashagan, oltita maymun bir-biri bilan juftlashgan. Barcha 12 kokain taqdimotining sobit bo'lgan nisbati (FR) jadvali bo'yicha haftasiga bir necha kun o'zlashtirilgan 2 yildan ortiq o'zboshimchalik bilan kokainga ega edi (Czoty va boshq. 2004) yoki oziq-ovqat va kokain taqdimotiCzoty va boshq. 2005b). O'rta va pastki maymunlar orasida o'rtacha umr ko'rish muddati yoki o'tgan yillardagi kokain iste'mollari o'rtasida farqlar mavjud emas edi, birinchisi dominant maymunlarda1 stol). Qolgan to'qqiz maymun alohida-alohida joylashtirilgan va oldingi kokain ta'siriga ega bo'lmagan. Ushbu hayvonlar, ijtimoiy uy-joyimizning asosiy harakati bilan yakuniy nuqtasiga (yangi ob'ektga reaktivlik) ta'sirini yaxshiroq baholash uchun kiritilgan. Har bir maymun naylana yoqa (Primate Products, Redwood Siti, KA, AQSh) bilan jihozlangan va yoqa (Primate Products) ga maxsus mo'ljallangan zanglamas po'latdan yasalgan qutbdan foydalanib standart primat cheklovchisida (Primate Products) xotirjam holda o'tirishga o'rgatilgan. . Monkeys haftalik tortilgan va tana vaznini taxminan 95% erkin oziqlantirish darajasida ushlab turish uchun har kuni etarlicha oziq-ovqat (Purina maymun Chow va yangi meva va sabzavotlar) bilan oziqlangan. 5.3 kg (SEM, 0.7 kg) o'rtacha og'irlikdagi tana vazn toifalari paytida sezilarli darajada o'zgarib turmagan va dominant va pastki maymunlar o'rtasida farq bo'lmagan. Suvda uy qafasida ad libitum mavjud edi.

1 stol  

Ijtimoiy darajaga ko'ra, maymunlarning kokain tarixini ta'riflash (kilogrammgacha milligram), davom ettirish davomiyligi (kunlar) va operatsiyaning harakati.

Monkeyslar maymunlarni quadranlarga aylantiradigan olinadigan simli bo'laklarga ega bo'lgan (0.71 × 1.73 × 1.83 m) zanglamaydigan po'latdan qafaslarda (0.71 × 0.84 × 0.84 m; Allentown Caging Equipment, Co, Allentown, NJ, AQSh) yashagan. Ijtimoiy joylashtirilgan maymunlar operativ yurish-turish va ovqatlanish vaqtida bir necha soat davomida har kuni ajratildi; alohida xonadonli maymunlar uchun alohida bo'limlar saqlanib qoldi. Yuqorida aytib o'tilganlarga o'xshash protseduralar yordamida agonistik uchrashuvlar natijalariga ko'ra har bir maymun uchun oldindan ijtimoiy holat belgilandi (qarang Kaplan va boshq. 1982; Czoty va boshq. 2005b, 2009). Qisqacha ikkita kuzatuvchi alohida-alohida kalemga bir necha 15-min kuzatish seansini o'tkazdi. Agressiv, itoatkor va og'zaki xatti-harakatlar ilgari ta'riflangan ettogramma bo'yicha qayd etildi (qarang: Jadval 1 Morgan va boshq. 2000) Noldus Observer dasturidan (Noldus Axborot Texnologiyasi, Wageningen, Niderlandiya) foydalanadi. Ushbu fokusli guruh mashg'ulotlarida har ikkala tashabbuskor va xatti-harakatlarning ishtirokchilari qayd etildi. Har bir qalamdagi maymun boshqalarga nisbatan tajovuzkor bo'lib, hech kimga topshirilmadi #1 (eng ustun bo'lgan). Ko'pchilik tomonidan tayinlangan maymun tajovuzkor xatti-harakatlarning kam chastotasini ko'rsatdi va qalamdagi barcha maymunlarga yuborildi. Uchta maymunning har bir qalamida, # 2 tomonidan belgilangan maymun eng dominant maymunga topshirildi va eng quyi maymunga hujum qilindi; Shunday qilib, uchta maymundan iborat bo'lgan qalamlarda joylashgan ierarxiyalar chiziqli va o'tish davriga to'g'ri kelgan. Mavjud tadqiqotlar uchun # 1-o'rilgan maymunlar dominant hisoblangan (n= 5) va barcha boshqa maymunlar pastkin= 7). Hayvonlarni saqlash va saqlash va barcha eksperimental usullar 2003 Milliy tadqiqot kengashiga muvofiq amalga oshirildi Nevrologiya va xulq-atvorda sutemizuvchilardan foydalanish va ularni ishlatish uchun qo'llanma va Wake Forest Universiteti hayvonlarni parvarish qilish va foydalanish qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. Atrof-muhitni boyitish, Wake Forest Universiteti Inson Bosholmasining atrof-muhitni boyitish rejasining Hayvonlarni himoya qilish va foydalanish bo'yicha qo'mitasida ko'rsatilganidek taqdim etildi.

MR va BUTRni ko'rish

Miya magnit-rezonans tomografiya (MRG) yordamida har bir ijtimoiy joylashtirilgan maymun uchun miyaning anatomik vakolatiga ega bo'ldi. Taramadan taxminan 20 min oldin sub'ektlar ketamin bilan behushlik bilan (15 mg / kg, IM) va MRTga ko'chirildi. Kerakli hollarda ketamin qo'shimchalari bilan skanerlash jarayonida behushlik saqlanib qolindi. 3D buzilgan gradyanli eskirgan ob'yektlarni barqaror holatdagi miyadagi tasvirlar (echo vaqti 5, takrorlash vaqti 45, qabul qiluvchi tarmoqli kengligi 45 kHz, ko'rish maydoni (FOV) 15.6 sxemasi, 18 × 256 matritsasi, kesma qalinligi 192 mm, 2-T GE Signa NR skaneri (GE Medical Systems) bilan birga 3 xarakati soni. T1.5-o'lchovli miya rasmlari PET-tasvirlar bilan keyingi ro'yxatga olish uchun o'ng va chap kaudat yadrosi, putamen (1 radius radius) va serebellum (0.5 radius radius), shu jumladan, sferik tumanlarni (ROI) anatomik tarzda aniqlash uchun ishlatilgan. Alohida yashaydigan hayvonlar PET bilan o'rganilmagan.

Abstinent vaqtida D2 retseptorlari radioligand yordamida D2 retseptorlari mavjudligini o'lchash uchun har bir maymunda PET skanerlari o'tkazildi [18F] fluorosleboprit (FCP), bu D2 kabi supero'zining subtiplari orasida farq qilmaydi (ya'ni, D2, D.3va D4 retseptorlari; Mach va boshq. 1996). Kokaindan saqlanishning davomiyligi dominant va pastki maymunlar o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi (1 stol). Har bir tadqiqotdan oldin maymunlar 10 mg / kg ketamin bilan behushlik bilan o'tdi va BUTR markaziga ko'chirildi. Tafsilotlar [18F] FCP sintezi, BUTR ma'lumotlarini to'plash protokoli, qon namunalarini tekshirish va metabolitlar tahlillari to'liq tasvirlangan (Mach va boshq. 1993a, b, 1996, 1997; Nader va boshq. 1999). Qisqacha arteriya va venoz kateteri, qon namunalarini olish va perkütan sterokardiya yordamida, mos ravishda, kuzatuvchi inyeksiyasiga kiritildi. 0.07-P PET to'laligicha davomida paralitik razvedka (3 mg / kg vekuronium Br, iv) yuborildi va ventilyatsiya nafas olish yo'li bilan ta'minlandi. Tadqiqot davomida vekuroniumning qo'shimcha dozalari (0.1 mg / s) o'tkazildi. Tana harorati 40 ° C darajasida saqlanib, ko'rish jarayonida vital belgilar (yurak urishi, qon bosimi, nafas olish darajasi va harorat) kuzatildi.

Rasmlar General Electric Advance NXi BUTR brauzerida sotib olingan. Yagona tekshiruvda Advance NXi 35-mm eksenli ko'rinishida markazdan markazga 4.25-mm oralig'ida joylashgan 15.2 transvers chiziqlarni taqdim etdi. Brauzerning transaxsiyaviy o'lchamlari FNM markazida 3.8 mm dan 7.3 mm radiusgacha va 5.0 mm radiusda 20 santimetrda rampa filtri bilan rekonstruksiya qilingan. Uning eksenel o'lchamlari 4.0 mm dan markazda 6.6 mm ga 20 santimetrda, rampa filtri bilan rekonstruksiya qilinganida o'zgaradi. Ushbu brauzerning ishlashi haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun qarang DeGrado va boshq. (1994). Skanerlash boshlanganda taxminan 5 mCi [18F] FCP yuborildi, keyin 3 ml heparinli sho'r suv bilan o'tdi. Tekshiruvlar o'tkazildi va har bir mavzuga tegishli MRIda tasvirlar qayd etildi (qarang Czoty va boshq. 2005a). Har bir sub'ektning birgalikda ro'yxatga olingan MRIda aniqlangan ROI-larda radiotrakerlar kontsentratsiyasi uchun to'qima-vaqt-faoliyat eğrisi yaratildi. Kuyov yadrosi va plyamen uchun tarqatish hacimsel stavkalari (DVR) mos yozuvlar mintaqasi sifatida beyinciğin yordamida va Logan va boshq. (1996). Shunday qilib, DVR o'ziga xos [18F] har bir ROIda FCP ulanadi.

Oziq-ovqat mahsulotlariga javob berish

Kokaindan voz kechish paytida sakkizta maymun boshqa dori-darmonlarni qabul qilmagan. Uchta maymun (C-6528, C-6628 va C-6629) xulq-atvor seanslari oldidan serotonin 1A retseptorlari agonisti 8-OH-DPAT (bir necha hafta ichida <0.4 mg / kg) in'ektsiyasini oldi. oziq-ovqat va sho'r suvning mavjud bo'lgan FR jadvali (Czoty va boshq. 2005b). Bir necha oylar mobaynida C-6526 oziq-ovqat va midazolam mavjudligi (nashr qilingan ishlar) bilan bir vaqtda dasturda 4.7 mg / kg benzodiazepin midazolamga ta'sir ko'rsatdi. BUTRdan oldin bu dori ta'siridan keyin kamida 4.5 oy o'tdi. O'sha vaqt davomida va barcha hayvonlarda to'xtab qolish muddati mobaynida maymunlar o'z-o'zini boshqarish sessiyalari to'xtatilgandan so'ng operativ xatti-harakatlarni saqlab qolish maqsadida haftada bir marta o'zini tutish faoliyatida ishtirok etishdi. Har kuni maymunlar qafasni quadranlarga ajratish yo'li bilan ajratildi. Keyin, har bir maymun chekkaga joylashib, ventilyatsiyalangan, ovoz chiqaradigan kameraga joylashtirildi (1.5 × 0.74 × 0.76; Med Associates, East Fairfield, VT, AQSh). Sessiyada operatsion qo'lda (FR50) 50 javob 1-g oziq-ovqat pelletini yetkazib berishga olib keldi. Sessiyalar 30 tekshiruvchilar qo'lga olinmaguniga qadar davom etdi yoki 60 min, qaysi biri birinchi bo'lib kelganiga qadar davom etdi.

Yangiliklarga javob

Ijtimoiy uy qurilgan maymunchalarda va barcha alohida yashaydigan hayvonlarda kokaindan voz kechish vaqtida yangi ob'ektga tegishi uchun kechikish belgilandi. Birinchidan, konning uy qafasiga yopishgan qafedagi maymun chiqarildi, bu qism qafaslar orasidan chiqarildi va bu mavzu qo'shni qafasga ko'chirildi. Keyinchalik bo'linma va yangi ob'ekt, 30.5 × 20.3 × 20.3 o'lchamidagi qora Plexiglasdan olingan quti maymunning bo'sh uy qafasiga joylashtirildi. Nihoyat, bo'linma yana chiqarildi va maymunning ob'ektga tegishi kechiktirildi. Agar maymun 15 daqiqagacha ob'ektga tegmasa, 900 s hisoboti tayinlandi. Barcha mashg'ulotlar kuzatuvchining maymunning ijtimoiy mavqeiga ko'r-ko'rona tushgan videorolik va videorolik edi. Biroz o'zboshimchalik bilan bo'lsa-da, 900-ning maksimal davomiyligi dastlabki ma'lumotlarga asoslangan (A Bennet va P Pierre, nashrdan chiqmagan) va ushbu tajribaning boshlanishidan oldin tuzilgan.

Ma'lumotlarni tahlil qilish

Kuyov yadrosi va plyamendagi DVRlar dominant va pastki maymunlar bilan solishtirilgan t sinovlari. Ba'zi dominant maymunlar 900-lardagi ob'ektga tegmasliklari va shu tariqa 900-ga berilganligi sababli, yangi (ob'ektiv bo'lmagan) maymunchalar Kruskal-Vallisning bir tomonlama varyans analizi (ANOVA) ishlatildi, keyinchalik postmodern Mann - Hitney U sinovlari. Nihoyat, ijtimoiy jihatdan uy qurilgan maymunlarda, latentlar o'rtasidagi yangi ob'ektga tegishi va [18F] FCP DVR'lari kaudat yadrosi va po'tamani (parametr bo'lmagan) Spearmanning darajadagi korrelyatsiya koeffitsienti yordamida aniqlandi. Barcha holatlarda farqlar statistik jihatdan ahamiyatli deb topildi p

natijalar

Abartsızlık paytida PET ko'rish

Kuydiruvchi yadrodagi o'rtacha DVR dominant maymunlarda pastki maymunlarga nisbatan ancha yuqori (t10= 2.96, p<0.05; Anjir. 1). Dominant maymunlarda plyajenada o'rtacha o'rtacha DVR bor edi, ammo bu farq statistik ahamiyatga ega emas edi (p= 0.121).

Anjir. 1  

D2 retseptorlari mavjudligi ([18F] FCP DVR) kaudat yadrosi va beshta dominantD) va ettitasi (S) maymunlar. Harflar individual maymunlarni ko'rsatishi (qarang 1 stol). Landshaft chiziq o'rtacha [18F] FCP DVR. *p

Qolaversa oziq-ovqat bilan ta'minlangan

Maymunlarning PET skanerlaridan oldin oxirgi besh mashg'ulot mashg'ulotiga o'rtacha o'rtacha (± SEM) va o'rtacha (± SEM) javob stavkalari (sekundiga javoblar) ko'rsatiladi. 1 stol. Ushbu parametrlarga ega bo'lganlarning hech biri saflar bo'yicha aniqlanmagan t sinovlari.

Yangiliklarga javob

Kruskal-Wallis ANOVA guruhi yangi ob'ektga tegishi uchun kechikishdagi asosiy ta'sir ko'rsatdi (K= 8.73, p<0.05). Ko'rsatilgandek Anjir. 2, yangi ob'ektga tegib turish uchun dominant maymunlarning lattalariga qarindoshlarnikidan ancha vaqt bo'ldi (Mann-Whitney U= 3.00, p<0.05) va alohida joylashtirilgan maymunlar (Man-Uitni U= 2.00, p<0.01). Oxirgi ikki guruh bir-biridan sezilarli darajada farq qilmadi. Bundan tashqari, ijtimoiy tajribali maymunlarda, yangi ob'ektga tegish uchun kechikish va kaudat yadrosidagi D2 retseptorlari mavjudligi o'rtasida sezilarli ijobiy korrelyatsiya kuzatildi (Anjir. 3; Spearman rho = 0.663, p<0.05), ammo putamenda emas (Spearman rho = 0.4718, p= 0.122).

Anjir. 2  

Beshta hukmronlik qiladigan yangi obyektga tegib turish vaqtidagi kechikish (DOM), etti nafar (SUB) va to'qqiz kishi alohida-alohida yashagan (IND) maymunlar. Harflar individual maymunlarni ko'rsatishi (qarang 1 stol), *p
Anjir. 3  

D2 retseptorlari mavjudligi bilan aloqasi ([18F] FCP DVR) kaudat yadrosi yoki putamen va ijtimoiy jihatdan uylangan maymunlarda yangilik (yangi ob'ektni tegizish uchun sekundlarda kechikish) bilan reaksiyaga kirishish

muhokama

Maymunadagi ilgari tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ijtimoiy dominantlikka erishish bazal ganglionlarda D2 retseptorlari mavjudligini oshirish va pastki maymunlarga nisbatan kokainning kuchaytiruvchi ta'siriga nisbatan past sezuvchanlik (Morgan va boshq. 2002). Ma'lumotlar, D2 retseptorlari mavjudligi va kokainning kuchaytiruvchan ta'siriga sezuvchanligi o'rtasidagi farqni ko'rsatdi, chunki laboratoriya hayvonlari va odamlarning boshqa ishlaridaVolkow va boshq. 1999; Thanos va boshq. 2001; Nader va boshq. 2006; Dalley va boshq. 2007). Maymunlar bir necha yil davomida o'z-o'zini boshqaradigan kokainga ega bo'lgach, kaudat yadrosi va putamenda D2 retseptorlari mavjudligi, hukmron va pastki maymunlar o'rtasida farq qilmagan, davomiy ijtimoiy turar-joylargaCzoty va boshq. 2004). Ushbu tadqiqotda, D2 retseptorlari mavjudligidagi darajaga bog'liq bo'lgan farqlar, maymunlarning o'z-o'zini idora qilishdan qochib ketish davrida ijtimoiy jihatdan uy-joy qidirib turishi natijasida paydo bo'ldi. Taxminan 8 oylik kokaindan saqlanib qolgandan so'ng, dominant maymunlarning kaudat yadrosida o'rtacha D2 retseptorlari mavjudligi substansiyalarga qaraganda 26% yuqori - statistik jihatdan ahamiyatli ta'sir. DNNUMXning dominant maymunlarda pastki qismlarga nisbatan 2% balandligi mavjudligi bilan farq qiladi, ammo odamlarning turli xilligi statistik ahamiyatga ega bo'lishini oldini olish uchun etarlicha katta edi. Ushbu ma'lumotlar nevroplastikaning dalillarini keltirib chiqaradi, shuning uchun bir necha yil davomida o'z-o'zini boshqaradigan kokain 15 kuniga ta'sir qilishiga qaramasdan, moxov D5 retseptorlari giyoh ta'sirini to'xtatganda atrof-muhit omillariga ta'sir ko'rsatdi. Bundan tashqari, dominant maymunlar subordinatlarga qaraganda innovatsiyaga nisbatan kamroq reaktiv bo'lgan va ushbu tadbir kaudat yadrosida D2 retseptorlari mavjudligi bilan ijobiy bog'liq bo'lgan.

Dastlabki tadqiqotlarimiz shuni ko'rsatdiki, D2 retseptorlari mavjudligi dominant bo'lgan maymunchalarda ko'paygan, ammo unga qaram bo'lmagan (Morgan va boshq. 2002). Biz ustunlik qiluvchi ierarxiyani subduktsiya qilingan maymunlarning bosh dominik hayvonlarni yashaydigan atrof-muhitni boyitishga bo'lgan aniq bir stressidan tortib,Nader va Czoty 2005). Shunday qilib, hozirgi natijalarning bir talqini, 2 oylik davom etmasdan keyin D8 retseptorlari mavjudligidagi darajaga bog'liq bo'lgan farq dominant maymunlarda ekologik boyliklarga ta'sir qilish natijasida sodir bo'lganligidir. Ushbu tajribalarning boshida, biz ushbu farazni yanada ko'proq to'g'ridan-to'g'ri individual maymunlarning foiz o'zgarishini aniqlash orqali aniqlashni maqsad qildik [18F] oldin FCP DVR (ya'ni, Czoty va boshq. 2005b) va bekor qilish paytida. Afsuski, bu taqqoslash, ayrim maymunlar uchun tashvish davrida sodir bo'lgan ijtimoiy darajadagi o'zgarishlar bilan murakkablashdi. Hozirgi natijalar D2 retseptorlari mavjudligining uzoq muddatli o'zboshimchalik bilan amalga oshirilishi natijasida yuzaga keladigan pasayishdan stavkalar yoki tiklanish miqdori bo'yicha individual farqlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu alohida alohida-alohida yashirilgan rhesus maymunlarda ilgari ko'rsatgan hodisa (Nader va boshq. 2006). Shunga qaramasdan, mayda maymunlarning o'rtacha o'tgan yilgi giyohvandligi Nader va boshq. (2006) ushbu tadqiqotda maymunlarning (787.8 ± 128.0 mg / kg) 84.4 ± 29.7 mg / kg ga qaraganda deyarli o'n barobar ko'p. Ushbu masalalar dominant va subordinatsiyalangan maymunlarning D2 retseptorlari mavjudligida har xil bo'lgan mexanizmlarni tushunishni murakkablashtirsa-da, taxminan 8 oylik davom etmasdan keyin dominant maymunlarning DVRlari subordinatlarga qaraganda ancha yuqori edi. Ushbu topilmaning klinik ahamiyatga molikligi, atrof-muhit tomonidan boshqariladigan miya DA retseptorlari tizimlarining plastisitivligini namoyish etishda va kokainga qaram bo'lgan odamning miyasi atrof-muhitdagi ijobiy o'zgarishlarga mos kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Ushbu tadqiqotlarning qo'shimcha maqsadi ijtimoiy tajriba, D2 retseptorlari mavjudligi va yangilanishga nisbatan reaktsiyani - zararlangan dori-darmonlarni kuchaytiruvchi ta'siriga (masalan, Piazza va boshq. 1989, 2000; Bardo va boshq. 1996). Ushbu tadqiqotda dominant maymunlarning uy qafasida joylashtirilgan yangi narsaga tegishi uchun o'rtacha kechikish pastki va alohida yashaydigan maymunlarga nisbatan sezilarli darajada ko'p bo'lib, bu hukmronlik tajribasi (ya'ni ekologik boyitish) bu o'lchovni kamaytirdi yangiliklarga munosabat. Avvalgi tadqiqotlar subyektlarning giyoh bilan dastlabki tajribalarini o'rganganini, ammo hozirgi tadqiqotlarda maymunlarning o'zboshimchalik bilan kokainni boshqarish tajribasi bo'lganini ta'kidlash kerak. Shunday qilib, ushbu natijalarning muhim natijasi, maymunlarning kokain iste'mol qilish tarixi tufayli ijtimoiy g'ayriyatning yangilikka ta'siriga ta'sirini yo'qotmaslikdir. Shu bilan bir qatorda tushuntirishlar, shaxsiy farqlar ijtimoiy uy-joyni oldindan belgilab qo'yishi va nihoyat darajaga ko'tarilishiga ta'sir qilishi mumkin. Boshqacha qilib aytganda, yangiliklarga yuqori reaktivlik ko'rsatadigan maymunlar subduktsiya bo'lish ehtimoli ko'proq bo'lishi mumkin. Ushbu imkoniyatni qo'llab-quvvatlash, ijtimoiy uy-joy oldidan baholangan yangi ob'ektga tegadigan ayol jinsiy maymunlarning latentalari, keyinchalik ijtimoiy tartibni tasavvur qilish va ta'sirning yo'nalishi ushbu tadqiqotda kuzatilganRiddick va boshq. 2009). Shu bilan birga, ushbu tadqiqotda alohida yashaydigan erkak maymunlarning kechikishi kelajakdagi ijtimoiy darajani bashorat qilishni taklif qilish uchun sub'ektlarning o'zgaruvchanligi juda kam bo'lgan. Aslida, bu maymunlarni oxir-oqibat ijtimoiy guruhlarga joylashtirilganda, natija darajalari yangi ob'ektga (ko'rsatilmagan) tegishi uchun latentalar tomonidan prognoz qilinmagan. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tadqiqotda, ijtimoiy tajribaga ega bo'lgan va bo'lmagan maymunlarni bevosita taqqoslash, o'zboshimchalik bilan giyoh ishlatish tajribasi bilan sharmanda bo'lishi mumkin. Erkak va ayol maymunlarda natijalar o'rtasidagi farqni keltirib chiqaradigan omillar o'rganilayotgan bo'lib qolmoqda, ammo ushbu tadkikotda nisbatan kichik namunalar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Oddiy maymunlarning yangi ob'ektga tegishi uchun D2 retseptorlari mavjudligi va yuqori latentliklarning sezilarli darajada kaudat yadrosi bo'lganligini hisobga olsak, keyingi ikkita choraning ijobiy jihatdan bog'liqligi ajablanarli emas. Ushbu ma'lumotlar innovatsion izlanishlar va D2 retseptorlari mavjudligi o'rtasida teskari munosabatlarni ko'rsatuvchi BUTR ma'lumotlari bilan mos keladi (Zald va boshq. 2008) va D2 dopamin retseptorlari va yangilikni izlashni o'z ichiga olgan impulsivlikning turli o'lchovlaridagi laboratoriya bahosidagi aks etuvchi temperaturaviy o'zgaruvchilar o'rtasidagi aloqani yanada qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu tadqiqotda ishlatiladigan radiotraer, FCP, D ga bog'langan2, D.3va D4 D2 retseptorlari oilasining pastki fontlari; genetik tadkikotlar ushbu subtipalarni yangilikka nisbatan ta'sir o'tkazish vositasida va dürtüsellik bilan bog'liq boshqa choralar (masalan, Retz va boshq. 2003; Mufano va boshq. 2008). Bundan tashqari, Dalli va hamkasblari (2007) ko'proq dürtüsel bo'lgan va undan keyin o'z-o'zidan ko'p miqdordagi kokainin bo'lgan sichqonchani yadroviy akumbensindeki nisbatan past D2 reseptörü mavjudligini bildirdi. "Dürtüsellik" ning turli laborotoriya sinovlari va inson va hayvonlarda muhokama qilingan temperamentning bu jihatlari orasidagi örtüşme aniq emas,Dellu va boshq. 1996; Stoffel va Cunningham 2007), ushbu chora-tadbirlarning taxminiy qobiliyati psixostimulyatorlarning noto'g'ri ta'siriga nisbatan kuchaytirilgan zaiflikni aks ettiradigan ishonchli xatti-harakatlar fenotipini ifodalaydi. Bundan tashqari, ijtimoiy jihatdan uy qurilgan maymunlarda mavjud va oldingi tadqiqotlar (Morgan va boshq. 2002; Czoty va boshq. 2004, 2005b) ushbu uchta xususiyatni atrof-muhit o'zgaruvchilari ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Xususan, ijtimoiy hukmronlik D2 retseptorlari mavjudligini oshirishga olib kelishi mumkin bo'lgan, atrof muhitni boyitishning bir shakli ekanligi haqidagi g'ayrioddiy farazni qo'llab-quvvatlaydi, yangi (masalan, yangi ob'ektga yaqinlashishi va yaqinlashishi uchun uzoqroq latentalar) kamayadi va giyohvandlik bilan bog'liq kokain ta'siri. Klinisyaga ko'ra, ushbu tadqiqotlar shifokorning tiklanadigan dori-darmonlaridagi muhitdagi ijobiy o'zgarishlar moddalarni suiiste'mol davolanishning samarali komponenti bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

rahmat

Ushbu tadqiqot Narkotiklarga qarshi kurash bo'yicha milliy instituti R37 DA10584 tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Mualliflar hech qanday nizolar haqida xabar bermagan va doktor tomonidan yangi ob'ekt reaktivligi baholanishi bilan yordam berishni istashadi. Allyson Bennet va Piter Per va Kimberly Blek, Robert W. Gould va Michelle Icenhowerning texnik yordami.

Manbalar

  1. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Yangilik izlash va giyohvandlikka qarshi kurashning psixobiologiyasi. Behav Brain Res. 1996; 77: 23-43. [PubMed]
  2. Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader Ma. Dopamin D1 va D2 retseptorlari funktsiyasining xarakteristikasi ijtimoiy ahamiyatga ega kinomolgus maymunlarida o'z-o'zini boshqarish kokain. Psixofarmakologiya. 2004; 174: 381-388. [PubMed]
  3. Czoty PW, Gage HD, Nader Ma. Jinsiy bo'lmagan primatlarda striatal dopamin D2 retseptorlarini BUTR ko'rinishi: surunkali rlikoprid bilan davolashda ishlab chiqariladigan mavjudligini oshiradi. Sinaps. 2005a; 58: 215-219. [PubMed]
  4. Czoty PW, McCabe C, Nader Ma. Tanlov operatsiyasidan foydalanib, ijtimoiy yashaydigan maymunlarda kokainning mustahkamlovchi kuchini baholash. J Pharmacol Exp Ther. 2005b; 312: 96-102. [PubMed]
  5. Czoty PW, Gould RW, Nader Ma. Erkaklar sinomolgusli maymunlarda ijtimoiy daraja va kortizol va testosteron konsentratsiyasi o'rtasidagi munosabatlar (Macaca fascicularis) J Neuroendokrinol. 2009; 21: 68-76. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  6. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinsin RaI, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shoh Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Xong Y, Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW . Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorlari spektr impulsivligini va kokainni kuchaytirishni taxmin qiladi. Ilmiy. 2007; 315: 1267-1270. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  7. Dawe S, Loxton NJ. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish va ovqatlanish buzilishining rivojlanishidagi impulsivlikning o'rni. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 343-351. [PubMed]
  8. DeGrado TR, Turkington TG, Uilyam JJ, Stearns CW, Hoffman JM, Coleman RE. Butun badanni PET skanerining ishlash ko'rsatkichlari. J Nucl Med. 1994; 35: 1398-1406. [PubMed]
  9. Dellu F, Piazza PV, Mayo V, Le Moal M, Simon H. Sichqoncha-yurish-turish xususiyatlari va odamlarda his-tuyg'u xususiyatiga ega bo'lishi mumkin bo'lgan munosabatlar. Neyropopsobiologiya. 1996; 34: 136-145. [PubMed]
  10. Grant KA, Shively CA, Nader Ma, Ehrenkaufer RL, Quvur SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH. Cynomolgus maymunlarida striatal dopamin D2 retseptorlari bilan bog'lanish xususiyatlariga ijtimoiy holatning ta'siri pozitron emissiya tomografiyasi bilan baholandi. Sinaps. 1998; 29: 80-83. [PubMed]
  11. Kranlar MS, Jones GH, Smit AD, Neill JB, Adliya JB., Jr. Yangiliklarga javob berish lokomotor va kokainga javob beradigan nukleus akumbenslarga javob beradi. Sinaps. 1991; 9: 121-128. [PubMed]
  12. Kaplan JR, Manuk SB, Clarkson TB, Lusso FM, Taub DM. Cynomolgus maymunlarida ijtimoiy holat, atrof muhit va ateroskleroz. Arterioskleroz. 1982; 2: 359-368. [PubMed]
  13. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Vang GJ, Ding YS, Alexoff DL. BUTR ma'lumotlarini grafik tahlil qilish orqali qonni namuna olmaydigan tarqatish hacimsel stavkalari. J. Cereb qon oqimi Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  14. Mach RH, Elder ST, Morton TEM, Nowak PA, Evora PH, Scripko JG, Luedtke RR, Unsworth CD, Filtr T, Rao AV va boshq. PET radiotracer sintezida [18F] 4-fluorobenzyl iodide (FBI) dan foydalanish: modelli alkillash ishlari va dopamin D1 va D2 retseptorlari asosidagi ko'rish vositalarini loyihalashda qo'llash. Nukl Med Biol. 1993a; 20: 777-794. [PubMed]
  15. Mach RH, Luedtke RR, Unsworth CD, Boundy VA, Nowak PA, Scripko JG, Elder ST, Jekson JR, Hoffman PL, Evora P. va boshq. 18F-belgili benzamidlar, pozitron emissiya tomografiyasi bilan dopamin D2 retseptorlarini o'rganish uchun. J Med Chem. 1993b; 36: 3707-3720. [PubMed]
  16. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Qator SW, Smit CR, Luedtke RR, Kung MP, Kung HF, Lyons D, Morton TE. Dopamin D18 retseptorlariga teskari bog'laydigan ikkita florin-2 etiketli benzamid türevlarini solishtirish: in vitro ulanishlar va pozitron emissiya tomografiyasi. Sinaps. 1996; 24: 322-333. [PubMed]
  17. Mach RH, Nader Ma, Ehrenkaufer RL, Qator SW, Smit CR, Gage HD, Morton TE. Pozitron emissiya tomografiyasidan psixostimulant ta'siridagi dopaminning dinamikasini o'rganish. Farmakol Biochem Behav. 1997; 57: 477-486. [PubMed]
  18. Morgan D, Grant KA, Prioleau OA, Nader SH, Kaplan JR, Nader Ma. Jamoa shakllanishidan so'ng, sinomolgusli maymunlarda (Macaca fascicularis) ijtimoiy maqomning predmeti. Am J Primatol. 2000; 52: 115-131. [PubMed]
  19. Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader Ma. Maymunklardagi ijtimoiy dominantlik: dopamin D2 retseptorlari va kokainning o'zini o'zi boshqarish. Nat Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  20. Mufano MR, Yalcon B, Wills-Owen SA, Flint J. Dopamin D4 retseptorlari assotsiatsiyasi (DRD4) genlari va yondashuvga bog'liq shaxsiyat xususiyatlari: meta-tahlil va yangi ma'lumotlar. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 197-206. [PubMed]
  21. Nader Ma, Czoty PW. Kokainni suiiste'mol qilishning maymun modellarida dopamin D2 retseptorlari uchun PET-tomografiya ishlari: atrof-muhit modulatsiyasiga nisbatan genetik moslashuv. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1473-1482. [PubMed]
  22. Nader MA, Grant KA, Gage HD, Ehrenkaufer RL, Kaplan JR, Mach RH. Dopamin D2 retseptorlarining BUTR ko'rinishi [18F] mayorlarda florosleboprit: izofluran va ketamin bilan indikatsiyalangan ta'sir. Neyropopsikofarmakologiya. 1999; 21: 589-596. [PubMed]
  23. Nader Ma, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calxoun T, Buchheymer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Monkeyslarda surunkali giyohni o'z-o'zini boshqarish vaqtida dopamin D2 retseptorlarining PET ko'rsatish. Tabiat neyrozlari. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
  24. Perry JL, Larson EB, Germaniya JP, Madden GJ, Carroll ME. Ayollarning kalamushlarida IV kokainni o'z-o'zidan qabul qilishni bashorat qiluvchi omil sifatida dürtüsellik (geciktirmeyi kechiktirish). Psixofarmakologiya. 2005; 178: 193-201. [PubMed]
  25. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon X. Amfetaminni o'z-o'zini boshqarish uchun individual zaiflikni taxmin qiladigan omillar. Ilmiy. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  26. Prefrontal korteksda dopaminning faolligi pasayib, amfetaminning o'z-o'zini boshqarishini yaxshilashga moyil irillagan yadrodagi akumbenslarda ortib boradi. Brain Res. 1991; 567: 169-174. [PubMed]
  27. Piazza PV, Deroche-Gamonet V, Rouge-Pont F, Le Moal M. O'zini boshqarish dozalari bilan javob berish funktsiyalarida vertikal siljishlar giyohvandlikka moyil bo'lgan dori-zaif fenotipni taxmin qiladi. J Neurosci. 2000; 20: 4226-4232. [PubMed]
  28. Retz Vt, Rosler M, Supprian T, Retz-Junginger R, Thome J. Dopamin D3 retseptorlari gen polimorfizmi va zo'ravonlik harakati: impulsivlik va ADHD bilan bog'liq psixopatologiya bilan bog'liq. J Neural Transm. 2003; 110: 561-572. [PubMed]
  29. Riddick NV, Czoty PW, Gage HD, Kaplan JR, Nader SH, Icenhower M, Per PJ, Bennet A, Garg PK, Nader Ma. Ayol ayol monkeyslarida ijtimoiy ierarxiyaning shakllanishiga ta'sir qiluvchi qiziqish va nevrologik xususiyatlar. Neuroscience. 2009; 158: 1257-1265. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  30. Rouge-Pont F, Piazza PV, Xarouy M, Le Moal M, Simon H. amfetamin o'z-o'zini boshqarish uchun predmeti bo'lgan hayvonlarning yadroidagi akumbenslardagi dopamin konsentrasiyalarining yuqori va uzoq davom etadigan stressini oshiradi. Mikrodializ tadqiqoti Brain Res. 1993; 602: 169-174. [PubMed]
  31. Stoffel EC, Cunningham KA. Sichqonchalarda lokomotor javobni yangi muhitga va xatti-harakatlarning disinhibitsiga bo'lgan munosabati. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2007; 92: 69-78. [PubMed]
  32. Dopamin D2 retseptorlari oshib ketishi spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. J Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  33. Verdejo-Garcia A, Laerence AJ, Klark L. Dissyorlik modda-foydalanish buzilishi uchun zaiflik belgisi sifatida: Topilmalar xulosasi yuqori xavfli tadqiqotlarni, muammoli qimorbozlarni va genetik uyushma faoliyatlarini tashkil etadi. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  34. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. MR D2 dopamin retseptorlari tomonidan odamlarda psixostimulyatorlarga javoblarni kuchaytirishning prognozi. Amer J Psixiatriya. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  35. Zald DH, Cowan RL, Riccardi P, Baldwin RM, Ansari MS, Li R, Shelby ES, Smit Idoralar, McHugo M, Kessler RM. Midbrain dopamin retseptorlari mavjudligi odamlarda paydo bo'lish xususiyatlarini izlayotgan yangilik bilan farqlanadi. J Neurosci. 2008; 28: 14372-14378. [PMC bepul maqola] [PubMed]