Adolesanlar va Androgenlar, Retseptorlari va Mukofotlari (2008)

mavhum

haqida umumiy ma'lumot

O'smirlik ongni miyaga uyg'otadi va xursand qiladi. Inson o'smirlarida bu ko'pincha giyohvandlik va jinsiy eksperimentlar shaklini oladi. Qo'shma Shtatlarda erkaklar bilan jinsiy aloqa qilishning o'rtacha yoshi 16.4 yil bo'lib, 65% 12-sinfda jinsiy aloqaga ega (Kaiser Oila Jamg'armasi, 2005). Xuddi shunday, bu aholi AQShda noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilishning eng yuqori ko'rsatkichlariga ega. 2004ning giyohvand moddalarni iste'mol qilish va sog'liqni saqlash bo'yicha milliy so'roviga ko'ra, o'tgan yili 38-18 erkaklarining 25%SAMHSA / OAS, 2005). Bundan tashqari, 31% o'smirlar so'nggi jinsiy aloqa paytida giyohvandlik yoki spirtli ichimliklarni ishlatishgan (Kaiser Oila Jamg'armasi, 2005). Bundan tashqari, o'smirlik ruhiy tushkunlik, bezovtalik, tartibsizlik va yurish-turish bozukluğu kabi ba'zi psikopatolojilerin etiyolojisinde muhim bir vaqt. Biz gonadal gormonlarining pubertal sekretsiyasini, ularning miyada siydik retseptorlarini faollashishini va gormon bilan yoshlar miya rivojlanish tajribasi o'rtasidagi o'zaro aloqani o'smirlik davrida ko'rilgan xatti-harakatlarga yordam beramiz.

Bizning maqsadimiz - bu gonadal androgenlarning barkamol yetishtirish va g'ayrioddiy xatti-harakatlarga vositachilik qilgani hamda bu xatti-harakatlarning foydali xususiyatlari. Shuningdek, testosteronning o'zini o'zi qoniqtiradigan dalillarni taqdim etamiz, bu testosteron darajalari o'sib borishi bilan, o'smirlik davrida g'ayritabiiy xatti-harakatlarda o'zgarishlarga olib keladi. Ushbu maqolaning asosiy maqsadi, testosteron va dopamin (DA) o'rtasidagi o'zaro munosabatlarga alohida e'tibor qaratgan holda, ayniqsa, Suriya xamrida erkak jinsiy xulq ostida bo'lgan neyron davrlarini o'rganishdir. Biz pubertal varogenlarning mukofot va davriy harakatlarga vaqtincha va uzoq muddatli ta'sirini taklif etamiz. Bundan tashqari, anabolik-androgenik steroidlar (AAS) shaklida ekzogen varogenlar bilan qo'shib yuborish pubertal androgenlarning normal ta'sirini kuchaytiradi, bu esa miya va o'smirlarning o'smirlik rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatadi.

O'smirlik miya rivojlanishi uchun sezgir davr

Oxir oqibat, miya o'spirinlik davrida androgen ta'siriga ta'sir qiluvchi va maqsaddir. Yosh o'g'il bolalarda (<12 yosh) va yosh hamsterlarda (<28 kun), aylanma androgenlar va gonadotropinlar bazal darajada. Gipotalamus gonadotropinni chiqaradigan gormonga javoban oldingi gipofiz bezidan luteinizan gormonning sekretsiyasi ko'tarilganda, aylanma testosteron kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. Bu Tanner II / III bosqichida (14 yosh) o'g'il bolalarda, 28 kunligida hamsterlarda uchraydi. O'g'il bolalar Tannerning IV / V bosqichiga (taxminan 16 yosh) etib borganlarida yoki hamsterlar 50-60 kunlik bo'lganida endogen testosteron kattalar erkaklar qatoriga kiradi. Pubertal gormonning sekretsiyasi odamlarda taxminan 12 yoshdan 20 yoshgacha bo'lgan o'smirlik davriga to'g'ri keladi. Balog'at yoshidagi gormonlar nafaqat periferik to'qimalarda, balog'at yoshining aniq belgilari bo'lgan ikkinchi darajali jinsiy xususiyatlarning paydo bo'lishiga olib keladi, balki ular o'spirin miyasining qayta tiklanishiga va xulq-atvorining etukligiga ta'sir qilish uchun markaziy ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, balog'at yoshidagi gormonlar keltirib chiqaradigan fiziologik va nevrologik o'zgarishlar odamning tajribasida sezilarli o'zgarishlarga olib keladi, bu esa miyaning rivojlanish jarayonini tubdan o'zgartirishi mumkin. Shunday qilib, jinsiy steroid gormonlarining pubertal o'sishi, reproduktiv neyroendokrin o'qining rivojlanish vaqtiga qarab pishib etishidan kelib chiqadi, bu esa o'z navbatida asab tizimiga bevosita va bilvosita ta'sir orqali o'spirinning xulq-atvorini shakllantiradi.

Inson o'smirligi hozirgi davrda neyroz rivojlanishning asosiy va dinamik davri sifatida e'tirof etiladi, bu davrda xatti-harakatlar davralari takomillashtirilgan va takomillashtirilgan. 5 yoshli bolaning miyasi allaqachon kattalar kattaligi 90% bo'lganDekaban, 1978), muhim remodeling hali ham keladi. Ushbu kontseptsiya inson va hayvonlarda olib borilgan izlanishlar natijasida, perinatal miya rivojlanishida yuzaga keladigan asosiy rivojlanish jarayonlarining ko'pchiligi o'smirlik davrida qayta tiklanganligini ko'rsatdi. Ushbu jarayonlarga neyrogenez (Eckenhoff va Rakic, 1988; U va Crews, 2007; Pinos, Collado, Rodriguez-Zafra, Rodriguez, Segovia va Guillamon, 2001; Rankin, Partlow, McCurdy, Giles va Fisher, 2003), dasturlashtirilgan hujayra o'lim (Nunez, Lauschke va Juraska, 2001; Nunez, Sodhi va Juraska, 2002), dendritik tayorlash va sinapslarni ishlab chiqish va kesish (Andersen, Rutshteyn, Benzo, Hostetter va Teicher, 1997; Huttenlocher va Dabholkar, 1997; Lenroot va Giedd, 2006; Sowell, Tompson, Leonard, Xush kelibsiz, Kan va Toga, 2004), miyelinatsiya (Benes, Turtle, Xon va Farol, 1994; Paus, Kollinz, Evans, Leonard, Pike va Zijdenbos, 2001; Sowell, Tompson, Tessner va Toga, 2001) va jinsiy farqlash (Chung, De Vries va Swaab, 2002; Davis, Shryne va Gorski, 1996; Nunez va boshq., 2001). Shunday qilib, postnatal miyaning rivojlanish yo'nalishi chiziqli emas, balki o'rniga o'smirlik davridagi tez o'zgarish portlashi bilan tavsiflanadi va progressiv va regressiv voqealarni o'z ichiga oladi. Har qanday rivojlanish biologi bilganidek, tez rivojlanish o'zgarishining vaqtlari tajriba-qaram o'zgarishlarga hamda sezgirlik va tahqirlashning salbiy oqibatlariga sezuvchanlik va sezuvchanlikni kuchaytiradi va insonning o'smir miya rivojlanishi istisno (Andersen, 2003; Mızrak, 2000). Shunday qilib, pubertal gormon ta'sirida vaqtinchalik bezovtalanishlar o'smir miyasiga ta'sir qiladi va kattalar harakati uchun uzoq davom etadigan oqibatlarga olib kelishi taxmin qilinadi.

Androgen va neyron sxemalar maqsadi motivatsiyasi

O'smirlik rivojlanishning vaqtinchalik va dinamik bosqichi bo'lgani uchun, o'smir miya va xulq-atvorini izolyatsiya qilish qiyin bo'ladi. Buning o'rniga, o'smirlikning noyob xarakterini qadrlash uchun uni miyaga va etuk odamlarning xatti-harakatlariga solishtirish foydali bo'ladi. Shunday qilib, ushbu maqolaning asosiy maqsadi erkak jinsiy xulq-atvor va mukofotga ega bo'lib, kattalar erkaklarda nusxa ko'chirish va jinsiy motivatsiya uchun neyrokompyuterlarni joriy qilish, shu jumladan, qiziqishning faollashuvida gonadal steroid gormonlarining rolini va androgen uchun retseptorlarni tarqatilishini o'rgatish muhimdir (AR) va estrogenlar (ER).

AR jinslar kabi ijtimoiy harakatlarga to'sqinlik qilayotgan neyron davrlarni tashkil qiluvchi hujayra guruhlarida mavjud. Bundan tashqari, miya AR, hamsters jinsiy puberte oldin ifoda qilinadi va ham yosh, ham kattalar erkaklarda androjenler tomonidan regüle qilinadi (Kashon, Xeys, Shek va Sisk, 1995; Meek, Romeo, Novak va Sisk, 1997). Kemirgen miyada, AR va ERning taqsimlanishida katta miqdordagi qoplama mavjud (Wood and Newman, 1995) va aromataz (Celotti, Negri-Cesi va Poletti, 1997), jumladan estrogen retseptorlarining a va b shakllari (Shughrue, Lane va Merchenthaler, 1997). Ligandga bog'langan holda, "klassik" AR va ER funktsiyalari transkripsiyaning transkripsiyasi va yangi oqsillarni sintezi uchun transkriptsiya omillari sifatida qo'llaniladi. Ajablanmaslik kerakki, bu ta'sirlar nisbatan kechikadigan vaqtga to'g'ri keladi va bu kechikish boshlangan. Erkaklar hamsterining jinsiy xulq-atvorini steroidni rag'batlantirish (Noble va Alsum, 1975) klassik genomik harakatlar orqali amalga oshiriladigan harakatlarga mos keladi. Misol uchun, 2 haftalik steroid ta'sir qilish uzoq muddat kasrlarda juftlarni qayta tiklash uchun talab qilinadi. Sichqoncha bo'yicha olib borilgan so'nggi tadqiqotlar miya hududlarida va klassik retseptorlarga ega bo'lgan androgenlarning tezkor hujayra ta'sirini ko'rsatdi (Mermelstein, Becker va Surmaier, 1996). Ushbu steroid harakatlarini genomik bo'lmagan retseptorlari vositachiligi deb hisoblashadi. Xomber miyada klassik AR va ER ning taqsimlanishi nisbatan cheklangan (Wood and Swann, 1999), genomik bo'lmagan androgen ta'siriga qarshi miya maqsadlari juda kengroqdir.

Medial preoptik mintaqa (MPOA) erkaklar kulturasidan odamlarga birikishda asosiy rol o'ynaydi. Xull, Wood va McKenna, 2006). Bundan tashqari, hamster MPOA ko'p miqdorda AR va ER orqali gonadal steroid gormonlarini chiqaradi va MPOAdagi testosteron implantlari uzoq muddatli xoldratlarda jinsiy faollikni tiklash uchun etarli (Wood and Swann, 1999). Erkak kalamushlarda gonadal steroidlar MPOA-da bazal UA bo'shatilishiniPutnam, Sato va Xull, 2003) va juftlashishni rag'batlantirish (Hull, Du, Lorrain va Matuszewich, 1995). Dastlab, ayolning ekranning orqasida ko'rsatilganda, OAda kam miqdorda o'sish kuzatiladi. Kopyalanma paytida MPOA DA (+ 50% boshlang'ich nuqtasi) ortadi va bu ta'sir androgen (Hull va boshq., 1995; Putnam va boshq., 2003). Ajablanmasa, kastroli erkaklarda juftlik qilmasa, MPOA OA ko'paymaydi (Hull va boshq., 1995). Bu natija sharhlashning biroz qiyinligi, chunki u ozodlikning yo'qligi jinsiy faoliyatning yo'qligi bilan aralashtiriladi. Biroq, MPOA da DA ning chiqarilishi qisqa muddatli kastralarda juftlikning yo'qotilishi bilan bog'liq (Hull va boshq., 1995) va uzoq muddatli kastratlarda jinsiy faollikni testosteron bilan qayta tiklash bilan (Du, Lorrain va Xull, 1998; Putnam, Du, Sato va Xull, 2001).

Kemirgen MPOA ichida testosteronning androgenik va estrogenik metabolitlari juftlashni boshqarishda o'ziga xos rol o'ynamoqda (Putnam va boshq., 2003; Putnam, Sato, Riolo va Gull, 2005). Kopyalanishni boshlash uchun kechikish (tog` yoki intromit) jinsiy turtki bo`lgan. Jinsiy faoliyatni kechiktirish, MPOA nitrat oksidi sintaziga xizmat qilish orqali estrogenlarga sezgir bo'ladi, bu esa o'z navbatida bazal AI darajasini saqlaydi. Estrogen bilan ishlov berilgan kastratlar yuqori dozali DAB darajasini namoyon qiladi, bu esa kupillashishni boshlash qobiliyati bilan chambarchas bog'liq. Biroq, jinsiy samaradorlik bilan kuchli bog'liq bo'lgan DA ning ozod qilinishida ayol va nikohdan tashqari kuchayib borayotgan o'sishlarini ko'rsatib bera olmaydilar. Natijada, ularning jinsiy ko'rsatkichlari buzilmaydigan darajada past bo'ladi. Boshqa tomondan, faqat aromatizatsiyalanmagan androgen bilan ishlangan kastratlar yuqori bazal ALAR darajasini ko'rsatmaydi va ular kopulatsiyani boshlashda muvaffaqiyatsizlikka uchraydi. Shuning uchun normal jinsiy ishlash uchun ham estrogen, ham androgen kerak. Jinsiy ko'rsatkichlar, odatda, tokchalar, ichkilikbozlik va boqishning chastota o'lchovlari sifatida ifodalanadi. Faqat estrogenlar va androgenlar almashtirilganda, kastroli erkaklar DA darajasini oshiradi (va kechiktiradigan kechikish o'lchovlari) va ayol va kopirish-indiktsiyalovchi AI kuchayadi (va chastota kattalashtirilgan chora-tadbirlar). Shunday qilib, MPOA'daki estrojen jinsiy turtki, va ham östrojenler, ham androjenler jinsiy ishlashga hissa qo'shadi.

Testosteron MPOA DA ning erkak repetitorlik xatti-harakatlari paytida va juftlashishi uchun zarur bo'lsa-da, testosteron ham, juftlash ham MPOA'da DAni keltira olmaydi. Buning o'rniga, MPOA da DA ozod qilish uchun, aniq ayollardan chemosensor istaklari ham talab qilinadi. Kemiruvchilarda kemosensor stimulyator erkak jinsiy xulq-atvorni boshlash uchun asosiy sezgi usuldir (Anjir. 1). Chemosensor belgilari medial amigdaloid yadrosi va stria terminalining yotoq nuklasi orqali ko'p miqdordagi AR va ER bilan tuzilmalar orqali MPOA uchun zaytun lampalaridanWood and Swann, 1999). Birlashtirilgan indikatorli DAda ximosensor belgilari rolini aniqlash uchun biz bir tomonlama xushbo'y bulbektomiya (UBx, Triemstra, Nagatani va Wood, 2005). Xom qizil rangli ampulalarni ikki tomonlama olib tashlash jinsiy faoliyatni va MPOA DAni yo'q qilsa-da, bir tomonlama bulbektomiya juftlashuvga xalaqit bermaydi. Ushbu ishda, lezyonlu Lampochka bilan kontratsional ravishda ölçülürken, MPFA virusi bilan bog'liq, ammo ipsilateral hemisphereAnjir. 2). Xuddi shunday natijalar erkak sichqonlarda ham medial amigdala (Dominguez, Riolo, Xu va Gull, 2001). Tegishli tadqiqotda kalamushlarda medial amigdallani kimyoviy rag'batlantirish MPOA DA chiqarilishiga mos keladi,Dominguez va Xull, 2001). Birgalikda olingan ma'lumotlarga ko'ra, testosteron tashqi sezgir ogohlantiruvchilarni MPOA ga erishish uchun ruxsat beruvchi muhitni yaratadi va kopyalanma davomida DAning chiqarilishiga olib keladi.

   

Anjir. 2

ULARNING, erkak hamsters jinsiy aloqa paytida va undan keyin, MPOA'nın diyalizatlarından o'lchanadi, asosiy salıverilme ulushi sifatida ifoda etiladi. Yuqori daraja: O'rtacha ± SEM DA nazorati ostida (qora, n = 11) va ikki tomonlama ULARNING erkaklar hamsterlarida juftlashishda va undan so'ng, MPOA dializatlaridan o'lchangan, asosiy relefning foizini ifodalaydi. TOP: O'rtacha ± SEM DA nazorati ostida (qora, n = 11) va ikki tomonlama bulbektomizatsiyalangan (oq, n = 6) erkaklar. BOTTOM: Diyaliz sindirishga bir tomonlama xushbo'y bulbektomiya kontralateral (qora, n = 8) yoki ipsilateral (oq, n = 9) bo'lgan erkaklar o'rtacha ± SEM ULARNING. Shading juftlash paytida to'plangan namunalarni ifodalaydi. Asterisk asosiy ko'rsatkichga nisbatan sezilarli farqni ko'rsatadi. (From Triemstra, JL, Nagatani, S. va Wood, RI, 2005).

Nihoyat, jinsiy xulq-atvor va boshqa tabiiy imtiyozlar neyron reward yo'llarini faollashtiradi. Mezokortikolimbik DA rezistentligi ventral tegmental hududdan (VTA), yadro akumbens (Acb) va prefrontal korteks (Pfc) dan iborat. VTA loyihasida istiqomat qiluvchi Dopamin hujayralari, Acb va PfcKoob va Nestler, 1997). Sichqoncha bilan jinsiy aloqa vaqtida OA akbga chiqariladi (Pfaus, Damsma, Nomikos, Wenkstern, Blaha, Phillips va Fibiger, 1990). Ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qilish ham mezolimbik DA tizimida DA relizini (amfetaminlarni) oshirish yoki ULARNING qayta tiklanishini (kokain, Di Xiara va Imperato, 1988), shuning uchun ularning qo'shadi xususiyatlarini kuchaytiradi. Shu tarzda, testosteron, shuningdek, jinsiy xulq-atvorini yaxshilash orqali va uning harakatlari bilan suiiste'mol qilish dori sifatida (quyida qarang) AKbdagi DA ning salbiy ta'siriga ega.

Mavjud dalillar, mezocorticolimbic DA tizimining o'smirlik davrida rivojlanayotganligini ko'rsatadi. Vtb dopaminergik proektsiyalarining EKga nisbatan sezilarli darajada rivojlanishi o'smirlik davrida ro'y berishi mumkinligini ko'rsatib turibdi.Lesting, Neddens va Teuchert-Noodt, 2005). Bundan tashqari, somatik prefrontal korteksdagi GABA (gamma-aminobutirik kislota) -ergik hujayralarga dopaminerjik kirish zenginlashadi va pubertal rivojlanish davrida serotonerjik tizimlar tomonidan modulyatsiya qilinadi (Benes, Teylor va Cunningham, 2000) va kattalar kalamushlarida androgenlarning manipulyatsiyasi prefrontal korteks ichidagi dopaminerjik akson zichligi o'zgarishiga olib keladi (Kritzer, 2003). Pfc, Acb va VTA ning bir nechta AR yoki ari mavjud, ammo ERb VTAShug'rue va boshq., 1997). Shu sababli, androgenlar hipotalamusda (Handa va boshqalar, ushbu masala) VRda varogen sezgir afferents yoki ERb orqali mezocorticolimbic DA tizimiga ta'sir etishi ehtimoldan yiroq emas. Ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, erkak gomsterlardagi androgenga sezgir hujayralar Ukolga sezgir xatti-harakatlar bilan bog'liq bo'lgan strukturlardan VTA ni loyihalashtiradi. Misol uchun, MPOA va stria terminalis (BST) ning yotoqli yadrosi VTA-ga proportsional bo'lgan ko'p miqdorda AR-musbat hujayradan iboratSato va yog'och, 2006). Ventral pallid, katta akb efferent maqsadi (Zaxm va Xeymer, 1990), VTA-ga prognoz qilgan ko'plab AR-musbat hujayralarni ham o'z ichiga oladi. Ushbu prognozlar androgenlarga mezocorticolimbic DA tizimining faoliyatini o'zgartirish imkonini beradi.

O'smir davrida steroidlarga qaram bo'lgan xatti-harakatlarning tashkil etilishi

Barkamol xulq-atvorda gormon ta'sirining an'anaviy ko'rinishi steroid gormonlarining faol ta'siriga asoslangan bo'lib, u steroidlarning muayyan ijtimoiy kontekstlarda xulq-atvorga asoslangan neyron davradagi maqsadli hujayralardagi xatti-harakatlarni osonlashtirishi qobiliyatiga mos keladi. Aktivizatsiya effektlari gormon mavjudligi va yo'qligi bilan birga kelib, ular bilan bog'liq bo'lgan vaqtinchalikdir va odatda kattalar harakati ifodasi bilan bog'liq. Aksincha, organizmning ta'siri rivojlanish vaqtida steroidlarning asab tizimining strukturasini suratga olish qobiliyatini anglatadi. Strukturaviy tashkilot doimiy bo'lib, gormon ta'sir qilish muddatidan tashqarida qoladi va kattalardagi steroidlarga neyron va xatti-harakatlarni aniqlaydi. Ukol gormonlarining tashkiliy va faol ta'sirlari o'rtasidagi rivojlanish munosabatlarimiz haqidagi tushunchamiz o'tmish 50 yil davomida rivojlana boshladi. Feniks va uning hamkasblari avvalo, steroid gormonlaridagi kattalar uchun xatti-harakatlari (faollashtirilgan) maksimal sezgir perinatal rivojlanish davrida steroid gormonlar tomonidan (dasturlashtirilgan)Feniks, Goy, Gerall va Yang, 1959). Keyinchalik, Skott va uning hamkasblari asab tizimining bosqichma-bosqich tashkil etilishi uchun juda sezgir davrlar mavjud bo'lishining nazariy asoslarini qo'ygan va tez rivojlanish o'zgarishlari (1974) davrida sezgir davrlar yuzaga kelishi mumkinligini ta'kidlashgan. Keyinchalik, Arnold va Breedlove, miyani steroidlarga bog'liq bo'lgan organizm rivojlanishning nozik davrlaridan tashqaridaArnold va Breedlove, 1985). O'tgan 15 yil davomida, turli xil hayvon modellari va xulq-atvor tizimlarini ishlatib, tadqiqot, o'smir miya gonadal Ukol aktivasyonu va organizasyonel oqibatlarga sezgir ekanligini ko'rsatadi ( Sisk va Zahr, 2005). Tez rivojlanish davrining boshqa davrlarida bo'lgani kabi, o'smirlik ham steroidga qaram bo'lgan miya almashinuvi uchun aniq bir imkoniyatdir.

Hayvon modeli sifatida hamster ishlatib, ishimiz ergenlik davrida erkak erkaklarning ijtimoiy harakati steroidlar tomonidan o'zgartirilganligini ko'rsatadi (Schulz, Menard, Smit, Albers va Sisk, 2006; Schulz va Sisk, 2006). Homiladorlikdan oldin testosteronni davolash hamsterlarda jinsiy xatti-harakatni faollashtira olmaydi, va ularda steroid gormonlar orqali faollashishga yoki organizmga moyil bo'lgan neyronli davrlarni yuzaga keltiradigan etuk jarayonlar hali yuz bermaganMeek va boshq., 1997; Romeo, Richardson va Sisk, 2002a). Aksincha, balog'at yoshidagi erkaklarning reproduktiv xatti-harakatlarining ochiq ifodasi o'smirlik davrida gonadal steroidlarning mavjudligini mutlaqo talab qilmasa-da, xatti-harakatlarning maksimal ifodasi. Erkaklarning jinsiy reproduktiv xulq-atvorini balog'atga etishdan oldin (NoT@P) yoki balog'atdan keyin (T@P) va keyin balog'at yoshida testosteron bilan davolashni solishtirganda, o'smirlik davridan keyin kastratsiya qilingan erkaklar bilan solishtirganda, prepubertal NoT@P kastratlarida erkaklarning xulq-atvori kamida 50% kamchilikka ega. (Anjir. 3, Schulz, Richardson, Zahr, Osetek, Menard va Sisk, 2004). Bundan tashqari, reproduktiv xatti-harakatlardagi kamchiliklar uzoq davom etmoqda va uzoq muddat testosteronni davolashda yoki kattalardagi jinsiy tajribada (masalan,Schulz va boshq., 2004). Xuddi shunday, estrogen va progesteron bilan davolangandan so'ng, NoT@P erkaklarda kattalardagi kastratsiya qilingan erkaklarga qaraganda qisqaroq lordoz kechikishlari va uzoqroq davom etishlari kuzatiladi (Schulz va boshq., 2004) prepubertal kastratlar pubertal testosteronga ta'sir qiladigan erkaklarnikiga qaraganda kamroq debemintiz qilinganligini ko'rsatmoqda.

   

Anjir. 3

Balog'at yoshidan oldin (NoT@P) yoki balog'at yoshidan keyin (T@P) gonadektomiya qilingan erkak hamsterlar tomonidan ko'rsatilgan intromissiyalar soni. Barcha erkaklar balog'at yoshida, gonadektomiyadan 7 hafta o'tgach va birinchi xatti-harakatlar testidan bir hafta oldin testosteron bilan tayyorlanadi. T@P erkaklar, hatto retseptiv ayol bilan uchta jinsiy tajribadan keyin ham, NoT@P erkaklariga qaraganda sezilarli darajada ko'proq intromissiya ko'rsatdilar. (Hayvonlar mavzusidagi nashr etilmagan ma'lumotlar Schulz, KM, Richardson, HN, Zahr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA va Sisk, CL, 2004)

NoT@P erkaklar jinsiy motivatsiyaning pasayishidan aziyat chekayotgan bo'lishi mumkin. Bu savolni hal qilishning usullaridan biri jinsiy a'zolarni tekshirish (AGI) va jinsiy a'zolikdan oldin (NoT@P) va balog'atga etishishdan keyin (T@P) o'tkazilgan gonadektomiya qilingan erkaklar o'rtasidagi kechikishlarni solishtirishdir. Agar jinsiy motivatsiya o'smirlik davrida jinsiy bezlar gormoni ta'siriga bog'liq bo'lsa, biz NoT@P erkaklarida jinsiy xulq-atvor bilan shug'ullanish uchun uzoqroq kechikishlarni taxmin qilamiz. Darhaqiqat, estrusli urg'ochilarga takroriy ta'sir qilish bilan, NoT@P erkaklarda T@P erkaklariga nisbatan AGI va o'sish ko'proq vaqt talab etadi (Anjir. 4). Shunday qilib, jinsiy faoliyatning aspektlarini tashkil qilishdan tashqari, balog'atga etgan gormonlar jinsiy xatti-harakatlarning foydali tomonlarini ham tashkil qiladi. Ushbu imkoniyatni qo'llab-quvvatlash uchun, katta yoshdagi DA agonisti apomorfinning markaziy ma'muriyati NoT@P erkaklarining o'sish xulq-atvorini kattalar uchun odatiy darajaga qaytaradi, bu o'smirlik davrida testosteron odatda dopaminerjik asab zanjirlarini tashkil qilishini ko'rsatadi (Salas-Ramirez, Montalto va Sisk, 2006). ). Shunga qaramay, ko'plab qiziqarli savollar qolmoqda. NoT@P erkagi estruz ayol uchun barpress qiladimi yoki juftlashish joyi uchun shartli joyni afzal ko'radimi? Kelajakdagi tadqiqotlar jinsiy motivatsiya va jinsiy ishlashni tashkil qilishda balog'atga etgan gormonlarning rolini o'rganadi.

   

Anjir. 4

Balog'at yoshidan oldin (NoT@P) yoki balog'at yoshidan keyin (T@P) gonadektomizatsiya qilingan erkak hamsterlar tomonidan ko'rsatilgan anogenital tekshiruv (AGI) kechikishlari va davomiyligi. Barcha erkaklar gonadektomiyadan 7 hafta o'tgach va birinchi xatti-harakatlar testidan bir hafta oldin balog'at yoshida testosteron bilan tayyorlanadi. A. T@P erkaklari estrusli ayol bilan uchta testda o'xshash AGI kechikishlarini ko'rsatdilar, NoT@P erkaklar esa estruz ayol bilan uchinchi sinov paytida AGI kechikishlarini oshirdi. B. T@P erkaklar estruz ayol bilan uchta xatti-harakatlar testida o'tish kechikishlarini kamaytirdi, noT@P erkaklar esa uchta xatti-harakatlar testida o'tish kechikishida o'zgarish ko'rsatmadi. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, balog'at yoshidagi gonadal gormonlar kattalar erkakning ayol bilan jinsiy aloqada bo'lish motivatsiyasiga doimiy, osonlashtiruvchi ta'sir ko'rsatadi. (Hayvonlar mavzusidagi nashr etilmagan ma'lumotlar Schulz, KM, Richardson, HN, Zahr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA va Sisk, CL, 2004).

Ukolga preperativ yurak xurujlari

Barkamol turmush tarzi rivojlanishining doimiy jumboqlaridan biri preparat preparatining erkak gomsterlarida steroid ta'siriga qarshi reproduktiv xatti-harakatni faollashtirishdir. Agar puberte bo'lishdan oldin past darajadagi androgen darajalari prepubertal erkaklarda erkak jinsiy xulq-atvorini ifodalashni cheklasa, prepubertal erkaklarda endogen ofrogenlarni to'ldirish juftlashishni talab qilishi kerak. Bu holat emas, balki (Meek va boshq., 1997; Romeo, Cook-Wiens, Richardson va Sisk, 2001; Romeo, Wagner, Jansen, Diedrich va Sisk, 2002b), eritma devorlari davomida AR va ERning soni va taqsimlanishiga qaramasdan, gormon bilan davolash qilingan prepubertal va kattalar to'qimalarida (Meek va boshq., 1997; Romeo, Diedrich va Sisk, 1999; Romeo va boshq., 2002a). Shuning uchun, androgen va AR kerak, lekin erkak jinsiy xulq-ifodalarini ifodalash uchun etarli emas.

Jinsiy faoliyatdan oldin jinsiy faoliyatni cheklovchi omillarni aniqlashga qaratilgan sa'y-harakatlar hozirgacha aralashib ketgan. Erozusli urg'ochi ayollarning kemmosimon nayranglariga nisbatan noaniq javoblar prepubertal va kattalar erkak hamsters (Romeo, Parfitt, Richardson va Sisk, 1998). Ushbu ma'lumotlar, sezuvchanlikning transmissiya mexanizmlari o'smirlikdan oldin etuk ekanligini ko'rsatadi. Shunday qilib, balog'atga etmagan erkaklar urg'ochi ayollarning chemosensor belgilari aniqlay oladi; kattalarnikidan farq qiladigan joyda, bu maslahatlarga qanday munosabatda bo'lishlari. Potensial tushuntirishlar, prepubertal erkaklarning jinsiy axloqsizlik bilan shug'ullanishga undash emasligidir. Biz prepubertal erkak gomsterlar ayol feromonlarga javoban MPOAda dopaminergik javoblarni ko'paytirmaganini, shunga qaramasdan, jinsiy irib-kattalar erkaklar ham bir xil ogohlantirishlarga nisbatan kuchli MPOA dopaminerjik ta'sirini ko'rsatadilar (Anjir. 5, Schulz, Richardson, Romeo, Morris, Lookingland va Sisk, 2003). Xuddi shunday, prepubertal erkaklar ayollar feromonlari ta'siridan keyin aylanadigan testosteronning kattalarnikiga o'xshash o'sishini ko'rsatolmaydi (Parfitt, Tompson, Richardson, Romeo va Sisk, 1999). Shunday qilib, ayol feromonlar kattalardagi neyrokimyoviy va neyroendokrin javoblar uchun shartsiz ogohlantiruvchi sifatida namoyon bo'ladi, ammo prepubertal bo'lmagan bu erkaklar, bu ijtimoiy jihatdan sezgir hissiyotlarning ta'sirchanligi o'smirlik rivojlanishida o'zgaradi, ehtimol, mukofotlash xususiyatlarini va jinsiy turtki olish bilan bog'liq. Bundan tashqari, testosteron prepubertal erkaklardagi ayolning OGI ni osonlashtirsa-da, bu ta'sir erkakning oldindan estrous ayolga ta'sir qilishiga bog'liqmi yoki yo'qligiga bog'liq. Ehtimol, testosteron bilan davolash kechikishni pasaytiradi va faqat AGIning davomiyligini jinsiy irsiy prepubertal erkaklardaAnjir. 6). Bundan tashqari, ayollarda oldingi tajribaga ega bo'lgan prepubertal erkaklar birinchi marta qabul qiluvchi ayollar bilan o'zaro muloqotda bo'lgan erkaklarga qaraganda AGI lattenslarini ancha uzoqroq va qisqa AGI davomiyligiAnjir. 6). Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, estrous ayol bilan o'zaro aloqalar jinsiy rivojlanishdan oldin mukofotlashdan ko'ra ko'proq foyda keltiradi va natijada ayol bilan keyingi o'zaro muloqotda testosteronning AIga ta'sirini kamaytiradi. Aytaylik, erta yoshga kirgan ayolga erta ta'sir qilishning salbiy xatti-harakati, ayniqsa erkaklar urg'ochi ayollarga nisbatan ta'sirini hisobga olgan holda, o'smirlik va kattalarga nisbatan davom etadimi? davomida O'smirlik odatda erkaklar reproduktiv xatti-harakatlarini ifodalaydiMolenda-Figueira, Salas-Ramirez, Schulz, Zehr, Montalto va Sisk, 2007).

   

Anjir. 5

Vaginal sekresiyalarda mavjud bo'lgan ayol feromonlarga prepubertal va kattalar erkak medial preoptik mintaqa (MPOA) dopaminerjik javob. Erkaklar erkaklar MPOA dopaminergik faollikdagi ayol vaginal sekretsiyalarga ta'sir etishi bilan birga, prepubertal erkaklar esa ayol feromonlarga nisbatan MPOA dopaminerjik reaktsiyalarini oshirmaydilar. (Qayta ishlab chiqilgan Schulz, KM, Richardson, HN, Romeo, RD, Morris, JA, Lookingland, KJ va Sisk, CL, 2003).

 

   

Anjir. 6

Prematurali erkak go'shtli ayollarning anogenital terapiyasini (AGI) bajarish va 15 daqiqalik interaktiv jarayon davomida ayolni tekshiradigan umumiy davomiyligi kechiktirilishi. A. Jinsiy testosteron bilan davolash qilingan prepubertal erkaklar bo'shashmagan prepubertal erkaklarga qaraganda qisqa AGI latentligini ko'rsatadilar, ammo jinsiy tajriba testosteronning AGI kechiktirilishiga qarshi ta'sirini bartaraf etadi. B. Jinsiy moyak testosteron bilan davolash qilingan erkaklar bo'shashgan erkaklarga qaraganda uzoqroq AGI muddatini namoyish qildilar, ammo testosteron jinsiy tajribali erkaklarda AGI davomiyligi uchun oz ta'sir ko'rsatmadi. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, avvalgi jinsiy tajriba ayolni tergov qilish uchun motivatsiyani kamaytiradi. (Nashr qilingan ma'lumotlardan Schulz, KM, Richardson, HN, Zahr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA va Sisk, CL, 2004)

 

Preparatni preporattal varogen bilan davolashni nikohlanishiga olib kelmasa ham, laboratoriyamizning yaqinda olib borgan ishi, hamster asab tizimining o'smirlik davridan oldin jinsiy xulq-atvorda testosteronni tashkil qilish harakatlariga sezgir ekanligini ko'rsatadi (Schulz, Zahr, Salas-Ramirez va Sisk, 2007). Kastratsiya va 19 kunida testosteron ta'siridan oldin yoki vaqtida, ammo keyinchalik bo'lmaganida testosteron kattalarga almashtirilganda montaj ishlarini osonlashtirdi. Testosteronga ta'sir qolgan erkaklar prepubertal ravishda ergenlik davrida yoki undan keyin testosteron ta'sir qolgan erkaklarnikidan kattaroq intruziyalarni ko'rsatdi (Schulz va boshq., 2007). Ushbu ma'lumotlar testosteronning yurak urish davrlarini tashkil etish qobiliyati yosh bilan kamayib borayotganligini va o'smirlik testosteron ta'siriga chidamli postnatal sezgir davrning oxirini belgilaydi.

Farmakologik androgen

Oldingi ma'lumotlar, endogen gonadal steroidlarning o'smirlik davrida g'ayritabiiy xatti-harakatlarni kuchayishiga olib keladi. Agar 100x normal fiziologik kontsentratsiyaga qadar darajalarda o'z-o'zini boshqaradigan bo'lsa, nima bo'ladi? Bu anabolik-androgenik steroid (AAS) suiiste'molligining muammoidir Brauzer, 2002; Klark va Xenderson, 2003). Bu erda qisqartirish mumkin: barcha AAS - testosteronning türevleridir, barcha AAS'larda 4 bilan birlashtirilgan halqalar bilan uglerodli skeletlari mavjud, ularning ko'pi 19 karbonatiga ega. AAS asosan ularning anabolik (mushaklar) ta'siri uchun ishlatiladi. Biroq, ularning nomlari nazarda tutilganidek, AAS da androgenik xususiyatlarga ega. Testosteron - Androgen mukofotining fundamental mexanizmlarini o'rganish uchun hayvonlarni o'rganishda mantiqan tanlovdir. Bu testosteron propionat kabi testosteron eritmalarining uzoq muddat foydalanadigan ko'rinishida, shuningdek, inson foydalanuvchilar uchun ham keng tarqalgan tanlovdir. 2006da testosteron WADA-akkreditatsiyalangan laboratoriyalarda siydik sinovlarida aniqlangan eng ko'p taqiqlangan yagona modda bo'lib,WADA, 2006). Testosteron 34 Sidney Olimpiya o'yinlarida AAS-ijobiy siydik sinovlarining eng katta qismini (2000%) tashkil etdiVan Eenoo va Delbeke, 2003). Xuddi shunday, AAS foydalanuvchilari siydik sinovlarida 41% testosteron uchun ijobiy test (Brower, Catlin, Blow, Eliopulos, Beresford, 1991). Yuqori dozalarda AAS sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Ayniqsa, testosteron bilan yaqin aloqada bo'lganligi sababli, o'smirlik davrida ishlatiladigan AAS rivojlanayotgan inson barkamol asab tizimining steroid muhitini, shu jumladan, steroid ta'sir qilishning miqdori, vaqtini va turini belgilaydi.

Boshqa noqonuniy giyohvand moddalar bilan bir qatorda inson AASning suiiste'mol qilinishi o'smirlik muammosidir. 1994 milliy uy xo'jaliklarining giyohvand moddalarni iste'mol qilish bo'yicha tadqiqotigaSAMHSA / OAS, 1996), 18 yoshidagi kichkintoyli davrda Ukol foydalanish. Bundan tashqari, "Kelajakni kuzatish"Johnston, O'Malley va Bachman, 2003), o'rta maktab yoshidagi kattalar orasida steroid foydalanish muddati (2.7%) shunga o'xshashki, kokain (3.5%) yoki geroin (1.4%). Steroiddan foydalanish yoshroq yoshlarda ham keng tarqalgan: 2.5-sinf o'quvchilarining (8-13 yil) 14% -i yoriq (2.5%) va geroinni ishlatish (1.6%) kabi Ukollarni qo'llagan. Erta yoshlardagi AASga nisbatan ushbu tendentsiya ayniqsa 1 xavotirlarini hisobga olgan holda, o'smirlarning AASni zo'rovonlik bilan himoyalashi mumkinligini va 2) farmakologik darajalarda AASga ta'sir etishi miyaning normal rivojlanish darajasini sezilarli darajada o'zgartirishi mumkinligini va ayniqsa, shafqatsiz morfologik va xulqli javoblarni, keskin va surunkali tarzda ishlab chiqarish uchun xatti-harakatlar.

Noqulay tajovuz, odatda inson AASni suiiste'mol qilish bilan bog'liq xatti-harakatlardir. Nashr etilgan ma'ruza hisobotlarida Ukoldan foydalanish bir qancha zo'ravon qotilliklardaConacher va Workman, 1989; Papa va Katz, 1990; Papa, Kouri, Pauell, Kempbell va Katz, 1996; Schulte, Hall va Boyer, 1993). Hozirgi AAS foydalanuvchilari tomonidan o'tkazilgan so'rovlarda yuqori tajovuzkorlik va asabiylashish AAS foydalanishning eng ko'p uchraydigan xatti-Bond, Choi va Papa, 1995; Galligani, Renck va Hansen, 1996; Midgley, Heather va Davies, 2001; Parrott, Choi va Davies, 1994; Perry, Kutscher, Lund, Yates, Holman va Demers, 2003). Biroq, androgen ta'sirining ta'sir doirasi, psixiatrik alomatlarning xilma-xilligi va oldindan mavjud bo'lgan psixiatrik disfunktsiyani hisobga olgan holda, ushbu inson tajovuzida AASning aniq rolini aniqlash qiyin. AAS inshootlarini qabul qiluvchi inson ko'ngillilarining istiqbolli tadkikotlar natijalari aralashtirildi: Tricker va boshq. (1996) va O'Connor va boshq. (2004) boshqa ishlar zo'ravonlikning kuchayib borayotganini (Daly, Su, Schmidt, Pickar, Murphy va Rubinow, 2001; Xannan, Fridl, Zold, Kettler va Plimat, 1991; Kouri, Lukas, Papa va Oliva, 1995; Papa va Katz, 1994; Su, Pagliaro, Shmidt, Pickar, Valkovits va Rubinov, 1993). Shunga qaramay, inson ko'ngillilariga tatbiq etilgan dozalar tana tuzilishi veb-saytlarida himoyalangan dozalarga qaraganda ancha past ekanligini va davolash muddati odatda qisqa ekanini yodda tutish muhimdir. Shunday qilib, muvozanat bo'yicha, AAS, hech bo'lmaganda sezgir shaxslarda, agonistik xulqni kuchaytirish uchun potentsialga ega deb xulosa qilish adolat tuyuladi. Pope va boshq. (1994) AAS, zaif shaxslardagi psixiatrik belgilarni aniqladi.

Hayvonlarni o'rganish AAS tomonidan yaratilgan tajovuzga qarshi jiddiy dalillarni ham taqdim etdi. Yuqori dozli steroidlar bilan surunkali davolash qilingan o'smirlar erkak hamsterlari hujumga qaraganda qisqaroqroq bo'lib, davolanmagan erkaklar bilan solishtirganda erkaklar hujumiga qarshi ko'plab hujumlar va chaqishlarHarrison, Connor, Nowak, Nash va Melloni, 2000; Melloni, Connor, Hang, Harrison va Ferris, 1997). Xuddi shu tarzda, yumshoq provokatsiya (quyruq pog'onasi) o'smir erkak jinsida tajovuzni doimiy ravishda oshiradi, shu jumladan ayollarga nisbatan tajovuz (Cunningham va McGinnis, 2006). Bundan tashvishlantiradigan bo'lsak, o'smirlarning AST ga hamsters ta'sir etishi, steroid foydalanishdan so'ng davom etadigan agonistik xatti-harakatlarning doimiy o'sishiga sabab bo'ladi (Grimes va Melloni, 2006). Bunday xatti-harakatlarga oldingi gipotalamusdagi neyron devorlar doimiy ravishda qayta shakllanishi bilan birga keladi. Ayniqsa, bachadon AAS hamsters ta'sir qilish arginine vazopressin (AVP, Grimes va Melloni, 2006) va serotonin va serotonerjik 5HT1A va 5HT1B retseptorlariRicci, Rasaxam, Grimes va Melloni, 2006). AAS ning miya darajasini o'zgartirishi shubhasizdir. Testosteron yoki nandrolonning surunkali ta'siri erkak sichqonlarda hujayrali yadro AR ni o'zgartiradi (Menard va Harlan, 1993; Wesson va McGinnis, 2006). Shunday qilib, AOD uchun androgenga bog'liq bo'lgan yurak-qon tomirlarini yaxshilash va endogen tog 'o'simtalarini qo'shib, AR in'ektsiyasini oshirib, androgen ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Agonistik xulq bilan taqqoslaganda, AAS, erkak kemiruvchilarda urg'ochi xatti-harakatlariga nisbatan kamroq ta'sir ko'rsatadi va javob maxsus ishlatiladigan steroidga bog'liq ( Klark va Xenderson, 2003). Testosteronni og'iz eritmalarida iste'mol qiluvchi go'shtli go'shtlarda ejekulyatsiya dozaga bog'liq holda ko'paydi (yog'och, 2002). Shu bilan birga, o'smir erkaklar kalamushlarida testosteron yoki nandrolon kattalashmagan. Stenozolol minimal androgenik ta'sirga ega bo'lgan nisbatan kam kuchlangan AAS aslida endogen varogen darajasini kamaytirish bilan ham juftlashishni va tajovuzni (Farrell va McGinnis, 2003) inhibe qildi.

Barkamol va kattalar hamstersi AAS ta'siriga turli xil qiziqishlariga javob berishi mumkinligini ta'kidlash ayniqsa muhimdir. Bola o'smirlik davrida AAS sezilarli darajada agonistik xulq-atvorni kuchaytirgan bo'lsa-da, kattalardagi bunday davolash nafaqat tajovuzkor xatti-harakatlarning oddiy o'sishiga olib keldi va jinsiy xatti-harakatni sezilarli darajada kamaytirdiSalas-Ramirez, Montaldo va Sisk, 2008). Bu androgen harakati uchun sezgir davr sifatida o'smirlik tushunchasiga mos keladi. Bundan tashqari, kattalar erkak hamsterlar ekzogen testosterongaPeters va Wood, 2005), rivojlanayotgan erkaklar rivojlanishida testosteronga nisbatan bag'rikenglikka erishilishiga ishonamiz. Shunday qilib, o'smirlar rivojlanishida AAS o'zgarishining ta'siri va Barkamol AAS ta'siriga tushish juda katta tajovuzkor va jinsiy xulq-atvorga olib kelishi mumkin.

Androgenlarning ta'sirini kuchaytirish

Mating va urush har bir mukofot (hech bo'lmaganda jangni yutsa). Erkak sichqonlar sichqoncha bilan ayolni (masalan,Everitt va Stacey, 1987). Xuddi shunday, erkak sichqonchani va ayollar hamsters, ilgari urishgan joylar uchun shartli joy afzalligi (CPP)Martines, Guillen-Salazar, Salvador va Simon, 1995; Meisel va Joppa, 1994). Agar AAS normal darajada gonadasiz erkaklarda kuzatiladigan darajada yuqori ijtimoiy harakatlarni kuchaytirsa, testosteronning o'ziga yarasha his etishi mantiqan to'g'ri. Buni mukofotlash va mustahkamlash uchun ikkita hayvon modelini qo'llash orqali sinovdan o'tkazildi: CPP va o'zini o'zi boshqarish. Ushbu tadkikotlarning natijalari testosteronning anabolik effektlar va atletik ko'rsatkichlarning ahamiyatsizligini ko'rsatadigan eksperimental sharoitda kuchayib borayotganligini ko'rsatadi. CPP bilan test modeli qayta-qayta noyob muhit (masalan, sinov apparatida ma'lum bir xona) bilan bog'lanadi. Hayvon bu sinov muhiti bilan shu muhit bilan bog'langanidan so'ng, mukofot bo'lmagan taqdirda ham atrof-muhitni qidiradi. Laboratoriya hayvonlarida Androgen mukofotining dastlabki ma'ruzalari erkak sichqonlarda CPP ni keltirib chiqarish uchun testosteronni tizimli in'ektsiyadanArnedo, Salvador, Martines-Sanchis va Gonsales-Bono, 2000; Arnedo, Salvador, Martines-Sanchis va Pellicer, 2002) va kalamushlarni (Aleksandr, Packard va Hines, 1994; de Beun, Jansen, Slangen va Van de-Poll, 1992). Keyinchalik laboratoriyamizda testosteronni o'z-o'zini boshqarish va androgenni kuchaytirishJohnson va Wood, 2001). Biz erkak xamyslar o'z ixtiyori bilan 2-shisha tanlovi testlari va oziq-ovqat bilan bog'liq ichimliklarni qo'llash orqali testosteronning og'iz eritmasini iste'mol qilishini topdik. Keyinchalik o'tkazilgan tadkikotlar, biz erkak irillagan va go'shtda o'z-o'zini boshqarish xususiyatini namoyish qildik (Wood, Jonson, Chu, Schad va Self, 2004). Vena ichi etkazib berishda ta'mi yoki ichakning mumkin bo'lgan aralashtiruvchi ta'siri androgen iste'molini to'ldiradi.

AASdan suiiste'mol qilish erda, androgenlarning markaziy va periferik ta'sirini farqlash muhim ahamiyatga ega. Testosteron tananing keng tarqalgan ta'siriga ega bo'lgani uchun testosteronning tizimli testosteron in'ektsiyalari bilan mukofotlash va mustahkamlash testosteronning tizimli anabolik va androjenik harakatlariga sekonder hisoblanadi. Boshqacha qilib aytganda, testosteron mushaklarning charchoqlanishini kamaytiradi va hayvonlarni adashtirishi uchun qo'shma funktsiyani oshiradi his yaxshiroq. Darhaqiqat, ushbu tushuntirish klinik adabiyotda (tajriba dalillari bo'lmasa ham) AASga qaramlik va narkomaniya uchun potentsialga qarshi kurashish uchun ishlatilganDiPasquale, 1998). Biroq, Packard va boshq. (Packard, Cornell va Aleksandr, 1997) testosteronning to'g'ridan-to'g'ri sichqon miya ichiga kiritilishi CPP ni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatdi. Xuddi shu tarzda, laboratoriya erkak go'shtli go'shtli ichakda testosteronning o'z-o'zini boshqarishini ko'rsatdi (Wood va boshq., 2004). İntrakerebral CPP va testosteron bilan icv o'z-o'zini boshqarish, androgen mustahkamlash vositachiligi uchun markaziy maqsadlarni belgilaydi.

Shunisi e'tiborliki shundaki, testosteronni mustahkamlash, jinsiy xulq-atvorda steroid ta'siriga nisbatan ilgari o'rnatilgan mexanizmlarni qo'llamaydi. Yuqorida muhokama qilinganidek, MPOA erkak kemiruvchi jinsiy xulq-atvoriniXull, Meisel va Sachs, 2002). Hamstersda MPOA ko'p miqdorda steroid retseptorlari mavjud va MPOA'da testosteron implantlari uzoq muddatli kastralarda jinsiy faoliyatni tiklaydi (Wood and Swann, 1999). Ushbu steroid ta'sirining davomiyligi asta-sekin: orkidektomiyadan keyin bir necha hafta davomida montaj qilish xatti-harakati davom etmoqda va uzoq muddatli kastratlarda juftlarni qayta tiklash uchun kengaytirilgan steroid ta'sir qilish kerak (Noble va Alsum, 1975). Shu bilan birga, erkak sichqonlar MPOA'ya testosteronun enjeksiyonu CPPKing, Packard va Aleksandr, 1999). Bu esa, boshqa miya mintaqalarining androgenni mustahkamlash uchun muhimligini ko'rsatadi.

Aksincha, erkak sıçanlarda Acb'de testosteron enjeksiyonlarına CPP tashkil qiladi (Packard va boshq., 1997). Dori ishlatish kabi boshqa dorilarda bo'lgani kabi, DA, testosteron mustahkamlash uchun muhim bir nörotransmitter bo'lishi mumkin: tizimli testosteron tizimlari bilan indüklenen CPP D1 va D2 dopamin retseptorlari antagonistleri (Shryoder va Packard, 2000). Ammo, boshqa suiiste'mollardan farqli o'laroq, hamstersdagi tadqiqotlarimiz testosteronning Acb VOA releatigaTriemstra, Sato va Wood, matbuotda). Shu bilan birga, erkak ratlarning tekshiruvlari shuni ko'rsatadiki, androgenlar bazal ALAR sathi yoki amfetamin-stimulyatsiyalangan ALARM (masalan,Birgner, Kindlundx-Xogberg, Nyberg va Bergstrom, 2006; Shuningdek qarang Clark, Lindenfeld va Gibbons, 1996). Bundan tashqari, testosteron Acb ULARNING to'qimalarining darajalariga nisbatan kichik ta'sir ko'rsatadi (Thiblin, Finn, Ross va Stenfors, 1999). Birgalikda, bu ma'lumotlar testosteron mustahkamlash oxir-oqibat, Acb'de DA faoliyatini o'zgartirishi mumkin bo'lsa-da, mexanizmlar giyoh yoki boshqa stimulantlardan farq qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Shu nuqtai nazardan, so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, AAS surunkali maruziyet, DA metabolizmasını o'zgartirib, DA'ya sezuvchanlik mumkin (Kurling, Kankaanpaa, Ellermaa, Karila va Seppala, 2005), DA retseptorlari darajalari (Kindlund, Lindblom, Bergstrom, Wikberg va Nyberg, 2001; Kindlundh, Lindblom va Nyberg, 2003) yoki DA transporter (Kindlund, Bergstrom, Monazzam, Hallberg, Blomqvist, Langstrom va Nyberg, 2002).

Hozirgi vaqtda testosteronni mustahkamlash uchun o'ziga xos steroid signallari, retseptorlari va miya joylari noma'lum. Laboratoriyamizdagi xom-ashyolarni o'rganish natijalariga ko'ra, testosteronning mustahkamlovchi ta'siri ham androgen, ham estrogenlar (DiMeo va Wood, 2006). Odatda suiiste'mol qilingan AAS, ham aromatizable, ham aromatizatsiyalanmagan androgenlarni (Gallaway, 1997; WADA, 2006). Bu shuni anglatadiki, AR va ER ham steroid stimulyatorlarini mukofotga aylantirishi mumkin. Klassik va genomik bo'lmagan retseptorlarning kombinatsiyasi orqali testosteronlarni mustahkamlashning qo'shimcha imkoniyati mavjud.

Bir nechta dalillar AASning kuchaytiruvchi ta'sirida genomik bo'lmagan retseptorlarning harakatlariga ishora qiladi. Acb va VTA da ARning kam tarqalishiga qo'shimcha ravishda, androgenni mustahkamlash vaqti tez (<30 min) va klassik AR orqali signallarni qayta ishlash kuchaytirish uchun etarli bo'lmasligi mumkin. Shunga ko'ra, AASni kuchaytirishda genomik bo'lmagan ARning rolini sinab ko'rish uchun biz ikkita qo'shimcha texnikadan foydalandik (Anjir. 7). Bir tajribada (Sato, Johansen, Jordan va Wood, 2006), biz testikulyar feminizatsiya mutatsiyasiga (Tfm, ushbu masalani ko'ring) kalamushlarni ruxsat berdik. Bu dihidrotestosteron (DHT), aromatizatsiyalanmagan androgen. Tfm mutatsion ARdagi ligand ulanishini sezilarli darajada qisqartiradi. Shunga qaramasdan, Tfm faralari va ularning yovvoyi turi bo'lgan birodarlari qariyb bir xil miqdordagi DHT ni o'z-o'zini boshqarishgan. Bu DHTning genomik bo'lmagan ta'sirini ilgari suradi. Keyinchalik olib borilgan bir tekshiruvda biz erkak hamsterlarning sigirning sarum albuminiga biriktirilgan DHT (BSA, Anjir. 8, Sato va yog'och, 2007). DHT-BSA konjugatlari membrana o'tkazmaydigan; shuning uchun ularning ta'siri hujayra yuzasi bilan cheklangan. Hamsters o'zini o'zi boshqargan DHT, ilgari ko'rsatilgandek (DiMeo va Wood, 2006). Ular DHT-BSA konjugatlari uchun xuddi shunday imtiyozlarni namoyish etdilar, ammo BSA o'zi o'zini o'zi boshqarolmadilar.

    

Anjir. 7

Yovvoyi tipdagi (WT, chap, n = 17) va testikulyar feminizatsiya (Tfm) kalamushlarida dihidrotestosteron (DHT) o'z-o'zini boshqarish paytida o'rtacha nosepoklar (o'ng, n = 13). Faol teshik uchun Nosepokes (DHT infuzion bilan bog'liq) qora majmuasi sifatida ko'rsatilgan, nosepokes (Ko'proq …)

    

Anjir. 8

DHT, BSA, DHT o'zboshimchalik molekulalari (DHT-3-karboksimetiloksim-BSA (DCB), DHT-17-Hemisuccinate-BSA (DHB)) orqali BSA bilan birlashtirilgan Suriya hamstersidagi o'rtacha va individual faol / nofaol nosepoke stavkalari DHT sifatida faqatgina bog'laydigan molekulalar mavjud (Ko'proq …)

Ushbu ma'lumotlar, androgenlarni mustahkamlashda hujayra yuzasi AR uchun markaziy rol o'ynaydi. Hozirgi vaqtda bunday retseptorlarning aniqligi ma'lum emas. Androgenlar maxsus membrana AR ga ulanish orqali hujayra yuzasida harakat qilishlari mumkinligi taklif qilinganTomas, Kiyinish, Pang, Berg, Tubbs, Benningxof va Doughty, 2006, shuningdek ushbu masalani ko'rib chiqing). Bu hipokampustaki (Sarkey et al., Bu sonda) bildirilgan qo'shimcha yadroli klassik AR shaklida bo'lishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, avvalgi tadqiqotlar ham boshqa neyrotransmiter tizimlarida steroid bilan bog'langan hududlarni ham tasvirlab bergan. Xususan, AAS ni o'z ichiga olgan turli xil steroid gormonlar GABA-A retseptorlariXenderson, 2007; Lambert, Belelli, Peden, Vardiy va Peters, 2003). Xuddi shu singari, sulfatlangan neyrostiroidlar ham faollikni o'zgartirishi mumkin N-metil-D-simgirlashtiruvchi retseptorlari pastki tiplari (Malaev, Gibbs va Farb, 2002) retseptorlari. Bu kelajakdagi tadqiqotlar uchun muhim ahamiyatga ega.

Nima uchun membranani AR bo'lishi kerak? Oldinroq muhokama qilinganidek, androgen sekretsiyasi va ijtimoiy xulq-atvorlari o'rtasida yaqin aloqalar mavjud. Biz juftlik yoki urushdan keyingi testosteron sekretsiyasining o'sishini xatti-harakatni kuchaytirishga xizmat qiladigan deb taxmin qilishimiz mumkin. Agar shunday bo'lsa, rag'batlantiruvchi (xatti-harakatlar) va mukofotni (testosteron) tezkor birlashishi kerak. Bunga membranani AR ga ulanish orqali erishish mumkin. Shu munosabat bilan jinsiy aloqa paytida androgen sekretsiyasini siqish jinsiy xulq-atvorning samaradorligini pasaytiradi.

xulosa

Bu erda androgenlarning kattalar motivasion harakatlarining kuchli mediatori ekanligi haqidagi dalillarni ko'rib chiqamiz va bundan tashqari, rivojlanish dasturlari vaqtida androgenga ta'sir qilish muddati va kattalarga bo'lgan va tug'ishning motivatsiyasi bo'yicha harakati. Anabolik steroidlar tezda AQShda o'smirlar tomonidan tanqidga uchragan giyohvandlikka aylanadi. AAS giyoh yoki giyohvand moddalarga qaramlik kuchiga ega bo'lmasada, biz androgenni mustahkamlash va qo'shadi uchun potentsialni tushunib etmoqdamiz. Ayniqsa, yoshlar sportining raqobatbardoshligi ortib borayotganligi sababli, sportchilarni yoshlarda boshlab, steroidlardan foydalanishga qaratilgan bosim kuchaymoqda. Bu tendentsiya o'smirlardagi steroidga sezgir neyroxiralik etishmovchiligining yangi dalillarini hisobga olgan holda bezovtalanmoqda.

O'smirlik bilan birga bo'lgan chuqur neyrokillanishning jamoatchilik va ilmiy jamoatchilik tomonidan oshganiga qaramasdan, jinsiy rivojlanishning neyrobiologiyasini eksperimental o'rganish cheklangan. Homiladorlik rivojlanishining hayvonot modellari rivojlanish jarayonida gormonlarning ta'sir qilish vaqtini shaxsning psixopatologik va giyohvand moddalarni iste'mol qilish xavfini qanday oshirishi va qanday tajriba turlari pubertal vaqtdagi sapmalarning xatti-harakatlarining ta'sirini kamaytirish yoki kuchaytirilishini o'rganish uchun zarur. Misol uchun, tengdoshlar ta'sirida ijtimoiy omillar, moddiy va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish uchun pubertal vaqtni ta'sirini kuchaytiradi (Biehl, Natsuaki va Ge, 2007; Patton, Novy, Lee va Xikox, 2004; Simons-Morton va Hayni, 2003; Wichstrom va Pedersen, 2001). Homiladorlik davrining hayvon modellari insonni tadqiq qilish bo'yicha harakatlarni xabardor qiladi va o'smirlik davrida yanada samarali terapevtik aralashuvlarga olib keladi.

rahmat

Izohlar

Manbalar