Dopamine Erkak Suriyalik Hamsters (HNUMX) da Testosteronning Ijtimoiy Rag'batlantiruvchisi

Yoshi kattalar uchun odatiy sosyoseksual xatti-harakatlar uchun ijtimoiy ogohlantirishlarga bo'lgan munosabatning kamolotga etishi kerak. Ayollarning hamjamonlik ta'sirida, ijtimoiy hamjamiyatning ayol hamster vaginal sekresiyasiga (VS) nisbatan tabiiy ravishda yuzaga keladigan rivojlanish o'zgarishlari, ijtimoiy mukofotda o'smirlarning o'zgarishining neyroendokrin mexanizmlarini o'rganish uchun yaxshi model tizimni taqdim etadi. Voyaga etmaganlar, ammo balog'atga etmaganlar erkaklar VSga shartli joyni tanlashni afzal ko'rmoqdalar, bu esa VS jinsiy balog'atga etishdan oldin mukofotlanmasligini ko'rsatmoqda. Ushbu ketma-ketlik tajribalar mualliflari testosteron va dopamin retseptorlari faollashuvining rolini VV ning ijobiy valentida o'sib-ulg'aygan barkamol avlod vositachiligida tekshirishdi. 1 eksperimenti gonadektomonli kattalar hamstersi uchun testosteronni almashtirish zarurligini ko'rsatdi. 2 eksperimenti shuni ko'rsatadiki, testosteronni davolash balog'atga etmagan xomilalar uchun VSga CPP hosil qilish uchun etarli, va dopamin retseptorlari antagonisti haloperidol bu hayvonlarda VSga VS shakllanishini bloklaydi. 3 va 4 eksperimentlari shuni ko'rsatdiki, kam dozda haloperidol bilan VS CPP ning buzilganligi VSning jozibali xususiyatlarining pasayishi va haloperidolning yuqumli xususiyatlariga bog'liq emas. Shu bilan birga, ushbu tadqiqotlar, muvaffaqiyatli erişkin sosyoseksüel shovqinlarni uchun zarur ijtimoiy skorun shartsiz mukofot xususiyatlari, erkak hamsterlerdeki dolaşımdaki testosteronda pubertal o'sishining natijasidir. Bundan tashqari, ushbu ijtimoiy mukofotlar dopamin retseptorlari antagonizmi tomonidan oldini olish mumkin, bu hipotalamik va / yoki mezokortikolimbik dopaminerjik davrlarning ijtimoiy mukofotni hormonal faollashtirish maqsadlari ekanligini ko'rsatmoqda.

Hayvonlar

Suriya hamstersi (Mesocricetus auratus) Harlan Laboratories (Madison, Viskonsin) dan olingan va yorug'lik va namlik bilan boshqariladigan vivariyada joylashgan: qorong'i tsikl 14 soatlik yorug'lik: 10 soatlik qorong'i va ad libitum bilan oziq-ovqatga kirish (Teklad Rodent diet 8640; Harlan Laboratories) va suv. Kelgandan so'ng (yoshga oid maxsus tajribalarni ko'ring), balog'atga etmagan erkaklar o'zlarining axlatdoshlari va biologik onalari bilan P18 da sutdan ajratilgunga qadar joylashdilar. Ko'krak suti va kattalar erkaklari alohida-alohida tiniq polikarbonat kataklarda (30.5 × 10.2 × 20.3 sm) joylashtirilgan. O'qish paytida barcha erkaklar jinsiy jihatdan sodda edilar va faqat bitta tajribada foydalanilganlar. Taxminan 12 yoshda bo'lgan oltmish kattalar ayol hamsterlari xuddi shunday sharoitda alohida vivariyada joylashtirilgan va VS manbasi sifatida ishlatilgan. Ayol hamsterlari gormon yuborilishidan bir necha hafta oldin gormon bilan bog'liq estrus kunini eksperimental nazorat qilish uchun ovariektomizatsiya qilingan, VS sekretsiyasi maksimal bo'lganida. VSni yig'ishdan oldin, ular nazokat moyida 10 mg va 500 soat davomida 52 mg estradiol benzoat va 4 mg progesteron bilan teri ostiga AOK qilindi. Barcha tajribalar qorong'i fazaga 4 soatdan 1 soatgacha <5 lyuks qizil chiroq ostida o'tkazildi. Hamsterlar Milliy sog'liqni saqlash institutlariga muvofiq davolangan Laboratoriya hayvonlarini saqlash va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanma, va protokol Michigan State University Institutional Animal Care and Use Committee tomonidan tasdiqlangan.

Jarrohlik va gormonlarni joylashtirish

Gonadektomizatsiyalangan (GDX) eksperimental guruhlardagi hamsterlar izofluran anesteziyasi bilan operatsiya qilindi. Ikki tomonlama uzunlamasına skrotal insizyonlar amalga oshirildi va moyaklar ligasyonu (kattalar) yoki koterizasyon (balog'atga etmaganlar) uchun distal bilan kesildi. GDX + 0 va GDX + T guruhlari, shuningdek 2 bo'sh yoki testosteron o'z ichiga olgan silastik kapsulalar bilan (har birida 5 va 13 mm testosteron [Sigma-Aldrich, Sent-Luis, Missuri]) teri ostiga implantatsiyalangan, 4 mm silastik yopishtiruvchi, ichki diametri 1.98 mm, tashqi diametri 3.18 mm). Ushbu kapsüller dolaşımdaki testosteronun kattalar fiziologik darajasini (~ 2-7 ng / ml, 1 stol). Mavzular operatsiya vaqtida ketoprofen analjezikasini teri osti orqali qabul qilishni va yana 24 soat keyin qabul qilindi.

 

Jadval 1.

Qurbonlik davrida yakuniy guruh miqdori, tana vazni va plazma testosteron konsentratsiyasi

Plazma testosteron choralari

CPP testidan yoki oxirgi olfaktik testdan o'tkazilgandan so'ng bir soat o'tgach hamsters natriy pentobarbitalning (150 mg / kg, intraperitoneal) haddan oshiq dozasi bilan euthanizatsiya qilindi va qon aylanish qon aylanishi plazma testosteronning radioimmunoassay uchun yurak ponksiyonuyla to'plandi. Plazma testosteronning ikki nusxadagi 50-mL namunalari bir sinov yordamida Coat-A-Count Total Testosteron Kit (Diagnostic Products, Los Anjeles, Kaliforniya) yordamida tahlil qilindi. 0.08 va 7.9 tajribalarida 1% va 2% va 0.12 ng / ml va 5.8% navbati bilan 3 va 4 tajribalarida 2 va 2% o'zgaruvchanlikning minimal aniqlangan kontsentratsiyasi va ichki tahlil koeffitsienti aniqlandi. Besh (tajriba 3) va XNUMX (tajriba XNUMX) hamsterlari o'zlarining testosteron kapsulalarini midexperimentlarini olib tashladilar va xulq-atvori yoki testosteron analizidan chiqarildi. Yakuniy guruhning o'lchami 1 stol.

CPP testlari

Joy tanlash shartlari ilgari aytilganidek sodir bo'ldi (6, 7) 1 o'rta xonasi va 2 tashqi qismlari (Med Associates, St Albans, Vermont) bilan jihozlangan. Ushbu tashqi qismlar turli xil ingl., Dokunsal va xushbo'y hidli narsalarni o'z ichiga olgan bo'lakka xos uyushmalarga ruxsat berish uchun yaratilgan. XIX asrning boshlanishiga qadar hayvonlar hayvonlarga ishlov berishga va yangi xonalarga ega bo'lishdi. CPP rejimi, har bir xamda uchun kunning bir vaqtida (± 2 soat) sodir bo'lgan pretest, 10 havoni tozalash seanslari va sinovdan iborat edi. Kerakli kogortlar sonini kamaytirish va nazorat hayvonlarini ogohlantiruvchi hidga yo'liqmaslik uchun nazorat hayvonlari qorong'i faz 1da boshlangan alohida xonaga joylashtirilgan: 8 va 00: 9-da sinovdan o'tgan. Tajribali hayvonlar qorong'i faz 00da boshlangan xonalarda joylashtirildi: 2 va 00da sinov: 3 pm da.

Har bir hamsterning boshlang'ich xonasi afzalligini hech qanday stimulsiz aniqlash uchun dastlabki sinov (o'rta bo'linmada 2 minut, so'ngra barcha bo'limlarga 15 daqiqa kirish) ishlatilgan. Hamster ko'proq vaqt sarflagan tashqi bo'linma dastlab afzal qilingan bo'lim sifatida aniqlandi. [Dastlab tanlanmagan bo'limdagi vaqt / (dastlab tanlangan bo'limdagi vaqt + dastlab tanlanmagan bo'linmadagi vaqt)] deb belgilangan imtiyozli bal va farqlar ballari [dastlab tanlangan bo'limdagi vaqt - dastlab vaqt afzal ko'rilmagan bo'linma] har bir hayvon uchun hisoblab chiqilgan (6). Har bir geysterning xabardor qilish imkoniyati borligini ta'minlash uchun kamida 5 marta har bir bo'lakka kirmagan hamsterlar keyingi mashg'ulotdan chiqarildi. Hayvonlarni tajriba va nazorat guruhlariga tayinlash uchun guruhlar boshlang'ich xonadagi afzalliklar va imtiyozli ballar va turli guruhlarda axlatni namoyish qilish uchun tenglashtirildi.

Pretestdan so'ng, xamirlar 10 stimulyatori va 30 rag'batlantiruvchi juft-juft sessiyalarini almashtirib, yonma-yon kameralarda jami 1 5-daqiqada shartli sutkada kuniga 5 sessiya oldi. No-stimulli shamollatish seanslari vaqtida ham eksperimental, ham nazorat guruhlarida hamsterlar dastlab tanlangan bo'linmalariga joylashtirildi va ular yolg'iz qoldi. Rag'batlantiruvchi juftlashtirilgan seanslar davomida eksperimental guruhdagi hamsterlar dastlab rag'batlantirilmagan holda bo'lmaydigan kompartalarga joylashtirildi. Nazorat guruhidagi hamsterlar, shuningdek, dastlab o'tkazilmaydigan qismlarga joylashtirilgan, biroq ular ogohlantirilmagan. Ushbu guruh konditsionerlik davrida odatiy holga keltiriladigan sinovlar bo'yicha imtiyozli yoki farqlardagi har qanday o'zgarishlarni aniqlashga xizmat qildi. CPP apparati har bir hayvon orasida 25% o'rganish bilan va har bir kunning oxirida 75% etanol bilan yaxshilab tozalanadi.

1 va 2 tajribalarida tajriba mashg'ulotlarida ogohlantiruvchi sifatida VS ishlatilgan. Foydalanishdan bir soat oldin 500 urg'ochidan taxminan 30 ml va boshqalar yig'ilgan va har bir erkak bir xil ogohlantirishga duchor bo'lishini ta'minlash uchun aralashtirilgan. 15-ml Eppendorf trubkasi bilan to'ldirilgan, suv bilan namlangan paxta to'rga taxminan 2 ml va hokazo, har bir erkak uchun 1 trubkasi. Viktorina oldidan zudlik bilan VS guruhi uchun VS-juftlashgan seanslarida boshlang'ich sifatida o'tkazib yuborilmagan xonada orqa devorning yuqori qismidagi erkaklar naychasidan uzoqda joylashganki. Bo'sh Eppendorf naychalari nazorat qilish guruhi uchun barcha konditsioner seanslarda va VS guruhida no-stimulli shamollatish seanslarida ishlatilgan. VSning uchuvchan bo'lmagan qismlariga ta'sir ko'rsatish uchun, qolgan 200 ml va boshqalar 1.5 ml mineral moy bilan aralashtirildi va taxminan 10 mL bu aralashmaning to'g'ridan-to'g'ri VS guruhidagi hamsterlar buruniga to'g'ridan-to'g'ri metall spatula bilan qo'llangan. Hamsterlar VS-juftlik bo'linmasiga joylashtirildi. Tozalangan yog 'barcha nazorat ishlarini bajarish uchun VS guruhida tartibga solinmagan yumshatuvchi seanslar uchun nazorat guruhidagi hamsters buruniga qo'llanilgan.

Oxirgi kondensatsion seansdan keyin yigirma to'rt soat o'tgach, hamsters pretest uchun xuddi shu tartibdan foydalangan holda o'z joylari uchun imtihon topshirishdi. Pretestda bo'lgani kabi, hech qanday ogohlantirish mavjud emas va har bir hayvon uchun imtiyoz va farq skorlari hisoblab chiqilgan.

Shubhasiz tortishish sinovi

Statistik tahlil

Barcha nazorat va eksperimental guruhlarning boshlang'ich afzalliklari va farqlari o'xshashligini tasdiqlash uchun bir tomonlama ANOVA ishlatilgan. 1 ning 3ga sinashlarda ogohlantiruvchi CPP yoki CPA ni keltirib chiqaradimi yoki yo'qligini aniqlash uchun avvalgi ma'lumotlarga ko'ra, afzalliklar va farqlardagi o'zgarishlar tahlil qilindi7). Afzallik va farq ballarining o'zgarishi har bir hamster uchun test o'lchovlaridan dastlabki sinovlarni olib tashlash orqali aniqlandi. Boshqaruv hayvonlarida shartsiz o'zgarish uchun standartni ta'minlash uchun imtiyozli bal va farqlar balining o'rtacha o'zgarishi aniqlandi. So'ngra har qanday eksperimental hayvonning har qanday shartsiz o'zgarishini to'g'rilash uchun imtiyoz va farq ballari bo'yicha nazoratni o'zgartirish o'lchovlari chiqarildi. Shuning uchun, nazorat choralari raqamlarda ko'rsatilmagan. So'ngra 1-namunada imtiyoz va farq ballarining to'g'rilangan o'zgarishlari ishlatilgan t har bir guruhdagi sinovlar, tasodifiy afzallikdan muhim farqlarni baholash uchun qiymati nolga solishtirganda. Ushbu statistik usullar juftlikdan foydalangan oldingi ishlarga o'xshash t guruhdagi afzallik va farqlardagi o'zgarishlarni aniqlash uchun testlar (6, 38-43). Bundan tashqari, nazorat hayvonlarida kuzatilgan shartsiz o'zgarishlarni tuzatish noto'g'ri ijobiy natija ehtimolini pasaytiradi, chunki tashqi kameraning har qanday boshlang'ich afzalliklari ba'zan bu xonalarga takroriy ekvivalentlar ta'siridan (6, 7). Har ikkala imtiyoz va farq ballaridagi sezilarli o'zgarishlar o'zgarishlarga olib keldi. 3 eksperimentida haloperidolning fiziologik o'zgaruvchilarga ta'siri, juftlashgan namunalar t har bir haloperidol dozasi guruhida haloperidol va transport vositasi bilan bog'langan xonalarda harakatlar va najasli oqimlarni solishtirish uchun testlar ishlatilgan.

Dopamin retseptorlari antagonisti haloperidolning 4da tajribasiz XNUMXga muttasil tortishish ta'siriga ta'sir qilishini aniqlash uchun haloperidol dozasini tortish skoriga ta'sirini tekshirish uchun takroriy o'lchovlar ANOVA ishlatilgan. t test sinovlari va Bonferroni tuzatishlar. Bundan tashqari, 1-namunasi t har bir doza guruhining afzalligi va farqlari mos ravishda tasodifan, yarim yoki noldan sezilarli darajada farq qiladimi yoki yo'qligini aniqlash uchun testlar ishlatilgan. Sinovning birinchi va oxirgi kunida transport vositalarini ukol qilish choralari farq qilmadi va har bir jonivorga o'rtacha hisoblab chiqildi. Dori vositasining harakatlanish chizig'iga ta'sirini aniqlash uchun ANOVA takroriy choralari qo'llanilib, preparatning chiziqlarni kesib o'tish soniga ta'siri aniqlandi. Barcha tahlillarda, P <.05 muhim deb topildi va barcha statistik tahlillar SPSS dasturiy ta'minoti bilan amalga oshirildi (PASW Statistics 20; SPSS, An IBM Company, Chikago, Illinoys).

1 ning eksperimenti: Kattalar hamstslarida VSga SQBni shakllantirish uchun testikulyar gormonlar kerakmi?

Uzoq muddatli GDX kattalar hamsteri VS uchun CPP tashkil eta olmadi (Shakl 1). GDX + 0 guruhidagi imtiyozli yoki farq skorida hech qanday o'zgarish yo'q, masalan 1-namunasi bilan VS bilan shamollatish t sinovlari, nima afzalliklariga düzeltilmiş o'zgarishlar (t₍₉₎ = -1.98, NS) yoki farq (t₍₉₎ = 1.19, NS) ballari noldan sezilarli darajada farq qilgan. Aksincha, GDX + T guruhi 1 usulida VSga CPP ko'rsatdi t tajribalari shuni ko'rsatdiki, afzal qilingan o'zgarishlar (t₍₉₎ = 4.06, P <.01) va farq (t₍₉₎ = -4.23, P <.01) ballari noldan sezilarli darajada farq qildi. Guruhlar dastlabki imtiyozli ballari bilan farq qilmadilar (F_(2,29) = 2.17, NS) yoki farq ballari (F_(2,29) = 1.95, NS). Shuning uchun VS bilan bog'liq CPP uchun yaqinda testikulyar gormonlar ta'sir qilish kerak.

 

Shakl 1.

Gormon-manipulyatsiya qilingan kattalar hamstalarida vaginal sekretsiyalarga (VS) shartli joy tanlash (CPP). Tanlangan va farqlardagi o'zgarishlarning o'zgarishi o'rtacha ± SE deb ko'rsatilgan. * O'zgarishlarsiz farqlanadi (nol), P <.05. Uzoq muddat ...

2ni sinash: testosteron va dopamin retseptorlari aktivlashuvi CPP uchun balog'atga etmagan xomistondagi VSga kerakmi?

Testosteron balog'atga etmagan xamstlardagi VS uchun CPP ni kuchaytirish uchun etarli edi (Shakl 2). Transport vositasini qabul qilgan GDX + T Vs guruhi 1 usulida CPS ni VSga ko'rsatdi t sinovlar, afzal qilingan o'zgarishlar (t₍₅₎ = 3.11, P <.05) va farq (t₍₅₎ = -2.77, P <.05) ballari noldan sezilarli darajada farq qildi. GDX + 0 VS guruhi konditsionerlik natijasida afzallik yoki farq ballarida sezilarli darajada tuzatilgan o'zgarishlarni ko'rsatmadi (t₍₆₎ = 0.09 [NS] va t₍₆₎ = -1.74 [NS]), aylanma gormonning o'xshash konsentratsiyasi bo'lgan gonad-buzilmagan balog'atga etmagan bolalarda ko'rilgan ta'sirlarni replikatsiya qilish (7). Bundan tashqari, dopamin retseptorlari antagonizmi T-muomala qilingan balog'atga etmagan xamirlarda VS uchun CPPni blokladi (Shakl 2). 3-, 0.05- va 0.15-mg / kg GDX + T VS guruhlari 0.45 dozalarida XPX haloperidol bilan blokirovka qilindi, afzallik ballaridagi o'zgarishlarni ko'rsatmadi (t₍₇₎ = 0.35 [NS], t₍₆₎ = 0.52 [NS] va t₍₇₎ = -0.10 [NS]) yoki farq ballari (t₍₇₎ = -0.44 [NS], t₍₆₎ = -0.18 [NS] va t₍₇₎ = 0.31 [NS]), ular konditsionerlik natijasida noldan sezilarli farq qiladi. Guruhlar boshlang'ich ustunlik balida farq qilmaganlar (F_(5,47) = 0.27, NS) yoki farq ballari (F_(5,47) = 0.26, NS).

 

Shakl 2.

Gormon- va dopamin bilan ishlaydigan balog'atga etgan go'shtli xomilalarda vaginal sekretsiyalarga (VS) shartli joy tanlash (CPP). Tanlangan va farqlardagi o'zgarishlarning o'zgarishi o'rtacha ± SE deb ko'rsatilgan. * O'zgarishlarsiz farqlanadi (nol), P < ...

3 ning eksperimenti: Dopamin retseptorlari antagonizmi faqat balog'atga etmagan xomistondagi holatni o'zgartiradimi?

Haloperidolning pastki 2 dozalari xavfli emas edi (Shakl 3). 0.05 yoki 0.15 mg / kg guruhida 1 usulida bo'lgani kabi, haloperidol uchun CPA ham ko'rsatilmagan t sinovlari, nima afzalliklariga düzeltilmiş o'zgarishlar (t₍₇₎ = -0.23 [NS] va t₍₈₎ = 0.55 [NS]) va farq (t₍₇₎ = -0.02 [NS] va t₍₉₎ = -0.54 [NS]) natijalari noldan sezilarli darajada farq qilardi. Haloperidolning eng yuqori dozasida EKA aniqlandi. Bir yo'l t test natijalariga ko'ra, imtiyozli skorda o'zgarish noldan sezilarli farqt₍₇₎ = 2.55, P <.05), ammo farq balining tuzatilgan o'zgarishi (t₍₇₎ = -1.88, NS). Guruhlar boshlang'ich ustunlik balida farq qilmaganlar (F_(3,32) = 0.01, NS) yoki farq ballari (F_(3,32) = 0.14, NS). Haloperidol lokomotor faoliyat va najasli balli soni (Shakl 4). Ulangan misollar t testlar 0.00-, 0.05-, 0.15- yoki 0.45-mg / kg dozalarda haloperidoldan ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdit₍₈₎ = -0.26 [NS], t₍₈₎ = 0.28, [NS], t₍₈₎ = 0.26 [NS] va t₍₈₎ = 1.21 [NS]). Fekal hujayra chiqishi 0.45-mg / kg dozasida oshirildi (t₍₈₎ = -2.67, P <.05), lekin 0.00-, 0.05- yoki 0.15-mg / kg dozalarda emas (t₍₈₎ = -1.10 [NS], t₍₈₎ = -0.59 [NS] va t₍₈₎ = -1.74 [NS]) bilan belgilanadi.

 

Shakl 3.

Testosteron-manipulyatsiyalangan balog'at yoshidagi hamsterlarda EBMdan 0.45 mg / kg haloperidolga to'g'ri keladi. O'zgartirishlar va farqlar bo'yicha tuzatilgan o'zgarishlar ko'rsatiladi; o'rtacha ± SE. * O'zgarishlarsiz farqlanadi (nol), P <.05. Dopaminning quyi dozalari ...

 

Shakl 4.

Avtomobil-va haloperidolli juftlikdagi xonalarda hamstersning harakati (yuqori) va najasli chiqishi (pastki qismi), o'rtacha ± SE. * Hayvon ichidagi xonalar o'rtasidagi farqlarni ko'rsatadi, P <.05. Galoperidol harakatga ta'sir qilmadi, lekin ko'payib ketdi ...

4 ning eksperimenti: Dopamin retseptorlari antagonizmi balog'atga etmagan xomistondagi VSga ta'sir o'tkaza oladimi?

Dopamin retseptorlari antagonizmi VSga dozani qaramlik bilan ta'sir qildi (Shakl 5). Takroriy chora-tadbirlar tahlilida Dozaning sezilarli ta'siri Greenhouse-Geisser tuzatish bilan tortish skorida kuzatilgan, F_(1.42,11.38) = 9.802, P <.01, shunday qilib kuzatishda t test natijalari, avtomobil skorlari 0.05-, 0.15- va 0.45-mg / kg dozali skorlardan (t₍₈₎ = -4.74, -3.46 va -3.80, barchasi P <.01, navbati bilan). Shu bilan birga, 1-namunali t testlari, farq ballarini slaydlar orasidagi tasodifiy afzalliklarga (nolga) taqqoslaganda, VS ga tortishish 0.15 mg / kg guruhida avtomobil guruhida bo'lgani kabi hali ham buzilmaganligini ko'rsatadi: 0.00- va 0.15- mg / kg dozani jalb qilish ballari tasodifdan sezilarli darajada farq qildi (t₍₈₎ = 4.22, P <.01 va t₍₈₎ = 2.81, P 05- va 0.05-mg / kg dozalari tasodifan farq qilmadi (<.0.45, mos ravishda).t₍₈₎ = 1.72 va -0.11, navbati bilan NS). Tekshiruvning takroriy chora-tadbirlari natijasida chiziqli o'tishlar sonida doza ta'siri aniqlanmagan.F_(3,24) = 0.11, NS), ma'lumotlar ko'rsatilmaydi. Shunday qilib, haloperidol ba'zi dozalarda VS ni jalb qildi.

 

Shakl 5.

Haloperidol bilan ishlangan hamsterlarda vagina sekretsiyalarini (VS) baholash, o'rtacha ± SE. # Avtomobildan farqni ko'rsatadi. * Hech qanday imtiyozdan (nol) farqni ko'rsatadi, P <.05. Haloperidol barcha dozalarda VS ga tortishni kamaytirdi, ammo ...

Fiziologik tadbirlar

Fiziologik tadbirlar 1 stol va har ikki yoshda ham aylanadigan testosteronni kuchaytirishda testosteron kapsulalarining samarasini tasdiqlaydi. Xuddi shu yoshdagi guruhlar tana og'irligida farq qilmadi.

Testosteron va ijtimoiy mukofot

Yoshi kattaligidagi VS mukofotida testosteron zarurligini va baliq ovining jonzotlarida VS mukofotini olish uchun testosteron qobiliyatini hisobga olgan holda 1) VSga kattalarga o'xshash mukofotlar bilan javob beruvchi testosteronning jinsiy a'zolarining o'sishi tufayli odatdagidan kelib chiqadi va 2 VS mukofoti uchun boshqa gormonlarga qaram yoki mustaqil mustaqil o'simliklar rivojlanish jarayoni zarur. Darhaqiqat, puberte paytida testosteronning organizmga ta'siri VS mukofotiga talab qilinmaydi, chunki balog'at yoshidagi gonadal gormonlardan mahrum bo'lgan va kattalardagi testosteron bilan davolangan VSga kuchli CPP35). VS CPP'ta testosteronning faol ta'sirlari balog'atga etmagan bolalar va kattalardagi VSga jalb qilinadigan ishlarda va odatda o'smirlik davrida jinsiy munosabatda bo'lgan xatti-5, 9, 44). Testosteron VSga berilgan reaktsiyalarga maxsus javob beradigan mexanizm aniq aniqlanmagan bo'lsa-da, biz D2 retseptorlari faollashuvi orqali dopaminerjik ohangni rivojlanishini taklif qilamiz.

Dopamin va ijtimoiy mukofot

Bizning tadqiqotlarimiz, VX ning eng foydali sharhida D2 retseptorlari faollashuvi uchun muhim rol o'ynaydi, chunki D2 retseptorlari antagonisti haloperidol CPP ni VS ni blokladi. Ushbu bosim VSning jozibali va mukofotlash xususiyatlarining pasayishiga bog'liq, chunki bu shartsiz tortishish testida namoyon bo'ladi. Ushbu ta'sir nazariy jihatdan olfaktiv qobiliyatlardagi haloperidol bilan indikatsiyaga uchragan bo'lishi mumkin (45), Ilgari D2 retseptorlari aktivatsiyasini olfaktosh sezgirlik va kamsitishni (46-48). Bundan tashqari, uchuvchi ishlarda, hatto haloperidolning eng yuqori dozasini ta'sir ko'rsatadigan hamsterlar hali ham oziq-ovqat olfaktori belgilari49). Bundan tashqari, CPP ning blokadasi hayvonning haloperidol bilan bog'liq CPP xonasidan qochishga sabab bo'lgan haloperidolning yuqumli xususiyatlariga bog'liq emas edi, chunki 3 2 ning past dozalari haloperidol, 0.05 va 0.15 mg / kg dozalari noqulay bo'lganligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, haloperidol harakatga ta'sir qilmadi va faqat yuqori dozada fekal hujayra chiqishi ta'sir qildi. Nopok hujayralar chiqishi klassik ravishda tashvish va tahlika belgisi sifatida ishlatilganligi sababli (50), bu topilmalar, eng yuqori haloperidol dozu bilan, bir EBM'nin shakllanishiga parallel ravishda mavjud bo'lsa-da, bir ogohlantirish D2 reseptörü aktivasyonu, enterik asab tizimida ichak motilitesini inhibe qiladi (51). Birgalikda olib borilgan bo'lsa, haloperidol VSning hissiyotini aniqlashga aralashishi yoki ushbu tadqiqotda ishlatiladigan past dozalarda o'z-o'zidan paydo bo'lganligi ehtimoldan yiroq emas; shuning uchun VS uchun foydali bo'lganligi uchun D2 retseptorlari faollashuvi talab etiladi.

Dopamin ilgari jinsiy xulq-atvorning ko'pgina jihatlariga, jumladan, oldindan lazzatlanish yoki his qilish xatti-harakatiga (52), nusxa ko'chirish yoki iste'mol qilish xatti-harakati (53) va jinsiy ta'sir o'tkazish uchun mustahkamlovchi javoblar (23). Bundan tashqari, D2 retseptorlarida dopaminerjik ta'sirga ega bo'lish, sotsialeksual stimullarning ekologik yoki boshqa ahamiyatga ega bo'lgan narsalar bilan bog'lanishi uchun muhimdir. Sichqoncha jinsida non-spesifik dopamin antagonisti blokirovkalashtirilgan juftlikning tizimli past dozalari (54) va xushbo'y bir xil jinsiy sherigi bilan birga yashash paytida D2 agonisti erkak jinsida o'xshash hidli erkaklar uchun bir xil jinsiy sheriklikni afzal ko'radi55). Monogam pushti bo'shliqlardagi ish D2 retseptorlari uchun D2ning tizimli in'ektsiyasi sifatida ogohlantiruvchi yoki jismoniy shaxslar bilan jinsiy mukofotni birlashtirishda muhimligini qo'llab-quvvatlaydi, ammo D1, retseptorlari agonisti va antagonisti erkak volesida sherik-imtiyozlarni engillashtiradi va yo'q qiladi (navbati bilan)56). Hozirgi tadqiqot jinsiy irsiy hayvonlarda shartsiz ijtimoiy so'rovlarga javoblarni takomillashtirishda D2 retseptorlari faollashuvining rolini qo'llab-quvvatlaydi va jinsiy irsiy erkak jinsdagi jinsiy a'zolardagi boshlang'ich ayollarning ingl., Eshitish va ximosensori izlanishlarini rag'batlantirishda haloperidol ta'siriga paralel keladi (57).

Biz amigdala, MPOA va Acb kabi bir nechta dopaminlarga sezgir miya hududlari VSga nisbatan qiziqishlariga javob beradigan7, 18), dopamin retseptorlarini antiteleyish uchun ko'p harakat qiluvchi joylarda tizimli aralashuv ishlatilgan. Dopaminning ta'sir doirasi ushbu tadqiqotdan aniqlanmasa ham, ehtimol bir necha nomzod mavjud. MPOAga dopamin agonistlari va antagonistlari jinsiy xatti-harakatlarning samarasini engillashtiradi va kamaytiradi (erkak va ayol jinsida)58-61). Bundan tashqari, MPOA, oldindan sezuvchan jinsiy xulq-atvor va ayollar imtiyozlari62, 63). Mezolimbik tizimi umumiy vosita qobiliyatidan tashqari (misol uchun, yurish-turish jarayonini bajarishda ishtirok etmaydi)63, 64). Biroq, Acb dopaminerjik ta'sir, vosita ta'siridan qat'iy nazar, ayolning qiziqishlariga javoban ko'tarilgan lokomotor harakatlar va erektsiyalar kabi anticipatory jinsiy xatti-62, 65). Bundan tashqari, akb juftlarni bog'lashda va juftlik bilan aloqada bo'lishda muhim ahamiyat kasb etadi,66, 67). Shunday qilib, MPOA, Acb yoki har ikki mintaqada dopamin harakati CPP uchun VS uchun muhim bo'lishi mumkin.

Dopaminerjik tizimlarning testosteron modulatsiyasi

Ilgari tadqiqotlarda dopamin tarkibidagi jinsiy a'zolar bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar, transporterlar, retseptorlari va sinabtik javoblar ko'rsatilgan.68-73). Ushbu o'zgarishlarning testosterondagi pubertal o'sishiga bog'liqligi o'rganilmayaptimi, bundan tashqari, Sodali Acbdagi D1 va D2 retseptorlarining boshlang'ich haddan tashqari ishlab chiqarish va keyinchalik kesib tashlashdagi o'smirlik naqshlari gonadal gormonlar mavjudligi yoki yo'qligidan qat'iy nazar (74). MPOA dopaminidagi rivojlanish o'zgarishlar ayol kemiruvchilarda yaxshi o'rganilgan bo'lsa-da (75) erkak MPOA'da dopaminerjik ohangdagi o'smirlik o'zgarishlar haqida kam ma'lumotga ega. Ammo kattalar MPOA gormonining sezuvchanligi yaxshi tashkil etilgan. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uzoq muddatli (2-8) gonadektomiya MPOA-da bir nechta dopaminerjik ohang hajmini oshiradi, shu jumladan to'qimalarning tarkibi va amfetamin-dopamin salınması, lekin farelerde farmasotik dopaminin kamayishi27, 76-79). Shunisi muhimki, kattalar erkak ratlardagi ayolning ogohlantirishlariga MPOA dopaminerjik javoblari xuddi shunday testosteron (11, 28). Ventral striatumda kastratsiya ta'siri MPOA'dakiga qaraganda kamroq bo'lsa-da, 28 d gonadektomiya odatda dopamin va DOPAC konsentrasiyalarini Acb to'qimasida (27, 80, 81). Shunday qilib, o'smirlik davrida aylanadigan testosteronning me'yoriy o'sishi VSga, MPOA, Acb yoki ikkalasiga javoban dopaminerjik tarqalishni ta'minlaydi va shu bilan VS mukofotini rag'batlantiradi. Biroq, ushbu tadqiqotlar ko'pchiligi kattalar hayvonlarida o'tkazildi va rivojlanayotgan miyalarda ushbu gipotezasini tasdiqlash uchun ko'proq ish kerak, chunki o'smir hayvonlardagi testosteron ta'sirining kattalardagi34).

Birgalikda olib borilgan tadqiqotlar, testosteron va dopaminning shartsiz ijtimoiy ta'sirga javob berishda muhimligini ko'rsatmoqda. Ikkala testosteron va dopamin tizimlari odatda o'smirlik vaqtida etarlidir, VSning foydali sifati odatda sotib olinadi. Shuni ta'kidlash kerakki, dopaminerjik kontaktlarning zanglashiga olib kirishi o'simliklardagi hayvonlarga VSga vositachilik qilish uchun funktsional bo'lishi mumkin, ammo VSga mukofot berish uchun boshqa neyron devorlarining testosteronga bog'liqligini ham talab qiladi. Biroq, qo'llab-quvvatlovchi dalillarni hisobga olgan holda, eng ko'p ta'riflangan ma'lumotlar, balog'at yoshidagi hayvonlarda testosteronni davolash pubertal testosteronda me'yoriy yuksalishni taqqoslaydi va bu o'z navbatida VS mukofotiga ruxsat berish uchun dopaminerjik tizimga ta'sir qiladi.

Mualliflar Jeyn Venier, Endryu Kneynsberg, Elayn Sinkler, Syusi Sonnenschein, Joshua Paasewe, Jennifer Lampen va Shannon O'Connellni CPP-ga ko'p soatlab yordam berganliklari uchun minnatdorchilik bildiradilar. Bundan tashqari, mualliflar Kayla De Lorme va Maggi Mordan eksperimental loyihalash va yozish bo'yicha foydali fikrlarni qadrlashadi.

Ushbu ish Milliy Sog'liqni saqlash institutlari R01-MH068764 (CS), T32-MH070343 (MB) va T32-NS44928 (MB uchun) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Axborotni oshkor qilish xulosasi: Mualliflar oshkor qilish uchun hech qanday aloqasi yo'q.