Dopamin, Noradrenalina va Rim Oliy va Kam Qochish Erkak Sichqonlari o'rtasidagi Jinsiy Behuda o'rtasidagi farqlar: Medial Prefrontal Korteksda Mikrodializ Tadqiqoti

Kirish

Rim Oliy (RHA) va Pastakdan Qochish (RLA) oralig'ida tashqariga chiqib ketgan chiziqli chiziqlar.Bignami, 1965; Broadhurst va Bignami, 1965; Driscoll va Bättig, 1982; Fernandez-Teruel va boshq., 2002; Giorgi va boshq., 2007) jinsiy a'zoga ega bo'lgan ayolning kalamushida ishtirok etganda jinsiy faoliyatda sezilarli farqlar mavjud. Darhaqiqat, RHA faralari, RLA sıçanlarına ko'ra, jinsiy motivasyonun yuqori darajasini ko'rsatib turibdi, chunki bu erişmemiş bir ayolning borligi va bu Ratlar sıçanlara nisbatan yaxshi replikatsiya performansları bo'lgan, bu sıçanlarda ko'rsatilgan kontakt bo'lmagan penil ereksiyonun yuqori soni asosan, ikki sıçan satrlari orasida birinchi kopyalama testinde bo'lgan ko'p sonli kopyalama parametrelerindeki muhim farqlar bilan bir qatorda, besh marta nusxa ko'chirish sinovlaridan keyin ham zayıflatılmış (Sanna va boshq., 2014a). RHA va RLA kalamushlari orasida topilgan eng aniq farqlar orasida montaj va intromittingni boshlaydigan kalamushlar va birinchi nusxa ko'chirish testida 80% RN ning kalamushlari 40% ga nisbatan RLA kalamushlariga nisbatanSanna va boshq., 2014a). Tajribali dalillarning katta miqdori RHA va RLA faralari o'rtasidagi farqlash farqlanishida funktsional jihatdan boshqa dopaminerjik ohang mavjudligini ko'rsatadi. Aslida, RHA va RLA sıçanlarının turli xil replikasyon shakllari, jinsiy yo'l tutishni osonlashtiradigan dozlarda tatbiq aralashgan D1 / D2 dopamin retseptorlari agonisti apomorfin, va D2 dopamin retseptorlari antagonisti tomonidan, jinsiy xatti-harakatni inhibe qiluvchi past dozalardaSanna va boshq., 2014b). Shunga mos ravishda, RLA sıçanlarının, ayniqsa, ikki dorilar tomonidan yaratilgan katta o'zgarishlar, asosan, past dozlarda turli kopyalama parametrelerinde tatbiq etilganidek, apomorfin va haloperidol tomonidan indüklenen jinsiy xatti-kolaylaştırılmasına va inhibisyonuna yanada sezgir bo'lgan edi RLA faralari RHA sıçanlarına nisbatan (Sanna va boshq., 2014b). Ushbu tadqiqot uchun RHA va RLA kalamushlarining turli xil replikatsiya modellari, shuningdek, jinsiy xatti-harakatlar vaqtida ko'payishi yaxshi ma'lum bo'lgan mesolimbik dopaminerjik neyronlarning faoliyatidagi farqlar bilan bog'liq.Pfaus va boshq., 1990; Pleim va boshq., 1990; Pfaus va Phillips, 1991; Damsma va boshq., 1992; Wenkstern va boshq., 1993; Balfour va boshq., 2004; Pitchers va boshq., 2010, 2013; Beloate va boshq., 2016). Darhaqiqat, jinsiy o'jarlik va jinsiy tajribaga ega bo'lgan RHA va RLA kalamushlari yadroviy akumbenslardan dializada shunga o'xshash bazal qadriyatlarga ega bo'lishiga qaramasdan, hujayra dopamin va 3,4-dihidroksifenil kislotaning kontsentratsiyasi (DOPAC, uning asosiy metabolitlaridan biri) ), naif va jinsiy tajribaga ega bo'lgan RHA va RLA faralari yadrosi akumbens qobig'idan jinsiy xulqning oldindan va iste'mol bosqichlarida olingan diyalizatlarda turli darajada oshganligi aniqlandi. Yuqoridagi farqlar jinsiy irsiy RHA va RLA kalamushlari orasida ko'proq aniqlangan, ammo jinsiy tajribaga ega bo'lgan RHA va RLA kalamushlari orasida davom etgan, ammo bu kalamushlarda jinsiy xatti-harakatlardagi farqlarSanna va boshq., 2015).

Jinsiy faollikda (yoki jinsiy xatti-harakatlarning appetit va iste'mol bosqichlarida) ko'rilgan yadro adumbensidagi dopaminarjik faollikning o'sishining funktsional roli hali ham munozarali masaladir, shuningdek, oziqlanish vaqtida ko'rilgan jinsiy faollik kabi kuchli ta'sirga ega. motivatsion valentlik. Shunday qilib, nukleus akumbensidagi dopaminning motivatsiyasi bilan shug'ullansa-da, mezolimbik dopaminerjik neuronlar odatda foydali neyronlar deb ataladi, oxirgi xnumx yillarda so'nggi tadqiqotlar mezolimbik dopaminning motivatsiya yoki mukofotlashtiruvchi xatti-harakatlarning asosiy ifodasi bilan bog'liq emasligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, balki rag'batlantiruvchi-mukofot uyushmalarini o'rganish va xotiralar bilanAgmo va boshq., 1995; Berridge va Robinson, 1998; Ikemoto va Pansepp, 1999; Pitchers va boshq., 2013, 2014; Beloate va boshq., 2016; Salamone va boshq., 2016). Ushbu gipotezaga ko'ra, yadrodagi dopamin retseptorlari blokadasi ventral tegmental sohada dopaminerjik neyronlarning inaktivatsiyasi yoki o'chirilishi yaqinda erkak sıçanlarda nusxa ko'chirish xatti-harakatining appetit va iste'mol xususiyatlarini ifodalashga qodir emasligini aniqladiPitchers va boshq., 2013, 2014; Beloate va boshq., 2016).

Shu bilan birga, RHA va RLA sıçanları o'rtasidagi jinsiy munosabatda yuqoridagi farqlar dopamine o'z ichiga olgan boshqa miya joylarining roli dışlanılamaz. Shunga muvofiq, dopamin laboratoriya hayvonlarida, shuningdek, odamlarda nafaqat yadroviy akkumbenlarda (shuningdek, jinsiy a'zolar bilan jinsiy aloqada bo'lgan) jinsiy xatti-harakatlarning oldindan intizomiy va iste'mol bosqichlarida favqulodda ta'sir ko'rsatadiEveritt, 1990; Pfaus va boshq., 1990; Hull va boshq., 1991; Pfaus va Everitt, 1995; Melis va Argiolas, 2011), shuningdek medial preoptik maydon, gipotalamus va uning yadrolari (ya'ni paraventrikulyar yadro (PVN)) kabi boshqa miya joylarida ham; Pfaus va Phillips, 1991; Argiolas va Melis, 1995, 2005, 2013; Hull va boshq., 1995, 1999; Melis va Argiolas, 1995; Melis va boshq., 2003; Succu va boshq., 2007; Pfaus, 2010). Dopamini o'z ichiga olgan va jinsiy xulq-atvorda rol o'ynashi mumkin bo'lgan boshqa sohalar medial prefrontal korteks (mPFC; Fernandez-Guasti va boshq., 1994; Agmo va Villalpando, 1995; Agmo va boshq., 1995; Hernández-Gonsales va boshq., 1998, 2007; Kakeyama va boshq., 2003; Balfour va boshq., 2006; Afonso va boshq., 2007; Davis va boshq., 2010; Febo, 2011). Darhaqiqat, bu miya hududida mezokortikal dopamin neyronlarining asab tugunlari mavjud bo'lib, ularning hujayralari ventral tegmental hududida mezolimbik dopamin neuronlari sifatida joylashtirilgan. Nucleus accumbenslarga kelsak, bu miya maydonining jinsiy munosabatda aniq roli aniq emas. Haqiqatan ham, mPFC lezyonları odatda erkak jinsiy aloqa jinsiy yo'l bilan jinsiy munosabatda ayol (Fernandez-Guasti va boshq., 1994; Agmo va Villalpando, 1995; Agmo va boshq., 1995; Hernández-Gonsales va boshq., 1998, 2007; Kakeyama va boshq., 2003; Balfour va boshq., 2006; Afonso va boshq., 2007), shuningdek, shartli joyning jinsiy imtiyozni afzal ko'rishi (Davis va boshq., 2010). Shu bilan birga, jinsiy mukofotni ajratish uchun shartli joyning ko'rinishini o'zgartirmagan mPFC lezyonlari bir xil hayvonlarda jinsiy faollikdan kelib chiqadigan shartsiz nafratni shakllantirish qobiliyatini bekor qiluvchi ogohlantirishlar bilan bog'langanda (Davis va boshq., 2010) va erkak sichqonchani yaqinlashib kelayotgan jinsiy aloqa vositasida ayolning yaqinlashib kelayotgan harakatlarida selektiv hujayra otishni o'rganish erkak sichqon mPFCFebo, 2011). Ushbu topilmalar jinsiy xatti-harakatlar vaqtida mPFJning faollashuvi tabiiy nazoratchilarga nisbatan tabiiy javoblarni ifodalashdan ko'ra maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni bajarish va nazorat qilish uchun tashqi va ichki ma'lumotlarning integratsiyalashuvida rol o'ynashini ko'rsatib berdi (qarang: Goto va Greys, 2005). Shunga ko'ra, yadro mo''jizakorlari bilan birgalikda mPFC mPFJdan bilim olishni, amigdala va his-tuyg'ulardan kelib chiqadigan his-tuyg'ularga oid axborotni integratsiyalashni talab qiluvchi motivatsion xatti-harakatlarni modullashda ishtirok etuvchi murakkab neyron tizimning bir qismidir hipokampusdan olingan yadrodagi akumbensGoto va Greys, 2005).

Eksperimental dalillar, mPFC'dagi dopamin salınımının motivasyonlu xatti-adaptif tartibga solinishi bilan bog'liq ekanligini va bu mexanizmlarning tartibga solinishi, shizofreniya, diqqat etishmasligi va hiperaktif bozukluklar kabi psixiatrik bozukluklar kabi patolojik yoki uyumsuz sharoitlarda rol o'ynashni o'ylaydi ( DEHB), depressiya (Dunlop va Nemeroff, 2007; Masana va boshq., 2011), giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va qimor o'yinlariEveritt va Robbins, 2005). Qizig'i shundaki, mPFCda tarqalgan dopaminning faoliyati mPFCda dopamindan yuqori darajada bo'lgan noradrenalin (NA) va ayniqsa NA transporter (NET) tomonidan mavjud bo'lgan ta'sirga ta'sir qilishi mumkin. mPFC dopamin tashuvchisi (DAT)Carboni va boshq., 1990, 2006; Gresch va boshq., 1995; Westernik va boshq., 1998), shuningdek, dopamin uchun NA ga nisbatan ancha yuqori bo'lganligini ko'rsatadi (Xorn, 1973). Dopamin va NA odatda ko'plab mPFC funktsiyalarida, xotira va diqqatni to'ldirishning shakllanishidan va qayta tiklashni o'rganishga, javob qaytarishni va stressga javob qaytarishdan ko'pincha hamkorlik qiladi. Robbins va Arnsten, 2009), mPFC da o'zi bilan yoki NA bilan birga dopamin jinsiy xulq-atvorda, shu jumladan RHA va RLA sıçanları o'rtasidagi qiziqishlariga xilma-roliklarda ham rol o'ynashi mumkinligini oshiradi.

Ushbu gipotezani sinash uchun mPFKdagi meokortikal dopaminerjik tizim va noradrenerjik tizimning faoliyati ikkita RHA va RLA rat satrlarida intraserebral mikrodializ orqali o'rganildi. Qisqacha aytganda, dopamin (va uning asosiy metaboliti DOPAC) va NA mPFC ning prelimbic (PrL) va infralimbic (IL) bo'linmasidan jinsiy nigoh (masalan, hech qachon qabul qilinadigan ayolga ta'sir qilmagan) va jinsiy tajribaga ega RHA RLA kalamushlari (masalan, beshta dastlabki test sinovlari o'tkazilib, nusxa ko'chirish faoliyatining doimiy darajasini ko'rsatadigan) yuqori bosimli suyuqlik kromatografiyasi bilan elektrokimyoviy tekshiruv (HPLC-ECD) bilan birlashtirilganda va to'satdan bevosita jinsiy ta'sir o'tkazish vaqtida qo'yilganda.

Materiallar va usullari

Hayvonlar

O'chirilgan RHA va RLA erkak sichqonlar (N = Har bir yo'nalish uchun 30, eksperimental ishning boshida ≈300 g og'irlik), 1998da tashkil etilgan koloniya, Kalyari (Italiya)Giorgi va boshq., 2007). Sardunyalik koloniyalarni selektiv etishtirishda ishlatiladigan tartib-qoidalar batafsil bayon etilgan (Giorgi va boshq., 2005).

Barcha eksperimentlarda ishlatiladigan ovariektomizatsiyalangan stimulyator SD-ayol sichqonlari (eksperimental ishning boshida 250-300 g) Envigo (San Pietro al Natisone, Italiya) dan olingan. Hayvonlarni 38 ° C haroratda, kamida 60 kun oldin 20 kun oldin, Kalyari universiteti Biyomedikal fanlar kafedrasi uy-joy binolari uchun (10 sm × 24 sm × 60 sm) 12%, 08 h nurli / quyuq aylanish tizimini o'zgartirdi (00: 20 h dan 00: XNUMX gacha), suv va standart laboratoriya ovqatlari ad libitum. Hayvonlarni tajriba davomida manipulyatsiya stresini cheklash uchun har kuni odatiy davrda 1-2 min uchun ishlov berildi; Bundan tashqari, hayvon uyiga xizmat ko'rsatuvchi xodimlar bilan aloqada bo'lib, bir xizmatchiga cheklovlar kiritildi va uydagi hujayralardagi to'shamalar tajriba kuni yoki kunida hech qachon o'zgartirilmadi. Barcha tajribalar 10: 00 va 18: 00 soat orasida o'tkazildi. Ushbu tadqiqot Evropa jamoalari ko'rsatmalarining tavsiyalari, Sentyabr 22, 2010 (2010 / 63 / EU) direktivasi va Italiya qonunchiligi (DL Mart 4, 2014, n. 26) tavsiyalariga muvofiq amalga oshirildi. Protokol Kalyari universiteti Hayvonot eksperimental qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (361 / 2016-PR ning avtorizatsiyasi, aprel 08, FNga 2016).

Tajribaviy guruhlar

Jinsiy erkaklar va jinsiy yo'l bilan tajribali erkak RHA va RLA sıçanları ishlatilgan. Jinsiy irratsevar irqlar jinsiy retseptiv-ovariektomizatsiya qilingan va estradiol + progesteron primed-ayolga ta'sir qilmaydigan sichqonlardan iborat edi; jinsiy jihatdan tajribaga ega bo'lgan kalamushlar 60 kunlik aralar bilan besh marta ketma-ket besh marta nusxa ko'chirish sinovlari o'tkazilib, retseptiv ayol (Sanna va boshq., 2014a,b). Urg'ochi tashxis qo'yilgach, teri osti estradiol benzoat (er yong'og'i yog'ida 200 ig / sichqon) va progesteron (er yong'og'i yog'ida 0.5 mg / sichqonchani), 48 va 6 soatlari bilan davolanadi. Oestrus May-Grunvald-Giemsa tomonidan tekshiruvdan oldin vaginal smearlarni (1) o'lchov va mikroskopik tekshirish bilan tasdiqlangan. O'tgan tadqiqotlar bilan kelishilgan holda (Sanna va boshq., 2014a,b, 2015), beshta dastlabki test sinovlari har ikki yo'nalishdagi erkak romatik sichqonchalarini nusxa ko'chirish faolligining doimiy darajasini ko'rsatadigan darajada etarli ekanligi aniqlandi: masalan, jinsiy tajribaga ega bo'lgan RHA va RLA ratlari so'nggi ikki testdan har birida erishilgan kamida bitta ejekulyatsiya mezonini qondirdilar (ushbu kriteriyani qondirmagan bitta RHA rati va ikkita RLA rati bu bosqichda tashlangan). Ushbu dastlabki nusxa ko'chirish testlaridan ikki kun o'tgach, jinsiy tajribali romatoid ratlari mPFC da mikrodializ tekshiruvi implantasi uchun stereotaksik jarrohlikdan o'tdi (quyida ko'rsatilganidek)Sanna va boshq., 2015).

Jinsiy xatti-harakatlar vaqtida mPFCdagi mikrodializ

Mikrodializadan oldingi kun, jinsiy o'jar yoki tajribali RHA va RLA faralari izofluran behushlik ostida (1.5% -2%, Garvard Apparatus, Holliston, MA, AQSh) stereotaksik apparatda (Stoelting Co., Wood Dale, IL, AQSh) va vertikal uy qurilishi mikrodializ probi (diyaliz membranasi ≈ 3 mm erkin sirt; Melis va boshq., 2003) va bir tomonlama ravishda mPFC, PrL va IL qismlarida yo'naltiriladi (koordinatalar: 3.0 mm old va 0.7 mm lateral to bregma va 5.5 mm ventral to dura; Paxinos va Watson, 2004). Tajriba kuni hayvonlarni tsiklning qorong'u bosqichida, qimirlamaydigan qafas (45 sm × 30 sm × 24 sm) oralig'ida o'tkazildi, bu shov-shuvli xonada qizil chiroq yonib turgan va boshqa ingichka devorlarga 15 teshiklari bilan (15 sm × 15 sm × 25 sm) kichik, Plexiglas qafas, ingl., xushbo'y va akustik, ammo to'g'ridan-to'g'ri ta'sir o'tkazish imkonini bermaydi. 2 soatlik odatlash davri tugagandan so'ng mikrodializ probi polietilen quvur bilan CMA / 2 mikroinfuzion pompasiga (Harvard Apparatus, Holliston, MA, AQSh) ulangan va Ringer eritmasi (100 mM NaCl, 147 mkm KCl va 3 mM CaCl₂, pH 6.5), 2.5 mi / min oqim tezligida. 2 h perfuzion muhitning ekstrasellular suyuqlik bilan muvozanatlash davridan so'ng, xNUMX ml'lik dializat alikotlari, har bir 37.5 daqiqada, dopamin, DOPAC va Na kontsentratsiyasini o'lchash uchun, muzli sovutilgan polietilen quvurlardagi eksperiment davomida tahlil qilingan quyida ko'rsatilgan. Kamida to'rtta dializat bo'laklari yig'ilgandan so'ng, 15 min uchun juftakda joylashgan qafas ichida joylashgan kichik qafasga sezgir ayol sichqonchani kiritildi. Ushbu 30 daqiqada boshqa ikkita dialisat bo'laklari yig'ildi. Bunday sharoitda erkak sichqonlar ayol bilan bevosita muloqot qila olmaydi, lekin ular bilan aloqa qilmasligi mumkin (pastga qar.). Ushbu davrdan keyin kichik qafas chiqarildi, 30 min uchun kopyalanmaya ruxsat berildi va boshqa besh dialysate alikotlari yig'ildi. Ushbu davr oxirida ayol juftlik qafasidan chiqarildi va qo'shimcha dializat alikot to'plandi (Pfaus va Everitt, 1995; Melis va boshq., 2003; Sanna va boshq., 2015). Jinsiy xatti-harakatning oldindan intilish va iste'mol bosqichlari bilan bog'liq jinsiy parametrlar tajriba davomida qayd etildi (quyida ko'rib chiqing).

Jinsiy xatti-harakatlar

Jinsiy xarakatning oldindan intilish va iste'mol bosqichlari bilan bog'liq bo'lgan jinsiy motivatsiya va nusxa olish ko'rsatkichlarining bir necha parametrlari eksperiment davomida ma'lum eksperimental sharoitlardan xabardor bo'lmagan kuzatuvchi tomonidan qayd etilgan, masalan, jinsiy aloqa va tajriba darajasini bilmagan Bu tajribada ishlatiladigan hayvonlarning (pastga qarang). Qisqacha aytganda, birinchi non kontaktli erektsiyani kechiktirish (NCPEL, ichki kichik katakdagi qabul qiluvchi ayolning kiritilishidan kelib chiqadigan) va ularning chastotasi (NCPEF, ayolning jinsiy aloqada bo'lgan davrida yuzaga keladigan kontaktli penil erektsiya soni) ichki hujayra tarkibida mavjud). Jinsiy jihatdan kuchli erkaklar sichqonlarida paydo bo'ladigan feromon vositachilik penyali erektsiyasi, kirish mumkin bo'lmagan ayolning ishtirokida, jinsiy uyg'onishning muhim ko'rsatkichi (Sachs va boshq., 1994; Sachs, 2000; Melis va boshq., 2003). Jinsiy shovqinlarga yo'l qo'yilganda, masalan, koplash paytida, kechikish va intromitda (ML va IL, ichki kichik katakni birinchi o'rnatish yoki birinchi intromilatsiyaga kelguniga qadar o'z vaqtida ajratilgan); montaj va intromitatsiya chastotasi (MF va IF, birinchi navbatda nusxa ko'chirish faolligining birinchi bosqichida va butun nusxa ko'chirish davrida yig'uvchilar soni va intromitsiyalar soni); bo'shashishga kechikish (EL, zaryadga qadar birinchi qatorning birinchi intromilatsiyasidan boshlab); ejekulyatsiya chastotasi (EF, kupülasyon testi davomida ejekülasyonların jami soni) va post-ejakulatuar oraliq (PEI, birinchi ajralishdan keyingi intermolektiyaga qadar) qayd etildi. Bundan tashqari, nusxa ko'chirish effektivligi (IE, ma'lum bir ketma-ketlikdagi intruziyalar sonining bir xil ketma-ketlikda assotsiatsiyaning soni va ichki bosimlarning yig'indisiga bo'linishi) va intermodromlar oralig'i (III, ma'lum bir seriyalarning bo'shatilish kechikish nisbati) va ushbu ketma-ketlikdagi intrüsyonlar soni) ham nusxa ko'chirish faoliyatining birinchi qatori (Sachs va Barfield, 1976; Meisel va Sachs, 1994; Melis va boshq., 2003; Sanna va boshq., 2014a,b, 2015).

MPFC dan dializatda Dopamin, DOPAC va Noradrenalin konsentratsiyalarini aniqlash

Dopamin, DOPAC va NA kontsentratsiyasi xNUMX ikkilik hujayra (Coulochem II, ESA, Kembrij, Ma, AQSh) yordamida elektrokimyoviy aniqlanish bilan birlashtirilib, yuqori bosimli suyuqlik kromatografiyasi (HPLC) orqali mPFC dan olingan xuddi shu dialysat alikotining 20 mL darajasida o'lchandi. allaqachon ta'riflangan (Melis va boshq., 2003). Algılama, + 350 va -180 mV'de pastga rejimida amalga oshirildi. HPLC metanol 18% v / v, 7.5 o'z ichiga olgan 3.0 M sitrat / asetat pH 3 bilan elüe qilingan Supelcosil C0.06 ustunidan (4.2 sm × 20 mm id, 0.1 mkm zarracha hajmi Supelco, Supelchem, Milan, Italiya) mM EDTA, 1 mM trietilamin va 0.03 mM natriy dodesil sulfatning xromosomalani, 0.6 ml / min va xona temperaturasidagi oqim tezligida. Tajribaning sezuvchanligi dopamin uchun 0.125 pg, DOPAC uchun 0.1 pg va NA uchun 0.2 pg edi.

Histologiya

Tajribalarning oxirida, kalamushlar dekapitasyonla o'ldirildi, miyalar zuhurdan zudlik bilan chiqarildi va 4-12 kun uchun 15% suvli formaldehid daldırıldı. Ushbu davrdan keyin 40 mikron koronal miya qismlari muzlatilgan mikrotom bilan tayyorlangan, neytral qizil bilan bo'yalgan va o'zgarishlar kontrasti mikroskopiga tekshirildi. So'ngra probning uchi mPFCda proba traktini miya qismlari ketma-ketligi bilan ta'qib qilib lokalize qilingan (rasmga qarang). 1). MPFC ning PrL va IL bo'shliqlarida to'g'ri joylashtirilgan dializlash membranasining faol qismiga ega bo'lgan kalamushlarni faqat natijalarni statistik baholash uchun ko'rib chiqildi (har bir eksperimental guruhdan bir rat bu bosqichda tashlandi).

statistika

Biyokimyasal (dopamin, DOPAC va NA) va xulq-atvor (NCPEL va NCPEF, ML, IL va QO'LNING, MF, IF, EF va PEI) statistik tahlillari ham barcha eksperimental mavzularni (odatda erkak rat mikroorganizmlar harakati) yoki mikrodializiy eksperiment paytida bo'shatishga mos kelmaydigan sub'ektlarni istisno qilish. Birinchi holatda, barcha hayvonlarning tahliliga kiritilganida, ayolning erişilemediği yoki mavjud bo'lmagan ayol bilan aloqa yapılmadığı yoki intrakitlenmemiş yoki boşaldığı vaqtlarda NCPE'yi ko'rsatmagan hayvonlarga tegishli to'liq ballar berilgan: 1800 s erkak erkak ayolning erişilemediği 30 daqiqada NCPE ko'rsatmagan; 900 s ML va IL uchun bo'lsa, erkak erkak ayol bilan aloqa qilmasa yoki intromit qo'ymasa; 1800 s erkak erta bo'shatilgandan keyin intromitatsiya qilmagan bo'lsa, erkakning bo'shliqqa etib bormasligi va PEI uchun 600 s bo'lsa, EL uchun. Ikkinchi holatda esa, zaharli moddalarga qarshi emlanmagan hayvonlar tahlildan chiqarildi. Bu jinsiy xatti-harakatlarning turli xil jinsiy faoliyat davomida mo'tadil mPFC ning mPFC da hujayra tashqari dopamin, DOPAC va NA kontsentratsiyalaridagi farqlar bilan jinsiy xatti-harakatlarning o'zaro bog'liqligini aniqlash uchun qilingan. jinsiy xulq-atvorni tahlil qilmagan jinsiy parametrlarni belgilash orqali aniqlanmagan narsalar.

Amaldagi eksperimental sharoitlar orasidagi farqni aniqlash va yaxshiroq aniqlash uchun ANOVA bilan bir necha statistik tahlillar o'tkazildi. ANOVA-larni bajarishdan oldin har xil eksperimental parametrlarga oid ma'lumotlar to'plamlari Bartlett yoki Levinning tajribasiga qarab to'rtta tajriba guruhlari (barcha hayvonlar bilan yoki faqat zaryadga uchragan sichqonchalar bilan) o'rtasida farqlarning bir xilligi uchun tekshirildi. Variantlarda sezilarli farqlar mavjud bo'lganda, ma'lumotlar majmui logarifmga aylantirildi (ya'ni, tajriba Y qiymatlari Log Y qiymatiga o'zgartirildi), farqlar bir xilligi uchun qayta tekshiriladi va keyin ANOVA tomonidan tahlil qilinadi. Qisqacha aytganda, naif va jinsiy yo'l bilan tajribali erkak RHA va RLA sıçanlarının oldin (masalan, erişilemeyen ayol) va birinchi replikatsiya faoliyatlari (birinchi montaj / intromisyondan birinchi montaj / intraskülerden so'ng, birinchi zaryadga qadar) davomida qo'lga olingan xatti-parametrlarni mikrodializ davomida ikki tomonlama ANOVA tomonidan tahlil qilingan va sichqonchani chizig'ini va jinsiy tajriba darajasini sub'ektlarning omillari (o'rtacha xatti-harakatlar parametrlari jadvallari 1 va F Jadvalda ANOVA tahlillari qiymatlari va ahamiyati 2).

Bundan tashqari, mikrodializ davomida har bir ratdan olingan ma'lumotlarning umumiy tahlilini oldin dopamin, DOPAC yoki NA konsentrasiyalari qiymatlarini aniqlash yoki olingan bo'lmagan kontakt erektsiyalarining soni, ulash, ichkilikbozlik va ajralishlar va boshqalar. (1 soatdan boshlab boshlang'ich hujayradagi erkak ratni 180 min-15 minutiga neyroximyoviy qadriyatlar uchun ajratilgan eksperimentning oxirigacha kiritilgandan so'ng yoki ayolning juftlashtirilgan qafasida kiritilganidan keyin boshlashi xatti-parametrlari uchun) va so'ngra sichqonchani chizig'ini va jinsiy tajriba darajasini sub'ektlarning omillari (neyrokimyoviy va xatti-harakatlar parametrlarining AUC qiymatlari o'rtacha qiymatlari) yordamida hisoblash qiymatlarini ikki tomonlama ANOVA bilan solishtirish 4 va F Jadvalda ANOVA tahlillari qiymatlari va ahamiyati 5). Nihoyat, har bir ma'lumot to'plamining (masalan, dopamin, DOPAC, NA konsentrasiyalari va kontaktsiz erektsiyalarning soni, devorlari, ichki aralashuvlar va ejekulyatsiyaning va boshqalar) konsentratsiyasi qiymatini tahlil qilish uchun batafsilroq nuqta Takroriy chora-tadbirlar uchun ANOVA-larni faktor (faktik faktorlar va vaqt) (masalan, dialysat fraktsiyalari) orasidagi suyak chizig'i va jinsiy tajriba darajasi F Ushbu ANOVA tahlillari qiymatlari va ahamiyatlilik darajasi jadvalda keltirilgan 6). Xuddi shunday tahlillar nafaqat neyrokimyoviy parametrlarning bazal qiymatlari (qabul qiluvchi ayolning juftlash qafasida kiritilishidan oldin to'plangan oxirgi to'rtta dializat), ularning o'rtacha qiymatlari jadvalda 3. Birinchidan, lekin umumiy reaktsiyali ANOVA'larni takroriy chora-tadbirlar uchun, ikkinchi darajali o'zaro ta'sirlar topilmadi, xususan, chiziqli × vaqt va tajriba = neyrokimyoviy parametrlar uchun vaqt interkomlari (jadvalga qarang) 6), jinsiy a'zolar yoki tajribali RHA va RLA sıçanlarına to'g'ridan-to'g'ri solishtirib, jinsiy yo'l tutgan va boshqalar. bilan solishtirish yo'li bilan, bu ma'lumot to'plamlarida mavzu faktor ichida faktor va vaqt o'rtasidagi munosabatlar yoki jinsiy tajriba darajasi bilan ikki tomonlama ANOVA'lar amalga oshirildi. naif RHA kalamushlari yoki jinsiy tajribasi bilan naif RLA faralari haqida gap ketadi. Natijalar post hoc bu ikki tomonlama ANOVAlar tomonidan aniqlangan o'zaro ta'sirlar bo'yicha Tukey HSD testidan foydalangan holda juftlashgan oqilona kontrastlar 2. Boshqa barcha hollarda, post hoc taqqoslashlar xabar qilinmadi, chunki ANOVA sichqonchani chizig'i, jinsiy tajriba darajasi va vaqt o'rtasida biron-bir muhim shovqinni aniqlay olmadi. Statistik tahlillar Graph Ped 5 (PRISM, San-Diego, KA, AQSh) va STATISTICA 12 (Statsoft, Tulsa, OK, AQSh) bilan amalga oshirildi. P <0.05.

natijalar

RHA va RLA faralari turli xil kontaktga aloqasi yo'qligi va nusxa ko'chirish xatti-harakatlarining turli xilligini ko'rsatib beradi.

Dastlabki tadqiqotlar (Sanna va boshq., 2014a,b, 2015), intrauterrabral mikrodializ orqali mPFC'den dialysate alikot to'plash paytida, qabul qiluvchi ayol bilan birga jinsiy irsiy RHA va RLA sıçanlarının turli xil sonida jinsiy faoliyat bilan shug'ullanishdi. Qisqasi, 10 12 jinsiy irsiy erkak RHA kalamushlaridan (83%) bu 6 mikrodializ eksperimenti paytida 12 naif RLA sichqonlaridan (50%) faqat 12ga nisbatan birinchi nusxa ko'chirish testida ejekulyatsiya uchun nusxa ko'chirilgan. Bu farq, shuningdek, 9 RHA kalamushlari bilan 12-ga qarshi mikrodializ paytida XNUMX RLA kalamushlaridan zaryadga etgan holda, zaiflashgan bo'lsa-da, jinsiy jihatdan tajribali erkak RHA va RLA kalamushlarida ham uchraydi (beshta nusxa ko'chirish testlaridan keyin). Har safar avvalgi tadqiqotlar bilan kelishilgan holda, ushbu tadqiqotda, shuningdek, ikki romatik kalamush chiziqlari jinsiy aloqada bo'lmagan davrda noqulay munosabatda bo'lgan ayolga ta'sir qilganda turli xil latensiyalar va aloqa qilmaydigan penil erektsiyalarni namoyon etdi. Ushbu farqlar, ma'lum bir guruhning barcha tajriba hayvonlari ma'lumotlarini, ular bo'shatilishdan qat'iy nazar (masalan, xatti-harakatni ko'rsatmagan hayvonlarga to'liq ballarni belgilash yo'li bilan, ya'ni sichqoncha ejekulyatsiya) yoki faqat ma'lum bir guruhning xatti-harakatini ko'rsatadigan hayvonlarning ma'lumotlarini hisobga olgan holda (masalan, zaryadga uchragan hayvonlar; 1). Shunga mos ravishda, ikki tomonlama ANOVA tomonidan nusxa ko'chirish faolligining birinchi qatorida o'lchanadigan kontaktli erektsiyalarning (NCPE) va kopyalanma parametrlarining statistik tahlillari ikkita rat satrlari orasida yoki barcha eksperimental kalamushlarni yoki faqat sichqonlarni tashiyotganda to'rt tajriba guruhida (qarang 2). Darhaqiqat, barcha eksperimental hayvonlardan olingan ma'lumotlar ko'rib chiqilganda, non-kontakt erektsiyalar soni ko'paygan va RPA faralari bilan solishtirganda, NCPEL, ML, IL va PEI farqi RHA farovonligida sezilarli darajada qisqardi. Bundan tashqari, EF va Idoralar yuqori bo'lib, III esa sezilarli ravishda qisqargan, RHA kalamushlarida RLA faralari bilan taqqoslaganda. Ikkala rimlik sichqoncha chizig'i orasidagi yuqoridagi farqlarning ba'zilari bir necha marta nusxa ko'chirish sinovlari bilan kamayib yoki yo'qolib qolishdi. Shunga qaramasdan, bu farqlarning ba'zilari jinsiy xatti-harakatlarning barqarorlashuvidan so'ng, yana bir marta jinsiy tajribani takomillashtirishda mavjud edi. Xuddi shunday natijalar nafaqat EF tashqari, zaryadga uchragan to'rt tajriba guruhidagi hayvonlarning qiymatlarini hisobga olgan holda olingan (jadvalga qarang) 1, 2).

MPFC'dagi hujayra ichi dopamin, DOPAC va noradrenalinning bazal konsentratsiyalari jinsiy a'zolar va tajribali RHA va RLA sichqonchalaridan teriladi

Mavjud empirik sharoitda mPFC'den olingan diyalizatlarda dopamin, DOPAC va NA miqdori (masalan, ejakulyatsiya yoki naychalashdan nusxa ko'chirishdan qat'i nazar) RHA va RLA sıçanlarına jinsiy ravishda sodiq bo'lib, dopamin uchun 2.32 pg va 2.11 pg, 322.56 mL dializat ichida 124.42 pg va 6.05 pg, DOPAC va 2.24 pg va 20 pg uchun NA uchun. Shunga o'xshash miqdor jinsiy yo'l bilan tajribali RHA va RLA sıçanlarının mPFC'den olingan diyalizatlarda (dopamin: 3.73 pg va 3.33 pg, DOPAC: 353.62 pg va 133.32 pg, NA: 7.17 pg va 2.78 pg o'z navbatida RHA va RLA sıçanlarda) . Bu qiymatlar hujayradan dopamin va DOPAC uchun ≅0.8-1.2 nM va ≅95-100 nM konsentratsiyasini va hujayradan NA uchun 1.8-2.2 nM, RHA kalamushlarning mPFC-ida va xNUMX-0.8 nM va hujayradan dopamin va DOPAC uchun 1.2-35 nM va hujayralar NA uchun 40-0.6 nM, RLA kalamushlarida mPFC (Jadval 3). Yuqoridagi qiymatlar mPFC hujayra tashqari suyuqligi bilan diyaliz tamponunun bir 2 s dengeleme periyodundan keyin qo'lga qilindi. Dopamin, DOPAC va NA ning haqiqiy dopaminni qayta tiklashi, DNKXX va NAS ni xNUMX% ga yaqin, ekstrasellular dopamin, DOPAC va NA kontsentratsiyasining dopamin uchun ikkala qatorda ≅20-4 nM ga yaqin ekanligi taxmin qilingan bo'lishi mumkin. va ≅ 5 nM uchun DOPAC va ≅500 va ≅200 nM uchun NA uchun RHA va RLA faralari mPFC. Logaritm transformatsiyasidan so'ng yuqorida ko'rsatilgan qiymatlar bo'yicha takroriy choralar ko'rilgan faktoring ANOVA jinsiy a'zolar va jinsiy jihatdan tajribali kalamushlar o'rtasida dopaminning bazal darajalarida sezilarli farqlar aniqlandi (F_(1,44,132) = 26.05, P <0.001) va DOPACning bazal darajalarida (F_(1,44,132) = 63.36, P <0.001) va NA (F_(1,44,132) = 42.14, P <0.001) RHA va RLA kalamushlari o'rtasida (so'nggi to'rtta namunalar kichik katakka ayol kiritilishidan oldin to'plangan). Shunga o'xshash qiymatlar faqat mikrodializ eksperimenti paytida bo'shashish bilan ko'paygan kalamushlarni hisobga olgan holda topilgan (Jadval 3). Bundan tashqari, logaritm transformatsiyalaridan so'ng qadriyatlar bo'yicha takroriy chora-tadbirlar qabul qilish uchun faktorli ANOVA'lar, jinsiy irsiy va jinsiy jihatdan tajribali kalamushlar orasida dopaminning bazal darajalarida sezilarli farqlar aniqlandi (F_(1,33,99) = 26.97, P <0.001) va DOPACning bazal darajalarida (F_(1,33,99) = 42.95, P <0.001) va NA (F_(1,33,99) = 27.63, P RHA va RLA kalamushlari o'rtasida <0.001).

MPFCdagi hujayra ichi dopamin, DOPAC va noradrenalin konsentratsiyalari jinsiy faollik davrida va tajribali RHA va RLA kalamushlaridan jinsiy faollik davrida farqlanadi

Ichki kichkina qafasdagi va keyinchalik bevosita jinsiy shovqin ichida etishmaydigan qabul qiluvchi ayolning mavjudligi, jinsiy irsiy va tajribali erkak RHA va RLA kalamushlaridan olingan mPFC dializatlaridagi hujayra tashqari dopamin, DOPAC va Na kontsentratsiyasini oshirgan bo'lsa-da, ikkita issiq sathi va tajriba sharoitlari darajasida, barcha eksperimental hayvonlarni yoki faqat zaryadga 2). Darhaqiqat, Dopamin, DOPAC va NA kontsentratsiyasining AUC'lerinin ikki tomonlama ANOVA'ları, butun testning dopamin, DOPAC va NA ning umumiy tarkibi RLA faralari bilan solishtirganda RH sichqonlarida sezilarli darajada yuqori ekanligini va jinsiy naif ırklara nisbatan tajribaga ega (qarang 4 AUC qiymatlari va jadval uchun 5 uchun F qadriyatlar va ahamiyatlilik darajasi). Ushbu farqlar tajriba davomida jinsiy aloqada bo'lgan ikkita va tajribali rat dog'laridagi dopamin, DOPAC va NA qiymatlarining takroriy chora-tadbirlari uchun nuqta-faktoriy ANOVA-lar tomonidan tasdiqlandi, bu Line, Experience, Time va muhim chiziqlar va Tajriba = Birinchi darajadagi vaqtinchalik shovqinlar (jadvalga qarang) 6 uchun F qadriyatlar va ahamiyatlilik darajasi).

Jinsiy faollik davrida jinsiy a'zoga ega bo'lgan RHA va RLA kalamushlaridan olingan mPFC chaqiruvlarida hujayra ichi dopamin, DOPAC va noradrenalin konsentratsiyalari.

Jinsiy noyob RHA va RLA sıçanlarında, DOPAC tashqari, hujayra tashqari dopamin, erişilemeyen ayol ishtirokida birinchi marta ortdi, NA faqat RHA sıçanlarda ortdi. Naif RHA kalamushlarida hujayra tashqari dopamin DOPAC va NA bilan topilgan jinsiy shovqinlarning birinchi 15 min ichida oshdi. Ekstrasellular dopamin, DOPAC va NA ning dopamin, DOPAC va NA navbati bilan 60 min, 75 min va 75 daqiqalarda, keyin hujayra dopaminda va kamroq darajada DOPAC va NA ayolni olib tashlagach bazallarga o'xshash qadriyatlarga kamaydi.

Boshqa tomondan, ekstrasellular dopamin, DOPAC va NAdagi birinchi muhim o'sish va maksimal qiymat, birinchi 15 daqiqada koplash davrida naif RLA kalamushlarida paydo bo'lgan. Biroq, RHA kalamushlaridan farqli o'laroq, RLA kalamushlarida ekstrasellular dopamin, DOPAC va NA ayol bilan birinchi 30 min to'g'ridan-to'g'ri shovqin ichida bazal bo'lganlarga o'xshash qadriyatlarga qaytishga intildi 2A, C, E).

Nihoyat, hujayralararo dopaminning o'sishlari jinsiy o'jar RHAlarda RLA faralaridan ko'ra kattaroq va qat'iy bo'lgan (rasmga qarang). 2A), ammo ayolning yo'qligida ularning kontsentratsiyasi xuddi bir xil bo'lmasa-da, ikki rat satrida (yuqorida va jadvalga qarang) 3). Qiziqarli tomoni shundaki, DOPAC ning ko'payishida va kamroq darajada NA kontsentratsiyasida qabul qiluvchi ayolning ikki dona oralig'ida DOPAC va NA kontsentratsiyasining mutlaq qiymatlarida ikki barobardan ko'proq farq mavjudligi bilan ikki Rim chizig'i o'rtasida farq mavjud emas har ikki bazal sharoitda ikkita sichqonchani liniyasi o'rtasida kuzatilgan (qarang 3) va qabul qiluvchi ayol bilan test davomida (rasm 2C, E).

Jinsiy faoliyat davomida turli xil jinsiy tajribaga ega bo'lgan RHA va RLA kalamushlaridan olingan mPFC dializatlaridagi hujayra ichi dopamin, DOPAC va noradrenalin konsentratsiyalari

Jinsiy aloqada bo'lgan RHA va RLA sıçanlarında bo'lgani kabi, erişilemeyen ayol va undan keyin to'g'ridan-to'g'ri jinsiy ta'sir o'tkazish mavjudligi jinsiy yo'l bilan tajribali erkak RHA va RLA sıçanlarından olingan mPFC dializatında hujayra tashqari dopamin va DOPAC o'sishiga olib keldi. Shu bilan birga, bu holatda ham, tajriba hayvonlarini yoki kamroq miqdorda faqat zaryadga uchraganlarni hisobga olgan holda ratga xos bo'lgan farqlar topildi (Fig. 2). Jinsiy hayotga ega bo'lgan RHA va RLA kalamushlarida hujayra tashqari dopamindagi birinchi o'sish, erişilemeyen ayol bilan yuzaga keldi. Keyinchalik, har ikki rat satırında kopulasyon paytida dopamin konsentrasiyalari ortdi. Dopamin kontsentratsiyasi 45-60 min koplamadan keyin eng yuqori qiymatiga yetdi va kopulatuv testining oxirida bazaviy qadriyatlarga asta-sekin tushib ketdi (Qarang: Shakl 2B). Jinsiy aloqa bilan shug'ullanadigan kalamushlarga o'xshash hujayrali dopamin kontsentratsiyasi jinsiy yo'l bilan tajribali RHA kalamushlarida RLA kalamushlariga nisbatan, asosan, kopyalanma fazasining markaziy qismida to'plangan dializatning alikuotlarida (30-45 min koplamadan keyin) nisbatan yuqori bo'ldi. DOPAC konsentrasiyalari nafaqat RHA kalamushlarida etishmaydigan ayolning borligida oshgan, shuning uchun kopulatsiyani o'tkazish vaqtida har ikkala issiq sathda (75-90 dagi eng yuqori qiymatlar) ko'paygan va u oxirida bazal qadriyatlar kopyalama mesh (Qarang: shakl 2D). RHA kalamushlarida 90 daqiqada va ayollarda RLA kalamushlarida 45 daqiqada ayolning maksimal qiymatlari kiritilgandan so'ng jinsiy jihatdan tajribali rat satrlarida NA kontsentratsiyasi ham oshdi (rasmga qarang). 2F). Dopamindan farqli o'laroq (yuqoriga qarang) shunga o'xshash farqlar allaqanday hayvonlarni va faqat zaryadga tushgan hayvonlarni hisobga olganda, har ikki yo'nalishdagi jinsiy tajribaga ega kalamushlarda DOPAC va NA kontsentratsiyasining oshishida ham xuddi shunday farq mavjud edi. Biroq, jinsiy irsiy sichqonlardan farqli o'laroq, DOPAC va NA kontsentratsiyasining ko'payishi o'xshash bo'lsa ham, test davomida jinsiy tajribaga ega RHA va RLA kalamushlari orasida (DOPAC va NA ning mutlaq qiymatlarida sezilarli farqlar aniqlandi (ya'ni, oldin, keyin va keyin) RCA sıçanlarına nisbatan yuqori qiymatlarni ko'rsatadigan RHA sıçanlarına ega (Qarang: Jadval 3 Bazal qadriyatlar va raqamlar uchun 2D, F butun sinov davomida qiymatlar uchun).

Jinsiy faoliyat davomida jinsiy tajriba RHA va RLA sichqonchalaridan olingan mPFC dializatlaridagi dopamin va noradrenalin konsentrasiyalaridagi o'zgarishlar ta'sir qiladi

Jinsiy aloqada bo'lgan va tajribali RHA va RLA ratlarda hujayra tashqari dopamin va NA kontsentratsiyasini taqqoslash jinsiy tajriba ekstraselluler dopaminning kontsentratsiyasini va kam miqdorda NA ning har ikkala issiq sathida yoki tajriba hayvonlarini yoki faqat zaryadga uchraganlar (Fig 2A, B, E, F.). Shunga mos ravishda, jinsiy o'jar va tajribali kalamushlar orasida dopaminin bazal qadriyatlarida sezilarli farqlar paydo bo'ldi (Qarang: jadval 3) va reporativ faollik davrida dopamin qiymatlari odatda jinsiy tajribaga ega bo'lgan RHA va RLA kalamushlarida ularning naif avlodlariga nisbatan ancha yuqori (rasmga qarang). 2B). Bundan tashqari, jinsiy jihatdan tajribali RHA kalamushlarida, erişilemeyen ayolning mavjudligi paytida saptanan dopamin o'sishiga, jinsiy irsiy farelerde ko'rilgan bir xil temporal naqshde rioya qilgan bo'lsa-da, vaqtinchalik naqshde farqlar topildi. Aslida, bu holda, jinsiy irsiy RHA kalamushlarida (60 dagi bir asosiy tepalik) kuzatilganidan farqli o'laroq, ikkita asosiy tepalik qiymatlari topildi, birinchi 15 dan keyin va ikkinchisi 45 mindan keyin koplamadan keyin topildi. Ushbu oxirgi o'sishdan keyin dopamin qiymatlari bazal qadriyatlarga qaytishga intilishga (qarang 2B).

Xuddi shunday rasm ham tajribali RLA kalamushlari bilan jinsiy aloqada bo'lgan. Darhaqiqat, RHA kalamushlarida ham, tajribali RLA kalamushlarida ham xuddi shunday, hujayra dopaminidagi uchta asosiy o'sish bilan xarakterli temporal natija topildi: birinchi bo'lib, erişilemeyen ayol va boshqa ikkinchisi kopulation paytida, ya'ni 15 min va 60 (1-rasm) 2A, B). Umuman olganda, jinsiy hayotdan tortib, tajribali ahvolga tushganida, jinsiy tajriba, har ikki rat sathida, dopaminning vaqtinchalik shakllanishida uzoq vaqt davom etgan o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.

Shakllarda ko'rsatilgandek 2C-FDOPAC va Na kontsentratsiyasida ikkita liniyaning naif va tajribali kalamushlari orasida faqat kichik farqlar aniqlandi. Shu bilan birga, bazal (qabul qiluvchi ayolning kiritilishidan oldin), naifli kalamushlarga nisbatan tajribali tajribadan yuqori qiymatlarga nisbatan hujayra tashqari NA ning sezilarli emasligi kuzatilgan. 3) va AUC qiymatlari orqali aniqlangan umumiy NQ miqdori bo'yicha (jadvalga qarang) 4) butun sinovdan olingan (hujayralardagi kontsentratsiyali ayolning oldida va vaqtida) olingan hujayra tashqari kontsentratsiyalar bo'yicha hisoblangan. Nihoyat, NA kontsentratsiyasining vaqtinchalik naqshlari, har ikkala rat satrining tajribali kalamushlarini naif vujudga solishtirish bilan taqqoslaganda juda o'xshardi, bu jinsiy tajriba, uning o'sishining modelidagi o'zgarishlarga qaraganda, hujayradan tashqari NA ni umumiy o'sishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda 2E, F).

Jinsiy aloqador va tajribali RHA va RLA sichqonlaridan olingan mPFC dializatlaridagi hujayra ichi dopamin va noradrenalin konsentratsiyalarida jinsiy axloqiy o'zgarishlarga bog'liq ravishda o'zgarishlar yuz berdi

MPFC dan olingan dializatlarda hujayra tashqari dopamin, DOPAC va NA kontsentratsiyalaridagi farqlar, sinov davomida jinsiy irsiy va tajribali RHA va RLA kalamushlarida topilgan (Fig. 2), boshqalar bilan bir qatorda, kontaktli bo'lmagan penis erektsiyasini (jumladan raqamlar) o'z ichiga olgan eksperimentlarning ikki asosiy bosqichi davomida (ya'ni, ayolning erişilemeyen va erkaklar uchun mavjud bo'lgan) mavjud bo'lgan turli xil jinsiy parametrlarini o'zgartirish bilan birga sodir bo'lgan 3A, B), ulash (Fig 3C, D.), intromitsiyalar (Fig 3E, F) va ejekulyatsiya (Fig 3G, H). Ushbu farqlar, barcha eksperimental hayvonlarni yoki faqat zaryadga uchraganlarni hisobga olgan holda topildi. Aslida, bu parametrlarning AUC qiymatlarini ikki tomonlama ANOVAlar bilan oldindan tahlil qilish (Qarang-jadval 4 AUC qiymatlari va jadval uchun 5 uchun F qiymatlar va ahamiyatlilik darajasi) keyin takroriy chora-tadbirlar uchun Faktoriy ANOVA tomonidan eksperiment davomida ushbu parametrlarning qiymatlarini tahlil qilish uchun nuqta-nuqtali tahlil qilish Chiziq, Tajriba, Vaqt, muhim ahamiyatga ega bo'lgan birinchi buyrug'ning muhim ta'sirlarini aniqladi Line × Vaqti va tajriba = Vaqt shovqinlari, va ulovlar uchun ikkinchi darajali sezilarli ta'sir o'tkazish (Qarang-jadval 6 uchun F qadriyatlar va ahamiyatlilik darajasi). Shunga ko'ra, oldingi tadqiqotlar (Sanna va boshq., 2015): (i) jinsiy jihatdan sodiq RHA kalamushlari RLA hamkorlaridan ko'ra ko'proq aloqa qilmaydigan penis erektsiyalari, biriktirmalari, ichkilikbozlik va ajralishlarni ko'rsatdi; (Ii) jinsiy jihatdan tajribaga ega bo'lgan RHA faralari, ularning RLA tengdoshlariga qaraganda ko'proq kontaktli penile erektsiya, intromitsiya va ajralishlarni ko'rsatdi; va (iii) har ikki yo'nalishdagi jinsiy jihatdan tajribali kalamushlar va ayniqsa RLA kalamushlari jinsiy ozchiliklarga qaraganda ko'proq kontaktli penile erektsiya, intromitsiyalar va ajralishlarni ko'rsatdi. Darhaqiqat, RHA kalamushlarida jinsiy tajriba natijasida ishlab chiqarilgan o'zgarishlarning katta qismi xatti-harakatlar parametrlarining (masalan, tajribali kalamushlar asosan sinovning birinchi yarmida nusxalangan) emas, balki vaqt kursida sodir bo'lgan bo'lsa-da, sodda faralarni ko'rsatdi RLA kalamushlarida RLA kalamushlarida tajribali RLA kalamushlarida koplama parametrlarining qadriyatlarini o'zgarishidan kelib chiqqan holda, jinsiy tajribada, asosan, jinsiy faoliyatda sezilarli darajada umumiy jinsiy rivojlanish, jinsiy tajribalar bilan ishlab chiqarilgan. naif sheriklar.

muhokama

Ushbu ish oldingi tadkikotlar natijalarini tasdiqlaydi va kengaytiradi, bu RHA va RLA farovonligi, yutib turuvchi sharoitlarga javob berishda sezilarli farq qiladigan uslublarni namoyish etadi (Driscoll va Bättig, 1982; Giorgi va boshqalar, 2003a; Steimer va Driscoll, 2003), noqulay his etuvchi ayolning mavjudligida va klassik replikatsiya testlaridaSanna va boshq., 2014a,b, 2015). Shunga ko'ra, ushbu tadqiqot shuningdek jinsiy irsiy RHA kalamushlari (ilgari qabul qilingan ayolga hech qachon ta'sir qilmagan) jinsiy irsiy radar kalamushlari bilan solishtirganda yuqori jinsiy turtki va jinsiy samaradorlik ko'rsatganligini ko'rsatib turibdi, masalan, RHA kalamushlari kontaktsiz penile erektsiyalarining (feromon- jinsiy aloqada bo'lgan erektsiyalar jinsiy uyg'onish indeksini hisobga olgan holda; Sachs va boshq., 1994; Sachs, 2000) va oldingi tadkikotlarda keltirilgan bir necha kopulatma parametrlarida pro-jinsiy o'zgarishlarniSanna va boshq., 2014a,b, 2015). Ushbu farqlar jinsiy tajribani qo'lga kiritgandan so'ng, ya'ni beshta ekspozitsiyali jinsiy xatti-harakatlarning barqarorlashtirilishi va qabul qiluvchi ayol bilan nusxa ko'chirish sinovlari o'tkazilgandan keyin ham, Rim kalamushlarida davom etmoqda. Ushbu tadqiqot, shuningdek, RHA va RLA rat satrlarida ham naif yoki tajribali holatda, kontaktli penile erektsiya va jinsiy shovqin ichida ekstraselluler dopamin konsentrasiyalarida (va asosiy metabolit DOPAC ) va NA ning mitokardiyal miydiyializ tomonidan olib borilgan dialisatlarda, shuningdek, Rim rat shriftlarining mPFC dan olingan. Qizig'i shundaki, mPFC ichidagi hujayra tashqari dopamin va NA ning bu oshishi sichqon fenotipi yoki jinsiy tajriba darajasidagi farqlar bilan bog'liq. Natijalar bo'limida keng ravishda ko'rsatilganidek, jinsiy irsiy va tajribali RHA kalamushlari ham hujayra dopamin va NAda jinsiy xatti-harakatlarning iste'mol va iste'mol bosqichida ularning RLA hamkasblariga nisbatan ancha yuqori va uzoq muddatli o'sishlarini ko'rsatdi. Bundan tashqari, Rim chiziqlarining jinsiy jihatdan tajribali kalamushlari, hujayra dopamin va NA ning mPFC-da NA ning jinsiy xatti-harakatlarning har ikki bosqichida ham naif vujudga nisbatan ancha yuqori va uzoq muddatli o'sishini ko'rsatdi. Nihoyat, mPFCdagi hujayra dopamin va NA ning yuqoridagi barcha farqlari jinsiy xatti-harakatlarning xatti-harakatlaridagi farqlar bilan bog'liq edi, masalan, jinsiy jihatdan tajribali kalamushlar, ikkalasi ham Rim jinslaridan yuqori bo'lgan jinsiy motivlarga ega bo'lib, ularning sodiq qarindoshlariga jinsiy o'jar va tajribali RHA kalamush jinsiy irsiy va tajribali RLA hamkasblari bilan solishtirganda yuqori jinsiy turtki va yaxshi repetitorlik ko'rsatuvlarini ko'rsatdi.

Jinsiy faollik davrida mPFC dializatida topilgan hujayraning dopamindagi o'sishiga kelsak, ayolning erkakga kirish imkoni bo'lmaganda, jinsiy jihatdan qabul qiluvchi ayolni juftlash apparatlariga kiritilgandan so'ng birinchi 15 daqiqada yuzaga keldi Bu holatda kontaktli penile erektsiyalar mavjud emas. Ekstraselluler dopaminda ayolning ikkinchi va kattaroq o'sishi, ayolning kopulatsiyaga kirishiga imkon berilgach, birinchi 15 daqiqada sodir bo'ldi. Qizig'i shundaki, naif holatda ekstrasellar dopamin asosan testning birinchi qismida ikkinchi darajali bazal qadriyatlarga qaytishga moyil bo'lgan ayol bilan birga oshgan bo'lsa-da, jinsiy holat bo'yicha tajriba sharoitida dopamin sinov oralig'ida pik qiymatlariga Rim raki satrlarida 45-60 minlik koplamadan keyin.

RHA va RLA kalamushlari orasida jinsiy aloqada bo'lgan va tajribali ahvolda jinsiy faollikning turli bosqichlari davomida hujayraning dopamindagi yuqoridagi farqlar bilan bir qatorda, bu tadqiqot avvalgi ikkita romatik chiziq chizig'i o'rtasidagi hujayra tashqari DOPAC konsentrasiyasidagi kutilmagan muhim va muhim farqlarni ko'rsatmoqda (ya'ni, , bazal qadriyatlar) va juftlash apparatlarida qabul qiluvchi ayolni kiritgandan so'ng. Shunga mos ravishda, mPFC dializatidagi hujayra DOPAC ning bazal qiymatlari RHA kalamushlarida RLA sıçanlarında bo'lganlardan taxminan 2.6-kat ko'proq bo'lish uchun topilgan. RHA va RLA sichqonlari orasidagi bu farq empirik sharoitda ikki romatik sichqonchani chizig'idan olingan mPFC dializatlaridagi hujayra dopaminining bazal qadriyatlarida juda kam miqdorda farqlarga qaramasdan, jinsiy o'jarlik va tajriba sharoitlarida ro'y bergan va davom etgan. Birgalikda olingan bu farqlar mPFC darajasidagi ikki dona rum rat shrifti orasida boshqa dopamin aylanishini ko'rsatishi mumkin. Shunga mos ravishda, DOPAC konsentrasiyalari ko'pincha dopaminning bo'shagan miqdorini aks ettiradi va keyinchalik dopaminergik nerv terminali tomonidan qayta tiklanadi va DOPACga monoaminooksidaza (MAO; Carlsson, 1975). Shunday qilib, RHA kalamushlarida topilgan DOPACning yuqori bazal konsentratsiyasi RHA kalamushlarni mPFC'sida dopaminerjik nerv sonlari orqali yuqori miqdorda dopaminning chiqarilishi va qayta tiklanishi, masalan, RHA kalamushlarining miyokortikal dopaminerjik tizimining yuqori bazal faolligi RLA kalamushlar. RLA kalamushlariga nisbatan RHA kalamushlarida yuqori moksokortikal dopaminerjik ohang ham mPFC dializatida jinsiy faollikda topilgan hujayra tashqari dopamin kontsentratsiyasi bilan jinsiy irsiy va tajribali RHA kalamushlaridan RLA tengdoshlariga nisbatan yuqori darajada qo'llab-quvvatlanadi. Shu nuqtai nazardan, yuqori dopaminerjik ohang, RHA va RLA sıçanlarında mavjud bo'lgan turli xil va hatto aksincha, qiziqishlariga xususiyatlari, hech bo'lmaganda qisman javobgar sifatida qabul qilinadi. Shunga muvofiq, RHA kalamushlari faol natsistlar, yuqori impulsiv, yangilik va hissiy izlovchilar bo'lib, giyohvandlikning bir nechta sinflarini iste'mol qilish va yomonlashishga moyil, RLA kalamushlari esa reaktsiyani kuchaytiradi, giperemiyal va depressiv o'xshash belgilar rivojlanishiga moyil (Zeier va boshq., 1978; Giorgi va boshq., 1994, 2003b, 2007; Corda va boshq., 1997, 2014; Escorihuela va boshq., 1999; Steimer va Driscoll, 2003; Lecca va boshq., 2004; Gimenez-Llort va boshq., 2005; Carrasco va boshq., 2008; Fattore va boshq., 2009; Moreno va boshq., 2010; Coppens va boshq., 2012; Diaz-Moran va boshqalar, 2012; Sabariego va boshq., 2013; Manzo va boshq., 2014a,b; Oliveras va boshq., 2015), shu jumladan, yuqori jinsiy turtki va jinsiy irsiy va tajribali RHA kalamushlarni RHA sıçanlarına qarshi (masalan,Sanna va boshq., 2015). Dializada dializada topilgan hujayra dopamin konsentrasiyalarida yuqori darajadagi jinsiy a'zolar va tajribali RHA sichqonlari mPFC dan topilganida dialysatta topilgan hujayra tashqari dopamin konsentrasiyalari jinsiy o'jar va tajribali RHA kalamushlaridan yadro gulxanlaridan RLA tengdoshlariga nisbatan yuqori bo'ladi (Sanna va boshq., 2015). Biroq, mPFC'den farqli o'laroq, jinsiy yo'l bilan naif va tajribali RHA va RLA sıçanlarının yadro aksumbensinden diyalizatta hujayra tashqari dopamin va DOPAC'ın bazal darajalariga mazmunli darajada farq qilmadi (Sanna va boshq., 2015). Shunday qilib, jinsiy o'jar va tajribali RHA kalamushlarining yadroli akumbenslaridagi yuqori meolimbik dopaminerjik ohang faqatgina RHA kalamushlari yadroidagi akumbenslardan dializatlarda topilgan yuqori hujayrali dopamin konsentrasiyalari bilan RLA tengdoshlariga solishtirganda retseptiv Ushbu ishda mPFC'de paydo bo'lgan kabi, RHA sıçanlarında va RLA sıçanlarındaki DOPAC konsantrasyonunun yuqori va pastki bazal darajalariga tomonidan belgilangan boshqa bazal dopaminerjik kirish bilan emas, balki ayol. Bundan oldingi ma'ruza natijalariga ko'ra RYa farelerinin mPFC'den olingan diyalizatta hujayra tashqari dopamin darajalari RLA sıçanlarınınkinden yuqori ekanligi, shunga o'xshash dopamin darajalari, yadro aksumbensinin qobig'i Har xil eksperimental sharoitlarda RHA va RLA sıçanlarınınD'Angio va boshq., 1988; Scatton va boshq., 1988; Willig va boshq., 1991; Giorgi va boshqalar, 2003a, 2007). MPFC va nucleus accumbens o'rtasidagi yuqorida keltirilgan farqlarga qaramasdan, jinsiy tajriba, jinsiy o'jarlikdan tajribali holatga o'tish vaqtida, ham romatik sichqoncha sathlarida dopaminning vaqtinchalik shaklida uzoq muddatli o'sishining mPFCda paydo bo'lishiga o'xshaydi RLA sıçanlarına ko'ra, RHA sıçanlarında odatda yuqori edi. Bu jinsiy tajriba, RGA sıçanlarındaki barcha kopulation sinovlari davomida ortdi, lekin hujayra dopamininin RHA sıçanlarındaki kopyalama testinin birinchi qismiga yükseltildiği jinsiy tajribasi, bir oz farq qiladiSanna va boshq., 2015).

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, ushbu tadqiqot nafaqat dopamin bilan birga topilgan RHA va RLA kalamushlarni mPFC dan dializatda faqat hujayra tashqari dopamin emas, balki hujayra tashqari NA ham ortadi. Rim sichqonchasi chizig'iga va jinsiy tajribaga bog'liq bo'lgan farqlar. Ayniqsa, RHA va RLA farelerinin mPFC'sinin diyalizatında juda o'xshash bo'lgan bazal dopamin darajasidan farqli o'laroq, RHA sıçanlarının mPFC'sinden diyalizatta bo'lgan hujayra tashqari NA'nın bazal darajasi mazmunli darajada yuqori (2,5-marta ) RLA sıçanlarına nisbatan ancha yuqori. Ushbu farqlarning sabablari noma'lum, ammo yuqorida Dopamin va DOPAC uchun muhokama qilinganidek, bu natijalar, eng kam bazal noradrenerjik ohang RLA sıçanlarına nisbatan kamida RHA sıçanlarının mPFC korteksinde mavjud ekanligini ko'rsatadi. Bunday yuksak noradrenerjik ohang ham yuqorida Dopamin uchun muhokama qilingan RHA va RLA sıçanlarında mavjud bo'lgan turli xil va tez-tez qarama-qarshi davranışsal xususiyatlarga ishtirok etishi mumkin. RPGdagi RLA faralari bilan solishtirilganda RHA kalamushlarida yuqori noradrenerjik ohangni yanada qo'llab-quvvatlash, bazal ekstrasellular NA darajasidagi farqlar ham jinsiy hayotda, ham jinsiy hayotda, ham tajribali sharoitda davom etayotganligini ko'rsatadigan natijalardan kelib chiqadi, masalan, hujayra tashqari NA darajasi rHA kalamushlarida mPFC dializatiga erishish mumkin bo'lmagan ayol ta'sirida va barcha kupronatsiya davrida RLA kalamushlariga nisbatan ancha ko'p bo'lgan, NA darajalari faqatgina birinchi 15 minda ko'payish davrida ortdi va bundan keyin NA darajalari bazaviy qadriyatlar . Ekstrasellular NA darajasidagi ushbu o'zgarishlar ham jinsiy hayotda ham, tajriba sharoitida ham kuzatildi, ammo jinsiy jihatdan tajribali RHA va RLA kalamushlarida jinsiy o'jarlikdagi o'xshashlar bilan solishtirganda NA darajalarida o'sish kuzatildi. Shunday qilib, jinsiy tajriba, RHA sıçanlarının mPFC'sindeki noradrenerjik aktivitenin yanada kuchayishi va dopamin uchun oldindan bahsedildiği kabi, yana ozgina darajada RLA sıçanlarına sabab bo'ladi. RHA kalamushlarni mPFC ning ratlaridagi nisbatan yuqori noradrenerjik va dopaminerjik ohanglar RLA kalamushlari bilan solishtirganda ba'zi bir izohlarga loyiqdir. Aslida mPFCdagi noradrenergik faollik turli mexanizmlar orqali dopaminning tarqalishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin (masalan, Carboni va boshq., 1990, 2006; Gresch va boshq., 1995; Westernik va boshq., 1998 va u erda referatlar). Ulardan biri, DF ning homogenitlaridan olingan sinaptozomlarda NA uchun dopaminni afinite bilan bog'lashni ko'rsatgan NETning faoliyati bilan bog'liq.Xorn, 1973). Agar bu mPFCda sodir bo'lsa ning Vivo jonli, mPFC-da chiqarilgan dopamin nafaqat dopaminerjik, balki noradrenergik nerv terminali tomonidan NA dan yuqori tezlikda qayta tiklanishi mumkin. Bu esa, o'z navbatida, dopaminerik terminalardan (masalan, orttirilgan dopaminerjik ohang) dopaminning sinaptik yarmidan chiqarilgan dopamin miqdorini bartaraf etishga olib kelishi mumkin; Shunday qilib, RHA sıçanlarında bo'lgan yuqori noradrenerjik tonna hech bo'lmaganda qisman RLA sıçanlarına nisbatan RHA sıçanlarının mPFC'sinde bo'lgan yuqori dopaminerjik ohang yordam berishi mumkin. Ushbu imkoniyatni tekshirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. Ayniqsa, RHA va RLA sıçanları o'rtasidagi mPFC'de, bu çalışmada belgilangan noradrenerjik faoliyat bilan farq, antidepresan davolashda turli xil munosabatda ham rol o'ynashi mumkin. Darhaqiqat, RHA kalamushlari moyillik modeli va RLA kalamushlari depressiyaga qarshi zaiflik modeli sifatida qabul qilinadi. Shunga ko'ra, desipramin, fluoksetin va xlorimipramin kabi antidepresanlarla aktiv yoki surunkali davolash, RLA sıçanlarında majburiy baseynda sinovida xatti-javoblarni RHA sıçanlarının (Piras va boshq., 2010, 2014).

Nihoyat, ushbu tadqiqot mPFCning jinsiy xulq-atvorda ishtirok etayotganligini ko'rsatadigan avvalgi topilmalarni tasdiqlaydi va kengaytirmoqda, ammo bu miya maydonining jinsiy munosabatda aniq roli aniq emas (Fernandez-Guasti va boshq., 1994; Agmo va Villalpando, 1995; Agmo va boshq., 1995; Hernández-Gonsales va boshq., 1998, 2007; Kakeyama va boshq., 2003; Balfour va boshq., 2006; Afonso va boshq., 2007; Davis va boshq., 2010; Febo, 2011). So'nggi paytlarda, erkak jinsida sezgir bo'lmagan jinsiy yo'l bilan qabul qiluvchi ayolga yaqinlashib kelayotgan xatti-harakatlarda mPFCda selektiv hujayra otishi bir hujayra otishni o'rganish paradigmasi (Febo, 2011). Qizig'i shundaki, erkini birinchi marta ekspozitsiyasida sezgir bo'lmagan ayolga ko'rsatmasdan javob bermaydigan neyronlar ikkinchi ekspozitsiyada faollashadi, xuddi avvalgi tajriba xatti-harakatlarda o'zgarishlarga olib keladigan plastik o'zgarishlarni keltirib chiqardi. Shunga qaramay, mPFC ning ibotenik kislotasi bilan zararlangan erkaklar jinsiy munosabatda bo'lgan ayol bilan jinsiy munosabatda bo'lishga qodir emas, yoki jinsiy mukofot olish uchun shartli joyning afzalligini ifodalaydi. Shu bilan birga, ushbu lezyonlu hayvonlarda butunlay bekor qilingan ogohlantiruvchi bilan eşleştirildiğinde jinsiy faoliyatga nisbatan shartli ravishda nopoklik yaratish qobiliyati (Davis va boshq., 2010). Bu shuni ko'rsatadiki, jinsiy xatti-harakatlar vaqtida mPFCning faollashuvi tashqi va ichki axborotni tabiiy nazoratchilarga nisbatan tug'ma javoblarni ifodalashdan ko'ra maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni bajarish va nazorat qilish uchun integratsiyalashishda muhim rol o'ynaydi. Goto va Greys, 2005). Ushbu ish uchun muhim bo'lgan bir qancha tadqiqotlar jinsiy turtki va jinsiy xulq-atvorda ishtirok etgan miya joylari, nerv yadrolari, ventral tegmental hudud, medial preoptik mintaqa, stria terminalining yotoq nukleusi, bazolyar amigdala va parvoselluler subparafaskulyar talam yadrosi kirdi jinsiy faoliyat davomida mPFC dan (qarang Balfour va boshq., 2006). Ushbu miya joylarining aksariyati jinsiy xulq-atvorda, jinsiy turtki va mukofotdan shahvoniy ishlarga aralashish bilan shug'ullanadigan murakkab neyron o'chirishda qatnashadi. Ushbu kontaktlarning zonasida gipotalamus (PVN) ning PVN va ventral tegmental hududiga, yadro akumbenslari, hipokampus, amigdala, PFC, stria terminalinin yotoq yadrosi, medulla oblongata va o'murtqa shtempel, mesolimbik / mezokortikal dopaminerjik, oksitosinerjik neyronlar mavjud. ventral tegmental sohadan yadroli akumbens va PFC, devordagi bir nechta hududlarda mahalliy va tizim darajasida ishtirok etgan inkertohipotamal dopaminerjik neyronlar va glutamaterjik neyronlarga yondashadigan nöronlar (qarang Melis va Argiolas, 1995, 2011; Melis va boshq., 2003, 2007, 2009, 2010; Succu va boshq., 2007, 2008, 2011). Shunday qilib, jinsiy faollik davrida ko'rilgan mPFC dan olingan dializatlarda hujayra tashqari dopamin (NA) ning ko'payishi, mPFC bu elektronning faol qismi ekanligini, ya'ni mesokortikal dopaminerjik neyronlarning jinsiy faollikni nazorat qilishda ishtirok etishini ko'rsatishi mumkin noradrenergik, mesolimbik dopaminerjik, oksitosinerjik va glutamaterjik neyronlar bilan, jinsiy xatti-harakatlarning ifodasi uchun mutlaqo zaruriy bo'lmasa-da,Davis va boshq., 2010). Ushbu gipotezaga binoan, ushbu ishda jinsiy faollik davrida mPFCdagi dopamin va NA ning tarqalishidagi farqlar kontaktli bo'lmagan penile erektsiya soni va kopulatma parametrlarining o'zgarishi bilan bir vaqtda yuzaga kelgani va dopamin va NA ning salınmasıyla bilan birga yuqori jinsiy turtki bilan bog'liq bo'lgan tuyadi va iste'mol bosqichlari, hamda romatik sichqonchani chizig'ida va jinsiy hayotda ham, tajribali sharoitda ham yaxshi repetitorlik ko'rsatmalari mavjud.

Yuqorida keltirilgan munozarasi asosan jinsiy faollik davrida erkak sichqonlarning yadro gulxanlarida sodir bo'lgan hujayra tashqari dopaminning yaxshi ma'lum darajada ko'payishiga asoslanadi (Pfaus va boshq., 1990; Pleim va boshq., 1990; Pfaus va Phillips, 1991; Damsma va boshq., 1992; Wenkstern va boshq., 1993). Ammo dopamin va boshqa neyrotransmitterlar mPFC (va yadro akumbensida) boshqa empirik sharoitlarda, masalan, stress paytida yoki unga qarshi kurashishda (masalan,Thierry va boshq., 1976; Fadda va boshq., 1978), bu jinsiy xatti-harakatlar bilan mutlaqo bog'liq emas. Shunday qilib, mPFC (bu ish) yoki hujayra akumbensida hujayra dopaminida dopamin o'sishiningSanna va boshq., 2015), ikkinchi darajali stressga yoki jinsiy faollikdan ko'ra jinsiy jihatdan qabul qiluvchi ayol bilan mavjudligi va / yoki ta'siriga qarshi kurashish bilan bog'liq. Bu RHA va RLA kalamushlarida muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, bu aniq farqli turmush uslublarini va turli xil hipotalamik-pituiter-adrenal eksa aktivatsiyalariga javob beradi (RLA faralari bu o'qni RHA kalamushlariga nisbatan ancha yuqori ekanligini ko'rsatadi); Carrasco va boshq., 2008; Diaz-Moran va boshqalar, 2012). Bu stress gormonlari (ya'ni, kortikosteroidlar) mPFC va boshqa miya joylarida ham dopaminergik faollikka ta'sir qilish imkoniyatini oshiradi. Haqiqatan ham, RLA faralari reaktiv bo'lib, giperemik xarakterga ega bo'lib, hipomotilite va muzlash bilan xarakterlanadi, RHA faralari esa stressorgaDriscoll va Bättig, 1982; Willig va boshq., 1991; Escorihuela va boshq., 1999; Steimer va Driscoll, 2003; Giorgi va boshq., 2007). Jinsiy jihatdan sodda kalamushlarda (ilgari hech qachon retseptiv ayol bilan o'zaro aloqada bo'lmagan) va ayniqsa, jinsiy jihatdan sodda RLA kalamushlarida (yuqoriga qarang) sodir bo'lishi mumkinligini butunlay chiqarib tashlashning iloji yo'q. Bizning eksperimental sharoitimizda har qanday stressni oldini olish uchun barcha imkoniyatlar mavjud ("Materiallar va usullar" bo'limiga qarang) va tajribalar shunday tashkil etiladiki, erkaklar ayol bilan zudlik bilan o'zaro aloqada bo'lmaydilar, lekin unga 30 daqiqadan so'ng , bu davrda dopaminning o'lchangan o'sishi jinsiy aloqada bo'lganidan ancha past bo'ladi. Agar Rim kalamushlarining mPFC (va akumbens yadrosida) topilgan dopamin ko'payishi (jinsiy jihatdan sodda RHA va RLA kalamushlari mPFC va yadro akumbenslaridan olingan dializatda hujayradan tashqari dopaminning bazal darajalariga ega bo'lsa), chindan ham ikkilamchi edi tufayli stress yoki ayol bilan / o'zaro aloqada bo'lish bilan kurashish: (i) dopaminning ko'payishi birinchi davrda erkaklar ayolning huzuriga qo'yilganda va undan keyin emas, kopulyatsiya paytida topilganidek; va (ii) barqaror jinsiy faoliyatni qo'lga kiritgandan so'ng, ya'ni o'rganish jarayonlari (shu jumladan yangilik bilan kurashish) tugagandan so'ng va jinsiy aloqada bajarilishida juda oz rol o'ynaganidan keyin dopamin ko'payishi yo'qolishi yoki keskin kamayishi kutilmoqda. faollik, aksincha, bu jinsiy faoliyat takrorlanganda sodir bo'lishda davom etadi. Boshqacha qilib aytganda, mPFC (va akumbens yadrosida) hujayradan tashqari dopamin har doim jinsiy xatti-harakatlar o'rganilgandan keyin ham kopulyatsiya paytida ko'payadi. MPFdagi dopamin faolligining o'sishining funktsional rolini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi (va akumbens yadrosida; "Kirish va havolalar" bo'limiga qarang).

Natijada, ushbu tadqiqot birinchi marta jinsiy a'zoga ega bo'lgan ayol bilan o'zaro aloqaning mavjudligi va hatto undan ham ko'proq mPFC dan dializada hujayrali dopamin va NA ning o'sishiga olib keladi (hech qachon jinsiy ogohlantirishlarga duchor bo'lmaydigan) ) va jinsiy jihatdan tajribaga ega bo'lgan (beshta oldindan test sinovlari o'tkazildi va barqaror jinsiy ko'rsatuvlarni namoyish qildi), jinsiy jihatdan qabul qiluvchi ayol bilan noxush holatlarga va nusxa ko'chirish xatti-harakatlarining turli shakllariga javoban sezilarli ravishda turli xil engish usullarini namoyish qiluvchi RHA va RLA ratlari. Shunga ko'ra, jinsiy irsiy va tajribali RHA sıçanlarından diyalizatta dopamin va NA kontsentrasyonları, jinsiy aktivitenin ham oldingi va iste'mol bosqichlarida RLA karşıtlarına nisbatan ancha yuqori edi. Ushbu natijalar qisman RLA farovonlik mPF'sindeki mPFC'de dopaminerjik va noradrenerjik ohangga bog'liq bo'lishi mumkin, chunki yadroviy akumbenslerde dopamin uchun hisobot qilinganSanna va boshq., 2015). Bundan tashqari, hujayra tashqari mPFC dopamin va NA, shuningdek jinsiy jihatdan tajribali RHA va undan kam darajada RLA sıçanlarının bazal sharoitlarda, jinsiy axloqsizlik bilan o'xshash bo'lganlarga nisbatan va jinsiy yo'l tutishning tuyadi va iste'mol bosqichlarida ham yuqori bo'lgan edi. Bu jinsiy tajriba, dopamin va NA nörotransmisyonunu mPFC'de yanada kuchaytiradi bo'lgan plastik jarayonlarni da'vat etadi, dopamin uchun ham, Rim raki satrlari yadroSanna va boshq., 2015). Ikkala roman chizig'i mPF'larida dopaminerjik va noradrenerjik nörotransmissiondagi yuqoridagi farqlar nafaqat jinsiy xatti-harakatlarning turli shakllarida, balki bu ikki rat satrini xarakterlovchi turli xil va tez-tez qarama-qarshi xatti-harakatlarda ham rol o'ynashi mumkin.

Mualliflar hissasi

FS, AA, MRM, OG va MGC loyihani ishlab chiqdi. FS va JB jinsiy xulq-atvor va mikrodializ eksperimentlaridan ma'lumotlarni ishlab chiqdi va tahlil qildi. Map, OG va MGC romatik kalamushlarni tanlab oldi. FS, AA, MRM, OG va MGC tadqiqotlarni nazorat qildi. FS, AA, MRM, OG va MGC qo'lyozmalarini yozdi. Barcha mualliflar natijalarini muhokama qilib, qo'lyozma-sharhni sharhlab berishdi.

moliyalashtirish

Ushbu ish Sterlend avtonom viloyatidan (ARS) FSga Italiyaning TIV va Tadqiqot (MIUR) (Scientific Researchers Independent Young Researchers, SIR 2014, Code no. RBSI14IUX7) dan qisman grantlar bilan ta'minlandi (LR 7 / 2007 , "Sarduniyadagi ilmiy tadqiqotlar va texnologik innovatsiyalarni ilgari surish", Evropa ijtimoiy jamg'armasi, 2007-2013, CRP-59842 loyihasi kodeksi) va Kalyari Universitetidan AA, MRM, FS, OG va MGCga qadar.

Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Doktor Barbara Tuveri, Kalyari universiteti, hayvonlarni saqlash va parvarish qilish uchun.

Manbalar