Erektil funktsiyani kelajak uchun boshqarish (2009)

Erektil funktsiyani kelajak uchun boshqarish

Andrologiya jurnali, Vol. 30, № 4, 2009 yil iyul / avgust

Mualliflik huquqi © American Andrology Society

DOI: 10.2164 / jandrol.108.006106

ARTHUR L. BURNETT

Jeyms Buchanan Brady Urologik Instituti, Jons Xopkins tibbiyot muassasalari, Merilend shtati, Baltimor, Urologiya bo'limidan.

mavhum Erektil disfunktsiyani (ED) boshqarish sohasi vaqt o'tishi bilan erkaklar jinsiy aloqada bo'lishiga imkon beradigan turli xil aralashuvlarga guvoh bo'ldi. So'nggi paytlarda ED tadqiqotida katta yutuqlar jinsiy olatni erektsiya qilishning ilmiy asoslari to'g'risidagi aniq bilimlarga asoslangan tobora samarali davolanishga olib keldi. Hozirgi tushunchalar shuni ko'rsatadiki, ufqdagi terapevtik istiqbollarga yangi farmakoterapiya, o'sish omil terapiyasi, gen terapiyasi va regenerativ tibbiyot kiradi. Ushbu sharhning maqsadi EDni davolashda kelajakdagi terapiya asoslarini taqdim etishdir.


Erektil disfunktsiyani boshqarish (ED) so'nggi 25 yil ichida juda ko'p terapevtik variantlarni joriy etish bilan sezilarli darajada oldinga siljidi. Yaqinda EDni boshqarish asosan psixososyal yoki gormonal omillarga yo'naltirilgan edi, bu ularning buzilishi uchun sabab bo'lgan shartlar. Shunday qilib, terapiya odatda psixoanaliz, jinsiy terapiya va gormonal aralashuvlar shaklida amalga oshirildi. Agar bunday boshqaruv natija bermagan bo'lsa, alternativa strategiyalari qo'llanilib, jinsiy ta'sirni kuchaytirish uchun taxmin qilingan o'simlik qo'shimchalaridan tortib mexanik qurilmalarga qadar qo'llanilgan. Ikkinchisi uchun, 1950-yillarning dastlabki penis implantlari va 1960-yillarning oxiridagi vakuum-nasos texnologiyasi penisning qattiqligini yaratishi bilan tasdiqlanib, erektil reaktsiyaning fiziologiyasini yoki biokimyoviy xususiyatlarini to'liq bilish yoki qo'llash zaruriyatini yo'qotdi.
So'nggi paytlarda jinsiy olatni qurish fiziologiyasi va molekulyar mexanizmlaridagi ilmiy yutuqlar ED uchun innovatsion muolajalarni keltirib chiqardi. 1970-yillarning boshlarida jinsiy olatni qon oqimi funktsiyasini tiklash va jinsiy olatni qon bilan to'ldirish uchun asos yaratish uchun mo'ljallangan penil revaskulyarizatsiyani tavsiflash juda mohirona yondashuv edi. Ma'lum bo'lishicha, ushbu operatsiyalar jinsiy olatni qon bilan ta'minlaydigan yirik pudendal arteriyalarning shikastlanish yorilishi bilan bog'liq bo'lgan tor erkaklar guruhiga xizmat ko'rsatadigan EDni davolashning armamentariyasida cheklangan rolni tashkil etadi.

Keyinchalik, farmakologik terapiya sohasida katta yutuqlarga erishildi - bu jinsiy olatni ichidagi tana to'qimalari va qon tomirlarining reaktivligi bilan bog'liq bo'lgan rivojlanayotgan kimyoni tushunishga asoslangan davolash usullari. Ketma-ket ketma-ket, bu 1980-yillarning boshlarida kiritilgan intrakavernozal farmakoterapiya, 1990-yillarning o'rtalarida kiritilgan intrauretral farmakoterapiya va 1990-yillarning oxirida kiritilgan og'iz farmakoterapiyasi - bularning barchasi EDni boshqarish uchun samarali, samarali variantlarni namoyish etish uchun qat'iy ilmiy va klinik tekshiruvlar orqali namoyish etildi.

ED terapiyasidagi ushbu inqilob bilan bir qatorda bemorlarga terapiyani baholash va tayinlash haqida o'ylashning yangi usullari paydo bo'ldi. Birinchi navbatda muammoning aniqroq va evfemik jihatdan ta'rifi "qoniqarli jinsiy aloqaga ruxsat berish uchun etarlicha sifatli erektsiyaga erisha olmaslik va ushlab turolmaslik" (Milliy sog'liqni saqlash institutlari, 1992). Bundan tashqari, ED sub'ektiv xususiyatga ega ekanligi va tegishli terapiyani aniqlash, baholash va boshlashda bemor va sherikni to'g'ri jalb qilganligi qabul qilindi. Ushbu yangi klinik amaliyot yondashuvida kamroq invaziv va boshqacha tarzda qaytariladigan davolash usullari ilgari surildi. Ushbu harakat bemorlarning EDni boshqarish bo'yicha qaror qabul qilish qobiliyatining ortib borishini yanada ko'proq taklif qildi. Og'iz orqali qabul qilingan fosfodiesteraza turi 5 (PDE5) inhibitörleri kabi birinchi darajali terapiya sifatida tanilgan; vakuum asboblari va jinsiy olatni in'ektsiyalari ikkinchi darajali terapiyani anglatadi; va jinsiy olatni protezi operatsiyasi uchinchi darajali terapiya sifatida belgilanadi.

EDga joriy choralar jinsiy tibbiyot sohasidagi sezilarli yutuqlarning natijalaridir. Yangi davolash usullari, ayniqsa, erektsiya fiziologiyasining uyali va molekulyar fanida evolyutsiyani ko'rsatmoqda. Qon tomirlari biologiyasi, neyrofiziologiyasi va endokrinologiyasi buzilgan kasallik holatlarining epidemiologik assotsiatsiyalari ED uchun javobgar bo'lgan patofizyologik mexanizmlar haqida fikr yuritishni qayta tiklashga yordam berdi. Hozirgi kunda EDning xavf omillari orasida yoshning oshishi, yurak-qon tomir kasalliklari, qandli diabet, sigaret chekish kabi ekologik xavf omillari va jismoniy faoliyatning etishmasligi kabi turmush tarzi omillari mavjud. Shubhasiz, turli xil biotibbiyot fanlari mutaxassislarini jalb etgan holda olib borilgan ilmiy faoliyat yangi ilmiy tushuncha va dunyodagi ko'plab erkaklarda EDni samarali boshqarishga olib keladigan strategiyalarni yaratdi.

Ushbu sohadagi muhim davrda, ayniqsa, ED uchun samarali og'iz terapiyasi mavjud bo'lganda, biz haqiqatan ham "ideal terapiya" ga erishdikmi degan savol tug'iladi. Darhaqiqat, hozirgi takliflar o'tmishdagilarga qaraganda osonroq boshqariladi, ilmiy asoslangan va klinik jihatdan samaradorligi isbotlangan bo'lsa ham, ularning kamchiliklari bor. Ular orasida har doim ham samarali yoki foydalanishda qulay bo'lmagan hamda o'z-o'zidan paydo bo'ladigan cheklangan kuzatishlar mavjud. Bundan tashqari, ular EDni haqiqatan ham tuzatmaydi, davolamaydi yoki oldini olmaydi. Ushbu kamchiliklar sohada yaxshi tan olingan va ko'plab tergovchilar ideal terapiya uchun yuqori maqsadlarga javob beradigan EDni takomillashtirilgan davolash usullarini o'rganishni davom ettirmoqdalar.

Shu nuqtai nazardan, ushbu insho kelajakda ED uchun qo'llaniladigan klinik terapevtikani kuchaytirishi mumkin bo'lgan bir nechta yirik biomedikal tadqiqot yo'nalishlarini taqdim etishga mo'ljallangan. Keng ma'noda, bunday yo'nalishlarga farmakoterapiya, o'sish omillari terapiyasi, gen terapiyasi va regenerativ tibbiyot kiradi, bularning barchasi asosiy molekulyar maqsadlar, shuningdek, erektsiya fiziologiyasi asosidagi asosiy biologik tarkibiy qismlar haqidagi bilimlarni oshirishga mos keladi. Ularni ko'rib chiqishda, klinisyenlarga ushbu sohadagi mavjud variantlardan tashqari, EDni yanada yaxshiroq boshqarish imkoniyatini beradigan istiqbolli va kelgusi usullar haqida ma'lumot berishni umid qilaman.

Farmakoterapiya

ED uchun terapevtik istiqbollar orasida farmakoterapevtik yondashuv so'nggi yillarda mashhurlikka erishdi. Farmakologik vositalar effektor molekulalarini ko'paytirishga xizmat qilishini va aks holda erektil reaktsiyani ishlab chiqarishda ishtirok etadigan signalizatsiya mexanizmlarini faollashtirishini tan olgan holda, bu kuzatuv ajablantiradigan narsa emas. Shu nuqtai nazardan, terapevtik strategiyalar odatda neyrologik tizimga nisbatan periferik va markaziy ta'sir darajalariga qarab tasniflanadi. Ushbu ma'lumotnomada regulyatsiya asosan endokrin va parakrin regulyatorlarining hissasi bilan neyroaksisni o'z ichiga olishi ham tan olinadi. Farmakologik menejment periferik va markaziy ravishda odatda antikorektil mexanizmlarni bostirish yoki proerektil mexanizmlarni targ'ib qilishning ikkitomonlama strategik sxemalariga yoki ikkalasining kombinatsiyasiga amal qiladi.

Tos suyagi va jinsiy olatni nazarda tutgan periferiyada antiekrektil mexanizmlarni bostirishga qaratilgan yondashuvlarning hozirgi tushunchalariga -adrenoseptor antagonistlari, endotelin retseptorlari antagonistlari va angiotensin II retseptorlari antagonistlari kiradi (Andersson, 2001). Erektil to'qimalarning adrenergik vositachiligida qisqarishiga qarshi turish uchun -adrenoceptor blokadasi strategiyasi yaxshi ma'lum (Christ va boshq, 1990). Intrakavernozal farmakoterapiya rejimlari orqali o'ziga xos bo'lmagan -adrenoceptor antagonisti fentolaminning umumiy klinik qo'llanilishi mavjud. Klinik muolajalar sifatida endotelinlar va angiotensin II uchun retseptorlari antagonistlarini ishlab chiqish tushunchasi jozibador bo'lib tuyulishi mumkin va ehtimol kelajakdagi klinik tadqiqotlar ularning qo'llanilishini belgilashi mumkin.

Jinsiy olatni erektsiya qilishning molekulyar asoslari to'g'risidagi so'nggi ilm-fan RhoA / Rho-kinaz signalizatsiya yo'lining tanadagi va jinsiy olatdagi qon tomir silliq mushaklar qisqarishining dominant regulyatori sifatida muhim rolini tasdiqladi (Mills va boshq, 2001). Yo'l aslida kontraktil mediatorlar (masalan, norepinefrin, endotelin va angiotensin II) uchun molekulyar konvergentsiya maydonini ifodalaydi, chunki bu yo'l ushbu vositachilarning qon tomir to'qimalarida molekulyar harakatlari uchun effektor asos bo'lib xizmat qiladi. Ushbu nisbatan yangi bilimlarga asoslanib, jinsiy olat ichidagi RhoA / Rho-kinaz signalizatsiya yo'liga qaratilgan farmakoterapiya strategiyalari ishlab chiqilishi kutilmoqda. Farmakoterapevtik rivojlanish uchun alohida e'tibor, bu yo'l uchun taxminiy ravishda selektiv stimulyatorli yoki inhibitiv majburiy oqsillarning harakatlari jinsiy olatni ichida ishlashi va erektil reaktsiyalarni organizmning boshqa joylarida maxsus va salbiy oqibatlarga olib kelmasligi uchun ishlatilishi mumkin (Jin va Burnett, 2006). ).

Proerektil mexanizmlarni rivojlantirishga yo'naltirilgan periferik strategiyalar juda xilma-xil bo'lib, ularga nitrat oksidi (NO) signalizatsiya yo'l effektorlari, fosfodiesteraza (PDE) inhibitörleri, prostanoidlar, xolinergik retseptorlari agonistlari, vazoaktiv peptidlar va kaliy kanal ochuvchilari kiradi (Andersson, 2001). Ushbu strategiyalarning barchasi jinsiy olatni uchun zarur bo'lgan neyrofiziologiya va qon tomir silliq mushak biologiyasining ilmiy printsiplariga asoslanadi. Ayni paytda NO / tsiklik guanozin monofosfat (cGMP) / cGMP ga bog'liq protein kinaz I yo'li penil erektsiya uchun asosiy tartibga soluvchi asos bo'lib xizmat qiladi (Burnett va boshq, 2006). Ushbu yo'l farmakologik maqsadlar uchun katalitik fermentlar, biokimyoviy kofaktorlar va mahsulotlar va degradativ fermentlarni o'z ichiga olgan bir nechta molekulyar joylarni taklif etadi. Ushbu yo'l allaqachon klinik amaliyot uchun ishlatilgan. Sildenafil, vardenafil va tadalafil kabi tijorat sifatida mavjud bo'lgan og'iz orqali samarali PDE5 inhibitörleri (Korbin, 2004). Ushbu dorilar farmakologik jihatdan jinsiy olatdagi degradativ PDE5 fermenti ta'sirini blokirovka qiladi (bu NO signalizatsiyasining ikkinchi xabarchi molekulasini, cGMPni parchalaydi). Shu tarzda, PDE5 inhibitörleri ushbu signal yo'lining jismoniy silliq mushaklarning gevşetme ta'sirini kuchaytiradi. Intrakavernozal farmakoterapevtik rejimlarda tanish bo'lgan o'ziga xos bo'lmagan PDE inhibitori papaverin ushbu terapevtik strategiyaning yana bir namunasidir. Erektsiya fiziologiyasida NO signalizatsiya yo'lining ustunligi, bu erektil javobni klinik maqsadlar uchun modulyatsiya qilish yo'li sifatida qiziqishni davom ettirishini ko'rsatadi. Kelajakda tergovchilar PDE5 inhibisyonundan tashqari maqsadli molekulyar mexanizmlarga asoslangan maxsus terapiyani ilgari surishlari mumkin. Xususan qiziqish shundaki, NO stimulyatsiyasidan mustaqil ravishda signalizatsiya yo'lini boshqarishga xizmat qiluvchi guanilat siklaza faollashtiruvchilari klinik jihatdan klinik jihatdan umidvor potentsial bilan o'rganilgan (Brioni va boshq., 2002).

Prostanoidlar jinsiy olatni silliq mushak fiziologiyasini boshqarishi va ularning vakili kimyoviy prostaglandin E1 (alprostadil deb ham ataladi) asosan EDning intrakavernozal farmakoterapiyasi uchun ishlatilgan (Cawello va boshq, 1997). Jinsiy olatdagi prostanoid metabolitlari, retseptorlari va ta'sir mexanizmlarini tavsiflovchi doimiy tadqiqotlar kelajakda mazmunli farmakoterapiya strategiyalariga olib kelishi mumkin. Jinsiy olatdagi xolinergik harakatlar jinsiy olatni erektsiyalashga hissa qo'shadi, chunki vazoaktiv moddalarning endotelial ajralishini rag'batlantiruvchi neyronal mexanizm bo'lib, endotelial NO (Andersson, 2001). Ushbu ma'lumot shuni ko'rsatadiki, jinsiy olatdagi xolinergik stimulyatsiyani boshqaradigan terapiya ED uchun terapevtik strategiya sifatida jozibali bo'lishi mumkin. Jinsiy olatdagi neyropeptid va vazoaktiv peptid ta'siriga asoslangan farmakoterapiyani rivojlantirish imkoniyati qiziqish uyg'otmoqda va ushbu kimyoviy moddalar haqiqatan ham erektil to'qimalarning me'yoriy biologiyasiga hissa qo'shishini ko'rsatadigan kuchli asosiy ilmiy ishlardan kelib chiqadi (Becker va boshq, 2001; Guidone va boshq. , 2002).
Qo'shimcha farmakoterapiya silliq mushaklarning elektrofiziologik xususiyatlari, shu jumladan tanadagi silliq mushaklar biologiyasida ishtirok etadigan ionli kanal funktsiyalari bo'yicha yaxshilangan bilimlardan kelib chiqishi mumkin. Tana silliq mushak to'qimalarida ionli gomeostaz mexanizmlariga asoslangan davolash usullari to'qimalarning kontraktilligini aniqlaydigan ion harakatlari bilan bog'liq bo'lgan asosiy tartibga solish asoslari tufayli jozibador ko'rinadi (Christ va boshq., 1993). Kaliy kanal ochish mexanizmlarini ED uchun farmakoterapevtik maqsadlarda qo'llash mumkinligini ko'rsatadigan dastlabki tadqiqotlar o'tkazildi (Holmquist va boshq, 1990; Venkateswarlu va boshq, 2002).

Erektsiya nazoratining markaziy darajalarida farmakoterapiya EDni boshqarishda mutlaqo boshqacha yondashuvni taklif etadi. Markaziy farmakoterapevtikani EDni boshqarish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan kontseptsiya miya va o'murtqa miya darajalarida qayta ishlangan erektogen stimullarning ko'pchiligini jinsiy olatni erektsiyasini keltirib chiqarishi bilan intuitiv ko'rinadi (Giuliano va boshq, 1995). Biroq, erektsiya fiziologiyasini boshqaradigan markaziy mexanizmlarning murakkabligi, ushbu javobning periferik regulyatsiyasi bilan taqqoslaganda, ED uchun etuk terapevtik variantlarni bekor qildi. Shu bilan birga, o'murtqa va supraspinal darajadagi bir nechta neyrokimyoviy tizimlar erektil javobda rol o'ynashi ko'rsatilgan. Ular orasida 5-gidroksitriptamin (5-HT; serotonin), dopamin, oksitotsin va NO bor. 5-HT penis erektsiyasini o'murtqa regulyatsiyasida eng katta ta'sir ko'rsatgan. Dopamin eng yaxshi gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi ichida ishlaydigan penil erektsiyasining asosiy markaziy vositachisi sifatida tavsiflangan (Argiolas va Melis, 2005). Ushbu darajada oksitotsinerjik regulyatsiya dopamin signalizatsiyasi, shuningdek glutamat, NO va oksitotsinning o'zi kabi boshqa neyrokimyoviy moddalar tomonidan signalizatsiya asosida yuzaga keladi deb ishoniladi. Quyi oqimdagi neyrokimyo va elektron tizim farmakoterapevtik maqsadga erishish uchun qiyin bo'lib qoldi. Biroq, bir nechta strategiyalar allaqachon klinik darajada o'rganilgan. Masalan, dopaminerjik agonist vazifasini bajaruvchi apomorfin klinik jihatdan Qo'shma Shtatlardan tashqarida bo'lgan mamlakatlarda qo'llanilgan og'zaki farmatsevtik vosita sifatida ishlab chiqilgan (Vagner, 2001).

Gipotalamus yadrolari tarkibidagi oksitotsinerjik neyronlarga yaqinlashishi mumkin bo'lgan yana bir mexanizm melanokortinerjik tartibga solish yo'li bilan ifodalanadi (Wessells va boshq, 2005). Darhaqiqat, melanokortin retseptorlari harakatlari gipotalamus yadrolari ichida aniqlangan va Melanotan II tanlanmagan melanokortin retseptorlari agonisti sifatida ish olib borgan, ED uchun potentsial farmakoterapevtik strategiya sifatida erta bosqichli klinik sinovlarda o'rganilgan. Jinsiy olatni erektsiya qilishning markaziy regulyatsiyasining ahamiyati va bu sohada ilmiy rivojlanib borish bilan birga EDni boshqarish uchun markaziy darajalarda farmakoterapevtik maqsadli rivojlanishni davom ettiradi.

O'sish omillarini davolash O'sish faktori terapiyasi jinsiy a'zolarning rivojlanishi va funktsional biologiyasida kimyoviy trofik omillarning potentsial rollarini hisobga olgan holda, EDni davolashning yana bir yangi strategiyasini anglatadi. Ushbu terapiya, ehtimol, neyropatik kasallik yoki shikastlanish natijasida zarar ko'rgan erektil javobda ishtirok etadigan biologik elementlarga qaratilgan neyroprotektiv va vaskuloprotektiv aralashuvlarning mumkin bo'lgan foydali vositalarini nazarda tutadi. Asosan eksperimental kemiruvchilar modellaridan foydalangan holda keng ko'lamli ish to'planib, turli xil neyrotrofinlar, masalan, asab o'sish faktori, kislotali fibroblast o'sish faktori va miyadan kelib chiqadigan neyrotrofik omil, shuningdek o'sish gormoni kabi atipik neyrotrofik omillar. morfogen omil Sonic tipratikan oqsili va sitokin-gormon eritropoetin jinsiy olatni neyron funktsiyalarida katta rol o'ynaydi (Podlasek va boshq, 2005; Bella va boshq, 2008). Birinchidan, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, neyrotrofik vositalar avtonom penil nervlarni tiklashini ta'minlaydi yoki osonlashtiradi, bu esa erektil to'qimalarning degeneratsiyasi darajasini pasaytiradi va erektil funktsiyalarni tiklashga yordam beradi. Foydali ta'sirning molekulyar asoslari turli xil mexanizmlarni o'z ichiga olishi mumkin, shu jumladan neyron hujayralarining omon qolish kinaz yo'llarini faollashtirish va transkripsiya omillarini induktsiya qilish, bu asab oqsillari sintezi va neyrit o'sishini boshqarishga olib keladi.

Ushbu sohadagi ilmiy yutuqlardan foydalanishga klinik qiziqish juda katta. Eksperimental topilmalar shuni ko'rsatadiki, bir qator imkoniyatlar EDni boshqarish maqsadida jinsiy olatdagi neyrobiologik aralashuvlar uchun samarali maqsad bo'lib xizmat qilishi mumkin. Ayni paytda klinik darajadagi neyrogen ED kasalliklari uchun har qanday dasturlarni yaratish bo'yicha faqat dastlabki ishlar amalga oshirildi. Kortikosteroidlar, immunofilin ligandlari va elektr stimulyatsiyasi uchun klinik tadqiqotlar o'tkazildi, ularning barchasi nörotrofik / neyroprotektiv ta'sirni kuchaytirish uchun turli xil yondashuvlarni taklif qiladi, ammo natijalar nafaqat xavfsizlikni tasdiqlagan va terapevtik samaradorligi hali isbotlanmagan (Burnett va Lue, 2006). Davom etayotgan qizg'in tekshiruvlar natijasida inson hayoti uchun foydali ta'sir ko'rsatadigan dori vositalarining keyingi darajasi yoki strategik formulasi aniqlanishi mumkin. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu terapevtik yo'nalish normal erektil funktsiyani tiklash qobiliyatiga ega neyrogen ED muammosiga tuzatuvchi yondashuvni taklif etadi. Ushbu sohaga tegishli terapiyalarni tanadagi boshqa joylardagi tuzilmalarga salbiy proliferativ ta'sir ko'rsatmasdan boshqarish mumkinmi, bu asosiy masala. Ushbu masala, ayniqsa, prostata saratoni hujayralarining qoldiq qoldiqlariga o'sish-proliferativ ta'siridan xavotirga tushadigan, radikal prostatektomiyani o'rnatish uchun mos keladigan asab o'sishi omil terapiyasi uchun alohida tashvish tug'diradi. Shuningdek, asab o'sishiga ushbu terapevtik ta'sirni boshqarish usullarini ishlab chiqish zarur bo'ladi.
O'sish faktori terapiyasi, albatta, erektil funktsiyaga salbiy ta'sir ko'rsatadigan qon tomir kasalliklari holati ustunligi sababli dolzarbdir. Aslida, endotelial disfunktsiyaning yurak-qon tomir klinik holatlarining asosiy patogen omili sifatida ahamiyatiga e'tibor qaratildi. Jinsiy olat tomirlari ichidagi qon tomir endoteliya gemodinamik regulyatsiyadan tortib qon tomir gomeostazigacha bo'lgan biologik jarayonlar uchun juda muhimdir.

Bu sohada olib borilgan muhim eksperimental ishlar, shuningdek, asosan kemiruvchi hayvonlarning modellaridan foydalangan holda, angiogen omillarning rolini va ularning jinsiy olatdagi qon tomir silliq mushak hujayralari faoliyatiga trofik ta'sirini aniqlab berdi (Burchardt va boshq, 2005; Xie va boshq, 2008). Qon tomirlarining endoteliy o'sishi va asosiy fibroblast o'sish faktori kabi bir qator molekulyar omillar o'rganildi. Vaskulogenik EDni klinik davolash uchun ushbu tadqiqotlarning tarjimasi so'nggi yillarda tortishishlarni kuchaytirmoqda va kelgusidagi klinik tadqiqotlar o'sish omil terapiyasining ushbu shakli foydali bo'lishiga umid qilmoqda. Jinsiy olat ichidagi qon tomir / endotelial mexanizmlarni tiklash yoki rivojlantirish g'oyasi jozibali. Nerv o'sishi faktori terapiyasining asosiga o'xshab, jinsiy olatni tomirlarining o'sishi va funktsiyasi bo'yicha terapevtik strategiyalar normal erektil funktsiyani tiklash imkoniyatini beradi.

Gen terapiyasi Gen terapiyasi EDni boshqarish uchun ilmiy fantastika yondashuvi g'oyasini taklif qiladi. Ammo, bu yondashuv, albatta, jinsiy olatni sog'lig'iga zarar etkazadigan kasallik holatlarida EDni oldini olish yoki hatto erektil funktsiyani tiklash uchun mumkin bo'lgan afzalliklarga ega bo'lgan ushbu muammoni boshqarish uchun yangi chegarani ko'rsatishi mumkin (Strong va boshq, 2008). Ushbu kontseptsiya mutanosib genetik fenotipning ekspression funktsional ta'sirini nuqsonli yoki boshqa yo'l bilan antagonizatsiya qiladigan normal hujayra funktsiyasini tiklaydigan yoki qo'shadigan odam hujayralariga begona genetik materialni kiritishni nazarda tutadi. Jinsiy olat genetik terapiya uchun ideal joyni ifodalaydi, chunki uning tashqi joylashuvi va samarali genetik manipulyatsiya uchun qulayligi. Bundan tashqari, jinsiy olat ichidagi parenximaning bir hil tarkibi etkazib berishni doimiy ravishda tarqatish va tarqatish mumkinligini ko'rsatadi. Gen terapiyasining ishlashi usuli hujayralarning faqat bir qismining transfektsiya qilinishini talab qiladi va erektil to'qima reaktsiyasi xususiyatlarini hisobga olgan holda, etkazib berish samarasini hujayralararo silliq mushak hujayralarining bo'shliq birikmalari orqali o'tkazish mumkin, jinsiy olat bu jozibali organdir. gen terapiyasini amalga oshirish uchun.

Gen terapevtik yondashuvlari virusli (masalan, adenoviruslar, adeno bilan bog'liq bo'lgan viruslar, retroviruslar) yoki virusli (masalan, yalang'och DNK, plazmid DNK, lipozomalar) vektorlari yoki boshqa hujayralarga asoslangan (masalan, mioblastlar endotelial hujayralar) etkazib berish tizimlari (Christ and Melman, 1998). Transfektsiya samaradorligi, chidamliligi va xavfsizlik profili kabi xususiyatlar asosida toifalarga ajratish yanada tushuniladi. Virusli vektorlar, umuman, uyali transduktsiya samaradorligini yuqori darajada ta'minlaydi. Shu bilan birga, ushbu vektorlar immunitet va yallig'lanish reaktsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa susaytirilgan ta'sirga olib keladi. Shuningdek, DNKning xost genomiga qo'shilishi va onkogenlarning faollashishi xavfi mavjud. Virusli bo'lmagan vektorlar, aksincha, immunitet yoki yallig'lanish reaktsiyalarining past xavfiga ega. Hujayra asosidagi gen terapiyasi o'zgargan uyali transport vositasi orqali genetik ma'lumotni barqaror etkazib berishni taklif qiladi va qo'shilgan to'qima ichidagi hujayraning yopishqoqligi va turg'unligiga tayanadi. Jinsiy olat uchun bir qancha gen terapevtik yondashuvlar klinikadan oldin darajada to'liq o'rganilgan. Ular turli xil vektorlar va usullarni, shuningdek etkazib berilgan turli erektogen molekulalarni o'z ichiga oladi. Molekulalar orasida qon tomir endotelial o'sish omili, NO sintaz, preprokalsitonin geni bilan bog'liq peptid, vazoaktiv ichak peptidi, miyadan kelib chiqqan neyrotrofik omil va kaltsiyga sezgir kaliy (maxi-K) kanali o'rganilgan. Oddiy qilib aytganda, turli xil yondashuvlar EDning hayvon modellarida erektsiya reaktsiyalarini engillashtirishda muvaffaqiyatlarni namoyish etdi. Binobarin, ular gen terapiyasining ED bilan kasallangan erkaklarda klinik darajada ishlashi mumkinligi va erektil to'qima reaktsiyasini boshqaradigan turli molekulyar yo'llardan jinsiy olatni erektsiyasini ishlab chiqarish uchun yaxshi foydalanish mumkinligini ko'rsatadigan kontseptsiyani isbotlaydilar.

Shunisi e'tiborga loyiqki, yaqinda gen terapevtik yondashuvlari klinik darajada oldindan o'rganilgan. Maxi-K geni DNK plazmididan yuborilgan I bosqichidagi klinik sinov xavfsizlik ta'sirini va ehtimol samaradorlikning foydasini ko'rsatdi (Melman va boshq, 2006). Ushbu sinov faqat oz sonli bemorlardan iborat bo'lib, boshqaruv qo'lini o'z ichiga olmaydi. Shunday qilib, odamlarda EDni davolash uchun gen terapiyasining muvaffaqiyati to'g'risida aniq qarorlar cheklangan bo'lib qolmoqda. Biroq, ushbu tadqiqot ushbu sohada keyingi tekshiruvlarni rag'batlantirish uchun etarlicha qiziqish uyg'otdi.

Gen terapevtik istiqbollari asosida EDni kelajakda boshqarish yuqori darajada ko'rib chiqiladi. EDni boshqarish yoki hatto oldini olishda uzoq muddatli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan terapevtik yondashuvni taklif qilish jozibali. Ushbu parametr boshqa davolanish usullari bilan birgalikda ko'rib chiqilishi mumkin, shu bilan dozani talablarini kamaytiradi va boshqa terapiya bilan bog'liq salbiy ta'sirlarni kamaytiradi. Ushbu va'da bilan, davom etayotgan muammolarni tan olish juda muhim va bu terapiyani samarasini berish uchun ularni engib o'tish kerak bo'ladi. EDning tanlangan prezentatsiyalari uchun juda foydali yoki boshqa jihatdan foydali bo'lgan afzal qilingan gen mahsulotlarini yoki ularning kombinatsiyalarini tanlashga e'tibor qaratish lozim. Bundan tashqari, umuman klinik darajadagi gen terapevtik boshqaruvi bilan bog'liq bo'lgan xavfsizlik to'siqlarini engib o'tish kerak bo'ladi.

regenerativ tibbiyot To'qimalarni qayta qurish kontseptsiyasi jinsiy olatni erektsiya qilish uchun tizimli ravishda javob beradigan biologik tarkibiy qismlarga nisbatan qo'llanilgan. Shunga ko'ra, jinsiy olatni regenerativ tibbiyoti to'qimalar muhandisligidan ildiz hujayralari terapiyasigacha bo'lgan usullarni nazarda tutadi, bu jinsiy olatni nervlaridan korpus kavernozumigacha erektil javob uchun mos keladigan to'qimalarni tiklash uchun mo'ljallangan.

Penis nervlarini tizimli tiklash yoki qayta tiklash sohasidagi ilmiy ishlar post-radikal prostatektomiya EDni qo'llash uchun birinchi darajali qiziqish bilan preklinik va klinik jihatdan amalga oshirildi (Burnett va Lue, 2006). Bu mantiqiy asos radikal prostatektomiya paytida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan shikastlangan yoki kesilgan kavernoz nervlarning o'rnini bosuvchi vositadir. Avtotransplantatsiya qilingan nerv tuzilishlaridan sintetik asab qo'llanmalarigacha bo'lgan nervlarni payvandlash uchun o'tkazgichlar tavsiflangan bo'lib, ular avtonom penisning innervatsiyasi jarayonida aralashishi mumkin. Jinsiy olat to'qimasini sezilarli darajada yo'qotish klinik sharoitida qo'llanilishi mumkin bo'lgan tana to'qimasini qayta tuzish bo'yicha katta o'lchovlarga erishildi (Falke va boshq, 2003). Ushbu terapevtik intizom tanadagi to'qimalar tarkibiy qismlarining muhandisligi va organogenezni rivojlantiruvchi genlar va o'sish omillarini etkazib berishning ilg'or usullarini birlashtiradi. Amalga oshirilgan klinikadan oldingi ishlarning ta'sirchanligiga qaramay, regenerativ tibbiyot kontseptsiyasini EDni boshqarish uchun klinik maydonga olib chiqish uchun ancha rivojlanishga ehtiyoj bor. Penis nervlarini tiklash uchun payvandlash protseduralarining maqsadga muvofiqligi aniq tushunilgan, ammo ushbu terapevtik ishning muvaffaqiyati uchun ishonchli yordam aniq emas. Tana to'qimalarini rekonstruksiya qilish uchun mahalliy kavernozaning me'moriy, biomexanik va funktsional talablarini bajarish uchun yanada katta maqsad talab etiladi. Penisning funktsional to'qimalari uchun zarur bo'lgan genlar va o'sish omillari uchun hujayralarni etkazib berish vositalarini va vektorlarini ishlab chiqish ushbu terapevtik yondashuvni rivojlantirish uchun juda muhimdir.

xulosa

Qadimgi davrdan hozirgi kungacha EDni boshqarish sezilarli darajada rivojlanib bordi. Tarixiy terapiya, asosan, jinsiy olatni erektsiyasiga ta'sir qiluvchi psixologik, gormonal yoki kimyoviy omillarga nisbatan nazariy e'tiqodlardan kelib chiqqan. Shu bilan bir qatorda, mexanik qurilmalar ishlab chiqarildi, bu erektsiya mexanizmlari haqidagi ilmiy tushunchalarni yo'qqa chiqardi, garchi ular jinsiy aloqada kerak bo'lganda jinsiy olatni qattiqlashishi uchun samarali vosita yaratdi. Yaqinda ushbu mavzu atrofida olib borilgan biologik tadqiqotlar erektil javob haqidagi fanni tobora rivojlanib borishiga olib keldi. Ushbu tadqiqot EDni ilmiy jihatdan davolashga hissa qo'shdi va bu kabi ishlar tezda davom etar ekan, ushbu jinsiy buzuqlikni tuzatishi yoki hatto oldini olish mumkin bo'lgan terapevtik variantlarni ishlab chiqish uchun yangi bosqich yaratildi. Terapevtik yutuqlarning bir nechta toifalari, shu jumladan yangi farmakoterapiya, o'sish omil terapiyasi, gen terapiyasi va regenerativ tibbiyot. Ushbu hayajonli ilmiy ishlanmalar orasida ED boshqaruvining kelajagi umidlarga to'la.

Izohlar
Ushbu maqola 12 yil 2008 aprelda Amerika Andrologiya Jamiyatining yillik yig'ilishi bilan bog'liq bo'lgan "Erkaklarning jinsiy va gormonal salomatligi uchun terapevtik strategiyalar" maxsus simpoziumidagi taqdimotga asoslanib, taqdimot muallifi uchun gonorar oldi.

Doktor Burnett Pfizer, Eli Lilly va Co va American Medical Systems, Inc bilan konsalting va / yoki moliyaviy aloqalarga ega.

Manbalar Andersson KE. Jinsiy olatni ereksiyasi farmakologiyasi. Pharmacol Rev. 2001; 53: 417 –450. [Xulosa / Bepul to'liq matn]
Argiolas A, Melis MR. Jinsiy olatni erektsiya qilishning markaziy nazorati: gipotalamusning paraventrikulyar yadrosining roli. Prog Neurobiol. 2005; 76: 1–21. [CrossRef] [Medline]
Becker AJ, Uckert S, Stief CG, Truss MC, Machtens S, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, Jonas U. Jinsiy olatni erektsiya va detektivansiyani boshqarishda bradikinin va angiotensin II ning mumkin bo'lgan roli. Urologiya. 2001; 57: 193 –198. [CrossRef] [Medline]
Bella AJ, Lin G, Cagiannos I, Lue TF. Kavernoz asab shikastlanishidan kelib chiqqan neyrogen erektil disfunktsiyani davolash uchun rivojlanayotgan neyromodulyatsion molekulalar. Osiyolik J Androl. 2008 yil; 10: 54-59. [CrossRef] [Medline]
Brioni JD, Nakane M, Hsieh GC, Moreland RB, Kolasa T, Sallivan JP. Erkaklar erektil disfunktsiyasini davolash uchun eruvchan guanilat siklaza faollashtiruvchilari. Int J Impot Res. 2002 yil; 14: 8–14. [CrossRef] [Medline]
Burchardt M, Burchardt T, Anastasiadis AG, Buttyan R, de la Taille A, Shabsigh A, Frank J, Shabsigh R. Erektil disfunktsiyani davolash uchun angiogen omillarni qo'llash: VEGF 165 ning kalamush jinsiy olatiga oqsil va DNK o'tkazilishi. Urologiya. 2005 yil; 66: 665-670. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Lue TF. Tos suyagi operatsiyasidan keyin erektil funktsiyani tiklash natijalarini yaxshilash uchun neyromodulyator terapiya. J Urol. 2006; 176: 882 - 887. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Musicki B, Jin L, Bivalacqua TJ. Azot oksidi / oksidlanish-qaytarilish asosidagi signalizatsiya jinsiy olatni kasalliklari uchun terapevtik maqsad sifatida. Mutaxassis Opin The maqsadlari. 2006 yil; 10: 445 - 457. [CrossRef] [Medline]
Cawello V, Schweer H, Dietrich B, Seyberth HW, Albrecht D, Fox A, Hohmuth H. Erektil disfunktsiyali bemorlarda intrakavernoz in'ektsiya va prostaglandin E1 ning qisqa muddatli infuzionidan so'ng prostaglandin E1 va uning asosiy metabolitlarining farmakokinetikasi. J Urol. 1997 yil; 158: 1403 –1407. [CrossRef] [Medline]
Christ GJ, Brink PR, Melman A, Spray DC. Inson korpusi kavernozum silliq mushaklaridagi elektr va kimyoviy signallarni modulyatsiya qilishda bo'shliq birikmalari va ion kanallarining roli. Int J Impot Res. 1993 yil; 5: 77-96. [Medline]
Christ GJ, Maayani S, Valcic M, Melman A. Odamning erektil to'qimasini farmakologik tadqiq qilish: spontan qisqarish xususiyatlari va alfa-adrenoreseptorlarning ta'sirchanligi o'zgarishi va izolyatsiya qilingan to'qimalarda yosh va kasallik. Br J Farmakol. 1990 yil; 101: 375 –381. [Medline]
Christ GJ, Melman A. Erektil disfunktsiyani davolashda gen terapiyasini qo'llash. Int J Impot Res. 1998 yil; 10: 111 –112. [CrossRef] [Medline]
Corbin JD. Erektil disfunktsiyadagi PDE5 inhibisyonunun ta'sir qilish mexanizmlari. Int J Impot Res. 2004 yil; 16 (1-ilova): S4 -S7. [CrossRef] [Medline]
Falke G, Yoo JJ, Kvon TG, Moreland R, Atala A. Insonning kavernozal mushaklari va kollagen matritsalariga sepilgan endotelial hujayralar yordamida in vivo jonli tana to'qimalarining arxitekturasini shakllantirish. To'qimalar Eng. 2003; 9: 871 - 879. [CrossRef] [Medline]
Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Jinsiy olatni erektsiya qilishning asabiy nazorati. Urol klinikasi Am. 1995 yil; 22: 747 - 766. [Medline]
Gidone G, Myuller D, Fogt K, Muxopadhyay AK. Kultivatsiyalangan kalamush jinsiy olati korpus kavernozum silliq mushak hujayralarida VIP va PACAP retseptorlari xususiyati va ularning guanilat siklaza-B retseptorlari bilan o'zaro ta'siri. Regul Pept. 2002 yil; 108: 63-72. [CrossRef] [Medline]
Holmquist F, Andersson KE, Favaeus M, Hedlund H. K (+) - quyondan ajratilgan jinsiy olatni erektil to'qimasini bo'shatish uchun kanal ochuvchilar. J Urol. 1990; 144: 146 - 151. [Medline]
Jin L, Burnett AL. Erektil to'qimalarda Rho1 / Rho-kinaz: kasallik mexanizmlari va terapevtik tushunchalar. Clin Sci (London). 2006 yil; 110: 153 –165. [Medline]
Melman A, Bar-Chama N, Makkulaf A, Devis K, Krist G. G. erektil disfunktsiyali erkaklarda hMaxi-K genlarining uzatilishi: birinchi insoniy sinov natijalari. Hum Gen Ther. 2006 yil; 17: 1165 –1176. [CrossRef] [Medline]
Mills TM, Chitaley K, Wingard CJ, Lyuis RW, Uebb RC. Rho-kinaz inhibisyonunun jinsiy olatni qon aylanishida vazokonstriksiyaga ta'siri. J Appl Physiol. 2001 yil; 91: 1269 –1273. [Xulosa / Bepul to'liq matn]
Milliy sog'liqni saqlash institutlari. Jinsiy ojizlik. NIH konsensus bayonoti. Bethesda, MD: Milliy sog'liqni saqlash institutlari; 1992 yil; 10: 1–33.
Podlasek, CA, Meroz CL, Korolis H, Tang Y, McKenna KE, McVary KT. Sonik kirpi, jinsiy olat va erektil disfunktsiya: jinsiy olatdagi sonik kirpi signalizatsiyasi. Curr Pharm Des. 2005 yil; 11: 4011 - 4027. [CrossRef] [Medline]
Kuchli TD, Gebska MA, Burnett AL, Chempion HC, Bivalacqua TJ. Erektil disfunktsiya uchun endoteliyga xos gen va ildiz hujayralariga asoslangan terapiya. Osiyolik J Androl. 2008 yil; 10: 14–22. [CrossRef] [Medline]
Venkateswarlu K, Giraldi A, Zhao V, Vang HZ, Melman A, Spektor M, Krist GJ. Kaliy kanallari va inson tanasining silliq mushak hujayralari tonusi: diabet va odam korpusi kavernozum silliq mushaklarining adenozin trifosfatga sezgir kaliy va kanal ochuvchilar yordamida gevşemesi. J Urol. 2002; 168: 355 - 361. [CrossRef] [Medline]
Vagner G. Apomorfin SL (Uprima): erektil disfunktsiyani boshqarish uchun yangi davolash. Int J Impot Res. 2001 yil; 13 (3-ilova): S1-S2.
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW. Jinsiy olatni erektsiya qilishning melanokortinerjik nazorati. Peptidlar. 2005 yil; 26: 1972 –1977. [CrossRef] [Medline]
Xie D, Qo'shimcha BH, Donatucci CF. Giperkolesterolemik erektil disfunktsiyada terapevtik angiogenezning o'sish omillari. Osiyolik J Androl. 2008; 10: 23-27. [CrossRef] [Medline]