San-Diego Jinsiy Tibbiyasi
XALQARO SEXUAL AROUSALNING MARKAZIY MEXANIZMLARI
Markaziy nerv tizimi (CNS) tomonidan jinsiy funktsiyani tartibga solinishi yomon tushuniladi. Penislarni erektsiya qilishni nazorat qilish CNS ichida ko'p va bir-biriga bog'liq bo'lgan keng tarqalgan tarmoqlarda tashkil etiladi va o'ziga xos neyronal yo'llar katta darajada aniqlanmaydi. Shu bilan birga, erkaklarda jinsiy ta'sirlanishni tartibga soladigan asosiy markaziy tuzilmalarni aniqlashda muvaffaqiyatga erishildi. Sog'lom erkak subyektlarda pozitron emissiya tomografiyasidan (PET) foydalangan holda, ko'zning uyg'unlashib borayotgan jinsiy xarakatiga javoban faollashtirilgan miya ma'lum hududlarini aniqlashdi. Ular pastki temporal korteks (ikki tomonlama), to'g'ri insula, o'ng pastki frontal korteks va chap oldingi singulat korteksini o'z ichiga oladi; vizual uyushmalar bilan bog'liq bo'lgan joylar, hissiy ma'lumotlar va motivatsion holatlarni qayta ishlash, otonomik va neyroendokrin funktsiyalarni tartibga solish.
Hayvon modellarida eksperimental tadqiqotlar markaziy boshqaruv mexanizmlarini yanada yoritib berishda bebaho ekanligini isbotladi. Ayniqsa, gipotalamus ichidagi medial preoptik maydonni (MPOA) va paraventrikulyar yadro (PVN) ni ratsionlarda proektorelektrik nerv yo'llarini rag'batlantirish ma'lum. Har ikkala hudud ham CNSning ko'p qismlaridan ma'lumotlarni olish va ularni integratsiya qilish, ingl. (Oksipital), taktil (talamus) va xushbo'y (rinensephalon) stimulyatsiyasini, shuningdek hayolotli kirish (limbik tizim) dan qabul qilish. Dopamin va oksitosin darajasining oshishi jinsiy faollik bilan bog'liq bo'lib, bu neyrotransmitterlar MPOA va PVNda mos keladigan reaktsiyaga vositachilik qilishda muhim rol o'ynaydi deb hisoblashadi.
Aksincha, miya sopiidagi yadro paragigantotsellularis (nPGi) jinsiy uyg'unlikka qarshi ta'sir ko'rsatadi. NPGi loyihasidan nervlarni o'murtqa ichakning muqaddas qismlariga o'tkazadi va serotoninni chiqaradi. SSRI (o'ziga xos serotoninni qaytarib yuborish inhibitörleri) ning jinsiy funktsiyani susaytirishi sababi bu degani. Qizig'i shundaki, SSRI preparatlari bilan davolash qilingan erkaklar odatda kechiktirilgan yoki blokirovka qilingan ejakulyatsiyani namoyish etgandan beri, erta bo'shashuv hollari SSRI davolash bilan muvaffaqiyatli boshqariladi. Locus coeruleus shuningdek, simptom nervlari orqali inhibitory kiritishni amalga oshiradi, bu hipotalamik yadrolar bilan bir qatorda o'murtqa shnur bilan ham bog'liq. REM (tez ko'z harakati) uyquida lokus koeruleusining siqilgan faolligi sababli simpatik uskuna tushirilishi qorong'i penil tuskensiya epizodlariga olib keladi.
Keyinchalik anatomik va funktsional tadqiqotlar Penis erektsiyasini tartibga soluvchi MSSdagi neyron devorlar haqidagi tushunchamizni oshirishi kerak. Neyrotransmitterlarning rolini aniqlash murakkab vazifa bo'lib qolmoqda, chunki ular maxsus neyronal subpopulyatsiyalarda ta'sir doirasi va retseptorlari kichik tip taqsimotiga qarab turli xil ta'sirlarga ega bo'lishlari mumkin.
XALQ SEXUAL XAVFSIZLIKNING PERIPHERAL MEXANIZMLARI
Penitsionerlarning neyrogen regulyatsiyasi
Penisdagi erektsiya funktsiyasi erektil to'qimalarga va perineal choklangan mushaklardagi avtonom (parasempatik va simpatik) va somatik (sezgir va motorli) yo'llar bilan tartibga solinadi. Periferik nervlarning uch to'plami penisni innervatsiya qiladi.
Yalang'ochlik va bo'shliqni saqlash uchun mas'ul bo'lgan simpatik nervlar (T10 - L2) gipogastral nervlar orqali korpusga, shuningdek prostata va siydik pufagiga ta'sir ko'rsatadi. Postganglionik noradrenerjik tolalar kavernoz korpusiga medial yo'l bilan kirish uchun posterolateralni Uolshning nervlari deb ataladigan prostata o'tadi. Adrenerjik ohang detetsentsiyani boshlashda va jinsiy olatni bo'shashmasdan holatini saqlab turishda juda muhimdir, chunki tomirlar va kavernozal trabekulalarning silliq mushaklari faol ravishda qisqarishi kerak. Kavernozal trabekulyar silliq mushakning noradrenalinga qisqarishi alfa-1 adrenergik retseptorlari vositasida amalga oshiriladi. Adrenerjik nervlardagi birlashuvgacha bo'lgan alfa-2 adrenergik retseptorlari nörotransmisyonu inhibe qiladi va salgılanan noradrenalin uchun o'z-o'zini boshqaruvchi salbiy teskari aloqa ta'minotini beradi. Xolinergik nervlar adrenerjik asab faoliyatini inhibe qilish uchun birikmadan oldingi muskarin retseptorlariga ta'sir qiladi.
Vasokonstruktivlikka qarshi adrenergik muvozanat erektsiyani buzishi mumkin. Ushbu muvozanatni buzishga yordam beruvchi o'ziga xos omillar noma'lum bo'lib qolsa-da, qarish va / yoki bog'liq kasallik holati ma'lum adrenerjik retseptorlari subtipalarini qay tarzda regulyatsiya qilishga olib kelishi mumkin, natijada norepinefrin ta'siriga nisbatan yuqori samaradorlikka olib keladi. Norepinefrin erektsiya funktsiyasining asosiy modulatori bo'lgani uchun, alfa-adrenerjik retseptorlari antagonistlari ED ni davolashda foydali bo'lishi mumkin. Yohimbine va fentolamin kabi dorilar bilan klinik tajriba ED bilan erkaklardagi turli samaralar ko'rsatdi. Penis erektsiyasining fiziologiyasida alfa-adrenerjik retseptorlarning roli boshqa joylarda ko'proq ko'rib chiqiladi.
S2 - S4 orqa miya segmentlarining intermediolateral yadrolaridan kelib chiqadigan parasempatik nervlar jinsiy olatni katta qo'zg'atuvchi kirishini ta'minlaydi va jinsiy olatni qon tomirlarining vazodilatatsiyasi va keyinchalik erektsiya uchun javobgardir. Sakral teshik orqali chiqib, bu nervlar rektuma lateral tomonga qarab tos nervi va tos suyagi pleksusida sinang kabi post-gangliyon nonadrenerjik, nonxolinergik (NANC) nerv tolalari bilan o'tadi, ular kavernoz nervlar ichida korpus kavernozasiga boradi. Vazoaktiv ichak peptidi (VIP) va azot oksidi (NO) ko'pincha penila to'qimalarida bir xil nervlarda birgalikda joylashadigan ikkita NANC nörotransmitteridir. Shu bilan birga, VIP-ning penis erektsiyasining modulyatori sifatida tutgan o'rni noma'lum bo'lib qolmoqda, chunki erektil funktsiyasi bo'yicha ushbu peptid bilan eksperimental natijalar bir-biriga mos kelmaydi. Hayvonlarga va odamlarga VIPni intrakavernozal yuborish turli xil natijalarga olib keldi, natijada hech qanday ta'sir ko'rsatmasdan qisman qo'zg'alishdan to to'liq erektsiyagacha. Bundan tashqari, VIP uchun o'ziga xos va samarali antagonistlarning etishmasligi uning erektil funktsiyasidagi roli bo'yicha eksperimental tekshiruvga to'sqinlik qiladi.
NANC parasempatik kirishining asosiy vositachisi NO. Oxirgi reaktiv va beqaror gaz bo'lgan NO ning sutemizuvchilardagi ko'plab fiziologik funktsiyalarni tartibga solish qobiliyati so'nggi 2 yil ichida namoyon bo'ldi. Uglerod oksidi bilan bir qatorda NO - bu avvalgi tasniflash sxemalarini inkor etadigan, hujayra ichidagi ikkinchi xabarchining xususiyatlariga ega bo'lgan noyob asosiy effektor molekulasi. Aftidan, u talabga binoan ozgina miqdorda yoki umuman saqlanmagan holda sintezlanadi va u to'g'ridan-to'g'ri "an'anaviy" retseptorlari molekulasini emas, balki eruvchan fermentni (guanilat siklaza) faollashtiradi. NO nitrat oksidi sintazasi (NOS) tomonidan ishlab chiqariladi, u aminokislotadan L-arginin va molekulyar kisloroddan substrat sifatida NO va L-sitrulin ishlab chiqaradi. NO, maqsadli hujayralarga kirish uchun plazma membranalarini osonlikcha kesib o'tishi mumkin, u eruvchan guanilat siklazaning gem tarkibiy qismini bog'laydi. Guanilat siklazaning bu faollashishi, trabekulyar silliq mushaklarning gevşemesine olib keladigan hujayra ichidagi hodisalarni tartibga soluvchi cGMP-ga bog'liq protein kinazının faollashishi bilan cGMP hosil bo'lishini rag'batlantiradi. CGMP darajasi fosfodiesterazlar bilan ham tartibga solinadi, ular cGMPni parchalaydi va signalizatsiyani tugatadi. Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) va vardenafil (Levitra) jinsiy olatni erektil to'qimalarida cGMP gidroliziga javob beradigan asosiy ferment bo'lgan fosfodiesteraza 5-turdagi kuchli, selektiv va qaytariladigan inhibitordir. Ushbu fermentni inhibe qilish hujayra ichidagi cGMP darajasining oshishiga va NO / cGMP yo'lini faollashtiradigan stimullarga javoban silliq mushaklarning bo'shashishini kuchayishiga olib keladi. Bunday faoliyat ushbu vositalarning erkak EDni davolashda muvaffaqiyatli foydaliligini tushuntirishi mumkin.
Yaqinda NO ning cGMP yo'lidan mustaqil ravishda silliq mushak hujayralari kontraktiligini modulyatsiya qilishi mumkin bo'lgan retseptorlari, ion kanallari va nasoslar kabi boshqa uyali maqsadlar bilan bevosita o'zaro aloqadorligi aniqlandi. Shunday qilib, guanilat siklaza tashqari, NO qon tomir va trabekulyar to'g'ri mushaklarning kontraktiliyasini tartibga solishda rol o'ynashi mumkin bo'lgan boshqa hujayra ichidagi maqsadlarga ega.
NANC nervlarining faoliyati xolinergik nervlar tomonidan modulyatsiya qilinishi mumkin, bu esa NO kabi NO va boshqa vazodilatator nörotransmitterlarni sintez qilish va chiqarishni rag'batlantirish orqali nonrenrenergik, kololinerjik bo'lmagan yengillikni engillashtiradi. Shunday qilib, asetilkolinning chiqishi adrenerjik va NANC nervlarida oldingi jismoniy muskarinik retseptorlarga ulanish orqali adrenerjik kirishni olib tashlash va NANG kiritilishini ko'paytirishni muvofiqlashtirishi mumkin. Diabet kabi ayrim kasalliklarda, korpus kavernozumini asetilkolini sintez qilish va tarqatish qobiliyati pasayadi. Bunday jarayonlar qandli diabet bilan bog'liq bo'lgan erektil funktsiyani qisman bajarishi mumkin. Parasempatik nervlar jarrohlik jarayonida, masalan, qorin bilan rektumni va radikal prostatektomiya rezektsiyasi kabi zaifdir.
Pudendal nervlar ishchiokavernoz va bulbokavernoz muskullarni, shuningdek, penil va perineal terisini innervatsiya qiluvchi efferent va sensori afferent tolalarni o'z ichiga oladi. Pudendal vosita neyron hujayra jismlari SNNXX-S2 segmentlarining Onuf yadrosida joylashgan. Pudendal asab parenni ichiga ishchiorektal qoldiqning orqa chegarasida kichik siyatik chiziq orqali kiradi va Perinali membrananing orqa tomoniga qarab Alcock kanalida (pudendal kanal) ishlaydi. Ushbu nuqtada, perineal nervlarni skrotumga va pastki rektal hududni ta'minlovchi rektal nervlarni hosil qiladi. Penisning dorsal asablari pudendal nervning oxirgi bo'lagi bo'lib chiqadi. Keyinchalik dorsal penile shaftida, lateraldan dorsal arterga tarqaladi. Bir nechta fasikullar tashqaridan chiqib ketadi, proprioseptiv va sensorli nerv terminallarini tunika albugineaning dorsiga va penis shilinining terisini va glans penisini ta'minlaydi.
Penitsionerlarning neyronal bo'lmagan modulyatorlari
Neyrogen mexanizmlardan tashqari vazoaktiv va / yoki trofik ta'sirga ega bo'lgan mahalliy parakrina / autokrin omillarining penisdagi silliq mushakning funksiyasiga chuqur ta'sir ko'rsatishi aniq bo'ldi. Endothelinlar, prostanoidlar, nitrat oksid va kislorod mavjud.
Endotelin-1 (ET-1), peptidlarning endotelinlar oilasi a'zosi, hozirgacha ta'riflangan eng kuchli vazokonstriktorlardan biridir. Azot oksidiga o'xshab, qon tomir bo'linmalarining intimal qatlamidan endotelin ajralishini kesish stresi ta'sir qilishi mumkin. Biroq, uning ishlab chiqarilishini tartibga soluvchi fiziologik yoki uyali mexanizmlar haqida kam narsa ma'lum. Inson korpus kavernozumida ET-1 endoteliy tomonidan sintezlanadi va korpus kavernozum silliq mushaklarining kuchli va barqaror qisqarishini keltirib chiqaradi. Endotelin retseptorlari (ETA va ETB) ikkala asosiy subtiplari penis corpus kavernosumda aniqlangan va endoteliyda ham, silliq mushaklarda ham tarqaladi. Bundan tashqari, endotelin vazodilatator ta'sirini past konsentratsiyalarda ETB retseptorining "o'ta yuqori" afinitik shakli orqali, potentsial NO ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali amalga oshirishi mumkinligi taxmin qilingan. Biroq, bu mexanizmning jinsiy olatni erektsiyasidagi ahamiyati noaniq bo'lib qolmoqda. Kasallikning quyon modellarida penil corpus kavernozumdagi ETB retseptorlari alloksan ta'sirida paydo bo'lgan diabetik quyonlarda yuqori regulyatsiya qilingan va giperxolesterolemik Vatanabe quyonlarida regulyatsiya qilingan. Bundan tashqari, erektil disfunktsiyaga ega diabetik va diabetik bo'lmagan erkaklarda plazmadagi endotelin darajasining ko'tarilishi qayd etilgan. Shunday qilib, endotelin trabekulyar silliq mushaklarga doimiy ohang berish orqali jinsiy olatni bo'shashishini saqlashga hissa qo'shishi mumkin va endotelin ishlab chiqarishidagi o'zgarishlar erektil funktsiyani buzilishiga olib kelishi mumkin. Bir nechta endotelin retseptorlari subtipi selektiv antagonistlari ishlab chiqilgan, ammo ularning EDni davolashda samaradorligi va xavfsizligi to'liq baholanmagan.
NANC nervlaridan tashqari, qon tomir endoteliy sintezlanadi va nitrat oksidi chiqaradi. Asetilkolin va bradikinin kabi vazodilatatorlar o'zlarining membranalar retseptorlari bilan bog'lanib, hujayra ichidagi Ca2 + ni endotel xujayralari ichida kuchaytiradilar. Cho'kindi stress kabi jismoniy ogohlantirishlar endotelda NO ishlab chiqarishni yaxshilash uchun ma'lum. Penisda kesma bilan bog'liq endoteliya tomonidan ishlab chiqarilgan NO ishlab chiqarish, kavernozal jismlarga qon oqimi tez sur'atlarda o'sganda erektsiyaning boshlanishi paytida yuzaga kelishi ehtimoldan yiroq. Endoteliyadan olingan NO ta'sirining oldingi bobda aytib o'tilganidek, nervadan olingan NO bilan bir xil bo'ladi.
Prostanoidlar (eikosanoidlar, prostaglandinlar) korse kavernozasining endotelial va silliq mushak hujayralarida umumiy prekursor arakidon kislotasi bo'yicha siklooksigenazlarning ta'sirida ishlab chiqarilgan yigirma karbonli derivatdir. Prostanoidlar mahalliy darajada harakat qiladi va autokrin va parakrina usulida trofik va tonik ta'sir ko'rsatadi. Penislarni erektsiya qilishda prostaglandinlarning aniq fiziologik roli noto'g'ri belgilangan bo'lsa-da, eksperimental dalillar hujayra tashqari matris ishlab chiqarishni boshqarishda muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, NO ga o'xshash PGI2 (prostatsiklin) trombotsitlarni aggregatsiya qilish oqibatlari qonning koagulatsiyasini oldini olishda muhimdir, chunki kavernozal organlar ichida qon oqimi to'liq penile tuskensiyasi davomida ahamiyatsiz hisoblanadi. Penisdagi beshta asosiy faol prostanoid aralashmasi PGD2, PGE2, PGF2, PGI2 va tromboksan A2 (TXA2) prostaglandinlari hisoblanadi. Prostanoidlar penile corpus cavernozumda ham geveleme, ham qisqarishi mumkin. PGE, odamning trabekulyar tekis mushaklarining yengilligini keltirib chiqaradigan yagona endogen prostaglandin; boshqalar shikastlanishiga olib keladi yoki silliq mushak tonusiga ta'sir qilmaydi. PGD, PGE, PGF, PGI va tromboksan ta'siriga vositachilik qilgan DP, EP, FP, IP va TP deb nomlangan prostanoid retseptorlari beshta asosiy guruh mavjud. Prostanoidalarning ko'p funktsional, dozaga bog'liq ta'sirlari retseptorlari subtiplarini ulash va turli xil ikkinchi messenger tizimlarga izoformlar bilan tushunish mumkin. Klinik sifatida prostaglandin E1 (alprostadil) erkaklar ED ni davolash uchun birinchi FDA tomonidan tasdiqlangan intrakavernosal AOK mumkin dori sifatida ishlab chiqildi.
Kislorod kuchlanishi penile erektsiyasini tartibga solishda faol rol o'ynaydi. Inson ko'ngilli sub'ektlaridagi POHNUMXning ko'ndalang qonini o'lchash, bo'shashmasdan tik holatga o'tish paytida kislorod zo'riqishining venoz (~ 2 mm Hg) dan arterial (~ 35 mm Hg) darajalariga tez o'zgarib turishini ko'rsatadi. Vujudning ko'plab to'qimalarida doimiy kislorod kuchlanishining saqlanishi juda muhimdir, ammo penis odatdagi funktsiyasi davomida venozdan arterial kislorodgacha bo'lgan o'zgarishlarga olib keladigan yagona organdir. Bu o'tish sintetik fermentlarning afzalliklaridan foydalanadigan noyob tartibga solish mexanizmining asosidir, bu molekulyar kislorodni birgalikda substrat sifatida ishlatadi. NO sintaz va prostaglandin sintazlari dioksigenaz deb ataladigan fermentlar sinfining ikkita yaxshi o'rganilgan namunasidir. Penisning qorong'ilik holatida o'lchanadigan past kislorod kuchlanishida NOning sintezi trabekulyar silliq mushaklar gevşetilmesini oldini oladi. Jarrohlikda bu ishlab chiqarishni inhibitatsiya qilish, ehtimol, penile tolasining saqlanishi uchun zarurdir. Qarshilik arteriyalarini vasodilatsiyadan so'ng arterial oqimning oshishi kislorod kuchlanishini oshiradi. Kislorod bilan mustahkamlangan muhitda otonomik dilator nervlari va endoteliy NO yo'qotadigan trabekulyar silliq mushaklarning gevselleşmesini sintez qila oladi. Prostanoidlarning sintezi xuddi shunday tartibga keltiriladi. Shu sababli, kislorod kuchlanish bu qon tomir yotqizadigan vazoaktiv moddalarning turlarini tartibga keltirishi mumkin. Past kislorod kuchlanishida norepinefrin va endotelin indikatorli qisqarishi ustun bo'lishi mumkin, ammo yuqori kislorod kuchlanishida NO va prostaglandinlar sintez uchun zarur bo'lgan molekulyar kislorod mavjudligi sababli chiqariladi.
;