Erektil disfunktsiyaning markaziy mexanizmlari: Klinisyen nimani bilishni istashi mumkin
Xotin-qizlar haqidagi xalqaro jurnal (2003) 15, Suppl 2, S3-S6. doi: 10.1038 / sj.ijir.3900989
CG Stief1
Hannoverdagi 1Medical School, Urgenologiya bo'limi, Gannover, Germaniya
mavhum
Erektil funktsiyalarining periferiya va markaziy mexanizmlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik tamoyilga asoslanmagan bo'lsa-da, asosiy fan bu sohada ilgarilab bormoqda. Klinik nuqtai nazardan bu mexanizmlarni tushunishimiz kerak, shunda erektil disfunktsiyani (ED) davolashda terapevtik avanslar qilishimiz mumkin. Bugungi kunda markaziy dezinbuziya erektil javoblarni boshlashda hal qiluvchi rol o'ynashi va bu markaziy tashabbuskor, apomorfin SL (Ixense ™) [apo SL] ning rivojlanishiga sabab bo'lganligi keng tushuniladi. Apo SL gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida dopamin retseptorlari agonisti sifatida ishlaydi. Erektil yo'lni tegishli jinsiy rag'batlantirishdan keyin javoblarni oshirish uchun ushbu darajadagi proekrektil konditsioner sifatida ishlaydi. Apo SL ning ushbu noyob markaziy ish tartibi shuni ko'rsatdiki, bemorlarning maksimal soni uchun mustahkam ta'sir ko'rsatish uchun qat'iylik talab qilinishi mumkin bo'lgan bo'lsa-da, taxminan 70% ED bemorlarida samarasiz bo'ladi.
Kirish
Erektil funktsiyasi ostida joylashgan mexanizmlar to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, markaziy va periferiya mexanizmlari o'zaro bog'liqligi borasida avanslar belgilandi. Erektil disfunktsiya (ED) kabi jinsiy funktsional kasalliklarni davolashda samarali dori vositalarini izlash muvaffaqiyatli bo'lishi kerak bo'lsa, bu fanlarni asosiy fan orqali tushunish juda muhimdir. Apo SL kabi erektsiyalashning markaziy tashabbuskori deb ataladigan dori sinfining rivojlanishi urolog mutaxassisi uchun foydali qo'shimcha qildi, ammo keyingi ish erectil funktsiyasi yo'lida boshqa potentsial samarali choralar nuqtalarini aniqlashga yordam berishi mumkin.
Erektil funktsiyasini markaziy nazorat qilish
Supraspinal va o'murtqa markaziy mexanizmlar erektil funktsiyasida muhim rol o'ynaydi (1-rasm). Tegishli erektil javobni boshlash uchun qayta ishlash va integratsiyani talab qiladigan jinsiy stimullar natijasida miyada "tabiiy" erektsiya boshlanadi. Oksipital lob, rinensefalon, talamus va limbik tizimdan keladigan ingl.
Shakl 1.
MPOA ning ahamiyati yuqori miya markazlaridan sezgir ogohlantirishlarni aniqlash va ularni jinsiy turtki va nusxa ko'chirish vosita dasturlari bilan birlashtirishdir. 1 MPOA maternal xatti-harakatida, 2 thermoregulation3 va susaytirishi bilan shug'ullanadi. 4 PVN muhim rol o'ynaydi. erektsiya reaktsiyasi va bu kichik hipotalamik yadrolarning farmakologik yoki elektr stimulyatsiyasi unanaesthetizatsiya qilingan ratlarda 5da seminal oqimga olib keladi va behushlikdagi kalamushlarda erektsiya va ejekulyatsiya qiladi. 6 İntnerohipotamal dopamin tizimiga tegishli dopaminerjik neuronlar PVN ning asosiy komponentlari hisoblanadi. Ushbu dopaminerjik neuronlar oksitotsin o'z ichiga olgan nöronlara ta'sir qiladi. 7
Erektsiya reaktsiyasining o'murtqa ishlovi
PVN dan chiqarilgan neyronlar o'rta miya orqali o'tadi va bu darajadagi yadro paragigantosellularis erektil javob berishga mos kelmasa, yuqori miya joylari properektik signallarini to'xtatishi mumkin. 8,9 Bu retseptorlari subtipalari ishtirok etsa-da, serotinerjik mexanizm orqali vositachilik qiladi 8 Bir marta o'rta miya orqali erektsion signallar o'murtqa chok orqali atrofga o'tadi. Neyral signallarni uzatishdan tashqari, o'murtqa shnor periferik va yuqori markaziy hududlardan birlashtiruvchi rolga ega. Omurilikda erektsiya funktsiyasi uchun ikkita asosiy joy mavjud: S2dan S4gacha sakral erektsiya orqa miya markazi va T11 dan tortib to lxnumx erektsiyali signallarga joylashgan ko'krak qafasi markazi bu ikki markazda CNSni tark etadi va keyinchalik ma'lumot uzatiladi avtonom neyronlarning atrof-muhitga
Periferik nörotransmitterlar
Erektsiyalarni nazorat qilishda bir qator periferik nörotransmiterlar mavjud. Parasempatik natriy oksid (asetilkolin bilan kolokalizatsiyalangan) innervatsiyasi xromosomaga olib keladi va natijaga ereksiyaga olib keladi, shunga qaramay, noradrenergik simpatetik innervatsiya xulosasi paydo bo'ladi. 10 Erektil funktsiyani nazorat qilish bilan shug'ullanadigan boshqa neyrotransmitterlar nitrat oksidi va vazoaktiv interstitsial peptid (VIP) ni o'z ichiga oladi. Ereksiyaning indüksiyasidagi muhim atrof-muhit hodisasi, korpus kavernozasining devoridagi silliq mushak hujayralarining gevşemesidir. Ushbu operatsiyani bajarish, nitrat oksidga javoban, cAMP va cGMP kabi hujayra ichidagi ikkinchi xabarchilarning o'sishini keltirib chiqaradi, natijada hujayralardagi kaltsiy effluxini va gevelashni keltirib chiqaradi. 11
Erektil funktsiyasida markaziy dopaminning ahamiyati
Erektsiya boshlanishida ham ishtirok etadigan bir qator markaziy neyrotransmitterlar mavjud; Bunday muhim nörotransmiter dopamindir. Dopamin PVN, 5 ichida asosiy transmitter bo'lib, yuqorida muhokama qilinganidek, erektsiyaning markaziy boshqaruvida muhim rol o'ynaydi. Dopamin retseptorlari ikkita asosiy oilaga bo'linadi: D1 va D2 kabi retseptorlari, ular D1 dan D5gacha bo'linadi. Apo SL ning PVN.2 Apo SLdagi erektsiyalarni indüksiyalash uchun asosiy sayt deb hisoblangan D13-o'xshash retseptorlari 14 uchun yuqoriroq afinasi bor, shuning uchun PVN-da konditsioner vazifasini bajarib, jinsiy javoblarni kuchaytirish uchun javob beradigan javob jinsiy ogohlantirishlarga chidamli erektsiyalarni olib keladi. 15
Apo SL ning klinik samaradorligi
Quyidagi savol qoladi: yuqorida qayd etilgan bu noyob markaziy ta'sir mexanizm va asosiy fan qanday klinik amaliyotga aylanadi? Ko'p sonli klinik tadqiqotlar davomida erokulyatsiyani indüksiyalashda apo SL uchun belgilangan vazifalar uchun dalillar to'plangan. Dunyoda 5000 erkaklaridan ko'pi 120 000 dozalarini qabul qilib, bu sinovlarga jalb qilingan. 16 Bu bemorlar ED bemorlarining keng spektrini namoyish etmoqda. Yaxshi prostata hiperplaziyasi, koronar arteriya kasalligi va diabet kabi umumiy bozuklukları bo'lgan kishilar, shu jumladan qilindi. 16 Bundan tashqari, Xalqaro Ereksilik funktsiyasini (IIEF) foydalanib, muhokama qilinganidek, ED, yumshoq, o'rta va jiddiy, turli og'irliklari bo'lgan kishilar ro'yxatga olingan klinik sinov dasturida. Ushbu klinik tadkikotlarning asosiy yakuniy nuqtasi jinsiy aloqa qilish uchun etarlicha mustahkam bo'lgan erektsiyaga olib keladigan urinishlar sonini tashkil etadi. Ikkinchidan, yakuniy ballar jinsiy aloqa va sheriklikni qondirishning foiz nisbati bo'lib, ularning ikkalasi ham klinik jihatdan ahamiyatli. Baholash tartib-qoidalari bemor kundaligi va IIEF.17 kabi baholash o'lchovlaridan foydalanildi
Apo SL ayniqsa, engil-mo''tadil ED.16 kasalliklarida bemorlarda uchraydigan bemorlarda samarali hisoblanadi (2). 20-dagi birinchi 3 min oralig'ida ijobiy ta'sir ko'rsatadi. (shakl 16) talab etiladi .70 Apo SL samaradorligi takroran dozalash bilan yaxshilanadi; shuning uchun kamida to'rt doz jinsiy aloqa qilish uchun talab qilinadi. To'rt marta urinishdan so'ng, platsebo bilan taqqoslaganda erkaklar uchun etarlicha mustahkam bo'lgan eritmaning ikki barobar ko'payishi bilan kuchli reaktsiyalar, bemorlarning kamida 4% (18) javob berishini kutishlari mumkin .XNUMX
xulosa
O'rtacha disinhibisyon erektsiyani indüksiyonunda muhim rol o'ynamoqda. Yuqori kortikal markazlardan gipotalam hujayralariga, ayniqsa PVNga taalluqli bir qator markaziy tuzilmalar mavjud. PVNdagi D2-o'xshash retseptorlarni stimulyatsiya qilish proekretil ta'sirga ega. D2 agonist apo SL orqali ushbu ogohlantirish, bu erkaklar uchun klinik samaradorlikka olib keladi.
Apo SLning klinik samaradorligi, turli darajadagi ED bilan engildan og'irgacha bo'lgan 5000 erkaklardagi er-xotin ko'r krossoverli klinik sinovlarda aniq namoyon bo'ldi. Ushbu tadqiqotlar platsebo bilan taqqoslaganda jinsiy aloqada bo'lgan erektsiya firmalarining nisbatlarining ikki barobar ko'pligini ko'rsatdi va apo SL ayniqsa yumshoq-to-moderat ED bo'lgan erkaklarda samarali bo'ldi. Ko'pgina bemorlar uchun 20 min davomida yuzaga keladigan apo SL ning tezkor boshlanishi, erkaklar bilan jinsiy aloqada spontanlikni yaxshilashga yordam berishi mumkin. Apo SL samaradorligi to'rt dozdan ortiq davolanishni davom etadigan bemorlar uchun ketma-ket dozalash bilan ortadi. Ushbu davolash rejimi bemorlarga qoniqarli jinsiy ishlashga erishish imkoniyatini beradi.
Manbalar
1. McKenna KE. Jinsiy erektsiya markaziy nazorati. Int J Impot Res 1998; 10 (qo'shimcha 1): S25 – S34. | Maqola | PubMed |
2. Numan M. Kalamushlardagi onaning xatti-harakatlarining asabiy asoslari. Psixoneuroendokrinologiya 1988 yil; 13: 47–62. | PubMed |
3. Kanosue K, Zhang YH, Yanase-Fujiwara M, Hosono T. Termoregulyator tebranishi uchun gipotalamik tarmoq. Am J Physiol 1994; 267: R275 – R282. | PubMed |
4. Burk CW, Oliet SH, Richard D. Osmoretseptorlari, osmoretseptsiya va osmoregulyatsiya. Old Neuroendokrinol 1994; 15: 231–274. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Eaton RC va boshqalar. Paraventrikulyar yadrodagi D2 retseptorlari erkak kalamushlarda jinsiy reaktsiyalarni va kopulyatsiyani tartibga soladi. Farmakol Biokim Behav 1991; 39: 177-181. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Chen KK, Chan SH, Chang LS, Chan JY. Parametrikulyar gipotalamus yadrosining kalamushda jinsiy olatni erektsiyasini markaziy tartibga solishda ishtiroki. J Urol 1997; 158: 238–244. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
7. Buijs RM, Geffard M, Pool CW, Hoorneman EM. Supraoptik va paraventrikulyar yadroning dopaminergik innervatsiyasi. Yorug'lik va elektron mikroskopik o'rganish. Brain Res 1984; 323: 65–72. | PubMed |
8. Marson L, MakKenna KE. Erkak kalamushlarda o'murtqa jinsiy reflekslarni boshqaradigan miya tizimining joyini aniqlash. Brain Res 1990; 515: 303-308. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
9. Marson L, MakKenna KE. 5-gidroksitriptaminning orqa miya jinsiy reflekslarini susayishida tutgan o'rni. Exp Brain Res 1992; 88: 313–320. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Jiuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Jinsiy olat erektsiyasini boshqarish. Urol klinikasi North Am 1995; 22: 747-766. | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Andersson KE, Xedlund P, Alm P. Jinsiy simpatetik yo'llar va adrenergik innervatsiya. Int J Impot Res 2000; 12: S5 - S12. | Maqola | PubMed | ISI |
12. Vagner G, Mulhall J. Patofiziologiya va erkaklarda erektil disfunktsiyani tashxisi. BJU Int 2001; 88 (qo'shimcha 3): 3–10. | Maqola | PubMed |
13. Argiolas A, Xedlund H. apomorfin SLning farmakologiyasi va klinik farmakokinetikasi. BJU Int 2001; 88 (3-ilova): 18–21. | Maqola | PubMed |
14. Chen KK, Chan JY, Chang LS. Kalamushdagi jinsiy olatni erektsiyasini markaziy tartibga solishda gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida dopaminergik neyrotransmatsiya. J Urol 1999; 162: 237–242. | Maqola | PubMed | ChemPort |
15. Rampin O. Erektil disfunktsiyani yangi og'iz orqali davolash usuli: apomorfin SL. BJU Int 2001; 88 (qo'shimcha 3): 22–24. | Maqola | PubMed |
16. Miron VG, Stief CG. Erektil disfunktsiyada apomorfin SL ning samaradorligi. BJU Int 2001; 88 (3-qo'shimcha); 25–29. | Maqola | PubMed |
17. Altwein JE, Keuler FU. Erektil disfunktsiyani apomorfin SL bilan og'iz orqali davolash. Urol Int 2001; 67: 257-263. | Maqola | PubMed |
18. Heaton JP, Din J, Uyqu Dj. Tegishli administratsiya erektil disfunktsiyali erkaklarda apomorfin SL ta'sirini kuchaytiradi. Int J Impot Res 2002; 14: 61–64. | Maqola |
19. Gerstenberg T, Hedlund H In: Graugaard C, Hertoft P, Møhl B (tahr.). Hjerne & Seksualitet: Aspekter af Teori & klinik. Munksgaard, 1997 yil
;