Erektil disfunktsiyani penitsillanishi va patofizyologiyasi fiziologiyasi (2006)

Urol Clin Nors Am. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2006-da yanvar 25-da mavjud.
Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:
PMCID: PMC1351051
NIHMSID: NIHMS6980
Robert C. Dean, MDa va Tom F. Lue, MDb
Muallif haqida ma'lumot ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►
Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Urol Clin Nors Am
PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

Erektil funktsiyalarning molekulyar va klinik tushunchasi ayniqsa, tez sur'atlarda zamin yaratishga davom etmoqda. Geni kashfiyotdagi o'zgarishlar, silliq mushaklar gevşetme / kasılma yo'llari haqida ish bilimlarida katta yordam berdi. Yuqori tadqiqotlar ko'plab yutuqlarga erishdi. Nitrik oksidli yo'lni tushunish nafaqat molekulyar tumleniya tushunchasida, balki erektil disfunktsiyani davolashda ham katta yordam berdi. Bir odam yoshi yoki jarrohlikdan o'tishi bilan erektil disfunktsiyani bartaraf etish uchun profilaktik yordamlar boshlandi. Barcha klinik tashabbuslar erektil funktsiyani va disfunktsiyani to'liq anatomik, molekulyar va dinamik ma'lumotlar bazasida boshlagan. Ushbu bo'limda erektil funktsiyasining tarkibiy qismi tushuntiriladi.

O'tish:

Hemodinamika va montaj qilish mexanizmlari va detümsans

Korxona Cavernosa

Erektil jarayonida penil erektsiya to'qimalari, xususan kavernoz to'g'ri silliq mushaklar va arteriyalar va arterial devorlarning silliq mushaklari muhim rol o'ynaydi. Yalang'och holatda, bu to'g'ri muskullar tonik bo'lib, oziqlanish maqsadlari uchun oz miqdorda arteriya oqimini ta'minlaydi. Qonning qisman kislorod bosimi (PO2) 35mmHg oralig'ida. 1 Qorin bo'shlig'i penisning mo''tadil qisqarishi holatida, bu esa sovuq havoda va fenilefrinning kiritilgandan keyin qisqarishi bilan tasdiqlanadi.

Jinsiy stimullash kavernöz nerv terminallaridan neyrotransmitterlarni chiqarib yuboradi. Bu esa, bu to'g'ri silliq mushaklar va quyidagi voqealarni yengillashtirishga olib keladi:

  1. Diastolik va sistolik bosqichlarda qon oqimining oshishi bilan arteriol va arteriyalarning dilatatsiyasi
  2. Kattalashgan sinusoidlar tomonidan kiruvchi qonni tutish
  3. Tunika albuginea va periferik sinusoidlar o'rtasidagi subtusik venular pleksuslarni siqib chiqarishi, venoz chiqishi kamayishi
  4. Tunikani ichki dairesel va tashqi bo'ylama qatlamlar orasidagi emissary venalarni to'sib turadigan quvvati oshib boradi va venoz chiqishni minimal darajada kamaytiradi
  5. Penisni tik holatidan tik holatga (to'liq erektsiya bosqichi) ko'taradigan PO2 (taxminan 90 mmHg) va intrakavernoz bosim (100 mm Hg atrofida) ortishi,
  6. Ishchiokavernozus mushaklarining qisqarishi bilan bosimning oshishi (bir necha yuz millimetr simobga) (qattiq erektsiya bosqichi)

To'g'ri penisning burchagi uning kattaligi va pubiskiy rami (krua) ga va pubik suyakning oldingi yuzasiga (suspenziya va funform ligamentlarga) bog'liqligi bilan belgilanadi. Uzoq muddatli penis yoki yumshoq bog'ichli bintli erkaklar uchun, burchak, odatda to'liq qattiqlikda bo'lsa ham, 90 darajasidan kattaroq bo'lmaydi.

Hayvonlarni tadqiq qilishda uch bosqichli xulosa chiqarildi.2 Birinchisi, vaqtinchalik intrakorporal bosimni oshiradi, bu esa yopiq venoz sistemaga nisbatan silliq mushaklarning kasılmasının boshlanishini ko'rsatadi. Ikkinchi bosqich esa sekin bosimning pasayishini ko'rsatadi, bu esa venalar kanallarining asta-sekin qayta ochilishi va arterial oqimning bazal darajasini tiklash imkonini beradi. Uchinchi bosqich to'liq qayta tiklangan venoz chiqishi bilan tez bosimning pasayishini ko'rsatadi.

O'rnatish shuning uchun sinusoidal yengillik, arterial dilatatsiya va venoz siqilishni o'z ichiga oladi.3 To'g'ri mushaklarning gevşemesinin ahamiyati, hayvon va inson faoliyatlarida ko'rsatildi.4, 5

Korpus Spongiosum va Glans Penis

Korpus spongiosum va glans penisining gemodinamikasi korpora kavernozasidan ajralib turadi. Eritma paytida arterial oqim shunga o'xshash tarzda ortadi; korpus spongiosum va glansidagi bosim korpus kavernozasida uchdan bir qismini tashkil etadi, chunki tunik qoplama (korpus spongiosum ustida ingichka va glansning deyarli yo'qligi) minimal venoz okklyuzionni ta'minlaydi. To'liq erektsiya bosqichida buckning fasyasi va engib chiqilgan korpora kavernozasi orasidagi chuqur dorsal va sirkumfleks venalar qisman siqilib chiqishi gulning paydo bo'lishiga hissa qo'shadi, garchi spongiosum va glanlar bu bosqichda asosan katta arteriovenöz shant kabi ishlaydi. Qattiq erektsiya bosqichida ischiokavernoz va bulbokavernozus mushaklari spongiosum va penile tomirlarni majburiy ravishda siqib chiqaradi, natijada glans va spongiosumda ko'proq bosim va bosim kuchayadi.

O'tish:

Neyroanatomiya va penitsillinni neyrofizyologiyasi

Periferik yo'llar

Penisning innervatsiyasi ham avtonom (simpatik va parasempatik), ham somatik (hissiy va vosita) hisoblanadi. Orqa miya va periferik ganglionlardagi neyronlardan simpatik va parasimpatetik nervlar eritma va tozalash vaqtida nerv-damar voqealariga ta'sir qilish uchun korinali kavernozaga va korpus spongiosumga kiruvchi kavernöz nervlarni hosil qiladi. Somatik nervlar birinchi navbatda bulbokavernoz va iskiyokavernozus mushaklarining hissiyot va qisqarishidan iborat.

Avtonom yo'llar

Simpatiy yo'l 11dan kelib chiqadith 2 ga torakalnd lomber orqa miya segmentlari va oq rami orqali simpatik zanjir ganglionlariga o'tadi. Keyinchalik, ba'zi tolalar lomber splanchnik nervlari orqali pastki mezenterial va yuqori gipogastrik pleksuslarga boradi, bulardan tolalar gipogastral nervlarda pelvis plexusga o'tadi. Insonlarda T10 T12 segmentlariga ko'pincha simpatik tolalarning kelib chiqishi va penisga proportsional zanjir ganglion hujayralari sakral va kaudal ganglionlarda joylashgan.6

Parasempatik yo'l, ikkinchi, uchinchi va to'rtinchi sakral orqa miya segmentlarining interlörololateral hujayra kolonlarındaki nöronlardan kelib chiqadi. Preganglionik tolalar pelvis nervlarida pelvis pleksusiga o'tadi va u erda ular yuqori gipogastrik plexustan simpatik nervlar bilan qo'shiladi. Kavernoz asablari penisni innervatsiya qiladigan pelvis plexusining filiallari. Abortdan tashqari plexusning boshqa shoxlari rektum, me'da, prostata va sfinkterlarni innervatsiya qiladi. Qorin bo'shlig'i asablari rektum, me'da va prostata radikal ekstraktsiyasida osonlik bilan shikastlanadi. Ushbu nervlarning yurishini aniq tushunish, iatrogenik EDning oldini olish uchun muhimdir.7 Inson kadavriy diseksiyonunda kavernöz nervlarning medial va lateral qismlari aniqlandi (avvalgi uretra bilan birga keladi, ikkinchisi esa 4ning urogenital diaphragmini 7dan XNUMX mm lateralga sfinkterga o'tadi) va kavernoz va dorsal nervlar o'rtasidagi ko'plik aloqalarini ko'rsatadi.8

Pelvis plexus va kavernöz nervlarni stimulyatsiya qilish erektsiyani keltirib chiqaradi, simpatik trunkani stimullash esa pasayish hosil qiladi. Bu aniq parasempatik kirish paralellik uchun mas'uldir va torakolumbar simpatik yo'l, takomillashtirish uchun mas'uldir. Mushuklar va kalamushlar bilan o'tkazilgan eksperimentlarda L4 yoki L5 ostidagi o'murtqa shnorni olib tashlash ko'zda tutilgan erektsiya reaktsiyasini bartaraf etdi, biroq ayolning eritmaga joylashtirilishi va erektsiya natijasida hosil qilingan medial preoptik maydonni elektrlashtirishi.9, 10 Paik va Li shuningdek, apomorfinga bog'liq erektsiya sichqonchada psixogen erektsiya bilan o'xshashligini bildirgan va sakral parasempatik markazlarga shikast etkazish uchun torakolumbar simpatetik yo'l orqali indossiya mumkin.11 Insonda sakral o'murtqa shikastlangan ko'plab bemorlarda refleksogen erektsiya bekor qilingan bo'lsa-da, psixogen erektsiya qobiliyatini saqlab qoladi. Ushbu bachadondan chiqarilgan erektsiyalar T12 ostidagi past motonuronli lezyonli bemorlarda tez-tez uchraydi.12 T9dan yuqori zararlangan bemorlarda psixogen erektsiya kuzatilmaydi; shuning uchun efferent simpatik oqim T11 va T12 darajalarida bo'lishi tavsiya etilgan.13 Bundan tashqari, psixogen erektsiyali bemorlarda jinsiy a'zolarining uzayishi va shishishi kuzatiladi, ammo qattiqlik etarli emas.

Shuning uchun miya yarim impulslari an'anaviy tarzda qattiq erektsiya hosil qilish uchun simpatik (inhibe beruvchi norepinefrin relef), parasempatik (NO va asetilkolinni chiqarib yuborish) va somatik (releasing asetilkolin) yo'llar orqali o'tishi mumkin. Sakral kord lezyoni bo'lgan bemorlarda miya yarim impulslari norepinefrin qo'yilishini inhibe qilish uchun simpatik yo'l orqali harakat qilishlari mumkin va NO va asetilkolin postganglionik parasempatik va somatik neyronlar bilan sinaps orqali hali ham chiqarilishi mumkin. Torakolombar chiqishi va postganglionik parasempatik va somatik neyronlar o'rtasidagi sinapslarning soni sakral oqimdan kam bo'lganligi sababli paydo bo'ladigan erektsiya kuchli bo'lmaydi.

Somatik yo'llar

Somatosensor yo'llar penile teri, glans va ishlab chiqarish va korpus kavernozumida sezuvchan retseptorlardan kelib chiqadi. Inson glansida penis ko'p sonli afferent terminlar: erkin nerv terminali va 10: 1 nisbati bilan korpuskulyar retseptorlari. Erkin nerv sonlari ingichka mielinli Adan olinganδ va miyalangan bo'lmagan S lifleri va tanadagi boshqa teri hududlaridan farqli o'laroq.14 Retseptorlardan chiqqan nerv tolalari birlashib jinsiy olatning dorsal nervi to'plamlarini hosil qiladi, ular boshqa nervlarga qo'shilib pudendal asabga aylanadi. Lumbosakral segmentning markaziy kulrang mintaqasidagi o'murtqa neyronlarda va interneuronlarda tugatish uchun ikkinchisi S2-S4 ildizlari orqali orqa miyaga kiradi.15 Ushbu sensorli neyronlarning faollashishi og'riq, harorat va teginish xabarlarini sensing hissi uchun talamusta va hissiy korteksga spinotalamik va spinoretululyar yo'llar orqali yuboradi. Penisning dorsal asablari faqat somatik nerv kabi qabul qilinardi; ammo, manbada avtonom bo'lgan nitrat oksid sintaz (NOS) uchun ijobiy sinov qiluvchi asab to'plamlari, Bernett va boshq. va Carrier va hamkorlari tomonidan sichqon.16, 17 Giuliano va uning sheriklari simpatik zanjirni L4-L5 darajasida stimulyatsiya qilish jinsiy olatni dorsal asabida uyg'otuvchi razryadni keltirib chiqaradi va dorsal asabni stimulyatsiya qilish kalamushlarning lumbosakral simpatik zanjirida reflektor ajralishini keltirib chiqaradi.18 Bu topilmalar dorsal asabning hem erektil va ejakulyator funktsiyani tartibga solishga imkon beradigan hemomatik va avtonom tarkibiy qismlar bilan aralashgan asab ekanligini aniq ko'rsatib turibdi.

Onufning yadrosidan ikkinchi va to'rtinchi sakral orqa miya segmentlarida somatomatik penile innervatsiyasi markazi hisoblanadi. Bu nervlar iskiyokavernoz va bulbokavernoz muskullarini innervatsiya qilish uchun muqaddas nervlarda pudendal asabga boradi. Ischiyokavernoz muskullarining qisqarishi qattiq erektsiya fazasini ishlab chiqaradi. Bulbokavernozus mushaklarining ritmik qisqarishi bezgak uchun kerak. Hayvonlarni o'rganishda miya sopi simpatik markazlari (A5-katekolaminerjik hujayra guruhi va lokus kokeruleus) tomonidan sakral o'murtqa motonuronlarning bevosita innervatsiyasi aniqlandi.19 Pudendal motonuronlarning bu adrenerjik innervatsiyasi ejekulyatsiya davrida perineal mushaklarning ritmik qisqarishida ishtirok etishi mumkin. Bundan tashqari, erkak ratidagi penile erektsiya va perineal mushaklar nazoratidagi lumbosakral yadrolarining oksitosin va serotonerjik innervatsiyasi ham ko'rsatildi.20

Jinsiy stimulyatsiya intensivligi va tabiatiga qarab, genital organlarni stimulyatsiya qilish yo'li bilan bir necha orqa miya reflekslarini hosil qilish mumkin. Eng yaxshi ma'lum bo'lgan bulbokavernozus refleksi bo'lib, u genital nevrologik tekshiruv va elektrofizyologik kechikish sinovlari uchun asos bo'lib xizmat qiladi. Bulbokavernoz va iskiyokavernoz muskullarining buzilishi, penislarni erektsiyalashga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lsa-da, umumiy jinsiy disfunktsiyani baholashda bulbokavernozus refleksini olishning ahamiyati shubhali.

Supraksinal yo'llar va markazlar

Hayvonlar ustida tadqiqotlar jinsiy funksiya va penislarni erektsiya qilish uchun muhim integratsiya markazlari sifatida gipotalamus va hipokampusning medial preoptik qismini (MPOA) va paraventrikulyar nukleusni (PVN) aniqladi: ushbu sohaning elektrostimulyatsiyasi erektsiyani keltirib chiqardi va bu hududdagi cheklovlarni yo'qotdi.21, 22 Marson va boshq. sichqonchani korpus kavernoziga kiritilgan va asosiy pelvis ganglionidan neyronlarga, orqa miya, miya sopi va gipotalamusda joylashgan neyronlarni kuzatgan.22 Mallick va hamkasblari, shuningdek, kalamushlarda penisning dorsal asabini rag'batlantirish MPOA'daki nNRON'un taxminan 80% atrofida, ammo hipotalamusun boshqa sohalarida otish tezligiga ta'sir ko'rsatdi.23 MPOA'dan ta'sirli yo'llar medial forebrain to'plami va midbrain tegmental hududiga (asosiy nigra yaqinida) kiradi. Ushbu hududlarda Parkinson kasalligi yoki serebrovaskulyar holatlar kabi patologik jarayonlar ko'pincha erektil disfunktsiya bilan bog'liq. Maymon, mushuk va kalamushlarda aksonalning kuzatuvi hipotalamik yadrolardan lumbosakral otonomik erektsiya markazlariga to'g'ridan-to'g'ri proektsiyani ko'rsatdi. Ushbu hipotalamik yadrodagi neyronlar penitlar erektsiyasida ishtirok etishi mumkin bo'lgan oksitotsin va vazopressin, shu jumladan peptidjik nörotransmiterlarni o'z ichiga oladi.21 Bir nechta miya sopi va medullar markazlari ham jinsiy funktsiyaga aloqador. A5 katekolamin hujayralari guruhi va lokus ceruleusning hipotalamus, talamus, neokorteks va o'murtqa shoxchalarga adrenerjik innervatsiyani ta'minlashi ko'rsatilgan. Inhibitiv serotonerjik innervasyonu ta'minlaydigan yadro paragigantosellularis proektsiyalari ham hipotalamus, limbik sistema, neokorteks va o'murtqa shnorda namoyon bo'ladi.

Jinsiy uyg'otish davrida markaziy neyron faollashuvi

Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) va funktsional MRI (fMRI) inson jinsiy hayoti davomida miya faolligini yanada yaxshiroq tushunishga imkon berdi. PET va fMRI skanerlash o'lchovi mintaqaviy miya qon oqimida yoki ma'lum bir vaqtning o'zida mintaqaviy miya faoliyati o'zgarishida oshadi. Ushbu texnologiyadan foydalangan holda, jinsiy ekspluatatsiyali fotosuratlar yoki videolarga ega bo'lgan yosh gektoseksual erkak sub'ektlarda jinsiy uyg'otish yuzaga keladi. Jinsiy uyg'otish davrida skanerlangan miya tasvirlari erkaklar ishtirokchilari jinsiy neytral tasvirlar (dam olish, hujjatli yoki hazil video kliplar) ko'rsatilganda olingan tasvirlarga solishtiriladi. Miya faollashtirish markazlari va deaktivatsiya hududlari ko'rsatilishi mumkin. Ushbu tadqiqotlarning soddaligi oqlangan bo'lsa-da, vizual maslahatlar yordamida tetiklanadigan jinsiy uyg'unlikda ko'pgina omillar mavjud. Ushbu tadqiqotlar mualliflari uslublarni va ishtirokchilarni standartlashtirishga qaratilgan ko'plab zarur shart-sharoitlarni yaratdi; Biroq, inson tuyg'ulari va jinsiy munosabat murakkabligi tartibga solish juda qiyin.

1999 da, Stoleru va boshq. ingl. uyarılmış jinsiy bezovtalikda PET bilan sakkiz sog'lom o'ng qo'lli heteroseksual erkaklarni o'rganishdi.24 Miya faollashuvining hududlari testosteron plazmasi va penil tuskensiyasi bilan bog'liq edi. Vizual uyg'otilgan jinsiy uyg'otish vaqtida sezilarli faollashuv ikki tomonlama pastki temporal korteks, o'ng izolyatsiya, o'ng pastki frontal korteks va chap oldingi singulat korteksida kuzatildi. Ushbu diqqatga sazovor ishda jinsiy bezovtalikda miya funktsiyasi uchun vaqtinchalik model kiritildi. 1) bir sezuvchanlik-kognitiv komponenti - ikki tomonlama kimdan kam hazil korteksi, 2) bir hissiy / motivatsion butlovchi amalga jinsiy sifatida ingl baholaydi - hissiy jarayonlar: model o'z neuroanatomical viloyatlari bilan bog'liq ingl uyg'otdi jinsiy qo'zg'alish uch qismlariga bor, deb taklif qiladi o'ng yutqichda, o'ng pastki frontal korteks va chap singulat korteksida (paralimbik joylarda), 3da bajariladigan motivatsion vaziyatlar bilan bog'liq ma'lumotlar fiziologik tarkibiy qism bo'lib, chap anterior singulat korteksidagi endokrin va avtonomiyalarni muvofiqlashtiradi.

Keyinchalik tergovlar jinsiy vizual ogohlantirish va PET skanmasidan foydalangan holda amalga oshirildi. Bocher va boshq. ustun parietal lobules, qutbi (Brodmann maydoni tark kimdan kam lateral oksipital kortekste borayotgan faollashtirish, ikki tomonlama keyingi vaqtinchalik korteksleri (chap ortiq o'ng katta), o'ng kimdan kam lateral oldindan old po'stlog'ini, chap post-Markaziy girus, ikki tomonlama ma'nosi parietal lobules, namoyish 10), chap old frontal korteks va midbrain hududlari.25 Bocher shuningdek, Stoleru hisobotiga qarama-qarshi ravishda medial frontal va anterior sintaktikada deaktivatsiyani qayd etdi. Shunga qaramay, ingl. Uyushma markazlari, xususan posterior temporal kortekslar va post-markaziy girus faollashtirilganligi qayd etildi. Qizig'i shundaki, bu ishda ko'rilgan midbrain faollashuvi dopaminerjik neyronlarning joylashuvi bilan bog'liq. Boshqa tadqiqotlarda midbrenning faollashuvi ko'rsatilmagan. Ushbu aktivatsiya uzaytirilishi mumkin bo'lgan provokatsiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu tadqiqotda qo'llanilgan ingl. Jinsiy ogohlantirish 30 daqiqada doimiy video klip edi. Boshqa tadqiqotlar qisqacha ingl. Jinsiy ogohlantirishlarni (2-10 daqiqa) ishlatadi.

Park va boshq. fMRI yordamida 12 sog'lom erkak ishtirokchilari o'rganildi.26 Jinsiy erotik filmlardagi kliplarni ko'rish erotik bo'lmagan kliplar bilan almashtirildi. Hududiy miya aktivasyonu odatda pastki frontal lobda, singulat girusunda, insular girusda, korpus kollosumda, talamus, kaudat yadrosi, globus pallidus va pastki temporal loblarda uchraydi. Ba'zi aktivlashuv hududlari boshqa tadqiqlarga, xususan, pastki frontal loblarga, past temporal loblarga va insular girusga o'xshardi.

FMRI va ingl. Uyarilgan stimulyatorlardan foydalangan holda yaxshi mo'ljallangan ishda penile turqidligi bilan bog'liq, Arnow va boshq. klaustrumni o'z ichiga olgan o'ng subinsular / insula hududida faollashuvning muhim hududini namoyish etdi. 27 Ushbu mintaqaning faollashuvi xuddi PET yordamida o'tmishda o'tkazilgan tadqiqotlarda ham xuddi shunday.24, 28 Ushbu mintaqa sensorli ishlov berish bilan bog'liq. Ushbu tadqiqotda insulinning faollashuvi somatosensorlarni qayta ishlash va erektsiyani tan olishni anglatadi. Vizual jinsiy ogohlantirishlar vaqtida faollashtirilgan boshqa miya hududlari: o'ng o'rta burun, to'g'ri temporal girus, chap kaudat va pigamen, ikkitomonlama singulat gyri, o'ng sezuvchanlik va pre-motor hududlari edi. Bundan tashqari, o'ng hipotalamusda ham kichikroq faollashuv mavjud edi. Dopamin gipotalamusga prognosti qilinadi va dopamin erkak jinsiy xulq-atvorini sezilarli darajada osonlashtirishi haqidagi dalillar. Shunga qaramay, o'ng o'rta temporal girus faollashtirilgan ko'rinadi. Ehtimol, ingl. Ishlov berish bilan bog'liq.

2003da Mouras va boshq. fMRI yordamida 8 erkaklarni o'rgangan; Biroq, videokliplar ishlatilmadi.29 Buning o'rniga hali fotosuratlar (betaraf va jinsiy jihatdan uyg'otadigan) ishtirokchilarga tezkorlik bilan ko'rsatildi. Qisqa ingl. Jinsiy ogohlantirishlarni qo'llash orqali, ular peniy tuskensiya in'ikosiga neyronlarning javoblari o'rniga erta neyronlarning javoblarini ishlab chiqarilishiga ishonishgan. Shunga qaramay, o'rta va pastki oksipital gyri faollashuvi namoyon bo'ldi, ehtimol ingl. Ogohlantiruvchilar bilan bog'langan jinsiy komponent emas. Visual jinsiy ogohlantirayotgan bilan aktivlashtirishni ko'rsatdi necha miya markazlari bilan bir qatorda (ikki tomonlama parietal lobules, yuqori ensa girus, ikki tomonlama precentral girus qoldirib, kimdan kam parietal lobule, o'ng postcentral girus, o'ng parietoccipital sulcus chapga), kichik miya 3 sub'ektlari va deaktivatsiya aktivlashtirishga namoyish 4 sub'ektlarida. Bir nechta boshqa ma'ruza erotik filmlarga javoban serebellumning aktivlashishini va sevgi hamkorlarining suratlarini ko'rishni ko'rsatdi. Shuning uchun, ingl. Jinsiy ogohlantirishlar serebellum ichidagi hududlarda faollashuv paydo bo'lishi ko'rinadi.

FMRI bilan qilingan o'zgarishlar bilan, vizual jinsiy ogohlantirishlarga javoban miya faollashuvining batafsil taqqoslashlari turli guruhlarda amalga oshirildi. Stoleru va boshq. hipoaktif jinsiy istak buzilishi (HSDD) bo'lgan erkaklarga nisbatan sog'lom erkak kishilarni o'rganadi.30 Sog'lom erkaklar uchun ingichka jinsiy ogohlantirishlarga javoban siqilish bilan farq qiluvchi, HSDD bo'lgan erkaklarda medial orbitofrontal korteksning chap gyrus rektusi faollashdi. Ushbu mintaqada motivatsiyalangan xatti-harakatni inhibitiv nazorat qilish vositasi sifatida e'tirof etiladi. Ushbu mintaqaning davomiyligi HSDD ning patofizyologiyasini tushuntirishi mumkin. Montorsi va boshq. erkaklarda psixogen erektil disfunksiyasi (ED) va apomorfinni qo'llash bilan kuchli tekshiruvlar bilan solishtirilgan.31 Vizual jinsiy ogohlantirishlar davrida gipotezaning erkaklar bilan og'rigan erkagi, frontal miyal va frontal bazal korteksining psixogen ta'sirida erkaklar faollashuvi kuzatildi. Ushbu kengaytirilgan faollashuv psixogen EDning asosiy organik etiologiyasini taklif qilishi mumkin. Apomorfinni qo'llash bilan psixogen ED kasalliklarida fMRI tasviri kuchli tekshiruvlarga o'xshardi. Apomorfin psixogen EH bemorida (nukleus akumbens, gipotalamus, mesentsfalonda ko'rilgan) markazlarda qo'shimcha faollikni keltirib chiqardi. Bundan tashqari, o'ng yarim sharni sezilarli darajada faollashdi, so'ngra apomorfinning administratsiyasidan keyin chapga aylandi. To'g'ri o'ng tomondagi yarim sharni faollashishi jinsiy yo'l bilan uyg'otilgan miya faollashuvi ishlarida keng tarqalgan topilma hisoblanadi.

PET va fMRI bilan bevosita skanerlash jinsiy uyg'onishning markaziy faollashuvini o'rganishda kuchli vosita bo'ldi. Ushbu hisobotlarda faollashtirishning ko'plab miya hududlari ko'rsatildi. Ba'zi umumiy miya aktivizatsiya markazlari ushbu hisobot orqali1 stol). Psixogen ED, erta ajralish, jinsiy og'ish, orgazm disfunktsiyasi yuqori miya funktsiyalarida o'zgarishlarga olib kelishi mumkin bo'lgan bir necha shartlar va hozirda o'rganilishi mumkin. Oddiy jinsiy munosabat va uyg'unlikda miya funktsiyasini tushunishga boshlaganimizda, jinsiy disfunktsiya sharoitining sababi tushunarli bo'lishi mumkin.

TABLE 1

Miya faollashtirish markazlari va mos keladigan funksiya

Xulosa qilib aytganda, yuqoridagi tuzilmalar erektsiyaning uch turiga javob beradi: psixogen, refleksogen va noktürnal. Psixogen erektsiya - bu audiovizual stimullarning yoki xayolotning natijasidir. Miyaning impulslari o'murtqa erektsiya markazlarini (T.11-L2 va S2-S4) erektil jarayonini faollashtirish uchun. Refleksogen erektsiya genital organlarga tegishlidir. Impulslar o'murtqa erektsiya markazlariga etib boradi; ba'zilari ortib boradigan yo'lga borib, hissiy algılamaya nima bo'ladi, boshqalar esa ereksiyani indüklemek uchun kavernöz nervlar orqali penis orqali xabar yuborish uchun avtonom yadrolarni faol holga keltiradi. Yuqori orqa miya shikastlangan bemorlarda bu erektsiya turi saqlanib qoladi. Tungi erektsiya tez-tez ko'z harakati (REM) uyqusi paytida sodir bo'ladi. REM uyquidagi odamlarni PET skanerlash pontin hududida, amigdal va oldingi singulat gurusida faollikni oshirdi, ammo prefrontal va parietal korteksdagi faoliyatni pasaytirdi. REM uyquini keltiruvchi mexanizm pontin retikulyar shaklda joylashgan. REM uyqusi paytida lokus ceruleusdagi adrenerjik neyronlar va midbrain shpionidagi serontonerjik neyronlar suyuq holatda bo'lsa, lateral pontin tegmentumidagi xolinergik neyronlar faollashadi. Ushbu differensial faollashuv REM uyquida kechki erektsiyalar uchun javobgar bo'lishi mumkin.

O'tish:

Yumshoq mushaklarning pasayishi va yengillikning molekulyar mexanizmi

Yumshoq mushaklar qisqarishi va gevşemesi sitosolik (sarkoplazmik) erkin Ca tomonidan regüle qilinadi2+. endotelyumun dan asab negativ va endotelinin va prostaglandin F2α dan norepinefrinni silliq mushak hujayralari retseptorlari kabi sarcoplasmic retikulum va / yoki etakchi silliq mushak hujayra membranasi kaltsiy kanallari ochilishida sifatida hujayra ichidagi do'konlar kaltsiy ozod natijasida inositol trifosfat va diaçilgliserolü oshirish faollashtirish hujayra ichidagi bo'shliqdan kaltsiy oqimi. Bu esa sitosolik bo'lmagan Ca2 + ning 120-dan 270-ga 500-ga 700 nMgacha bo'lgan vaqtinchalik o'sishini keltirib chiqaradi.32 Yuqori darajada Ca2 + kalmodulin bilan bog'lanadi va miyozin nur zanjiri kinaz bilan o'zaro ta'sirlashadigan joylarni aniqlash uchun uning konformatsiyasini o'zgartiradi. Natijada aktivizatsiya miyozin yengil zanjirlarining fosforillanishini katalizlaydi va miyozinning o'zaro birikmalarini (boshlarini) aktin filamentlari bo'ylab velosipedda harakatga keltiradi va quvvatni rivojlantiradi. Bunga qo'shimcha ravishda, engil zanjirning fosforilatsiyasini ham ATPazning miyosinini faollashtiradi, bu ATP ni mushaklarning qisqarishigaShakl 1).

Shakl 1

Penilning silliq mushak qisqarishining molekulyar mexanizmi. Simpatik nerv tugmalari va endotelinlardan olingan Norepinefrin va oxir-oqibatda reaksiyalarning kaskadini ishga tushirish uchun to'g'ri mushak hujayralarida endoteliy faollashuvchi retseptorlardan PGF2a ...

Bir marta sitosol Ca2+ bazal darajasini qaytaradi, kaltsiyni sezgirlash yo'llari o'z zimmasiga oladi. Bunday mexanizmlardan biri G-oqsillarga qo'shiladigan eksitatori retseptorlarning faollashuvi orqali amalga oshiriladi, bu esa kaltsiyning sezuvchanligini oshirib, kalsiyning Ca2+ Bu yo'l Rho-kinazni faollashtiradigan kichik, monomerik G proteinini o'z ichiga oladi. Faollashtirilgan rh-kinaz fosforilatlar va shunga mos ravishda silliq mushak miyozin fosfatazining me'yoriy bo'linmasini inhibe qiladi va miyofilamentlarning deposforilatsiyasini oldini oladi, shuning uchun kontraktil tonShakl 2).33

Shakl 2

RhoA / Rho kinaz yo'llari: kaltsiyning sezuvchanlik yo'llari.

RhoA va Rho-kinazning jinsiy silliq mushaklarida ifodalanishi ko'rsatilgan.34, 35 Qizig'i shundaki, kavernozal silliq mushaklarda ifodalangan RhoA miqdori qon tomir silliq mushaklardan ko'ra, XNUMx kattaroqdir.35 Rokinazning selektiv inhibitori insonning korpus kavernozasini in vitro bo'shatish va hayvon modellarida penile erektsiyasini keltirib chiqarish uchun ko'rsatildi.36 Salbiy salbiy RhoA bilan transfekte qilingan behushlikdagi kalamushlar nazorat hayvonlariga nisbatan yuqori erektil funktsiyasini namoyish etdi.37 Rivojlanayotgan konsensus shundaki, penisning silliq mushaklarining fasik qisqarishi sitosol Ca2+ tonik qisqarishi kaltsiyni sezgirlash yo'li bilan boshqariladi.38

Yumshoq mushaklar qisqarishida miyozin fosforillanishining markaziy rolidan tashqari, boshqa mexanizmlar kontraktil vaziyatni modulyatsiya qilishi yoki nozik sozlashi mumkin. Masalan, kaldesmon qisqarish holatiga miyozin fosforilatsiyasining past darajasida va past energiya sarflashda ushlab turilishi kerak.

Mushakning yengilligi erkin Ca ning pasayishiga olib keladi2+ sarkoplasmada. Calmodulin keyinchalik miyozin nur zanjiri kinazidan ajralib, uni inaktiv qiladi. Miyozin miyosin nur zanjiri fosfataz tomonidan deposforilashtiriladi va aktin filamandan ajraladi va mushak bo'shashadi.32 Boshqalari, korpus kavernozum tekis mushaklaridagi NO-cGMP inhibitori yo'li faqat ogohlantiruvchi signal transdüksiyon mexanizmlarini qayta tiklash emasligini ta'kidlaydi; noma'lum mexanizm fosforillanish orqali o'zaro faoliyat o'tkazishning tezligini kamaytirishga yordam beradi.

cAMP va cGMP, silliq mushaklarning gevşemesine ishtirok etgan ikkinchi xabarchilari. Ular cAMP va cGMP ga qaram protein kinazlarni faollashtiradi, bu esa o'z navbatida ba'zi oqsillarni va ion kanallarini fosforitlaydi, bu esa (1) kaliy kanalarining ochilishi va hiperpolarizatsiyaga olib keladi; (2) endoplazmik retikulum tomonidan hujayra ichidagi kaltsiyning sekestratsiyasi; va (3) voltsga bog'liq kaltsiy kanallarini taqiqlash, kaltsiy oqimini blokirovkalash. Natijada sitosolik erkin kaltsiy va silliq mushaklarning gevşemesi (Shakl 3).

Shakl 3

Penilning silliq mushaklarining gevşemesinin molekulyar mexanizmi. Yassi mushaklarning gevşemesi, cAMP va cGMP'nin vositachilik qilgan hujayra ichidagi ikkinchi xabarchilari, o'ziga xos protein kinazlann aktifleştirirler va bu, ba'zi oqsillarni kaliyning ochilishiga sabab bo'ladi fosforlantiradi ...
O'tish:

Erektil disfunktsiyaning patofiziologiyasi

klassifikatsiya

ED uchun ko'plab tasniflar taklif qilingan. Ayrimlar asosan (diabetik, iatrogenik, shikast), ba'zilari esa erektil jarayonning neyrovaskulyar mexanizmiga (neyrogenik), arteriyalarni to'ldirishga va [venozlarni] saqlab qololmaganga asoslangan. Xalqaro Iqtipotsiyot Jamiyatida ko'rsatilgan 2 stol.39

TABLE 2

Erkak Erektil Disfunktsiyani tasniflash

Psixogen

Ilgari, psixogen iktidarsizlik eng ko'p uchraydigan turga aylangan, ammo 90% iqlimsiz kishilar bu holatdan aziyat chekmoqdalar.40 Bu e'tiqod EDning erkaklaridagi aksariyat hollarda, odatda, funktsional yoki asosan jismoniy bo'lishi mumkin bo'lgan aralashma holatiga ega.

Jinsiy xatti-harakatlar va penislarni erektsiya qilish gipotalamus, limbik sistema va miya yarim korteks tomonidan nazorat qilinadi. Shuning uchun, stimulyatsiya yoki ogohlantirish xabarlari erektsiyani engillashtirish yoki inhibe qilish uchun o'murtqa erektsiya markazlariga o'tkazilishi mumkin. Psixogen funktsiya buzilishida erektsiya inhibishini tushuntirish uchun ikkita mumkin bo'lgan mexanizm taklif qilingan: miya tomonidan o'murtqa mokimiyat markazini bevosita suprasakral inhibisyonu va haddan tashqari simpatik chiqishi yoki periferal katekolamin darajasini in'ektsiya qilib to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish, erektsiya uchun zarur bo'lgan gevşeme oldini olish uchun tonna.41 Hayvonot ishlarida simpatik nervlarni rag'batlantirish yoki epinefrinning tizimli infüzyoni jinsiy olatni tiklanishiga olib keladi.42, 43 Klinik jihatdan psixogen ED ga ega bo'lgan bemorlarda oddiy tekshiruvlarga yoki vaskulogen ED ga ega bo'lgan bemorlarga yuqori darajadagi sarum norepinefrin xabar beriladi.44

Bancroft va Janssen erkaklar jinsiy javobgarligini MSS ichidagi eksitatori va inhibitör impulslar o'rtasidagi muvozanatga bog'liq ekanligini nazariy qilgan.45 Ular bemorni psixoterapiya bilan yoki davolanish bilan yanada muvaffaqiyatli natijaga olib kelishini aniqlashga yordam berishi mumkin bo'lgan jinsiy ogohlantirish va jinsiy ogohlantirish varaqalarini sinab ko'rishadi.

Neyrogen

10 ning 19% ga EDning neurojenik kelib chiqishi aniqlandi.46, 47 Agar iatrogenik sabablar va aralash ED bo'lsa, neurogen EDning tarqalishi ehtimol ancha yuqori. Nörolojik kasallik yoki nevropatiya mavjudligi boshqa sabablarni keltirib chiqarmasa ham, EDning asli nörogenik ekanligini tasdiqlash qiyin bo'lishi mumkin. Erektsiya neurovasküler voqea bo'lgani uchun miya, o'murtqa shish, kavernoz va pudendal nervlarni buzadigan har qanday kasallik yoki funktsiya buzilishi mumkin.

MPOA, paraventrikulyar yadro va hipokampus jinsiy tahqirlash va penislarni erektsiya qilish uchun muhim integratsiya markazlari sifatida baholanadi.48 Ushbu hududlarda Parkinson kasalligi, qon tomirlari, ensefalit yoki temporal lob epilepsiya kabi patologik jarayonlar ko'pincha ED bilan bog'liq. Parkinsonizm ta'siriga dopaminerjik yo'llarning muvozanati sabab bo'lishi mumkin.49 Miyaning boshqa zararlanishi shish, demensiya, Altsgeymer kasalligi, Shy-Drager sindromi va travma hisoblanadi.

Omurilik shikastlangan erkaklardagi erektsion funktsiyasi asosan o'murtqa lezyonning tabiati, joyi va darajasi bilan bog'liq. EKga qo'shimcha ravishda ular shuningdek ajralish va orgazmni ham buzgan bo'lishi mumkin. Refleksogen erektsiya to'liq yuqori kord lezyonu bo'lgan bemorlarning% 95% ostida saqlanadi, faqat pastki kordon lezyonlarına ega bo'lganlarning faqat% 25% ereksiyona erishish mumkin.50 Sakson parasempatik neuronlar refleksogen erektsiya saqlanishida muhim ahamiyat kasb etadi. Shu bilan birga, torakolumbar yo'l yo'llari sinaptik ulanishlar orqali sakral zararni yo'qotishi mumkin.10 Ushbu erkaklar uchun minimal taktika stimulyatsiya erektsiyani saqlab turish uchun doimo stimullanishni talab qiladigan qisqa muddatli bo'lsa ham erektsiyani keltirib chiqarishi mumkin. Orqa miya darajasidagi boshqa kasalliklar (masalan, spina bifida, disk hernisi, syringomiya, shish, ko'ndalang miyolit va multipl skleroz) shunga o'xshash tarzda afferent yoki efferent neyral yo'lni ta'sir qilishi mumkin.

Kavernoz asab va tos organlari o'rtasidagi yaqin aloqalar tufayli, bu organlardagi jarrohlik ko'pincha iktidarsizlikning sababi hisoblanadi. Har xil usullardan iatrogenik iktidarsizlikning tarqalishi quyidagicha: radikal prostatektomiya, 43% 100%; benign kasallik uchun perineal prostatektomiya, 29%; abdominal perineal rezektsiya, 15% ga 100%; va 3 va 9-o'ngdagi tashqi sfinkterotomiya, 2%, 49%.51-56

Abortdan va kavernöz nervlarning neyroanatomiyasini yaxshilashni tushunish rektum, siydik pufagi va prostata saratoni uchun jarrohlik operatsiyasini amalga oshirishga olib keldi, bu esa iatrogenik iktidarsizlikning pastligi bilan bog'liq.53 Misol uchun, nervlarni ushlab turuvchi radikal prostatektomiyaning kiritilishi taxminan 100dan 30-50% ga tengsizlik darajasini pasaytirdi.57, 58 Radikal zaif jarrohlikdan so'ng erektil funktsiyani tiklash 6ni 24 oygacha olishi mumkin. Intracavernous alprostadil yoki og'iz sildenafil bilan erta davolanish erektil funktsiyasini tiklashni yaxshilash uchun ko'rsatildi.59, 60 Dori-darmon bilan bog'liq bo'lgan erektsiya nervlarni tiklash davrida kamroq yoki erektsiya bilan bog'liq bo'lmagan strukturaviy to'qimalarni o'zgartirishga yo'l qo'ymasligiga ishoniladi.

Abortdan singan holatlarda EK kavernoz asab jarohati yoki qon tomir etishmovchiligi yoki har ikkalasining ham natijasi bo'lishi mumkin. Yetuk kalamushlarda, alkogolizm, vitamin etishmovchiligi yoki diabetdagi hayvonlarda o'tkazilgan tajribada kavernöz nerv terminallarini ta'sir qilishi mumkin va neyrotransmiterlar etishmasligiga olib kelishi mumkin. Qandli diabet kasalliklarida neyrogen va endotelga bog'liq yengillikning buzilishi noaniq NO yo'qotilishiga olib keladi.4 Penisning avtonom innervatsiyasini sinab ko'rishning bevosita usuli yo'qligi sababli, klinisyenler neurogen EDning tashxislashlarida ehtiyotkor bo'lishlari kerak. Penitsial biopsiya namunalarida NANC nerv tolalarini NADPH diaphoraza boyitishi neyrogen holatining belgisi sifatida tavsiya etilgan.61 Stief va hamkorlar shuningdek kavernöz asab funksiyasini baholash uchun kavernoz elektrenerlikning yagona potensial tahlilini taklif qiladi.62 Ushbu testlarni klinik amaliyotda muntazam ravishda ishlatishdan oldin qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.

Bemelmanlar va hamkasblari klinik jihatdan neyrologik kasallikka chalingan bemorlarda somatosensor uyg'otuvchi potentsial va sakral refleksli latitsiyalarni namoyish qildilar va 47% da kamida bitta g'ayritabiiy neyrofiziyografik o'lchovga ega ekanliklarini va katta yoshli bemorlarda anormallik ko'proq uchraydi.63 Roverland va uning hamkorlari jinsiy aloqa bilan og'rigan bemorlarning yoshiga qarab sezuvchanligi pasayib ketgan.64 Jinsiyadan olingan hissiyotlarni refleksogen erektsiyaga erishishda va saqlab qolishda muhim ahamiyat kasb etadi va keksa odamlar psixologik erektsiyani asta-sekin yo'qotganda ham bu narsa muhim ahamiyat kasb etadi. Shuning uchun sezgir baholash neyrologik buzuqligi bo'lgan yoki bo'lmagan barcha bemorlarda ED uchun baholashning ajralmas qismi bo'lishi kerak.

Endokrinologik

Gipogonadizm - bu zaif aholida juda kam uchraydigan topilma. Androgenlar erkaklar reproduktiv traktining va ikkinchi darajali jinsiy xususiyatlarining o'sishiga va rivojlanishiga ta'sir qiladi; libido va jinsiy xulq-atvorga ta'siri yaxshi tashkil etilgan. 1975-dan 1992-ga nashr etilgan maqolalarida Mulligan va Shmitt: (1) testosteron jinsiy qiziqishni kuchaytiradi; (2) testosteron jinsiy aloqa harakatlarining tezligini oshiradi; va (3) testosteron tungi erektsiyalarning chastotasini oshiradi, ammo xayolotga asoslangan yoki ingl. asosidagi erektsiyalarga juda kam yoki ta'sir qilmaydi.65 Erkaklarda nocturnal erektsiya va testosteron darajalariga to'g'ri keladigan ishda odatdagi kechki erektsiyalar uchun eshikning 200 ng / dl atrofida ekanligi ma'lum qilindi.66 Past darajadagi saraton testosteron darajasidagi erkaklar odatda normal testosteron darajasiga ega erkaklar bilan solishtirganda anormal kechki erektsiya parametrlariga ega. Shu bilan birga, chegara pastli testosteron darajasiga ega emotsentlardagi ekzogen testosteron terapiyasi salohiyatga juda oz ta'sir ko'rsatgan.67

Bir nechta tergovchilar androgen ta'sirining mexanizmini tekshirdilar. Beyer va Gonzales-Mariskal testosteron va dihidrotestosteron jinsiy jinsiy kuchlanishda erkak pelvik og'riyotganlik va estradiol yoki testosteron uchun javob beradi.68 Kalamushlarda kastratsiya arteriya oqimini pasaytiradi, venoz qochqinni keltirib chiqaradi va kavernoz asabni stimulyatsiya qilish uchun jinsiy javoblarning yarmini kamaytiradi.69, 70 Flutamid, estradiol yoki gonadotropinni chiqaruvchi gormon antagonisti bilan davolash kastratsiyaga qo'shimcha ravishda erektil javobni susaytiradi. Ushbu hayvonlarda Penile NOS faoliyati kamaytirilishiga qaramasdan, neyronal NOS (nNOS) va endotelial NOS (ENOS) ning mazmuni davolash orqali sezilarli darajada kamaytirilmaydi. Kastratsiya shuningdek penil silliq mushakning a-adrenergik javobini oshiradi, kalamushlarda korpus kavernozumida apoptozni oshiradi va quyonda trabekulyar to'g'ri mushaklar miqdorini kamaytiradi.71-73 Klinik jihatdan prostata saratoni uchun uzoq muddatli androgen ablasyon davolashda erkaklar kam libido va ED xabar berganlar.

Hipotalamus-gipofiz ekssusining har qanday disfunktsiyasi gipogonadizmga olib kelishi mumkin. Hipogonadotropik gipogonadizm tug'ma yoki shish yoki shikastlanish tufayli yuzaga kelishi mumkin; hipergonadotropik gipogonadizm shish, shikastlanish yoki moyaklardagi jarrohlik yoki o'pkaning orchitiga olib kelishi mumkin.

Giperofraktsinemiya, hipofizer adenomadan yoki giyohvand moddalardan, reproduktiv va jinsiy shikastlanishga olib keladi. Semptomlar libido, ED, galaktore, jinekomastiya va bepushtlikning yo'qolishini o'z ichiga olishi mumkin. Giperprolaktinemiya past darajadagi testosteron sathi bilan bog'liq bo'lib, bu gonadotropinni chiqaradigan gormonlarni sekretiyasini yuqori prolaktin darajalariga inhibisyonuna sekonder ko'rinadi.74

ED ham hipertiroid, ham hipotiroid holati bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Gipertireozis tez-tez kamayib borayotgan libidoz bilan bog'liq, bu esa aylanadigan ostrogen darajasining ortishi va ED bilan kamroq bo'lishi mumkin. Hipotiroidizmda past testosteron sekretatsiyasi va prolaktin darajasining yuqori bo'lishi ED ga hissa qo'shadi.

Arteriogen

Hipogastrik-kavernoz-spiral arterial daraxtning aterosklerotik yoki shikast arterial okkulli kasalligi, perfuziya bosimini va arterial oqimni sinusoidal bo'shliqqa kamaytiradi, shu bilan maksimal erektsiya vaqtini oshiradi va penitsinning qattiqligini kamaytiradi. Arteriyogen ED bilan og'rigan bemorlarning aksariyatida penitsionerlarning perfüzyonu keng tarqalgan aterosklerotik jarayonning bir qismidir. Michal va Ruzbarski koronar kasallik va EDning boshlanishi va yoshi parallel bo'lganligi aniqlandi.75 Arterial etishmovchilik bilan bog'liq umumiy xavf omillari orasida gipertenziya, giperlipidemiya, sigaretani chekish, diabetes mellitus, peritarsin perinatal yoki tos shikastlanishi va pelvis nurlanishi kiradi.76-78 Shabsigh va uning hamkorlari, anamnezda penile qon tomir topilmalarining sezilarli darajada oshgani sayin ED uchun xavf omillari ko'paygan.79 Ateroskleroz bilan kasallanmagan bemorlarda arteriografiyada ichki pudendal, umumiy penile va kavernöz arteriyalarning ikki tomonlama diffuziya kasalligi aniqlandi. Umumiy jarrohlik yoki kavernöz arteriyalarning odatiy stenozi ko'pincha peshob tolasi yoki perineal jarohatlarga uchragan yosh bemorlarda kuzatiladi.77 Uzoq masofali velosiped ham vaskulyoz va neurogen ED uchun xavf omilidir.80, 81

Bir xabarda diyabetik erkaklar va keksa erkaklar kavernöz arterde fibrozis lezyonlarının ko'payishi, intimal proliferasyon, kalsifikasyon va luminal stenozu bor edi.75 Nikotin nafaqat penisning arterial oqimini kamaytirish, balki jismoniy to'g'ri silliq mushaklarning gevşemesini engelleyerek va oddiy venöz oklüzyonun oldini olish bilan erektil vazifasini salbiy ta'sir qilishi mumkin.82, 83

Erektil disfunktsiya va yurak-qon tomir kasalliklari gipertenziya, diabetes mellitus, giperkolesterolemiya va chekish kabi bir xil xavf omillariga ega. 84, 85Pudendal arteriyalardagi leykotsiyalar shu kabi yoshdagi umumiy populyatsiyaga qaraganda kamroq odamlarda juda ko'p uchraydi.86 Shuning uchun erektil disfunktsiya umumiy yoki fokal arterial kasallikning namoyon bo'lishi mumkin.87

Arteriogen EDning mexanizmi

1. Strukturaviy o'zgarishlar

Arterial etishmovchilik tufayli EKda korpus kavernozum qonida kislorod kuchlanishining pasayishi psixogen ED bilan kasallanganlarga nisbatan kamayadi.88 PGE1 va PGE2 shakllanishi kislorodga bog'liq bo'lganligi bois, kislorod kuchlanishining oshishi PGE2ning ko'tarilishi va quyon va inson korpus kavernozumida TGF-B1-inaktiv kollagen sintezini bostirish bilan bog'liq.89, 90 Aksincha, kislorod kuchlanishining qisqarishi kavernoz trabekulyar silliq mushaklar tarkibini kamaytiradi va diffuz venoz qochqinlarga olib kelishi mumkin.91, 92

Arteriyalarda toraygan lümen yoki lümen nisbati ortib borayotgan devor hipertansiyonda periferik qon tomir rezistansın o'sishiga yordam beradi.93 O'z-o'zidan hipertansif sıçanlarda (SHR) penile vaskülatürasyonunda qarshilik yanada kuchaygan va bu o'zgarishlar arteriyel va erektil to'qimalarining tizimli o'zgarishlar bilan bog'liq edi.94-96 Ekstraselluler matritsaning kengayishi jinsiy a'zolarining interstitsion va neyral tuzilishiga ta'sir qiladi.

2. Vasokonstrishma

Gipertenziv kalamushlardan tashkil topgan arteriyalarda kengaytirilgan bazal va myogenik ohanglar kuzatildi. Gipertoniya bilan birga rivojlanayotgan simpatik asab faoliyati ham inson va hipertansif hayvonlarda bildirilgan.97, 98 Fenilafrinni infuziya bilan bog'lovchi SHRda penile vaskulyaratsiyasining kuchaytirilgan vazokonstriction qon tomir devorining gipertrofiyasi bilan bog'liq, ammo simpatik nörotansmitterlarning o'zgarishiga olib kelmadi.94

3. Endotelga qaram Vasodilatatsiya

Esansiyel gipertenziyaga ega bemorlarda asetilkolin, bradikinin yoki oqim kabi agonistlarni inflyatsiya qilish natijasida kelib chiqadigan endoteliyaga bog'liq vazodilatatsiya kamayadi.99-101 Oxirgi ma'lumotlarga ko'ra, koronar aylanishda chuqur endotelial disfunktsiyani koronar holatlarda prognoz qilish mumkin.102, 103 Renovaskulyar Gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda kichik arteriyalarda asetilkolin bilan indikatsiyalangan vazorelaksatsiyaning o'lchami endotel disfunktsiyasini aniqlaydi.104, 105 Biroq, gipertenziv erkaklarda penile endotelial funktsiyalarni o'rganishning etishmasligi mavjud.

SHRda asetilkolinning tasalli ta'siri ham katta, ham kichik arteriyalarda shikastlanmoqda, endotel disfunksiyasi esa gipertenziya ko'rinishida rivojlanadi.106 Asetilxolin bilan uyg'unlashtirilgan endotelga bog'liq bo'lgan relaxatsiya SHRdan olingan jarrohlik chiziqlarda ham buziladi va bu damlamalar indometazin ishtirokida tiklanadi.107 Endotelya bog'liq relaksatsiyasining buzilishi SHR dan arteriyalarda angiotensin II tromboksan va superoksid yoki yuqori qon bosimiga bog'liq bo'lishi mumkin.108-112

Cavernozal (venojenik)

Vaskotsenik iktidarsizlikning eng keng tarqalgan sabablaridan biri sifatida etarli venoz okklyuzionning etishmovchiligi taklif etilmagan.113 Veno-okkulli disfunktsiya quyidagi patofizyogik jarayonlardan kelib chiqishi mumkin:

  1. Katta kavernozani bo'shatib yuboradigan yirik venöz kanallarning mavjudligi yoki rivojlanishi.
  2. Degenerativ o'zgarishlar (Peyroni kasalligi, keksalik va diabet) yoki tunika albugineaga shikast etkazish (penile sindirish) va subtinal va emissar tomirlarning kam siqilishiga olib keladi. Peyroni kasalligida inelastik tunika albuginea emissar venalarni yopilishiga olib kelishi mumkin.114 Iacono va hamkorlar tunika albugineada elastik tolalarning pasayishi va mikroarxitekturaning o'zgarishi ba'zi erkaklarda iktidarsizlikka olib kelishi mumkinligini ta'kidlagan.115, 116 Subteynik izolyar qatlamdagi o'zgarishlar veno-okluziv mexanizmni susaytirishi mumkin, chunki ba'zi hollarda Peyroni kasalligi uchun operatsiyadan keyin bemorlarda ko'rish mumkin.117
  3. Trabekulyar, kavernoz to'g'ri mushak va endotelning fibroelastik tarkibiy qismlarida strukturaviy o'zgarishlar venoz qochqinning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
  4. Taqqoslanmagan tekis mushaklarning gevşemesi, etarli sinüzoidal kengayish va subtunikal venüllerin kam sıkışmasına olib kelishi, haddan tashqari adrenerjik ohang yoki tashvishsiz nörotransmitter salınması bo'lgan bir kasalda tashvishli kishida mumkin. A adrenoseptorining o'zgarishi yoki NO yo'qotishdagi pasayish silliq mushak tonusini kuchaytirishi va endogen mushaklar gevşetici javob sifatida gevşemesini salbiy ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan.118
  5. Olingan venoz shuntlar - priapizmni tezkor tuzatish natijasi - doimiy glans / kavernozum yoki kavernozum / spongiosum manevrini keltirib chiqarishi mumkin.

Fibroelastik komponent

Kollagen va elastik elyafning kamayib borishi bilan bog'liq penile sinusoidalarining mos kelishi diabet, giperkolesterolemiya, qon tomir kasalligi, penile shikastlanishi yoki qarilikda kuzatilishi mumkin.119, 120 Sattar va hamkorlar penisdagi elastik liflarning o'rtacha foizida sezilarli farqni qayd etdilar: oddiy odamlarda 9%, venoz qochqin bo'lgan bemorlarda 5.1% va arteriya kasalligi bo'lgan bemorlarda 4.3%.121 Vasmrogenik EDning hayvon modelida Nehra va hamkorlari kavernozal kengayishliligi silliq mushaklar tarkibiga bog'liqligini ko'rsatdi va trabekulyar gistologik bashoratni aniqlash uchun foydalanish mumkin.92 Moreland va uning hamkasblari prostaglandin E.1 kolxen sintezini bashorat qilib, inson quchog'ida silliq mushakda B1 o'sish xossasini o'zgartirib, prostaglandin E1 ning intrakavernöz in'ektsiyasi intrakavernoz fibroziyaning oldini olishda foydali bo'lishi mumkinligini anglatadi.89

Yumshoq mushak

Jismoniy to'g'ri silliq mushak erektsiyaga olib keladigan qon tomir holatini nazorat qilgani uchun, silliq mushaklarning tarkibini va ultrastrukturani o'zgartirish erektil ta'sirga ta'sir qilishi mumkin. Insonning penile to'qimasini o'rganishida Sattar va uning hamkorlari an'anaviy antitamin (38.5%) yoki antitsin (45.2%) bilan bo'yalgan normal odamlarda oddiy kavernozli silliq mushakning o'rtacha foiz nisbati va antinotin (27.4%) bilan sezilarli farq qildi va venoz guruhda , 34.2%, antitak, 23.7%) yoki arteriogen guruh (antidimin, 28.9%, antiten, XNUMX%).121 In vitro biokimyoviy izlanishda noto'g'ri diabetik erkaklardagi neyrogen va endoteliy bilan bog'liq bo'lgan penile silliq mushaklarining yengilligi ko'rsatildi.4 Vaskulyoz va neurogen EDlarda shikastlangan silliq mushak asosiy omil bo'lishi mumkin va bu asosiy sababni yanada kuchaytiradi.122 Pikard va hamkorlar ham sinir uyg'otuvchi yengillik va kavernozli mushakning a-adrenerjik stimulyatsiyalangan qisqarishi, shuningdek venoz yoki aralash venoz / arterial iktidarsizlik bilan kasallangan erkaklarda mushaklarning miqdori kamayganligini ko'rsatdi.123

Ion kanallari mushaklar funktsiyasining biokimyoviy hodisalariga bevosita aloqador bo'lib, ion kanallarining o'zgarishi mushaklar funktsiyasiga chuqur ta'sir ko'rsatishi mumkin. Fan va hamkorlar maxi-K ning o'zgarishini xabar qilishdi+ kuchsiz bemorlardan hujayralardagi kanal va kaliy kanallarining funktsiyasi yoki regulyatsiyasi buzilishi hiperpolarizatsiya qobiliyatining kamayishiga, o'zgargan kaltsiy homeostaziga va emotsent kasalliklarida silliq mushaklarning gevşemesine yordam berishi mumkinligini ilgari surdi.124 Hayvonlarni o'rganishda Junnann va uning hamkorlari 3 oy davomida yuqori xolesterinli diet bilan ta'minlangan quyonlarda hujayra dan hujayra aloqasi yo'qolishi bilan to'g'ri silliq mushaklarning degeneratsiyasini ko'rsatdilar.82 Vaslotsenik iktidarsizlikning quyon modelida Azadzoi va uning hamkorlari venom-okkulli disfunktsiyani kavernozal ishemiyaga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdi.125

Gap kavşağı

Ushbu hujayralararo aloqa kanallari sinxronlashtirilgan va muvofiqlashtirilgan erektsiya ta'siridan mas'uldir, ammo ularning patofizyolojik ta'siri hali aniq emas.126, 127 Jiddiy arterial kasallikda membranani zararsizlantirish yoki yo'qotish hujayra membranalari orasidagi kollagen tolalari borligidan kelib chiqadi.128 Ushbu topilmalar arzimas bo'shliqlarning yo'qolishi yoki yo'qotilishi muvofiqlashtirilgan silliq mushaklar faoliyatini o'zgartirishi mumkinligini bildiradi.

Endoteliy

Vazoaktiv moddalar chiqarilganda, korpus kavernozumining endoteliysi qo'shni silliq mushakning ohangini o'zgartirishi va erektsiyaning rivojlanishi yoki inhibisyoniga ta'sir qilishi mumkin. NO, prostaglandin va polipeptid endotelinlari endotel hujayrasida aniqlangan.5, 91 Asetilkolin orqali endotel xujayrasidagi xolinergik retseptorlarni faollashishi yoki qon oqimining ortishi natijasida endotelial hujayralarni kuchaytirishi NOning chiqarilishi orqali pastki tekis mushaklarning bo'shashishini keltirib chiqarishi mumkin. Qandli diabet va giperkolesterolemiya kavernöz mushakning endoteliya vositachiligi bilan kechuvchi funktsiyasini o'zgartiradi va erektsiyani buzadi.129

Xulosa sifatida, sezilarli hodisalar erektil disfunktsiyaga sabab bo'lishi mumkin. Bunga qo'shimcha ravishda, hech bir sabab mustaqil ravishda ishtirok etishi mumkin emas. Masalalar (shu jumladan, psixologik va organik) zaif davlatga olib kelishi mumkin. Erektil disfunktsiyaning organik sabablarini davom ettiruvchi tushuncha shifokorni tuzatish uchun terapiya usullarini topishga imkon beradi, shuningdek bemorga ishonchni oshiradi.

O'tish:

Manbalar

1. Sattar AA, Salpigides G, Vanderhaeghen JJ va boshq. Kavnerli kislorod kuchlanish va silliq mushak tolalari: aloqasi va funktsiyasi. J Urol. 1995;154: 1736. [PubMed]
2. Bosch RJ, Benard F, Aboseif SR, va boshq. Penitsion tavsif: uch bosqichli xarakteristika. J Urol. 1991;146: 867. [PubMed]
3. Lue TF, Takamura T, Schmidt RA va boshq. Monkeyda erektsiya gemodinamikasi. J Urol. 1983;130: 1237. [PubMed]
4. Saenz de Tejada I, Goldstein I, Azadzoi K va boshq. Penitsidlar silliq mushaklarining neyrogen va endoteliy vositasida gevşemediği, iktidarsızlığı bo'lgan diyabetik erkaklardan. N Engl J Med. 1989;320: 1025. [PubMed]
5. Ignarro LJ, Bush PA, Buga GM va boshq. Elektr maydonini rag'batlantirish bo'yicha nitrat oksidi va uslub GMP shakllanishi korpus kavernozumning silliq mushaklarining susayishiga olib keladi. Biochem Biophys Res Commun. 1990;170: 843. [PubMed]
6. De Groat, V, Booth A. Penil erektsionni nerv nazorat qilish. London: Harwood, pp. 465-513, 1993.
7. Walsh PC, Brendler CB, Chang T va boshq. Erkaklarda jinsiy jarrohlik amaliyotida jinsiy funktsiyani saqlab qolish. Md Med J. 1990;39: 389. [PubMed]
8. Paik JS, Donatucci CF, Lue TF. Kavernoz nervlarning anastomozi prostata tarqaladi: kattalardagi erkak kadavrlarda mikrodisseksiya tekshiruvi. Urologiya. 1993;42: 145. [PubMed]
9. Root Vt, Bard P. Kasallarni gentiyani ajratishdan keyin jinsiy xarakterga ega bo'lgan ba'zi ma'lumotnoma bilan simpatik yo'llar orqali pelikani erektsiyalash vositasi. Am J Physiol. 1947;151: 80.
10. Courtois FJ, Macdougall JC, Sachs BD. Paraplegiyada eritr mexanizmi. Fiziol Behav. 1993;53: 721. [PubMed]
11. Paik JS, Lee SW. Apomorfin tarkibidagi erektsiya neyron mexanizmi: sichqonchani modelida elektrostimulyatsiya bilan bog'liq erektsiya bilan taqqoslash yo'li bilan eksperimental tadqiq. J Urol. 1994;152: 2125. [PubMed]
12. Bors E, Camarr A. 529 o'murtqa shox jarohati bilan og'rigan bemorlar bilan jinsiy funktsiyadagi nevrologik distrofiyalar. Urol Surv. 1960;10: 191.
13. Chapelle PA, Durand J, Lacert P. Inson umurtqa pog'onasi shikastlanishidan keyin penaltı erektsiyasi. Br J Urol. 1980;52: 216. [PubMed]
14. Halata Z, Munger BL. Inson glansining jinsiy olatining protopatik sezuvchanligi uchun neyroanatomik asos. Brain Res. 1986;371: 205. [PubMed]
15. McKenna KE. Penis erektsiyasining markaziy nazorat qilish. Int J Impot quduq sohiblari. 1998;10 (Supple 1): S25. [PubMed]
16. Burnett AL, Tillman SL, Chang vagon va boshq. Inson penisining avtonom innervasyonunda nitrat oksidli sintazning immunohistokimyoviy joylashuvi. J Urol. 1993;150: 73. [PubMed]
17. Carrier S, Zvara R, Nunes L va boshq. Sichqoncha ichidagi kavernöz nerv neyrotomiyasidan so'ng nitrat oksidli sintaz o'z ichiga olgan nervlarni qayta tiklash. J Urol. 1995;153: 1722. [PubMed]
18. Giuliano F, Rampin U, Jardin A va boshq. Penisning dorsal asablari va lomber simpatik zanjiri o'rtasidagi munosabatlarni elektrofizyologik tekshirish. J Urol. 1993;150: 1960. [PubMed]
19. Marson L, McKenna KE. Ishchiokavernoz va bulbospongiosus mushaklarining nazoratida ishtirok etgan CNS hujayra guruhlari: yolg'onchi virusni ishlatib, transneuronal izlanish. J Comp Neurol. 1996;374: 161. [PubMed]
20. Tang Y, Rampin O, Calas A va boshq. Er sichqonchasida penis erektsiyasini nazorat qiluvchi belgilangan lumbosakral yadrolarning oksitosin va serotonerjik innervatsiyasi. Neuroscience. 1998;82: 241. [PubMed]
21. Sachs B, Meisel R. Erkaklar jinsiy xatti-harakatlarining fiziologiyasi. Nyu-York: Raven Press, pp. 1393-1423, 1988.
22. Marson L, Platt KB, McKenna KE. Pseudorabies virusini transneuronal tashish orqali aniqlangan penisning markaziy asab tizimi inervatsiyasi. Neuroscience. 1993;55: 263. [PubMed]
23. Mallick HN, Manchanda SK, Kumar VM. Sichqoncha dorsal penile nerv stimulyatsiyasi orqali medial preoptik sohada neyronal faollikning hissiy modulyatsiyasi. J Urol. 1994;151: 759. [PubMed]
24. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D va boshq. Inson erkaklarda vizual uyg'otilgan jinsiy uyg'unlikning neyroanatomik korrelyatsiyasi. Arfa jinsi Behav. 1999;28: 1. [PubMed]
25. Bocher M, Chisin R, Parag Y va boshq. Pornografiya klipiga javoban jinsiy uyg'onish bilan bog'liq miya aktivasyonu: Heteroseksual erkaklarda 15O-H2O BUTR tekshiruvi. Neuroimage. 2001;14: 105. [PubMed]
26. Park K, Seo JJ, Kang HK va boshq. Qonni oksijenatsiyalash darajasining yangi potentsiali miya yarim erektsiya markazlarini baholash uchun funktsional MRI (BOLD) ga bog'liq. Int J Impot quduq sohiblari. 2001;13: 73. [PubMed]
27. Arnow BA, Desmond JE, Banner LL, va boshq. Sog'lom, heteroseksual erkaklarda miya faollashuvi va jinsiy uyg'unlik. Miya. 2002;125: 1014. [PubMed]
28. Redoute J, Stoleru S, Gregoir MC va boshq. Inson erkaklaridagi ingl. Jinsiy ogohlantirishlarni miyani qayta ishlash. Hum Brain Mapp. 2000;11: 162. [PubMed]
29. Mouras H, Stoleru S, Bittun J va boshq. Sog'lom erkaklarda ingl. Jinsiy stimullarning miya ishlashi: funktsional magnit-rezonans tomografiya. Neuroimage. 2003;20: 855. [PubMed]
30. Stoleru S, Redoute J, Costes N va boshq. Hipoaktif jinsiy istak buzilishi bo'lgan erkaklarda ingl. Jinsiy ogohlantirishlarni miya ishlash. Psixiatriya Res. 2003;124: 67. [PubMed]
31. Montorsi F, Perani D, Anchi D va boshq. Apomorfinni tatbiq etilgach, video jinsiy ogohlantirish vaqtida miya aktivizatsiya naqshlari: platsebo nazorat ostida bo'lgan natijalar. Eur-Urol. 2003;43: 405. [PubMed]
32. Walsh MP. Ayerst mukofoti laureati 1990. Yumshoq mushaklar qisqarishining kaltsiyga bog'liq mexanizmlari. Biochem Cell Biol. 1991;69: 771. [PubMed]
33. Somlyo AP, Somlyo AV. G-proteynlar, rho-kinaz va oqsil fosfatazlari orqali mushakni va bukilmaydigan miyozinni yumshatish uchun signallarni o'tkazish. II. J Physiol. 2000;522(Pt 2): 177. [PMC bepul maqola] [PubMed]
34. Rees RW, Ziessen T, Ralf DJ va boshq. Inson va quyon cavernozal silliq mushak hujayralari Rho-kinazni ifodalaydi. Int J Impot quduq sohiblari. 2002;14: 1. [PubMed]
35. Wang H, Eto M, WD va boshq. Erektil funktsiyasida RhoA vositasida Ca2 + sensitizatsiyasi. J Biol Chem. 2002;277: 30614. [PubMed]
36. Rees RW, Ralph DJ, Royle M va boshq. R-kinaz inhibitori Y-27632 quyonda noradrenergik kontraksiyonlarni va inson penil korpus kavernozumini antagonize qiladi. Br J Pharmacol. 2001;133: 455. [PMC bepul maqola] [PubMed]
37. Chitaley K, Bivalacqua TJ, Champion HC va boshq. Salmon salbiy RhoA ning Adeno bilan bog'liq Virusli genlarni o'tkazishi kalamushlarda erektil funktsiyani kuchaytiradi. Biochem Biophys Res Commun. 2002;298: 427. [PubMed]
38. Cellek S, Rees RW, Kalsi J. A Rho-kinaz inhibitori, eruvchan guanilat siklaz faollashtiruvchisi va azot oksidi chiqaradigan PDE5 inhibitori: erektil disfunktsiyaga yangi yondashuvlar. Ekspert Opin Investig Dori vositalari. 2002;11: 1563.
39. Lizza EF, Rosen RC. Erektil disfunktsiyani aniqlash va tasniflash: Xalqaro Iqlimsiz Iqtisodiy Jamiyatning Nomenklatura Qo'mitasi. Int J Impot quduq sohiblari. 1999;11: 141. [PubMed]
40. Masters, V Jonson, V. Inson jinsiy javob. Boston: Kichik jigarrang, 1970.
41. WD-ni boshqaradi. Penislarni erektsiya qilishning neyrologik nazorati. Semin Urol. 1990;8: 66. [PubMed]
42. Diederichs Vt, Stief CG, Benard F va boshq. Ereksiyaning antagonisti sifatida ko'rkam rol. Urol Res. 1991;19: 123. [PubMed]
43. Diederichs Vt, Stief CG, Lue TF va boshq. Papaverinni induktsiya qilingan ereksiyasini xush ko'rganligi. J Urol. 1991;146: 195. [PubMed]
44. Kim SC, Oh MM. Psikogenik iktidarsizlikda papaverinni intrakorporeal in'ektsiya qilishga javoban Norepinefrin ishtiroki. J Urol. 1992;147: 1530. [PubMed]
45. Bancroft J. Leksiya 4: psixogen erektil disfunktsiya - nazariy yondashuv. Int J Impot quduq sohiblari. 2000;12 (Supple 3): S46. [PubMed]
46. Abikht J. Avtonom tizimni sinash. Erda: eritik disfunktsiya. U. Jonas, W. Thoh, S Steif tomonidan tahrirlangan. Berlin: SpringerVerlag, pp. 187-194, 1991.
47. Aboseif S, Shinohara K, Borirakchanyavat S va boshq. Prostatitning erektsiya funktsiyasiga kriyokargik ablasyon ta'siri. Br J Urol. 1997;80: 918. [PubMed]
48. Sachs B, RL M. Erkaklar jinsiy xatti-harakatlarining fiziologiyasi. In: Reproduktiv fiziologiya. E. Knobil tomonidan tayyorlangan, J. Neill, L. Ewing. Nyu-York: Raven Press, pp. 1393-1423, 1988.
49. Wermuth L, Stenager E. Parkinson kasalligining jinsiy jihatlari. Semin Neurol. 1992;12: 125. [PubMed]
50. Eardley I, Kirby R. Neurogenik iktidarsizlik. In: İktidarsızlık: erkak erektil disfunktsiyani et va boshqarish. R. Kirby, C.Carson, G. Webster. Oksford: Butterworth-Xaynemann, pp. 227-231, 1991.
51. Veenema RJ, Gürsel EO, Lattimer JK. Saraton uchun radikal retropubik prostatektomiya: 20 yillik tajriba. J Urol. 1977;117: 330. [PubMed]
52. Finkle AL, Teylor SP. Radikal prostatektomiya natijasida jinsiy kuch. J Urol. 1981;125: 350. [PubMed]
53. Walsh PC, Donker PJ. Radikal prostatektomiyadan keyingi iktidarsizlik: etiologiyani va oldini olish. J Urol. 1982;128: 492. [PubMed]
54. Weinstein M, Roberts M. Rektal karsinom uchun operatsiyadan keyingi jinsiy potentsial. 44 bemorlarining ta'qib qilinishi. Enn Surg. 1977;185: 295. [PMC bepul maqola] [PubMed]
55. Yeager ES, Van Heerden JA. Proktokolektomiyadan va jinsiy disfunktsiyadan so'ng qorinoperoperatsion rezektsiya. Enn Surg. 1980;191: 169. [PMC bepul maqola] [PubMed]
56. McDermott DW, Bates RJ, Heney NM va boshq. Erektil iktidarsizlik - bevosita tuyulgan sovuq pichoq ishlab chiqarilishining murakkabligi. Urologiya. 1981;18: 467. [PubMed]
57. Catalona WJ, Bigg SW. Nervni ushlab turuvchi radikal prostatektomiya: 250 kasalligidan keyin natijalarni baholash. J Urol. 1990;143: 538. [PubMed]
58. Quinlan DMS, Epstein JI, Carter BS va boshq. Radikal prostatektomiyadan keyin jinsiy funktsiya: nerv-qon tomirlari to'plamlarining saqlanishi. J Urol. 1991;145: 998. [PubMed]
59. Montorsi F, Guazzoni G, Strambi LF va boshq. Alprostadilni erta intrakavernöz in'ektsiyali va ulardan foydalanmasdan nervlarni ushlab turuvchi radikal retropubik prostatektomiyadan so'ng o'z-o'zidan erektil funktsiyasini tiklash: istiqbolli, randomize sinov natijalari. J Urol. 1997;158: 1408. [PubMed]
60. Padma-Nathan H, McCullough A, Forest S. Sinir saqlovchi radikal retropubik prostatektomiyadan so'ng eritr funktsiyasi buzilishi: solishtirma fosfodiesteraza-5 inhibitori samaradorligi va yangi oldini olish strategiyasi. Curr Urol Rep. 2004;5: 467. [PubMed]
61. Brock G, Nunes L, Padma-Nathan H va boshq. Nitrik oksidli sintaz: nörojenik iktidarsizlik uchun yangi diagnostika vositasi. Urologiya. 1993;42: 412. [PubMed]
62. Stief CG, Djamilian M, Anton P va boshq. Imotsent bemorlarda kavernozli elektr faolligining yagona potensial tahlili: avtonom kavernoz buzilishi va kavernoz to'g'ri mushaklar dejenerasyonunun mumkin tashxis usuli. J Urol. 1991;146: 771. [PubMed]
63. Bemelmans BL, Meuleman EJ, Antenna BW va boshq. Erektil disfunktsiyadagi penitsion sezgi kasalliklari: 123 kasalliklarida keng ko'lamli neyroxirofiziy diagnostik baholash natijalari. J Urol. 1991;146: 777. [PubMed]
64. Rowland DL, Greenleaf WJ, Dorfman LJ va boshq. Erkaklardagi qarish va jinsiy funktsiya. Arfa jinsi Behav. 1993;22: 545. [PubMed]
65. Mulligan T, Shmitt B. Erektil qobiliyatsizligi uchun testosteron. J Gen Intern Med. 1993;8: 517. [PubMed]
66. Granata AR, Rochira V, Lerl, A va boshq. Erkaklar o'rtasida uyqu bilan bog'liq erektsiya va testosteron darajalari o'rtasidagi munosabatlar. J Androl. 1997;18: 522. [PubMed]
67. Graham S, Regan J. Testosteronning kam yoki past qon bosimi yuqori bo'lgan testosteron darajasiga ega bo'lmagan emotsentlarda enantat ko'rilgan. Int J Impot quduq sohiblari. 1992;P144
68. Beyer S, Gonzalez-Mariskal G. Seksoviruslarning sezgi va mexanik o'murtqa mexanizmlariga ta'siri. Psikoneuroendokrinologiya. 1994;19: 517. [PubMed]
69. Mills TM, Stopper va boshqalar, Wiedmeier VT. Kastratsiya va androgen almashinishining kalamushda penil erektsiyaning gemodinamikasiga ta'siri. Biol Reprod. 1994;51: 234. [PubMed]
70. Penson DF, Ng S, Cai L va boshq. Sichqoncha jinsiy nitrat oksidli sintaz va erektil funktsiyasi uchun Androgen va gipofiz nazorat qilish. Biol Reprod. 1996;55: 567. [PubMed]
71. Reilly CM, Lyuis RW, Stopper va boshqalar, va boshq. Azot-oksidga bog'liq bo'lmagan yo'l orqali sichqon erektsion ta'sirini Androgenik parvarish qilish. J Androl. 1997;18: 588. [PubMed]
72. Shabsigh R. Testosteronning kavernoz to'qimalarga ta'siri va erektil funktsiyasi. Jahon J Urol. 1997;15: 21. [PubMed]
73. Traish AM, Park K, Dhir V va boshq. Quart modelida kastratsiya va androgenning erektil funktsiyaga ta'siri. Endokrinologiya. 1999;140: 1861. [PubMed]
74. Leonard MP, Nikel CJ, Morales A Hyperprolaktinemiya va iktidarsizlik: nega, qachon va qanday tekshirilishi kerak. J Urol. 1989;142: 992. [PubMed]
75. Michal V, V. R. Keksayish va qandli diabet kasalligi bilan jinsiy a'zolik to'shagidagi o'zgarishlar. Vasklyugenik iktidarsizlik: korpus kavernosum revaskülarizatsiyasi bo'yicha birinchi xalqaro konferensiya materiallari. A. Zorgniotti va G. Rossining tahririyati. Springfield, IL: Charlz S Tomas, pp. 113-119, 1980.
76. Goldstein I, Feldman bormi, Deckers PJ va boshq. Radiatsiya bilan bog'liq iktidarsizlik. Uning mexanizmini klinik tadqiq qilish. Jama. 1984;251: 903. [PubMed]
77. Levine FJ, Greenfield AJ, Goldshteyn I. Kundalik perineal va tos shikastlanishiga uchragan bemorlarda gipogastrik-kavernoz yotqizilgan arteriyografik jihatdan aniqlangan kasallik. J Urol. 1990;144: 1147. [PubMed]
78. Rosen MP, Greenfield AJ, Walker TG va boshq. Arteriyogenik iktidarsizlik: 195 iktidardagi erkaklarda topilmalar tanlangan ichki pudendal angiografiya bilan tekshirildi. Yosh tergovchining mukofoti. Radiologiya. 1990;174: 1043. [PubMed]
79. Shabsigh R, Fishman IJ, Schum C va boshq. Qon tomir xavfi omillari va boshqa vaskulyar xavf omillari. Urologiya. 1991;38: 227. [PubMed]
80. Andersen KV, Bovim G. Uzoq masofadagi havaskor velosipedchilarda isyonsizlik va asab tovlamachilik. Acta Neurol Scand. 1997;95: 233. [PubMed]
81. Ricchiuti va boshqalar, Haas CA, Seftel nom, va boshq. Pudendal nerv shikastlanmaydigan velosiped bilan bog'liq. J Urol. 1999;162: 2099. [PubMed]
82. Junemann KP, Aufenanger J, Konrad T va boshq. Buzoq lipid metabolizmining quyonlarning silliq mushak hujayralariga ta'siri. Urol Res. 1991;19: 271. [PubMed]
83. Rosen MP, Greenfield AJ, Walker TG va boshq. Sigareta chekish: arteriyojen iktidarsizlik bilan og'rigan erkaklarda gipogastrik-kavernoz arterial yotoqda ateroskleroz uchun mustaqil xavf omili. J Urol. 1991;145: 759. [PubMed]
84. Martin-Morales A, Sanches-Cruz JJ, Saenz de Tejada I va boshq. Ispaniyada erektil disfunktsiyani tarqalishi va mustaqil xavf omillari: Epidemiologia de la Disfuncion Erectil Masculina Study natijalari. J Urol. 2001;166: 569. [PubMed]
85. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG va boshq. İktidarsızlık va uning tibbiy va psikososyal korelasyonları: Massachusetts Erkak qarish Çalışmasının natijalari. J Urol. 1994;151: 54. [PubMed]
86. Virag R, Bouilly P, Frydman D. Emotsitsiyasi arterial kasallikmi? 440 emotsional erkaklarda arterial xavf omillarini o'rganish. Lancet. 1985;1: 181. [PubMed]
87. Sullivan ME, Tompson CS, Dashwood MR va boshq. Nitrik oksid va penil erektsiya: erektil disfunktsiyani qon tomir kasallikning yana bir ko'rinishidir? Cardiovasc quduq sohiblari. 1999;43: 658. [PubMed]
88. Tarhan F, Kuyumcuoğlu U, Kolsuz A va boshq. Erektil disfunktsiyali bemorlarda kavernöz kislorod kuchlanish. Int J Impot quduq sohiblari. 1997;9: 149. [PubMed]
89. Moreland RB, Traish A, McMillin MA, et al. PGE1, inson korpusi kavernozum tekis mushaklarida o'sish faktori-beta 1ni almashtirish orqali kollagen sintezini indüksiyasini bostiradi. J Urol. 1995;153: 826. [PubMed]
90. Nehra A, Gettman MT, Nugent M va boshq. Transforming o'sish faktori beta1 (TGF-beta1) in vivo quyon korpus kavernozasining fibrozini keltirib chiqarishi uchun etarli. J Urol. 1999;162: 910. [PubMed]
91. Saenz de Tejada I, Moroukian R, Tessier J va boshq. Trabekulyar silliq mushaklar penisning kondansatör funktsiyasini modullashtiradi. Quyon modeli bo'yicha tadqiqotlar. Am J Physiol. 1991;260: H1590. [PubMed]
92. Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB va boshq. Kavernosal kengayishi erektil to'qimaning mexanik xususiyati bo'lib, vaskulyoz erektil disfunktsiyali hayvon modelida trabekulyar histologiyani aniqlaydi. J Urol. 1998;159: 2229. [PubMed]
93. Mulvany MJ. Gipertenziyada kichik arteriyani qayta tuzish. Curr Hipertanslari Rep. 2002;4: 49. [PubMed]
94. Okabe H, Xale TM, Kumon H va boshq. Jinsiy olat himoyalanmagan - gipertenziyada jinsiy olatni tomirlaridagi o'zgarishlar bo'lib, ular boshqa qon tomir yotoqlariga o'xshashdir. Int J Impot quduq sohiblari. 1999;11: 133. [PubMed]
95. Toblli JE, Stella I, Inserra F va boshq. Kvornöz to'qimalarda o'z-o'zidan hipertansif sıçanlarda morfologik o'zgarishlar. Am J gipertensi. 2000;13: 686. [PubMed]
96. Hale TM, Okabe H, Heaton JP va boshq. Antihipertentsial preparatlar penile qon tomirining tarkibiy qayta qurilishiga olib keladi. J Urol. 2001;166: 739. [PubMed]
97. Norman RA, Jr, Dzielak DJ. Immunologik disfunktsiya va kengaygan simpatik faoliyat spontan gipertoniya patogeneziga yordam beradi. J Hypertenslar ta'minoti 1986;4: S437. [PubMed]
98. Manciya G, Grassi G, Giannattasio C va boshq. Gipertenziya patogenezida va organlarning shikastlanishida simpatetik faollashuv. Gipertenziya. 1999;34: 724. [PubMed]
99. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Jr va boshq. Esansiyel Gipertenziya bo'lgan bemorlarda anormal endoteliyaga qaram qon tomir yengillik. N Engl J Med. 1990;323: 22. [PubMed]
100. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L va boshq. S vitamini muhim gipertenziyada nitrat oksidi faolligini tiklash orqali endoteliyaga bog'liq vazodilatatsiya yaxshilanadi. Tirilishi. 1998;97: 2222. [PubMed]
101. Cai H, Harrison DG. Kardiyovasküler kasalliklarda endotel disfunktsiyani: Oksidan stresin o'rni. Circ Res. 2000;87: 840. [PubMed]
102. Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST va boshq. Yassi koronar arteriya kasalligi va endotel disfunktsiyali bemorlarning uzoq muddatli kuzatuvi. Tirilishi. 2000;101: 948. [PubMed]
103. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Koroner vazodilatator disfunksiyasini koroner yurak kasalliklarining salbiy uzoq muddatli natijalariga prognostik ta'sir. Tirilishi. 2000;101: 1899. [PubMed]
104. Rizzoni D, Porteri E, Castellano M, va boshq. Gipertenziyadagi endotel disfunktsiyasi etiologiyadan va tomir tuzilmasidan mustaqildir. Gipertenziya. 1998;31: 335. [PubMed]
105. Rizzoni D, Porteri E, Castellano M, va boshq. Ikkilamchi Gipertenziyada qon tomir hipertrofiyasi va remodeling. Gipertenziya. 1996;28: 785. [PubMed]
106. Konishi M, Suv. C. Spontan hipertansif sıçan arterlerinin dilatatör javoblarida endotelyumun o'rni. Gipertenziya. 1983;5: 881. [PubMed]
107. Behr-Roussel D, Chamiot-Klerc P, Bernabe J va boshq. O'z-o'zidan hipertansif sıçanlarda erektil disfunktsiya: patofizyolojik mexanizmlar. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003;284: R682. [PubMed]
108. Rajagopalan S, Kurz S, Munzel T va boshq. Sichqon ichidagi angiotensin II vositasida gipertoniya qon tomir superoksidni membrana NADH / NADPH oksidaz faollashuvi orqali oshiradi. Vazomotor tonning o'zgarishiga hissa qo'shadi. J Clin Invest. 1996;97: 1916. [PMC bepul maqola] [PubMed]
109. Heitzer T, Wenzel U, Hink U va boshq. Renovaskulyar Gipertenziyada NAD (R) H oksidaza vositasida ishlab chiqarilgan superoksid ishlab chiqarish: protein kinaz C ning ishtirok etishi uchun dalillar. Bola int. 1999;55: 252. [PubMed]
110. Cosentino F, Patton S, d'Uscio LV va boshq. Tetrahidrobiyopterin prehypertonik kalamushlarda superoksid va nitrat oksidini o'zgartiradi. J Clin Invest. 1998;101: 1530. [PMC bepul maqola] [PubMed]
111. Yang D, Feletou M, Boulanger CM, va boshq. Kisloroddan olingan erkin radikallar o'z-o'zidan hipertansif sıçanlardan aortalarda asetilkoline endotelya bog'liq kasılmalara vositachilik qiladi. Br J Pharmacol. 2002;136: 104. [PMC bepul maqola] [PubMed]
112. Paniagua OA, Bryant MB, Panza JA. Vaqtinchalik gipertenziya inson mikrovaskulyarligining endoteliyaga bog'liq vasodilatsiyasini bevosita pasaytiradi. Gipertenziya. 2000;36: 941. [PubMed]
113. Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Ilgari erkaklarda jigar venoz qochqinning tarqalishi. J Urol. 1988;140: 69. [PubMed]
114. Metz R, Ebbehoj J, Uhrenholdt A va boshq. Peyroni kasalligi va erektsiya etishmovchiligi. J Urol. 1983;130: 1103. [PubMed]
115. Iacono F, Barra S, ham Rosa G va boshq. İktidarsızlıktan ta'sir ko'rsatadigan bemorlarga tunika albuginea mikroyapısal bozuklukları. Eur-Urol. 1994;26: 233. [PubMed]
116. Iacono F, Barra S, De Rosa G va boshq. Peyroni kasalligidan erektsiya etishmovchiligi bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda tunika albuginning mikroyapriy buzilishlari. J Urol. 1993;150: 1806. [PubMed]
117. Dalkin BL, Karter MF. Peyroni kasalligi uchun dermal greftni ta'mirlashdan keyin venojenik iktidarsizlik. J Urol. 1991;146: 849. [PubMed]
118. Christ GJ, Maayani S, Valcic M va boshq. Insonning erektsiya to'qimasini farmakologik tekshirishlari: Alfa-adrenoseptorlarning yoshi va kasalligi bilan ajralgan to'qimalarda spontan kasılmaların xususiyatlari va o'zgarishlar. Br J Pharmacol. 1990;101: 375. [PMC bepul maqola] [PubMed]
119. Cerami A, Vlassara H, Brownlee M. Glyukoza va qarish. Sci Am. 1987;256: 90. [PubMed]
120. Hayashi K, Takamizawa K, Nakamura T va boshq. Elastazning xolesterin bilan oziqlangan quyonlarda arterial devorlarning mustahkamligi va elastik xususiyatlariga ta'siri. Ateroskleroz. 1987;66: 259. [PubMed]
121. Sattar AA, Haot J, Schulman CC va boshq. Kavernozli silliq mushaklar zichligini kompyuterlashtirilgan tahlil qilish uchun anti-desmin va piyodalarga-aktinli binoni solishtirish. Br J Urol. 1996;77: 266. [PubMed]
122. Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs Vt va boshq. İmpotsent plyonka to'qimasidagi ultrastrukturaviy o'zgarishlar: 65 bemorlarini solishtirish. J Urol. 1991;145: 749. [PubMed]
123. Pickard RS, King P, Zar Ma va boshq. Kuchsiz kishilarda korpus kavernozal gevşemesi. Br J Urol. 1994;74: 485. [PubMed]
124. Fan SF, Brink PR, Melman A va boshq. Maxi-K + (KCa) kanalini madaniy inson organizmidagi silliq mushak hujayralarida tahlil qilish. J Urol. 1995;153: 818. [PubMed]
125. Azadzoi KM, Park K, Andri S va boshq. Hayvon modelida kavernozal iskemi va korse veno-okkulli disfunktsiya o'rtasidagi munosabatlar. J Urol. 1997;157: 1011. [PubMed]
126. Christ GJ, Moreno AP, Parker ME va boshq. Interkuserlararo aloqalar oraliq birikmalar orqali: inson korpusi kavernozidan ajratilgan qon tomir silliq mushaklardagi farmakomekanik birikma va sintsitial to'qimalarning qisqarilishida salohiyat. Hayot sci. 1991;49: PL195. [PubMed]
127. Lerner SE, Melman A, Masih GJ. Erektil disfunktsiyani o'rganish: yangi tushunchalar va boshqa savollar. J Urol. 1993;149: 1246. [PubMed]
128. Persson S, Diederichs V, Lue TF va boshq. O'zgaruvchan penile ultrafektsiyasining klinik arterial baholash bilan nisbiyligi. J Urol. 1989;142: 1462. [PubMed]
129. Azadzoi KM, Saenz de Tejada I. Hypercholesterolemiya quyon korpus kavernozumida silliq mushaklarning endoteliyaga bog'liq bo'lgan gevşemesini buzadi. J Urol. 1991;146: 238. [PubMed]