Eur-Urol. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2008 oktyabr 7 da mavjud.
Eur-Urol. 2007 iyul; 52 (1): 54-70.
Abdulmaged M. Traish, ab * Irwin Goldstein, c va Noel N. Kimb
mavhum
Maqsadlar
Androgenlar jinsiy olatni rivojlanishi va rivojlanishi uchun juda muhimdir va erektil fiziologiyani ko'p mexanizmlar bilan tartibga soladi. Maqsadimiz asosiy tadqiqotlarni qisqacha tahlil qilish va ushbu bilimlarni bemorni boshqarish uchun yangi klinik paradigma qanday qilib tarjima qilish mumkinligi. Bundan tashqari, ushbu yangi paradigma erkaklar uchun testosterondan foydalanish bo'yicha konstruktiv munozarani rag'batlantirish va erektil fiziologiyani tiklashda androgen ta'sirining asosiy mexanizmlarini yanada yaxshiroq tushunish uchun yangi, innovatsion bazaviy va klinik tadqiqotlar o'tkazish uchun asos bo'lishi mumkin.
usullari
AQSh Milliy Tibbiyot kutubxonasining PubMed ma'lumotlar bazasidan foydalangan holda adabiyotlar tekshiruvi o'tkazildi.
natijalar
Laboratoriya tadqiqotlari va klinik ma'lumotlardan olingan dalillar asosida, biz androgen etishmovchiligi uyali signalizatsiya yo'llarini buzadi va jinsiy to'qimalarda patologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi va bu erektil disfunktsiyaga olib keladi. Ushbu maqolada, hayvon modelida erektil funktsiyani modulyatsiya qiluvchi androgenga bog'liq bo'lgan hujayrali, molekulyar va fiziologik mexanizmlarni va ushbu ma'lumotlarning eritil disfunktsiyani davolash uchun klinik muhitda testosteron ishlatilishiga ta'sirini muhokama qilamiz. Yangi klinik paradigma faqat androgen etishmovchiligi bo'lgan erkaklar uchun mo'ljallangan an'anaviy konsensiv algoritmlarda muhokama qilingan ko'plab kelishilgan fikrlarni o'z ichiga oladi. Shu bilan birga, ushbu yangi klinik paradigma bilan yangi va innovatsion farqlar mavjud. Ushbu paradigma both Androgen etishmovchiligi va erektil disfunktsiyali erkaklar uchun majburiy va ixtiyoriy boshqaruv strategiyalarini taqdim etish uchun yangi harakatni anglatadi.
Xulosa
Yangi klinik paradigma dalillarga asoslangan bo'lib, erkaklar uchun birgalikda gormonal va jinsiy salomatlik masalalari bilan bog'liq bo'lgan mantiqiy boshqaruv rejasini hal qilishning dastlabki urinishlaridan biridir.
1. kirish
Penil qon tomirlari to'qimalarining sog'lomligi va proksimal penisni qo'llab-quvvatlovchi perineal va ischiokavernozus mushaklari normal erektsiya funktsiyasi uchun muhimdir [1-4]. Insonlarda erektil fiziologiyani tartibga solishda androgenlarning roli katta ahamiyatga ega va ahamiyatga molik tadqiqotlar davom etmoqda. Adabiyotlar, androgenlarning erektil funktsiyasida juda kam yoki passiv rolga ega ekanligini ko'rsatadigan maqola va anekdotlar bilan to'ldiriladi. Bundan farqli o'laroq, muhim va to'plangan bilimlar anjomlari odamlarda erektil fiziologiyada muhim rol o'ynaydi. Ushbu kelishmovchiliklar adabiyotning aksariyati turli metodologiyalar va kasal populyatsiyasi bilan klinik tadqiqotlar asosida amalga oshirilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, genetik, sog'liqni saqlash va madaniy omillar odatda hisobga olinmaydi. Shunga qaramasdan, hayvonlarni o'rganish erektil fiziologiyani tushunishimiz uchun asos bo'lib xizmat qildi va bu jarayonda androgenlarning roli. Ushbu maqolada, eraktik fiziologiyada androgenlarning hujayra, molekulyar va fiziologik mexanizmlarini qisqacha tahlil qilish uchun hayvonot tadqiqotlaridan olingan bilimlarni va bu ma'lumotni androgenli bemorlarni boshqarish uchun yangi klinik paradigaga qanday tarjima qilish mumkinligini muhokama qilamiz etishmasligi va erektil disfunktsiyasi (ED). Maqsadimiz o'quvchilarni erkaklar uchun testosterondan foydalanish bo'yicha konstruktiv va rag'batlantiruvchi munozaralarga jalb qilish va erektil fiziologiyani tiklashda androgen ta'sirini asosiy hujayralar va molekulyar mexanizmlarini yanada yaxshiroq tushunish uchun yangi, innovatsion va klinik tadqiqotlar o'tkazish.
2. Erektil fiziologiyani androgenlarga modullash: hujayra, molekulyar va fiziologik mexanizmlar
2.1. Testosteron asab tuzilishi va funksiyasini boshqaradi
Meusburger va Keast [5] Va Keast va boshqalar [6] ko'pgina ganglion neyronlarning strukturasini va funktsiyasini saqlab qolish uchun androgenlarning potentsial rolini oqilona namoyon etdi. Ular testosteronni vas-deferenlarda terminalda akson zichligi va neyropeptid ifodasi rivojlanishida va ushlab turishida muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatmoqdalar. Giuliano va boshq.7], o'murtqa periferik ravishda harakat qiluvchi testosteron kavernöz asabning erektil javobini kuchaytirilishini taklif qildi. Rogers va boshq.8], kastrasyon erektil vazifasini halok bilan birga sıçanla bilan birga dorsal asab ultrastrüktürünü o'zgartirganini ko'rsatdi. Yozuvchilar kastred hayvonlarning testosteronni davolash sham (nazorat) guruhida kuzatilgan shunga o'xshash, asab tolalari va miyalin niqobi ostida tuzilishini tiklaganligini ko'rsatdi. Ota va boshqalar [9,10Sichqoncha korpus kavernozasida va dorsal asabdagi NADPH diaphoraza-lekelenmiş nerv tolalarining butunligini androgenlarga bog'liqligini xabar qildi. So'nggi paytlarda, kastrasyonun kavernozal nervlarning tizimli yaxlitligi va funktsiyasiga ta'siri ko'rib chiqildi (Traish va boshq., Nashr qilingan kuzatuvlar). Biz kastetatsiya qilingan hayvonlardan kavernozal nervlarda tizimli o'zgarishlarni kuzatdik (sham-operatsiya qilingan hayvonlarni) yoki androgen bilan ishlaydigan kastrit hayvonlarni (Anjir. 1). Ushbu strukturaviy o'zgarishlar qisman eksperimental hayvonlarda kuzatilgan intrakavernozal bosimdagi (zaif qon oqimi) sezilarli kamayishiga javobgar bo'lishi mumkin [11]. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadkikotlar, sichqonlarda medial preoptik hududni rag'batlantirish bilan hosil qilingan penile ereksiyasi testosteronga bog'liq ekanligini ko'rsatdi [12]. Shunday qilib, testosteron penile ereksiyasining markaziy mexanizmlarini, shuningdek periferik neyron mexanizmlarini boshqarishi mumkin. Darhaqiqat, penil neuriya tarmog'idagi androgenlarning aniq rolini aniqlash va androgenlarning jinsiy ta'sirlanishning penile ta'sirini modulyatsiya qilishini aniqlash uchun batafsil tergov o'tkazilishi kafolatlanadi.
2.2. Testosteron nitrat oksidi sintaz ekspresyonunu va faoliyatini nazorat qiladi
Eritil funktsiyasi uchun nitrat oksidi sintaz / sikli guanosin monofosfat (NOS / cGMP) yo'llari muhim ahamiyatga ega [13]. Nitrik oksid (NO) tomir silliq mushaklarining korpus kavernozumining qarama-qarshi arteriyalarini va penil erektsiyasini engillashtiradigan trabekulalarning bo'shashishiga yordam beradi. Dalillarning ustunligi hayvon modellaridagi korpus kavernozumida NOS izoformlarining ifodasi va faoliyatini tartibga solish uchun androgenlarning rolini qo'llab-quvvatlaydi [14-25]. Kastred qilingan hayvonlarda testosteron yoki 5a-dihidrotestosteron (DHT) qo'llash erektil javob va penisdagi NOS ifodasini tikladi [9-11,16,18,19,21,23,24]. Qizig'i shundaki, bu dastlabki kuzatishlar orqasida testosteronning NOS ekspressioniga ta'sirini ko'rsatadigan juda oz sonli tadqiqotlar. NOS genlarining androgen retseptorlari faollashuvining molekulyar asosini va penisning to'qimasida androgen retseptorlari faoliyatini modulyatsiya qiluvchi omillarning akkumulyatorini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar kerak. NOS / cGMP yo'lidagi diqqat markazida erektsiya fiziologiyasini tushunish uchun rag'batlantirilsa-da, ko'pgina boshqa yo'llar juda kam e'tiborga ega bo'ldi. Masalan, prostanoidlar / eikosanoidlarning va erektil fiziologiyani tartibga solishning o'sish omillarining roli to'liq tekshirilmagan. Ushbu juda muhim fiziologik funktsiyaga aloqador bo'lgan ko'p yo'llarni qayta baholash kafolatlanadi.
2.3. Testosteron fosfodiesteraza (turi) 5ni tartibga soladi
Fosfodiesteraz (tipdagi) 5 (PDE5) GMOga tomirlar va trabekulyar silliq mushaklardagi cGMP'yi hidrolize qiladi. PDE5ning faollashuvi NO-indüktalangan, cGMP-vositachilik qiladigan silliq mushaklar gevşetilmesini yakunlanadi, natijada bazal silliq mushaklarning kontraktilligi va penil tolqoni tiklanadi. Penistli to'qimalarda cGMP va GMP ning hujayra ichidagi darajalari o'rtasidagi muvozanat asosan NOS va PDE5 faoliyati bilan tartibga solinadi. Shunday qilib, ushbu fermentlarning ifodasi yoki faoliyati bilan bog'liq har qanday buzilishlar patofizyologiyaga olib kelishi mumkin. Kastrasyonda quyonlarga va kalamushlarda PDE5 ning ifodasi va faolligini kamaytirish ko'rsatilgan [11,27,28] va androgen qo'shimchasini PDE5 ning ekspreditsiyasi va samaradorligini yuqori darajada tartibga solish [11,26-28]. Bundan tashqari, PDE inhibitörünün faqat tibbiy yoki cerrahi sifatida kastrit qilingan hayvonlarga qo'llanishi, pelvis nerv stimülasyonuna javob sifatida intrakavernozal bosim ustida juda oz ta'sir qiladi [27,29], Androgenlar nafaqat NOS faoliyatini tartibga solish uchun emas, balki PDE5 faoliyatini modellashtirishda ham muhimdir. Ushbu harakatlar paradoks sifatida ko'rinsa ham, androgenlarda signal beruvchi (NOS) va uzatish terminatorlari (PDE5) hozirgi zamonda o'zgarib turadi, biz uni ushbu yo'l uchun kritik fermentlarning nisbatan nisbatli nisbatlarini saqlaydigan gomeostatik mexanizm deb hisoblaymizAnjir. 2). PDE5 ifodasini NO tomonidan nazorat qilinishi mumkinligini bildiramiz. Androgenlar tomonidan NOSning yangilanishi NO sintezini oshirishi mumkin, bu esa keyinchalik PDE5 ifodasi va samaradorligini oshiradi. Aksincha, androgen yo'qotish bilan NOS pastga regülasyonu PDE5 ifodasi va faoliyati pastga regülasyonuna olib keladi. Androgen ta'sirida ushbu nozik va muhim mexanizmni aniqlash uchun tadqiqotlar olib borilmoqda.
2.4. Testosteron uyali o'sishni va differentsiatsiyani tartibga soladi
Androgenning jarrohlik yoki tibbiy kastratsiyadan mahrum qilinishi trabekulyar silliq mushaklarning tarkibida sezilarli kamayish va to'qimalarni biriktiruvchi to'qimalarda sezilarli darajada o'sishiga olib keladi [26,29]. Ushbu tizimli o'zgarishlar ham erektil funktsiyasi yo'qolishi bilan bog'liq. Transmisyon elektron mikroskopini qo'llash orqali kastredilen hayvonlarda kavernozal silliq mushaklar juda ko'p sitoplazmik vakuol bilan tartibsiz bo'lib chiqadi, ammo buzilmagan hayvonlarda silliq mushak hujayralari normal morfologiyani namoyon qiladi va klasterlarda joylashadi [1,8]. Shoh va boshq. [30] kalamushlarda tunika albugineaning tuzilishi ham androgenlardan ta'sirlanganligini ko'rsatdi. Kastratsiyadan keyin to'rt hafta o'tgach, tunika kamroq elastik tolalar bilan yanada nozikroq bo'lgan va kollagen yanada noaniq bo'lib chiqdi. Elastik tolalar va fibrozning almashinuvi finasterid bilan muomala qilingan buzilgan kalamushlarda ham qayd etildi, garchi tunikaning qalinligi buzilmasdan nazoratdan farq qilmasa ham. Birgalikda olingan natijalar, androgenlarning hujayra tuzilishi va korpus kavernozumun organizasyonuna chuqur ta'sir ko'rsatadi va bu o'zgarishlar erektil vazifasini yo'qotishiga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi. Bunday tadqiqotlar odam penus to'qimasida bajarilmagan.
Yumshoq mushaklar va biriktiruvchi to'qimalarda o'zgarishlarga qo'shimcha ravishda, orchiektomizatsiyalangan hayvonlardan olingan penis to'qimalarining bo'linmalarining subtinal qismida yog 'o'z ichiga olgan hujayralar kuzatilgan [31]. Kavernozal to'qimalarning tarkibi va tuzilishidagi o'zgarishlar pelvis nerv stimulatsiyasiga pasayish bilan erektil ta'sir ko'rsatdi [11,31]. Korpus kavernozasining subtinal qismidagi yog 'hujayralarining mavjudligi orkeksitlangan yoki androgen etishmayotgan hayvonlarda venoz qochqinning paydo bo'lishiga yordam berishi mumkinligini taxmin qilish qiziq. Yog 'ichiga olgan hujayralardagi anormal birikma va nitroprussid va asetilkolinga reaktsion ta'sirining kamayishi, endokrin buzuvchilarni bisfenol A va tetraklorodibenzodioksin (TCDD) ning qo'llanadigan qo'zg'aluvchan quyonlarning penile korpus kavernozasida kuzatilgan [32,33]. Ayniqsa, bisfenol A, 3T3L1 fibroblastların terminalda diferansiyasyonunu adipositlere PI orqali tezlashtirish uchun berilgan3 kinoyali yo'l [34]. Qizig'i shundaki, rivojlanish tadqiqotlarida Goyal va boshq.35-38estradiol valerat yoki eston retseptorlari agonisti dietilstilbestrolning 2-kunlik sichqonlarga kiritilishi infertil etuk hayvonlarga (120 d) va penile korpus kavernozumida yog 'o'z ichiga olgan hujayralar to'planishiga olib keldi. Aksincha, avtomobil bilan davolash qilingan hayvonlarda yog 'o'z ichiga olgan hujayralar yo'q va unumdorligicha qoldi. Yozuvchilar, estrogen davolashning past darajadagi plazma testosteron darajasiga bog'liq ekanligini ko'rsatdi, bu esa penil anatomiya va morfologiya, bepushtlik va EDning o'zgarishiga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin. Esterogenlar ba'zi to'qimalarda antiandrogenlar sifatida ma'lum bo'lganligi uchun [39-41Ushbu tadqiqotlar, androgenlarning penile korpus kavernozum tizimini saqlab qolishida potentsial ahamiyatini ko'rsatmoqda.
Androgenlarning qon tomir silliq mushak hujayralari o'sishini va differentsiatsiyasini tartibga soladigan mexanizmlarni tushunishga qiziqish bor. Bhasin va boshq.42] va Singh va boshq [43,44] androgenlar pluripotent ildiz hujayralarining mushaklarning nasl-nasabiga bo'lgan majburiyatini ilgari surishgan va ularning differentsiatsiyasini adipotsitlar soyasiga singdirishgan. Dolaşımdaki tomir progenitör hujayralarining umumiy soni ham testosteron darajalariga bog'liq bo'lishi mumkin [45]. Progenitor hujayra tafovutini tartibga solish ko'plab gormonlar, o'sish omillari va gen ekspressionining kaskadining o'ziga xos faollashuviga bog'liq murakkab jarayondir [42,46-51]. Adipotsitlar differentsiatsiyasining tanqidiy regulyatorlari C / EBPa (CCAAT / enhancer binding protein), PPARx2 (peroxisome proliferator-faollashtirilgan retseptor) va LPL (lipoprotein lipase)47,48,52-57]. Shu bilan bir qatorda, silliq mushak hujayralari boshqa fenotiplarga transdifferensiya hosil bo'lishi mumkin [58-61]. 5a-reduktaza ta'sirining inhibisyoni prostata bezining stromal qayta tuzilishiga va silliq mushaklarni ajratishga olib keladi, bu esa 5a-DHT etishmovchiligining silliq mushaklarni ajratib olishiga olib keladi [62]. Prekursor hujayralari differentsiatsiyasi yoki silliq mushaklarning transdifferentsiyalanish mexanizmlari hali penisning to'qimalarida tekshirilishi kerak bo'lsa-da, bugitozlarni corpus kavernozumida turli xil androgenlarni yo'qotish holatlarida tekshirish uchun biokimyoviy belgilarning ifodalanishi va ultrastrukturadagi o'zgarishlar kerak bo'ladi takomillashtirish. Shunday qilib, jinsiy olat turli androgen reaktsiyalariga ega bo'lgan bir nechta to'qimalar turlarini o'zida mujassam etgan yagona modeldir. Penil korpus kavernozumida varogenlarning miyogen genofizyonini qo'llab-quvvatlash va qo'llab-quvvatlash uchun juda muhimAnjir. 3).
2.5. Testosteron diabetik hayvonlarda erektil funktsiyani tiklaydi
Zhang va boshq. [63Ratsdagi alloxan bilan bog'liq diabetning va streptozototsin bilan bog'liq diabetning kaltsiylarda plazma testosteronini kamaytirishi va androgenga bog'liq bo'lgan bezlar atrofiyligini ko'rsatdi. Diyabetik ratlarda testosteron bilan qo'shilish erektil javobni, PDE5 va endotelial va neyral no sintazlarning ifodasini oshirdi. Organ xamda testosteron bilan davolangan diabetik hayvonlardan korpus kavernozum to'qimalarining chiziqlaridagi asetilkolin uchun gevşeme rivojlandi. Yozuvchilar diabetik hayvonlarda plazma testosteronni normalizatsiya qilish NOS va PDE5ni qayta tiklashni va gemantal stimulyatsiyalarga nisbatan sezuvchanligini va in vivo jonli sildenafilga javob berishni tiklaydi.
2.6. Erektil funktsiyasi testosteronning eshik dozasiga bog'liq
Armagan va boshq.11sichqonchani erektil funktsiyasi normal tizimli testosteron darajasining kengligi bilan, normal fiziologik plazma kontsentratsiyasining 10-12% dan past darajada ekanligini ko'rsatdi. Biroq, bu konsentrasiyalardan pastroqda erektil funktsiyasi sezilarli darajada zaiflashadi va bu susayish testosteronning plazma kontsentratsiyasi bilan ijobiy bog'liq. Oddiy fiziologik plazma kontsentratsiyasining 10% oralig'ida testosteron miqdori chegara qiymatini ifodalaydi, bu erektil funktsiyasi dozaga bog'liq holda kamayadi. Ushbu chegara qiymati tushunchasi oxirgi klinik tadqiqotlar tomonidan qo'llab-quvvatlanadi [64]. Qizig'i shundaki, kalamushlarda prostata bezining massasi testosteron kontsentratsiyasining butun miqyosida plazma testosteron darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi. Bundan tashqari, plazma testosteron va androgenga bog'liq to'qima o'sishi (tortish) o'rtasidagi korrelyatsiyaning ahamiyati o'zgaruvchan bo'lib, seminal vazikullar eng muhim korrelyatsiyani ko'rsatdi. Ushbu ma'lumotlar turli Androgenga bog'liq to'qimalarning trofik va funktsional javoblar orqali namoyon bo'lishi mumkin bo'lgan testosteron darajalariga aylanadigan turli sezuvchanlikka ega ekanligini ko'rsatadi.
3. Androgen etishmovchiligi va EDning birgalikdagi boshqaruvi uchun klinik paradigma
Androgenlar jinsiy muammolarni davolashda ishlatilgan [65] va vazodilatatsiya [66-69], oltmish yildan ortiq angina va klaudikatsiyada bo'lgan bemorlarda. Androgenlarning mavjud bo'lgan jinsiy aloqa funksiyasini va vazodilatator funktsiyani engillashtiradigan tarixiy bog'lanishiga qaramasdan, zamonaviy qarish uslublarini boshqarish va ularning jinsiy sog'liq muammolari PDE5 inhibitörlerinin tez-tez ishlatilishini va androgenlarni off-labellardan foydalanishni o'z ichiga olishi ajablanarli emas [70-76]. Ushbu klinik qo'llanmalar qisman asosiy fanlar va endokrin va erektil fiziologiyaga oid klinik ma'lumotlarning portlashiga asoslanadi [1,3,77-83]. Bunday asosiy fan va klinik tekshiruv ma'lumotlari both androgen etishmovchiligi va ED bilan erkaklar uchun dalillarga asoslangan diagnostika va davolash paradigmalarini qo'llab-quvvatlaydi. Androgen etishmovchiligi va ERning erkaklardagi tarqalishi stavkalari 1.7% dan hisobot qilingan [84] 35% ga [85], bu har ikki kasallik bilan zararlangan millionlab odamlarni tarjima qiladi. Keyingi bobda, both androgen etishmovchiligi va ED bilan erkaklar uchun boshqarishning kompleks yondashuvini, jumladan gormonal va jinsiy muammolarni aniqlashni, bemor va sherik ta'limni, reversibl sabablarini modifikatsiyalashni, gormonal va gormonal bo'lmagan davolanishni o'z ichiga oladi. , va boshqa muolajalar (Anjir. 4). Ushbu sharhning qolgan bo'limlari Yevropa urologiyasi assotsiatsiyasi, Xalqaro Andrologiya jamiyati (ISA) va Xalqaro qariyalar guruhi (ISSAM) tomonidan taqdim etilgan ko'rsatmalarni o'z ichiga oladi [86]. Bundan tashqari, biz asosiy ilmiy tadqiqotlardan olingan bilimlarga asoslangan bemorlarni boshqarish uchun yangi klinik paradigmni taklif qilamiz. Yangi klinik paradigma faqat androgen etishmovchiligi bo'lgan erkaklar uchun mo'ljallangan an'anaviy konsensiv algoritmlarda muhokama qilingan ko'plab kelishilgan fikrlarni o'z ichiga oladi. Ammo faqat androgen etishmovchiligi bilan emas, balki androgen etishmovchiligi va ED bo'lgan erkaklar uchun qarish uchun majburiy va ixtiyoriy boshqaruv strategiyalarini taqdim etish uchun yangi harakatni namoyon etuvchi yangi va innovatsion farqlar mavjud.
3.1. Qadamni parvarish qilish 1: Androgen etishmovchiligi va EDning identifikatsiyasi
Androgen etishmovchiligi [82,83], kam jinsiy qiziqish, mushaklarning zaifligi, xafagarchilik va xiralashishi his etishi yoki ED ga ega bo'lgan erkaklarda PDE1 inhibitörlerine yetarlicha erektil javob bermasligi kabi (5) o'ziga xos bo'lmagan belgilar va alomatlar mavjud bo'lgan sindrom sifatida mavjud deb hisoblanadi. 2) biokimyoviy qon sinovlari qiymatlari fiziologik ahamiyatga ega bo'lgan androgenlarning past darajalari uchun shubhali. ED qoniqarli jinsiy faoliyat uchun etarli darajada erektsiya hosil qilish va /87]. Semptomlarni taqdim etish bir qancha boshqa sindromlarda ham mavjud va shaxslar orasida keng farq qiladi. Shunday qilib, batafsil tibbiy ish qilish kerak [4].
3.1.1. Jinsiy, ruhiy-ijtimoiy va dori-darmon tarixi
Androgen etishmovchiligining jinsiy belgilari turli xil va jinsiy qiziqishning kamayishi; erektsiya sifati pasaygan, ayniqsa kecha-erektsiya ereksiyasi; to'xtatilgan, kechiktirilgan yoki yo'qotgan orgazmlar; genital sezuvchanlikning kamayishi; va jinsiy lazzatlanishni kamaytiradi [82,83,86,88-90]. Bundan tashqari, jinsiy funktsiya buzilishi bemorning o'zini o'zi qadrlashiga, kurashish qobiliyatiga va kasb va ijtimoiy rollariga ta'sir qilishi mumkin [4]. Androgenning etishmovchiligi kayfiyatdagi o'zgarishlarga, farovonlik darajasini pasaytirishga, moyillikni kamaytirishga, masofaviy yo'nalishdagi o'zgarishlarga, intellektual salohiyatni pasaytirishga, charchashga, tushkunlikka va g'azabga berilishga bog'liqdir [82,83,86,88-90].
Maksimal erektsiya qat'iyligi bilan maksimal og'iz PDE5 dozasiga javob bermaslik androgen etishmovchiligining birinchi belgisi bo'lishi mumkin [70-76]. Ushbu kuzatasiz, androgenlarning inson korpusi kavernozumida NOSning ifodasini va faoliyatini to'g'ridan-91-94]. PDE5 inhibitörlerinin klinik javoblari qon tomir to'qimalarida NOS aktivitesiyle kuchli bog'liqlik o'xshaydi [70-76].
3.1.2. Skrinshot-savolnomalar
Androgen etishmovchiligining klinik tashxisiga ko'maklashish maqsadida skrining anketalari ishlatilishi mumkin. Androgenning Qarishdagi Erkak Tanqisligi (ADAM) androgen etishmovchiligi belgilari mavjudligini yoki yo'qligini aniqlash uchun foydalidir [95,96], ammo keksaygan erkaklar kambag'alligining o'ziga xos xususiyati mavjud. Aging Male Scale (AMS) - keng qamrovli, tasdiqlangan asbobdir [97]. Smit va uning hamkasblarining past testosteron parchasi [98], shuningdek, androgen etishmovchiligini ishonchli aniqlash uchun ham foydalidir. Xuddi shunday, ANDROTEST jinsiy funktsiya buzilishi bo'lgan erkaklarda androgen etishmovchiligining skriningi uchun tuzilgan intervyu [99]. Shunga qaramasdan, tasdiqlangan anketalar batafsil tarix va fizikani tekshirishning o'rnini bosa olmaydi [4,82,83]. Anketalar yangi klinik paradigmning "identifikatsiyalash" aspektining alohida va o'ziga xos jihatlaridir. So'rovnomalarning ba'zilari psixometrik jihatdan tasdiqlangan va aniqdir va natijalarni baholash uchun ishlatiladi.
3.1.3. Fizika tekshiruvi
Odatda, PDE5 inhibitörüne javob sog'lom bo'lmasa, har bir bemor ustida endokrinolojik muayeneyi o'z ichiga olgan odaklı fizika muoyana amalga oshirilishi lozim. Androgenning etishmovchiligi kichik, kamroq test sinovlari bilan bog'liq; soqolli soqol va tananing soch o'sishi; terining nazorati; yalang'och tana massasining pasayishi; tana yog'ining ko'tarilishi va mushakning massasi va quvvatining pasayishi; ko'krak to'qimasini rivojlanishi [82,83]. Kichik, kamroq test sinovlari hipergonadotrofik hipogonadizm bilan mos keladi (birlamchi testikulyar nuqson). Biroq, bu xarakterli xususiyat gipogonadotrofik gipogonadizmda bo'lishi mumkin emas.
3.1.4. Majburiy laboratoriya sinovlari
Ushbu yangi klinik paradigmada laboratoriya testlari both androgen etishmovchiligi va ED bo'lgan erkaklarda majburiy va ixtiyoriy bo'linadi. Ushbu bo'limda biz majburiy laboratoriya testlari (Anjir. 4).
3.1.4.1. Testosteron
Erkaklardagi androgen etishmovchiligining diagnostikasi anik klinik ko'rinishga va androgen etishmovchiligining biokimyoviy namoyishlariga asoslanadi. Anormal total testosteron qiymatlari [82,83] faqat terapiyani boshlash uchun etarli sabab emas. Minimal alomatlari bo'lgan va testosteron qiymatlari sezilarli darajada pasaygan erkaklarda (masalan, <200 ng / dl), bemor bilan terapiyaning xatarlari va foydalari to'g'risida munozara bo'lishi kerak. Shuni ta'kidlash kerakki, hozirgi vaqtda erkaklardagi androgenlar uchun normal deb hisoblangan turli xil laboratoriyalar oralig'i har doim ham ishonchli emas [82,83] va, eng muhimi, androgen holatini yaqinlashtiradi. Androgenlarning lokalize, to'qima o'ziga xos metabolizmini bioaktiv metabolitlarga (intrakrin mexanizmlariga) yoki androgen sezgirligidagi farqlar hisobga olinmaydi, unda maqsadli organlarning ma'lum bir androgen kontsentratsiyasiga bo'lgan munosabati turli shaxslarda farqlanadi [82,83].
Androgen etishmovchiligining holatini bir-biridan aniq belgilaydigan umumiy testosteronning umumiy qabul qilingan kesish qiymati yo'q [64,86,100,101]. Jami testosteron qiymatlari yoshi va sirkadir ritmini o'zgartirganligi sababli, total testosteronni klinik jihatdan o'lchash uchun ideal vaqt erta tongda. Yoshi bilan erta boshlanib, yoshi bilan boshlanadigan pulsatil hipotalamik funktsiyalarni yo'qotishi tufayli [100] qon tahlili erkaklarda har qanday vaqtda o'lchanishi mumkin [82,83,102].
Testosteronning umumiy o'lchovlari chayqalishi mumkin, chunki unda bog'langan testosteron gen ekspresyonini tartibga solish uchun hujayralar ichida harakat qilishi mumkin. Oddiy erkaklar ichida testosteronning 2% -i bepul (bog'lanmagan), 30-60% jinsiy gormonga bog'laydigan globulinga (SHBG) yuqori ta'sirga ega bo'lib, qolgan qismi esa albumin va boshqa oqsillarga ancha past bo'ladi [103]. SHBG testosteron uchun estradiolga qaraganda yuqori afiniteye ega va SHBGdagi o'zgarishlar hormonal muhitni kamaytiradi yoki kuchaytiradi. Shunday qilib, SHBG qisman androgen funktsiyasini tartibga soladi va SHBG qiymatining xabardor bo'lish uchun varogen etishmovchiligiga ega bo'lgan har bir bemorda klinik jihatdan ahamiyatga ega. SHBGning yuqori qiymatlari cheklanmagan fiziologik jihatdan mavjud testosteroni [82,83].
Sog'liqni saqlash xizmati barcha bemorlar uchun bepul testosteronni baholashi kerak. Shunga qaramasdan, turli tahlil usullari turli o'lchamlarni keltirib chiqarishi mumkin. Testosteron analogini qo'llagan antikorga asoslangan, bepul testosteron assaylari ishonchsiz deb hisoblanadi. Oltin standartidagi muvozanat dializ odatda qiyin va ko'p vaqt sarflaydi va klinik jihatdan keng qo'llanilmaydi [104]. Bioanolitik testosteron testosteronning erkin va albumin bilan bog'langan fraktsiyalarini aniqlaydi va ishonchli va qulaydir. Bioanolitik testosteron qiymatlari, ayniqsa, total testosteron tushganda va SHBG qiymatlari oshib borishi bilan yoshi ortib boradi [82,83].
Sog'liqni saqlash xizmati uchun zamonaviy davolash strategiyasi umumiy testosteron (ng / dl), SHBG (nmol / l) va albumin (g / dl) konsentrasiyalarini aniqlashdan iborat. Keyinchalik, bu qiymatlar bir kalkulyator bilan bepul testosteronni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin [82,83,86] ISSAM veb-sahifasida mavjud.www.issam.ch/freetesto.htm). Ushbu kalkulyatordan foydalanish bepul bo'lib, muvozanat diyalizi bilan aniqlangan erkin testosteron bilan o'zaro bog'liq qiymatlarni keltirib chiqaradi. "Sog'lom" erkaklarning aksariyat holatlarida albumin miqdori 4.3 g / dl ga teng bo'lishi mumkin. Ammo, klinik tadqiqotlar olib borayotganda yoki surunkali kasallikka chalingan qarigan erkaklarda shaxsning haqiqiy albumin qiymatini aniqlash maqsadga muvofiqdir. 5 ng / dl dan kam bo'lgan bepul testosteron qiymati g'ayritabiiy hisoblanadi. Testosteronning umumiy qiymati chegara bo'lganda, hisoblangan bepul testosteron qiymatlari androgen etishmovchiligini tasdiqlashda yordam beradi [105]. Ushbu yondashuvni qo'llagan holda, EDdagi erkaklarning 17.6% va androgen etishmovchiligi mezonlari [106]. Bundan tashqari, gipertenziya, qarish, kechqurun erektsiya yo'qligi va erektil funktsiyaning past ko'rsatkichlari kam hisoblangan bepul testosteron darajalariga bog'liq [106].
3.1.4.2. Prostata xos antijen
Prostat karsinomasi bo'lgan yoki shubha qilingan erkaklar uchun Androgen administratsiyasi mutlaqo kontrendikedir [82,83,86]. Serumning prostata xos antijenini aniqlash (PSA) [107,108] va raqamli rektal tekshiruv (DRE), prostata sog'ligi uchun asosiy ko'rsatkich sifatida, androgen bilan davolashdan oldin talab etiladi. Ko'p sog'liqni saqlash xodimlari 0-2.5 ng / ml ni PSA qiymatini past deb hisoblashadi va 2.6 dan yuqori bo'lgan qiymatlar 10 ng / ml ga ko'tariladi. Har ikkala PSA va DRE imtihonlari har bir 3-6 mo-da birinchi 12 mo uchun va keyin har yili takrorlanadi. Prostatitning transrektal biopsiyasi DRE yoki PSA anormal bo'lsa yoki PSA bir kalendar yilda 0.75 ng / ml ni oshirsa, ko'rsatiladi [107-110]. Prostata saratoni uchun PSA varogen terapiyasi vaqtida ortadi va biopsiy prostata saratoni uchun salbiy bo'lsa, androgen terapiyasi takroriy PSA sinovlari va DRE'yi har bir 3-6 mo bilan davom ettirishi mumkin. Androgen terapiyasining prostata saratoni bilan kasallanishiga olib keladigan dalillar yo'qligi bilan birga, mavjud bo'lgan prostata bezining saratonini tezlashtirishi mumkin [107-110].
3.1.5. Opsiyonel laboratoriya sinovlari
3.1.5.1. Dihidrotestosteron
Serum dihidrotestosteronni (DHT) aniqlash juda qimmatli bo'lishi mumkin, chunki ba'zi androgenga bog'liq funktsiyalar uchun testosteron 5-alfa reduktaza fermenti orqali DHT ga periferal aylantirilgan protromondir. DHT ning suprafizyologik darajalari akne va bosh terisi sochlarini yo'qotish bilan bog'liq bo'lgan topikal testosteron jelidan keyin kuzatilishi mumkin [111]. Taxmin qilinayotgan mexanizm teridagi 5-alfa reduktaz enzimining yuqori kontsentratsiyasining mavjudligi va testosteron ilovasining jildni o'ta sintezi bilan solishtiriladi. Yon ta'sirlarni muvaffaqiyatli boshqarilishi past dozada 5-alfa reduktazli enzim inhibitörleri bilan erishiladi.
DHTning subfizyoviy darajalari 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin klinik foydalanish bilan shug'ullanadigan pastki siydik yo'li semptomlarının (LUTS) davolash va DNT'nin dolaşımdaki darajasini% 80%112]. 5-alfa redüktaz inhibitörleri finasteride va dutasteride, ED'nin, ejakulatuar disfunktsiyani va platsebo bilan taqqoslaganda libido kamayishi bilan bog'liq [113,114]. Hayvonlarni o'rganishda finasteridni davolash DHT darajasini sezilarli darajada pasaytirdi va tunika albuginea va penil erektsiya to'qimalarining ko'p sonli ultrastrüktürel o'zgarishlar [30]. DHT shuningdek erkaklar orgazmining tez-tez takrorlanishining mustaqil gormonal prognozi sifatida ko'rsatildi [115].
3.1.5.2. Prolaktin
Giperprolaktinemiya varogen etishmovchiligining noyob sababi va ED [82,83]. Ammo, agar bemor past darajada jinsiy qiziqish va jinekastiyani belgilari va alomatlari bilan namoyon etsa va androgen etishmovchiligining biokimyoviy dalillari bo'lsa, prolaktin sarumini aniqlash tavsiya etiladi [116]. Erkak libidasida prolaktinning bevosita roli taklif etildi [117]. Nodir, yuqori darajadagi sarum prolaktin darajalariga potentsial yuqori morbidit kasalligi va gipofiz shishi bilan bog'liq bo'lsa-da.
3.1.5.3. Estradiol
Ekzogen testosteron terapiyasiga uchragan erkaklar uchun sarum estradiolini aniqlash ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Estradiol ferment aromataz orqali testosteron metabolizmi orqali periferal organlarda erkaklarda sintezlanadi. Qarish va obez erkaklarda estradiol qiymatlari vaqt o'tishi bilan ortadi [118]. Basar va hamkasblar [119] Qarish erkak semptomları va sarum seks steroid darajalari o'rtasidagi munosabatni o'rganib chiqdi va erkaklar yoshi erkaklarda estradiol darajalari ko'proq ekanligini ko'rsatdi. Estrogantlarning kashf etuvchilari bo'lgan varogenlar ekzogen testosteronni qo'llash estradiol qiymatlarining oshishi mumkin. Ekzogen testosteron terapiyasi bo'yicha erkaklardagi estradiolning davriy ta'qib etilishi yaxshi tibbiy amaliyotdir. Estradiolni erkaklarda lyuteinizatsiyalovchi gormon (LH) sekretsiyasini (endogen testosteron sintezini pasaytirish) va SHBG ning jigar sintezini (erkin erkin bog'lanmagan fiziologik jihatdan mavjud bo'lgan testosteronni kamaytirish)82,83]. Oliy estradiol qiymatlari erkak jinsiy funktsiyaga ziyon keltiruvchi hisoblanadi. Estradiol qiymatlari venoz migratsiyasi bo'lgan EDdagi bemorlarda tekshiruvlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligi, estradiol darajasining penile to'g'ri mushak funktsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligi haqidagi farazni qo'llab-quvvatlaydi [120].
3.1.5.4. Dehidroepiandrosteron
Dehidroepiandrosteron (DHEA) va DHEA sulfatining (DHEA-S) fiziologik roli yaxshi o'rganilmagan. DHEA kognitiv, xotira, metabolik, qon tomir, immun va jinsiy funktsiyalarda ishtirok etishi mumkin [121]. DHEA, adrenal bezlar tomonidan ishlab chiqarilgan androgen kashfiyoti bo'lib, uning ta'siri testosteron va estradiolga quyi oqim orqali o'tkaziladi [122]. Erkaklarda DHEA kamchiligi turli xil dorilar bilan bog'liq va endokrin, gormonal bo'lmagan va yoshga bog'liq bo'lgan buzilishlar (DHEA yoshi 40dan asta-sekin kamayadi) bilan bog'liq. Erkin jinsiy belgilarning xalqaro indekslari (IIEF) ballari bilan belgilanadigan jinsiy funktsiya buzilishi bo'lgan erkaklarda DHEA-S darajalari ancha past edi [119]. ED va 1 turi qandli bemorlar DHEA va DHEA-S darajasida diabetga chalingan bemorlar bilan solishtirganda ancha past edi [123]. Bundan tashqari, DHEA va DHEA-S ning past darajalari, ammo erkin yoki total testosteron emas, balki ED bilan kuchli bog'langan. Yaxshi ishlab chiqilgan klinik tadqiqotlar odamlarda ushbu funktsiyalarda DHEA ning roli va hatto DHEA terapiyasining xavfsizligi va samaradorligini aniq tasdiqladi [124]. Kichik bir tadqiqotda, Reiter va hamkasblari [125] ED davolashda DHEA o'zgarishining samaradorligini baholadi va PSA yoki testosteronning o'rtacha sarum darajalariga ta'sir qilmasdan IIEF ning barcha beshta sohasi uchun yuqori o'rtacha ballar bilan bog'liqligini aniqladi.
3.1.5.5. Tiroidni stimulyatsiya qiluvchi gormon
Hipertiroidi va hipotiroidizm jinsiy funktsiyaga salbiy ta'sir ko'rsatdi [126,127]. Tiroid funktsiyasi normallashtirilmaguncha androgen terapiyasi muvaffaqiyatli bo'lmasligi mumkin. Bemorlarning klinik va gormonal profillarini tekshirishda skriningi asosiy hipotiroidizm uchun qalqonsimon uyg'otuvchi gormon (TSH) qonini olish orqali amalga oshiriladi. Markaziy hipotiroidizmning shubha qilingan holatlarida serumsiz tiroksin (T4) eng yaxshi indikator hisoblanadi [128]. EDning dastlabki baholash va terapiyasini taqdim etgan erkaklarda 4.0% TSH [129].
3.1.5.6. Follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon va LH
Serum LH va follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon (FSH) ni aniqlashda eritrotsitlar va androgen etishmovchiligi erkaklarda ham qimmat bo'lishi mumkin. Ushbu gonadotropin qadriyatlarini bilish varogen etishmovchiligi hipergonadotropik hipogonadizma va hipergonadotropik hipogonadizmga bog'liqligini aniqlaydi [82,83].
3.2. Qadamni parvarish qilish 2: Kasal va hamkor ta'lim
Bemorning jinsiy buzilishi sherikning jinsiy salomatligiga ta'sir qilishi mumkin [130-134]. Shunday qilib, androgen etishmovchiligini va EDni boshqarishning muhim tarkibiy qismi bemor va sherik ta'limidir, u shaxsiy ehtiyojlarga mos keladi [4]. Ta'lim mavzulariga tegishli anatomiya va fiziologiyaga umumiy nuqtai nazar, tegishli patofiziologiya, xatar va foydalarni to'liq ochib berish va davolanish bilan kutishlarni to'g'ri muhokama qilish kiradi. Anamnezdan o'tish, fizik tekshiruv va laboratoriya tekshiruvlari natijalarini bemor va uning sherigi huzurida tushunarli boshqaruv strategiyasiga aylantirishga harakat qilinadi, iloji bo'lsa, bemor va sherikning menejment bo'yicha afzalliklari hurmat qilinadi va hisobga olinadi [4].
3.3. Qadamni parvarish qilish 3: Qaytgan sabablarni o'zgartirish
Har ikkala androgen etishmovchiligi va EDning ehtimol potentsial ravishda qayta tiklanishi potensial reversible etiologik omillarga murojaat etilishi mumkin. Misol uchun, vazn yo'qotish testosteron darajasini yaxshilash, yog 'massasini va estrogen darajasini kamaytirishga ko'rsatildi [135,136]. O'zgaruvchan retsept yoki retseptsiz bo'lmagan giyohvand moddalarni iste'mol qilish va / yoki psixososyal omillarni o'zgartirish uchun qo'llanilishi mumkin [4].
3.4. Qadamni parvarish qilish 4: Gormonal va gormonal bo'lmagan davolanish
Xavfli va samarali hukumat tomonidan tasdiqlangan farmakologik vositalar varogen etishmovchiligi va EDni alohida-alohida davolash mumkin. Farmakologik muolajalar xarajat va ma'muriy qulaylik hisobga olingan holda belgilanadi. Ixtiyoriy gormonal qon tekshiruvini o'tkazish va g'ayritabiiy gormonal qon tekshiruvi bo'yicha shubhalar aniqlanishi kerak, bemor bilan gormonal davolash uchun muolajalarni muhokama qilish kerak. Gormonal agentlar [82,83], testosteron, DHEA, klomifen sitrat, aromataz inhibitörleri, 5-alfa redüktaz inhibitörleri, dopamin agonistleri va tiroid terapilerini o'z ichiga oladi [82,83]. Androgen etishmovchiligi uchun, androgen tarqatish tizimlari xronologik tarzda berilgan, og'iz testosteron [137], mushak ichi depotni inyeksiyalari [138], skrotal transdermal patch tizimlari [139], nonsenital teridan transdermal patch tizimlari [140], gidroalkolik testosteron jelleri, [141,142], yopishqoq yassi planshetlar [143], va yaqinda uzoq muddatli mushak ichiga tushadigan retseptorlar [144]. Gormonal bo'lmagan davolanishlar orasida PDE5 inhibitörleri va intracavernosal / intraurethral xodimlari kabi vazodilatatorlar mavjud [145]. Androgen etishmovchiligini davolashdan oldin, bemorda androgen etishmovchiligi, prostata saratoni yoki prostata bezining biopsiyasiga mos kelmagan PSA va DRE va ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning biokimyoviy tasdiqlari va belgilarini ko'rsatish kerak [82,83]. Kasal, shuningdek, ED ta'rifiga javob berishi kerak [4].
3.4.1. Testosteron
Isidori va hamkasblari [146eksoenzid testosteron past testosteronli erkaklardagi erektil erektsiya va muvaffaqiyatli aloqalar, jinsiy fikrlar, erektil funktsiyalar va umumiy jinsiy qoniqish sonini oshirdi, ammo egoonadal erkaklar uchun hech qanday ta'siri yo'qligini aniqladi. Ular testosteron ta'sirining vaqt o'tishi bilan kamayib borishi va boshlang'ich T darajalarining ortishi bilan asta-sekin kamayganligi va uzoq muddatli xavfsizlik ma'lumotlari mavjud emasligi haqidagi xulosaga kelishdi [146]. Ko'zga olinadigan kontrendikatsiyalar orasida yuqori gematokrit, anormal jigar funktsiyalari, LUTS va uyqu apnea mavjud. Nodir salbiy hodisa prostata hajmining kengayishi bo'lib, u finasterid ma'muriyati tomonidan oldini olish mumkin [147,148]. Bundan tashqari, testosteron skriningi past darajadagi past darajadagi erkaklar testosteron skrining tekshiruvidan foydalidir va ular testosteron terapiyasi PDE5 inhibitörlerinin javobini yaxshilashi mumkinligi haqida ham xabar berilgan [70,71,73].
3.4.2. Dehidroepiandrosteron
Ko'plab odamlar DHEA-ni shifokor nazoratsiz olib boradilar, chunki ular sotuvchiga sotiladi. Saad va hamkasblari [122DHEA takomillashuvi yurak-qon tomir tizimi, tana tarkibi, suyak mineral zichligi, teri, markaziy asab tizimi, immun tizimi va jinsiy funktsiyaga ijobiy ta'sir ko'rsatdi. DHEA foydalanish, fiziologik oraliqda sarum konsentrasiyalarini saqlab qolish uchun davriy baholash bilan qarishdagi erkaklarda oqlanishi mumkin [149]. Oxirgi ma'lumotlarga ko'ra, DHEA endoteliyadagi ma'lum membranalar retseptorlari bilan o'zaro ta'sirlar orqali fiziologik rolga ega [150].
3.4.3. Clomiphene sitrat
Ekzogen testosteron, nisbatan bepushtlik bilan og'rigan erkaklarda zararlanishi mumkin, chunki u gonadotropinlarni [82,83]. Shu bilan bir qatorda, klomifen sitrat gonadotropinleri oshiradi [133androgen etishmovchiligi hipogonadotropik gipogonadizm tufayli yuzaga kelganida foydali bo'lishi mumkin. Guay va boshq.152] va Shabsigh va boshq.153] hipogonadotropik gipogonadizm bilan erkaklarga off-label klomifen sitratini buyurdi va LH va erkin testosteronda sezilarli kuchayganlik va jinsiy funktsiyani yaxshilandi. Qarish, diabet, gipertenziya, koronar arteriya kasalligi va ko'p dori vositalari bilan erkaklar uchun eritemiya yaxshilandi. Boshqa bir ishda yosh va sog'lom ED erkaklaridagi cheklangan parametrlarda klomifenni qo'llagan holda ED kasalliklarida jinsiy funktsiya yaxshilandi [154].
3.4.4. Aromataz inhibitörleri
Ekzogen testosteronni boshqarish aromatizatsiya orqali estradiol qiymatini oshiradi. Anastrozol kuchli intersiksli gormon agonisti yoki antagonist faoliyati bo'lmagan kuchli, yuqori selektiv aromataza inhibitori [155]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda anastrozolning administratsiyasi mayda gipogonadizm bilan og'rigan bemorlarda sarum bioparozligini va total testosteron darajasini oshirdi, estradiol darajalari an'anaviy bo'lib qoldi [156]. Aromataz inhibitörlerinin davolashda jinsiy foydalari, aromataz inhibitörünün testosteron darajasini normalleştirdiği va jinsiy funktsiyani iyileştirdiği, ehtimol, testosteron / estrojen nisbati markaziy o'zgarishi bilan raporlandığı [157].
3.4.5. 5-alfa redüktaz inhibitörleri
Androgen terapiyasining keng tarqalgan, xavotirli yon ta'siri hirsutizm va akne [158]. DHTni kamaytirish uchun eng samarali farmakoterapiya 5-alfa reduktaza inhibatsiyasi orqali amalga oshiriladi. Hirsutizm uchun mexanik terapiya va topikal va tizimli akne terapiyalari ham mavjud.
3.4.6. Dopamin agonistlari
Dopamin agonistlari jinsiy funktsiyani yaxshilash uchun xabar berilgan [159jinsiy motivatsiya markazi markaziy asab tizimining neyrotransmiteri va retseptorlari o'zgarishlarining qisman jinsiy steroidlar va markaziy nörotransmitter dopamin ta'siri bilan modulyatsiya qilinganligini ko'rsatuvchi izlanishlar asosida aniqlanadi. Dopamin neyrotransmiteri tizimlari, odatda shartli tashqi stimullarga motivatsion javoblarda jinsiy uyg'otish va uyqusizlik, kayfiyat va rag'batlantiruvchi jinsiy xatti-harakatlarni markaziy boshqarishda muhim vositachilik rolini o'ynashi mumkin [160-164]. Garchi ulardan foydalanish tartibi shubhali bo'lsa-da, androgen etishmovchiligi va ED bo'lgan erkaklar uchun dopamin agonistlari bilan ko'proq tadqiqot o'tkazish zarur.
3.4.7. Tiroid gormonlari
Agar androgen etishmovchiligi va EDning bemor bilan birgalikda qalqonsimon bezining anomalisi bo'lsa, shubhasiz, androgen terapiyasi tiroid holiga kelgunga qadar muvaffaqiyatsiz bo'ladi. 8 wk uchun methimazol (gipertireoz uchun) yoki tiroksin (hipotiroidizm uchun) bilan birgalikda PDE5 inhibitör davolashsiz, ham tiroid funktsiyasi va jinsiy funktsiyasida (jinsiy istagi kamayishi, ED, erta yoki kechiktirilgan ajralish) anomaliya holatlarida erkaklar rivojlanishi natijasida jinsiy funktsiyada [126]. Hayvonlarni o'rganishda, hipotiroidizm, natriy nervlaridan va endoteliyadan NOning chiqarilishi yoki sinteziga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi avtonom neyropati va endotel disfunktsiyasiga olib keldi [127].
3.4.8. Fosfodiesteraz inhibitörleri
Og'izli PDE5 inhibitörleri talabni boshqarish uchun ma'qullandi va jinsiy ogohlantirishdan so'ng erektsiyalarni osonlashtirish va kuchaytirishda samaralidir [145]. Yaqinda qayta ko'rib chiqilgan [165], androgen etishmovchiligi va ED bo'lgan erkaklar uchun testosteron terapiyasining sinergetik ta'siri va PDE5 inhibitör terapiyasining samaradorligi ko'rsatildi. Androgen etishmovchiligi bo'lgan va testosteron qo'shilishi bilan davolangan bemorlarda PDE5 inhibitori va testosteron jeli bilan birgalikda davolash erektil funktsiyani yaxshilandi [72]. Xuddi shuningdek, androgen etishmovchiligi bo'lgan erkaklar, birinchi darajali og'iz PDE5 inhibitöratsiyasini muvaffaqiyatsiz yakunlagan va androgenlarda kontrendikatsiyaga ega bo'lmagan erkaklarda testosteron va PDE5 inhibitörlerinin kombinasyonu bilan davolash qilingan erektil funktsiyasi va hayot sifati yaxshilandi [74-76]. Ushbu topilmalar, androgenlarning silliq mushak vazifasini tartibga solishda muhimligini tajriba bilimiga klinik yordam beradi. Qizig'i shundaki, 12 mo PDE5 inhibitori administratsiyasidan so'ng jinsiy funktsiyada davomiy yaxshilanish estradiol darajasiga ortgan testosteron bilan bog'liq bo'lib, asosan estradiol darajasining kamayishi bilan bog'liq [166].
3.4.9. Kuzatuv strategiyalari
Androgen etishmovchiligi va ED uchun gormonal davolashda qo'llaniladigan bemorlar terapiya jarayonini va bemor va sherikning jinsiy, umumiy tibbiy va psixologik holatini baholash uchun eng yaxshi bemor-shifokor aloqasini ta'minlash uchun muntazam ravishda qayta baholanishi kerak [4]. Barcha testosteron, SHBG, albumin (kerak bo'lganda), PSA va DRE har bir qiymatni barqaror va tegishli oraliqqa qadar har bir 3-6 mo da bajarilishi kerak. Gematokrit va gemoglobulin, jigar funktsiyalarini tekshirish va suyak zichligi va lipid profilini baholash har yili kuzatilishi kerak. Kuzatuv, shuningdek, davolanishga oid tegishli bemorlarning tashvishlari, jumladan, dozani titrlash yoki dori almashinuvini o'zgartirish kabi muhim tanqidiy ta'lim olish imkoniyatini beradi. Noxush dori reaktsiyasi yoki dori ta'sirining ta'siri diqqat bilan kuzatilishi kerak [82,83].
3.5. Qadamni parvarish qilish 5: Boshqa muolajalar
Androgen etishmovchiligi va ED bo'lgan erkaklar oldindan ko'rib chiqilgan aralashuvlarga javob bermasliklari va vakuum erektsiya usuli, intrauretik yoki intrasavernozal alprostadil yoki boshqa vazoaktiv moddalar yoki jarrohlik aralashuvi yoki penil kabi jarrohlik jarrohlik aralashuvi kabi variantlarni ko'rib chiqishi mumkin revaskülarizasyon [4].
4. Xulosa, xulosalar va kelgusidagi yo'nalishlar
Katta yoshdagi genital to'qimalarni qayta tuzishni boshqaradigan Andogenga qaram mexanizmlar aniqlangan. Androgenlarning jinsiy to'qimalarni tuzilishi va funktsiyasini tartibga soluvchi molekulyar va hujayrali mexanizmlarning xarakteristikasi muhim patogen jarayonlarni bilish va tushunishda katta foyda beradi. Penisdagi gemodinamik, to'qima tuzilishi va hujayra o'ziga xos biomarkerlarning o'zgarishlarini baholash uchun ushbu mexanizmlarni yaxshi ishlab chiqilgan eksperimental yondashuvlar yordamida tekshirish kerak. Hayvon modellarida bunday tadqiqotlar genital fiziologiyada yangi tekshiruvlar liniyasini boshlashi va androgenlarning samarasizligi uchun varogen etishmovchiligi bo'lgan erkaklarda erkaklar EDning boshqarilishida ilmiy asoslarini yanada mustahkamlashi mumkin. Tizimli va penile qon tomir kasalliklarida o'xshashlik va metabolik sindromda adipogenezning roli nuqtai nazaridan, ushbu tekshiruv liniyasi sistemali metabolik va qon tomir kasalliklarida androgenlarning rolini kelajakdagi ishni rag'batlantirishi mumkin. NO / cGMP usuli erektil fiziologiyada asosiy rol o'ynasa ham, penisdagi gen ekspresyonini tartibga soluvchi past oqim voqealari haqidagi ma'lumotimiz eng yaxshi darajada. PDE5 ifodasi va NO / cGMP yo'lining faollashuvi bilan o'zaro bog'liqlikni yaxshiroq tushunish uchun yangi yondashuvlar talab qilinadi. Androgenlarning kavernozal va dorsal nervlarga ta'siri, shuningdek, qo'shimcha tekshiruvga loyiqdir va neyrokatalogiyani sintez qilish va chiqarishda androgenlarning ta'sirini aniqlash ilmiy va klinik ahamiyatga ega bo'ladi. Natijada, androgen etishmovchiligi va venoz qochqinning o'rtasidagi munosabatlarni va agar androgen davolash bilan tiklanishini tushunsak, qon tomir, trabekulyar va tunika albugina darajasida to'qimalarni qayta tuzish muhim ahamiyatga ega.
Androgen etishmovchiligi va EDning shartlari ko'plab xavf omillari bo'lgan erkaklardagi kasalliklarda juda keng tarqalgan. Yaxshi klinik amaliyot bemor va maqsadga yo'naltirilgan boshqaruv uchun tegishli qadamni saqlash strategiyasidan foydalanishni talab qiladi. Kelajakda, yangi davolash uslublariga olib keladigan yangi fundamental tadqiqotlar ko'riladi. Shu yo'l bilan, kasallikning ko'pchilik bemorlarga (va hamkorlarga) rahbariyat xavfsizroq va samarali tarzda etkazilishi mumkin. ED boshqaruvida androgen uchun juda kam yoki noaniq rol o'ynashini ta'kidlaydiganlar bor. Darhaqiqat, sog'lom shubha-gumonlik kafolatlanadi, ammo shunga o'xshash muhim ilmiy qarorni qabul qilishda ochiq fikrni saqlab, dalillarni tortish kerak. Yaxshi mo'ljallangan tadqiqotlardan olingan klinik ma'lumotlarning paydo bo'lishi, dalillarga asoslangan tibbiyotning asosi bo'lishi kerak. Odamlar endokrin bezlarda emas, balki atrof-muhitda ham, androgenlarni hosil qilishning bir necha yo'llari borligini tan olishimiz kerak. Shuni ta'kidlash kerakki, 5a-DHT progesteron ishlab chiqarish uchun "orqa eshik" biosintetik yo'llari yaqinda ma'lum qilingan [167]. Nihoyat, klinisyen va olimlarning umumiy va majburiy maqsadi inson salomatligi uchun androgen va erektil funktsiyalar rolini yaxshiroq tushunish va androgen etishmovchiligi va ED bilan og'rigan bemorlar uchun mumkin bo'lgan eng yaxshi davolash usullarini taqdim etishdir.
Uyga xabar
Androgen etishmovchiligi va EDning har ikkala sharti ko'plab xavf omillari bo'lgan erkaklardagi kasalliklarda juda keng tarqalgan. Yaxshi klinik amaliyot bemor va maqsadga yo'naltirilgan boshqaruv uchun tegishli qadamni saqlash strategiyasidan foydalanishni talab qiladi. Kelajakda yangi, xavfsiz va samarali davolash strategiyalariga olib keladigan yangi asosiy ilmiy tadqiqotlarni ko'rish mumkin. Yaxshi mo'ljallangan tadqiqotlardan olingan klinik ma'lumotlarning paydo bo'lishi, dalillarga asoslangan tibbiyotning asosi bo'lishi kerak. Odamlar endokrin bezlarda emas, balki atrof-muhitda ham, androgenlarni hosil qilishning bir necha yo'llari borligini tan olishimiz kerak. Va nihoyat, klinika va olimlarning umumiy va majburiy maqsadlari, androgenlarning inson sog'lig'ida rolini yaxshiroq tushunish va androgen etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlar uchun mumkin bo'lgan eng yaxshi davolash usullarini taqdim etishdir.
Izohlar
oshkor etish
Ushbu ish Milliy Sog'liqni saqlash grantlari instituti tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Mualliflar hech narsani oshkor qilmaydi.
Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.