World J Men sog'lig'i. 2013 avgust; 31(2): 126-135.
mavhum
Testosteron turli organlar va to'qimalarning fiziologiyasida muhim ahamiyatga ega. Qarish jarayonlaridan biri sifatida sarum testosteron kontsentratsiyasi asta-sekin pasayib boradi. Shunday qilib, so'nggi bir necha yil ichida kech boshlangan gipogonadizm tushunchasi tobora ko'proq e'tibor qozonmoqda. Kech boshlangan gipogonadizmning alomatlari osongina tan olinadi va ular orasida jinsiy istak va erektil sifatining pasayishi, ayniqsa tungi erektsiya, intellektual faollik va fazoviy orientatsiya, charchoq, tushkunlik va g'azabning pasayishi bilan kayfiyatdagi o'zgarishlar, tana massasining pasayishi kiradi. bog'liq mushaklar hajmi va kuchining pasayishi, tana sochlari va teri o'zgarishlarining pasayishi va suyak mineral zichligi pasayishi natijasida osteoporoz paydo bo'ladi. Ushbu turli xil alomatlar orasida urologiya sohasida davolash uchun eng keng tarqalgan va zarur bo'lgan jinsiy quvvatsizlik bo'lgan. Ma'lumki, past sarum testosteron darajasi erektil disfunktsiya va gipoaktiv jinsiy libido bilan bog'liq va testosteronni almashtirish bilan davolash gipogonadizmga chalingan bemorlarda ushbu alomatlarni yaxshilashi mumkin. So'nggi paytlarda, jinsiy funktsiya buzilishidan tashqari, markaziy semirish, insulin qarshiligi, dislipidemiya va gipertoniya bilan kechadigan gipogonadizm bilan kechadigan metabolik sindrom o'rtasidagi yaqin munosabatlar bir nechta epidemiologik tadqiqotlar bilan ta'kidlangan. Bir nechta randomizatsiyalangan nazorat sinovlari shuni ko'rsatdiki, testosteronni almashtirish davolash semirish uchun afzalliklaridan tashqari insulin qarshiligini sezilarli darajada pasaytiradi. Bundan tashqari, metabolik sindrom yurak-qon tomir kasalliklari uchun asosiy xavf omillaridan biri bo'lib, testosteron sarumining past darajasi ateroskleroz rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. Hozirgi vaqtda testosteronning sarum darajasining pastligi yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshirishi mumkinligi taxmin qilinmoqda. Shunday qilib, testosteron erkaklar, ayniqsa keksa erkaklar sog'lig'ining asosiy molekulasidir.
Kirish
Testosteron maqsadli hujayralarning yadrosida joylashgan androgen retseptorlari bilan bog'lash orqali biologik ta'sirining ko'pini qo'llaydi. Tajriba teri, mushak, jigar, suyak va suyak iligi, miya va jinsiy organlar kabi androgen retseptorlari joylashgan turli organlar va to'qimalarning fiziologiyasida testosteron juda muhimligi ma'lum. Ammo, qarish jarayonlaridan biri sifatida, serum testosteron kontsentratsiyasi yiliga 1.6% gacha kamayib, ayniqsa 40 yoshidan keyin qarish bilan kamayadi. Shunday qilib, yosh erkaklarda ham sarum testosteron fiziologik kontsentratsiyasini saqlab turish keng tarqalgan e'tiborga ega bo'ldi, chunki past darajadagi serum testosteron darajalari erkak veteranlarda o'lim darajasining oshishi bilan bog'liq.1 Shu munosabat bilan so'nggi bir necha yil ichida kech boshlangan gipogonadizm (LOH) tushunchasi birinchi o'ringa chiqdi. LOH Xalqaro Andrologiya Jamiyati (ISA), Xalqaro Qarish Erkaklarini o'rganish Jamiyati (ISSAM) tomonidan "yoshi bilan bog'liq bo'lgan va odatdagi alomatlar va sarum testosteron darajasining etishmasligi bilan tavsiflangan klinik va biokimyoviy sindrom" deb ta'riflangan. ) va 2005 yilda Evropa Urologiya Assotsiatsiyasi (EAU).2 2,966 o'rta va keksa yoshdagi erkaklarning yoshi bo'yicha Evropa tadqiqotida LOH darajasi aniqlandi (sarumning umumiy testosteron darajasi <3.2 ng / ml, bepul testosteron darajasi <64 pg / ml va kamida uchta jinsiy alomatlar) 2.1%. 40 yoshdan 79 yoshgacha bo'lgan erkaklar.3 Yaponiyada LOH uchun klinik qo'llanmada ham Yaponiyada ishlab chiqarilgan urologik birlashma (JUA) va Yaponiyadagi Jamoatchilik Jamiyati (JSSAM) tomonidan tashhis qo'yish, davolash, testosteronlarni almashtirish davolanishi (TTT) natijasida va reabilitatsiya keyingi baholash uchun salbiy reaktsiyalarning oldini olish va monitoringini o'tkazish.4 LOHning bildirilgan alomatlari osongina tanilgan va ular asosan kechki erektsiyalarda, intellektual faollikdagi va parallel yo'nalishda, charchashda, tushkunlikda va g'azab bilan birgalikda tushgan kayfiyatdagi o'zgarish, tana vaznining pasayishi bilan birga kamayib ketgan jinsiy istak va erektsiya sifatini kamaytiradi. mushaklarning miqdori va kuchliligi, tananing sochlari va teri o'zgarishining kamayishi, osteoporozga olib keladigan suyak mineral zichligi kamayadi.5-10 LOHning bu alomatlaridan biri jinsiy disfunktsiya urologiya sohasidagi eng keng tarqalgan va kerakli davolash usullaridan biri bo'lib xizmat qiladi. So'nggi paytlarda, jinsiy quvvatsizlikdan tashqari, markaziy semizlik, insulin qarshiligi, dislipidemi va gipertoniya bilan tavsiflangan LOH va metabolik sindrom (MS) o'rtasidagi yaqin aloqalar bir necha epidemiologik tadqiqotlar bilan ta'kidlangan. Ma'lumki, MS keng tarqalgan va ko'plab turmush tarzi kasalliklari bilan bog'liq, biroq MS sog'liqni saqlash sohasida e'tiborga sazovor bo'lgan eng muhim sabab, uning yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) xavfining ortishi bilan bog'liqligi. Shunday qilib, testosteron va KVHning o'zaro aloqasi ortib borayotganligi e'tiborga sazovordir.
Ushbu sharhda biz erkaklar salomatligi nuqtai nazaridan sarum testosteron darajasi va uchta kasallik - jinsiy funktsiya buzilishi, metabolik kasallik va CVD o'rtasidagi bog'liqlikka e'tibor qaratamiz.
SEXUAL DYSFONKSIYON
Umuman olganda, jinsiy quvvatsizlik erkaklarning hayot sifatiga sezilarli ta'sir qiladi. Jinsiy disfunktsiya, xususan, gipoaktiv jinsiy funktsiya buzilishi, tungi va ertalabki erektsiya kamayishi, erektil disfunktsiya (ED), ejakulyatsiya kechikishi va urug 'miqdori kamayganligi testosteron darajasi past bo'lgan erkaklarda sezilarli va ko'pincha namoyon bo'ladi. Bir nechta jinsiy alomatlar orasida erektil funktsiyaga ko'proq e'tibor qaratildi va u qon zardobida testosteron darajasi bilan ko'proq bog'liq deb hisoblanadi. Bundan tashqari, past sarum testosteron darajasi kamdan-kam hollarda keksa yoshdagi erkaklarda EDning asosiy sababi bo'lishi mumkin, garchi gormonal o'zgarishlar EDning ko'p holatlarida yordamchi rol o'ynashi mumkin. Ammo klinik sharoitda kastrlangan erkaklar erektil funktsiyasini buzganligi va normal erektsiya testosteronga bog'liqligi odatda qabul qilinadi, chunki ko'plab hayvonlarni o'rganish testosteronning erektil funktsiyasidagi rolini ko'rsatdi.11-14 Bundan tashqari, eritrositlarning erektsiyasi normal sarum testosteron darajasiga ega erkaklarnikiga qaraganda past darajadagi saraton testosteron darajasida bo'lgan bemorlarda kechki erektsiyalash sezilarli darajada zaifroq,15 ammo testosteron erektsiya jarayonida qaerda va qanday qilib odamlarda oshkor qilinayotganligi aniqlangan. Biz jinsiy funktsiya buzilishi belgilariga ega bo'lgan 5 erkaklarni o'rganishida erektil funktsiyasi uchun 130 Erektsiya funktsiyasining xalqaro indeksini sarum testosterondagi ortish bilan sezilarli darajada oshganini xabar qildik.10 Korteksdan midbren va o'murtqa mushaklaridan to'g'ri silliq mushak hujayralariga va endotelial funktsiyaga qadar penis erektsiyasiga xizmat qiluvchi yo'llarning ko'pchilik darajasida testosteronning asosiy ahamiyati testosteron holatini ko'pchilik bemorlarning davolashida muhim o'rin tutadi ED. Erektil funktsiyasini yaxshilashda testosteron mexanizmiga nisbatan hayvonlarni o'rganish natijasida testosteronning periferal nitrat oksidli sintaz faoliyatini saqlab turishida aniq va katta ahamiyatga ega ekanligi aniqlandi.16 Odamlarda, testosteron undekanoat idorasi hipogonadal ED bemorlarida plazma testosteron darajasini tiklash va jinsiy xulq-atvorining yaxshilanganligi va 61% faktorlarning ishlashi bilan yakunlandi.17 Plastendavaga nisbatan erektil funktsiyani sezilarli yaxshilash o'rtacha testosteron darajasiga ega bo'lgan o'rta va keksa erkaklardagi 17 randomize nazorat ostida ishlarning (RCT) meta-tahlilida topildi.18 Umuman olganda, ED uchun davolanishning birinchi varianti sildenafil sitratni joriy etishdan buyon fosfodiesteraz turi 5 (PDE5-I) selektiv inhibitori qo'llanilishidir. ODJ PDE5-Is ED uchun yaxshi muhosaba qilingan davolanish bo'lsa-da, PDE5-I terapiyasiga nisbatan davolanishni qiyin deb hisoblagan o'ziga xos kasal populyatsiyasi radikal prostatektomiya, diabetes mellitus va og'ir qon tomir kasalliklari kabi og'ir neyrologik zararga ega bemorlarni o'z ichiga oladi .19 Shuning uchun ushbu muammoni bartaraf etish uchun qo'shimcha terapevtik strategiyalar zarur. Shu munosabat bilan, TRTning PDE5-I ga javob bermagan erkaklar qayta tiklanishi mumkinligi xabar qilindi.20,21 va bu, ayniqsa, umumiy testosteron darajasi <3 ng / ml bo'lgan gipogonadal erkaklarda foydali bo'ladi, chunki bu RCTda topilgan.22 Hozirda, testosteron preparatining EDning davolashda PDE5-I bilan birga qo'shimcha vosita bo'lishi shubhasiz.
Hipoaktiv shahvoniy istak, boshqa omil va tez-tez ED bilan birga keluvchi alomatdir. Kam yoki yo'q libidoning miqdori testosteron darajasining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ammo u psixogen omillar, boshqa moddalar yoki surunkali kasallikning natijasi bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, urologlar tibbiy yoki jarrohlik kastetatsiyasi bilan davolangan erkaklarda libidoning tez yo'qolishi bilan yaxshi tanish, garchi jinsiy qiziqishlar saqlanib qolgan erkaklar bo'lsa. Ko'p kesimli ishlar sarum testosteron konsentratsiyasi va ambulatoriyada qarishning jinsiy istagi o'rtasida muhim bog'liqlikni ko'rsatdi23,24 va erkaklar ED.25,26 Uzunlamasına bir ishda, shuningdek, saraton testosteron darajasi va jinsiy istagi o'rtasida yaqin aloqalar mavjud edi.27 Olmsted okrugi tadqiqotlari ko'plab mavzular bilan testosteron darajasining yuqori bo'lishi va jinsiy istagi ortishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi.28 Jinsiy istagi kamayishi, asosan, hipogonadizm bilan bog'liq bo'lsa, RCTning ikkita meta-tahlillari TRTdan so'ng jinsiy istakni sezilarli darajada yaxshilanganini ko'rsatdi.25,26 Shuning uchun normal jinsiy orzu uchun fiziologik sarum testosteron darajasi muhimdir. EDdan tashqari boshqa testosteron bilan bog'liq bo'lgan boshqa jinsiy alomat va hipoaktiv jinsiy orzu ejakulyatsion disfunktsiya. Ammo testosteron va ejakulyator funktsiyasi o'rtasidagi munosabatlar ko'pincha spekulyativ bo'lib qoladi,29 bu testosteronning ejakulyatsiya miqdori va emissiya sifatiga hissa qo'shadigan klinik muhitda yaxshi ma'lum bo'lsa-da. Gecikmeli boşalma yoki anekajasyon kabi ejakulatuar disfunktsiya vaziyatning nisbatan kamligi va samarali davolanishlarning yo'qligi sababli eng kam o'rganilgan va eng kamida jinsiy funktsiya buzilishlarini anglatadi. Testosteron preparati davolanish uchun yagona vosita bo'lishi mumkin. Haqiqatan ham, ejakulyatsion disfunktsiyani davolashda TRTning samaradorligi borasida serotonergik antidepressantlarni olishga davom etgan past testosteron darajasiga ega bo'lgan depressiv erkaklarda ejekulyatorlik qobiliyatining sezilarli yaxshilanishi kuzatildi. Birgalikda olingan testosteron ED, jinsiy istagi, ejakulyatsion disfunktsiya va orgazm disfunktsiyasi kabi jinsiy disfunktsiyaning bir nechta turlari bilan chambarchas bog'liq.30
METABOLIK KASALLIKLAR
MS markaziy semizlik, insulin qarshiligi, dislipidemiya va gipertoniya bilan tavsiflanadi va tibbiyot va sog'liqni saqlash sohalarida ko'proq e'tiborni tortadigan hayot sifatiga ta'sir qiluvchi boshqa kasallik sindromidir.31 MS ning patogenezi multifaktorialdir, ammo birinchi bosqich markaziy semirib ketishi bo'lishi mumkin, chunki bu gipertoniya, yuqori zichlikli lipoprotein (LDL), past sarum yuqori zichlikli lipoprotein (HDL) va giperglikemiya bilan bog'liq.31 Erkaklarda sarum testosteron sathi va semirish darajasi o'rtasida yaqin teskari munosabatlar mavjudligi ma'lum qilindi.32,33 Xususan, markaziy semizlikning sarum testosteron darajasiga teskari bog'liqligi ta'kidlandi.34-36 Ilgari xabar berilganidek, keksa yoshdagi erkaklarda tana massasi va mushak massasi serumning erkin testosteron darajasiga bog'liq.37-39 Bundan tashqari, obezlik, milodiy diagnostik omillaridan biri bo'lgan diabetes mellitus boshlanishiga hissa sifatida qabul qilinadi.
Qandli diabetga bog'liq holda, urologiya bo'yicha prostata saratoni bo'lgan bemorlarga androgenni yo'qotish terapiyasi insulin qarshiligini oshiradi,40,41 va, albatta, sarum total testosteron darajasi erkaklarda insulin kontsentratsiyasi va insulin qarshiligi bilan teskari bog'liqdir.42 Erkaklar tomonidan o'tkazilgan bir necha epidemiologik tekshiruvlarda past sarum testosteron darajasi va 2 turi diabetes mellitus (T2DM) o'rtasida yaqin aloqalar haqida xabar berilgan.43-45 So'nggi paytlarda, T2DM'li erkaklarning taxminan uchdan bir qismi LOH bilan tanishtirilgan.46 Biroq, kamroq sarum testosteron darajasi bilan kesma-keskin tadqiqotlardagi T2DM o'rtasidagi yaqin aloqalardan ko'ra ko'proq qiziqarli topilma kamroq sarum testosteron darajasining uzunlamasına tekshiruvlarda ko'rsatilgandek, insulin qarshiligi va T2DM ko'rsatkichlari uchun kashshof bo'lib xizmat qiladi sog'lom insonlar.47-49 TRTning diabet kasalligi uchun samaradorligi ko'rib chiqilganda so'nggi uchta yirik RCTs insulin qarshiligining sezilarli darajada pasayganligini ko'rsatdi,50-52 glyukoza metabolizmasidagi testosteron bilan bog'liq o'zgarishlar hali ham kutilmagan natijalar va kutilmagan natijalar bilan namoyon bo'lmoqda.
Past darajadagi serum testosteron darajasi va lipidlar o'rtasidagi munosabatlarga kelsak, prostata saratoni bilan varogen ablasyon davolashda erkaklar bo'lgan, sarum xolesterin, LDL xolesterin va triglitseridlarni ortishi va HDL xolesterin miqdorining kamayishi aniqlandi.53 TRTning lipidlar almashinuvi va insulin qarshiligiga ta'siri, o'rta va keksa erkaklar bilan RCTlarning so'nggi meta-tahlillari natijasida, ekzogen testosteron umumiy xolesterin va LDL xolesterinining sarum darajasini pasaytirdi.18,54
Gipertenziya bo'yicha testosteronning qon bosimiga ta'siri hali ham noaniq bo'lsa-da, sarum testosteron darajasi va qon bosimi o'rtasidagi teskari munosabatlar mavjudligi ta'kidlangan. Transdermal testosteron qorin bo'shlig'idagi obez erkaklarda diastolik qon bosimining sezilarli kamayishini ko'rsatdi.55 Boshqa bir ish, osteoporozlu erkaklarda ham, TRT tomonidan sistolik va diastolik qon bosimining sezilarli kamayishini ko'rsatdi.56 Bundan tashqari, TRT, xun va mashqlar bilan birgalikda antihipertansif faoliyati uchun, milodiy kasalliklarida davolash va diet bilan davolash qilishdan ko'ra ko'proq samarali bo'ldi.57 Prognozli ishda, qon bosimi yuqori bo'lgan testosteron darajasining pastligi yuqori qon bosimining rivojlanishini taxmin qilmoqda.58 2,966 o'rta yoshli va keksa erkaklardagi erkaklardagi erkaklarning keksa yoshdagi tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, LOH bilan erkaklar yuqori badan massasi indeksi (BMI), yuqori bel atrofi, past HDL xolesterin, yuqori triglitseridlar, yuqori sistolik qon bosimi va yuqori glyukoza, insulin, va homeostaz modelini baholash - taxmin qilingan insulin qarshiligi (HOMA-IR) qiymatlari.59 Aksincha, 1.84 dan kam bo'lgan 1.47 dan ortiq erkak bilan ishda GS (2.09), giperlipidemiya (2.38), diabet (2,000) va semizlik (45) bo'lgan erkaklarda past sarum testosteron darajasining stavkalari ancha yuqori bo'ldi yoshda.60 Ushbu maqolada ko'rib chiqilgan boshqa tadqiqotlar bilan birgalikda olib borilgan tadqiqotlar bilan bir qatorda, ushbu assotsiatsiya mexanizmi etarlicha yoritilmagan bo'lsa-da, past darajadagi sarum testosteron darajasining bir nechta metabolik omillar bilan bog'liqligi, jumladan obezlik, giperglikemiya, giperlipidemiya va gipertenziya .
TRTning davolash uchun yangi strategiya bo'lishi kutilsa-da, TRT tomonidan yuzaga kelishi mumkin bo'lgan sarum adiponektin darajasining o'zgarishi bilan bog'liq tashvish mavjud. Adiponektin adipotsitokinlarning eng ko'p qismidir va chuqur antibiotiklar, piyodalarga-aterogen va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi va MS ning etiologiyasidagi asosiy molekulalar qatoriga kiradi.61,62 Xavotirga tushganda, sarum adiponektin darajasi kemiruvchilarda testosteron darajasiga bog'liq.63 Hipogonadal erkaklardagi sarum adiponektin darajalarining egoonadal erkaklardagiga qaraganda ancha yuqori ekanligini va 6 oylik davrda serum testosteron darajasini normal oraliqqa ko'targan TRTning boshlanishidan XNUMX oy ichida adiponektin darajasining sezilarli darajada kamayganligi haqida xabar berilgan gipogonadal erkaklarda.64 Shunday qilib, TRT uchun MS afzalligi tortishuvlarga sabab bo'ldi, chunki TRT TRTda adiponektin darajasining pastligi tufayli yomonlashishi mumkin. Shu nuqtada ilgari LOH'lı semptomatik yoshli bemorlarga adiponektin va testosteron darajalari o'rtasida teskari munosabatlar mavjud emasligini va TRT yoshi ulug 'kishilarda adiponektin darajalariga ta'sir qilmaganligini xabar qildik.65 Shunday qilib, ayniqsa, LOH'lı bemorlarga, TRT, sarum adiponektin darajasining pasayishiga natijasida, milodiy indükleme xavfi katta ko'rinmaydi. Bugungi kunda, TRT, MS uchun opsiyonel bir davolash bo'lishi mumkin, ammo ko'plab bemorlarga qo'shimcha xavfsizlik va samaradorligini tasdiqlash uchun zarur bo'lgan qo'shimcha tadqiqotlar kerak.
Past qon zardobida testosteron nafaqat MSning individual komponentlari, balki MS ning o'zi bilan ham bog'liq. Past darajadagi sarum testosteron sathlari tasavvurlar kesimida MS bilan bevosita bog'liqligi haqida xabar berilgan66 va uzunlamasına tadqiqotlar.67 So'nggi paytlarda o'tkazilgan bir qancha tadqiqotlarda MS bo'lmagan bemorlarda serum testosteron darajasi ancha past bo'lganligini ko'rsatdi.68,69 MS bilan o'tkazilgan ko'plab tekshiruvlarning meta-tahlillari shuningdek, MS bilan erkaklardagi eritemli erkaklarda eritrositlar darajasining pastligi (o'rtacha farq, -2.64 nmol / L; 95% ishonch oralig'i [CI] , -2.95 to -2.32).70 Shu kabi kashfiyotlar faqat Kavkaz erkaklar bilan o'tkazilgan tadqiqotlar bilan emas, balki Osiyo erkaklari bilan ham tanishdi. Umumiy tibbiy tekshiruvdan o'tgan o'rta yoshli yaponiyalik erkaklarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, mushaklarda serum testosteron miqdori MSga nisbatan sezilarli darajada kamroq bo'lgan, shuning uchun MS bo'lmagan, testosteron miqdori MS tarkibiy qismlar mavjud.71 Bundan tashqari, ushbu tadqiqot, yosh, BMI va umid atrofi uchun tuzatish so'ng testosteron darajasi hali milodiy bilan mazmunli korelasyon ko'rsatdi. O'rta asrlik yaponiyalik erkaklar bilan o'tkazilgan yana bir ishda shuningdek, testosteron darajasining past darajadagi darajasi yoshga moslashtirilgan regression tahlillari bo'yicha MS ning har bir individual faktori bilan bog'liqligini ko'rsatdi.72 Shuningdek, biz MS ning yuqori ehtimoli 1,150 sog'lom o'rta yoshdagi erkaklarni o'z ichiga olgan yoshga moslashtirilgan logistika modelidagi sarum umumiy testosteronning past darajasi bilan bog'liqligini aniqladik. Qizig'i shundaki, yaqinda MS rivojlanishining bashorat qiluvchi omili sifatida sarum testosteronning klinik qiymati qayd etildi; uzunlamasına tadqiqotlarning meta-tahlili shuni ko'rsatdiki, MS bilan og'rigan erkaklarda testosteronning boshlang'ich darajasi 2.17 nmol / L past bo'lgan (p <0.0001).73 Bugungi kunda testosteron etishmovchiligi genetik yoki iatrogenik jarrohlik amaliyoti bo'lgan erkaklarda MS ning ishonchli prognostikatori sifatida past sarum testosteron darajasi paydo bo'lganligi yaxshi qabul qilingan,67,74,75 yoki prostata saratoni davolashda gonadotropinni chiqaradigan gormon tomonidan farmakologik ta'sir ko'rsatadigan gormon.76
Kardiyovaskulyar kasallik
O'tmishda testosteronni kardiovaskulyar funktsiyaga salbiy ta'sir ko'rsatishi aniqlandi. Biroq, kesma epidemiologik meta-tahlil KVHsi bo'lgan bemorlarda sarum testosteron darajasining pastligini ko'rsatdi.77 Qizig'i shundaki, bu ishda past sarum testosteron darajasi va KVH o'rtasidagi munosabatlar logistika regressiya modelida yoshi, BMI, diabet va gipertoniya uchun moslashtirilgandan so'ng kamaymadi. So'nggi tadqiqotlar, saraton testosteron darajasining pasayganligi va KVH ning ahamiyatini ham ta'kidlab o'tdi.78,79
Ateroskleroz KVH uchun katta xavf omilidir. Aterosklerozni baholash uchun brakiyal arteriya oqimining vositachilik kengayishi (FMD) va karotid arterning intima media qalinligi (IMT) klinik jihatdan o'lchovli belgilar sifatida qo'llanilgan, chunki kalsifiklangan aortik plitalarning muntazam ravishda o'lchanishi qiyin.80 Yaponiyadagi tadqiqot guruhi tomonidan KVH uchun yuqori xavf omillari yuqori bo'lgan erkaklarda past dozada testosteron darajasining assotsiatsiyasi qayd etilgan.81 Erkaklarning bir nechta boshqa tadqiqotlari shunga o'xshash topilmalarni ko'rsatdi, shuning uchun quyi sarum umumiy va / yoki bepul testosteron miqdori kamaydi.82,83 IMT ning sarum testosteron darajasi bilan teskari birlashishi ham juda ko'p qariyalar,84 T2DM bilan erkaklar,85 va glyukoza intoleransı bo'lgan obez kishilar.86 So'nggi paytlarda erkaklar aholisi asosan katta miqdordagi tekshiruv natijasida sarum umumiy testosteron darajasi yoshga moslashtirilgan IMT bilan bog'liq bo'lgan.87 Ushbu tadqiqotda KVH xavf omillarining shikastlanishiga olib keladigan logistik regressiya modeli, eng quyi kvintilda testosteron darajasiga ega erkaklar eng yuqori IMT kvintilida (1.51) mustaqil baho nisbatlariga (XNUMX) ega ekanligini ko'rsatdi.87 O'rtacha yoshdagi erkaklarning testosteron etishmovchiligi bilan yaqinda o'tkazilgan yana bir tadqiqotida, IMT yoshi va turmush tarzi va metabolik omillarga mos keladigan ko'p o'lchovli modellarda sarum testosteron darajasiga teskari bog'liqligini ko'rsatdi.80 Bundan tashqari, o'rta yoshli yaponiyalik erkaklarda serumning erkin bo'lmagan testosteron darajasining yuqori darajadagi IMT bilan bog'liqligi va shunga qaramay, ushbu assotsiatsiya yoshga va klinik jihatdan tegishli omillarga moslashtirilgan ko'p o'lchovli modelda susaymaganligini aniqladik.88 Qizig'i shundaki, uzunlamasına bir tadqiqot, shuningdek, 4 yillik ta'qib davrida yuqori IMT darajasiga ega bo'lganlar uchun sarum testosteron darajasi past bo'lgan erkaklar topdi.89 FMD va IMT topilmalaridan tashqari, past sarum testosteron darajasiga ega bo'lgan erkaklarda endotelial funktsiyani ta'mirlash va ushlab turish va KVKli erkaklar bilan kamayib borishda muhim rol o'ynaydigan aylanma endotelial progenitor hujayralar past darajada ekanligi ma'lum.90,91 Qizig'i shundaki, TRTning hipogonadizm bilan kasallangan erkaklarda tarqalgan endotelial progenitor hujayralarining darajasini oshirish mumkinligi haqida xabar qilindi.92 Shunday qilib, hozirgi vaqtda testosteron ateroskleroz rivojlanishida muhim bo'lgan molekuladir.
Testosteronning yurak kateterizatsiyasi bilan og'rigan bemorlarda to'g'ridan-to'g'ri fiziologik kontsentratsiyalarda testosteronni tezda qo'llash, koronar qon ketishini va koronar vazodilatatsiyani dozaga bog'liq holda oshiradi, deb tasdiqlangan. usul.93 RCTlar TRTning mashqlar paytida sinov vaqtida 1-mm ST-depressiyasiga vaqtini uzaytirganligini ko'rsatdi94 surunkali barqaror angina bilan og'rigan gipogonadal erkaklardagi ST-depressiyasini vaqtini oshiradi.95,96 Koroner xavf omillari bo'lgan o'rta yoshli yaponiyaliklarda kuzatuv natijalari shuni ko'rsatdiki, past darajadagi saraton testosteron darajasi yurak-tomir hodisalari bilan bog'liq.97 RCT ko'rsatadiki, testosteron preparatini surunkali iste'mol qilish natijasida kelib chiqadigan fiziologik daraja yurak-qon tomir kasalliklarida konjestif yurak etishmovchiligi va yurak kasalligi bilan og'rigan erkaklarda mashqlar toleransini oshiradi.98 Darhaqiqat, serum testosteron darajasining pastligi erkaklardagi kardiovaskulyar o'lim darajasining oshishi bilan bog'liq.99-101 Kvf morbiditiyasi va o'limining barcha turlari bo'yicha sarum testosteron darajasining prognostik qiymatini baholash uchun 19ning keksa erkaklarning istiqbolli ishlarini meta-tahlil qilish amalga oshirildi, unda testosteronning nisbatan kuchsiz mustaqil himoya ta'siri mavjudligi aniqlandi 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) sarum testosteron darajasida 1 standart og'ish o'zgarishi uchun.102 Shunday qilib, bugungi kunda past sarum testosteron darajasi KVH rivojlanish xavfini arttıracak tushunchalar va Kardiyovasküler kasalliklar haqida Kardiyovasküler kasalliklar haqida foydali bo'lishi mumkin, chunki bir necha girişimsel faoliyatlar ijobiy natijalar berdi. Eng kamida, testosteron etishmovchiligi erkaklarda erta o'limning belgisi va asta-ateroskleroz darajasi va mavjudligi bilan chambarchas bog'liq bo'lsa-da, testosteron etishmovchiligi aterosklerozning sababi yoki natijasi bo'lmagani hali noma'lum.
Natijalar
Hech shubha yo'qki, testosteron bu keksa yoshdagi jamiyatda erkaklar salomatligi uchun muhim omil hisoblanadi. Qon zardobida testosteron darajasi past bo'lgan keksa erkaklarda MS va CVDga alohida e'tibor berilishi kerak, ammo TRT MS va CVD ni davolashda haqiqatan ham samarali ekanligiga ishonch bilan xulosa qilish uchun istiqbolli, uzoq muddatli, platsebo nazorati ostida interventsion tadqiqotlar talab etiladi. shuningdek, jinsiy quvvatsizlik.
Manbalar