Yalpi miya arosining jinsiy xarakterga ta'siri (2010)

Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010 fevral 2; 107(5): 2265-2270.

2010-yanvarda nashr etildi. doi:  10.1073 / pnas.0914014107
PMCID: PMC2836695
Neuroscience

mavhum

Omurgalı miyani o'ziga xos hissiy va motor funktsiyalari haqida keng miqyosda ma'lumot mavjud bo'lsa-da, global miya davlatlarining tartibga solinishi haqida kamroq tushuniladi. Biz yaqinda tavsiya qildikki, umumiy vazifa (Ag) funksiyasi asab tizimidagi elementar harakatlantiruvchi kuch bo'lib xizmat qiladi, bu barcha xatti-harakatlarning dastlabki faollashuvidan mas'ul. Yalpi tarqalgan CNS arosiga ega bo'lgan hayvon ko'proq motorli faollik, sezgir ogohlantirishlarga nisbatan sezuvchanlik va sezgirlik kuchayishi bilan tavsiflanadi. Ushbu nazariyada yondashuv umumlashtiruvchi uyg'unlikning ortishi, uyg'unlikka bog'liq o'ziga xos g'ayrioddiy xatti-harakatlarni kuchaytirishi mumkinligi haqidagi bashorat edi. Bu erda biz yuqori yoki past darajadagi umumlashtirilgan hayajonli va sog'lom turmush tarzi, jinsi va tashvish / izlanishlarining muayyan shakllarini sinab ko'rishda ularning javoblarini baholash uchun ishlab chiqarilgan ikkita sichqonchani sinab ko'rish orqali fikrni bevosita muhokama qilamiz. Turli xil yalpi dalillarni namoyish qilish uchun tanlangan hayvonlarning bizni hayajonli assotsiatsiyasida hissiy, vosita va hissiy reaktivlikning ortishi kuzatildi. Bundan tashqari, yuqori darajadagi umumiy xo'ppozlik uchun tanlangan erkak sichqonchalar qiziqish uyg'otdi va birinchi intromilatsiyadan (IN) oldin kamroq tayanchlarni ko'rsatdi, ammo ular IN ga erishish bilan, ejakulyatsiya qilishdan avval IN ning juda kam miqdorini namoyish qildilar va birinchi IN , shuning uchun yuqori darajada jinsiy bezashni ko'rsatmoqda. Bundan tashqari, har ikkala jinsdagi yuqori darajada uyg'un hayvonlar ham tashvishlarga o'xshash xatti-harakatlarning yuqori darajasini namoyon etdi va yuqori plyus labirinti va och qorong'u qutilarda kashfiyotchilikni kamaytirdi. Birgalikda olingan ushbu ma'lumotlar Agning motivli harakatlarga ta'sirini ko'rsatadi.

Kalit so'zlar: xavotirli genetika, umumiy xiralik, erkak jinsiy xulq-atvori

Barcha umurtqali hayvonlarga duch keladigan asosiy muammolardan biri atrof muhitning ko'pgina sharoitlariga ta'sir ko'rsatadigan ko'plab qiziqishlarga javob berishni talab qiladi, ularning ba'zilari tahdid soladi. Biz yaqinda (

Quyidagi popper foydalanuvchi interfeysi tekshiruvidan o'tish mumkin emas. Tekshiruvni erkin ko'rinishga qaytarish uchun keyingi tugmachani bosing.

Foydalanuvchi interfeysi tekshiruvini yo'q qiling1) funktsiyasi umurtqali hayvonlarning asab tizimida mavjud bo'lib, bu asosiy muammolarni bartaraf etish uchun ko'p sonli javoblarning xatti-harakatlarning faollashuvini boshlaydi. Umumiy usullar bilan xizmat qiluvchi neyronlar, tashqi muhitdan va ichki muhitdan sezgir kirishlarni oladi va tezkor tarzda harakatlantiruvchi holatlarni faollashtirishga qodir. Ushbu tizimning faollashuvi keng tarqalgan xarakatni kuchaytiradi, ko'proq harakatga ega bo'lgan hayvonlarni ishlab chiqaradi, sezgir sezgirlik va sezgirlikni oshiradi. Bu erda qayd etilgan ishning maqsadi umumiy va keng tarqalgan uyg'un funktsiyaning mavjudligi (yuqori va pastki sichqonchaning sathining yuqori va past darajada paydo bo'lishini boshlash) va yuqori yoki past generalizatsiyalashgan holatlarning o'ziga xos g'ayratli harakatlarga ta'sirini sinab ko'rish edi: erkak jinsiy xulq va tashvish / razvedka.

Bugungi kunga kelib, umumlashtirilgan uyg'unlik o'lchovli va fiziologik jihatdan bog'liq bo'lgan CNS holatining mavjudligi uchta alohida yondashuvdan kelib chiqdi, ularning uchdan biri bu erda hisobot.

Birinchidan, biz xatti-harakatlanishning asosiy sabablaridan biri bo'lgan eng katta omilni olish uchun asosiy tarkibiy tahlillarni qo'lladik

Barcha umurtqali hayvonlarga duch keladigan asosiy muammolardan biri atrof muhitning ko'pgina sharoitlariga ta'sir ko'rsatadigan ko'plab qiziqishlarga javob berishni talab qiladi, ularning ba'zilari tahdid soladi. Biz yaqinda (1) funktsiyasi umurtqali hayvonlarning asab tizimida mavjud bo'lib, bu asosiy muammolarni bartaraf etish uchun ko'p sonli javoblarning xatti-harakatlarning faollashuvini boshlaydi. Umumiy usullar bilan xizmat qiluvchi neyronlar, tashqi muhitdan va ichki muhitdan sezgir kirishlarni oladi va tezkor tarzda harakatlantiruvchi holatlarni faollashtirishga qodir. Ushbu tizimning faollashuvi keng tarqalgan xarakatni kuchaytiradi, ko'proq harakatga ega bo'lgan hayvonlarni ishlab chiqaradi, sezgir sezgirlik va sezgirlikni oshiradi. Bu erda qayd etilgan ishning maqsadi umumiy va keng tarqalgan uyg'un funktsiyaning mavjudligi (yuqori va pastki sichqonchaning sathining yuqori va past darajada paydo bo'lishini boshlash) va yuqori yoki past generalizatsiyalashgan holatlarning o'ziga xos g'ayratli harakatlarga ta'sirini sinab ko'rish edi: erkak jinsiy xulq va tashvish / razvedka.

Bugungi kunga kelib, umumlashtirilgan uyg'unlik o'lchovli va fiziologik jihatdan bog'liq bo'lgan CNS holatining mavjudligi uchta alohida yondashuvdan kelib chiqdi, ularning uchdan biri bu erda hisobot.

Birinchidan, biz xatti-harakatlarni uyg'otadigan eng katta omilni olish uchun asosiy tarkibiy tahlillarni qo'lladik (2). Sichqoncha harakati ekranlarida CNS uchun bu eng oddiy elementning nisbiy hissasini aniqlash uchun sichqoncha bilan beshta xatti-harakatlarning meta-tahlilini o'tkazdik (3). Xulq-atvorli ma'lumotlarning foizlari bir martalik majburiy yechim orqali hisoblanib, 29% dan 45% gacha bo'lgan beshta tajribada farqlanadi. Shunday qilib, umumiy ekspluatatsiyalangan CNS arosli mavjud bo'lib, bu tajribalarning uchdan bir qismiga to'g'ri keladi.

Ikkinchidan, CNS xiralashishi ostida bo'lgan yaqin mexanizmlar bo'yicha ko'plab kimyoviy va anatomik va fiziologik ma'lumotlar mavjud. Nöroanatomik ma'noda, ko'tarilgan va tushadigan yo'llar yaxshi ma'lum. Oksidlanish hollarining neyronal regulyatsiyasi pastki miya va prebrend o'rtasida o'zaro bog'langan, tarqalgan, ikki tomonlama, ikki tomonlama neyronal tarmoq orqali nazorat qilinadi (refs. 1, 4). Fiziologik jihatdan, miya sindromining uyg'unlashuvi tizimlari korteksdagi (odatda, majburiy bo'lmagan) faoliyatni odatiy tarmoqda saqlab qolish uchun rivojlandi5 -7). O'tkir o'tish (8) jozibali uyg'unlikdan faol tadqiqot usullariga qadar past chastotali salınımların azaltılmış sinxronlash bilan belgilanadi (9) miya yarim kortikal neyronlardagi membran potentsiallari o'rtasidagi salbiy munosabatlar tufayli (10). Uyqudan uyg'unlikka o'tish, ehtimol, ortikcha retikulyar faollashtiruvchi tizimning medullar qismlarida va medullar raspesh guruhlarida (masalan,11 -13). Yalpi tashvishlarning neyroximyosi ham ishlab chiqilmoqda. Miya chizig'idagi neyroximyoviy jihatdan farqli hujayralardagi tolalar, masalan, monoaminergik yo'llar, talamik, hipotalamik va boshqa forevrin maqsadlarida neyronlarni ta'sir qiladi. Gipotalamusda bu kirishlar hipokretin va gistamin kabi uyg'onish bilan bog'liq neyrokimyoviylarni ishlab chiqaruvchi neyronlarning ta'sirini boshqaradi. Eng muhimi, bu ulanishlar gipotalamus loyihasida gistamin va gipotretinli neyronlar sifatida ikkita tomonlama bo'lib, miya shov-shuvi mintaqalariga qaytadi va uyqu va uyquni14). Misol uchun, global miya arosiga qarshi nazorat qilish uchun "o'tish" ta'rifi berilgan, bu erda Ventrolateral preoptic mintaqasidagi GABAergik uyqu faol neyronlari (vlPO) ko'tariladigan arousal monoamin tizimlari (norepinefrin, serotonin, histamin va boshqalar .) va shuningdek, monoamin yo'llarini va oldbayni (odatda) harakatga keltiradigan lateral gipotalamusdagi (LHA) gipokretinli neyronlarni inhibe qilish orqali15). Yo'llanma o'zaro munosabatdir, chunki serotonerjik, noradrenerjik va histaminerjik kirishlar vlPO uchun uyqusizlik vaqtida faollikni (16). Shunday qilib, vlPO faoliyati, ko'tarilgan arousal aktivitesini inhibe qiladi va shuningdek, o'z faoliyatida tonik oldini olish4). Xuddi shunday, monoaminergik hujayra guruhlari vlPO aktivitesini inhibe qiladi va shu bilan o'z faoliyatlarini kamaytiradi. Shu tarzda, gipotalamik faollik, ko'tarilgan monoaminerjik kirish kirishini oldindan boshqarishi mumkin. Nihoyat, genomik nuqtai nazardan, 100 genidan umumlashtirilgan CNS arosiga ta'sir etishi ehtimoldan xoli emas, shu jumladan, ular bilan cheklanmagan holda, aroslash bilan bog'liq transmitterlar, neyropeptidlar va ularning retseptorlari uchun sintetik fermentlarni kodlovchi genlar, masalan, gipokretin tizimi (17). Shunday qilib, umumiy xulq-atvor funktsiyalari uchun mexanizmlar neyroanatomik, neyrofiziyologik va neyrokimyoviy darajada belgelenir.

Ushbu tarqalgan va ortib boruvchi tizimlar, CNS uyg'otishining global tartibga solinishi bilan bir qatorda xulq-atvor vaziyatlariga, masalan, tashvish, qo'rquv, ochlik, chanqoqlik va jinsiy tahqirotga ta'sir qiluvchi turli ta'sirlar bilan bir qatorda, ta'sirchanligi ma'lum harakatlardagi o'zgarishlarga aylanishi mumkin (18 -20).

Bu erda umumiy xavotirning mavjudligi uchun uchinchi yo'nalish haqida ma'lumot beramiz: yuqori yoki past umumiy xavotir uchun tanlangan sichqon satrlarini ishlab chiqarish uchun katta miqyosli selektiv naslchilik loyihasi ma'lumotlari. Shu maqsadda biz umumlashtiruvchi uyg'unlikning miqdoriy va avtomatlashtirilgan tahlilini ishlab chiqdik va bu tajriba xushchaqchaq xulq-atvorining umumiy indeksiga asoslangan holda juda chirigan sichqonlarni tanlash uchun ishlatildi. Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, umumiy xirurgiya nazariyasining muhim tarkibiy qismi umumiy xarakterli o'zgarishlarning o'zgarishi, o'ziga xos g'ayrioddiy xatti-harakatlarning kuchini o'zgartirishga qodir bo'lishi kerak. Shunday qilib, umumiy xuruj darajalari va jinsiy xulq-atvor darajalari o'rtasidagi munosabatlarni, ilgari CNS arosida (masalan, histamin va gipokretin) ishtirok etgan ba'zi bir neyrokimyasallardan ta'sirlangan gormonlarga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarini o'rganib chiqdik (21, 22). Bundan tashqari, tashvishlarning ortishi tadqiqotlarda kamayib borishi mumkinligini taxmin qilar ekanmiz, ikkita "tashvish", "yuqoriroq" labirinti va yorug'lik / qorong'u o'tish testini qo'lladik. Natijalar shuni ko'rsatdiki, yuqori va past darajadagi umumlashtirilgan hayajonli eksponatlar uchun ishlab chiqarilgan hayvonlarning hayvonlarning o'ziga xos ko'rinishlarini sinashda farqlar bor: jinsiy va tashvishli / izlanish harakatlar.

natijalar

Biz umumiy xulq-atvorli CNS arosiga xos xulq-atvorini ishlab chiqdik, bu o'z navbatida xushchaqchaqlik xatti-harakatlari, vosita harakati, hissiy javobgarlik va emotsionallikning uchta3). Genetika jihatidan heterojen sichqon bu sinovda sinovdan o'tkazildi ( Si Matn ) maxsus naslchilik tafsilotlari uchun) va umumiy tartibda uyg'unlikning uchta kichik o'lchamining har birida yuqori va past darajada xarakterli tartib-qoidalar belgilandi. Keyinchalik, keyingi avlodning asoschilari sifatida, har bir avloddagi uchta kichik o'lchamda to'plangan eng yuqori (eng past) ballar sichqonlari ishlatilgan. "Yuqori" ota-onadan olingan erkaklar va ayollar sichqonlari HM va HF deb nomlanadi, "past" ota-onalarning farzandlari LM va LF hisoblanadi. Barcha holatlarda, shuningdek, sichqonchani parovozning ajralib chiqishi oqibatlariga nisbatan urg'ochilarning qiziqishlariga ta'sirini solishtirish uchun uyg'otuvchi tajribalardagi shaxsiy xatti-harakatlarga asoslangan holda ajratdik. Shakl S1 Ushbu qo'lyozmada eksperimental sichqonchani (G5) olingan stok sifatida xizmat qilgan 5 (G6) sichqonlari uchun uyg'un ballar sergilendi.

Bizning assotsiatsiyamiz tomonidan o'lchangan umumiy xol uyg'unligi yuqori chiziqdan sichqonlarda yuqori bo'ldi. Ayol va yuqori umumiy xiralashgan sichqonchalar ham uy qafasining faolligi (Anjir. 1 A-D ), asosan, quyuq bosqichning dastlabki qismida katta faollik tufayli. Bundan tashqari, har ikkala jinsdagi ayol va yuqori darajada hayvonot olami ham kontekstual-kudalangan konditsionerlik paradigmida (Anjir. 1E ). Va nihoyat, Neytral odorantning tatbiq etilishiga nisbatan ta'sirchan reaktivlik, Past hayvonot olami uchun tanlanganlarga nisbatan yuqori hayvonlar orasida yuqori bo'ldi (Anjir. 1F ); ammo jinsiy farqlar sezilarli bo'lmagan. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, 6 avlodlari ichida hatto umumiy xarakatlanishning differentsial naqshlarini aks ettiradigan sichqonlarning turli xil sathlari paydo bo'lishi mumkin.

Shakl 1.

Selektiv naslchilik umumiy xulq-atvorda xatti-harakatni o'zgartiradi. Barcha ma'lumotlar o'rtacha (± SEM) sifatida taqdim etiladi. (A) 1-h kutiidagi uy qafasi lokomotor harakatining umumiy masofa va ketma-ketlikda 4 kun davomida. Jami masofa (B) yorug'lik davri, (C) birinchi qorong'i davrning birinchi 4 soati vaD) qorong'u davrda kechiktiriladi. (E) Konditsion konditsion paradigmni qidirish bosqichida joylashtirilgan masofani almashtirishdan tortib to umumiy masofaga o'zgartirish. Kiruvchi tanaffuslar ( F) vertikal faoliyat, (Ggorizontal faoliyat vaH) odorandan (100% benzaldehiddan o'tgan havo) taqdimotiga javoban umumiy masofa. * Yuqori va past o'rtasida sezilarli darajada farq qiladi. Agar farqlar statistik jihatdan ahamiyatli bo'lsa P <0.05. HF, n = 29, LF, n = 21, HM, n = 27, LM, n = 18.

Keyinchalik, biz genetika bilan kodlangan xilma-xillikning umumlashtiruvchi uyg'unlikda paydo bo'lishini aniqlashga harakat qildik. Shu maqsadda biz G6 sichqonchalarini olib, ularni ikki xil usulda (i) ota-onalarining ota-onalari yuqori yoki pastki qatorlarda bo'lishgan-va (ii) nasl-nasabning kelib chiqishi - ushbu hayvonning (G6) kelib chiqishi yuqori yoki pastki qismida edi. Birinchidan, erkaklar sichqonlari bir-biriga mos kelmaydigan (Het8 suyaklari), ular bir-birlari bilan to'qnash kelgunga qadar ketma-ket kunlarda paydo bo'lgan. Yuqori darajadagi erkaklar va keng tarqalgan uyg'otishlarni namoyish qilganlar, yuqoriroq darajadagi hayajonlanish va jinsiy uyg'onish bilan bog'liq jinsiy xatti-Anjir. 2). Yuqori darajada uyg'otadigan erkaklar intromilatsiyadan oldin ko'proqAnjir. 2 A va E ), so'ngra ejakulyatsiya qilishdan oldinAnjir. 2 B va F ) va ular birinchi intramizatsiyadan so'ng tezroq ejekte qilindi (Anjir. 2 C va G ). Bundan tashqari, intromisyona yo'l ochib muvaffaqiyatli bo'lgan o'rnatish urinishlari foizi erkak sichqonchani yuqori orospu liniyasiAnjir. 2 D va H ). Jinsiy xulq-atvorning ko'rinishi juda past intromiliya bilan ifoda etilganidek, yuqori darajada uyg'otadigan erkaklar noto'g'ri usulda harakatlanayotganligini ko'rsatadi: jami tovush darajasi. Muhimki, urg'ochilarning temporal tuzilishi chiziqlar orasidagi o'xshashlik ko'rsatdi, chunki genetik chiziqlar orasidagi va yuqori va past darajadagi uyg'onish guruhlari o'rtasida bog'lanish, intrakitatsiya qilish yoki ajralish kechikishida hech qanday farq yo'q edi (Anjir. 3 A-F ).

Shakl 2.

Oliy umumiy xiralik yuqori jinsiy bezash bilan bog'liq. Barcha ma'lumotlar o'rtacha (± SEM) sifatida taqdim etiladi. Ilk intromilatsiyadan oldin tovushlarning umumiy soni (A) ota-onaning rozi bo'lishi, (E) nasl-nasabning kelib chiqishi va (I). Birinchi montajdan oldingi intruziyalar soni (B) ota-onaning rozi bo'lishi vaF) nasl-nasab. Hayvonlarga birinchi intromilatsiyadan keyin bo'shatilish kechikishi (C) ota-onaning rozi bo'lishi vaG) va urg'ochi va intromission qo'yiladigan (nisbati) (nisbiy intrudinglar soni / yig'uvchilar soni + intromissions)D) ota-onaning rozi bo'lishi vaH) nasl-nasab. Agar farqlar statistik jihatdan ahamiyatli bo'lsa P <0.05. HM, n = 6, LM, n = 6.

Shakl 3.

Yuqori umumiy tarqalgan sichqonchalarda seksual harakatlar vaqtinchalik tuzilishga ega. Barcha ma'lumotlar o'rtacha (± SEM) sifatida taqdim etiladi. O'rnatish uchun kechikish (A, Dva G), intrakitgacha kechikish (B, Eva H), va ejakulyatsiya qilishning kechikishi (C, Fva I) chiziqlari orasidagi urinishlar farq qilmaydi yoki nasl-nasabga asoslangan. Agar farqlar statistik jihatdan ahamiyatli bo'lsa P <0.05. HM, n = 6, LM, n = 6.

Keyinchalik, biz savol berdik, CNSning uyg'unlashuvi anksiyete-o'xshash / izlanish harakatlarida ortib bormoqdami? Har ikkala jinsning yuqori va past sichqonlari yuqori plyus labirinti va yorug'lik-qorong'i o'tish vazifalariga sinovdan o'tkazildi. Qizig'i shundaki, ota-ona tabiatiga ko'ra farqlar sezilarli edi, ammo ular hayratlanarli darajada farq qiladigan hayvonlar orasida muntazam ravishda farq qilmadi. Yuqori plyus labirintasida yuqori chiziqdan chiqqan sichqonchalar tashvishga o'xshash xatti-harakatlarning ko'payishi (kashfiyotda pasayish) ni ko'rsatdi, chunki ochiq qo'llar uchun sarflangan kamroq vaqtAnjir. 4A ), birinchi marta ochiq qo'lni (masalan,Anjir. 4B ) va jami armiya yozuvlari bilan ko'rsatib o'tilgan izlanish harakatlarining umuman qisqarishi (Anjir. 4D ). Barcha holatlarda, urg'ochi jinsdan mustaqil bo'lgan ayollar, shuningdek, ochiq qo'lda kamroq vaqt sarflashdi va birinchi marta ochiq qo'lni kiritish uchun uzoq vaqt latensiyani namoyish etdilar. Rivojlangan plazma labirintasida nasl-nasabning natijalari va harakati o'rtasida izchil munosabat yo'q edi (Shakl. 4 E-H ). Ochiq-qorong'i sinovda, yuqori chiziqdan sichqonlar yorug'lik vaqtida farq qilmadi (Anjir. 5A ), ammo uzunroq oraliqdan keyin qutining qorong'i tomonigaAnjir. 5B ) va qutining ikkala tomoni orasida ancha kamroqAnjir. 5C ). Shunga qaramay, faqatgina ota-ona rozi bo'lishi va urg'ochi ro'zg'orining yorqin qorong'ilikda ish tutishining predmeti bo'lganAnjir. 5 D-F ). Umuman olganda, yuqori chiziqdagi hayvonlarning xavotirga o'xshash xatti-harakatlari va umumiy tadqiqotlarda kamayish bo'ldi.

Shakl 4.

Oliy umumiy xulosa berish uchun tanlov anksiyete kabi ishlarni keltirib chiqaradi. Barcha ma'lumotlar o'rtacha (± SEM) sifatida taqdim etiladi. Yuqori Ag yo'nalishidagi sichqonchalar ham ochiq, hamA) va yopiq qurollar (B) va ochiq qo'lni kiritish uchun uzoq vaqt davomidaC) va jami kamroq yozuvlar (D). Oksidlanishni baholash bo'yicha individual skorlar orasidagi munosabat yo'q edi (E-H). Agar farqlar statistik jihatdan ahamiyatli bo'lsa P <0.05. HF, n = 22, LF, n = 22, HM, n = 24, LM, n = 15.

Shakl 5.

Oliy umumlashtiradigan uyg'unlik uchun tanlov engil-qorong'i o'tish harakatlarini o'zgartiradi. Chiziqlar yorug'likda (yoki qorong'uda) o'tkaziladigan jami vaqtlarda farq qilmadi (A), lekin yuqori Ag hayvonlari xonaning qorong'i tomoniga kirish uchun uzoqroq kechikish ko'rsatdi (B) va umumiy nurli qorong'i o'tishlar soni kamroq (C). Oksidlanish natijalari bo'yicha individual skorlar orasidagi munosabatlar yo'q edi (D-F). HF, n = 22, LF, n = 22, HM, n = 24, LM, n = 15.

Va nihoyat, umumiy xulq-atvorimizdan to'plangan ma'lumotlarning eng muhim xususiyati haqida ma'lumot olish uchun biz asosiy komponentlar tahlilini nazarda tutgan matematik usuldan foydalandik. Bu usul bu erda vosita, hissiy va emotsional (qo'rqish) chora-tadbirlarning nisbiy hissasini tahlil qilish uchun ishlatiladi, chunki ular eng katta, eng boshlang'ich xarakat o'lchoviga ta'sir qiladi. Ya'ni, bizning uyg'onish tajribamizda ishlaydigan eng keng tarqalgan, elementar kuch bizning ma'lumotlar to'plamimizning majburiy komponentli eritmasi (2). Asosiy tarkibiy qismlardan tahlil qilish bo'yicha eng qiziqarli taqqoslashlar ko'rsatilgan Anjir. 6. Bu vosita faoliyatining alohida ishtiroklari, Olfaktor javobgarligi va qo'rquvni ushbu xiraliklarni baholashda eng keng tarqalgan, kuchli quvvat ishlab chiqaruvchi xatti-harakatini aniqlaydigan komponent hisoblanadi. In Anjir. 6, Agar chizilgan (-) belgisi bo'lsa, u aslida asosiy komponent #1 bo'yicha kuchlar bilan guruhlangan, ammo teskari yo'nalishda (past bu xatti-harakatlar qiymatlari asosiy komponent # 1 ning xushchaqchaqlik bilan bog'liq xatti-harakatlarni ishlab chiqarishga qo'shgan hissasi bilan kuchli bog'liqdir). #1 asosiy komponenti yuqori darajadagi motor harakatlarini aks ettiradi. Bizning tahlilimiz erkaklar va urg'ochilarda uyg'onish funktsiyalarining tuzilmalari bir xilligini tekshiradi.

Shakl 6.

Yalpi uyg'unlikning matematik tuzilishi umumlashtirilgan uyg'unlikning turli xil darajalari uchun tanlangan erkaklar va ayollar o'rtasida farq qiladi. Dvigatel, hissiy (xushbo'y) va emotsional (qo'rqituvchi) o'lchovlarning turlicha qo'shimlari, asosiy komponent 1 kabi, uyg'otuvchi assotsiatsiyasida haydovchilik harakatlarini eng keng tarqalgan holga keltiradi. Ushbu hissalar naqshlari HM va LM, HF va LF o'rtasida, HM va HF va LM va LF oralig'ida farqlanadi. Misol uchun, LM'lar past darajada edi, chunki vosita o'lchovlari ularning asosiy komponenti 1-ni ishlatmadi. Bundan tashqari, XM asosiy komponent 1ga qo'rquvning yuqori, ijobiy hissa qo'shgan (HF yo'q edi), lekin HM XFning olfaktor ta'sirga bo'lgan kuchli hissasi yo'q edi. Shu kabi yirik ma'lumotlar to'plamlarini shifrlangan va tasodifiy sonlar yordamida tekshiruvlar yordamida shu kabi naqshlarni bera olmadi va asosiy komponent 1 tomonidan tushuntirilgan ma'lumotlarning foizini keskin kamaytirdi.

Anjir. 6 HM va LM o'rtasidagi asosiy farqlar HM ning asosiy komponenti #1ga motor harakatlarining katta hissasi va qo'rquv hissasining farqidan kelib chiqadi. Haqiqatdan ham bu asosiy komponent #1 tomonidan boshqariladigan vosita faoliyatining buzilishi, bu erkaklarni HM o'rniga LM o'rniga keltiradi. HM yuqori harakatlanish tezligiga ega va ular xiralashgan. Ayollarning farqlari bor. HF va LF o'rtasidagi asosiy farq HF ning alfaktor usuliga kuchli reaktivligidan kelib chiqadi. Jinsiy farqlar bilan bog'liq ravishda, HM va HF o'rtasidagi munosabatlar, asosiy xom ashyo #1ga bo'lgan ta'sirni va shuningdek, qo'rquv hissasi katta farqlar mavjud. HF ayolining turmushga chiqishga tayyor bo'lgan ayol, o'z vaqtida juda ko'p vaqt sarflagan holda, ovulatsiyadan oldin uning burchagidan chiqadi deb taxmin qilamiz. U qo'rqmasligi kerak va keng tarqaladi, vaginal sekretsiyalarning hidini tarqatadi, erkaklar turmush tarziga o'xshash turmush o'rtoqlarni qo'llab-quvvatlashga undaydi. O'z navbatida, uning kuchli qaqragan javobi unga sog'lom kuchli erkaklarni o'zining axlatining potentsial otalari sifatida tanlashda yordam beradi (23, 24). LM va LF o'rtasida katta farq LF ning asosiy komponentiga #1ga katta vosita hissa qo'shishi va qo'rquvda LM va LF o'rtasida kichikroq farq bo'lishiga bog'liq. Asosiy komponentlar tahlilini qo'llash orqali, biz ayollarda bo'lgani kabi, erkaklarda ham birlamchi uyg'unlik tarkibiy tuzilmasi bir xil emasligini ta'kidlaymiz.

muhokama

Ushbu ma'lumotlar genetik jihatdan umumiy o'zgaruvchanlikni jinsiy va kashfiyotchi / tashvishlangan xatti-harakatlarga chuqur ta'sir ko'rsatadigan dalillarni ko'rsatadi. Ushbu tadqiqotda erkaklar jinsiy xatti-harakati HM hayvonlari ko'proq harakatlanuvchi, tezroq harakatlarni ko'rsatadigan, birinchi muvaffaqiyatli penile kiritishidan oldin ko'plab vaqtincha va muvaffaqiyatsiz tayanchlarni namoyon etuvchi, keyin esa eng kam miqdorda qo'shimcha intramediyalardan so'ng ejakulyatsiya qilingan xarakterli xususiyatga ega edi. Shunday qilib, introtsistiyalarning uyg'otilgan preintromission assimilyatsiya qilish nisbati HM'de LM hayvonlariga nisbatan ancha past edi. Qizig'i shundaki, bu natijalar hayvonlarning o'zlarining ota-onalari yoki ularning uyg'un ballari bo'yicha saralanishini tekshirib ko'rdi. Bundan tashqari, yuqori darajadagi umumlashtiruvchi uyg'unlik uchun tanlov ochiq-oydin qorong'u va yuqori plyus labirinti vazifalaridagi izlanish harakatlarining kamayishiga olib keldi. Bu natija, ajablanarli tomoni, ota-onaning uyg'unlashuvi vazifasi bo'lib, sinovdan o'tgan hayvonlarning o'zida umumlashtiradigan uyg'unlik darajalariga bog'liq emas edi.

Agar umumiy xulosa muayyan uyg'un subtipalarga taalluqli bo'lsa, unda ikkita tushunchaning fiziologik bog'lanishlari bo'lishi kerak deb o'ylash kerak. Hozirgi ishda biz ikkita o'ziga xos xirurgiya holatiga e'tibor qaratdik: jins va qo'rquv. Shuningdek, estrogenni tatbiq qilishdan keyingi davrda ayollar umumiy xulq-atvor va jinsiy uyg'unlikdagi o'sish modelini aniqladik (3, 25). Bu aniq va umumiy xulosalar bilan bog'liq neyrokimyasallar indüksiyonu orqali to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita shakllanadi. Darhaqiqat, CNS bo'ylab umumiy tarqalib ketishga yordam beruvchi bir qator neyrokimyoviy signallar ham limbik tuzilmalarda jinsiy uyg'unlikni kuchaytiradi (1, 26). Masalan, uyg'onish bilan bog'liq bo'lgan neyrotransmiter gistamin kortikal faoliyatni kuchaytiradigan va ventrolateral preoptik hududning uyg'otuvchi neyronlarini inhibe qiluvchi kuchga aylanib ketadigan, promotiv qiluvchi kimyoviy moddadir. Histamin sintez fermenti bo'lmagan histidine dekarboksilaz enfeksiyonunun erkak sichqonlari, jinsiy aloqa sonining kamayishi va antihistaminiklarga doimiy ta'sir ko'rsatadigan erkaklar jinsiy xatti-harakatlariga prenatal ta'sir ko'rsatdi (27, 28). Bundan tashqari, ventromedial hipotalamusdagi gistamin ayol va kemiruvchilarda elektrokimyoviy faollikni va lordozning ta'sirini kuchaytiradi (21, 29). Xuddi shunday, gipokretin peptidlari umumiy CNS arusini va gipokretinning mikroenjektsiyalarini medial preoptik maydonga oshiradi, erkak jinsiy xulq-atvorini oshiradi (22). Yana bir misol, xuddi shu nuqtada dalillarni keltirib chiqaradi, estradiol dozalari uchun primer dozadan oldin qo'llangan anesteziya lordozning harakatini va jinsiy aloqa bilan bog'liq genlarni indüksiyasini oldini oladi (30, 31), amfetaminning administratsiyasi esa juftning estrogenik indüksiyonunu osonlashtiradi (32). Birgalikda olingan ma'lumotlar jinsiy xatti-harakatlar va umumlashtirilgan xavotirlik o'rtasidagi bog'liqlikni keltirib chiqaradi va yuqori umumiy xarakatlanish uchun genetik tanlov jinsiy aloqa kabi o'ziga xos uyg'un holatlarga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan mexanizmlarni ko'rsatadi.

Yuqori darajadagi umumiy tarqalishi uchun genetik tanlov ochiq-oydin qorong'u va yuqori plyus labirinti tajribalarida izlanish harakatlarining kamayishiga olib keldi. Ushbu topshiriqlarda kashfiyotchi xatti-harakatlarning qisqarishi, tashvishli xatti-harakatlarning belgisi sifatida kontseptsiyalashtirilishi mumkin (33). Ya'ni keng tarqalgan CNS aroali yuqori darajadagi uy-qafasining lokomotor faolligini oshiradi, ammo yangi muhitda kashfiyotlar samaradorligini kamaytiradi (quyuq qorong'i quti va baland plyus labirinti). Yuqori hayvonlarda yuqori darajali hayvonlarda orttirilgan lokomotiv haydashni tashvishlanishga o'xshash holatlarda geologik tadqiqotlarni bostirishga xizmat qiladi. Eng muhimi, jinsiy axloqni ota-onaning va urg'ochi ro'zg'orning ta'siriga qaramasdan, kashfiyotchilik / xavotirga o'xshash xatti-harakatlar ota-onalarning rohatlanish holatiga bog'liq edi. Ota-ona jinsiy ta'sirining qanday ro'y bergani aniq-ravshan bo'lib qolaveradi.

Yalpi tashviqot kontseptsiyasining muayyan xatti-harakatlarga bog'liqligi boshqa tizimlar bilan ham bog'liqdir. Masalan, jadal tekshiruvdan o'tgan sirkadiyalik funksiya uxlashni tartibga solishdir. Hozirgi vaqtda AQShda kattalarning 15% dan ko'prog'i uyqu buzilishining bir turi mavjud. Kutishning biologik funktsiyalari ziddiyatli bo'lib qolsa-da, uxlash vaqtida yopiq bo'lgan neyronlarning joylashuvi va xususiyatlari aniqlangan (34). Nihoyat, uyqu va uyg'onish o'rtasida keskin o'tishni tartibga solish gipotalamus va bazal forebrain (neyronlarning)4). Uyqu muammolari sifatida namoyon bo'lgan uyg'onish mexanizmlari ustidan nazorat qilishdagi muammolar juda keng tarqalgan (35), depressiyaga aloqador muammolar kabi (36) va stress (37). Bundan tashqari, Aston-Jones va boshq. (38) jarohatlar bilan bog'liq bo'lgan hipotalamusdagi hipokretin neyronlarning uyg'unlashuvini ijobiy baholagan. Ushbu maxsus harakatlarning har biri uchun, masalan, uyqu, stress, ruhiy tushkunlik va mukofot-izlanadigan umumiy xulosa, xatti-harakatni faollashtirish uchun eng oddiy, ibtidoiy neyronal kuchni ta'minlaydi va uning aniq harakati ta'siri o'ziga xos ekologik sharoit bilan shakllanadi.

Muqobil talqini.

Bizning uyg'unlashuv tadbirlarimiz asosiy o'qish sifatida lokomotor faoliyatga bog'liq. Shu sababli, lokomotor ta'sirning umumiy darajasini oshirishga moyil bo'lgan gen uchun sun'iy tanlov CNS arosidagi o'sish sifatida talqin qilinishi (yoki noto'g'ri talqin qilinishi) haqida ta'kidlanishi mumkin. Shu bilan birga, bizning hayajonli tahlilimiz haqidagi aniq tafsilotlar bunday sodda tushuntirishni qo'llab-quvvatlamaydi. Darhaqiqat, tahlilning hissiy va qo'rquv komponentlari uchun biz xatti-harakatlarning reaktivligini aniqlash uchun poststimulyatsion javoblardan fon faoliyatini olib tashlaymiz. Tafakkurning qo'shimcha bir maqomi sifatida differensial uyqu vaziyatlari tahlilning hissiy komponenti uchun potentsial tasodifiy aralashma ekanligini ta'kidlash kerak. Shu bilan birga, bu shovqin hayvonlarni xushbo'ylashtiruvchi stimulyatsiya qilishdan oldin uyg'unlashuvchi rotatsion (vestibulyar) stimullarning taqdimoti bilan minimallashtiriladi, bu tanlov asosida asosan subtest hisoblanadi. Qanday bo'lmasin, yuqorida ko'tarilgan ortiqcha labirent va yorug'lik qorong'u quti kabi yangi kontekstlarda, yuqoriroq umumiy xol uyg'unligi tanlovi past tanlangan sichqonlarga nisbatan kamroq umumiy kashfiyotga olib keladi. Yuqori darajali lokomotorlar ta'sirini tanlash o'rniga, Oliy sichqonlar qo'rqitish va jinsiy aloqa bilan bog'liq xatti-harakatlarning ortishi bilan birgalikda ko'proq keng tarqalgan CNS saratonini namoyish qilish kabi ko'rinadi.

Qo'shimcha muqobil tushuntirish - bu bizni uyg'onish bilan bog'liq nörotransmisyonun tartibga solinishi bilan bog'liq bo'lgan yagona genda farqlar yaratganimizdir. Oksidlanishli neyrokimyoviy tizimlar o'zaro tartibga solinadi va ushbu tizimlardan birida gendagi o'zgarishlarni bir-biriga bog'lab, umumiy xavotirlangan CNS arosiga va xulq-atvor o'sishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, biz natijalarni nafaqat eng yangi nasldan taqdim etganimizni tan olamiz; shuning uchun yuqori arousal va Low Arousal chiziqlari orasidagi eng katta miqdoriy ajratishni ko'rsatdi. Kelgusi yillarda qo'shimcha avloddan olingan ma'lumotlarni olish mumkin. Ushbu chiziqlar anatomik va genetik mexanizmlarni tadqiq qilishda foydali bo'lishi mumkin, chunki atrof-muhit bosimi jinsiy aloqalar va 24-x nur / qorong'u vaqt oralig'ida rivojlanish bosqichlarida umumlashtirilgan hayajonni uyg'unlashtiradi. Kelajakda tadqiqotlar Oliy va Pastki chiziqlar orasidagi neyrokimyoviy, anatomik va genomik farqlarga javob beradi.

Xulosa sifatida genetik sifatida keng tarqalgan uyarılmak uchun tanlangan sichqonchani katta uy qafasi faoliyati, hissiy javobgarlik va hissiy loyiqlik bilan karakterize aniq bir fenotip ishlab chiqaradi. Qizig'i shundaki, Oliy Arousal fenotipi past darajadagi aromat uchun tanlangan sichqonlarga nisbatan kattalashtirilgan jinsiy uyg'otishlar va kashfiyotchilik harakatlaridagi pasayish bilan bog'liq. Birgalikda olib borilgan ma'lumotlar, muayyan harakatchan xatti-harakatlarning haydovchisi sifatida umumlashtiriladigan uyg'unlikning mumkin bo'lgan rolini qo'llab-quvvatlaydi.

usullari

Usullari.

Barcha tajribalar Milliy Sog'liqni saqlash qoidalari institutiga muvofiq amalga oshirildi va Rokfeller universiteti Institutional hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan tartib-qoidalarga amal qilindi.

Ushbu tadqiqotda ishlatilgan zo'riqish Het-8ning keng tarqalgan tashqariga chiqarilgan zaxirasidan kelib chiqdi, natijada sakkizdan oshiq turdagi shtammdan iborat kengroq interkroslar va keyinchalik 60-dan ko'p tuzilgan tish-tirnoqlar39). Sichqoncha standart laboratoriya sharoitida to'rt-beshta bir jinsdagi birodarlar guruhida joylashtirilgan va ular oziq-ovqat mahsulotlariga kirish huquqi bilan ta'minlangan va musluk suvi bilan filtri qilingan. Barcha hayvonlar 12da joylashgan: 12 nur / qorong'i davr (0600 da yonadi).

O'sish tartibi.

Ushbu qo'lyozma hayvonlari bizning oltinchi avlodi ham yuqori va past darajadagi umumiy xavotir uchun vakillik qiladi. Keyinchalik keyingi avlodlarning har birida sichqonlar umumlashtirilgan hayajonli assotsiatsiyasida sinovdan o'tkazildi va umumiy xiralik skori hosil qilindi (qarang. Si Matn yurish-turish testlarining tavsifi uchun). Qisqasi, 24 sutkalik kun mobaynida uy parda assotsiatsiyasi bo'ylab tarqalgan umumiy masofa, olfaktiv rag'batlantiruvchi gorizontal faoliyat va qo'rquvni o'rganish mashg'ulotida vertikal faoliyatning nisbiy o'zgarishi tanlov parametrlari sifatida ishlatilgan. Hayvonlar bu o'zgaruvchilardan har birining ustunligi uchun baholandi, ballar qo'shildi va keyingi avlodning asoschilari sifatida eng yuqori ball (oltita eng yuqori va eng past) bo'lgan hayvonlar tanlandi. Selektsiya davom etmoqda.

Qo'shimcha materiallar

Qo'llab-quvvatlovchi ma'lumot:

Izohlar

Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi.

Ushbu maqola onlaynda qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlarni o'z ichiga oladi www.pnas.org/cgi/content/full/0914014107/DCSupplemental.

Manbalar

1. Pfaff DW. Miya bevosita va axborot nazariyasi: asab va genetik mexanizmlar. Kembrij, MA: Garvard universiteti matbuoti; 2006.
2. Gorsuch RL. Faktorlarni tahlil qilish. Hillssdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates; 1983.
3. Garey J va boshq. Miya va uning xulq-atvorining umumiy xavotirlanishiga genetik yordam. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100: 11019-11022. [PMC bepul maqola] [PubMed]
4. Saper CB, Scammell TE, Lu J. Uyqu va sirkadir ritmlarining gipotalamal regulyatsiyasi. Tabiat. 2005;437: 1257-1263. [PubMed]
5. Fox MD, va boshq. Inson miyasi dinamik, antikorruktiv funksional tarmoqlarga ajratilgan. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102: 9673-9678. [PMC bepul maqola] [PubMed]
6. Fox MD, Raichle ME. Funktsional magnit-rezonans tomografiya bilan miya samaradorligining spontan dalgalanmaları kuzatildi. Nat Rev Neurosci. 2007;8: 700-711. [PubMed]
7. Vinsent JL va boshq. Anesteziyalangan maymun miyada ichki funktsional me'morchilik. Tabiat. 2007;447: 83-86. [PubMed]
8. Saper CB, Chou TC, Scammell TE. Uyqu kaliti: uyqu va uyg'unlikning gipotalamal nazorat qilish. Trends Neurosci. 2001;24: 726-731. [PubMed]
9. Cruikshank SJ, Connors BW. Neuroscience: davlat tomonidan tasdiqlangan sinxronlash. Tabiat. 2008;454: 839-840. [PubMed]
10. Poulet JFA, Petersen CCH. Ichki miya holati sichqonchani o'z ichiga olgan barrel korteksidagi membrana potensial sinxronlashni tartibga soladi. Tabiat. 2008;454: 881-885. [PubMed]
11. Martin EI, Pavlides S, Pfaff DW. Nukleus retikulyar gigantotselularisning ko'p modali hissiyotlari va javoblarning kortikal va motor faollashuviga aloqasi. J Neurophysiol. 2009 matbuotda.
12. Leung CG, Mason P. Ravshir magnus neyronlarning uyqu va uyg'onish davridagi fiziologik xususiyatlari. J Neurophysiol. 1999;81: 584-595. [PubMed]
13. Leung CG, Mason P. Anesteziyalangan ratdagi medullar rupi va magnokellulyar retikulyar neyronlarning fiziologik tekshiruvi. J Neurophysiol. 1998;80: 1630-1646. [PubMed]
14. Lu J, Sherman D, Devor M, Saper CB. REM uyqu rejimini nazorat qilish uchun proportsional flip-flop kaliti. Tabiat. 2006;441: 589-594. [PubMed]
15. Sutcliffe JG, de Lecea L. Hipokretinlar: Og'irlik darajasi belgilanadi. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 339-349. [PubMed]
16. Sherin JE, Elmquist JK, Torrealba F, Saper CB. Sichqonning ventrolateral preoptik yadrosida GABAerjik va galaninerjik neyronlarning histaminerjik tuberomammi neyronlarni innervatsiya qilish. J Neurosci. 1998;18: 4705-4721. [PubMed]
17. Adamantidis AR, Zhang F, Aravanis AM, Deisseroth K, de Lecea L. Uyg'onish substratlarida hypocretin neyronlarning optogenetik tekshiruvi o'tkazildi. Tabiat. 2007;450: 420-424. [PubMed]
18. Rossato JI, Bevilaqua LRM, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamin uzoq muddatli xotira saqlashni nazorat qiladi. Ilmiy. 2009;325: 1017-1020. [PubMed]
19. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal va mukofot: orexin funktsiyasidagi ikkiyoqlama. Trends Neurosci. 2006;29: 571-577. [PubMed]
20. Edwards CM va boshq. Orexinlarning oziq-ovqat mahsulotlariga ta'siri: nevropeptid Y, melanin-konsentratsiyali gormon va galanin bilan taqqoslash. J endokrinol. 1999;160: R7-R12. [PubMed]
21. Donoso AO, Broitman ST. Gistamin sintez inhibitori va antihistaminiklarning ayol sichqonlarning jinsiy xatti-harakatlariga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1979;66: 251-255. [PubMed]
22. Gulia KK, Mallick HN, Kumar VM. Medial preoptik sohada Orexin A (hipokretin-1) ilovasi kalamushlarda erkaklar jinsiy xarakatini kuchaytiradi. Neuroscience. 2003;116: 921-923. [PubMed]
23. Kavaliers M, Choleris E, Pfaff DW. Parazitsizlantirilgan konspektif va yirtqichlarning hidlarini tanib olish va ularni oldini olish: Differensial genomik korrelyatsiya. Neurosci Biobehav Rev. 2005;29: 1347-1359. [PubMed]
24. Kavaliers M, Choleris E, Pfaff DW. Genlar, hidlar va parazit qilingan shaxslarni kemiruvchilar tomonidan tanib olish. Trends Parazitol. 2005;21: 423-429. [PubMed]
25. Ribeiro AC, Pfaff DW, Devidze N. Estradiol xulq-atvorni uyg'unlashtiradi va ogohlikni nazorat qilish bilan shug'ullanadigan miya mintaqalarida gen ekspresyon rejimlari o'zgarishlarini keltirib chiqaradi. Eur J Neurosci. 2009;29: 795-801. [PubMed]
26. Lee AW va boshq. Jinsiy gormonga bog'liq neyroendokrin tizimlarning funktsional genomikasi: MSSda o'ziga xos va umumiy ishlangan harakatlar. Prog Brain Res. 2006;158: 243-272. [PubMed]
27. Chiavegatto S, Bernardi MM, de-Souza-Spinosa H. Sichqonlarga jinsiy xatti-harakatlarda prenatal difenhidraminning ta'sirini baholash. Braz J Med Biol Res. 1989;22: 729-732. [PubMed]
28. Gamma G, Szekeres-Bartho J, Buzas E, Pap E, Falus A. Gistamin etishmayotgan (histidine-dekarboksilaz nekroz) sichqonlarining reproduksiyalanishi, asosan, erkaklar o'rtasidagi juftlikning kamayishi bilan bog'liq. Amrod Reprod Immunol. 2003;50: 152-158. [PubMed]
29. Zhou J va boshq. Sichqoncha ventromedial hipotalamik neyronlarning histamin bilan uyg'otuvchi javoblari: ion mexanizmlari va estrogenik regulyatsiya. J Neurophysiol. 2007;98: 3143-3152. [PubMed]
30. Roy EJ, Lin Dm, Clark AS. Estrogen astarlanishda behushlik bilan jinsiy retseptivlikning oldini olish. Brain Res. 1985;337: 163-166. [PubMed]
31. Quiñones-Jenab V, Chjan S, Jenab S, QR XR, Pfaff DW. Gormonlarni yuborish paytida behushlik ayolning kalamushlarida ventromedial hipotalamusda preproenkepalin mRNQning estrogen indüksiyasini bekor qiladi. Brain Res Mol Brain Res. 1996;35: 297-303. [PubMed]
32. Holder MK va boshq. Metamfetamin ayollar jinsiy xulq-atvorini yaxshilaydi va Hipotalamusning medial amigdal va ventromedial yadrosida neyronal faollikni kuchaytiradi. Psikoneuroendokrinologiya. 2009. 10.1016 / j.psyneuen.2009.06.005.
33. Rodgers RJ, Cao BJ, Dalviy A, Xolmes A. Hayvonning tashvishli modellari: Etologik nuqtai nazar. Braz J Med Biol Res. 1997;30: 289-304. [PubMed]
34. Siegel JM. Sut emizuvchilarning uyqu funktsiyalari uchun birikmalar. Tabiat. 2005;437: 1264-1271. [PubMed]
35. Mahowald MW, Schenck CH. Insonlarning uyqusizlik kasalliklarini o'rganish haqida tushunchalar. Tabiat. 2005;437: 1279-1285. [PubMed]
36. Krishnan V, Nestler EJ. Depressiyani molekulyar nevrologiya. Tabiat. 2008;455: 894-902. [PMC bepul maqola] [PubMed]
37. Zhou Z va boshq. Inson NPY ekspresisidagi genetik o'zgarish stress ta'siriga va hissiyotga ta'sir qiladi. Tabiat. 2008;452: 997-1001. [PMC bepul maqola] [PubMed]
38. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarajatlarni izlashda lateral hipotalamik yokieksin neyronlari uchun rol. Tabiat. 2005;437: 556-559. [PubMed]
39. Mclearn GE, Wilson JR, Meredith V. Xulq-atvorda izogen va heterogen sichqoncha zahiralarini qo'llash. In: Lindzey G, Thiessen DD, tahrirlovchisi. Xatti-genetik tahlilga qo'shilgan hissalar: Sichqoncha prototip. Nyu-York: Appleton-Century Crofts; 1970. 1-22-sahif.