Prefrontal / akumbal katekolamin tizimi yuqori motivatsion xiralikni (2012)

Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31. Epub 2012 Jun 27.

Kalit so'zlar: motivatsiya, tuyg'u, chidamlilik, norepinefrin, dopamin, prefrontal korteks, mezoaktsumbens

Rag'batlantirish motivatsiyasi va mesokakumbens

So'nggi yigirma yil mobaynida motivatsiya nazariyasi psixologiya va nevrologiya uchun juda muhim ahamiyatga ega bo'lgan voqealarga aylandi. Rag'batlantirishni rag'batlantirish nazariyasi bu kabi muhim voqealarga olib boradigan yo'lda juda muhim chorrahadir. 1960-da rag'batlantirish motivatsiyasi tushunchalari miya va motivatsiya bilan bog'liq bir nechta yangi amaliyot ko'plab psixologlar va xulq-atvor neuroscientistsga oddiy haydash va haydovchilarni qisqartirish nazariyalarini rad etishga olib kelgan. Maxsus muqobil nazariyalar rag'batlantirish motivatsiyasi nazariyalari shaklida ishlab chiqilgan (Bolles, 1972; Bindra, 1978; Toatlar, 1986, 1994; Pansepp, 1998; Berrij, 2001). Uchta biopsikolog o'z rivojlanishiga katta hissa qo'shdi. Bolles (1972), shaxslar haydovchilar tomonidan emas, balki haydovchilar tomonidan qisqartirish bilan emas, balki ularni kutishga undaganliklari sababli taklif qilingan. Bolslar S-S deb nomlangan da'vatni kutishadi^* uyushmalar, asosan, aqlli bashoratlardan ajratib bo'lmaydigan, bir hedonik mukofotni kutishdi. Shunga ko'ra, nur yoki ovoz kabi, taxminan neytral ogohlantiruvchi (S), takrorlab, bir hedonik mukofot bilan (S^*), masalan, mazali taom. S S ning kutilganligi sabab bo'ldi^*. S, Pavlovning ta'lim jarayonlari jihatidan, shartli stimul (CS yoki CS +) va S edi^* shartsiz ogohlantiruvchi (UCS).

Bindra (1974, 1978), mukofotni olish uchun kutish strategiyalari uchun kutilgan natijalar muhim bo'lishi mumkinligini e'tirof etdi, biroq mukofoti uchun KS klassik shamollatish oqibatida mukofotning o'zi tomonidan odatiy ravishda bir xil rag'batlantirish motivasion holatini uyg'unlashishini taklif qildi. O'rgangan assotsiatsiya nafaqat mukofotni kutmoqda. Shuningdek, bu shaxsni CS ni hedonik mukofot sifatida qabul qilishiga olib keladi va CS o'zining original hedonik mukofoti kabi, rag'batlantiruvchi rag'batlantirishni ta'minlaydi. Ya'ni, CS odatda Sga tegishli ma'lum motivatsion xususiyatlarni oladi^* va bu motivasion xususiyatlar ayniqsa rag'batlantiruvchi xususiyatlardir. Bu faqat S mukofotiga emas, balki amalda ekanligini unutmang^*, shuningdek, og'riqli S^* qo'rquv yoki jazo xususiyatlariga asoslanadi. Toits (1986) Bolles-Bindra qarashlarini o'zgartirgan, fiziologik tükenme holatlari, ularning maqsad stimullarının rag'batlantiruvchi qiymatini oshirishi mumkin. Bu fiziologik tanqislik va tashqi stimul o'rtasidagi multiplikativ o'zaro ta'sirga olib keladi, bu esa stimulning rag'batlantiruvchi qiymatini belgilaydi. Biroq, fiziologik tanqislik signallari motivatsiyaga asoslangan xatti-harakatlarni to'g'ridan-to'g'ri qo'zg'atmaydi, ammo ular haqiqiy mukofotning hedonik ta'sirini va rag'batlantiruvchi qiymatini oshirishga qodir (S^*), shuningdek mukofotlar uchun prognozlashuvchi stimullarning grafika / rag'batlantiruvchi qiymati. 1990 atrofida rag'batlantiruvchi xarakterli model taklif etildi (Berrix va boshqalar, 1989; Berrij va Valenstayn, 1991), Bindra-Toatesga rioya qilishni rag'batlantirish qoidalariga rioya qilgan holda, bir xil mukofotni "istash" ga qarshi "mukofotni" yoqtirish uchun ajratiladigan miya substratlarini belgilaydi. "Sevish", asosan, hedonik ta'sirdir - miya reaktsiyasi, his-tuyg'uga asoslangan zavq-tuyg'u - darhol daromad olish orqali yuzaga keladi, masalan shirin ta'mi (shartsiz "sevish").

"Qidirish" yoki rag'batlantirish talabi bir xil mukofotni rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi qiymatdir (Berrij va Robinzon, 1998), rag'batlantiruvchi rag'batlantirishning rag'batlantiruvchi ta'siri emas, balki uning giddon ta'siri. Muhim nuqta, "sevish" va "xohish" odatda birga to'planishidir, lekin ular muayyan sharoitlarda, ayniqsa, miya manipulyatsiyasi bilan ajralib turishi mumkin. "Istak" holda "yoqtirish" ishlab chiqilishi mumkin va shunga o'xshash "sevishni" istamasligi mumkin.

Motivatsiya kontseptual ravishda boshqa ogohlantirishlarga javoblarni kuchaytirishi yoki jazolashi mumkin bo'lgan doimiy muhit sifatida tasvirlanishi mumkin. Xulq-atvorni kuchaytirishni rag'batlantiradigan narsalarni mukofotlash va jazolashni istaganlar (Skinner, 1953). Mukofot va nafratlanish rag'batlantiruvchi harakatlarning xatti-harakatini tasvirlaydi va motivatsion xususiyatlar bilan ta'minlanadi, shu sababli motivatsion g'ayratga ega bo'lishi mumkin.

Rag'batlantirishning soddaligi modeli dopamin (DA) funktsiyasining asosiy rolini motivatsion jarayonlarning miya mexanizmi sifatida baholadi. Haqiqatdan ham, DTni bostirish har qanday yoqimli rag'batlantirish uchun hech kimni rag'batlantirmasdan qoldiradi: oziq-ovqat, jinsiy aloqa, giyohvandlik va boshqalar (Ikemoto va Pansepp, 1999; Naranjo va boshqalar, 2001; Berrij, 2004; Salamone va boshq. 2005). Shunday qilib, nukleus akumbens (NAc) ga yoki retseptorlarni blokirovka qiluvchi dorilarga mo'ljallangan proliferatsion yo'llarning neyrokimyoviy zararlanishi orqali mesolimbik DA tizimlarining uzilishi, rag'batlantiruvchi qobiliyatni sezilarli darajada pasaytiradi yoki mazali mukofotni iste'mol qilishni "istaydi", lekin afektiv yuz ifodalarini kamaytirmaydi Xuddi shu mukofot uchun "sevish" ning (Pecina va boshqalar, 1997; Berrij va Robinson, 1998).

Muvofiqlashuv sohasida DA muhim rol o'ynaydi. Bir nechta DA neyronlari motivatsion qiymatni kodlaydi, mukofotlash va hodisalar bilan to'sqinlik qiladigan hodisalar (Bromberg-Martin va boshqalar, 2010; Cabib va ​​Pugli-Allegra, 2012, sharhlar uchun). Ushbu neyronlar maqsadlarni qidirish, natijalarni baholash va o'rganishni qadrlash uchun miya sistemalarini qo'llab-quvvatlaydi. Darhaqiqat, ko'pincha DA neyronlari odamlarda, maymunlarda va kalamushlarda (Ikemoto va Pansepp, kutilmaganda, kutilganidan ko'ra kutilganidan ko'ra yomonroq) mukofotni tasdiqlaydigan stimulyator va kodni ikki tomonlama mukofot predmeti xatolariga ko'ra faollashadi (Ikemoto va Pansepp, 1999; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007). Havo puflari, gipertonik sho'rlanish va elektr toki urishi kabi uyatli ogohlantiruvchi ogohlantiruvchilar uyg'un hayvonlardagi DA neyronlarning kichik bir qismida faollashtiruvchi javoblarni keltirib chiqaradi (Guarraci va Kapp, 1999; Joshua va boshqalar, 2008; Matsumoto va Hikosaka, 2009), ko'pincha DA neyronlari ogohlantiruvchi stimulyatorlar bilan tushkunlikka uchraydi (Ungless va boshqalar, 2004; Jong va boshqalar, 2009). Ushbu javobning o'zgaruvchanligi qayd etilgan xujayralarning turli, mustaqil davrlarning bir qismi ekanligini ko'rsatadi (Margolis va boshqalar, 2006; Ikemoto, 2007; Bromberg-Martin va boshqalar, 2010). Ikkinchi turdagi DA neyroni ham foydali, ham g'azablanadigan hodisalar bilan uyg'unlashadi (Bromberg-Martin va boshqalar, 2010).

Dalillarga ko'ra, turli DA neyronlari guruhlari turli motivlarga asoslangan motivatsion signallarni etkazishadi (Matsumoto va Hikosaka, 2009) va mezocorticolimbic DA tizimi har biri har birining DTK prognozlari asosida NAc medial qobig'iga ijobiy ogohlantiruvchi vositalar bilan, mushak stimulyatoridan ta'sirlangan mpFSga prognozlar va prognozlar NAc lateral loyiq va ogohlantiruvchi ogohlantirgandan ta'sirlanadigan qobiq, ehtimol salbiylikni aks ettiradi (Lammel va boshqalar, 2011). VTA DA neyronlari qanday qilib ijobiy va salbiy tajribalarni qayta ishlashga qaratilgan konvergentsiya kodlash strategiyasini qo'llashi mumkinligini ko'rsatib berdi (Vang va Tssien, 2011).

Ventrol tegmental hududidan (VTA) neyronal hujayrali hujayralardan NAc ga proektsiyalashgan mezolimbik dopaminerjik tizim, mukofot yo'lida asosiy yo'nalishdir (hikmatli, 1996, 2004). Shu bilan birga, mukofotni o'rganishning barcha shakllari uchun ULARNING ozod qilinishi shart emas va har doim lazzatlanish ma'nosida "yoqtirilmasligi" mumkin emas, lekin maqsadlarga ularga erishish uchun harakatlarni rag'batlantirish ma'nosida "maqsadga" Robinson va Berrij, 1993, 2003; Berrij va Robinson, 1998; Palmiter, 2008).

Stimulyatorlarning motivatsion xususiyatlarida DA uchun rolni qo'llab-quvvatlovchi dalillar qatori joy-konditsion paradigma (Mucha va Iversen, 1984; Van der Kooy, 1987; Carr va boshqalar, 1989). Ushbu paradigma UCS bilan bog'langan (giyohvand moddalar yoki tabiiy mustahkamlovchi) muhitda sarflanadigan vaqtni ko'payishini rag'batlantiruvchi mukofot xususiyatlarining ko'rsatkichi sifatida ko'rib chiqadi. Aksincha, agar hayvonlar atrof muhitga bir necha marotaba ta'sir qiladigan bo'lsa, ular atrof muhitdan qochishadi. Birinchi holda biz shartli joy afzalligi (CPP), ikkinchisida shartli joydan nafratlanish (CPA) haqida gapiramiz. DA antagonistlari har bir konditsioner mashg'ulotidan oldin amfetamin bloki amfetamin bilan shartlangan joy imtiyozlari bilan qo'llanilgan (Nader va boshq., 1997 o'rganish uchun). Ushbu natijalar umumiy ta'lim to'siqlari nuqtai nazaridan izohlanmaydi, chunki hayvonlar AQShda boshqa AQSh bilan shartlanadigan CS-US uyushmalarini shakllantirishi mumkinligi ko'rsatilgan (Shippenberg va Herz, 1988). Ushbu topilmalar, stimulning stimulga ega xususiyatlarini yuzaga chiqarish uchun an'anaviy DA uzatish zarurligini ko'rsatadi.

VTA dan NAcgacha bo'lgan dopaminerjik yo`llar ogohlantiruvchi vositalarning motivatsion xususiyatlariga vositachilik qilishda asosiy bir bog'liqlik bo`lsa (Tsai va boshqalar, 2009; Adamantidis va boshqalar, 2011), keyin DA-mustaqil mukofotning misollar yo'q bo'lishi kerak. Shunga qaramasdan, DAdan mustaqil ravishda mustahkamlovchi xususiyatlarga ega bo'lgan bir qator misollar mavjud. Shunday qilib, xatti-harakat farmakologik tajribalari shuni ko'rsatmoqdaki, me'olimbik DAning uzatilishi ortib ketgan moddalarning mustahkamlovchi ta'sirida muhim ahamiyatga ega bo'lsa-da, bu birikmalarning mustahkamlovchi ta'siriga sezilarli hissa qo'shadigan DA-mustaqil jarayonlar mavjud (Jozef va boshqalar, 2003; Pirs va Kumzaren, 2006 o'rganish uchun). Misol uchun, NAc antagonistlarini oldindan davolash yoki NAN ning 6-OHDA lezyonlari morfin yoki geroinni o'z-o'zini boshqarishiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi (Ettenberg va boshqalar, 1982; Pettit va boshqalar, 1984; Dworkin va boshq. 1988) va og'izdan o'z-o'zini boshqarish bo'yicha etanol (Rassnick va boshqalar, 1993). Kokaine joyida dopaminergik ishtirok etishning etishmasligi (Spyraki va boshqalar, 1982; Mackey va Van der Kooy, 1985) sistemali yoki intra-accumbenslarni boshqarishda (Koob va Bloom, 1988; Hemby va boshqalar, 1992; Caine va Koob, 1993). Ayrim sharoitlarda DA-mustaqil opiat joyining afzalliklari ko'rsatildi (Mackey va van der Kooy, 1985; Bechara va boshq. 1992; Nader va boshqalar, 1994). Bundan tashqari, DA-tanqis sichqonlar ma'lum eksperimental sharoitlarda morfin uchun mustahkam shartli joyni afzal ko'radi (Hnasko va boshqalar, 2005) va OA opiat naif holatiga aloqador emas (Laviolette va boshqalar, 2004; Vargas-Perez va boshq. 2009). Kofein uchun DAdan mustaqil mukofot mexanizmi ko'rsatildi (Sturgess va boshqalar, 2010).

C2BL / 57 sichqonchasida Dopamin D6 retseptorlari nokaut mutatsion etanolga bog'liq va olib tashlangan sichqonlarda o'rganish sharoitida joy tanlovini bloklamadi (Ting-A-Kee va boshqalar, 2009). Yana "tabiiy" sharoitda ayol sichqonlardagi erkak kemo-signallari bilan operatsion joyni joylashtirish D1 yoki D2 retseptorlari antagonistlaridan ta'sir qilmadi (Agustin-Pavon va boshqalar, 2007). Shuni ta'kidlash joizki, VTA vositachiligida, ammo DA-mustaqil ijobiy kuchlanish ko'rsatildi (Fields va boshqalar, 2007).

DA-mustaqil motivasion xatti-harakatlarning ushbu misollari DARni mustahkamlash vositasiga aylanadigan jarayonlarda yakuniy umumiy yo'l ekanligini ta'kidlaydigan asl DA gipotezasining jiddiyligini shubha ostiga qo'yadi.

Prefrontal-akumbal katekolamin tizimi

Taxminan o'n yillar ilgari tadqiqot natijalariga ko'ra yoqimli yoki ko'payadigan ogohlantirishlarga javoban mesoakmumbenlarning DAning transfrontal katekolamin (KA) tomonidan boshqarilishi ko'rsatildi (Le Moal and Simon, 1991). Ayniqsa, NAc kabi subkortikal konstruktsiyalarda DAning uzatilishi, DA kortizon tizimi tomonidan inhibitiv tarzda modulyatsiya qilingan ko'rinadi (Ventura va boshqalar, 2004, qayta ko'rib chiqilishi uchun), shuning uchun mezoakkumbenlarning DA javobiga mezokortikal DA javobiga teskari bog'liqdir.

Mesoaccumbens ULARNING uzatilishi glutamatergik projeksiyonlar orqali prefrontal uzatish yo'li bilan tartibga solinishi önerildi (Carr va Sesack, 2000, tadqiq qilish uchun) VTA ga ekspeditor prefrontal-kortikal proektsiyani faollashtirish orqali (Sesak va Pickel, 1990) va / yoki kortikolokumbens glutamaterjik proektsiyasini (Taber va Fibiger, 1995). Shunday qilib, to'g'ridan-to'g'ri kortikosteroid oqimidan tashqari amigdala (Jekson va Mogaddam kabi turli miya hududlarini qamrab olgan kortiko- (VTA) 2001; Mahler va Berrij, 2011), accumbal DA modülasyonunda muhim rol o'ynash taklif etildi.

90-yillarning oxirida, frantsuz tadqiqotlari (Darracq va boshqalar, 1998), prefrontal kortikal norepinefrinning (NE) tizimli amfetaminni qo'llash orqali kelib chiqadigan ko'tarilgan accumbal ALARda muhim rol o'ynaganligini ko'rsatdi. O'sha paytgacha xatti-harakatda miya va noradrenerjik tizimning ishtiroki asosan "Locus Coeruleus" (LC) funktsiyalariga yo'naltirilgan edi (Aston-Jones va boshqalar, 1999) yoki amigdala tomonidan hissiy xotirani tartibga solish (McGaugh, 2006). Darracq va hamkorlari kashshoflik ishi, NAcdagi DAning uzatish, medial prefrontal korteks (mpFC) orqali bevosita bog'liqligini va to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lishi mumkinligini taklif qildi. Ushbu ko'rinish, prefrontal DA ning accumbensdagi dopaminergik faollikdagi inhibitor roli bilan birgalikda subkortikal DA transmilliyida prefrontal korteksdagi ikki aminning mumkin bo'lgan teskari ta'sirini ilgari surdi.

C57BL / 6 (C57) va DBA / 2 (DBA) inbred suvi sichqonlaridagi laboratoriyamizdan eksperimental dalillar ushbu farazni qo'llab-quvvatladi. Nörotransmiter faoliyati va turli genetik manbalardagi xatti-harakatlarning qiyosiy tadqiqotlari individual farqlarga bog'liq dori ta'sirining neyro asoslarini o'rganish uchun asosiy strategiyani taqdim etadi. DBA fonidagi sichqonlarning NAc (qobiq) ichidagi psixostimulyator tomonidan uyg'otadigan ekstrasellulleriyal zanjirga va amfetaminning kuchaytiruvchi / kuchaytiruvchi ta'siriga nisbatan zaif sezgir ekanligi ko'rsatildi, bu ulardagi yuqori darajadagi ALARMni kamaytirishga bog'liq. Aksincha, C57 fonidagi sichqonlarda paydo bo'ladi, bu amfetaminning ogohlantiruvchi / kuchaytiruvchi ta'siriga yuqori ta'sir ko'rsatdi, bu esa ortdi lokomotor faollik yoki amfetamin bilan indikatsiya qilingan CPP (Zocchi va boshqalar, 1998; Cabib va ​​boshqalar, 2000). C57da Amfetanin NAc ichida kam mpFC DA va yuqori DA hosil qiladi, aksincha, C57 va CPP yoki hatto EBMga qaraganda kamroq lokomotor faoliyat ko'rsatadigan DBA sichqonlarida uchraydi. Bundan tashqari, DBA sichqonlarining mpFC-da selektiv ULARNING ziyoni bu suyakni NAc va hiper lokomozda yuqori DA ketishini ta'minlovchi yuqori sezgir C57 sichqonlariga o'xshash qiladi. Shunday bo'lsa-da, C57 va DBA suşları o'rtasida NAc'de ULARNING taşıyıcısının qurilishida yoki ekspresyonunda hech qanday farq saptanmadı (Womer va boshqalar, 1994). Ushbu natijalar amfetaminning ikkita orqa migratsiyada akkumulyatsion DAT oqimiga ta'sirining DAT bilan bog'liq mexanizmlarning farqiga bog'liq emasligini ko'rsatdi. Ammo, mikrodializ tajribalari shuni ko'rsatdiki, amfetamin C57 va DBA sichqonlarining mpFC-da turli xil tarzda SH va DA oqimini oshirdi. C57 DAdan yuqori SH o'sishiga erishgan holda, DBA sichqonlari qarama-qarshi chiziqni namoyon qiladi, shuning uchun amfetamin bilan indikatsiyalangan NE / DA nisbati C57 da DBA ga nisbatan yuqori bo'ladi. ULARNING DAR. NAc ustida OBga qarshi bo'lganligi sababli, NDga ruxsat berish tavsiya qilingan (Darracq va boshqalar, 1998), NAc ning mpFC nazorat ostida ULARNING va muvozanatli natijalarga erishish uchun muvozanatli NE / DA deb nomlangan, bu C57 suyuqligini DBA'ya nisbatan sezgirroq holga keltirdi. Bunday faraz, selektif prefrontal kortikal NÖ ekspresyonunun CoxNUMX sichqonchasida akumbens va ampetamin'in DA'ya ta'sirini yo'qotganligini ko'rsatadigan keyingi tajribalar bilan tasdiqlangan (Ventura va boshqalar, 2003), selektif prefrontal ULARNING ziyonni (NE'yı himoya qilish) esa, NAc'de DA ketishi va DXB sichqonchasida C57 (Ventura va boshqalar, 2004, 2005).

Ushbu ma'lumotlar NAcdagi DA ning uni ta'minlaydigan prefrontal kortikal NE tomonidan nazorat qilinishini va DA ni to'sib qo'yadigan darajada kuchli ekanligini ilgari surdi. Bundan tashqari, bizning ma'lumotlar mfsf ND ning yo'qolib ketgan C57 sichqonlarida amfetamin bilan indikatsiya qilingan CPP ning zaiflashuvi bilan namoyon bo'lgani kabi, prefrontal NE transmilliyini motivatsion emirilish uchun ahamiyatli ekanligini ko'rsatdi (Ventura va boshqalar, 2003).

Biroq, adabiyotda dalillar (Ventura va boshqalar, 2002 tadqiq qilish uchun) va C57 va DBA sichqonlari bo'yicha laboratoriyamizda olingan stress haqida natijalar, bu noxush hodisalar uchun (cheklov, zo'rlab suzish) ham to'g'ri ekanligini ko'rsatdi. Haqiqatan ham, biz cheklovlar stressini C57 sichqonlarida mezokortikal DA metabolizmasining juda tez va kuchli faollashuvi bilan birgalikda, mesokaktsenzen VO erkin qoldirilishining oldini olishini va DKA suvi sichqonlarining teskarisini ko'rsatib, mezokortikal va mezoaktsumbens Stressga nisbatan DA javoblari (Ventura va boshqalar, 2001). Bundan tashqari, DBA suşlarının C57 sichqonchani emas, balki sichqonchani emas, balki majburiy baseynda sinov (FST) bilan birinchi deneyimlerindeki harakatsizligi, shuningdek, mesokortikal DA metabolizmasının darhol va kuchli tarzda aktivasyonu va mesoaccumbens ULARNING metabolizması va salınmasının inhibisyonunu ko'rsatdi. Bundan tashqari, C57 sichqonchasida FST'ga qiziqishlariga va mesoaccumbens ULARNING javoblari navbati bilan mpFC'de selektif dopamin OV tüketilmesiyle (Ventura va boshqalar, 2002).

Prefrontal NIMA uzatish, ko'plab kortikal funktsiyalarni tartibga solishda, jumladan, qiziqish, e'tibor, motivatsiya, o'rganish, xotira va xatti-harakatlarning moslashuvchanligi (Sara va Segal, 1991; Tassin, 1998; Feenstra va boshq. 1999; Arnsten, 2000; Robbins, 2000; Bouret va Sara, 2004; Dalley va boshq. 2004; Mingote va boshq. 2004; Tronel va uning hamrohlari, 2004; Aston-Jones va Coen, 2005; Rossetti va Karboni, 2005; Lapiz va Morilak, 2006; van der Meulen va boshqalar, 2007; Robbins va Arnsten, 2009). Bundan tashqari, mukofotlash / mustahkamlash va ogohlantiruvchi ogohlantiruvchilar PFKda KD ning tarqalishini oshirishi ko'rsatilgan (Finlay va boshqalar, 1995; Dalley va boshq. 1996; Goldstein va boshq. 1996; Jedema va boshq. 1999; Kawahara va boshqalar, 1999; McQuade va boshqalar, 1999; Feenstra va boshq. 2000; Page va Lucki, 2002; Morilak va boshqalar, 2005; Feenstra, 2007). Ushbu dalillarga ko'ra, CA prefrontal uzatish, stressli sharoitlarda, shuningdek baholanishi kerak bo'lgan farazda ham, OG'Bni boshqarishi mumkin. Bu ikki mustaqil laboratoriya tomonidan amalga oshirildi va 2007da e'lon qilindi. Ushbu tadkikotlar yangi stressli tajribalar NAc-da prefrontal kortikal alfa-1 adrenergik retseptorlari (AR) ning yuqori darajada tarqalgan ND (Nickiotsill va Gratton, 2007; Pascucci va boshq. 2007). Haqiqatan ham, yangi stressorli tajriba mpFS ichida SHning chiqarilishida tez, massiv va vaqtinchalik o'sishini ta'minlaydi, bu esa meoaktsubenlarning DA ning tarqalishini parallel qiladi (Pascucci va boshqalar, 2007). Prefrontal kortikal NEning selektiv tushishi, kortikal NP javobini va AUMning ko'tarilishiga to'sqinlik qiladi, bu esa prefrontal kortikal DAning kuchayib ketishining kuchayishiga va bazal CA-larning ta'siriga ta'sir etmasligiga olib keladi (Pascucci va boshqalar, 2007). Bundan tashqari, alfa-1 AR selektiv antagonisti benokatiyasining mpFSga qo'llanadigan ilovalari NAc dozasiga bog'liq holda stress bilan indikatsiyalangan ALARNNNNNNNN oldini oladi (Nicniocaill va Gratton, 2007). Pascucci va boshq. (2007), shuningdek stressni keltirib chiqaradigan kuchli NAc OA chiqarilishining mpFC DA faollashuvi bilan cheklanganligini tasdiqladi. Darhaqiqat, yoki DA ziyonni (Deutch va boshqalar, 1990; Doherty va Gratton, 1996; King va boshq. 1997; Pascucci va boshq. 2007) yoki D1 retseptorlari blokadasi mpFKdagi selektiv antagonistni infuzion yo'li bilan (Doherty va Gratton, 1996) NAc-da stressni keltirib chiqaradigan DAning kuchayishini oshiradi. MpFK da DA ning NAcda UX ning chiqarilishiga qarshi ta'sir ko'rsatishi va mezokortikal DA ning kamayishi mushaklarning VESA ning kuchayishiga ta'sirini kuchaytiradi (Deutch va boshqalar, 1990; Doherty va Gratton, 1996; King va boshq. 1997). Biroq, bizning natijalarimiz yangi stressli tajribalar vaqtida mpFC NE va DA ning qarshi ta'sirlari orqali meoaktsubenlarning DAR javobini aniqladi. Bizning ma'lumotlarimiz stressni turli patologik sharoitlarda nima uchun olib kelishi mumkinligini tushuntirishi mumkin. Darhaqiqat, mpFCdagi ikkita CAning muvozanatli harakati sog'lom bo'ysundirish uchun talab qilinishi mumkin, bunda muvozanat bo'lmagan harakatlar turli xil va hatto qarama-qarshi xatti-harakatlarga olib keladigan DQ ning mesoaccumbenslari tomonidan hiper yoki hipo-ta'sir o'tkazishi mumkin.

Stressli tajribalar vaqtida NAcdagi DA ning transmissiyasida mpFS NE va DA tomonidan qo'llaniladigan teskari ta'sir ikki CAning oldingi kortikal glutamat (GLU) ning qarama-qarshi modulatsiyasini ko'rsatadi. MpFC alfa-1 AR yoki D1 retseptorlarining blokadasi stress bilan bog'liq GLU o'sishiga teskari ta'sir ko'rsatadi (Lupinsky va boshqalar, 2010), ehtimol, oldingi kortikal NE va O. mpFC chiqishi ta'siriga ega, ehtimol GABA internoreonlarining glutamatergik stimulyatsiyasi bilan mpFC (Del Arco va Mora, 1999; Homayun va Mogaddam, 2007).

Stress davomida NAcdagi DA ning relef prefrontal NE nazoratida alfa1-ARlarning ishtiroki prefrontal kortikal NEning (stress bilan indulgandek) doimiy ravishda ko'payishi ushbu past-afinitiv retseptorlari subtipalarini faollashtira oladigan dalillarga mos keladi, engil o'sish alfa2 yoki beta1-ARs (Ramos va Arnsten, 2007). Shu bilan birga stressni yoki amfetamin bilan mesokaktsenlarni faollashtirishda alfa1-ARlarning asosiy roli (Darrakq va boshq. 1998; Ventura va boshqalar, 2003; Nicniocaill va Gratton, 2007), sichqonchani CPP o'rganishida ko'rsatilgandek, amfetamin bilan bog'liq ogohlantirishlarga motivatsiyalashgan qobiliyatni taqsimlashda prefrontal SHning muhim roli (Ventura va boshqalar, 2003), ushbu retseptorlarning motivli xatti-harakatlarda va boshdan kechirishda asosiy rolini ta'kidlaydi. mpFC va NAc VTA DA hujayralarining turli populasyonlarından DA afferents qabul qiladi va ular turli davrlar tomonidan nazorat qilinadi (Joel va Weiner, 1997; Carr va Sesack, 2000; Lyuis va O'Donnel, 2000; Margolis va boshq. 2006; Lammel va boshqalar, 2008; Tierney va boshq. 2008). VTA shuningdek, amigdala markaziy yadroidan (CeA) afferentslarni oladi; CeA inhibisyonu va shuning uchun VTA'ya inhibitör kirish, NAC DA (Ahn va Phillips, 2003; Phillips va boshq. 2003a), bu kiritish ikki tomonlama inhibisyon mexanizmining bir qismi ekanligini ilgari surdi (Fudge and News, 2000; Ahn va Phillips, 2002; Floresco va boshqalar, 2003; Fudge va Emiliano, 2003). Mpfcdagi NE-afferentsiyalar LC ning nisbatan kichik guruhlar guruhidan kelib chiqadi (Aston-Jones va boshqalar, 1999; Valentino va van Bockstaele, 2001; Berridge va Waterhouse, 2003). LC atrof-muhit sharoitlari bilan xarakat / kognitiv holatlarga moslashish uchun NE nöronlaridagi tovush va tonik usullari o'rtasida o'tishni tavsiya etgan orbito-frontal va singulat korteksidan mustahkam konvergent proektsiyalarni oladi (Aston-Jones va Cohen, 2005). LC faoliyati ham CeA tomonidan modulyatsiya qilinadi (Curtis va boshqalar, 2002) perikerulear mintaqaning innervatsiyasi orqali (Berrij va Suvoyish, 2003) va eksitatori kortikotropini chiqaradigan gormon orqali (Van Bockstaele va boshqalar, 2001; Bouret va boshq. 2003; Jedema va Greys, 2004). NIM uning kontsentratsiyasiga va alfa1 va alfa2 retseptorlari tarqalishiga bog'liq ravishda maqsad kortikal joylarga turli ta'sir ko'rsatadi (Briand va boshqalar, 2007; Arnsten, 2009). Haqiqatan ham, tonik neyromodulyatorning turli xil darajalari kortikal qatlamlar orasidagi farqli retseptorlarni ta'sir qiladi, shuning uchun neyromodulyator faollashtiradigan retseptorlarga bog'liq ravishda maqsadli subkordiyalarga ta'sir qilishi mumkin.

Hozirgi kunga qadar ko'rib chiqilgan dalillar, prefrontal CA tizimining NAc, DA ning motivatsiyasi yoki tajribasidan qat'i nazar, barcha motivatsiya qilingan harakatlar bilan shug'ullanadigan ma'lum bo'lgan pastki kortikal sohada DA nazorati ostida ekanligini tasdiqlaydi. Shunday qilib, shunga o'xshash prefrontal-odatiy tartibga solish (amfetamin) yoki g'azablanadigan (stress) stimulyatsiyalar uchun ko'rsatildi. Keyinchalik olib borilgan tadkikotlar, prefrontal kortikal NE ni boshqa giyohvand moddalar, mazali taomlar, va yuqumli farmakologik va jismoniy stimullarning ta'siri uchun juda muhim ahamiyatga ega bo'lgan eksperimental dalillarga asoslangan. Bundan tashqari, ular keyingi bosqichda ko'rsatilgandek, NAf DA ga nisbatan o'z harakati bilan prefrontal SHni muayyan sharoitlarda motivatsiya qobiliyatini belgilashda muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi.

Prefrontal NE-accumbal DA, xulq-atvorda, ham xushbo'y va nafrat bilan bog'liq bo'lgan stimullarga tegishli.

Amfetaminga qo'shimcha ravishda, amfetamindan tashqari, sichqoncha ichakdagi mikrodializga va mPFKdagi selektiv ND ekspiratsiyasiga asoslangan tajribalar ko'rsatilgandek, prefrontal ND orqali NAc ichida DA ning tarqalishini oshiradi. Neyrotoksin 6-gidroksidopamin tomonidan selektiv ND ekspluatatsiyasi amalga oshirildi va 12909% NP-afferents xujaligini yo'qotish natijasida ishlab chiqarilgan qay yo'sinda tashuvchining blokirovkachisi GBR-90 bilan oldindan muolaja qilindi, bu esa A ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Retseptorlarni tartibga solishda sezilarli o'zgarishlarning oldini olish uchun jarrohlik amaliyotlaridan bir hafta ichida neyrokimyoviy va xulq-atvor sinovlari o'tkazildi. Morfin (Ventura va boshqalar, 2005), Qo'qon (Ventura va boshqalar, 2007), o'rganish (Ventura va boshqalar, 2006, tayyorgarlikda) mPFlarda NEning dozaga bog'liqligini oshirish va NAc da DA ning parallel o'sishini keltirib chiqardi. Selektiv prefrontal NIMni yo'qotish NKda ham prefrontal SH va DA ning oqib chiqimini bekor qildi, shuning uchun mpFSdagi SH ni turli xil giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish oqibatida uyg'unlashtirilgan DA faollashuvida muhim rolni tasdiqladi. Shuni ta'kidlash joizki, baholangan barcha dorilar MFKda DA oqimini ko'paytirdi, bu NDning nobud bo'lishidan ta'sir ko'rmadi. Shu bilan birga, giyohvand moddalarni (masalan, amfetamin) yoki stressni hisobga olgan hayvonlarda kuzatilgan NKda DA ning prefrontal DA ning ma'lum to'siqlik rolini hisobga olgan holda, giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan NK mpFK ni yo'qotgan subkliniklarda DA ning kuchayishiga yo'l qo'ymaslik mumkinligini taxmin qilish mumkin prefrontal DA ning yo'qligi sababli keng tarqalgan inhibitory ta'siri tufayli yuzaga kelgan. Bunday nuqtai nazar prefrontal SHning "takomillashtiruvchi" rolini accumbal DAga tasdiqlaydi, ammo mpFKda DA ning qo'shimcha rolini ta'kidlaydi, bu esa kortikal NIM tugagandan so'ng, "to'g'ri tekislash" ga olib keladi. Ushbu imkoniyat mpFSdagi SH va DA ning birgalikda kamayishi, selektiv ND ekspiratsiyasiga uchragan hayvonlar bilan solishtirganda, AMPHni qabul qilgan sichqonchalarda susayib ketgan AUMning o'zgarmasligini o'zgartirmasligini ko'rsatuvchi qo'shimcha tajribalar yordamida bekor qilindi. Dalillarning bir qismi, prefrontal korteksdagi DA ning noradrenergik terminallardan NE bilan birgalikda namoyon bo'lishini ko'rsatadi (Devoto va boshqalar, 2001, 2002). Bundan tashqari, bu miya sohasidagi DA odatda NIMA transport vositasida (Tanda va boshqalar, 1997; Moron va boshq. 2002). Har ikkala sichqonchani va kalamushlarda olingan turli xil ma'lumotlar to'plami NDT ekspiratusining bazal hujayra tashqari DUga ta'siri yo'qligini ko'rsatdi va bu esa yo'q qilingan noradrenergik terminallardan ozod bo'lgan DA ning kamayishini kamaytirishga bog'liq. Bu terminalar (Ventura va boshqalar, 2005; Pascucci va boshq. 2007). Shu bilan birga, SHning yo'qolgan sichqonlari Sham hayvonlari ko'rsatadigan shunga o'xshash morfin bilan indikatsiyalangan VR oshishi ortdi, shuning uchun prefrontal noradrenerjik va dopaminerjik proektsiyalar funktsional ravishda ajralib chiqdi. Ushbu kuzatuvga muvofiq, kalamushlarda selektiv prefrontal NIMni yo'qotish stressni keltirib chiqaradigan AHga salbiy ta'sir ko'rsatmadi va selektiv ULARNING kamayishi stressni keltirib chiqaradigan KTning tarqalishiga ta'sir qilmadi. Birgalikda olingan ma'lumotlarga ko'ra, har ikkala nazorat qiluvchi (morfin inyeksiyasi) va yuqumli (stressli holat) sharoitlarda mpFsdagi SH va DA ning chiqarilishi mustaqildir.

Ushbu dalillar, SH - stimullarning o'ziga xos iqtisodiyot yoki fiziologik xususiyatlaridan qat'iy nazar NAcdagi DA faollashuvini keltirib chiqarish uchun turli xil ogohlantirish guruhlariga javob beruvchi umumiy tartibga soluvchi elementdir. Mumkin bo'lgan tarmoq elementlari oldinda keltirilgan va ko'rib chiqiladi. Bu erda turli xil yoqimli ogohlantiruvchi va ayni stressni boshdan kechiradigan tajribalar umumiy prefrontal kortikal-subkortikal tarmoqni faollashtirishi mumkinligini ta'kidlash kerak.

Mezocumben DA tizimining turtki berishdagi o'rni yaxshi tashkil etilgan. Shu bilan birga, prefrontal NE va accumbal DA ni o'z ichiga olgan tizim ham rol o'ynashi mumkinmi, empirik yordamga muhtoj. Rag'batlantiruvchi o'rganishni va rag'batlantirishni rag'batlantirishni o'rganish uchun kalamush va sichqonchalarda ko'pincha joyni shamollatish keng tarqalgan, lekin so'nggi turlarda ko'pchilik sichqonlarda dorilarning o'z-o'zini boshqarishini o'rganish uchun ishlatiladigan amaliyot tartib-qoidalaridan foydalidir. Baribir, bu uslub yoqimli (appetitiv) yoki yuqumli stimulyatorlarga (AQSh) bog'liq bo'lgan motivasion rag'batlantirishning rag'batlantirilishiga imkon beradi. Birinchi vaziyatda ogohlantirish va atrof-muhit (CS) o'rtasidagi juftliklar erni afzal ko'rish (CPP) ga olib keladi, ikkinchisida esa ishlab chiqarish joyidan tushish (CPA) paydo bo'ladi. Motivatsion qobiliyatga ega bo'lish jarayoni, avvalo, AQSh bilan bog'langan muhit va neytral muhit o'rtasida tanlov bo'lishi kerak bo'lgan holatdagi afzallik (yoki nafrat) bilan o'lchanadi (Tzschentke, 1998; Mueller va Styuart, 2000). Ushbu usul, shuningdek, yo'qolib ketganidan oldingi afzallikka (yoki nafratga) nisbatan relapse baholash uchun ham foydalidir va (Lu et al. 2003; Shaham va boshq. 2003). Darhaqiqat, avvalgi o'rganish shuni ko'rsatdiki, selektiv prefrontal kortikal ND eksplatsiyasi NAc da amfetamin-dotatib DAT oqimini susaytirishi bilan birga, ogohlantirguvchi tomonidan kelib tushgan CPP qiymatini kamaytiradi. Bu ta'sirlar vosita tanqisligi yoki o'rganish buzilishlariga bog'liq emas edi, chunki iste'mol qilinayotgan hayvonlar motor harakatlaridagi sham nazorati bilan farq qilmagan va eng muhimi, qochish testida ko'rsatilganidek, assotsiativ ta'limga ega bo'lishgan (Ventura va boshqalar, 2003).

Bundan tashqari, ushbu natijalar morfina, kokain yoki o'rganish bilan bog'liq bo'lgan CPP uchun, shuningdek, söndürülmüş morfinle indüklenen CPP'nin qayta kazanılması (reddedilmesi) va tanlash sinovlaridan etanol iste'moli uchun, prefrontal kortikal NP'nin keraksiz ekanligini ko'rsatadi. Shunday qilib, ular prefrontal NIMning giyohvandlik bilan bog'liq dorilar tomonidan tug'ilgan NAc va Dori-darmon bilan bog'liq ogohlantirishlarga ta'sirchanligini aniqlash uchun juda muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatadilar.

Shu bilan birga, noqulay tajribalar bilan bog'liq natijalar shuni ko'rsatadiki, accumbal VO faollashuvida noradrenergik nazorat stress uchun ham aniq bo'lib, ham yoqimli (qoniqarli), ham ogohlantiruvchi ogohlantiruvchi vositalarni qo'llashda keng tarqalgan tarmoqni nazarda tutadi. Ushbu gipotezani baholash uchun biz ikkita eksperimentni rejalashtirdik. Birinchidan, sichqonlarda tizimli ravishda qo'llaniladigan lityum xloridning farmakologik qo'zg'atuvchi ogohlantiruvchisi, mFFSda aniq o'sishini va selektiv prefrontal ND ekspiratsiya qilinib tugatilgan akumbenslarda DA ni aniqladi. Bundan tashqari, lityum prefrontal ND ekspiratsiyasi tomonidan bekor qilingan EBM ni keltirib chiqaradi va shuning uchun prefrontal NE o'zboshimchalik bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarga motivatsiyaga nisbatan e'tiborni jalb qilish uchun juda muhimdir (Ventura va boshqalar, 2007).

Prefrontal-accumbal CA tizimining ratsional nurlanishning farmakologik bo'lmagan stimullarga bo'lgan ta'sirini baholashda rolini baholashga qaror qilsak, oldingi natijalar bilan keyingi qadam taklif qilindi. Literatürdeki oldingi ma'lumotlar, tuyadi yoki ogohlantiruvchi ogohlantiruvchilar prefrontal noradrenerjik transmisyonun gradusli aktivizatsiya qilishini varsaydığından faraz qilishga imkon berdi, shuning uchun ham, yanada ko'proq, prefrontal NE versiyasini yanada kuchaytiradi (Feenstra va boshqalar, 2000; Ventura va boshqalar, 2008 o'rganish uchun). Agar shunday bo'lsa, unda prefrontal NRning tarqalishi stimulyatsiya indikatori indikatori sifatida qabul qilinishi mumkin. Prefrontal NE-accumbal DA tizimini qo'llab-quvvatlash uchun motivatsiya qobiliyatini ham ogohlantiruvchi ruxsatlar uchun juda muhim ahamiyatga ega. Biz ham favqulodda bo'lmagan farmakologik tajriba sifatida yoqimli (masalan, ta'rif berishdan oldin mazali taomlar kabi ogohlantiruvchi vositalar. Ikkala stressorani solishtiradigan joylarda dastlabki testlarni o'tkazishda, ular shartli avarsiv ta'sirlarda farqlanishini kuzatishgan, pulsatsiyalanuvchi intervalgacha chiroqlar noto'g'ri pulsatsiyalanuvchi chiroqlardan ko'ra ko'proq g'azabga ega. Ushbu natija ikkita noxush holatni prefrontal kortikal NPning chiqarilishiga ta'sir qildi. Har ikkala yorug'lik sharoitlari ham prefrontal NE chiqarilishini kuchaytirdi, ammo pulsatsiyalanuvchi yorug'lik pulsatsiyalanuvchi yorug'likdan ko'ra ko'proq oshdi. Bundan tashqari, mpFKdagi noradrenergik javob NAc'de DA ning gradusli o'sishiga parallel edi (Ventura va boshqalar, tayyorlovda).

Keyinchalik, biz AQShda shamollatuvchi sifatida ishlatiladigan appetit bo'lmagan farmakologik stimullar, motivatsiya qobiliyatini identifikatsiyalash uchun prefrontal NE-accumbal DA ning ishlashini talab qildik. Sichqonlarga SShK-shokoladli oq shokolad (WCh) ni tanlash tanlovida afzal ko'rganini ko'rdik. Sichqonlarning MCh-shokolad bilan bog'langani bilan taqqoslaganda, sichqonlar atrof-muhitni tanladi, bu erda CPP paradigmasida tasdiqlandi. . Intraserebral mikrodializ izchil ravishda WHQ qabul qilish ta'sirida mpFKda MCh ga nisbatan yuqori NE relefi ishlab chiqaradi (Ventura va boshqalar, 2008, tayyorgarlikda) NAc da doimiy DAT oqimi bilan birga. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, prefrontal NE va accumbal ULAR turli darajadagi ogohlantiruvchilarga yoqimli yoki yaqqol ko'rinib turadi.

Rag'batlantirish motivatsiyasi nazariyasi organizmning motivatsion holatini (och, chanqoq, charchagan, ogohlantirish va h.k.), agar u rag'batlantiruvchi yoki tajribaga duch kelgan bo'lsa, muhim rol o'ynaydi. Stress, giyohvand moddalarni iste'mol qilish, rag'batlantiruvchi o'quv jarayonlari va retseptsiyaga javoban jalb qilingan miya sistemalarida neyro-moslashish uchun, ayniqsa, giyohvandlik modellari bilan bog'liq bo'lgan motivatsiya bilan bog'liq ishlarga katta e'tibor berdi. Stressli tajribaga oldindan ta'sir qilish stimulning "sezilgan" ta'siriga va prefrontal-akumbal CA tizimining ta'siriga ta'sir qilishi mumkinligini va agar bunday o'zgarishlar eksperimental sharoitlarda motivatsiya qobiliyatini aniqlashga ta'sir etishi mumkinligini qiziqtirgan edik. Amfetaminga nisbatan xulq-atvorli ta'sirni o'zgartirishga va sichqonlarga motivatsiya qobiliyatini aniqlashga ta'sir ko'rsatadigan surunkali stress sifatida oziq-ovqat taqiqlash rejimini qo'lladik (Cabib va ​​boshqalar, 2000; Guarnieri va boshq. 2011). Oziq-ovqatni taqiqlash (FR) nazorat sichqonlari bilan taqqoslaganda NAc ichida MpFJ va undan yuqori DA-ning chiqarilishi sabab bo'ldi. Bu o'sish WChga ta'sir qiladigan erkin oziqlantiruvchi (FR-FR) sichqonlari bilan taqqoslaganda shunga o'xshash edi, shuning uchun organizmning holati kutilganidek, appetit stimullariga ta'sir ko'rsatdi. Bu ta'sirni oziq-ovqatdan mahrum etishga aniqroq moslash mumkin, bu uni yanada mazali qiladi. Biroq, bizning ma'lumotlarimiz FR rejimi oziq-ovqat bilan bog'liq mexanizmdan qat'iy nazar, ta'sirchan vaziyatga ta'sir ko'rsatuvchi atrof-muhit holatining ekanligini ko'rsatadi. Darhaqiqat, biz FF-ning ingichka bo'lmagan stressorlarda (pulsatsiyalanuvchi intervalgacha chiroq) ta'siri bilan hosil qilingan ta'sirga o'xshash kamroq ta'sirchan stressor (intervalgacha yorug'lik) ta'siri natijasida yuzaga kelganini kuzatdik. Ya'ni ochlik bilan bog'liq mexanizmlarga qaramasdan FR yoqimli (yoqimli, oziq-ovqat) va g'azablanadigan (stressli yorug'lik) stimulyatorlarning sifatini oshirishga qodir. Shuni ta'kidlash kerakki, Sham va NIMning boshqa tajribalarida, oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lmagan surunkali stressli tajriba (ijtimoiy izolyatsiya) ta'sirida sichqon susayib, FR hayvonotiga o'xshash ta'sir ko'rsatdi, shuning uchun prefrontal ND ekspiratsiyasining MCh ning indikator CPP ta'siri xun cheklashiga homostatik javobga berilgan (Ventura va boshqalar, 2008). Oziq-ovqat mahsulotlarini taqiqlash ham umumlashtirilgan ta'sirga etaklovchi ta'sir ko'rsatishi mumkin (Niv va boshqalar, 2006; Phillips va boshq. 2007) motivatsiyani "energiya" bilan ta'minlaydi. Bu mexanizm mahrum etish holatlariga bog'liq. Bizning natijalarimiz esa, ma'lum bir ogohlantirishga ta'sir qilishdan oldin oziq-ovqat taqiqlash rejimi tomonidan ishlab chiqarilgan umumiy ta'sirga ega ta'sirning nafaqat tuyadi ovqatlantiruvchi ogohlantiruvchilarga, balki, shuningdek, ogohlantiruvchi ogohlantirishlarga ta'sir qilishini ko'rsatadi. Aslida, intervalgacha nurning zararli ta'siri, erkin oziqlangan sichqonlarga qaraganda oziq-ovqat bilan cheklangan bo'ladi. Shunday qilib, umumlashtirilgan gijgijlash ta'siri ham nefesli va noxush tajribalarni tartibga soluvchi umumiy neyron mexanizmlarni o'z ichiga olishi kerak.

Birgalikda olingan natijalar prefrontal-odatiy CA javobining stimulyatsiya xususiyatlariga yoki organizmning holatiga qarab turli xil sezgir ogohlantiruvchilarning hissiy / motivatsion ta'sirining indeksidir. Prefrontal NEning baholangan reaktsiyasi avvalgi natijalar bilan kelishilgan va bizga prefrontal-accumbal CA tizimining turli sezgir rag'batlantiruvchi motivasion rag'batlantirishning ahamiyatini aniqlashni taklif qilgan. Xuddi shu mavzular bo'yicha boshqa ishlarning eksperimental paradigmalaridan foydalanib, biz selektiv prefrontal ND ekspiratsiyasining CA javobiga ta'siri va joyni shamollatish bilan o'lchanadigan motivatsiyalilik darajasini aniqlashga erishdik. Ajablanarlisi shundaki, biz ND eksplatsiyasi oldingi eksperimentlar bilan izchil ravishda prefrontal kortikal NE-chiqarilishi va Aqumbal OAning kuchayishini bekor qildi. Shu bilan birga, WChga ta'sirlangan hayvonlarga va sut shokoladiga (MCh; har ikkala holat yuqori bo'lgan) ta'sir qiladigan oziq-ovqat bilan cheklangan (FR) hayvonlardagi joylarga nisbatan afzalliklarni (CPP) oldini oldi, MCh (past chikish). Bundan tashqari, intervalgacha pulsatsiyalanuvchi yorug'lik (IPL) ta'sirida bo'lgan hayvonlarda va intervalgacha yorug'likka (IL, yuqori og'riganlik) ta'sir qiluvchi hayvonlarda IL -ga ta'sir bo'lmagan FR-da bo'lmagan joylarda (EKM) oldini olish Figure 11).

 

Shakl 1

Prefrontal kortikal norepinefrinning yo'qolishi shokoladdan kelib chiqadigan konditsioner joyga (CPP) ta'siriga (sutda shokolad, MCh, sut shokoladi MCh + FR bilan taqqoslangan, oq shokolad nazorat ostida, WCh) va shartli joydan qochishning ta'siri ...

Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, PFK ND ekspluatatsiyasi faqat UCSning barqarorligi barqaror CA faollashuvini keltirib chiqaradigan darajada yuqori bo'lganida, motivatsiya qobiliyatining o'zgarishiga ta'sir qiladi, shuning uchun prefrontal-accumbal CA tizimining kuchli motivatsion shijoati qayta ishlangan. Zo'ravonlik stimulyatsiya qilish qobiliyatini anglatadi (Horvitz, 2000). Kattaroq ogohlantiruvchilar e'tiborli yoki xatti-harakatlarning o'tishiga erishish uchun mavjud bilim resurslarini qayta taqsimlashga sabab bo'ladi (Zink va boshqalar, 2006). Rag'batning qanchalik ahamiyatli bo'lsa, ehtimol bu e'tiborli yoki xatti-harakatlarning o'zgarishiga olib keladi. Insonlardagi so'nggi xabarlar, striatumning resurslarni qayta taqsimlashni eng muhim omillarga yo'naltirishda muhim rol o'ynashini ko'rsatdi (Zink va boshqalar, 2003, 2006). Ammo prefrontal korteks o'zining "nazorat" funktsiyalari tufayli sezilarli ogohlantirishlarni ehtiyotkorlik va motivatsion qayta ishlashda mutlaqo markaziy rolga ega.

Bundan tashqari, ma'lumotlar shundan dalolat beradiki, ventral striatum (yoki NAc) va prefrontal korteks ham foydali, ham ogohlantiruvchi ogohlantiruvchi vositalarni (Berrij va Robinson, 1998; Darracq va boshq. 1998; Becerra va boshq. 2001; Jensen va boshqalar, 2003; Kensinger va Schacter, 2006; Borsook va boshqalar, 2007) va odamlarda neyroimaging tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, prefrontal korteksning turli sohalari (O'Doherty va boshq., 2001; Small va boshq. 2001; Killgore va boshq. 2003; Vang va boshq. 2004) va striatum (Jensen va boshqalar, 2003; Zink va boshqalar, 2006; Borsook va boshqalar, 2007) Tabiiy yoki ijobiy salbiy ogohlantirishlar orqali faollashadi. Shunga qaramay, ilgari biz, natsist prefrontal naychaning noqulay NAL (Modulning Ventura va boshq. , 2007). Shuning uchun, prefrontal ND ekspiratsiyasining CPP va CPA ga yuqori sezuvchan ta'sirga ega bo'lgan hayvonlarga ta'siri prefrontal-accumbal CA tizimining buzilgan javoblariga bog'liq bo'lib, shartsiz mukofotlash va yuqori darajada ta'sirchan ogohlantiruvchi vositalarni faollashtirish motivatsion zo'ravonlik. Biroq, boshqa miya joylari va neyrotransmitterlarni jalb qilish mumkin. Shunday qilib, amigdala emotsional javoblarni pavlitsiyadan ajratish bilan shug'ullanadi va tajribani uyg'otadigan xotirani modellashtirishda alohida rol o'ynaydi (Balleine, 2005; Ballein va Killkross, 2006; McGaugh, 2006) va bu miya maydoni va prefrontal korteks o'rtasidagi murakkab anatomik va ishlab bog'liqlik berilgan (Kardinal va boshqalar, 2002; Gollandiya va Gallagher, 2004; Roozendaal va boshqalar, 2004) bu erda qayd etilgan yuqori sezuvchan stimulyatorlarning ta'sirida prefrontal korteks-amigdala tizimining ahamiyati inobatga olinishi kerak (Belova va boshqalar, 2007).

Xulosa

Muvofiqlashtiruvchanlikning ta'rifi UCS (Dallman va boshqalar, 2003; Pecina va boshqalar, 2006). Shunday qilib, UCS qanchalik muhim bo'lsa, unda neytral (shart-sharoitlar) rag'batlantirilishi, u bilan motivatsion ishoralarni ta'riflash yo'li bilan bog'liq bo'ladi. Old tajriba har qanday stimulning motivatsion ta'sirining asosiy omilidir (Borsook va boshqalar, 2007) va motivatsion stimulyatsiya tufayli kelib chiqadigan emotsional uyg'unlik boshlang'ich perceptual kodlashni va konsolidatsiyalash jarayoniga ta'sir etuvchi stimullarga berilgan e'tiborni oshiradi (Anderson va boshqalar, 2006; McGaugh, 2006). Biz prefrontal-odatiy CA-ning uzatish, valentlikdan qat'i nazar, yuqori darajada aniq konditsiz tabiatdagi qo'zg'atuvchilarga javoban CA chiqishi kuchayishiga olib kelishi mumkin bo'lgan sharoitda, faqat mukofot va nafratga bog'liq bo'lgan stimullarga nisbatan motivatsion ishtiyoqni belgilash uchun zarur ekanligini ko'rsatib berdik.

Shunday qilib, selektif prefrontal NIM ekspluatatsiya, nazorat ostida hayvonlarda yuqori darajada ta'sirchan ogohlantirguvchi (WCh va IPL) tomonidan uyushtirilgan va vurgulanan guruhlarda engil ta'sirchan ogohlantirishlar (masalan, MC va IL) tomonidan bekor qilingan, ammo ta'sir ostida bo'lgan hayvonlarda sezilarli ta'sirga ega bo'lmagan joyni bekor qildi Engil ta'sirchan ogohlantirishlarga Ushbu natijalar prefrontal-odatiy CA-ning uzatilishi, joylashuvni aniqlash jarayonida yuqori darajada aniq tabiatni baxsh etuvchi yoki yuqumli hodisalar bilan bog'langan ogohlantiruvchi xususiyatlarga ega bo'lish uchun zarurdir. Turli sabablarga ko'ra motivatsion harakatlarda asosiy sabablar (masalan, motivatsiya holati, stress ta'sir ko'rsatish) va rag'batlantiruvchi xususiyatlar (masalan, shoshilinchlik yoki intensivlik) ning asosiy o'zgaruvchanligi (Berridge va Robinson , 1998; Richard va Berrij, 2011). So'nggi paytlarda appetit va yuqumli miya tizimlari «ta'sirchan kuchga (sezuvchanlikka) sezgir bo'lgan, lekin valentlik emas» jarayonlari uchun «mos keladigan tarzda harakat qilishlari» taklif qilingan (Belova va boshqalar, 2007), shuning uchun keng tarqalgan neyron tizimni, valentlikdan qat'iy nazar, stimullarni davolashni qayta ishlashga jalb qilish mumkinligini ko'rsatmoqda. Bundan tashqari, umumiy, valent-sezgir yo'l orqali diqqatni va xotira hosil bo'lishini kuchaytirish uchun valentiyaga xos javoblarni keltirib chiqaruvchi yoqimli yoki yaqqol ogohlantiruvchi ogohlantirishlarni keltirib chiqarmoqdalar (Belova va boshqalar, 2007) va prefrontal korteks ham foydali, ham ogohlantiruvchi stimullarni (Rolls, 2000; O'Doherty va boshq. 2001; Killgore va boshq. 2003; Ventura va boshqalar, 2007).

NAc ichida dopaminerjik transkripsiyonun mukofotning hedonik ta'sirini yoki mukofotni o'rganishning ba'zi jihatlarini (Everitt va Robbins, 2005 o'rganish uchun). Bizning natijalarimiz boshqa nuqtai nazar bilan kelishilgan holda (Berrij va Robinson, 1998), NAc da DA uzatish, ham ijobiy, ham g'ayrioddiy motivli xulq-atvorda rol o'ynashini ko'rsatadi; eng muhimi, bu motivasion jarayonning prefrontal kortikal SH tomonidan boshqarilishini ko'rsatmoqda.

Mpferdagi Norepinefrin VTA DA hujayralariga eksitatori prefrontal kortikal proektsiyadan foydalanib, mesokaktsenlarni VOATni faollashtirishi mumkin (Sesak va Pickel, 1992; Shi va boshqalar, 2000) va / yoki kortikokarmakal glutamaterjik proektsiyalar orqali (Darracq va boshqalar, 2001). Bundan tashqari, eksperator ta'sir ko'rsatishda LK ga mpFX proektsiyalarining ahamiyati nazarda tutilishi mumkin, chunki bu yadro VTA DA neyronlarini faollashtirishga ko'rsatildi (Grenhoff va boshqalar, 1993; Jodo va boshqalar, 1998; Liprando va boshq. 2004), bu esa NAc da DA ning ko'payishiga olib kelishi mumkin. Biroq, Amigdala Pavlovianning hissiy javoblarni uyg'unlashuviga jalb qilinganligi va tajribalarni uyg'otish uchun xotirani modellashtirishda alohida rol o'ynaganligi sababli (Ballein va Killkross, 2006; McGaugh, 2006) va bu miya maydoni va prefrontal korteks o'rtasidagi murakkab anatomik va ishlab bog'liqlik berilgan (Kardinal va boshqalar, 2002; Roozendaal va boshqalar, 2004), prefrontal korteks-amigdala tizimining bu erda qayd qilingan yuqori ta'sirli stimullarning ta'sirida rolini e'tiborga olish kerak (Belova va boshqalar, 2007; Mahler va Berrij, 2011).

NAc va dopaminerjik uzatish, motivatsiya jarayonlarida asosiy rol o'ynashini e'tiborga olinganda, DA ning rag'batlantiruvchi motivatsiya va instrumental o'rganishning boshqa jihatlarida ishtirok etishi bilan bir qatorda (Salamone va boshqalar, 2005). Darhaqiqat, DQ ning faqat bitta funktsiyasini amalga oshirishi shubhali nuqtai nazarga asoslanib, katta dalillar DA ning harakat yoki kuch bilan bog'liq qarorlar qabul qilishda ishtirok etishi haqidagi gipotezasini qo'llab-quvvatlaydi (Salamone va boshqalar, 2007; Bardgett va boshq. 2009), bu tizimni instrumental o'rganishda, rag'batlantirish motivatsiyasida yoki pavlove-instrumental o'tkazishda jalb qilish bilan mos kelmaydi. Hayvonot va insoniy tadqiqotlar shunga o'xshash ko'rinadi, chunki hayvonlarni o'rganish bilan birga accumbal ULARNING harakatlari bilan bog'liq funktsiyalariga yo'naltirilgan bo'lib, klinik topilmalar DA tizimlarining xatti-harakatlarning faollashuvi bilan bog'liqligi haqidagi gipotezaga mos keladi va bu tizimda qo'llaniladigan miya sistemalari orasida ajoyib o'xshashlikka ishora qilmoqda hayvonlarda va energetika muammolari bilan shug'ullanadigan shaxslar bilan bog'liq jarayonlarda (Salamone va boshqalar, 2007). Ushbu nuqtai nazarga ko'ra, NAc ning ishlashi, prefrontal korteks va amigdal bilan birgalikda, kuch bilan bog'liq funktsiyalarni tartibga soluvchi miya sistemasining bir qismi sifatida ko'rib chiqilishi kerak. Bu doirada biz nazarda tutgan prefrontal / accumbal CA tizimi, ehtimol motivatsiya natijalarini nazorat qiluvchi kuch bilan bog'liq vazifalarni tartibga soladigan kortikal va subkortikal miya joylarini qamrab oladigan murakkab tarmoqning bir qismi bo'lishi mumkin va ehtimol kuchni intensivligini kuch sarflash bilan bog'lashi mumkin. Bizning fikrimizcha, sezgirligi sababli motivatsion g'ayratga ega bo'lishga olib keladigan jarayonlarda salbiy ogohlantirishlarning ta'siri juda muhimdir. Bu shuni anglatadiki, stimullarning ta'siri motivatsiya natijasiga olib keladigan jarayonlarni uyg'unlashtiruvchi hissiy hissiyotlarni keltirib chiqaradi va shuning uchun ham shaxsning UCSga ta'sir etishi kabi hissiy tuyg'ularning asosiy rolini ta'kidlaydi. Qabul qilingan hissiyotni tartibga soluvchi murakkab tarmoqlarga kiritilganligi sababli, intensivlik darajasiga qarab, motivatsiya jarayonlarini nazorat qilishni tavsiya qiladigan prefrontal / akkumal tizim (Phillips va boshqalar, 2003b). Baholash nazariyalariga ko'ra, hissiyot hissi (Arnold, 1960; Lazar, 1991) uch jarayondan kelib chiqadi: rag'batlanishning hissiy ahamiyati, rag'batlantiruvchi ta'sir qiluvchi davlatni ishlab chiqarish va afsuski holatni tartibga solish. Inson va hayvon adabiyoti ko'rsatganidek (Phillips va boshqalar, 2003b bu jarayonlar amygdala, insula, ventral striatum, ventral va dorsal old singulat girus, septum-hippokampus tizimi, prefrontal korteks, mushaklar, ularning barchasi o'zaro o'zaro bog'liq munosabatlar bilan ifodalanadi (Salzman va Fusi, 2010). Sipo-hipokampus tizimi umumiy maqsadlar uchun taqqoslagich sifatida qabul qilingan bo'lib, turli maqsadga qaratilgan xatti-harakatlar o'rtasidagi ziddiyatlarni aniqlashda markaziy rol o'ynaydi (Grey va McNaughton, 2000). Amigdala hissiyotlarga bog'liq holda tuyg'u va xotirani mustahkamlash jarayonlarida taniqli rolga ega. Yaqinda qaror qabul qilishda ushbu sohaning roli nazarda tutilgan. Darhaqiqat, amigdala tanlashda ustun ta'sirni amalga oshirishga qodir bo'lgan shartli javoblarni uyg'otishi mumkin va Pavlov konditsionasida emotsional qadriyatlarni his qilish metodik (odatiy va maqsadga yo'naltirilgan) o'rganish mexanizmlari orqali boshqa miya mintaqalari bilan bog'lanish yo'li bilan ishlatiladi, masalan striatum va prefrontal korteks (Seymour va Dolan, 2008).

Shuni ta'kidlash kerakki, "qadriyatlar" glyukokortikoidlar kabi stress gormonlarining ta'siriga ta'sir qiladi va bu ta'sirlar his-tuyg'ularga chidamlilik va xotirjamlik kuchlari o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatuvchi xotira konsolidatsiyasini nazorat qiladi (Roozendaal, 2000; Setlow va boshq. 2000; McGaugh, 2005). Bundan tashqari, glukokortikoidlarning biologik substratlari (Piazza va Le Moal, 1997) va jiddiy dalillar, ishtahani ochuvchi va ko'paytiruvchi diskret-tsenzurani o'rganishning umumiy mexanizmga bo'ysunishi mumkinligini ko'rsatuvchi hamda tuyadi va xavotirli his-tuyg'ularga oid xotiralar modulida rol o'ynayotganini ko'rsatadi (Zorawski va Killcross, 2002).

Biz prefrontal-accumbal CA tizimining kuchli ruxiy ishtiyoqni ko'rib chiqqanda, motivatsiya talablariga mos kelmasligi bilan bog'liq holda ishlov berish jarayonida ishtirok etayotganligini ko'rsatib berdik, shuning uchun yumshoq sezgir rag'batlantiruvchi motivasion rag'batlantirishga aloqador turli xil neyron tizimga ishora qildik. Bizning natijalarimiz DA transmissiyasining har doimgidek motivatsiyaga aloqasi yo'qligini ko'rsatganlarga mos keladi (Nader va boshqalar, 1997, ko'rib chiqish uchun). Bir-sistema mukofotining modeliga asoslangan DA gipotezasidan farqli o'laroq, 90-yillarning oxirlarida neyrobiologik bo'lmagan ikkita alohida-alohida mukofot tizimlari ikkiga bo'linadi, ularning har biri ikkiga bo'linadi. mahbuslik holatiga bog'liq ravishda rag'batlantiruvchi harakatlarga katta hissa qo'shgan. Shuni e'tiborga olish kerakki, ushbu modeldagi giyohvand hayvonlarning oziq-ovqat bilan taqqoslaganda (ya'ni, mahrum bo'lmagani), giyohvand moddalarga qaram bo'lgan hayvonlardan farqli ravishda ajratib olinadigan yoki oziq-ovqat bilan cheklanmagan hayvonlar deb ataladigan tajribalar (Nader va boshqalar, 1997; Laviolette va boshq. 2004). Model ikkita muhim natijaga ega. Birinchidan, ikki tizim o'rtasidagi munosabatlar bir-biridan farq qiladi. Deprivatsiya holati nogiron bo'lmagan tizimni [peduncolopontin yadrosini (TPP) o'z ichiga oladi) inhibe qiladi. Shunday qilib, ikkita tizimning differentsial faollashuvi, masalan, hayvonlarning, masalan, yo'qotish holatida bo'ladimi yoki yo'qligi bilan bog'liq (Nader va boshqalar, 1997). Ikkinchi masala shundan iboratki, deprivatsiya holati ikkinchi neyrobiologik jihatdan alohida motivatsion tizimga qo'shiladi, uning tarkibiy qismi AI hisoblanadi.

Ushbu modeldan kelib chiquvchi aniq savol, barcha harakatchan xatti-harakatlarning mahrum va mahrum bo'lgan tarkibiy qismiga aylanganligini anglatadi. Tarafdorlar tomonidan so'ralganidek (Nader va boshqalar, 1997, ko'rib chiqish uchun): "Ba'zi ogohlantirishlar faqat ikkita tizimdan biri ta'sir qiladimi?" Garchi ushbu munozara bizning hozirgi ishimizning maqsadidan tashqarida bo'lsa-da, biz prefrontal-akkumbal CA tizimi va mahrum bo'lmagan / mahrum bo'lgan tizim haqidagi kashfiyotlarimiz o'rtasidagi parallellikni ta'kidlashimiz mumkin emas, chunki bizning tizimimiz motivatsion salitsiyani belgilashda juda muhimdir. stimullarning keskinligi yuqori bo'lsa va yuqori hissiy ta'sir bilan tavsiflangan bo'lsa (ijobiy yoki salbiy). Bunday holda, kam shov-shuvni qayta ishlash bilan bog'liq bo'lgan boshqa tizim taqiqlanadi yoki "off-line" va past darajadagi shov-shuv ishlov berilganda on-layn tizim (va biz hali nazarda tutmaganmiz), mahrum bo'lmagan tizimga parallel, kam emotsional ta'sir bilan tavsiflanadi. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, mahrum bo'lmagan / mahrum bo'lgan model uchun tavsiya etilganidek, yuqori shov-shuvga ishlov beradigan tizim (prefrontal-akumbal CA tizimi) va past shov-shuvga aloqador bo'lganlar bir-birini istisno qiladi. Ushbu tizimlarning selektiv va eksklyuziv ulanishida ishtirok etadigan nerv dinamikasi nuqtai nazaridan biz taxminiy ravishda mpFCda NE oqimining bosqichma-bosqich ko'payishi, stimullarning past yoki yuqori darajasiga qarab, turli xil AR-subtiplarni o'z ichiga olishi mumkinligini taxmin qilishimiz mumkin. , chiqarilgan NE ning ma'lum bir chegara darajasiga qarab, turli xil davrlarni o'z ichiga oladi va yuqori shov-shuv holatida, shu jumladan NAc da DA. Bu dolzarb savolni tushuntirib beradigan doimiy eksperimentlarning maqsadi.

rahmat

Manbalar