J. Addict med. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2015 da Mar 16 da mavjud.
PMCID: PMC4361030
NIHMSID: NIHMS669567
Bartley G. Hoebel, Tibbiyot fanlari doktori, Nicole M. Avena, Tibbiyot fanlari doktori, Miriam E. Bocarsly, BA, va Pedro Rada, MD
mavhum
Tabiiy giyohvandlik va giyohvandlik o'rtasidagi farq ko'p jihatdan, shu jumladan ilmiy va tibbiy nuqtai nazardan qiziq. "Tabiiy giyohvandlik" bu energiya muvozanatiga erishish uchun metabolizm, em-xashak va ovqatlanishni boshqaradigan fiziobehavioral tizimni faollashtirishga asoslangan. "Giyohvandlik" farmakologiyasiga asoslangan holda ko'plab tizimlarni faollashtiradi. Ushbu sharhda quyidagi savollar muhokama qilinadi: (1) Qachon oziq-ovqat tabiiy giyohvandlikni keltirib chiqaradi? Agar rejalashtirish shartlari ko'p ovqatlanishni keltirib chiqaradigan bo'lsa, shakar giyohvandlik belgilarini keltirib chiqaradi. (2) Nima uchun o'ziga qaramlikka o'xshash xatti-harakatlar paydo bo'ladi? 10% saxaroza eritmasiga qo'shilib, akkumulyator yadrosidagi dofamin bir necha marta ajralib chiqadi va u atsetilxolinni chiqarilishini kechiktiradi va shu bilan to'yinganlikni qoldiradi. Opioidning ishtiroki nalokson yoki oziq-ovqat etishmovchiligi sababli olib tashlanishi bilan namoyon bo'ladi. Ichkilik, chekinish va tiyilishdan kelib chiqqan motivatsiya haddan tashqari ovqatlanishga olib keladigan shafqatsiz tsikl uchun asos sifatida tavsiflanadi. (3) Qaysi ovqatlar tabiiy giyohvandlikka olib kelishi mumkin? Turli xil shakar, saxarin va uydirma ovqatlanish, yog'ning yuqori darajadagi parhezlari bilan taqqoslanadi, chunki shakarning opioidni qaytarib olish xususiyati yo'q. (4) Tabiiy oziq-ovqatga bog'liqlik semizlik bilan qanday bog'liq? Past darajadagi dopamin "dopamin uchun ovqat eyishga" olib keladigan keng tarqalgan omil bo'lishi mumkin. (5) Nerv modelida akumbenslar dopamin va atsetilxolin tomonidan boshqariladigan yaqinlashish va qochish uchun alohida GABA chiqish yo'llariga ega deb tasvirlangan. Ushbu natijalar, o'z navbatida, ovqatlanishni boshlaydigan lateral gipotalamus glutamat va uni to'xtatadigan GABA chiqarilishini nazorat qiladi.
TABIIY VA QO'SHIMCHA ASOSIYLAR
Narkomaniyaning ta'rifi munozaralarga ochiq. Dastlabki nuqtai nazardan, giyohvandlikning kuchsizligi sababli giyohvandlikka barham berish, giyohvandlikka axloqiy ahvolni solib qo'yganligi tasvirlangan.1 Keyinchalik, neyropsikofarmakologiyaning zamonaviy nuqtai nazari giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan miya funktsiyasida boshlangan nazoratga yaramaydigan odatga aylanib ketadigan «kasallik» deb atalgan.2 Giyohvandlikning bu kasallik holatiga bo'lgan nuqtai nazari odamni giyohvand moddaga qadar qisman o'zgartiradi; Biroq, har ikkala nuqtai ham yakuniy natijani kompulsiv xatti-harakatlar va nazoratni yo'qotishi bilan bog'liq. Yaqinda giyohvand moddalarni yo'qotish va giyohvandlik, ya'ni ovqatlanish yoki jinsiy xulq-atvorga qaramlik kabi noqulayliklarga qaramasdan, odatdagidek kuchli, zavq-shavq istaklarini namoyon etishga yo'naltirilgan harakat.3-7 Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi giyohvandlik muammosiga chek qo'ydi va tashxis uchun etalon belgisi sifatida hayotni buzuvchi moddalarni suiiste'mol qilishni davom ettirish bilan birga "qaramlik" mezonlariga qaratildi.8 Jabrlangan jismoniy yoki psixologik muammolarni bilishlariga qaramay, buzg'unchilik xatti-harakati davom etmoqda.9 Munozara hozirda keyingi diagnostik qo'llanmani oldindan sezib turibdi.10 Laboratoriyadagi hayvonot tadqiqotlaridagi dalillarga asoslanib, bizning fikrimiz shakarga bo'lgan qarama-qarshilik bo'lib, giyohvandlikka bo'lgan munosabat bilan bir xil nöral moslashuvlar va xatti-harakatlarni o'zgartirishga olib kelishi mumkin.11,12 Ushbu o'zgarishlar laboratoriyada modellashtirilishi mumkin bo'lgan buzuq oziqlantirish holatlarida kuzatiladi. Laboratoriyadagi hayvon modelimizga eng yaqin insoniy sharoit, ovqatlanishning buzilishi yoki bulimiya nervoza bo'lishi mumkin. Ovqatlanish kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda giyohvandlik uchun dalillar taqdim etildi.13,14 Miya ko'rish ishlari diqqat e'tiborini obez aholi populyatsiyasiga bog'liq bo'lgan giyohvandlik kabi o'zgarishlarga qaratdi, bu erda qaramlikning psixologik xatarlari yurak-qon tomirlarining buzilishi va 2-turdagi diabet kasalliklari kabi tibbiy xatarlarga bog'liq.15,16
"Narkomaniyani" tushunish uchun uning sababchisi bo'lgan neyron tizimlarini aniqlash kerak. Addictive dorilar, qisman, ingichka va ehtimol reproduktiv harakatlar uchun rivojlanayotgan tizimlar orqali harakat qiladi. Demak, muayyan xatti-harakatlarning o'ziga xosligi genetik imtiyozlar orqali o'zgarishi mumkin. Agar shunday bo'lsa, 2 asosiy turdagi giyohvandlik mavjud bo'lib, har ikkalasi ham majburiy va ba'zan xavfli bo'lishi mumkin: (1) ovqatlanish va ovqatlanish uchun xavfli xatti-harakatga olib keladigan va (2) odatdagi inhibitoriyani sezgi signallari va mukofot tizimlarini sun'iy ravishda rag'batlantirishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, tabiiy ekvivalentlik glyuktseptorlar yordamida ishlaydigan shakar kabi belgilangan, normal retseptorlari tizimlari orqali harakatga kelganda paydo bo'lishi mumkin. Bunday holda, "tizim", energiya tartibga solinishi bilan omon qolish foydani sifatida rivojlangan. Giyohvandlik hissasi sezgir kirishlarni chetlab o'tib, uning neyroximyoviy funksiyasi bilan tavsiflangan tizimda harakat qiladigan tarkibiy qismlardan kelib chiqishi mumkin. Shunday qilib, psixostimulyator yoki opiat kabi giyohvand moddalar turli xil jismoniy va ruhiy vazifalarga ega bo'lgan bir nechta tizimni faollashtirishi mumkin. Agar energiya nazorat qilish tizimini faollashtirish kabi tabiiy stimullash, qo'shadi jarayonining paydo bo'lishi uchun etarli bo'lishi mumkinligini isbotlashi mumkin bo'lsa, faqat dori o'ziga qaram bo'lishi mumkinligini da'vo qilish mantiqsiz bo'lar edi.
SUGAR TABIIY BIRLIKNI QANDAY BILDIRADI? Bingalarda oziq-ovqat mahsuloti iste'mol qilishni osonlashtirishi mumkin
10 yillik shakar qo'shadi tadqiqotlari natijasida,11,17,18 biz ro'za tutish davridan keyin shakarni bir necha marta siqib chiqaradigan ovqatlanish rejasini qo'llash orqali oziq-ovqatga bog'liqlikning aniq belgilarini olish uchun hali ham bir xil asosiy texnikadan foydalanamiz. Bizning hayvon modelimiz shakar bingeing, bir "shamol" faqat hayvonlarning bir xil diet ad libitum eyish bilan solishtirganda, oddiygina katta taom sifatida tavsiflaydi. Muntazamlik, 12-soatlik oziq-ovqat cheklovi ochlik va ovqatlanishni oldindan rejalashtirish uchun ishlatiladi. Keyin hayvonlarga 25% glyukoza (yoki 10% sukroz, suyuqlikning shakar konsentratsiyasini simüle qilish uchun) va ularning kemiruvchi chovi taklif etiladi. Kunning birinchi taomini boshlash imkoniyati odatda qorong'u boshlanish paytida ovqatlanishni boshlagan vaqtdan so'ng 4 soat kechiktirildi.19 3 hafta davomida ushbu kunlik oziq-ovqat mahsulotlarini cheklash va kechiktirilgan ovqatlanish kalamush kalamushining 32 foizini qandga olib keladi. Ushbu kunlik 12 soatlik shakar va chov jadvalidagi kalamushlar kirish haftalari davomida ularning kunlik shakar miqdorini ko'paytiradi. Shunisi e'tiborga loyiqki, shakarga 12 soatlik kirish imkoniga ega bo'lgan ba'zi kalamushlar kirish boshlanganda nafaqat katta ovqatni iste'mol qilishadi, balki ular butun ovqatlanish davrida o'z-o'zidan paydo bo'ladi.11
Shakar eritmasiga adli libitumli kirish sichqonlari qimmatli nazorat guruhi hisoblanadi. Ular faol bo'lmagan, yorug'lik bosqichida ham shakar ichadilar. Bu hayvonlarning ko'p miqdordagi shakar solüsyonu, ammo 24 soatda tarqaladi. Ad libitum shakarga kirish bilan birga ovqatni eyish odatlarining guvohi yo'q.11 Natijada ular qaramlik belgilari ko'rsatmaydi. Shunday qilib, u bingeingni va unga bog'liq bo'lgan keyingi alomatlarni keltirib chiqarishda muhim ahamiyatga ega bo'lgan favqulodda oziqlantirish dasturidir. In Shakl 1, bingeing marshrutda giyohvandlikning birinchi bosqichi sifatida ko'rsatiladi.
NEGA SUG'ORIShNING ASRILGAN QO'SHIMCHA QILIShINI NIMADI?
Bingeing takroriy, ortiqcha dopamin (ULAR) qo'yib yuboradi va bu opioidni stimulyatsiya qiladi, bunda takomillashtirish davrida, takroran o'zgarishlarning kuchayishiga olib keladigan progressiv o'zgarishlar natijasida kuzatiladi.
Opioid Adaptasyonlar va Chiqish belgilari
Shakar giyohvand moddalarni giyohvandlik bilan solishtirish batafsil ko'rib chiqildi.20,11 12-soatlarda shakar-chov oziqlantirish dasturining bir necha haftasida, kalamushlar neytkaga o'xshash ("3 mg / kg") xulosa chiqarishda opiyatga o'xshash "ajralib chiqish" belgilarini ko'rsatadi, bu esa opioidlarning ishtirokini tasdiqlaydi va opioid . "21 Chiqish, naloksonsiz, shuningdek, oziq-ovqat va shakarni 24 soat davomida rad etilganda ham ko'rish mumkin.11,21,24 Bizning kantitativ polimeraza zanjirli reaktsiyasi (qPCR) va shakar-bingeing sichqonlarda autoradiografik dalillar pastga tushirilgan enkepalin mRNA22 va nucleus accumbens (NAc) da upregulyatsiya qilingan muretseptorlarni ulash.23 Buning sababi shundaki, shakarni qayta takrorlash opiyoidlarni (masalan, enkefalin yoki beta-endorfin) chiqaradi va miya bu hududlarda ma'lum bo'lmagan opioid peptidlarni kamroq ifodalaydi. Ehtimol, postsinaptik hujayralar ko'prok-opioid retseptorlarini ifodalash yoki oshkor qilish yo'li bilan ushbu peptidlardan kamroq javob berishadi. Agar retseptorlar nalokson bilan to'sqinlik qilinsa yoki kalamushlar oziq-ovqatdan mahrum bo'lsa, hayvonlar hayratlanarli darajada yuqoriroq labirintda24,21 va suzishni testida depressiya (Kim va boshqalar, nashrdan chiqmagan). Ushbu xulq-atvor va neyroximyoviy o'zgarishlar hayvon modellarida opiat o'xshash "tortib olish" belgilaridir.25
Dopaminerjik moslashuv va sezuvchanlik alomatlari
Ventral midbrena ichidagi opiyoid tizimi juda xushbo'y ovqatlarni iste'mol qilishda VUP hujayralarini rag'batlantirish uchun qisman javobgar bo'ladi.26,27 Striatumning turli qismlarida shakar miqdori D1 retseptorlari bilan D2-retseptorlari ulanishining pasayishi bilan qo'shilib, DXNning o'sishiga olib keladi.23 Bu har bir binge hujayradan tashqari darajalarni taxminan 123% ga qadar ko'tarish uchun etarli miqdorda VOni chiqarib qo'yishi mumkin.28,29 Oddiy ovqatlanish naqshlaridan farqli ravishda, odatdagidek, roman bo'lmagan ovqatda ko'rinadigan odatdagidek eb-ichish bilan VOATning ozod qilinishi ko'p marta takrorlanadigan taomlar bilan kamaymaydi.30,27 Ko'rib turganimizdek Shakl 2Bizning laboratoriya modomiki shamshirning ovqatlanishiga qo'yiladigan cheklash-qabul qilish shartlari kunlik 21 kunlik ta'siridan keyin ham DA ning ko'tarilishiga olib keladi. ULARNING takrorlangan sur'atlari postsinaptik neyronlarning gen ishlab chiqarishini va hujayra ichidagi signalizatsiya mexanizmlarini o'zgartirishi mumkin, ehtimol ular ortiqcha DA stimulyatsiyasini qoplaydigan neytral adaptatsiyalarga olib kelishi mumkin.31
Mezolimbik DA tizimining takrorlangan psixostimulyar faollashuvi xulq-atvorga olib keladi.32-36 Dalillar, mezolimbik DA tizimining shakar bingeing tomonidan ham o'zgarganligini ko'rsatadi. Amfetamin muammosi shakarning shakillanishi bilan bog'liq bo'lgan kalamushlarda lokomotor hiperaktiviyaga olib keladi.37 Sichqoncha sindirishni to'xtatgandan so'ng, 9 kundan keyin ta'sir yuz berdi va u DA funktsiyasidagi o'zgarishlar uzoq vaqt davom etayotganligini ko'rsatdi. Aksincha, kalamushlarni kundalik amfetamin bilan sezgirlashganda, ular shakarni ichganlarida 10 kundan keyin hiperaktivlikni namoyon qiladilar.38 Biz buni shakarning bingeingi va amfetamin inyeksiyalari bir xil DA tizimini sezgir bo'lishini anglatadi va bu xulq-atvorli xurujni keltirib chiqaradi.
Kuchsizlashtiruvchi motivatsiya belgisi
Shakar bingeingning boshqa uzoq muddatli ta'siri quyidagilarni o'z ichiga oladi: a) 2 haftadan so'ng utilizatsiya qilingan shakarni kuchaytiruvchi qo'lni bosish,39 b) kalamush shaklidagi suyaklardagi ixtiyoriy spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni kuchaytirish,40 va v) shakar bilan bog'liq bo'lgan narsalar uchun javob berishni kuchaytirish.41 Ushbu hodisalar shakarni "yo'qotish ta'siri", spirtli ichimlik shovqin ta'siri va "inkubatsiya ta'siri" deb ta'riflanadi. Ularning barchasi kundalik shakarni ushlab turishdan bir necha haftadan keyin to'xtash vaqtida ro'y beradi. Qolaversa, ular o'zlarini "istagi" sifatida belgilashga moyil bo'ladi. Konservativ tarzda ular moddiy jihatdan noto'g'ri foydalanishning ajralmas qismi bo'lgan kuchli motivatsiyaning belgisi sifatida qaralishi mumkin.15,42,43
Xulosa sifatida, shakar psixostimulyator va opiatning o'ziga xos xususiyatlariga ega. Amfetamin bilan o'zaro sezgirlik aniq dopaminergik va giyohvandlikning ba'zi bosqichlarida muhimdir. Nalokson bilan bog`langan chiqishi21 va shakar bilan bog'liq bo'lgan narsalar uchun javob berishni to'xtatishni inobatga oladigan inkubatsiya opioid tarkibiy qismlarga ega.44 Bu shuni ko'rsatadiki, shakarni ushlab turish, ortiqcha dopaminerjik va opioid stimulyatsiya xulq-atvori va neyrokimyoviy belgilarga olib keladi, bu motivasion harakatlarda uzoq muddatli o'zgarishlarga olib keladi (Anjir. 1).
Kasallikning buzilishi, bulimiya nervoza yoki semirib ketishidan azob chekayotgan ayrim kishilarda majburlash va hayotga putur etkazadigan oqibatlar aniqlanadi; Shunday qilib, ayrim odamlar ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi tomonidan "qaram" bo'lishi mumkin. Bu aniq savol tug'diradi: ularning oziq-ovqat bilan bog'liqligi bormi? Yuqorida muhokama qilingan hayvon modeli, ba'zi bir o'lgan yigitlar va bulimiklarning shakarga qaram bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, lekin bu juda spekülatif mavzu ustida juda ko'p nashr etilgan bo'lsa-da, bu, barcha eb-ovqat bozukluklarını yoki semirib ketganini açıklamaz.45-50
QANDAY OVQATLAR POTENTIALLIK ASOSIDA? SUGAR HAQIDA MAXSUS TAQDIM ETILGAN
shakar
Ovqatni cheklash va taqiqlashdan ko'ra oziq-ovqatga qaramlik ko'proq. Hayvonlarning ingichka ichimliklardagi turlari ham muhimdir. Oziq-ovqat giyohvandligimiz bo'yicha tadqiqotlar asosan shakar (sukroz yoki glyukoza) ga qaratilgan. Muvaffaqiyatli natijalar shakarni maxsus ozuqaviy moddalar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Tilda o'z retseptorlari tizimi mavjud,51,52 ichak,53,54 jigar,55 oshqozon osti bezi,55 va miya.56 Glyukloritgichlar ingichka xulq-atvor tizimiga va unga aloqador ta'lim, tuyg'u va motivatsion tizimlarga hayot saqlaydigan ma'lumotlarni taqdim etadi. Barcha ehtimollik bilan, kalamushlarda shakar giyohvandligi bu keng tarqalgan shakar sezgir tizimining ortiqcha, takroran faollashishi bilan yaratiladi.
Sakarin va shirin ta'mi
Sun'iy tatlandırıcılarni shirinlikning og'zaki komponenti qaramlik hosil qilish uchun etarli ekanligini tekshirish uchun qiziqarli bo'ladi. Biz 12-soatlik chow va 0.1% saxarin eritmasidan "xun ichimliklarsiz ichimlik" ning ta'mini simüle qilish uchun foydalanar edik. 8 kundan keyin ushbu xun rejimga muvofiq, hayvonlar 36 soat davomida oziq-ovqat va sakarindan mahrum qilindi, xavotirlik har 12 soatda baholandi. Oziq-ovqat va sakarinning kalamushidan mahrum bo'lish, tishlarni cho'zish, bosh silkitardi va 36 davri davomida oldindan yuqadigan silkinishlarning ko'payishiga olib keldi. Ushbu noqulay vaziyat 5 mg / kg morfin yoki sakarin eritmasiga (Hoebel va McCarthy, nashrdan chiqarilmagan) kirish bilan osonlik bilan qarshi qo'yilgan. Shunday qilib, rejalangan sakkarin tirsaklar dopamin va opioid bilan bog'liq bo'lgan qo'shilishni kuchaytirishi mumkin, deb hisoblaymiz. Bu ajablanarli emas, chunki Kerrol laboratoriyasida saxarin kokain o'rnini bosishi mumkinligini va saxarin afzalligi giyohvandlik uchun javobgarlikni anglatuvchi keng ko'lamli tadqiqotlar natijasida berilgan.57,58 Saxarinning haddan ortiq mustahkamlovchi qiymatini va uning qaramlikka aloqadorligini qo'llab-quvvatlovchi yana Ahmed va uning hamkasblaridan keladi,59 ba'zi bir kalamushlar sakkarinni o'zboshimchalik bilan giyohvandlikka qo'llashni afzal ko'rgan.
Birgalikda kaloriyalarsiz shakarning shirinligini tekshirishning yana bir yo'li - oshqozon fistulasini ochib oshqozonni tozalash, sichqonchani esa 10% sukrozni ichish. Yana shuni ta'kidlash kerakki, mo'ylovli ichkiliklar ortiqcha miqdordagi shakarni to'yingan signallarning etishmasligi tufayli iste'mol qiladilar.60 3 haftalik sham-ovqatlarni iste'mol qilgandan so'ng, sukrozning xushbo'y moyining lazzati, hujayradan tashqari AXni 131% ga qadar oshiradi.61
Postingestive Karbonhidratlar
Haqiqiy sukroz iste'moli, ehtimol, saxarin yoki sham suyagiga qaraganda ko'proq o'ziga qaramdir, chunki keng miqyosli dalillar shundan dalolat beradiki, shakarni mukofotlash uchun ichak glyukoza retseptorlari va boshqa posteksion faktorlar muhim ahamiyatga ega.62 Intagastral ovqatlantirish bilan bog'liq flavonlar afzalroq,63 va ular DA-ning akumbenslarini ozod qilishadi.64-67 Ushbu shamollatish ishlariga asoslanib, karbongidrat postingestive tirajlari sotib olish, parvarish qilish va tiklash vaqtida shakarni keltirib chiqaradigan DA yoki opioidlarni chiqarishga hissa qo'shishi mumkin.
Yog'ning ajablantiradigan xususiyati
Biz naloksonga bog'liq anksiyetani ortiqcha labirint sinovidan foydalanib, yuqori yog'li ratsiondagi kalamushlarda siqilish holatini ko'rsatadigan uskuna olishimizdan hayratga tushdik. Oddiy chow peletlari bilan birga o'simlik yog '(Crisco) berilgan kalamushlarda susayib bo'lmagani yoki yuqori sakkaroz, yuqori yog'li pelletlarning ovqatlantiruvchi dietasi berilgan. Toza sabzavot yog'i va yog 'yog' pelletlari nafas olishni rejalashtiruvchi jadvalda achinarlidir.68 Yoki hayvonlarning yog'iga qaram emasligi yoki opiat kabi bu kabi narsalarni olib tashlamaydigan turdagi giyohvandlik edi. Kokain eroin uchun olib tashlash uchun, yog'ning shakar bo'lishi mumkin; ya'ni, geroin bilan taqqoslaganda, giyoh bilan olib tashlanishi kuzatiladigan xatti-harakatlarning kam namoyon bo'lishi va shunga o'xshash, shakar bilan taqqoslaganda yog '. Shu sababli, biz shakar bilan o'ralgan sichqonlarda opiyat shunga o'xshash olib tashlash belgilarini qidirishga intilamiz. Agar opioid tizimida yog 'miqdori sezilarli darajada kaltaklangan bo'lsa, unda opiat o'xshash belgilar paydo bo'lmaydi. Shakar ovqatni uzaytiradigan opioidlarni chiqarib yuborishi aniq bo'lsa-da,69,70 yog' miqdori shu tarzda samarali bo'lmasligi mumkin. Yog 'karbongidratdan ko'ra kamroq to'yimli, kaloriya uchun kaloriya, lekin shakar aslida og'riqni va umuman bezovtalikni bostirishi mumkin bo'lganidek, to'yinganlikni bostirishi mumkin.71,72 Bundan tashqari, yog '-stimulyatsiyalangan peptidlar, masalan, galanin, yuqori yog'li ovqatga javoban mRNA oshib ketishini ko'rsatadigan va ba'zi opioid tizimlarni inhibe qilgan,73 shuning uchun shakarni rag'batlantiruvchi opioid asosli olib tashlashni kamaytirishi mumkin.68 Shunday qilib, yog 'opioidga asoslangan qaramlik hosil qilmasa-da, u hali ham o'ziga qaram bo'lib qolishi mumkin, ammo biz hali o'lchaganimiz yo'q.
MUQADDAS OLISH VA OBEZITNING BOG'LANISHI UCHUN? U DIETda saqlanadi
Sucroz yoki glyukoza Bingeing, Alone, Obezitede emas
Tana vaznining umumiy miqdori jihatidan ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yog 'yoki shakar miqdori og'irlik regulyatsiyasi,23,74-76 boshqalar esa tana vaznini oshirgan.77-79 Laboratoriyamizda yuqorida aytib o'tilganidek, glyukoza yoki sukroz ustiga tushgan sichqonchalar hayvonlarga nisbatan yuqorida ta'riflanganidek, giyohvandlik moddalarini iste'mol qiladigan hayvonlarga o'xshash belgilar ko'pligini ko'rsatadi va shakar iste'molining hayvon modellari sifatida xizmat qiladi, ammo ular shakar kaloriyalarini kamroq chov va undan keyin ularning vaznini nazorat qilish.24,21 Shakarga kirish huquqi bilan ta'minlangan nazorat guruhi, shuningdek, kaltsiyni iste'mol qilishni ham shamolga aylantirmaydi.
Shirin yog'li bingeing tana vaznini oshiradi
10% shakar eritmasida jonivorlarni ushlab turish, tana vaznini tartibga solish qobiliyatini namoyish etsa-da, xuddi shunga o'xshash kichkina parhezda saqlanadi, ammo shirin, yuqori yog'li oziq-ovqat manbai bilan kilogramm hosil qiladi.80 Bu shirin xun 2 soatlik kirish berildi Hayvonlar ular kunning qolgan bir Oziqjihatdan to'liq xun kirish taqdim ruxsat bor bo'lsa-da, naqsh bingeing ko'rsatganligini ma'lum qiladi. Tana vazni katta miqdordagi kichkintoy ovqatlari tufayli ortdi, keyin esa standart chovning o'z-o'zini cheklash yo'li bilan egizaklar o'rtasida kamaydi. Ammo, kunlik tana og'irligidagi bu o'zgarishlarga qaramasdan, har kuni shirinlik yog'i bilan ta'minlangan hayvonlarga standart chowga nisbatan adabiy libitumga ega bo'lgan nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada ko'proq og'irlik bo'ldi. Bu esa, ovqatlanish va semirib ketish o'rtasidagi bog'liqlikni anglashi mumkin.81
Past darajada bazal dopamin
Ba'zi semiz odamlarning oziq-ovqatga qaram bo'lganlari haqidagi nazariyani sinab ko'rish uchun biz semirishli kalamushlarga muhtojmiz. Pothos laboratoriyasidagi keng qamrovli ishlar shundan dalolat beradiki, semirib ketgan semizlik va semiz oshpazlik-ratsion sichqonlari past bazal Aga ega va ALARM dan ajratilgan.82 Buning sababi, asosan, hujayra olovini nazorat qilishda insulin va leptin sezuvchanligidagi vaznli o'zgarishlarga bog'liq.83,84 Biz bilamizki, cheklangan parhezdagi engil kalamushlar ham past bazal Aga ega.85 Shunday qilib, yuqori va past og'irlikdagi hayvonlarning ekstraksiyel DK darajasini tiklash vositasi sifatida hiperfagik bo'lishi mumkin. Bu kalamushlarga o'zlarining giyohvandlik darajasini ko'taradigan tarzda o'zlarini boshqaradigan kokainga o'xshash.86 Aslida, vazn yo'qotish nuqtasiga cheklangan oziq-ovqat mahsuloti bo'lgan shakar-go'shtli kalamushlar, odatdagidan ko'ra, odatdagidan ko'proq DTni ozod qiladi va shu bilan ular o'zlarining DA darajasini ko'taradilar.28
QO'LLANILIShI FOYDALANIShNING YIGIRILGAN NEGRATI SIRKUT MODELI
deb shakar bog'liqlik hisobga olib, semizlik kabi, bazal DA darajasiga va DA oziq-ovqat keltirib ozod ham bog'liq, biz, qiziqishlariga motivatsiya yilda DA pallasida rolini tasvirlangan modelini kerak. Ushbu kontaktlarning zo'ravonlik opioid tizimlari bilan o'zaro ta'sir qilishini kutish mumkin. Biz NAc ning motivatsiya uchun alohida GABA natijalariga ega bo'lgan modelni taklif qildik, ular lokomotiv uchun dorsal striatumning yaxshi hujjatlashtirilgan natijalariga o'xshaydi.87 Motor tizimidagi neyrotransmiter muvozanati Huntington Chorea va Parkinson kasalligiga olib keladi,88,89 akumbensdagi neyrotransmiter muvozanati umumiy motivatsion hiperaktivlik va depressiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Muayyan holatlar giperfaiya va anoreksiya kabi ko'rinadi. Keng tarqalgan Parkinson kasalliklari adabiyotidan bizning maslahatlarimizni olib,90 biz "ijobiy" ("yondashuv"), jumladan, o'rganilgan yondashuv va xulq-atvorga bo'lgan munosabatni ijobiy tomonga moslashtiradigan GABA chiqish yo'li va boshqalarni salbiy, "no-go" motivatsiyasi ("qochish"), shu jumladan o'rganishdan chetlanish.91,87 Qobiqni diqqat bilan kuzatib borish yo'li bilan dynorphin va substance R bilan "to'g'ridan-to'g'ri yo'l" bo'ladi. Qochish yo'llari ehtimol enkefalinni kotransmitter sifatida ishlatadi va talamus va ventral midbrenga "bilvosita yo'l" oladi. Cortex-striatal-pallidum-talamus-korteks looplari spiralda bir necha marta atrofida aylanishi mumkin, bu esa kognitiv jarayonlardan motor faolligiga olib keladi.92 Striatal-o'rta miya yo'llar ham medial striatum va keyin dorsallateral striatum ta'sir yadro, ta'sir qobiq bilan, bir spiral holda tasvirlangan qilingan.93 Bu o'z-o'zidan ortib borayotgan DA va GABA neuronlari bilan ventral midbrenni bilishga yo'naltirilgan sxema bo'yicha harakatga aylantiradi. To'g'ri yoki bilvosita akumbenslar gipotalamusga yetib boradi.94 Lateral gipotalamusda glutamat kirishlari ovqatlanishni boshlaydi va GABA uni to'xtatadi. Bu mikroinjection va mikrodializ tadqiqotlarimiz bilan ko'rsatildi.95,96
Ko'rsatilganidek Shakl 3, O'rta asrdan NAc gacha bo'lgan DA girdobi yondashuvni rag'batlantirish va taqiqlashni taqiqlash uchun harakat qilib, xatti-harakatlarning takrorlanishini kuchaytiradi. GABA-dynorphin "yondashuv" neyronlarida D1 retseptorlari orqali GIA-enkepalinning "qochish" neyronlari orqali D2 turlari orqali inhibitatsiya qilish nazarda tutiladi. Darhaqiqat, mahalliy D2ni stimulyatsiya qilish chayqalish va jag'ni surish kabi g'azablanish belgilarini keltirib chiqarishi mumkin.97 D2 retseptorlari orqali DA ishtirokchi glutamat uchun GABA striatal-pallidum neyronlarning sezgirligini kamaytiradi va glutamaterjik uzatish uzoq muddatli ruhiy tushkunlik qilmoqda.98 D1 retseptorlari kuchli uyg'unlashtirilgan gluta-mate kiritish va uzoq muddatli potentsiyatsiyaga munosabat bildiradi, hech bo'lmaganda nigra loyihasini bajaradigan GABA neyronlarida.99,100 Kuyovdagi D1 retseptorlari mukofot bilan bog'liq ko'z harakatlarini kuchaytirdi va yana D2-retseptorlari funktsiyasi aksincha edi.101 Bu esa, ko'rsatilgan diagramma uchun yordam beradi Shakl 3 shilimshiq qobiq dorsal striatumga o'xshash chiziqlar bo'ylab tashkil etilgan darajada. Adabiyotda ayg'oqchi pallidum, nigra va gipotalamusning yo'llarini tasvirlaydigan turli xil fikrlar mavjud. Har biri shartli javoblar va instrumental ishlashni sotib olish va ifodalash uchun turli funktsiyalarga ega bo'lishi mumkin.102-104 Alyuminiylar ichida qobiq va yadro o'z funktsiyalari va ularning harakatlar ketma-ketligi jihatidan ajralib turishi kerak.105-109 Bundan tashqari, accumbens ning "microenvironments" doirasida in Vivo jonli voltametrisi ko'rsatish DA ozod tomonidan subsecond o'lchovlar DA kirishlar, funksional xos kichik aholisi soni bilan farq qilishi mumkin.110
ULARNING zo'ravonlik dori-darmonlariga javoban DTQ, Delta-FosB ning postsinaptik, hujayra ichidagi to'planishi kabi retseptorlari va boshqa uyali komponentlar uchun gen ishlab chiqarishini o'zgartirishi mumkin bo'lgan pastki oqim o'zgarishlariga sabab bo'ladi; bu keyinchalik dori-darmonlarni qabul qilish vaqtida tiklashni tiklashga yordam beradi.31 Biz hujayra ichidagi o'zgarishlar bu kaskadni suiiste'mollarga duchor bo'lgan holda yuzaga kelishi mumkin bo'lsa, unda u DA ning takrorlangan sur'atlari shakarni sindirish natijasida yuzaga kelishi mumkin.11,61 Bu gipoteza, sakkaroz va jinsiy xulq kabi tabiiy nazorat qiluvchilar NAc'de Delta FosB ifodasini o'zgartirganini ko'rsatadigan so'nggi dalillar bilan quvvatlanadi.111
Asetilkolin internöronlari, ALARM ning qarama-qarshi tomonlarini bajarishda xatti-harakatlarini to'xtatish uchun, raqibning ba'zi akumbens sinapslarida Shakl 3. ACh nazariy jihatdan tuyadi yondashuvini inhibe qiladi va yovuzlikka yo'l qo'ymaslik yo'lini rag'batlantiradi; bu muskarinik M2 va M1 retseptorlari bo'yicha sinaptik effektlarga bog'liq bo'lishi mumkin (Anjir. 3). Sichqon ichidagi ko'p sonli tadqiqotlar, ichak tutilishiga to'sqinlik qiladigan xatti-harakatlarga to'sqinlik qiladigan nuqtai nazarni qo'llab-quvvatlaydi.61,91,112,113 Mushakarinik agonistlar mahalliy darajada akumbenslarga qo'llaniladi, suzishni testida xatti-harakatlarning tushkunligiga olib kelishi mumkin va nisbatan o'ziga xos M1 antagonisti depressiyani engillashtiradi.114 Dynorphin va boshqa transmitterlar ushbu tizimni nazorat qilish jarayoniga tushkunlik bilan kiradi.115 Konditsioner ta'mga qarshi kurash ACh ni chiqaradi116 lokal ACh darajasini ko'tarish uchun ishlatiladigan neostigmin moddasi xolinergik inyeksiya bilan bog'langan lazzatga qarshi kurashish uchun etarli.117 Bu shuni anglatadiki, haddan ortiq ACh shartlangan ta'mga qarshi turish kabi ko'rinadigan vahshiyona vaziyatga olib kelishi mumkin. Mushakarinik va nikotinik dori vositalarining akumbenslardagi mumkin bo'lgan harakati bizning modelimizga mos kelmaydi94,118,119 va ba'zi muskarinik agonistleri DA va ba'zi muskarinik antagonistlerinin Ach ozod qilish M2 retseptorlari orqali harakat qilishi mumkin ozod imkoniyati asosida boshqa joyda muhokama qilinadi.87,120 Surmeier va boshqalar tomonidan ko'rib chiqilgandek ACh Interneurons D2 retseptorlari orqali DA tomonidan inhibe mumkin.98 Ushbu taklif bilan mos keladi Shakl 3, shuning uchun kamroq ACh versiyasi "oldini olish yo'lida" faoliyatni kamaytiradi va "yondashuvni" rag'batlantiradi.
Shakarni sindirib tashlash oqibatida DQ ning surtishining ma'lum mexanizmlar orqali ta'sir qilishi mumkinligini taxmin qilgach, ACh to'yingan signallarini kamaytiradigan shamni oziqlantirish,61 odatdagidek, odatdagidek, giyohvandlik kabi ayrim giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan shug'ullanadigan DA javobiga o'xshashdir121 va alkogol.122 Bu bulimiyada ko'rinib turganidek, bu insonning yiringli bezgakka aylanishini anglatadi. Sichqoncha sintezi va purging, sichqonchani tajribalaridan kelib chiqqan holda, DA sindirishini ishlab chiqaradi, bu esa, ACh tomonidan akumbensda inkor etilmaydi.
Akumbens GABA chiqishi DA va ACh ning teskari ta'sirida lateral gipotalamus glutamat va GABA chiqarilishini nazorat qilishda ishtirok etadi. Rada guruhi akumbens GABA chiqish hujayralarida muskarinik retseptorlari borligini va NAc ga yuborilgan muskarinik agonistning lateral gipotalamusda glutamat va GABA ajralishida sezilarli o'zgarishlarga olib kelishini ko'rsatadigan yangi ma'lumotlarga ega (Rada va boshq., Nashr etilmagan). Bu mikrodializ va lateral gipotalamus glutamat ovqatni boshlashda, GABA esa uni to'xtatishda ishtirok etishi haqida mahalliy in'ektsiya dalillariga mos keladi.95,123,124 Shunday qilib, ushbu model, akumbens chiqishi hipotalamik oziqlantirish va to'y tizimlarini nazorat qilishda ishtirok etganligi haqidagi dalillar bilan quvvatlanadi. Guvohlar va go'sht va go'sht mahsulotlarida gipotalamusda glutamat va GABA chiqarilishi orqali bu funktsiyalarni nazorat qilish orqali ovqatlanishni boshlash va to'xtatish mumkin. Ko'rinib turibdiki, bu ortiqcha kuchsizlantiruvchi narsa, lekin hozirgi vaqtda ma'lumotlarimiz qo'llab-quvvatlanadigan va shu sababli oxir-oqibat paydo bo'ladigan katta rasmning bir qismi bo'lishi mumkin bo'lgan nazariyadir.
Natijalar
Ushbu maqolada, takroriy, ortiqcha shakarning iste'mol qilinishi miya o'zgarishlariga va giyohvandlik moddalarining ta'siriga sezilarli darajada o'xshash bo'lgan xatti-harakatlarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatuvchi ma'lumotlar umumlashtirilgan. Shunday qilib, shakar alohida holatlarda odatiy bo'lishi mumkin. Boshqa tarafdan, yog ', hatto shirin yog'lar bilan bog'liq narsalar, turli xil neyron tizimlar ishtirok etayotganini ko'rsatib turibdi. Yuqori yog'li dieta, har kuni kalamushlar bug'doy bo'lsa, qo'shimcha kilogrammga olib kelishi mumkin. Yuqori yog'li dietada semirishga moyil bo'lgan kalamushlar NAc ning quyi bazal AA darajalariga, kam vaznli kalamushlarga o'xshab, har ikkalasi ham OIV darajasini tiklaydigan tarzda oportunik tarzda ovlash mumkinligini ko'rsatadi. Binge indikatsiyalangan DQ ning surtma qismi lokomotor sezuvchanlik va oziq-ovqat uchun rag'batlantirilishni kuchaytiruvchi neytral adaptatsiyalar uchun qisman javobgar bo'lishi mumkin. Opioidlar rasmning yana bir muhim qismidir, ammo aniq tizim ma'lum emas, chunki opioidlar ko'plab miya hududlarida ovqatlanishga sabab bo'lishi mumkin. Ko'rinishidan, opioidlar ko'zdan kechirish belgilaridan va repressiya bilan bog'liq retseptsiyani bekor qilishning inkubatsiyasidan mas'ul bo'lishi mumkin. NAc-da ACh bu jarayonda javobgar kuchlardan biridir. Shakar bingeing ACh bo'shatish qoldiring va sham besleme uni sezilarli darajada susaytiradi. Bularning hammasi DN ning yondashuvni rag'batlantiruvchi va NAc'dagi qochish natijalarini inhibe qiladigan modelga mos keladi. Aksincha, u giyohvand moddalar, shakarni ushlash yoki tozalash vositalaridan chetda qolmasa, aksincha.
rahmat
USPHS Grants DA10608, MH65024 va AA12882 (BGH) va DK-079793 (NMA) bilan hamkorlikda qo'llab-quvvatlanadi.
Adabiyotlar