Miya dopaminli retseptorlari va semirib ketish o'rtasidagi munosabatlarning metaanalizatsiyasi oziq-ovqatga qaram emas, balki xatti-harakatlardagi o'zgarish masalasi? (2016)

Kirish

Oziq-ovqat giyohvandligi terminlari semirish holatlarining ko'payishini hisobga olgan holda keng tarqalgan va keng tarqalgan.¹ Bu qisman, qisqacha, bu atamani turli yo'llar bilan qo'llashni aks ettiradi. Jirkanchli dori-darmonlarga o'xshab ma'lum oziq-ovqatlar, yoki muayyan tarkibiy qismlar miyaning faoliyati bilan shug'ullanishi mumkinligi haqida gap boradi. Shu bilan bir qatorda, atama psixologik qaramlik ma'nosida ishlatiladi, ehtimol, G'arb jamiyatlari tomonidan taqdim etiladigan ovqatlanishning doimiy imkoniyatlari bilan psixologik jihatdan muomala qila olmaydigan shaxsni aks ettirishi mumkin.

Ko'plab giyohvandlik vositalariga noqulaylik Dopamin Dning kamayganligi bilan tavsiflanadi₂ retseptorlari (DD2R) striatumda odatda dopaminergik samaradorlikni kamaytiradigan dalil sifatida talqin qilingan fenomen mavjud. Taq1A polimorfizmi (rs1800497) DDR2 retseptorlari sonidagi farqlar bilan bog'liq bo'lib, DDR1 retseptorlari kam zichligiga ega bo'lgan A2 allellari bilan har xil jismoniy alomatlar uchun xavf omili.^{2, 3, 4, 5} Shunday qilib, obezlik giyohvandlikni aks ettirsa, ortiqcha kilolu odamlarda homolog mexanizm bo'lishi kerak. Shuning uchun semizlik va Taq1A (rs1800497) o'rtasidagi munosabatlarning tizimli tekshiruvi taqdim etiladi. A1 allelining semizlik bilan bog'liq bo'lgan bir qancha keng tarqalgan xabarlar mavjud bo'lsa-da,^{6, 7} adabiyotlar hozirgi kunga qadar sistematik tekshiruvdan o'tmagan. DD2Rning past populyatsiyasi mutlaqo yuqori tana massasi indeksiga (BMI) olib kelmasligi aniqlandi. Biroq, allaqachon obez bo'lganlarda A1 allelini tashish, ehtimol psixologik sabablarga ko'ra ko'proq og'irlikni qo'yish uchun xavf omili bo'lishi mumkin.

Seminal qog'oz semirish va miyaning suiiste'mol qilinadigan giyohvand moddalarga reaktsiyasi o'rtasida parallellik borligi haqidagi taklifni ishlab chiqishda muhim rol o'ynadi.⁸ Opiatlarga qaramlik,⁹ spirtli ichimlik,¹⁰ nikotin,¹¹ Qo'qon¹² va metamfetamin¹³ ularning barchasi, striatumdagi DD2R sonining kamayishi bilan bog'liq. Shunday qilib, Vangning topilishi va boshq.⁸ 51.2 kg m. vaznda o'rtacha BMI bo'lgan guruhda^-2, DD2R kamroq bo'lganlar obez bo'lgan, giyohvandlik bilan bog'liq giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarga homologiya taklif qilgan. Bu shubhali mukofot tizimining ortiqcha ovqatlanish ehtiyojini tug'dirishi va shu bilan dopaminning tarqalishini oshirishi nazariyasiga olib keldi.¹⁴ DD2R ning past zichligi aks ettirilgan mukofoti etishmasligi sindromi ko'plab giyohvandlik turlarini, shu jumladan, ortiqcha ovqatingizni kiritish uchun taklif qilingan.¹⁵ Taklif shuki, juda yoqimli oziq-ovqat moddalarining iste'mol qilinishi miyaning mukofot mexanizmlarini jadallashtiradi, DD2R populyatsiyasini qisqartirish uchun kamayadi. Olingan natijalar, miyaning hozirgi darajadagi mukofotni olish uchun ko'proq stimulyatsiya darajasini talab qiladi; ya'ni oziq-ovqat istaklarini va siqilish belgilari oldini olish uchun qo'shimcha oziq-ovqatni iste'mol qilish kerak.

DD2R retseptorlarining zichligi giyohvandlikda muhim rol o'ynaydigan bu nazariya Taq1A ni hisobga olgan holda tekshirilishi mumkin. A1 variantiga (A1 / A1 yoki A1 / A2) ega bo'lganlar DD30R ning 40-2% kamroq zichligiga ega.^{16, 17, 18} Tadqiqotning boshqa yo'nalishlarida A1 allelining DD2R retseptorlarining o'ziga xoslikdagi tavsiya etilgan rolini qo'llab-quvvatladi: A1 allelining alkogolizmning yuqori xavfi bilan bog'liqligi aniqlandi,² opioidlarga qaramlik,³ giyohga javob berish⁴ va chekish.⁵ Bunday ma'lumotlar, odatda, semizlikning jismoniy giyohvandlikni aks ettirishi, keyin DD2R retseptorlari darajasining pastligi va shuning uchun A1 allelini ko'tarib yuradiganlar og'irlik kiritish xavfiga ega bo'lishi kerakligi haqida oldindan bashorat qilingan. DD1R populyatsiyasidagi farqlarning semirib ketishida rolni aniqlash uchun A2 allellari va BMI o'rtasida assotsiatsiyani muntazam ko'rib chiqiladi.

Materiallar va uslublar

Tadqiqotlar izlanishlar elektron tarzda olib borildi va tegishli maqolalarda keltirilgan murojaatlarga rioya qilindi. Quyidagi ma'lumotlar bazalari ingliz tilida nashr etilgan 31 May 2015: PubMed, Knowledge of the Knowledge and Google Scholar-ga qadar chop etilgan tadqiqotlar uchun qidirildi. Kiritish mezonlari sifatida ishlatiladigan qidiruv so'zlari Taq1A, rs1800497, BMI, tana og'irligi va semizlik edi. Tadqiqotlar dastlabki to'plamidan so'ng, takroriy nusxalar olib tashlandi va Taq1A bilan bog'liq bo'lgan insoniy tadqiqotlarni BMIga o'xshatdi yoki bu allellarni BMIdan farqli guruhlar bilan taqqosladilar. Har xil yoshdagi va BMI ning turli xil intervalli bo'lganlar har qanday ta'sirin ushbu parametrlarga bog'liqligini aniqlash uchun ajratilgan. Qidiruv atamalarni tanlash aniq va maqsadga qaratilgan maqsad va yagona natijaga bo'lgan qiziqishni aks ettirdi. Qidiruv natijalari batafsil yoritilgan Shakl 1. Boshida aniqlangan tadqiqotlarning nashrlari ikki nusxada ko'rib chiqildi. Xulosa, tanlov mezonlariga mos keladiganlar uchun filtrlangan. Keyin qolganlarning to'liq maqolasi o'qishga kirish mezonlariga javob bergan-qilinmaganligini aniqlash uchun o'qildi. Qayd etilgan ma'lumotlarga ruxsat berilsa, turli allellarga ega bo'lgan BMI ro'yxati berilgan. Obez bo'lganlar kamroq og'irlikdagi nazorat guruhi bilan taqqoslaganda bu ikki guruhdagi turli allellarning chastotasi bildirildi.

 

Shakl 1

Taq1A-ni BMI-ga bog'laydigan izchil identifikatsiya qilish va tadqiqotlar.

Meta-tahlillar Kompleks Meta-tahlil statistik to'plami (Biostat, Englewood, NJ, AQSh) yordamida aniqlandi. Ushbu tahlillarda tasodifiy ta'sir modelidan ko'ra tasodifiy ta'sirli model ishlatilgan, chunki faqat bitta haqiqiy effekt o'lchami mavjud deb taxmin qilish oqilona emas edi. Ya'ni, ta'sir yoshi yoki BMI bilan farq qilishi mumkin. Bundan tashqari, boshqa moddalarga qaram bo'lgan yoki semiz semirib ketgan kishilar turli xil namunalarni ifodalaydi.

natijalar

Hammasi bo'lib 33 tadqiqotlari Taq1A ning BMI ga tegishli ekanligi aniqlandi. Ochiqlik uchun tadqiqot bolalar va o'smirlar bilan bog'liq bo'lgan guruhlarga ajratildi: kattalarga BMI yoki og'ir vaznli bo'lgan kattalar; 30 va 40 kg m o'rtasida BMI bilan obez bo'lganlar^-2; va BMI> 40 kg m bo'lganlar^-2. Shu yo'l bilan ajratilgan tadqiqotlar dopamin retseptorlarining zichligini hayotning turli bosqichlarida va BMI ortib borayotgan guruhlarda tekshirishga imkon berdi. DDR2 ning ushbu kasallikdagi obezlarda alohida rol o'ynashi mumkinligi taklif qilingan.

1 stol bolalar va o'smirlarning ishlarini o'rganadi. Naqsh butunlay izchil edi. Hech qaysi tadqiqot A1 alelasi bo'lgan yoki bo'lmagan bachadonlarning BMIga ko'ra farq qilmagan.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Xuddi shunday, A1 aleli bo'lgan va bo'lmagan kishilarning nisbati, yaratilgan guruhlarda farq qilmadi, chunki ular obez bo'lmagan yoki bo'lmagan.^{20, 25, 26, 27} Hardmanni o'rganish va boshq.²³ ayniqsa, ibratli bo'lgan, chunki u katta populyatsiya vakili sifatida tanlangan katta namuna bilan istiqbolli tadqiqot edi. Homilador ayollar yig'ilib, ularning bolalari 11 yil davomida ta'qib qilindi. Olingan bolalarning BMI va bel atrofi 7, 8, 9, 10 va 11 yillarda Taq1Aga qarab farq qilmadi. Shunga o'xshab, homiladorlikdan oldin va yana bir marta 7, 8, 9 va 11 yillaridan keyin baholangan ayollar vazni genetik tuzilish bilan hech qachon bog'liq emas edi.

 

1 stol

Taq1A allellari va bolalar va o'smirlardagi semizlik o'rtasidagi munosabatlar

Sog'lom BMI bo'lgan kattalar bilan bog'liq ma'lumotlar yoki ortiqcha kilolu bo'lganlar 2 stol. Tadqiqotlar ko'pchiligi yana A1 alelasi bo'lgan va bo'lmagan bemorlarning BMI farq qilmaganligini aniqladi.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Ushbu 11 tadqiqotlardan farqli o'laroq, A1 allelining yuqori BMI bilan bog'langanligi haqida bitta hisobot bor edi.³⁵ Ushbu yagona ijobiy topilma bilan bog'liq tashvish shundaki, namunadagi sigaret chekuvchilar, A1 alalining yuqori darajada tarqalishi ehtimoli bo'lgan guruh hisoblanadi.⁵ Hodisa yuzasidan nazorat yondashuvi bilan A1 allelining yoki obez bo'lmagan yoki bo'lmagan guruhlarda kasallanish ko'rsatkichlari aniq edi. Ayrimlar, A1 allelining kasalligi og'ir og'irliklari uchun tanlangan kishilarga ko'ra farq qilsa-da,^{28, 29, 36} boshqalar yo'q edi.^{32, 37, 38, 39}

 

2 stol

Taq1Aning allellari va kattalar vaznli o'rtasida BMI bilan sog'lom diapazonda va kilolu

Obez bo'lgan kishilarga tegishli ma'lumotlar mavjud 3 stol. Shunga qaramay, deyarli butunlay sog'lom vazn bilan nazorat qilingan obezlarni qiyoslaydiganlar, A1 alelasi bo'lgan va bo'lmagan bemorlarning BMIlari farq qilmaganligini bildirganlar.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis va boshq.⁴⁴ Biroq, har ikkala misol ham xuddi shunday vaznga ega bo'lgan bo'lsa-da (BMI 1 va 38.7 kg m), shishgan namunadagi A38.6 allelining yuqori miqdorda topilganligini ko'rsatdi.^-2). Ob'ektda A1 kasalligi yuqori bo'lganini aniqlagan bitta tadqiqot bor.⁷ 33% da A100 / A2 alelasi bo'lgan guruhni hisobot qilgan 2 tadqiqotlari natijalari bo'yicha ko'plab savollar yuzaga keldi, chunki bu nazorat guruhining umumiy aholi vakillarini ifodalaydigan o'ta qo'shilish mezonlari aks ettirilgan. Bundan tashqari, obez namunasining aksariyati narkotik moddalarni suiiste'mol qilganlik tarixiga ega bo'lib, uning o'zi A1 allelining yuqori darajasi bilan bog'liqligi haqida xabar berilgan edi.⁷

 

3 stol

1 va 30 kg m o'rtasida BMI bo'lganlarda Taq40A allellari o'rtasidagi munosabatlar^-2

Va nihoyat, ba'zilar DD2R ni haddan tashqari semirishning rivojlanishida alohida rol o'ynashi mumkin deb ta'kidlaganlaridek, BMI> 40 kg m bo'lganlar bilan bog'liq ma'lumotlar.^-2 har xil4 stol). Turli allel va BKI o'rtasidagi munosabatni hisobga olganda, ma'lumotlar bir xil edi. Bir tadqiqot, morbid obezdagi A1 allelining yuqori darajada tarqalishini bildirgan bo'lsa-da,⁶ ko'pchilik qilmadi.^{32, 38, 39, 45}

 

4 stol

Taq1A va ovqatlanishni buzilishi yoki BMI> 40 kg m^-2

Shakl 2 (A1 / A1 va A1 / A2) yoki A2 allelini (A2 / A1) bo'lganlar uchun BMI mavjud bo'lgan tadqiqotlarning meta-tahlilini taqdim etadi. Allelning mavjudligiga qarab BMIda deyarli farq yo'q edi (standartlashtirilgan o'rtacha farq 0.004 (se 0.021), variance 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Bitta tadqiqot sifatida²³ boshqa tadqiqotlar bilan solishtirilganda katta hajmdagi namunali o'lchamga ega bo'lgan bo'lsa, topilma tadqiqotning barcha guruhlari vakili bo'lishini ta'minlash uchun olib tashlangan tahlil bilan tahlil qilindi. Biroq, topilma juda o'xshash (standart o'rtacha farq 0.004 (se 0.044), variance 0.002, Z= 0.102, P<0.919). BMI> 30 kg m bo'lganlar^-2 muhokama qilindi,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} yana A1 allelida BMI (standart o'rtacha farq 0.035 (se 0.085), 0.007 variance), 0.007-0.137 yuqori chegarasiga pastroq, Z= 0.405, P<0.686). Xuddi shunday, agar BMI> 40 kg m bo'lganlar bo'lsa, allel BMI bilan bog'liq emas edi^{-2 (ref. 32, 46, 47}) tanlangan (standart o'rtacha farq 0.068 (se 0.124), 0.015-variance, 0.175-0.310 yuqori chegarasiga, Z= 0.545, P

 

Shakl 2

Taq1A aleli bilan yoki bo'lmagan holda BMI ni metan-tahlil qilish. Barlar 95% CI ni ish hajmiga mutanosib ravishda markaziy blok bilan hisoblashadi. Birlashtirilgan effekt o'lchovi smetasi olmos sifatida ko'rsatiladi.

Ma'lumotlarni ko'rib chiqishning yana bir usuli semiz guruhdagi A1 allelining chastotasini BMI <25 kg m bo'lgan guruh bilan taqqoslash edi.^-2. Bunday ma'lumotlarni taqdim etgan 10 tadqiqotlari bor edi. Ushbu 10 tadqiqotlari uchun 9 tahlil qilish uchun ishlatilgan. Blumni o'rganish va boshq.⁷ Taq1A allellarining taqsimlanishi boshqa biron bir ishdan farqli ravishda3 stol): kamida 50% hollarda kamida bitta A1 alalasi bo'lgan Blum va boshq.⁷ haddan tashqari qo'shilish mezonlari ishlatilgan va A1 allelida insidans bo'lmagan. Shunday qilib, bu ma'lumotlar har qanday an'anaviy aholi uchun umumiy darajada kreditlash mumkin emas edi. Shakl 3 BMI <1 kg m bo'lganlarning namunalarida A25 alleli topilganligi chastotasining meta-tahlilini xabar qiladi.^-2 obez bo'lganlarga nisbatan. Umuman olganda, obez guruhida A1 allelini olish ehtimoli ko'proq edi (Z= 2.005, P<0.045, koeffitsientlar nisbati (OR) = 1.446, 95% ishonch oralig'i (CI) 1.008-2.073). Biroq, bolalar va o'spirinlarning uchta tadqiqotlari yakka tartibda ko'rib chiqilganda, sezilarli farq yo'q edi va umuman OR semirib ketmaganlarda A1 allelining yuqori chastotasiga intildi (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446-1.775). Xuddi shunday, kattalardagi 6 ta tadqiqotni ko'rib chiqish A1 alleli bilan kasallanishning umumiy farqini ko'rsatmadi (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954-2.790). Umumiy ma'lumotlar to'plamining muhim jihati shundaki, har qanday ahamiyatga ega Chenni o'rganishga juda bog'liq va boshq.³⁶ 4.1 YoKI bor edi. Ushbu turdagi tahlilda ishni olib tashlash kerak bo'lmasa-da, boshqa sakkizta noxush topilma (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954-1.644). Va nihoyat, A1 alleli kasalligi semirib ketgan kishilar bilan bog'liqligi ehtimoli ko'rib chiqildi. Shuning uchun uchta tadqiqot o'rtacha BMI bilan 38-40 kg m oralig'ida tahlil qilindi^-2.^{32, 39, 45} Ta'kidlash joizki, mukofotning kamchiliklari bo'yicha gipoteza (qarama-qarshiliklar) gumon qilinayotgan tomonga qarama-qarshi yo'nalishda biroz tushib ketgan.Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447-1.966).

 

Shakl 3

BMI <1 yoki> 25 kg m bo'lganlarda Taq30A alleli bilan kasallanish holatlarini nazorat qilish bo'yicha meta-tahlil.^-2. Barlar 95% CI ni ish hajmiga mutanosib ravishda markaziy blok bilan hisoblashadi. The ...

muhokama

Oziq-ovqat mahsulotining o'ziga qaram bo'lishi mumkinligi haqidagi takliflar turli miya ko'rish usullari yordamida hosil qilingan ma'lumotlarga asoslanadi. Ushbu tadqiqotlarni amalga oshirayotganlarning ko'pchiligi zo'ravonlik bilan bog'liq giyohvand moddalarni o'rganish uchun asosga ega ekanliklarini hisobga olsak, ular tabiiy ravishda giyohvandlikdan foydalanib, ularning topilmalarini izohlashadi. Biroq, bunday ma'lumotlar kontekstga kiritilishi kerak. Dopaminergik mexanizmlar vositasida oziq-ovqat yoki jinsiy aloqa kabi saytlar, tabiiy foyda keltiradigan saytlarni qirib tashlash orqali suiiste'mol qilishning zararli ta'siriga duchor bo'lish hikmatiga ega. Shu bois, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish dopaminarjik ta'sirga ta'sir qiladigan har qanday namoyish, albatta, giyohvandlikning dalili sifatida qabul qilinishi mumkin emas, aksincha, javobning noan'anaviy ekanligi namoyon bo'lishi kerak.

Dopamin mukofot mexanizmlarida yaxshi tavsiflangan rolga ega bo'lishiga qaramasdan, u vaznni oshirishga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan xatti-harakatlarning boshqa jihatlariga ham ta'sir qiladi. Muqobil tushuntirishlarni istisno qilish mexanizmi sifatida giyohvandlikni tavsiya qiluvchi shaxslar majburiydir. Quyida quyida shubhali dopamin retseptorlarining har qanday quyi zichligi jismoniy giyohvandlikning belgisi sifatida emas, balki shaxsiyatdagi farqlarni keltirib chiqaruvchi deb tushuniladi. Taq33A bilan bog'liq bo'lgan BMI tadqiqotlari 1 tadqiqotlari juda izchil topilmalar berdi. Bola va ergenlerde, A1 allelinin va BMI'nin mavjudligi o'rtasida1 stol). 30 va 40 kg m o'rtasida BMI bo'lganlarda^-2 (3 stol), A1 alaliga qarab farq qilmadi. Nihoyat, BMI bo'lganlar uchun 30 kg m ga qadar^-2 (2 stol), faqat 1 13 namunasida birlashma mavjud edi. BKI 40 kg m dan ortiq bo'lganida^-2, A1 allelining ta'siri bo'lmaganligini yana bir marta aniqlagan ikkita tadqiqot bor edi,^{32, 46} garchi duradgor va boshq.⁴⁷ sezilarli farq qildi. Hammasi bo'lib, 29 namunalarida faqat 2 Taq1A mavjudligi bilan bog'liq vaznning farqli ekanligi,^{35, 45, 48} Mortonni o'rganishidagi munosabatlar va boshq.³⁵ giyohvandlik tarixida tanlangan guruhni aks ettirishi mumkin. Ushbu topilmalarni meta-tahlilga aylantirish (Shakl 2), A1 alleline ega bo'lgan yoki bo'lmagan biyokimyasal jihatdan mazmunli farq yo'q edi. A1 allelining chastotasi semizlik bilan og'rigan va bo'lmagan guruhlar bilan solishtirilsa-da (Shakl 3), ta'sir cheklangan va bir tadqiqotga katta bog'liq edi.³⁶ Ehtimol, bu tekshiruv ishlarida obezlarning namunasi qanday ishga olinganligiga bog'liqdir. Agar quyida muhokama qilinganidek, A1 alleli semizlikka olib kelmasa-da, bu bilan kurashishni qiyinlashtirsa, allaqachon obez bo'lganlarning namunalarini qabul qilish sun'iy ravishda A1 alalining tarqalishini oshirishi mumkin.

Aniq xulosaga kelsak, aksariyat populyatsiyada DD2Rning zichligi semizlikning rivojlanishi bilan bog'liq emas. Ushbu topilmalar (Shakl 2), giyohvandlikka qarshi semizlik va giyohvandlikka asoslangan mexanizmlar o'rtasidagi farqni ko'rsatadi, chunki ikkinchisida A1 allelining giyohvandlik uchun xavf omili ekanligi aniqlandi.^{2, 3, 4, 5} Bulgular, DDR2 bilan bog'liq bo'lgan mukofotni yo'qotish sindromiga semirib ketishning asosiy mexanizmi sifatida qo'llab-quvvatlamadi.

Shunga qaramasdan, ma'lumotlarga cheklangan va qarama-qarshiligi bilan qarama-qarshilik ko'rsatadigan A1 alalining semirib ketgan semirib ketishga moyilligi kam uchraydi. duradgor va boshq.⁴⁷ 43 kg m BMI bo'lganlarda topilgan^-2 A1 allelining og'irlikdagi farq bilan bog'liqligi. Xuddi shunday, Vang va boshq.⁸ 51 kg m. o'rtacha BMI bo'lganlarda xabar berilgan^-2 DD2R ning quyi zichligi ko'proq og'irlik bilan bog'liq. Shu bilan birga, ushbu topilmalar A1 allelinin semizlikka javobgar emasligini, balki og'irlikni kamaytirish urinishlariga javob berishni qiyinlashtiruvchi shaxsga moslashuvchanligini anglatadi. Shu bilan birga, kasallikka chalingan obezlarning aholi tanlangan uslubi juda muhim bo'lishi mumkin, chunki bu kasallik A1 alalining tarqalishida morbid obezlarning farq qilmaganligi aniqlandi^{32, 46} yoki DD2R ning zichligi.^{48, 49, 50, 51}

Ushbu xulosa obezlikda DD2R ning quyi zichligi borligi haqidagi taklif bilan farq qilganda, Vangning seminal ishi va boshq.⁸ hisobga olinadi, chunki u oziq-ovqatga qaramlik ehtimoli taklif etilganda tez-tez keltiriladi. Pozitron-emissiya tomografiyasidan foydalanib, ular striatal DD2R zichligini o'lchash uchun dopamin antagonisti bo'lgan radioaktiv etiketli raclopride dan foydalanganlar va 10 nafar semiz kishidan iborat guruhda uning pastligini aniqladilar. Obezlarda, ammo nazorat guruhida emas, BMI DD2R soni bilan salbiy bog'liq. Topilmalar "semirib ketgan odamlarda dopamin etishmovchiligi patologik ovqatlanishni ushbu davrlarning pasaygan aktivatsiyasini qoplash vositasi sifatida davom ettirishi mumkin" degan dalil sifatida talqin qilindi. Shu bilan birga, obez guruh o'rtacha BMI 51 kg m ni tashkil etdi^-2 25 kg m o'rtacha BMI bo'lgan nazorat guruhi bilan taqqoslaganda^-2. Ushbu topilmalar dopaminerjik mexanizmlarning dietadan kelib chiqqan holda o'zgarishi semirish epidemiyasida muhim ahamiyatga ega degan fikrni qo'llab-quvvatlash uchun ishlatilgan bo'lsa-da, bunday ekstremal guruhdan topilgan natijalar tanqidiy bo'lmagan tarzda umumiy aholi uchun umumlashtirilmasligi kerak. Bundan tashqari, ushbu ekstremal namunada DD2R zichligi semirib ketganlarda kamroq bo'lgan bo'lsa-da, semiz bo'lmaganlarning ko'pchiligida BMI> 2 kg m bo'lganlarga o'xshash DD50R darajasi bor edi.^-2. Dopaminerjik mexanizmlardagi farqlar muqarrar ravishda ortiqcha kilishga olib kelmasligi aniq edi. Agar D ning zichligi past bo'lsa₂ retseptorlari "patologik ovqatlanish" mexanizmidir, nega u hammada ta'sirchan emas edi?

Vangning natijalari qanday bo'lishi kerak va boshq.⁸ talqin qilinishi kerakmi? DD2R ning past zichligi ham sog'lom vaznli yoki qiyshaygan obez bo'lish bilan mos kelishiga; Taq1A (TaqXNUMXA) ni ko'rib chiqqan1 jadvali-4). Shunga qaramay, obez guruhda DD2R ning past zichligi ko'proq tana massasi bilan bog'liq bo'lib,⁸ ba'zi bir qo'shimcha DD2R bilan bog'liq mexanizm allaqachon ortiqcha vaznga ega bo'lgan kishilarga ta'sir ko'rsatdi. Bu topilmalar⁸ Biroq, ular butunlay takrorlanmaganligi sababli ehtiyotkorlik bilan qaralishi kerak. Ba'zi tadqiqotlar^{52, 53, 54} Vang kashfiyotlarini qo'llab-quvvatladi va boshq.⁸ boshqalar yo'q.^{48, 49, 50, 51} Darhaqiqat, DD2Rning obez bo'lganlar orasida yuqoriroqligi haqida ham xabarlar mavjud,^{9, 55} BMI ning DD2R miqdori oshgani sayin, miyaning ayrim joylarida ham kamaygan.⁵⁶

Dopamin jismoniy giyohvandlik bilan bog'liq bo'lganlardan tashqari turli xil xatti-harakatlarga moslashadi, chunki DDR2 ning zichligini ta'siri boshqa mexanizmlar orqali amalga oshiriladi. Shakl 4 ikkalasi ham ventral tegmental hududdan kelib chiqqan ikkita dopaminerjik yo'lni belgilab beradi. Mezolimbik trakt, ayniqsa, mukofot va zavq tajribasi bilan shug'ullanadi va giyohvand moddalarni iste'mol qilishda muhim ahamiyat kasb etadigan sayt hisoblanadi. Buning aksincha, me'da-ichak yo'llari frontal korteksni, ijro etuvchi faoliyat bilan shug'ullanadigan, motivatsiya va xatti-harakatlarni rejalashtirish bilan bog'liq sohani innervatsiya qiladi. DD2R ning zichlikidagi farqlar bilan bog'liq xatti-harakatlar meolimbik emas, balki mezokortikalning ta'sirini aks ettiruvchi dalillar bor. Yuqumli obez, ammo nazorat ostidagi predmetlar ichida, striatal DD2Rning past darajalari frontal loblarning turli sohalarida metabolizm bilan ijobiy bog'liq bo'lgan.⁵⁴ "Striatal D" ning kamayishi aniqlandi₂ retseptorlari inhibitoryal nazorat va qat'iyat atributida ishtirok etadigan striatal prefrontal yo'llarning modulyatsiyasi orqali ortiqcha ovqatlanishga hissa qo'shishi mumkin.

 

Shakl 4

Mesolimbik va mesokortikal dopaminerjik yo'llar. Dopamin vositachiligining ikkita yo'llari tasvirlangan. Mezolimbik yo'l, ayniqsa, mukofot va zavq bilan bog'liq va giyoh, spirtli va nikotinga qaramlik bilan bog'liq. ...

Nisoli va boshq.³² "A1 allelining mavjudligi shunchaki tana og'irligi bilan bog'liq emas, lekin A1 alleli ovqatlanishning patologik xatti-harakatlarini rivojlantirish xavfi yuqori bo'lgan odamlarda genetik psixologik holatning belgisi bo'lishi mumkin" degan xulosaga keldi. Ular A1 allelini og'irlik bilan mashg'ul bo'lish bilan bog'liqligini aniqladilar, bu sizning hayotingizni nazorat qilmaslik hissi bilan birlashtirildi. A1 alleli, shuningdek, yangilik yoki sensatsiya izlash bilan bog'liq,⁵⁷ kechiktirilgan diskontlash vazifasini bajarish ⁵⁸ va kartani ajratish vazifasiga impulsivlik.^{59, 60} A1ni tashiyotganlar salbiy oqibatlarga olib keladigan xatti-harakatlardan qochish uchun kamroq ma'lumotga ega ekanligi haqida xabar berilgan.^{61, 62} oq rang va boshq.⁵⁹ A1 alleli "dag'al impulsiv xulq-atvor uslubi va mustahkamlash bilan bog'liq o'quv etishmovchiligi" bilan bog'liq degan xulosaga keldi. Ariza va boshq.⁴⁵ xuddi shu tarzda A1 allelini olib yurish, ammo semirib ketganda "ijro funktsiyalarini bajarishda zaiflik paydo bo'lishi mumkin". Agar A1 alleli dürtüsellik, xavf-xatarni olish va mukofot izlash bilan bog'liq bo'lsa, bunday xatti-harakatlarning har qanday salbiy oqibatlaridan o'rganish qobiliyatining pasayishi bilan birlashganda, bu har qanday urinishga munosib javob bera olmasligiga olib keladi. oziq-ovqat iste'molini kamaytirish.

Obezlarda A1 allelining ovqatlanish uchun bir nechta imkoniyatlar bilan shug'ullanish qiyin kechadigan psixologik profil bilan bog'liqligi nuqtai nazariga muvofiq, A1 allelining tashabbuslardan foyda keltira olmasligi bilan bog'liq bo'lgan ko'plab xabarlar mavjud kilogramm berish. Roth va boshq.²² Taq1A 1 yillik aralashuvida ishtirok etgan semiz bolalarning ta'siriga ta'sir ko'rsatganini xabar qildi: A1 / A1 bo'lganlar yil davomida og'irlik oldi, boshqa genotiplari bo'lganlar esa vaznini yo'qotdilar. Xuddi shunday, A1 allelidagi obez postmenopauza ayollar A2 variantiga ega bo'lganlarga qaraganda dietada kamroq og'irlikni yo'qotgan.⁴³ Shunga qaramay, Winkler va boshq.⁴⁶ A1 alleliga ega bo'lganlar dietadan keyin kilogramm halokatini kamroq ushlab turishganligini xabar qildi. Oq, ammo qora emas diabet kasalliklari namunalarida Barnard va boshq.⁴² A1 allelidagi kishilar kam yog'li ovqatni iste'mol qilganda ularning yog 'iste'molini kamaytirishga kamroq imkoniyat topdi. Darhaqiqat, ushbu tadqiqotlarning to'rttasida Taq1A geni tayanch tana vazniga bog'liq emas edi. Uzoq muddatda, A1 aleli bilan yashash muddati ko'proq BMI bilan bog'liq emas edi, ammo qisqa muddatda u kilogramm berishga urinishlar ta'sir qiladi.

Bundan tashqari, A1 allelining oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ta'sirini oshiradi. Stice va boshq.,²¹ miya skanerida ishtaha ochgan yoki bo'lmagan ovqatlarning rasmlariga javobni kuzatib bordi. A1 alleli bo'lganlarda, mazali ovqatlarga nisbatan kichikroq javob keyingi yil davomida vaznning ko'payishi bilan bog'liq edi. Shu asosda "shaxslar gipo-ishlaydigan dorsal striatumni qoplash uchun, ayniqsa, ushbu mintaqada dopamin signalizatsiyasini susaytiradi deb o'ylaydigan genetik polimorfizmga ega bo'lganlarda" kompensatsiya qilish uchun ortiqcha ovqatlanishlari mumkin "degan fikrlar bildirildi. Biroq, BMI ning boshlang'ich darajasi haqida xabar berilmagan bo'lsa-da, ushbu ma'lumotlarni taqdim etilgan ma'lumotlardan hisoblash mumkin edi. Ushbu tahlilga muvofiq, A1 alleli bo'lganlarda vaznning ko'payishi faqat tajriba davri bilan bog'liq edi: dastlabki bosqichda BMI farq qilmadi (A1 alleli: BMI = 23.3 kg m^-2; A1 alalasi yo'q: BMI = 24.8 kg m^-2). O'tgan 15.6 yil davomida DDR2 ning zichligi farqlari tana vaznidan farq qilmadi. DD2R ning past zichligi ortiqcha ovqatlanishni rag'batlantiradigan ko'rinishni qo'llab-quvvatlash o'rniga, Stits va boshq.,²¹ Taq1A polimorfizmlari (1 jadvali-3) uzoq muddatli davrda umumiy populyatsiyaning BMIga ta'sir qilmaydi.

Shunday qilib, maydon ikki ko'rinishga qarama-qarshi bo'lgan topilmalar bilan ajralib turadi. A1 allelining umumiy populyatsiyada BMIdagi farqlar bilan bog'liq emasligi haqidagi dalillar juda katta.1 jadvali-4). Shunga qaramay, eksperimental vaziyatlarda A1 allelining vazni kamaytirishga qaratilgan aralashuvdan foyda olish qobiliyati kamligi bilan bog'liq.^{22, 42, 43, 46} Keyinchalik savol DD2R ning quyi zichligi vazni ancha murakkablashtiradigan holatda BMI ning boshlang'ich saviyasidan yuqori bo'lishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin emas.

Izoh, miya ko'rish ishlaridan ajratilgan topilmalarning haqiqiy sharoitlarga berilmasligi kerak emasligi. Bitta cheklangan ma'lumotlarga asoslangan semizlik sabablarining har qanday nazariyasi deyarli etarli emas. Buyuk Britaniya hukumati ro'yxatga olinish uchun obezlik bilan bog'liq ko'plab omillarni so'raganida, 110 umumiy omillari aniqlandi, har bir murakkabligi shundan iboratki, ishlab chiqarilgan diagrammalar spaghetti eslatardi.⁶² Bu omillar 10 umumiy toifalariga kiritilgan: biologik, ommaviy axborot, ijtimoiy, psixologik, iqtisodiy, oziq-ovqat, faoliyat, infratuzilma, rivojlanish va tibbiy. Shunday qilib, agar mumkin bo'lmagan bo'lsa, semizlikning mazmunli tushunchasi muammoning yagona izolyatsiyalangan kontseptsiyasi natijasida kelib chiqadi. Rasmlash usullaridan foydalanadiganlar vaziyatning murakkabligini tan olishga moyil bo'lishiga qaramasdan, oziq-ovqatga qaramlik xavfi kabi kontseptsiyani ishlab chiqish juda murakkab muammolarni juda oddiy tushuntirishni ta'minlaydi.

Miya ko'rishdan kelib chiqadigan har qanday nazariyani miyani tomosha qilishning yana ko'plab tadkikotlari sinovdan o'tkazilmasligi kerak, aksincha, boshqa yondashuvlar yordamida va haqiqiy sharoitlarda yashovchi kishilarning tana vazniga bog'liq holda sinovdan o'tishi kerak. Masalan, Benton⁶³ shakar giyohvandligi yuzaga kelgan taqdirda to'g'ri keladigan bir qator bashoratlarni ishlab chiqdi; Misol uchun, bardoshlik rivojlanishi va ajralib chiqish belgilari opiat antagonistlari tomonidan ishlab chiqariladi. Oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning o'nga yaqin taxmin qilingan natijalari ko'rib chiqilganda, hech qanday vaziyat prognoz qilinmagan edi. Xuddi shu tarzda, hozirgi sharhda, DD2R ning past zichligi BMIdagi o'sish bilan bog'liq ekanligini nazariyada eksperimentda ishtirok etmayotganlarni tekshirishdan kam qo'llab-quvvatlandi (1 jadvali-4). Aksincha, tana vaznini kamaytirishni maqsad qilgan dietali aralashuvga duchor bo'lganda, kuniga bir necha marta odam nima qilish haqida ongli ravishda qaror qabul qilishi kerak. Oziq-ovqat tanlovi katta darajada shubhasiz avtomatlashtirilgan qarorlarni aks ettiradi: har kuni biz bir xil nonushta yoki tushlik uchun bir xil sendvichni iste'mol qilamiz. Ammo, dietada yoki klinik tekshiruvda ishtirok etganda, kuniga ko'p marta oziq-ovqat tanlovi ham ongli va aniq bo'ladi. Bunday hollarda oldindan mavjud bo'lgan xatti-harakatlarning ta'siri muhim ahamiyat kasb etadi.

Ushbu xulosalar Neurofast,⁶⁴ Evropa Ittifoqi tomonidan moliyalashtiriladigan sakkizta mamlakatda ishchilar konsortsiumi taklif qilingan oziq-ovqatga bog'liqlikni keltirib chiqaradigan dalillarni baholash uchun mas'uldir. Mavzuni keng ko'lamda ko'rib chiqqandan so'ng, ular semirishning ko'p holatlarida oziq-ovqatga qaramlik ehtimoldan yiroq emas degan xulosaga kelishdi, chunki bu odatda kaloriyalarning uzoq muddatli marginal ortiqcha iste'molini aks ettiradi. Aksincha, xulosa shuki, "ovqatlanishga qaramlik" yaxshiroq tushuncha edi. Buning ma'nosi shundaki, ovqatlanish uchun psixologik majburlash paydo bo'lishi mumkin: ya'ni semirish xulq-atvor buzilishi sifatida qaraladi. Biroq, DD2R haqidagi ushbu xulosalar ba'zi bir shaxslarning oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishda jiddiy muammolarga duch kelishini aniq ko'rsatib bermaydi. Muhim savol asosiy mexanizm va shuning uchun semirishni eng yaxshi usulidir.

"Oziq-ovqatga qaramlik" o'rniga "ovqatlanishga bog'liqlik" uchun tavsiya etilgan rol,⁶⁴ semirishni ovqatni o'ziga qaratib emas, balki shaxsning ovqatlanish bilan bo'lgan munosabati bilan hal qilish kerakligini anglatadi. "Giyohvandlikni iste'mol qilish" xulq-atvor tarkibiy qismini ta'kidlaydi, "oziq-ovqatga qaramlik" esa shunchaki odamga tushadigan passiv jarayon bo'lib, u mazali taomlarning tayyor bo'lishiga olib keladi. Agar oziq-ovqat bilan bog'liq muammolarni hal qilish qobiliyatidagi farqlarni namoyish qilish mumkin bo'lsa, semirish turli xil genetik tarkibga ega bo'lganlarga turli xil aralashuv strategiyalarini taklif qilish orqali yaxshiroq hal qilinishi mumkin.

Obeziteyga javobni ishlab chiqishda hozirgi topilmalar qanday natijalarga olib keladi? Dopaminerjik mexanizmlarning rolini ko'rib chiqadigan tomografiya tadkikotlari, mazali ovqatlarga nisbatan ko'proq javob berishiga qaramay,^{19, 21} Muammoning mohiyati shundaki, haqiqatan ham odamlar yoqimli taomlarni iste'mol qilishni tanlaydilar. Biz mukofot mexanizmlarini rag'batlantiradigan va o'z navbatida ko'proq oziq-ovqat iste'mol qilinadigan mazali taomlarni tanlaymiz. Oziq-ovqatlarni mazali qiladigan tarkibiy qismlarni olib tashlashning har qanday yondashuvi juda qiyin. Masalan, kam yog'li mahsulotlarni ishlab chiqarish bo'yicha keng miqyosda qabul qilingan qaror semirish hollarining tobora ko'payib borishiga to'sqinlik qilmadi. Iste'molchi nima yeyishini o'zi tanlashi mumkin va asosan mazali ovqatni tanlaydi: hech bir oziq-ovqat ishlab chiqaruvchisi yoki restoran tarmog'i mazali bo'lmagan taomlarni taqdim etib tirik qolmaydi. Odatda, mazali bo'lish yog 'va shakar tarkibini aksariyat hollarda birgalikda aks ettiradi. Biroq, yaqinda o'tkazilgan tekshiruv "foizli energiya asosida shakar-yog'li arra borligini" tasdiqladi ⁶⁵ ya'ni yog 'ichida yuqori ovqatlanish shakarda past bo'lishi va aksincha. Ushbu hodisaning bir qismi iste'mol qilish istagini aks ettirishi mumkin, shuning uchun bitta mazali parhez tarkibiy qismini olib tashlash boshqasini iste'mol qilishga olib keladi. Ushbu topilma, semirishni kamaytirish yo'li bilan semirib ketish holatlarini bartaraf etishga urinishlarning muvaffaqiyatli bo'lishini ko'rsatadi. Agar iste'mol qilinadigan energiya zichligini kamaytirmoqchi bo'lsangiz, yog'ga alohida e'tibor berilishi kerak, chunki turli makrolantiruvchi moddalar, grammaga nisbatan eng ko'p energiya taklif qiladi va eng kamida to'yinganlikni keltirib chiqaradi.⁶⁶

Muayyan ozuqaviy moddalarni kamaytirish bo'yicha "giyohvandlik" yondashuvidan ko'ra, mazasi yaxshi, to'yingan va shu bilan birga kam energiya beradigan ovqatlarni taklif qilish kerak. Turli xil makroelementlar turli darajadagi to'yinganlikni hosil qiladi;⁶⁶ kam energiyaga ega dietalar ko'proq to'yinganlikni hosil qiladi; yuqori energiyaga ega bo'lgan ovqatlar "passiv haddan tashqari iste'molga" olib keladi, ya'ni oziq-ovqatning asosiy qismi etishmasligi sababli ortiqcha energiya istalmagan holda iste'mol qilinadi.⁶⁷ Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti⁶⁸ obezlikning asosiy sababi energiya bilan ta'minlangan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish darajasining yuqori bo'lishi hisoblanadi. Yuqori energiyali oziq-ovqat mahsulotlari eng kam suv va eng yog'li moddalardir.⁶⁷

Bunday xulosa oziq-ovqat sanoatini chetga surib qo'ymaydi, aksincha boshqa kun tartibini belgilaydi. "Oziq-ovqatga qaramlik" yondashuvi o'ziga qaram bo'lgan moddalarni yaratishni va oziq-ovqat tarkibidagi yog'ni, shakarni bu yoki boshqa tarkibiy qismlarning kombinatsiyasini kamaytirishni o'z ichiga oladi. Biroq, "ovqatlanishga bog'liqlik" nuqtai nazarini hisobga olgan holda, semirish juda mazali va yuqori kaloriyali ovqatlar mavjudligini aks ettiradi. Oziq-ovqat sanoati uchun vazifa yoqimli (yoki ularni hech kim sotib olmaydi) shakllangan, kam energiya zichligi yuqori bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish, to'yinganlikni maksimal darajada oshirish va to'yinganlikni uzaytirish orqali energiya cheklanishiga yordam berishdir. Hatto shunday bo'lsa ham, semirishga ta'sir etuvchi omillarning ko'pligi shundaki, parhez yondashuvi mazmunli ta'sir ko'rsatishi mumkin emas, agar bu muammoning murakkabligi va ko'p qirrali xususiyatini tan oladigan muvofiqlashtirilgan dasturning bir qismi bo'lmasa. Kam energiya sarflaydigan oziq-ovqat mahsulotlarini ko'paytirish foydali bo'lishiga qaramay, xabar shundaki, oziq-ovqat mahsulotlarining tabiatidagi o'zgarish o'z-o'zidan etarli javob bo'lmaydi. Ushbu tahlil shuni ko'rsatadiki, semirishga qarshi bunday kompleks javobning bir jihati odamlarning doimiy ravishda ovqatlanish vasvasalariga psixologik munosabatda bo'lishlari bo'lishi kerak. Xususan, biz tavsiya etilgan strategiyalar bizning genetik tarkibimizga va shuning uchun bizning shaxsiyatimizga mos kelishi kerakligini ko'rib chiqamiz.

rahmat

Izohlar

Manbalar