Hedonik taomning yangi biomarkeri? O'tkir Opioid blokadasiga (2014) kortizol va ko'ngil ayirboshlashning oldingi tekshiruvi

. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2015 da Mar 1 da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Jennifer Daubenmier, Tibbiyot fanlari doktori,1 Robert X. Lustig, MD,2 Frederik M. Xech,1 Jan Kristeller, Tibbiyot fanlari doktori,3 Josh Vulli, MD, tibbiyot fanlari doktori,4 Tanja Odam, Tibbiyot fanlari doktori,5 Meri Dallman, Tibbiyot fanlari doktori,6 va Elissa Epel, Tibbiyot fanlari nomzodi4

mavhum

Ustun vazn va obez kishilar geyonik ovqatlanish darajasi bo'yicha farq qiladi. Bu, opioidergiya faoliyati tomonidan qisman tartibga solinadigan, mukofot bilan bog'liq neyronlarning davrlarini moslashtirishni aks ettirishi mumkin. Biz kilolu / obez ayollarda (o'rtacha BMI = 31.1 ± 4.8) opioid antagonist naltrekson yordamida o'tkir opioid blokadaga kortizol va ko'ngil aynishni baholash orqali markaziy opioidjik faollikning bilvosita, funktsional o'lchovini ko'rib chiqdik. boshlanishidan oldin stress ovqatlanishini kamaytirish uchun ehtiyotkorlik bilan ovqat aralashuvi. Bundan tashqari, biz hedonik bilan bog'liq ovqatlanish indekslarini, jumladan ovqatlanish harakatlarini (ovqatlanish, emotsional ovqatlanish, tashqi ovqatlanish, cheklash) va shirinliklar va shirinliklarni va uglevodlarni iste'mol qilishni (oziq-ovqat to'siqlarini cheklash) baholaymiz; interoseptiv xabardorlik (bu ovqatlanish tartibini buzish bilan bog'liq); va semirish darajasi boshlang'ich nuqtada. Kortizolda Naltrekson tomonidan oshirilgan o'sish sezilarli darajada emotsional va cheklangan ovqatlanish va interoceptive xabardorlik darajasining pastligi bilan bog'liq edi. Naltrekson tomonidan yuborilgan ko'ngil aynishi binge ovqatlanish va yuqori semizotiv bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, kichkina kashfiyotlar natijasida naltrekson tomonidan yuborilgan ko'ngil aynishi boshlang'ich og'irlikda ko'proq aynituvchi ko'ngil aynish ishtirokchilari sifatida, ko'ngil aynishsiz javob beradiganlar og'irlik kasb etishi uchun ehtiyotkorlik bilan ovqat aralashuviga javob berishini taxmin qildi. Ushbu dastlabki ma'lumotlarga ko'ra, naltrekson bilan bog'liq kortizolning tarqalishi va ko'ngil aynishida oziq-ovqatning yuqori darajadagi oziq -ovqatiga bog'liq bo'lgan shaxslarni aniqlash mumkin. Kelgusidagi tadqiqot ushbu tekshiruvni tasdiqlash va bu opioidekton ohangining markerlarini og'irliklarni boshqarish dasturlarining muayyan turlarida muvaffaqiyatga erishish mumkinligini tekshirish uchun kerak.

Kalit so'zlar: naltrekson, hedonik ovqatlanish, oziq-ovqat, giyohvandlik, kortizol, ko'ngil aynish, semizlik

Semizlik epidemiyasi va mavjud oziq-ovqat muhitida xushbo'y ovqatlar ko'pligi bilan birga, hedonik taomning kontseptsiyasi paydo bo'ldi. Hedonik taomlanish, gomosostatik ovqatlanishdan farqli o'laroq, kaloriya ehtiyoji uchun ovqat iste'mol qilishni nazarda tutadigan oziq-ovqatning lazzatli, foydali tomonlari uchun ovqatni anglatadi (). Hedonik ovqatlanish "oziq-ovqatga qaramlik" tushunchasiga taalluqli bo'lib, uning mavjudligi ilmiy va jamoat nutqlarida (masalan,; ). Teorischilar hedonik ovqatlanishni odamlarga oziq-ovqat yoki o'ziga xos tarkibiy qismlarga giyohvandlikka o'xshash usullar bilan qarashga olib kelishi mumkinligini taklif qiladi (; ). O'z navbatida, bu ovqatlanish xatti-harakatlari odamlarning kichik qismida kilogramm va semirishga olib kelishi mumkin.

Neuroimaging tadqiqotlari, obez va giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kishilarning mukofot sezuvchanligi, rag'batlantirish motivatsiyasi, xotira va o'rganish, impulslarni nazorat qilish, stress reaktsionligi va interoseptivlik xabardorligi bilan bog'liq bo'lgan miya hududlarida o'zgarishlarga ega ekanligini ko'rsatib turibdi. ko'rib chiqing ). Hayvonlarni o'rganishda, o'sib borayotgan dalillar oziq-ovqat ta'minotimizda (ayniqsa, yuqori darajada shakar va yog 'o'z ichiga olgan) o'ziga xos xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatmoqda. Juda yoqimli ovqatlarga ega bo'lgan kalamushlar giyohvandlikning klassik xususiyatlarini, jumladan, giyohvandlikka qarshi dori-darmonlarga javoban topilgan,).

Opioid tizimi, qisman modda foydalanish va oziq-ovqat mukofotiga daxldor muhim neyronli elektronlar ichida joylashgan. Oziqlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlarini o'tkir iste'mol qilish endojen opioidlarning tarqalishini rag'batlantiradi.). Shu bilan birga, ovqatlanadigan ovqatlarning surunkali iste'moli tufayli post-synaptic opioid retseptorlarining takroran takroran takrorlashi retseptor funktsiyasi yoki transduction mexanizmlarida uzoq muddatli o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin, keyinchalik opioid ta'sirini). Misol uchun, shokolad yoki sukrozga tez-tez kirib keladigan sichqonchalar shamshirning ovqatlanish harakatlariga olib keladigan ventral striatumda enkephalin (endogen opioid) ekspresyonini kamaytiradi, mukofotga qo'shilgan miya mintaqasi; ). Natijada paydo bo'lgan opioidjik holat vaziyatni kamaytirishi mumkin. Sichqoncha yuqori sukroza dietasiga surunkali kirib boradi va keyinchalik keskin ravishda olib tashlanadi yoki opioid antagonist bilan davolanadi, opiat o'chirilishiga). Chiqib ketish holati, o'z navbatida, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish holatlarida shakarni rag'batlantirishning kuchayishiga olib keladi (). Oziq-ovqat mukofotining "istaklari" yadroli akumbenslarda m-opioid signalizatsiyasi orqali amalga oshiriladi (). Ushbu turdagi hayvonot tadqiqotlari, markaziy opioid faoliyatning xushbo'y ovqatlar bilan bog'liq asosiy jarayonlarga, xususan, siqish, tortishish va intizorlik bilan bog'liqligini ko'rsatadi.

Hayvonlarda giyohvandlikning murakkab neyrobiologik modellariga qaramasdan, odamlar uchun geyonik ovqatlanish yoki oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik kontseptsiyasini tasdiqlash uchun bevosita dalillar etarli emas (). Opioid retseptorlari ulash potensialini baholash uchun pozitron-emissiya tomografiyasidan (PET) qarama-qarshi bo'lgan odamlarda markaziy opiokard ta'sirining tasdiqlangan funktsional belgilari yo'q. Shu bilan birga, bevosita ishlab chora sifatida, opioid antagonistlarning spirtli va nikotin qo'shimchalarida endogen opioidjik faollikning rolini baholash uchun hipotalamus-pituiter-adrenal eksa (HPA) ta'siri o'rganildi (masalan, ; ; ; ). Endogen opioidlar HPA oqi ikki yo'l orqali inhibe qiladi. Avvalo, b endorfin va enkefalin o'z ichiga olgan kavisli yadrodagi neyronlar paraventrikulyar yadrodagi m opioid retseptorlarini faollashtiradi va kortikotropinni chiqaruvchi gormonni (CRH) chiqarishni). Opioidlar, shuningdek, nefeinfrin o'z ichiga olgan neyronlarning faoliyatini lokus koeruleusida inhibe qiladi, ular hipotalamik CRH neyronlarini). Opiyoid retseptorlari fomakologik blokadasi CRH neyronlariga opioidergik inhibitoryal kiritish imkonini beradi, gipofiz adrenokortikotropik gormonni (ACTH) va oxir-oqibat buyrak usti bezidan kortizolni ogohlantiradi. Shunday qilib, opioid antagonizmasına kortizol javob bilan markaziy opioiderjik faoliyatda shaxsiy farqlar aniqlash mumkin. Kortizolni opioid antagonistiga chiqarishda kattaroq ortish ulanish joylari uchun raqobat qilish uchun kamroq endojen opioidlar yoki opioid retseptorlari zichligi pasayishi natijasida gipertoniya opioidining tonusini ko'rsatishi mumkin, natijada gipotalamusga qo'shimcha to'siqlarni kiritadi; ). Hozirgi kunga kelib, bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bulimiya bilan og'rigan bemorlar naloksonga (antibiotiklarga qarshi) javob sifatida kortizol darajasiga ega bo'lgan).

Kortizolli javoblar, markaziy opioidnerjik faollik va opioid antagonistlar o'rtasidagi assotsiyaning asosiy mexanizmlari noma'lum bo'lsa-da, biz juda yoqimli ovqatlarning surunkali oshqozonligi endogen opioid peptid ishlab chiqarishini yoki retseptorlari zichligini kamaytirishni nazarda tutdik, bu esa kortizolning ko'payishi bilan opioid antagonisti. Bundan tashqari, opioid antagonizatsiyaga qarshi aynituvchi javoblar markaziy opioid faolligining ikkinchi ko'rsatkichi bo'lishi mumkin, chunki opioidektsion ohangi past bo'lganlar o'tkir opioid blokadadan keyin ko'proq moxovdir. Naltrekson terapiyasi (asosan m opioid antagonisti) bupropion bilan birgalikda klinik ahamiyatga ega bo'lgan kilogramm halok) Ovqatlanish va kilogramm o'sishida opioid tizimining rolini qo'llab-quvvatlaydi. Shunga qaramay, ko'ngil aynish naltreksonning umumiy yon ta'siri bo'lib, sifatli tekshiruv obezlikda). Naltreksonni obez bo'lgan shaxslarga tatbiq qilgan ikkita yirik klinik mashg'ulotda 30-34% platsebo guruhida 5-11% ga nisbatan dori-darmonli davolanishda aynitadi.). Shunday qilib, naltrekson bilan bog'liq aynitishlar va hedonik bilan bog'liq ovqatlanish o'rtasidagi munosabatlar aniqlanmagan.

Ushbu tadqiqotda biz og'ir vaznli va obez ayollar orasida standart naltrekson chaqiruviga kortizol va ko'ngilochar javoblarni baholagan edik. Kesma-kesikli tahlillarda bu javoblar hedonik bilan bog'liq ovqatlanish xatti-harakatlari bilan bog'liqligini, shu jumladan, bing, emotsional va tashqi asosda ovqatlanish bilan bog'liqligini tekshirdik. Shuningdek, parhezlar bilan cheklanishni ham nazarda tutgan edik, chunki u garmonik ovqatlanishni aniq o'lchamasligi bilan birga, odamlar stress yoki kognitiv yukga nisbatan cheklangan ovqatdan yuqori (). Piyozni cheklash, yaqinda, latent hedonik ovqatlanishni aks ettirgani uchun qayta konseptuallashtirildi, chunki juda cheklangan insonlar o'zlari xohlaganidan ko'ra kamroq iste'mol qiladilar). Bundan tashqari, naltreksonga kortizol va ko'ngilochar javoblar bilan dietani iste'mol qilish va semirib ketish bilan bog'liq munosabatlarni baholaymiz. Naltrekson berilganda, geyonik bilan bog'liq ovqatlanishning yuqori darajasini bildiruvchi ayollar, shakarni yuqori miqdorda iste'mol qilishning sichqon modeliga o'xshash (masalan,). Shuning uchun biz naltreksonga nisbatan ko'proq ko'ngil aynish va kortizolli reaktsiyalarni prognoz qildik, ehtimol zaif opioidjik faollikni ko'rsatib turibdi, ularda hedonik bilan bog'liq ovqatlanishning yuqori darajasi, ovqatlantiruvchi oziq-ovqatlarni ko'p iste'mol qilish va ortiqcha semirib qolish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Bundan tashqari, naltreksonli javoblarni interoseptivlik xabardorligi, tananing ichidan kelib chiqadigan his-tuyg'ular bilan bog'liqligini o'rganib chiqdik. Yaqin tarix nazariyalariga ko'ra, interoseptivlik hissi homeostazni tartibga solish uchun muhim bo'lib, giyohvandlik (; ; ). Chunki qaram shaxslar surunkali tirishqoqlik bilan tana holatiga tushib qolishi yoki emotsional zo'riqishdan kelib chiqqani uchun, ular istaklarni qondirish yoki yovuzlik holatini engillashtiradigan istaklarni his qilishlari mumkin). Opioid bilan bog'liq oziq-ovqat mahsulotlarini qo'shadi jarayonlari va interoseptivlik xabardorligi o'rtasidagi potentsial aloqani tushunishning dastlabki qadamlari sifatida biz interfaeptiv xabardorlikning o'z-o'zini bildirgan aspektlari naltreksonli javoblar bilan bog'liqligini tekshirdik.

Va nihoyat, o'tkir opioid blokadaga qarshi javoblar, kilolu va obez kishilarning aralashuviga munosabatdagi davolanishda individual farqlarni bashorat qilish orqali klinik yordamga ega bo'lishi mumkin. Biz naltreksonning boshlang'ich vazndagi vazni o'zgarishida ayollar o'rtasida stressni iste'mol qilish uchun ehtiyotkorlik asosidagi dasturni tasodifiy kutib turuvchi ro'yxat-tekshiruvi uchuvchi tekshiruviga kiritilganligini tekshirib ko'rdik.).

usullari

ishtirokchilar

Ushbu maqolada, ilgari tasvirlangan (ortiqcha ovlash va stressni pasaytirish) (N = 33) uchun haddan tashqari aralashuvni amalga oshirish uchun randomizatsiyalangan ro'yxatga olish ro'yxatini boshqarish uchuvchi sud jarayonida ishtirok etish uchun tanlangan ayollar guruhining (N = 47)). Namunaviy xususiyatlar 1 stol. Namunadagi etnik tarkib 64% Oq, 18% Osiyo-amerikalik, 15% Hispanic / Latina, va 3% boshqa millat sifatida belgilangan. Besh qatnashuvchiga stabil antidepressantli dori-darmonlar topshirildi.

1 stol 

Namuna xususiyati (N = 33)

Kaliforniya Universiteti San-Fransisko Universitetining Institutsional Tadqiqot Kengashi (UCSF) bu ishni ma'qullab, barcha ishtirokchilarga ma'lumot berishga rozi bo'ldi. Qisqacha qilib aytganda, kattalar ayol ishtirokchilari quyidagi asosiy mezonlar bo'yicha ommaviy axborot vositalarida ishga tushirildi: 25 va 40 o'rtasidagi tana ommaviy indekslari (BMI); menopoz oldin; diabet, yurak-qon tomir kasalligi yoki aktiv endokrinologik kasallik tarixi; homilador bo'lmagan yoki tug'ruqdan keyingi bir yildan kam bo'lmagan muddatlarda; oldingi yoki hozirgi meditatsiya yoki yoga amaliyoti yo'q; Bugungi kunda xun rejasida emas yoki vazni ta'sir qiladigan dori-darmonlarni qabul qilmaydi; o'z-o'zidan ma'lum bo'lgan ovqatlanish va ichkilikbozlik yoki spirtli ichimliklarni yoki giyohvandlikka qarshi kurashish; opiat og'rig'i, steroidlar yoki antipsikotik dorilarni qabul qilmaslik; va ingliz tili savodxonligi. Ishtirokchilar opioidlar yoki boshqa dori vositalari va homiladorlikning mavjudligini tekshirish uchun siydik namunasini taqdim etdilar. Barcha testlar salbiy bo'ldi. Qabul qilinadigan va manfaatdor ishtirokchilar UCSF Klinik tadqiqot markazida (muvofiqlik va antropometriyalar uchun) ikkita baholash tashrifini va dastlabki on-layn anketa batareyasini bajarishdi. Ular yana shunga o'xshash tashrif va so'rovnomada batareydan keyingi aralashuvlar bilan baholandi.

Dastlabki baholash

Kortizol va aynitadi Naltreksonga javob beradi

Barcha dastlabki baholash tasodifiylashtirishdan oldin bajarildi. Qatnashuvchilarga kortizol darajasini 4 kun ichida baholash uchun uyda tupurik namunalari to'plamlarini to'ldirish topshirildi. Dastlabki uch kun uyg'onish vaqtida (30pm, 1pm, 2pm va 3pm) uyg'onishdan keyin (ertalab ko'tarilishni ushlab turish uchun) 4 daqiqadan so'ng kundalik kortizol ritmlarini baholash uchun nazorat kuni edi. Ishtirokchilarga yotoqxonada birinchi namunani yig'ish, ovqatlanish, ichish, tishlarini cho'zish yoki dastlabki ikkita ertalab namunalari orasidagi boshqa namunalargacha kuchli harakat qilishni o'rgatish topshirildi.

To'rtinchi kuni ishtirokchilar naltreksonning klinik dozasini (50 mg) ovqatlanish uchun kortizolli reaktsiyalarni nazorat qilish uchun tushlikdan so'ng 1pm tuproq namunasidan keyin qabul qildi. 50 mg dozasi spirtli ichimliklarni va opioid bog'liqliklarni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan dozasi bo'lgani uchun tanlangan va boshqa tadkikotlar qo'llanilgan). Tuprik kollektsiyasining muddati naltrekson va kortizol konsentrasiyalarining naltreksonni qo'llashdan keyin (2-3)). Ishtirokchilarga ko'ngil aynish, jumladan naltrekson haqida tez-tez so'raladigan savollar ro'yxati keltirilgan va ular yon ta'sirlarni tasvirlab bergan uylar bilan tanishish mumkin bo'lgan salbiy nojo'ya ta'sirlar haqida so'zlab berildi. Plevratsiz holat kuzatilmadi. Har bir namunadir 2 ml SaliCaps trubalarida (IBL Gamburg, Germaniya) somonga tushib ketish yo'li bilan to'plangan. Kortizol tahlillari Dresden Texnologiya Universitetida (Germaniya) Dresden LabServiceda savdo chemiluminesans immunoassay (CLIA; IBL Gamburg, Germaniya) yordamida amalga oshirildi. 100 nmol / L dan kattaroq qiymatlar ular assortimentdan tashqariga tushganligi sababli chiqarildi.

Ko'krak qafasi simptomlarini baholash uchun ishtirokchilar 14-o'lchov shkalasidan foydalanib (4 = yo'q, 0 = yengil, 1 = o'rtacha, 2 = shiddatli) 3 belgilari, shu jumladan, ko'ngil aynishini tekshirib chiqdi. Ishtirokchilarga yotishdan oldin nazorat ro'yxatini to'ldirish talab qilindi. To'liq nazorat ro'yxatiga ega bo'lmagan ishtirokchilar etishmayotgan narsalarni to'ldirish uchun xodimlar tomonidan chaqirildi.

Antropometrik o'zgaruvchilar

Eng yaqin 1 / 8 dyuym balandligini o'lchash uchun standart stadiometr (Perspective Enterprises, Portage, MI) ishlatilgan. Eng yaqin 6002kg darajasini o'lchash uchun raqamli o'lchov (g'ildirakli stul 0.1, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) ishlatilgan. Tana ommaviy indekslari (kg / m2). Og'irlik keyingi aralashuvni qayta ko'rib chiqdi.

Tana yog'i

Umumiy jilddagi yog 'miqdorini baholash uchun butun vujudga o'rnatilgan er-xotin energiyali rentgen absorptiometriyasi (DEXA) tekshiruvlari o'tkazildi. DEXA densitometri (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, Wi, USA) fan-nur rejimiga o'rnatildi va 9.15 dasturiy ta'minot versiyasi EnCore ishlatildi. UCSF umumiy klinik tadqiqot markazi dansitometridan yog 'massasini baholashda o'zgarish koeffitsienti 4%.

Ovqatlanish harakati

Gollandiyalik taomlar xatti-anketasi (DEBQ) (Van Strien, 1986) cheklangan ovqatlanishni, hissiy ovqatlanishni va tashqi ovqatlanishni baholaydi. Restricted Eating subcale (oziq-ovqat taqiqlangan) pastki o'lchovi og'irlikdagi tashvishlar tufayli oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni cheklash uchun niyat va xatti-harakatlarni baholaydi. Ajabtovur, ovqatlanishning cheklanganligi stressiz kognitiv faoliyatlarga javoban mazali oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni bashorat qiladi, shunga qaramasdan, cheklangan yeyuvchilar ovqatlanishning mazali ovqatlarini). Hissiy Ovqalanish kichik miqdori jahl, zerikish, tashvish yoki qo'rquv kabi SHlarning tetiklantiradigan ovqatlanish harakatlarini o'lchaydi. Tashqi asosli eb-ovqat miqdori oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan stimullarga, masalan, oziq-ovqatning hidi yoki ta'miga yoki atrof muhitda oziq-ovqat mavjudligiga javob berishda ovqatlanishni baholaydi. 5-dan = hech qachon 1 = ko'pincha tez-tez 5 balli o'lchov bo'yicha javoblar berildi.

Binge Eating Scale (BES) majburiy haddan tashqari ovqatlanish tartibi, shu jumladan xulq-atvor tendentsiyalari (masalan, ko'p miqdordagi ovqatni iste'mol qilish) va haddan tashqari ovqatlanish epizodlari yoki o'z tanasi bilan bog'liq salbiy his-tuyg'ular va fikrlar darajasi va zo'ravonligini baholash uchun ishlatilgan (). Bu ko'plab tashvishlarga va noqulayliklarga chidamli bo'lgan doimiy ovqatlanishdir.

Interoseptiv ogohlikni

"Body Responsiveness Questionnaire" (BRQ) - bu 7-elementli o'lchovdir.; ). Asosiy komponent omillari tahlili oldingi tadqiqotlarda (Daubenmier, nashr qilingan tahlillar) hamda hozirgi tadqiqotda ikkita omilni aniqlaydi. Faktor yuklari, 40dan farqli o'laroq 68% deb tushuntirilganidan katta edi. Birinchi o'lchov "Interoseptiv xabardorlikning ahamiyati" deb ataladigan xulq-atvorni va o'z-o'zini anglashni ongli tarzda tartibga solish uchun interoseptiv axborotdan foydalanishning muhimligini baholaydi (misol moddalar: "kun davomida mening tanam qanday his etayotganini bilish juda muhimdir"; " Ishonchim komilki, mening tanam meni nima yaxshi ekanligini menga ma'lum qiladi ";" Men tanamning qanday his etayotganini bilishdan zavqlanaman "). "Qabul qilingan ajratish" ikkinchi pastki o'lchovi psixologik va jismoniy holatlar o'rtasidagi uzilishni o'lchaydi (masalan, misol narsalar: "Mening onam va tanam ko'pincha turli narsalarni qilishni istaydi"; "Mening tanam orzularim men tugagan narsalarni qilishga olib keladi pushaymon qilish "). Javoblar 7-dan tortib 1-balli o'lchov bo'yicha baholandi. 7 = men haqimda to'g'ri emas.

Oziqlantirish

2005 oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat iste'molini baholash uchun 110-ning oziq-ovqat chastotasi so'rovnomasi, yarim miqdordagi oziq-ovqat chastotasi so'rovnomasi o'tgan yil davomida (). NutritionQuest tomonidan olib borilgan tahlillarga ko'ra, karbongidratlar, yog'lar va shirinliklar / shirinliklardagi kaloriyalar miqdori aniqlandi. Ko'pgina oziq-ovqat mahsulotlari uchun odatda iste'mol qilinganidek ko'rsatilishi mumkin bo'lgan eng katta miqdori cheklangan bo'lsa-da, keng tarqalgan bo'lib ishlatilgan bo'lsa-da, ortiqcha ovlash yoki shtempelga nisbatan sezgir emas.

Intervyu guruhlari

Barcha ishtirokchilar 1: 1 nisbatda davolanish yoki kutish ro'yxatidagi nazorat guruhiga tasodifiy munosabatda bo'lishdi va BMI toifasi bo'yicha (ortiqcha vazn: BMI 25 - 29.99 va semiz: 30 - 39.99), yoshi (≥ 40 yosh) va hozirgi antidepressant dorilar (n = 7) dan foydalaning, chunki bu omillar vazn o'zgarishiga ta'sir qilishi mumkin. Amaldagi substudiyada 16 ta aralashuvga va 17 ta nazorat guruhiga randomize qilingan.

Davolash shartlari

Komponentlarni uchta ampirik-tasdiqlangan dasturlardan, Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) (MBSR) dan integratsiyalashgan holda,), Depressiya uchun aqliyga asoslangan kognitiv terapiya, (), va aqlga asoslangan ovqatlanish xabardorligi bo'yicha trening (MB-EAT) (; ). Fikrlash meditatsiyasi nafas hissi, boshqa hissiy tuyg'ular, fikrlar va hissiyotlarga, shuningdek, noto'g'ri nuqtai nazarni rivojlantirishga takroran ishtirok etish orqali xabardorlikni e'tiborli holatlar bo'yicha muntazam ravishda o'qitishni talab qiladi. MB-EAT, ayniqsa, ochlik, to'yish va lazzatlanishni qondirish va ortiqcha ovqatlar uchun hissiy tetiklarni keltirib chiqaradigan fiziologik maslahatlar haqida xabardorlikni oshirishga yordam beradi. Ushbu tadqiqotda dasturning oltinchi haftasi davomida 9 ta 2.5-soatlik mashg'ulotlar va 7-soatlik jimjimador kunlik meditatsiya amaliyoti bo'lib o'tdi. Qatnashuvchilar kunlik 30 daqiqaga qadar rasmiy mulohazali meditatsiya amaliyotlariga qo'shilgan va ovqat paytida ovqatni eslab turish amaliyotini o'z ichiga olgan kundalik uy vazifalarini bajarishga jalb qilindi. Ushbu aralashuvga oid batafsil ma'lumot boshqa joylarda).

Boshqarish holati

Tadqiqot davomida sog'lom ovqatlanish va mashq qilish uchun qo'llanma ishlab chiqish va bunday natijalarning natijalarini o'rganish natijalariga ta'sirini nazorat qilish uchun har ikkala guruh ham 2 soatlik ovqatlanish va mashg'ulot mashg'ulotlarida ishtirok etdi, bu esa aralashuv orqali o'rta vazn yo'qotishning o'rtacha darajasiga yo'naltirilgan. muhokama qilinmadi.

Statistik tahlil

Kortizolning kamida bir kunlik nazorat ma'lumotlariga ega bo'lgan ishtirokchilar tahlillarga kiritildi. Eng kam kvadratchalar farqi usulidan foydalangan holda t-testlari juftlashgan namunalari kortizol kontsentratsiyasining soat 1, 2, 3 va 4 da uchta nazorat kuni va naltrekson kuni o'rtasida taqqoslash va nazorat vaqtlari o'rtasidagi farqlarni taqqoslash uchun ishlatilgan. kunlar va naltrekson kuni. Har bir o'lchovning bashoratli foydasini o'rganish uchun kortizolning naltreksonga ta'sirining ikkita ko'rsatkichini hisobladik. Birinchi ko'rsatkich naltrekson kuni soat 4:1 da kortizol darajasidan kortizolning eng yuqori reaktsiyasini (soat 4 da) olib tashlash bilan hisoblab chiqilgan. Ikkinchi ko'rsatkich kortizolning boshlang'ich konsentratsiyasini hisobga olgan holda o'lchovning qo'shimcha sezgirligini o'rganish uchun kortizolning o'zgarishini naltrekson kuni soat 1 dan 4 gacha bo'lgan o'rtacha kunlik farqni nazorat kunlari soat 1 dan XNUMX gacha olib tashlash yo'li bilan hisoblab chiqilgan. Kortizol ta'sirining notekis taqsimlanishi tufayli Spearmanning darajadagi korrelyatsiyalari naltrekson va boshqa choralar bo'yicha kortizol reaktsiyalari o'rtasidagi assotsiatsiyalarni baholash uchun ishlatilgan.

O'z-o'zidan xabar qilingan ko'ngil aynish ishtirokchilarni past (yo'q yoki engil) va yuqori (o'rtacha yoki og'ir) simptom guruhlariga ajratish bilan baholandi va ovqatlanish namunalari, interetseptiv xabardorlik va tanadagi yog 'o'lchovlari bo'yicha guruhlar o'rtasidagi farqlarni taqqoslash uchun mustaqil namunaviy t-testlar o'tkazildi. Levenening dispersiyalar tengligi testi, agar guruhlar va erkinlik darajalari o'rtasidagi farqlarning tengligini sinash uchun ishlatilgan bo'lsa, agar test muhim bo'lsa (p <.05). Ko'ngil aynishini davolash guruhidagi vazn o'zgarishini bashorat qiluvchi omil sifatida o'rganish uchun davolash guruhi (davolanish va kutish ro'yxati guruhi) va ko'ngil aynish guruhi (past va yuqori alomatlar) bilan BMI va boshqa omillar o'rtasida 2 × 2 ANCOVA o'tkazildi. kovariatlar sifatida ishlatiladigan antidepressant dori. Naltreksonga kortizol ta'sirining uzluksiz o'zgaruvchilari davolanish guruhi tomonidan ko'p regressiya tahlillari yordamida vazn o'zgarishini bashorat qiluvchilar sifatida ko'rib chiqildi. Boshlang'ich BMI, antidepressant dorilarni qo'llash, davolash guruhi va kortizolga javob 1-bosqichga kiritildi va o'zaro ta'sir muddati (davolash guruhi × kortizolga javob) tenglamaning 2-bosqichiga kiritildi.

natijalar

Substudiyada ishtirok etishni tanlaganlar jami semirishning sezilarli darajada ulushini kamaytirganlar (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p = .047) bilan solishtirganda. Substudiyada ishtirok etishni rad etgan yoki rad etganlar orasida asosiy farqlar (sosyodemografik yoki psixologik o'zgaruvchilar ham) muhim bo'lmagan. Uchta ishtirokchi tupurik namunalarini taqdim etmadi yoki predmetga ko'ra naltreksonni qabul qilmadi va tegishli tahlillardan chiqarildi. Yigirma etti qatnashchining (82%) uchta nazorat kunida to'liq kortizol ma'lumotlari va 30 ishtirokchilari (91%) naltrekson kuni to'liq kortizol ma'lumotlariga ega bo'lishdi. Yigirma etti qatnashchining (82%) kamida bitta nazorat kuni va naltrekson kuni uchun to'liq kortizol ma'lumotlari mavjud edi. Uch nafar ishtirokchilar aynituvchi savolga javob bermadi.

Kortizol va ko'ngil ayirishi uchun javob

Kortizol nazorat kunlari soat 3.6 dan 2.2 gacha 1 ± 4 nmol / L ga kamaydi (95% CI: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <.001) va naltrekson kuni 8.0 ± 17.4 nmol / ga oshdi. L (95% CI: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = .02) soat 1:4 dan XNUMX:XNUMX gacha (qarang Shakl 1). Kortizol kontsentratsiyasi nazorat soatlari bilan soat 1 da boshlang'ich vaqt oralig'ida naltrekson kuniga nisbatan sezilarli darajada farq qilmadi [t (30) = 0.80; p = .43)]. 2:3.3 da (naltreksonni qabul qilganidan bir soat o'tgach) kortizol qiymatlari soat 8.1 da nazorat kunlari o'rtacha ko'rsatkichidan 95 ± 0.2 nmol / L (6.4% CI: 2 - 28) yuqori [t (2.2) = 04, p = .3]. Kechki soat 9.0:12.5 da (naltreksonni qabul qilganidan keyin ikki soat o'tgach) kortizol ko'rsatkichlari soat 95:4.4 da [t (13.6) = 2, p <.30] nazorat kunlaridagi o'rtacha ko'rsatkichdan 4.0 ± 001 nmol / L (4% CI: 11.5 - 17.9) ga yuqori bo'ldi. Ushbu farq soat 95:5.1 ga oshdi, naltrekson kunidagi o'rtacha kortizol ko'rsatkichlari nazorat kunlari soat 18.0 dan 4 ± 31 nmol / L (3.6% CI: 001 - XNUMX) yuqori [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

Shakl 1 

Nazorat kunlari va Naltrekson kunida kortizolga javob

Oshqozon shiddatining o'rtacha darajasi 1.23 ± 1.3 edi. Yumaloq tarqatish tufayli qatnashchilar 60% (n = 18) hech qanday engil ko'ngil aynishni va 40% ni o'rta va qattiq darajalarga (n = 12) bildirgan holda, baland aynituvchi guruhlarga bo'lingan. Naltreksonga (masalan, 4pm - 1pm orasidagi farq) nisbatan yuqori kortizolli javoblar kam ko'ngil aynishi bo'lganlarga nisbatan [13.4 ± 17.3 nmol / L] yanada qattiq aynitadi (2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = -1.9, p = .08, qarang Shakl 2].

Shakl 2 

Kaltaysil Naltreksonga kam va yuqori aynituvchi guruhlar tomonidan javob berildi

Kortizol naltrekson javoblari va semizlik o'rtasidagi munosabatlar, hedonik ovqatlanish xulq-atvori va interoseptiv xabardorlik 2 stol. Naltrekson kunida yuqori pik kortizolli javoblar yuqori hissiy va cheklangan ovqatlanish va interoseptiv xabardorlikni kamroq ahamiyatga ega bo'lganligi bilan bog'liq edi. Yuqori va past emotsional yigitlarning topilishlarini ko'rish uchun Shakl 3. Naltreksonga yuqori kunlik nazorat kortizoliga nisbatan sezgir kunduzga nisbatan sezilarli darajada sezgir ovqatlanish, interroktsivivlikning ahamiyatini baholash, karbongidratni ko'p miqdorda iste'mol qilish va shirinliklar va shirinliklarni ko'proq xarid qilish bilan bog'liq bo'lgan.

Shakl 3 

Naltreksondan keyin hissiy ovqatlanish guruhi tomonidan kortizolning javoblari
2 stol 

Naltrekson va indikatorlarga qarshi kortizol va ko'ngil ayirishi munosabati bilan uyushmalar Hedonik ovqat va semizlik

Ko'rsatilganidek 3 stol, yuqori bulantı guruhi, tana yog 'darajasi sezilarli darajada yuqori edi, undan ko'p ovqat eyish belgilari bildirildi va undan yuqori BMIS'lere ega bo'lgan va past darajada aynitadi guruhiga nisbatan ko'proq hissiy oziqlanish va interoceptive bilinçlendirmesinin kamroq ahamiyatga ega ekanligini bildirgan va marginal statistik ahamiyatga ega. Pishiriqlar va shirinliklardan kaloriya iste'mol qilish darajasi prognozli yo'nalishda bo'lib, yuqori aynituvchi guruxlar orasida yuqori miqdorda iste'mol qilingan bo'lsa-da, bu farq statistik ahamiyatga ega emas edi.

3 stol 

Yurak kasalliklari, Hedonik ovqatlanish va aynituvchi guruh tomonidan o'zaro muloqotni anglatuvchi vositalar va standart sapmalar

Ekspertizani tahlil qilish

Yodda tutilgan aralashuvga javobni davolash uchun javob berishda ANCOVA natijalari kilogramm o'zgarishida muhim davolash guruhi xu ko'ngil aynashini ko'rsatdi [F (1, 21) = 6.1, p = .02; qarang Shakl 4]. Kuzatuv ANCOVA'lari shuni ko'rsatdiki, og'irroq bo'lgan ko'ngil aynish guruhi o'rtacha vaznni (-1.2 ± 2.9 kg) davolash guruhidagi o'rtacha ko'ngil aynish guruhiga nisbatan (2.7 ± 1.7 kg) og'irligini saqlab qoldi [F (1, 10) = 14.4, p = .004], ammo kutish ro'yxati holatida ko'ngil aynish guruhi bo'yicha sezilarli farqlar mavjud emas [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Naltreksonga kortizol ta'sirini davolash guruhi va guruhlar bo'yicha vazn o'zgarishini bashorat qiluvchi omil sifatida tekshiradigan bir nechta regressiya tahlillari ahamiyatli emas edi (p> .76).

Shakl 4 

Yallig'lanishga qarshi guruh tomonidan davolanishni nazorat qilish guruhlaridagi vaznining o'zgarishi

muhokama

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu og'ir vaznli va semiz kattalar orasida hedonik bilan bog'liq ovqatlanish harakatlariga nisbatan markaziy opioidjik faoliyatning bevosita o'lchovini o'rganish bo'yicha birinchi ishdir. Birinchidan, naltreksonga javoban klinik paradigma kutilganidek ishlayotganini aniqladik. Opioid antagonisti naltreksonning yagona, klinik dozasini kortizol konsentrasiyalarida va ko'ngil aynishi zo'ravonligida kuchli ta'sir ko'rsatdi. Kortizol konsentratsiyasi 103 soatlik oraliqda naltreksonga javoban o'rtacha 3% ni oshirib, bir xil vaqt davomida naltreksonsiz uchta nazorat kunida o'rtacha 48% ni pasaytirdi. Ushbu topilmalar oldingi tadkikotlar HPA samaradorligining ishonchli naltrekson bilan indikatsion kuchayishini ko'rsatadigan ishlarni takrorlaydi (; ; ). Bundan tashqari, naltreksonga javoban aynitadi zo'ravonlikida turli xil xarakterli o'zgarishlarni topdik. 40% gacha bo'lgan kichik guruhda ko'ngil aynishning mazmunli (o'rtacha darajadan og'ir) darajasiga erishildi. Keyinchalik kortizol va ko'ngil aynishida bu differentsial javoblar hedonik bilan bog'liq ovqatlanish indekslarini aniqladi.

Gipotezamizga muvofiq, naltrekson bilan bog'liq kortizol va aynituvchi javoblardagi shaxsiy farqlar hedonik bilan bog'liq ovqatlanish xatti-harakatlari, uglevodlarni iste'mol qilish, semirib ketish, oziq-ovqatni iste'mol qilishning ko'payishi tendentsiyasi va interroktiv tushunchalarni pastligi bilan bog'liq edi. Ushbu kesma-yon ishda hedonik ovqatlanish xatti-harakati past opioid faolligiga hissa qo'shadimi yoki oldindan mavjud bo'lgan past samaradorlik ovqatlanishga olib keladimi yoki ikkalasi hammi? Hayvonlarning tadqiqoti, mazali ovqatlar bilan birga ovqatlanishni kamaytirish opioidner ta'sirini kamaytiradi; ), genetik jihatdan asoslangan past opioidjik ta'sirlar m opioid retseptorlari OPRMI genotipining tadqiqotlaridan kelib chiqqan holda past bazal darajadagi lazzatlanish darajasini qoplash uchun hedonik overeatishni keltirib chiqarishi mumkin).

Nedensellik noaniq bo'lsa-da, naltrekson bilan bog'liq kortizolning ijobiy munosabatlari emotsional va cheklangan ovqatlanish bilan bog'liq. Siqilgan yoki hissiy oziq-ovqatda yuqori odamlar stressli yoki tanaviy talablarga javob beradigan vazifalarga javoban shirin va semiz ovqatlardan ko'proq narsani iste'mol qilishadi (). Ehtiyotli ovqatlanish munosabatlaridan kelib chiqadigan emotsional yoki iste'mol qilinmagan ovqatlanish tufayli iste'mol qilinadigan taomlarni iste'mol qilish opioidjik faoliyatda sur'atlarga olib kelishi va o'tkir stress ta'sirini kamaytirishga xizmat qilishi mumkin. Ushbu modelni qo'llab-quvvatlash hayvonlarni o'rganishdan olingan bo'lib, u kalamushlarni yog 'va shakarda yuqori ovqat iste'mol qilishni ko'rsatmoqda.). Agar hissiy yoki cheklangan ovqatlar surunkali holga kelsa, bu opioidergik faoliyatni pastga aylantirishi va stressni his qilishni tartibga solishi yoki hatto farovonlik hissi saqlanishi, qaramlik va o'ziga qaramchilik kabi xatti-harakatlarni kuchaytirishi uchun tobora ko'proq mazali ovqatlardan foydalanishni talab qiladi. Shunday qilib, pastki opioid faolligini potensial ravishda aks ettiradigan katta naltrekson bilan bog'liq kortizolli javoblar qisman HPA stress ta'sirini kamaytirish uchun xushbo'y ovqatlarning ortiqcha iste'molini aks ettirishi mumkin.

Muqobil tushuntirish shundan iboratki, yuqori naltrekson ta'sirida kortizol reaktsiyalari opioid sezgirligini aks ettirmaydi, balki shunchaki HPA ning umumiy giperaktivligini aks ettiradi. Agar shunday bo'lsa, naltrekson kuni va giyohvand moddalar kiritilmagan nazorat kunlarida kortizol reaktsiyalari o'rtasida kuchli ijobiy bog'liqlikni topishni kutish mumkin; ammo bu shunday emas edi (Spearman's rho = .22, p = .25), faqat HPA o'qining yuqori sezuvchanligi ushbu topilmalarni hisobga olmaydi. Shu bilan birga, yana bir sinov kortizol darajasining boshqa engil stressga yoki muammoga (masalan, ACTH) javoban topilgan natijalarni to'liq hisobga olishini aniqlashdir. Shunisi e'tiborga loyiqki, surunkali ravishda past bo'lgan endogen opioidergik faollik, shuningdek, gipotalamusdagi opioiderjik inhibitoryal kirish tufayli stressorlarga kortizolning katta reaktivligini keltirib chiqarishi mumkin.

Naltreksonga yuqori kortizolli reaktsiyalar uglevodlarning katta miqdorda iste'mol qilinishiga va shirinliklar va shirinliklarni ko'proq iste'mol qilishiga bog'liq, ammo yog 'qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan. Ushbu topilmalar hayvonlarning tadqiqotlari bilan mos keladi, shuning uchun shakarning binglashi endogen opioid tizimining), ammo yog 'ovqatlariga binging qo'shadi ta'siriga ega emas, chunki yog'li ovqatlar opiyat shunga o'xshash olib tashlashning badandagi yoki tashvish belgilarini keltirib chiqarmaydi (). Yog'ning opioid tizimini o'zgartirmasligi uchun mumkin bo'lgan tushuntirishlardan biri, yuqori darajada yog'li ovqatga javoban mukofot sohalarida rag'batlantirilgan neuropeptid galanin (GAL) ni o'z ichiga oladi. GAL opiat mukofotini inhibe qilishi mumkin, chunki sintetik GAL agonistining perinatal in'ektsiyalari, morfinga qaram bo'lgan sichqonchalarda opiat chiqarish belgilari kamayadi ( ). Shunday qilib, yuqori yog'li ovqatlarda ovqatlanish GAL oshishi tufayli opioid mukofotini kamaytirishi mumkin. Bizning topilmalarimiz yog'li oziq-ovqatlardan ko'ra karbohidratga boyroq shakar moddasi opioid tizimidan kelib chiqadigan qo'shadi xususiyatlariga ega bo'lgan nazariyaga mos keladi ().

Bulantı zo'ravonlik, umumiy semizlik bilan ijobiy bog'liq edi. Ushbu topilma adabiyotda BMI bilan ko'ngil aynishi ko'payishi haqida xabar bergan sifatli kuzatuvlarni tasdiqlaydi (). Bundan tashqari, aynitadi zo'ravonlik Binge Eating Scale-da, kompulsiv overeating xulq-atvorining umumiy ko'rsatkichi bo'yicha yuqori ball bilan bog'liq edi. Bulantı shiddati ham hissiy ovqatlanish bilan bog'liq bo'lgan. Ushbu topilmalar yuqori sarkrozli dietada o'ynab bo'lgach, kalamushlar naltreksonni qo'llashdan so'ng, nazorat sichqonlari bilan taqqoslaganda (masalan,). Ko'proq shiddatli aynitadi opioidjik faollikning past darajasidan kelib chiqqan holda olib tashlash belgilari bo'lishi mumkin. Hayvonlarni o'rganish bo'yicha tavsiya etilganidek, ko'p miqdordagi mazali ovqatlarning surunkali intervalgacha iste'moli opioidergik faoliyatni past darajada boshqarishi mumkin. Shunday qilib, ovqat eyishgan kishilar opioidjik ta'sirga ega bo'lishi mumkin.

Umumiy natijalar bo'yicha eng muhim savollardan biri opioidergik faoliyatning ikkita belgilari o'rtasidagi munosabatlarning turli xilligini anglatadi. Bu erda opioid blokadada oshqozon va kortizolning oshishi pastki opioidjik faollikni aks ettiradi va shuning uchun blokadadan olib tashlash belgilari sifatida ifodalanishi mumkin. Haqiqatan ham, yuqori bulantı guruhi, past bulantı guruhiga nisbatan ancha yuqori kortizol javob berishga moyil edi. Biroq, kortizolli javob ko'proq emotsional ovqatlanish va xun parchalanish bilan bog`liq, aksincha, aynituvchi javob binge ovqatlanish va semirib ketish bilan bog`liq. Kortizol konsentrasiyalari HPA oqi bo'ylab opioidergiya inhibitörlüğünün kamayishi natijasida ortib boradi, aynitadi va subjektif xabarlar, markaziy va periferik ishlov berish, shuningdek, ibtidoiy va oliy darajadagi bilish va hissiy javoblarni o'z ichiga olgan murakkab hodisalar natijasidir. Shuning uchun, kortizol reaktivligi va sub'ektiv aynitadi juda mos kelmaydigan javoblar (ba'zi bir mustaqilliklarni ko'rsatish) va boshqacha tarzda ishlashi ajablanarli emas. Bundan tashqari, kortizolning oshishi naltreksonga javoban ochiq bo'lsa-da, ko'ngil aynish o'lchovimiz yanada aniqroq bo'lishi mumkin, chunki biz naltrekson ta'sirida yoki nazorat kunlarida ko'ngil aynishning o'zgarishini baholadik. Ko'proq nazorat qilinadigan ishlarda, kortizol va ko'ngil aynish javoblari nedorexone bilan bog'liq bo'lgan neytronlarga ta'sir qilishning noyob va umumiy mexanizmlari asosida qanday kechishi mumkinligini tushunish uchun kelajakdagi ishni amalga oshirish kerak.

Past darajada interoceptiv xabardorlikni hedonik ovqatlanish xulqini va tartibsiz ovqatlanishni; ). Bundan tashqari, interoseptiv xabardorlik giyohvandlikda (; ; ). Biz pastki interoseptivlik xabardorlikni, ayniqsa, ongli ravishda o'z-o'zini anglash va qarorlarni qabul qilishni tartibga solish uchun interoseptiv xabardorlikka kamroq e'tibor berishni aniqladik, kortizolning katta javoblari bilan bog'liq edi. Katta ko'ngil aynishi, shuningdek, interoceptivik xabardorlikka ham bog'liq edi. Ushbu yangi kashfiyotlar o'z-o'zini anglashning bir formasi sifatida interoseptiv xabardorlikni tushunish va o'z-o'zini nazorat qilishni osonlashtiradigan nazariyani dastlabki qo'llab-quvvatlaydi.). Ilgari tadqiqotlar mukofotlashtirilgan ovqatlanish sindromida interoseptiv xabardorlikni jalb qilishni tushunish uchun kafolatlanadi.

Nihoyat, kortizol yoki ko'ngil aynish javoblari stressni iste'mol qilishda ehtiyotkorlik bilan aralashuvga chalingan ayollarning davolanishga bo'lgan munosabatini ko'rsatadimi? Bizning tahlilimiz kichkina namuna o'lchamlari va o'ziga xos prognozlarning etishmasligi tufayli kashf etilgan. Bir tomondan, opioid bilan bog'langan geydonli ovqatlanishni ko'rsatadigan ayollar kamroq ko'rsatadigan ayollar bilan solishtirganda davolanishga nisbatan ko'proq chidamli bo'lishi mumkin. Boshqa tomondan, mulohazakorlik mashg'ulotlari moddani iste'mol qilish va ovqat eyish bozukluklarının davolash uchun va'da qiladi va ayniqsa, istak va salbiy his-tuyg'ularga javoban o'z-o'zini tartibga solish va ovqatlanishni yaxshilashga qodir; ; ). Qizig'i shundaki, biz ishtirokchilarni topdik Ko'proq og'irlikdagi og'ir aynituvchi, ehtimol pastki opioidnerjik faollikni ko'rsatib, og'irlik kasb etgan kamroq ko'ngil aynish ishtirokchilarga nisbatan ehtiyotkorlik aralashuvidan keyin og'irlik darajasini oshirishga yordam berdi. Kutish guruhidagi past va baland ko'ngil aynish kasalliklari orasida hech qanday farq yo'q edi. Bizning namunamiz kichik bo'lgan va xulosalar vaqtinchalik o'tkazilishi kerak. Shunga qaramay, ushbu cheklash bilan, bu natijalar, zehniyatlilik, yuqori darajada hedonik ovqatlanish yoki oziq-ovqat iste'moliga xos xususiyatlarga ega semiz kattalarga nisbatan ortiqcha kilogramm uchun samarali davolash bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Kortizol reaktsiyalarining ikkita ko'rsatkichini ko'rib chiqdik: naltreksonni qabul qilishdan uch soat o'tgach, kortizolda eng yuqori o'sish va naltrekson qo'llanilmaganda o'rtacha o'zgarishga nisbatan cho'qqining ortishi. Xuddi shu kuni (nazorat kuni bilan qiyoslanmagan) munosabatda bo'lish, ovqatlanishni boshdan kechiruvchi omil bo'lib, bir kunlik baholash opioidnerjik faoliyat uchun etarli biyomarker bo'lishi mumkinligini ko'rsatib berdi, ammo bu topilma replikatsiya talab qiladi.

Ushbu tadqiqotning muhim cheklovi platsebo holatining etishmasligi. Bundan tashqari, ishtirokchilar oldindan juda ko'p miqdorda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yon ta'siri ro'yxati berilgan, ko'ngilocharlik ko'ngil aynishi va ko'ngilochar javoblar tanqidiylikdagi individual farqlarni aks ettirishi mumkin. Bundan tashqari, ayrim ishtirokchilar telefon orqali aynan ko'ngil aynishini retrospektiv tarzda eslashdi. Shu bilan birga, ushbu tadqiqotda eng kamida mo''tadil aynituvchi (40%) bo'lgan ishtirokchilarning ulushi naltreksonning katta hajmli platsebo nazorat ostida klinik tadkikotlarida (30-34%) (). Ishtirokchilarning oshqozon bulantigi haqida ma'lum darajada da'vo qilishiga qaramasdan, ishtirokchilarning 30 foizi og'ir ko'ngil aynishini (va besh marta xabar bergan) bildirgan bo'lsa ham, bu taklifning natijasidir. Tavsiyalar ma'lum darajada ko'ngilochar chiqishlar ta'sir qilishi mumkin, lekin ehtimol, semiz ovqatlanishni yanada kuchaytiradi. Boshqacha qilib aytganda, maslahatlashuv ko'ngil aynishi va tartibsiz ovqatlanish belgilarini keltirib chiqaradi, yoki bu ikkala o'rtasidagi munosabatlarga sabab bo'ladi. Kelajakdagi tadqiqotlar ushbu cheklovni ikki marta ko'r platsebo holatiga qo'shish orqali hal qilish kerak. Yana bir cheklov kichik namunadir va ushbu namunada kuzatilgan tartibga solinadigan ovqatlanish darajasining o'rtacha daraja ekanligi ta'kidlanishi mumkin. Shunga qaramay, namunadagi o'zgaruvchanlik asosiy neyrofiziyolojik tartibga solish jarayonlari uchun mazmunli bo'ladi. Nihoyat, tadqiqimiz ayollar bilan chegaralangan. Ayollar uchun naltreksonga nisbatan erkaklarga qaraganda kuchli kortizolli reaktsiyaga ega ekanligi ko'rsatildi). Kelajakdagi ish bu ishni erkaklarda takrorlash kerak bo'ladi.

O'tkir opioidli blokadalarga kortizolning qanday javob berishi hozirgi vaqtda hedonik ovqatlanish sharoitida yoki oziq-ovqat iste'moliga xos xususiyatlarga ega bo'lgan shaxslar o'rtasida markaziy opioidergik faoliyat haqida nimani anglatishi aniq emas. Ushbu tekshiruvning oldingi ishi va hayvonlarni o'rganish, opioid tizimining mazali oziq-ovqat mahsulotlarini), kortizol salınımındaki katta ortish, opioid antagonisti bilan ulanish joylari uchun raqobat qilish uchun mavjud bo'lgan kam sonli opioidlerin yoki opioid retseptorlari zichlikdagi pasayishiga natijasi sifatida zaif endojen opioidjik aktiviteyi ko'rsatadi yoki inhibitör girdilerinin yanada to'liq blokajına olib keladi gipotalamusga (; ). BUTR tadqiqotlari naloksonga xos bo'lgan o'ziga xos bo'lmagan opioid retseptorlari antagonistlariga nisbatan kortizolning katta javoblari pastroq m-miya va opioid-retseptorlari bilan bog'lanish potentsiali (shu jumladan gipotalamus) da sog'lom nazorat qilish, lekin spirtli ichimliklarga chidamli ishtirokchilar orasida emas; ). Kortizol reaktsiyalarini kutishimiz mumkin edi ijobiy opioid retseptorlari ulash potentsiali bilan bog'liq holda, ulanishning potentsialining PET faoliyatining qandayligini ko'rsatadigan aniq emas, chunki pastroq ulanish potensiali ortib boruvchi endogen opioidning tarqalishini, retseptorlarning past darajadagi tartibini yoki opioid retseptorlari bilan neyronlarning yo'qolishini aks etishi mumkin (). Spirtli ichimliklarga qaramlikdagi o'tkir opioid blokadalarga kortizolning reaktsiyalarining izchil natijalari ham kuzatilmagan. Ayniqsa, opioid antagonistlarga kortizolli javob, musbat oilaviy tarixga asoslangan alkogolizm xavfi ostida bo'lganlarda yuqori bo'ladi (; ; ; ), biroq barchaning hammasi shu munosabatlarni topa olmagan (). Bundan tashqari, alkogolga qaram bo'lgan ishtirokchilar orasida HPA faoliyati ko'rinadi blunted boshqaruvlari bilan solishtirganda (; ), ammo barcha ishlar (). Shunday qilib, opioid antagonistlarga bo'lgan kortizolning javoblari, giyohvandlar ichidagi va uning ichidagi opioid signalizatsiyasi haqida aniq ma'lumot yo'q.

Ushbu mexanizmlarni yaxshiroq tushunish uchun kelajakdagi tadqiqotlar yuqori darajada hedonik ovqatlanish yoki oziq-ovqat va giyohvandlikning xususiyatlariga ega bo'lgan shaxslardagi opioid retseptorlari ulanish potentsialining PET-baholashiga bog'liq bo'lgan naltrekson bilan bog'liq kortizol va ko'ngil aynish javoblarini tekshirishi mumkin. Ushbu javoblar shuningdek, opioid retseptorlarini tartibga soluvchi genlardagi o'zgarishlar bilan bog'liq ravishda ko'rib chiqilishi mumkin. Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, A118G opioid retseptorlari polimorfizmi naloksonga kortizolli reaktsiyalarni).

Xulosa qilib, gomoseksual ovqatlanishning yuqori darajasiga ega bo'lgan shaxslar, masalan emotsional va ovqatni yeyish, past darajada tartibga solingan opioidergiya tizimiga ega bo'lishi mumkin. Ushbu tadqiqot natijalari, opioid ohangini nisbatan uyatchan tarzda, uyda, kilolu va semiz kattalarda o'lchash mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu topilmalar kelajakdagi tadkikotlar takrorlanishi kerak bo'lsa-da, bu ish o'tkir opioidli blokadaga kortizol va ko'ngil aynish munosabatlariga hedonik ovqatlanish va potentsial oziq-ovqat bilan boqish biomarkerlari sifatida xizmat qilishi mumkinligini ko'rsatadi.

مور 

Highlights

  1. O'tkir opioid blokadasiga kortizol va ko'ngil aynish javoblari tekshirildi.
  2. E'tibor bergan narsalar his-tuyg'ulari, jigarrang va cheklangan ovqatlanishlari va semirib ketish bilan bog'liq edi.
  3. Mushakbozlik overeat uchun ehtiyotkorlik aralashuvida parvarish qilishni taxmin qildi.
  4. Kortizol va ko'ngil aynishida javoblar oziq-ovqat mukofotiga bog'langan kishilarni aniqlashi mumkin.

Rahmatlar

Ushbu tadqiqot Mt Zion sog'liqni saqlash fondi tomonidan qo'llab-quvvatlandi; Uilyam Bouz, kichik, fond; Robert Deydrik jamg'armasi; va NIH granti K01AT004199 Milliy Qo'shimcha va Muqobil Tibbiyot Markazi hamda Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari / UCSF-CTSI Grant No. ULI RR024131. Tarkib faqat mualliflarning zimmasida va qo'shimcha va muqobil tibbiyot milliy markazi yoki Milliy sog'liqni saqlash institutlarining rasmiy qarashlarini anglatmaydi.

Izohlar

 

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

 

Manbalar

  • al'Absi M, Wittmers LE, Xatsukami D, Westra R. Sigaret chekadigan erkaklar va ayollarda gipotalamus-gipofiz-adrenokortikal faollikning opiat modulyatsiyasi. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928-935. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still S, Wyat H, Berns S, Dunayevich E. Naltrekson SR / bupropion SR ning randomizatsiyalangan, bosqichi 3 bo'yicha vazni va semizlik bilan bog'liq xavf omillari (COR-II). Obezlik (kumush bahor) 2013; 21 (5): 935-943. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Avena NM. Oziq-ovqat moddalari bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qilishni o'rganish. Tuyadi. 2010; 55 (3): 734-737. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Vang GJ, Potenza MN. Qisqa duruladan keyin chaqaloqni suv bilan yuvish kerakmi? Oziq-ovqat giyohvand moddalarining cheklangan ma'lumotlarga asoslangan holda salbiy salbiy ta'siri. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. muallif 514 javob. [PubMed]
  • Avena NM, Long ka, Hoebel B.G. Shakarga bog'liq bo'lgan kalamushlar shakarni to'xtatib qo'yganidan keyin shakarni yaxshilashga javob beradi: shakarni yo'qotish ta'sirining isbotidir. Fiziol Behav. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakar va yog 'biqinida odatdagidek xulq-atvorda sezilarli farqlar mavjud. J. Nutr. 2009; 139 (3): 623-628. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Blok G. Blok 2005 oziq-ovqat chastotasi savolnomasi. NutritionQuest / Blokali xun ma'lumotlar tizimlari; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Yog 'bilan boy oziq-ovqatlarni iste'mol qiladigan sichqon opiyat shunga o'xshash olib tashlash bilan bog'liq somatik belgilar yoki xavotirlarni ko'rsatmaydi: ozuqaga xos oziq-ovqat mahsulotlariga xos bo'lgan xulq-atvorga ta'sir qilish. Fiziol Behav. 2011; 104 (5): 865-872. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Kollinz SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Maqola foydalanish kasalliklari uchun mantiqlilik asosidagi relaps oldini olish: uchuvchi samaradorlik tajribasi. Subst Abus. 2009; 30 (4): 295-305. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Mu-opioid retseptorlari polimorfizmi A118G nalokson va stressga qarshi kortizolli reaktsiyalarni aniqlaydi. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31 (1): 204-211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Lutinlashtiruvchi gormon va oddiy vaznli ayollarda naloksonga kortizol ta'sirlari. Psixonuroendokrinologiya. 1990; 15 (5-6): 463-470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten S, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel B.G. Intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilinishi endogen opioidlarga qaramlikka olib keladi. Obes quduq sohiblari. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Oziqlantirish va mukofotlash: uchta sichqonchani yuqqan uchta modeldan keladigan istiqbollar. Fiziol Behav. 2011; 104 (1): 87-97. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro bosimining ko'tarilishi, la Fleur SE. Surunkali stress va kontsentratsion ovqatlanish: o'z-o'zini davolash va qorin semirish. Brain Behav Immun. 2005; 19 (4): 275-280. [PubMed]
  • Ko'p kilogrammli va obez ayollar orasida kortizol va qorin yog'ini kamaytirish uchun stressni iste'mol qilish uchun aqliy qobiliyatli aralashuv: kashfiyotchi randomize nazorat ostida tadqiq. J Obes. 2011; 2011: 651936. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Yoga, tanamizni anglash va tananing javobgarligini o'z-o'zini obro'sizlantirish va buzuq ovqatlanish munosabatlari. Xotin-qizlarning psixologiyasi. 2005; 29 (2): 207-219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. "Oziq-ovqat giyohvandligi" semirishning amaldagi fenotipi ekanligi haqidagi dalillar. Tuyadi. 2011; 57 (3): 711-717. [PubMed]
  • Davis S, Zai S, Levitan RD, Kaplan AS, Karter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiat, overeat va semizlik: psixogenetik tahlil. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347-1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. Fast tamaddi qilishga qo'shadi? Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4 (3): 146-162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Kreyg AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Giyohvandlikda nosog'lom tushunchaning neyroxirurgiyasi. Trends Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Gormally J, Qora S, Daston S, Rardin D. Obez kishilar orasida shamollashning og'irligini baholash. Addictive Behaviors. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Spirtli ichimliklarning hipotalamus-pituiter-adrenal eksa ta'siriga ta'siri: endogen opioid peptidlar bilan o'zaro ta'sir. Klinik endokrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283-290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. To'liq falokat yashaydi. Dell Publishing; Nyu-York: 1990.
  • Katsiki N, Xatsitolios A.I., Mikhailidis D.P. Obstruktsiyani davolash uchun Naltreksonning davomiy salomatligi (SR) + bupropion SR kombinatsiyasi: «blokidagi yangi bola»? Ann Med. 2011; 43 (4): 249-258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Chjan M, Xaber SN. Yuqori darajada mazali ovqatlanishning cheklanganligi (shokoladni ta'minlash (R)) striatal enkefalin genini ifodalaydi. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Kemal A, Koalik F, Tiel, H, Retzow A, Rathsack R, Nikel B. Kortizol va alkogol ichimliklar va spirtli ichimliklarni iste'mol qiluvchilarning yuqori nalokson dozasidan keyingi beta-endorfinli javob. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1990; 25 (3): 319-326. [PubMed]
  • Shoh AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Azonni A, Kreek MJ. Hipotalamik-pituiter-adrenokortikal (HPA) eksa javob va og'iz naltreksonning biotransformatsiyalanishi: Alkogolizmning oilaviy tarixiga munosabatni dastlabki tekshirish. Neyropopsikofarmakologiya. 2002a; 26: 778-788. [PubMed]
  • Shoh AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Azonni A, Kreek MJ. Hipotalamik-pituiter-adrenokortikal (HPA) eksa javob va og'iz naltreksonni biotransformatsiyalash: alkogolizmning oilaviy tarixiga munosabatni dastlabki tekshirish. Neyropopsikofarmakologiya. 2002b; 26 (6): 778-788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett S. Ovqatlanishning buzilishi uchun meditatsiya asosidagi aralashuvni o'rganish. Sog'liqni saqlash psixologiyasi jurnali. 1999a; 4: 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Binge eb-ovqat buzilishi uchun meditatsiya asosida aralashuvni o'rganish. J Health Psychol. 1999b; 4 (3): 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Binge ovqatlanish kasalliklarini davolash uchun aql-idrokka asoslangan ovqat tayyorlash bo'yicha treninglar: kontseptual asos. Ehtirozni eng. 2011; 19 (1): 49-61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Keyinchalik tartibsiz ovqatlanishni rivojlantirishda shaxsiyatning va xatti-harakatlarning zaifliklari va gender ta'sirining istiqbolli tahlili. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140-149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vinsent AS. Naltrekson ayol va erkaklarda kortizol sekresyoniga ta'siri alkogolizmning oilaviy tarixiga nisbatan: Oklaxoma Oila Sog'liqni saqlash naqshlari loyihasi. Psikoneuroendokrinologiya. 2012; 37 (12): 1922-1928. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ml. Hedonik ochlik: tuyadi yangi hajmi? Fiziol Behav. 2007; 91 (4): 432-439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Keksaygan ovqat eyayotganlarida stressni keltirib chiqaradigan ovqatlanish stress yoki zo'riqish tufayli kelib chiqmasligi mumkin. Tuyadi. 2006; 46 (1): 16-21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Price CJ, Hecht FM, Styuart A. Tana xabardorligi: qurish va o'z-o'zidan xabar berish choralari. PLOS ONE. 2009; 4 (5): e5614. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Moreno S, Tandon R. Ovqatlanish va semirib ketish DSM-5da o'ziga xoslik darajasida bezovtalanishi kerakmi? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128-1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Insula va giyohvandlik: maza qilish, urinishlar va qarorlar qabul qilishning interaktiv ko'rinishi. Brain strukturasi funktsiyasi. 2010; 214 (5-6): 435-450. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Ovqatlanishning ikki tomonlama yo'ldagi modeli. Haqiqiy oziq-ovqat iste'molini ko'paytirish va kengaytirish. Tuyadi. 2009; 52 (1): 234-237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Narkomaniyadagi o'zaro muloqot va alifteriya roli. Farmakol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Naltreksonga o'tkir HPA eksa javob erkaklarda sigaret chekadiganlarga nisbatan farq qiladi. Psikoneuroendokrinologiya. 2010; 35 (4): 596-606. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Fifer CB, Berthoud HR. Yadro akumbenslarida surunkali muito-opioid retseptorlari antagonizmi tomonidan oziq-ovqat mukofotining xatti-harakatlarini qaytarish. Neuroscience. 2010; 170 (2): 580-588. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel B.G., Leibowitz SF. Sichqon miyasining mukofot maydonlarida shakarning gen ekspozitsiyasidagi opiat ta'sirida. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. In vivo opioidergik miya ko'rishdan nimani o'rganish kerak? Eur J Pain. 2005; 9 (2): 117-121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Uilyam JM, Ridgvey VA, Soulsby JM, Lau Ma. Zehniyatga asoslangan kognitiv terapiya yordamida katta tushkunlikda relapsni qaytarishning oldini olish. J Consult Psychol klinikasiga murojaat qiling. 2000; 68 (4): 615-623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy S, Saunders A, Liu XB, van Bockstaele EJ. Peri-lokus koeruleus mintaqasida kortikotropin ajratib beruvchi omil afzallik beriladi, akson terminali orqali ogohlantiruvchi aminokislotalar emas, balki eksotsitiv bilan kolokallashtiriladi. Neuroscience. 2001; 106 (2): 375-384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, PBni himoya qiladi. Nozik ovqatlanish xatti-anketasi (DEBQ) cheklangan, hissiy va tashqi ovqatlanishni baholash uchun. Xalqaro ovqat yuqumli kasalliklar jurnali. 1986; 5: 295-315.
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Oziq-ovqat va giyohvand mukofoti: Inson semirish va giyohvandlikda o'zaro bog'liqlik davri. Curur Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Xetherington MM. Stress va ovqatlanish: ego-tahdid va kognitiv talabning ta'sirlangan va hissiy yeyuvchilarda oziq-ovqat mahsulotlariga ta'siri. Tuyadi. 2004; 43 (1): 39-46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Adrenokortikal javoblar va alkogolizmning oilaviy tarixi. Spirtli ichimliklar klinikasi 1999; 23 (7): 1185-1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Al Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Oila ichkilikka oid tarix va gipotalamalik opioidjik faoliyat. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55 (12): 1114-1119. [PubMed]
  • Spand-ga qaram bo'lgan oilalarning oila a'zolari alkogolga qaramlikdan kelib chiqqan holda oila bilan taqqoslaganda nalokson bilan bog'liq bo'lgan HPA eksa aktivatsiyasiga ega ekanliklarini tasdiqlashadi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2001; 25: 1134-1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Nalokson bilan bog'langan kortizol sog'lom subyektlarning muayyan miya hududlarida mu opioid retseptorlari ulanish potentsialini taxmin qiladi. Psikoneuroendokrinologiya. 2011; 36 (10): 1453-1459. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara X, Vong DF, Xu X, McCaul ME. Mesolimbik konstruktsiyalarda nalokson bilan bog'liq kortizol va delta opioid retseptorlari mavjudligi o'rtasidagi munosabatlar spirtli ichimliklar bilan bog'liq bo'lgan sohalarda buziladi. Addict Biol. 2012 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Opioid peptidlarning in vritroli kalamush hipotalamusidan immunoreaktiv kortikotropinni chiqaruvchi omillarga ta'siri. Hayot sci. 1986; 39 (2): 181-186. [PubMed]
  • Yeomanlar MR, Grey RW. Opioid peptidlar va inson yutish xatti-harakatini nazorat qilish. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713-728. [PubMed]
  • Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Semirib ketish va miya: giyohvand modeli qanchalik ishonchli? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279-286. [PubMed]
  • Ziauddin H, Fletcher PC. Oziq-ovqat giyohvandligi haqiqiy va foydali tushunchadirmi? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19-28. [PMC bepul maqola] [PubMed]