"Oziq-ovqat mahsuldorligi" ga aloqador gedonik javobgarlikning psixo-genetik tekshiruvi (2014)

. 2014 oktyabr; 6 (10): 4338-4353.

Onlayn 2014 oktyabr 16 nashr qilindi. doi:  10.3390 / nu6104338

PMCID: PMC4210920

mavhum

Oziq-ovqat giyohvandligi rasmiy ravishda tan olinmagan bo'lsa-da, u odatda diagnostika tamoyillariga muvofiq amalga oshiriladi Oshiq Go'shtni iste'mol kilish o'lchovi- DSM-IVga moddaniy bog'liqlik belgilariga asoslangan inventarizatsiya. Hozirgi vaqtda oziq-ovqatga qaramlikning xavf omillarini tadqiq qiluvchi biologik asosga ega tadqiqotlar mavjud. Mavjud narsa deyarli faqat miyada dopaminerjik mukofot yo'llariga qaratilgan. Miya bo'lsa opioid signalizatsiyasi oziq-ovqat sotib olishni nazorat qilishda kuchli ta'sir ko'rsatdi, oziq-ovqat bilan bog'liq holda bu neyral devredeyni tadqiq qilmagan. Shu sababli, tadqiqotning maqsadi, opioid devorining faollashtiruvchi potentsialining kuchayib borishini taxmin qiladigan modelni sinab ko'rish edi. Bu funksional A118G markasi mu-opiyoid retseptorlari geni oziq-ovqat iste'mol qilish uchun bilvosita xavf omil bo'lib xizmat qiladi. Natijalar ushbu munosabatlarni tasdiqladi. Bundan tashqari, oziq-ovqatga qaramlik guruhining oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ta'sirida sezilarli darajada yuqori darajada bo'lgan ta'sirga ega ekanligi haqidagi ma'lumotlar bizning bio-xulq-atvor xususiyatimiz ortiqcha ovqatlarga, ovqatni yeyish epizodlariga va oxir-oqibat, majburiy va o'ziga xos ovqatlanish modeliga yordam beradi sotib olish.

Kalit so'zlar: oziq-ovqat, giyohvandlik, mu opioid retseptorlari, A118G

1. kirish

Majburiy ovqatlardan foydalanish klinik jihatdan ahamiyatli darajada hissiy va ijtimoiy ahvolga olib kelishi mumkin bo'lgan ba'zi bir odamlarda Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi (APA) Binge Eating Disorder (BED) halollik bilan, insof bilan yaqinda nashr etilgan beshinchi nashri "Oziqlantirish va ovqatlanish kasalliklari" bo'limida ruhiy kasallik Diyagnostik va statistik qo'llanma (DSM-5) []. Shu bilan birga, DSM-5, shuningdek, "moddalarga va qo'shilishga yaroqli kasalliklar" mavzusidagi bo'limida ilk marotaba moddalar bilan bog'liq bo'lmagan buzilishlarning mavjudligini e'tirof etgan bo'lsa-da, qimor o'ynash vaqtida ushbu toifadagi sanoqli kasallik edi. nashr qilish [].

DSM-5ning ushbu ikkala bobida aks ettirilgan psixiatrik fikrlashning almashinuvi mavzu bo'yicha klinik va preklinik qiziqishlarga olib keldi. Oziq-ovqat giyohvandlik. Biroq, bu taxminiy holat, har ikkalasini ham bir-biridan ajratib turadi modda bilan bog'liq va modda bilan bog'liq emas giyohvandlik kasalliklari. Bir tomondan, ko'plab qayta ishlangan oziq-ovqatlar, xususan, shakar, yog 'va tuzning yuqori darajalari bilan boyitilganlar kokain, nikotin va spirtli kabi moddalarga o'xshash xususiyatlarga ega ekanligi e'tirof etilmoqda. miya mukofot mexanizmlari (qarang [,]). Bundan tashqari, ular ortiqcha qabul qilinganida, ular o'ziga xos giyohvand moddalar bilan bir xil tarzda majburiy iste'mol qilish, qaramlik va intilishlarni kuchaytiradigan neyro-moslashuvchanlikni kuchaytirishi mumkin. Boshqa tomondan, taomning harakati, ehtirosli xatti-harakatlar sifatida qaralishi mumkin, chunki barcha sezgilarni juda yoqimli tarzda, pishirish tovushlari va aromalaridan, ingl. Rangli va o'ziga jalb etadigan tarzda estetik hissiyotga keltiradi. oziq-ovqat bilan ta'minlangan. Hatto og'izdagi ba'zi oziq-ovqatlarning hatto taksikliklari hatto ular yutilmasdan oldin juda qimmatli bo'lishi mumkin.

Qizig'i shundaki, ba'zi jamoatchilikka oid dalillar, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik tushunchasi chekish yoki alkogolizmga qaraganda damgalanish uchun ko'proq himoyasiz ekanligini va bu modda bilan bog'liq buzuqlikdan ko'ra o'zini tutish sifatida qarashga moyilligini ko'rsatadi []. Boshqacha qilib aytganda, oziq-ovqatga qaramlik odatda "aqli muammosi" deb qaraladi, bu erda sabablar ovqatni shaxsiy tanlov va shaxsiy baxtsizlikni bartaraf etish uchun kurashish mexanizmi sifatida e'tiborga olinadi. Ushbu nuqtai nazarga ko'ra, patologiya kompulsiv ortiqcha ovlash hisoblanadi; bu yo'q ba'zi bir oziq-ovqat mahsulotlarining o'ziga xos sifatiga bog'liq. Shu bilan birga, boshqa yaqinda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kattalar ishtirokchilari tasodifiy tanlovi obezlikning sababli biologik mexanizmlariga e'tiborni qaratgan holda oziq-ovqat bilan bog'liq modeli bilan taqdim qilinganida, og'ir vazndagi odamlarga nisbatan shafqatsizlik va ayblovlar boshqa ishtirokchilar guruhi semizlikning nooqlik modeli berilgan. Qadimgi guruhda obez odamlarning aqliy qobiliyati zaiflashgani va ishtirokchilarning shaxsiy og'irlikdan qo'rqishining kamayishi nuqtai nazaridan qisqarish kuzatildi [].

1.1. Hedonic Ta'sirchanligi va Mukofot Imkoniyatlari

Hedonik javob berish - bu atrof muhitda mukofotlash uchun rag'batlantiruvchi vositalarni izlashda va ushbu hodisalardan zavq olish imkoniyatiga ega bo'lgan shaxsiy farqlarni aks ettiruvchi yuqori darajadagi mulkiy xususiyatdir []. tabiiy mukofot, ovqatlanish, ko'paytirish va ustalik kabi yashash uchun zarur bo'lgan barcha imtiyozlarni o'z ichiga oladi. Gidonik javob berishning biologik asosini tushunishga harakat qilish, asosan, mezokortikolimbik dopamin yo'llarining sezuvchanligi yoki rivojlanishliligiga yo'naltirilgan []. Mukofotga muvofiq tarzda nomlangan tajribani surunkali tarzda susaytirishi anhedoni- 19 asrning oxirlarida klassik ravishda tavsif, shizofreniya va giyohvand moddalarni olib tashlash kabi ko'plab psixiatrik kasalliklarning asosiy xususiyati sifatida tasvirlangan []. Umuman, bunga rozi bo'lgan gipo-miya mukofot tizimini ishga tushirish, genetik ta'sirlarning birlashishi bilan belgilanadigan tug'ma insoniy xarakterga ega bo'lishi mumkin, bu birgalikda past aktivizatsiya salohiyatiga hissa qo'shadi []. Biroq, bunday holat, shuningdek, dopaminerjik yo'llarni kuchli dopamin agonistlari tomonidan suiiste'mol va / yoki surunkali stress-omillar bilan tartibga solinishi va sistemaning ta'sirchanligini kamaytirishga moyilligi kabi haddan tashqari stimulyatsiya bilan ham keltirishi mumkin [].

Yaqinda anhedoni bipolyar qarshiligi yuqori mukofotlar sezuvchanligi- mukofotga kuchli turtki bo'lganlar ko'proq anhedonik hamkasblari bilan taqqoslaganda etarlicha ehtiyotkorlik bilan mashg'ul bo'lish ehtimoli yuqori ekanligi haqidagi argumentga asoslangan holda, ovqatlanish va boshqa turtki nazorat qilish tartib-qoidalari uchun xavf tug'diradi [,,]. Ko'paytmalarda iste'mol qilinadigan oziq-ovqat deyarli har doim yuqori kaloriya va gipertermiya darajasida bo'ladi [] kompulsiv ovlash uchun xavf profilidagi hedonik ovqatlanishni tartibga soluvchi neyron devorlar uchun muhim rolni taklif qiladi. Oziq-ovqat uchun Hedonik reaktsiyasi yuqorida tavsiflangan umumiy xususiyatning o'ziga xos namoyonidir va ovqatlanish orzusi darajasini va yuqori ta'mga ega bo'lgan va tashqi ko'rinishdagi yangi va chiroyli ovqatlardan olingan rohatni aks ettiradi. Natijada, oziq-ovqat mukofoti uchun kattaligi yuqori bo'lgan kishilar, odatda, ochlik yoki kaloriya ehtiyoji bo'lmagan taqdirda ham eyishga majbur qilinadi [] va kuchli oziq-ovqat iste'dodini boshdan kechiradi [].

1.2. Oziq-ovqat mahsulining biologik asoslari

Bugungi kunga kelib, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning xavf omillarini o'rganuvchi biologik asosdagi tadqiqotlarning salbiy ta'siri mavjud. Mavjud narsa deyarli faqat miyada dopaminerjik mukofot yo'llariga qaratilgan. Misol uchun, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, oziq-ovqatga qaram bo'lgan kattalar yoshi va vazniga mos keladigan o'xshashlarga nisbatan dopamin signal kuchining kompozit genetik ko'rsatkichi bo'yicha ancha yuqori ball olgan []. Neuroimaging tadqiqotida shuningdek, amigdala va kaudat yadrosi bo'yicha oziq-ovqat taqsimotiga javoban, kattalar ayollaridagi oziq-ovqat bilan bog'liqlik belgilari bilan ijobiy bog'liq bo'lgan []. Birgalikda ushbu topilma ovqatni boshqa giyohvandlikka moyilligidan dalolat beruvchi dalillarga ega [], BED kabi, semirib ketishning yuksak darajada javob beruvchi fenotipi []. Oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning ayrim holatlari aniq klinikdan farqli o'laroq, patologik va majburiy subtitut bo'lishi mumkinligi nuqtai nazaridan oldingi qo'llab-quvvatlaydi []. Bundan tashqari, bulimiya nervoza (BN) bilan oziq-ovqat bilan bog'liqlikning birgalikda yuzaga kelish ehtimoli ko'proq ovqatlanish patologiyasi bilan bog'liq []. Shu bilan birga, BN yoki BED mezonlariga muvofiq bo'lmasa-da, BMI (Body Mass Index) va klinik buzilishlarni aks ettiradigan aniq ovqat iste'moliga ega shaxslar ham bor, bu oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik holatlari hamisha har doim ovqat eyish epizodlari bilan ifodalanmaydi []. Bu so'nggi dalillar, oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan tashxis qo'yilgan obez kattalarning faqat yarmida BED uchun mezonlarga javob beradigan ikkita tadqiqotdan olingan natijalar bilan ham bog'liq [,].

Brain Opioid Pathways va Oziq-ovqat mukofoti

paytda opioid signalizatsiyasi miyaning striatal sohasidagi oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilishda kuchli ta'sir ko'rsatdi, hozirgi vaqtda ushbu neyron devordagi oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik profilidagi ta'sirini tekshiruvchi hech qanday tadqiqot yo'q. Avvalgi shunga o'xshash tadqiqotlarning boyligi, shu bilan birga, bu jarayonning faollashuvidan dalolat beradi mu-opiyoid retseptorlari (MOR) neytral akumbenslarda shirin va semiz ovqatlarning iste'mol qilinadigan hajmini oshirish maqsadida,,]. Bundan tashqari, MOR-ning akumbens orqali signalizatsiya qilingan oziq-ovqat imtiyozlarini tartibga solib turadi va ortib boruvchi darajalar mazali va imtiyozli oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga yordam beradi []. Aksincha, mu-opiyoid antagonistlari gepardli reaktsiyani kamaytirmoqdalar va ko'plab ovqatlanadigan va ortiqcha vaznli kattalardagi mazali ovqatlarning iste'mol qilinishi []. Shuningdek, MORning yuqori darajada iste'mol qilinadigan ovqatlardan ortiqcha iste'mol qilinishidan ortiqcha ogohlantiruvi retseptor funktsiyasi davomida uzoq muddatli o'zgarishlarga bog'liq opioid signalizatsiyasi kamaytirilishiga olib kelishi mumkin []. Boshqa tomondan, yaqinda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, zaif opioid faolligi hedonik bilan bog'liq ovqatlanish, yuqori kalorili taomlarni ko'p iste'mol qilish va undan ko'p miqdordagi kichkina narsalar bilan bog'langanligini ko'rsatadi, ammo bu topilmalar biroz xavf ostidadir, chunki baholash baholash bevosita faoliyat []. Xulosa qilib aytganda, yaqinlashib kelayotgan tadqiqotlar, markaziy opioidlarning faoliyati, noqulaylik aniqlanmaganligiga qaramasdan, ovqatlanishning mazali, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan alomatlarga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda [].

MOR geni (OPRM1) bo'yicha aniqlangan ko'pgina genetik variantlardan, exon 118 kodlash mintaqasida joylashgan A1799971G (rs1) yagona nukleotid polimorfizmi (SNP), ayniqsa, giyohvandlik bilan bog'liq holda o'rganildi. aniq mexanizmlar noaniq bo'lib qolmoqda, a in vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kichik G alleli endogen beta-endorfinlar uchun bog'lanish afinitesini uch baravar oshiradi va G protein bilan bog'langan kaliyni faollashtiradi []. Yaqinda ning Vivo jonli dalil ham G alalining ushbu kichik alelga ega bo'lganlar uchun "foyda olish"]. Misol uchun, bir tadqiqot Hindistonda spirtli va opioidlarga qaram bo'lgan G alalining umumiy aholi bilan taqqoslaganda keng tarqalganligini ko'rsatdi [], ilgari Shvetsiyada o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga o'xshash []. G allelni tashiydigan bir qator og'ir ichuvchilar, spirtli ichimliklarning sedativ va jirkanch ta'sirlari bilan farq qilmagan bo'lsalar-da, AA genotipi bilan o'zaro munosabatlariga nisbatan spirtli ichimliklarga ko'proq javob beradilar []. Shu bilan birga, barcha tadqiqotlar giyohvandlikka qarshi kurash bo'yicha bunday uyushmalarni topa olmadi [,].

Genetika tadqiqotlari ham o'rganildi o'lchovli qo'shadi xulq-atvorining klinik ko'rinishi bilan bog'liq alomatlar. Misol uchun, G allelining o'smirlik tashuvchilari spirtli ichimliklar bilan bog'liq muammolar va mukofotga yo'naltirilgan ichimlik motivlariga ega bo'lib, bu allelsizlar []. Xuddi shunday, mezocorticolimbic miya tuzilmalari faollashuvi bilan ko'rsatilgandek, kattalar G tashuvchilari alkogolning kuchaytiruvchi ta'siriga katta dozaga bog'liq bo'lgan ta'sirni namoyon etishdi va spirtli ichimliklar uchun katta sezgirlik [,].

OPRM1 funktsiyasidagi farqning sezuvchanligini oldindan belgilaydi tabiiy mukofotlar. Go'ri maymunlari orasida G alal tashuvchilar o'zlarining onalari bilan mustahkam aloqalarni hosil qildilar va onalar ajratish davrida ko'proq qayg'ularga duch kelishdi []. Shu bilan birga, insonparvarlik yuk tashuvchilari ijtimoiy munosabatlarning yanada kengroq namoyon bo'lishiga va ijtimoiy vaziyatlarda ko'proq lazzatlanishni namoyon etish tendentsiyasiga ega bo'lganidek,]. Bundan tashqari, biz birinchi marta, muhomozigotli GG guruhi bilan shirin va yog'li ovqatlarga o'xshashlik bilan bog'liq bo'lgan genotip-farq qiluvchi genotip farqlari boshqa ikki guruhga qaraganda yuqori oziq-ovqat afzalliklariga ega []. Biroq, GG va GA genotip guruhlari odatda statistik tahlillarda birlashtirilgan boshqa tadqiqotlardan farqli o'laroq, topilmalarimiz G-allelining ikkita nusxasi ta'sirini etkazish uchun zarur bo'lgan shafqatsiz shaklni taklif qildi.

1.3. Joriy tadqiqotlar

Oziq-ovqat giyohvandligiga rasmiy ravishda tan olinmagan ta'rif mavjud bo'lsa-da, odatda, u rivojlanish jarayonida belgilangan diagnostika tamoyillariga muvofiq amalga oshiriladi. Oshiq Go'shtni iste'mol kilish o'lchovi (YFAS) [] - DSM-IVda moddiy befarqlik uchun alomat belgilariga asoslangan o'z-o'ziga hisobotni inventarlash []. Umuman olganda, surunkali, kuchaygan va kompulsiv overatlanish bilan xarakterlanadi, ko'pincha uxlash davrida epizod shaklida bo'lib, uning BED bilan katta darajada birgalikda o'ynashi bilan tasdiqlanadi [,].

Hozirgi tadqiqot YFAS oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik uchun xavf profilidagi miya opioidining faoliyatining biologik ko'rsatkichini tadqiq qilishdir. Ayniqsa, ushbu maqsadda tasvirlangan bilvosita ta'sir modelini testdan o'tkazish edi Shakl 1. Ayniqsa, biz opioid tizimining umumiy mukofot yo'lida kuchayib borayotgan faollashuv potentsiali - MOR ning funktsional A118G belgisi GG polimorfizmi tomonidan ko'rsatilgandek, oziq-ovqat bilan bog'liqlikning xavf omili bo'lib xizmat qiladi. O'tkazish mexanizmi mazali oziq-ovqat mahsulotlariga yuqori darajada ta'sirchan bo'lgan hedonik javob berish orqali bevosita bog'liqlik deb faraz qilindi. Xususan, GG genotipi uchta alohida indikator bilan kompozitsional o'zgaruvchi sifatida modellashtirilgan hedonik sezgirlik bilan bog'liq bo'ladi. hedonik taomlar, oziq-ovqat iste'mollari va shirin va semiz ovqatlar uchun afzallik beriladi. O'z navbatida, hedonik sezgirlik, YFAS ballaridagi ko'rsatilgandek, oziq-ovqat iste'moli belgilari bilan ijobiy munosabatda bo'lishi taxmin qilingan.

Shakl 1 

OPRM1 A118G genetik markerining hedonik-sezgir kompozitsion o'zgaruvchiga tegishli ekanligini taxmin qiladigan model, bu esa o'z navbatida YFAS semptom ballari bilan ijobiy bog'liq bo'ladi.

2. Usullari

2.1. Ishtirokchilar

Tadqiqotda 100 va 45 yillar oralig'ida bir yuz qirq beshta kattalar (ayollar: 25, erkaklar: 47) ishtirok etdi. Namunaning etnik taqsimoti 80% Kavkaz, 16% Afrika kelib chiqishi va boshqa 4% edi. Ishtirokchilar davlat idoralariga joylashtirilgan plakatlardan ko'ngillilarning eb-ichish harakatlarini o'rganishlarini so'rashdi. E'lonlar mahalliy gazetalarda va onlayn-saytlarda joylashtirildi. Ishtirokchilar ingliz tilini mukammal bilib, Shimoliy Amerikada o'qish uchun ro'yxatdan o'tishdan oldin kamida besh yil yashagan bo'lishlari kerak edi. Tadqiqotga kirishdan avval ancha muddat davomida nisbatan muntazam oziq-ovqat muhitini ta'minlash uchun. menopauzadan oldingi davrda, homiladorlikning muntazam ravishda belgilanishi va oldingi olti oy ichida homilador bo'lmasligi aniqlandi. Qoidabuzarlik mezonlari har qanday psixotik buzilish yoki moddani suiiste'mol qilishning joriy (yoki tarixiy) diagnostikasini o'z ichiga oladi. Shuningdek, saraton va yurak kasalliklari kabi jiddiy tibbiy / jismoniy kasalliklari bo'lganlar, shuningdek, tuyadi ta'sir qiladigan dori-darmonlarni qabul qilganlar (masalan, ogohlantiruvchi preparatlar) chiqarib tashlandi. Ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan tartiblar institutional tadqiqot axloqi tomonidan tasdiqlangan va Xelsinki deklaratsiyasiga muvofiq amalga oshirilgan.

2.2. O'lchovlar

2.2.1. Genotiplash

To'liq qondan DNK ekstrakti Lahiriy va Nurnberger tomonidan aytilganidek, noorganik, yuqori tuzli protsedura bilan yakunlandi []. Biz aspartat qoldiqlaridan asparagin qoldiqlariga missense aminokislotasining o'zgarishiga olib keladigan funktsional A118G nukleotid polimorfizmini (SNP) sinab ko'rdik, shuning uchun potentsial ravishda N-glycosylation sayti []. Ushbu SNP savdo sifatida mavjud bo'lgan genotipleme tajribalari (GeneTyped) (Applied Biosystems Inc., Foster Siti, CA, AQSh). Genomik DNK (20 ng) 10-mL reaktsiyalarida polimeraza zanjiri reaktsiyasi bilan quyidagi shartlar bilan kuchaytirildi: 95 ° C 10 min, keyin 50 davriylik 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Har bir insonning genotiplarini aniqlash uchun ABI7000 Prism Sequence Detection System-da Allelic Diskriminasiya dasturi ishlatilgan. Genotiplar Hardy-Weinberg muvozanati uchun 4.2 versiyasi yordamida sinovdan o'tkazildi (Broad Institute, Kembrij, MA, AQSh) [].

2.2.2. Self-report anketalar

Oziq-ovqat mahsuldorligi YFAS bilan tashxis qo'yilgan. Ushbu chora, ovqatlanish patologiyasining boshqa choralari bilan, xususan, ovqatni yeyish bilan birga yuqori konvergent kuchga ega bo'lib, oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan o'ziga xos bo'lgan tendentsiyalarga ega bo'lgan shaxslarni aniqlash uchun foydali vosita bo'lishi mumkin []. Ushbu 25-modda miqdori DNV-IVda ro`yxatga olingan moddaga bog`liqlikning 7 semptomlari bo`yicha oziq-ovqat mahsulotlarini iste`mol qilishni joriy qilish uchun ishlab chiqilgan va ovqatlanish tartiblari uchun o'zgartirilgan. YFAS ham, sifatli (ikkilik) va miqdoriy baholash usulini taqdim etadi. DSM substance-dependency belgilariga o'xshash bo'lsa, agar oziq -ovqatga qaramlik tashxisi qo'yilsa, unda o'tgan yili uch yoki undan ko'p alomatlar bo'lgan va "klinik jihatdan ahamiyatli bo'lgan buzilish" mezonlari qondirilgan bo'lsa. Olingan o'lchov natijalari tasdiqlangan alomatlarning sonini yig'ish yo'li bilan olinadi va shuning uchun 0 dan 7gacha bo'lishi mumkin. Ushbu namuna uchun Cronbach alfa koeffitsienti alomali ball uchun 0.78 edi.

Oliy yog 'va yuqori shakar taomlari uchun afzallik tomonidan baholandi Oziq-ovqat afzalliklari so'rovnomasi [], ya'ni 72 (FAT: yuqori boshqalar kam) × 3 (CARBOHYDRATE: yuqori oddiy, yuqori murakkab, past karbongidrat / yuqori protein) har xil makrolantiruvchi moddalar uchun afzallik o'lchovi. Respondentlar har bir oziq-ovqat uchun 9 balllik Likert shkalasida o'zlarining afzalliklarini bildiradilar. The Yog 'va yuqori shakar afzalligi ballar 12 yog 'va shakarli oziq-ovqat mahsuloti baholari (masalan, shokoladli qavatli pirojnoe va pecan pirog) o'rtacha hisoblanadi. Mualliflar ushbu choralarning yaxshi ishonchliligi va kuchliligi haqida xabar berishdi va bu o'lchov uchun alfa koeffitsienti 0.81 edi.

Hedonik ovqat tomonidan baholandi Oziq-ovqat mahsulotlarining kuchi [], bu 21 elementli so'rovnomasi bo'lib, bu insonning oziq-ovqatning haqiqiy iste'molidan qat'i nazar, juda yoqimli ovqatlar bilan ta'minlangan muhitda oziq-ovqatga bo'lgan ta'sirga oid individual farqlarni aks ettiradi. Boshqacha qilib aytganda, oziq-ovqat iste'mol qilishdan (oziq-ovqat) ovqatlanish uchun motivatsiya va appetitik drayverni ajratib turadi. Ushbu tadqiqotda Cronbachning alfa koeffitsienti 0.96 edi.

Oziq-ovqat mahorati tomonidan baholandi Oziq-ovqat iste'mol qilish so'rovlari []. Ushbu 39-modda shkalasi oziq-ovqat iste'mol qilishning fiziologik va ruhiy tomonlarini aks ettiradi, masalan, ochlik hissi, oziq-ovqat bilan mashg'ul bo'lish va nazorat etishmasligi. Alfa koeffitsienti 0.97 edi.

2.3. Jarayonlar

Dastlabki kelishuvni tasdiqlash uchun, tadqiqotda ishtirok etishdan manfaatdor bo'lganlar bilan telefon orqali oldindan tekshirish o'tkazildi. Uchrashuv kunida tuzilgan, yuzma-yuz, klinik intervyu ham amalga oshirildi, keyinchalik tasdiqlangan ma'lumotni tasdiqlash va barcha tegishli demografik ma'lumotlar olingan. Balandligi va vazni oyoq kiyimlarini tikib turgan va engil ichki kiyim kiygan ishtirokchi bilan o'lchandi. Kasalxonalar laboratoriyasida venoz qon namunasi olinib, so'rovnomalar to'plami uyda yakunlandi va keyinchalik qaytib keldi.

2.4. Statistik tahlil

Hardy-Weinberg muvozanat va bog'lanish muvozanati 4.2 (Broad Institute, Kembrij, MA, AQSh) versiyasi yordamida chi-kvadratik test yordamida baholandi []. OPRM1 A118G genotiplari va uzluksiz darajali parametrlarga ega bo'lgan farqlar VARIANT (ANOVA) protseduralarini tahlil qilish yordamida IBM SPSS Statistics for Mac, Version 22 (IBM Corp., Armonk, NY, AQSh) da baholandi. A118G markerining va oziq-ovqat bilan bog'liq alomatlar skorini hedonik javob berish orqali bilvosita ta'sirini tekshirish uchun Hayes va Preacher tomonidan tasvirlangan tartiblar [] ta'qib qilindi. Ushbu yondashuv ko'p kategorik mustaqil o'zgaruvchan parametrlardan foydalanishga imkon beradi va noto'g'ri ta'sirning ahamiyatini tekshiradi. SPES "MEDIATE" makrosini Xeys va Preacher tomonidan chop etish uchun ishlab chiqilgan [] - bevosita ta'sirlarning ahamiyatini tekshirish uchun foydalanilgan. Uch genotip guruhlari bo'lgani uchun, indikator kodlash mos yozuvlar guruhi sifatida belgilangan heterozigotli GA bilan sinab ko'rildi (GG alel guruhini mos yozuvlar guruhi sifatida belgilashda o'xshash natija topildi). Bilvosita ta'sirlarni sinash uchun ushbu yondashuv yo'lning o'zaro mahsuloti hisoblangan a (Bashoratli o'zgaruvchining assotsiatsiyasi, ya'ni, genotip guruh va vositachining o'zgaruvchisi ya'ni, hedonik javob) va yo'l b (vositachi o'zgarmaydigan va natija o'zgaruvchisi o'rtasidagi munosabatlar, ya'ni, oziq-ovqatga qaramlik belgilari). Ushbu ishlamay turganda dastlabki ishonch oraliqlari (n = 1000) 95% da o'rnatildi va bilvosita ta'sirlarning ahamiyatini baholash uchun ishlatildi. Uch genotip guruhlari mavjudligi uchun ikkitasi bor a yo'llar (GG boshqalar GA va AA boshqalar GA) va undan keyin bilvosita ta'sirlarning ikkita testi. Ishonch oralig'ida nol yo'qligi sezilarli darajada bevosita ta'sir ko'rsatadi.

3. Natijalar

3.1. Descriptive statistika

1 stol oziq-ovqat va noodatiy bo'lmagan giyohvandlik guruhlari uchun ajratilgan funktsional A118G SNP uchun allel va genotip chastotalarini taqdim etadi. Natijalar, ushbu belgining Hardy-Veynburg muvozanatida ekanligini tasdiqladi. Avvalgi izlanishlar shuni ko'rsatadiki, ushbu marker uchun allel chastotalari etnik guruhlar orasida biroz farq qiladi []. Mavjud namunaning katta qismi Kavkaz ekan, va shuning uchun namuna etnik guruhlar tomonidan kattalashtirish uchun etarlicha katta bo'lmaganligi bois, biz barcha kuzatuvlarni birgalikda ko'rib chiqdik. To'liq namunamizdagi G allelasining chastotasi Deb va uning hamkasblari tomonidan ko'rib chiqilgan boshqa Kavkaz namunalariga juda o'xshash ekanligi ko'rinib turibdi [] va shunga o'xshash bir misol yordamida avvalgi ishda [].

1 stol 

OPRM1 A118G SNP uchun Allele va genotip chastotalari (har bir tashxis guruhidagi genotip foizlari bilan), oziq-ovqat (n = 25) va nooziq-ovqatga qaramlik (n = 114) guruhlari.

Uchta hedonik-sezgirlik o'zgaruvchilari (ya'ni, oziq-ovqat iste'mollari, hedonik taomlar va yuqori yog' / shakar afzalligi) kutilganidek o'rtacha darajada yuqori o'zaro bog'liq edi. Shuning uchun Kompozitsiyani asosiy komponentlarni tahlil qilish yordamida hisoblash mumkin. Olingan tarkibiy qismlar uchta farqdagi 66% o'zgaruvchanlikni hisobga olib, ularning uchtasi ham ushbu omilga (yuklar 0.52 va 0.93 oralig'ida o'zgarib turardi) kuchli ta'sir ko'rsatdi. Ushbu yondashuv, uchta o'zgaruvchining alohida modelga qo'shilganligi uchun keyingi tahlillarga salbiy ta'sir ko'rsatadigan ko'p-chiziqlilik bilan bog'liq muammolarni bartaraf etadi. Bundan tashqari, o'lchovni ishonchliligini oshiradi [].

2 stol yoshi, BMI, hedonik-sezgirlik (omil skori) va oziq-ovqat bilan bog'liqlik belgilari uchun vositalar va standart og'ishlarni ko'rsatadi. Bir tomonlama ANOVA protseduralari genotip guruhlari orasida yoshi, BKI yoki oziq-ovqat bilan bog'liqlik alomati skorlari o'rtasida sezilarli farq yo'qligini aniqladi. Biroq, hedonik javob berishda sezilarli farq bor edi. Post hoc taqqoslashlar yordamida, eng kichik farqni aniqlash usulidan foydalangan holda, GG va AA guruhlari GA guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori sezuvchanlik skorlari borligini aniqlagan (GG boshqalar GA, p = 0.026; AA boshqalar GA, p = 0.004), lekin ular bir-biridan farq qilmadi (GG boshqalar AA, p = 0.368). Hedonik javob, YFAS semptom skoru bilan ham ijobiyr = 0.68, p 0.001). Shuningdek, hedonik javob berish va YFAS diagnostikasi o'rtasidagi munosabatni baholash uchun binomial logistika regressiyasi ham amalga oshirildi. Bashorat qilinganidek, yuqori kompozit ballar oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning tashxis qo'yish ehtimoli ko'proq bo'lgan (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). Shu bilan birga, oziq-ovqat giyohvandligi x-genotip guruhidagi ishtirokchilarning past chastotasini hisobga olgan holda, keyingi tahlillarda YFAS semptom skoridan o'lchov sifatida foydalanish statistik sifatida ko'proq mos kelardi.

2 stol 

Bu uchta genotip uchun alohida ko'rsatib o'tilgan barcha kantitativ o'zgaruvchilar uchun standart sapmalar, minimal va maxima vositalari.

Jinsiy ta'sirlarni sinash, mustaqil t sinovlarini qo'llash usullaridan foydalangan holda, hedonik ta'sir etuvchi kompozitsion ball yoki YFAS belgilari skorida sezilarli guruhdagi farqlarni ko'rsatmadi.

3.2. Bilvosita ta'sir

Genotip guruhlari va hedonik javob darajasi omillari orasida jiddiy aloqani hisobga olgan holda, va ikkinchisi YFAS semptom ballari bilan bog'liq bo'lganligi sababli, A118G belgisi bilan potentsial vositachilik yo'lidir. Oziq-ovqat giyohvandlik. Genotip guruh va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning bevosita ta'siri ("vositachilik" o'zgaruvchisi yo'q bo'lganda) ahamiyatli emas edi. Shunga qaramasdan, bilvosita ta'sirlarni tekshirish predictor o'zgarmaydigan va natija o'zgaruvchisi o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik bo'lmasa amalga oshirilishi mumkin [,]. Bu, ayniqsa genetik omillar va oziq-ovqat iste'moliga oid alomatlar o'rtasida bo'lgani kabi, natija o'zgarmaydigan uchun juda distant bo'lgan prognoz parametrlari uchun. Viktorina qilingan model natijalari Shakl 2. Genotip guruhlari keskin bo'lgani uchun, indikator kodlash (shuningdek, qo'g'irchoq kodlash) Hayes va Preacher tavsiyalari asosida ishlatilgan []. GG va AA genotiplari GA genotipiga qarshi sinovdan o'tkazildi. Ko'rsatilganidek 3 stolGG yoki AA genotipi ishtirokchilari GA genotipiga (yo'l a) nisbatan hedonik javob berishda yuqori bo'lib, bu esa o'z navbatida YFAS semptomining yuqori skorlari bilan bog'liq (yo'l b). GG va AA genotiplaridan bilvosita ta'sirlar (GA ga nisbatan) noldan sezilarli farq qiladi. YESHning tashxis skorida bevosita ta'sirlarni Hayes [] PROCESS so'l (noaniq ta'sir GG boshqalar GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Bilvosita ta'sir AA boshqalar GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Ushbu model GG genotipining (kamdan-kam hollarda) yuqori darajada oziq-ovqat bilan bog'liqlik alomatlari bilan bog'liqligi gipotezasini qo'llab-quvvatlaydi. Kutilmagan holda, AA genotipi ham xuddi shunday bio-xatti-harakatlarning predispozitsiyasi orqali oziq-ovqat bilan boqish xavfi bilan bog'liq edi. AA ning bevosita ta'sirini aniqroq tekshirish boshqalar GG allel guruhlari bu ikki guruh o'rtasida farq yo'qligini ko'rsatdi (Indirect Effect = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). Jinsiy aloqani nazorat qilish va BMI bu natijalarni sezilarli darajada o'zgartirmadi.

Shakl 2 

A118G genotiplari o'rtasidagi munosabatlarning bevosita effektlari modeli, oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ta'sirning sezuvchanligi va YFAS semptom skorlari. Unstandartansiz koeffitsientlar 95% ishonchlilik bilan baholanadi va sinovdan o'tkaziladi ...
3 stol 

A118G genotiplarining YFAS semptomlariga bevosita ta'sirlari hedonik javob berish orqali baholanadi.

4. Munozara

Tadqiqot natijalari qisman ko'rsatilgan modelni qo'llab-quvvatladi Shakl 1va A118G markasining G "funktsiyasini bajaradigan" allelining lazzatli taomlarga yuqori darajada ta'sirchan munosabat bilan bog'liqligi haqidagi bizning prognozimiz. Biroq avvalgi izlanishlarimizdan farqli o'laroq, G alleli va oziq-ovqat afzalliklari uchun sezilarli uzilish shakli mavjud bo'lgan [], mavjud ma'lumotlar GG genotipining eng yuqori hedonik-javob darajasiga ega bo'lishiga qaramay, homozigot AA guruhidan sezilarli darajada farq qilmadi. Bundan tashqari, heterozigot GA genotipi sezilarli darajada namoyon bo'ldi pastroq ikki homozigot guruhidan biriga nisbatan hedonik javob ustun dominant (Haddan tashqari hukmronlik heterozigot guruhi homozigot guruhlarining fenotipik oralig'idan tashqarida yotadigan va potentsial ravishda zararli xususiyatlar, ya'ni, homozigotli shaxslarga qaraganda balandroq bo'lgan fiziologik ta'sirga ega bo'lishi mumkin deb taxmin qilinishi mumkin. Qizig'i shundaki, umumiy populyatsiyada heterozigot-fito korrelyatsiyasining muhim dalili mavjud va ba'zilari bunga ishonishadi, chunki bu yaqin qarindoshlar gomosigotlik darajasini genomga asoslangan darajada oshiradi va fitnes bilan bog'liq xususiyatlarning pasayishi bilan bog'liq []. Afsuski, bizning genetik topilmalarimiz boshqa tegishli tadqiqotlar bilan qiyoslash qiyin, chunki A118G SNPni o'ziga qaramlik bilan bog'liq tadqiqotlarda o'rganib chiqqanda G uchun translyatsiya qilishning dominant usulini qabul qildilar, shuning uchun ikkilik A118G o'zgaruvchisi (GG va GA boshqalar AA) tahlil qilish uchun (masalan, [,,]). Bunday strategiyaning maqsadga muvofiqligi nafaqat ushbu tadqiqot natijalari natijasi, balki A118G ning umumiy opioidlarga qarshi ta'sirchanligi bilan bog'liq bo'lgan so'nggi meta-analitik dalillar asosida ham so'roq qilinishi mumkin. umumiy dominant or hissa moddasi model []. Natijada, ushbu sohadagi kelajak tadqiqotchilari A118G SNP-ni ikki genotip guruhining o'rniga uchta usul yordamida tahlil qilish uchun da'vat etiladi. Bundan tashqari, homozigot (kichik alel) G guruhidagi kuzatuvlarning nisbatan kamligi kuzatilganligi sababli, bizning tadqiqotimiz yuqoridagi o'rtacha ballga qaramasdan GG va AA guruhlari o'rtasida sezilarli farqlarni aniqlashga imkon berishi ehtimoldan holi emas. Shuning uchun biz taklif qilingan modelni va uning taxmin qilingan assotsiatsiyalarini sinab ko'rish uchun ko'proq namunalar bilan tadqiq o'tkazishimiz zarur.

Tadqiqot natijalari, shuningdek, hedonik javob berishning YFASdagi alomat belgilari va YFAS bilan tashxislangan oziq-ovqat bilan bog'liqligi bilan bog'liq bo'lganligini tasdiqladi. Ushbu topilmalar hedonik miya tizimlarining energiya bilan oziqlangan oziq-ovqat mahsulotlarini haddan tashqari iste'mol qilishda kuchli ta'sirga ega bo'lgan ko'plab biriktiruvchi dalillarni qo'llab-quvvatlaydi []. Haqiqatan ham, oziq-ovqat mahsulotlariga yuqori darajada ta'sir etadigan yuqori sifatli oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan sezgirlik, kunlik ovqatlanishdagi boy va yuqori sifatli taomlarni nomutanosib tanlashni taqozo etishi va ovqatlarning bunday naqshlaridan qochishga urinishlarga to'sqinlik qilishi mumkin. Misol uchun, yaqinda keltirilgan preklinik dalillar, kaloriya bilan zich oziq-ovqat mahsulotlarini uzoq vaqt va ortiqcha iste'mol qilish bilan ta'sirlangan kalamushlarni elektriksel miyani rag'batlantiradigan yuqori darajadagi chegara qiymatlarini ko'rsatdi (mukofotga nisbatan sezgirlikning ko'rsatkichi)] va uzoq muddatli oziq-ovqat iste'mol qilish ham kamaygan muNukleus akumbens -opiyoid mRNA ifodasi - bu tizimni pastga o'tkazishni yana bir bor ko'rsatib turibdi [].

Ba'zilarning ta'kidlashicha, past darajadagi mukofot reaktsiyasi bu kamchilikni pishirish yo'li bilan bartaraf etish uchun ortib borayotgan motivatsiyani kuchaytirmoqchi bo'ladi [,]. Biroq, bizning fikrimizcha, bunday tushuntirish juda sodda, ayniqsa, anhedoni depressiv xatti-harakat, tuyadi kamayishi va ijtimoiy munosabatlar va ota-ona kabi odatdagi taqdirlash tajribasi bilan shug'ullanish uchun past motivatsiya bilan bog'liq. parvarishlash [,]. Mukofotni sezgirlik va oziq-ovqat iste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlarga nisbatan batafsil tushuntirish ikki tomonlama jarayon modeli bilan ta'minlanadi []. Shaxsiy-zaiflik nuqtai nazaridan oziq-ovqat mahsulotlariga yuqori darajada ta'sirchan bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish yuqori darajadagi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga va kaloriya ehtiyojidan ortiq, ayniqsa, mazali ovqatlar bilan ta'minlangan oziq-ovqat muhitida ovqatlanishga to'sqinlik qiladi. O'z navbatida, ortiqcha iste'mol tufayli miya mukofot tizimini surunkali haddan tashqari oshirib yuborish mezokortikolimbik yo'llarning aktivizatsiya potentsialini (yuqorida aytib o'tilganidek) pastga keltirib chiqarishi mumkin, ayni paytda kuchli va mazali taomlarni yaratadigan boy va mazali ovqatlarning mahsulini oshiradi []. Buning natijasi o'laroq, mukofot tizimining pasaytirilishi parhezni ushlab turish va parenteral oziqlantirishni takomillashtirishga yordam beradi []. Haqiqatan ham, oziq-ovqat iste'mol qilish uchun semptomatik bo'lganlar, odatda, ularning ovqatlanish tartib-qoidalarini tartibga solish bo'yicha harakatlarida yomon prognoz bildiradilar [].

Mavjud ishning o'ziga xos kuchi, funktsional OPRM1 SNP va oziq-ovqat iste'mol qilishining hedonik javob berish orqali bilvosita ta'sirini aniq tekshirish edi. Xususan, ushbu test genetik zaiflikning bevosita ta'sirini oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning sezilarli belgilariga nisbatan yuqori darajada mazali bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarining "hedonik tortilishi" orqali qo'llab-quvvatladi. Ushbu topilma psixologik va qiziqishning jarayonlarini muayyan genetik rejimlardan oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan tashxis va semirib ketish xavfi bo'lgan potentsial yo'llar deb bilib oldingi bevosita ta'sir modellariga o'xshaydi [,]. Biroq, barcha taxminiy natija modellarida bo'lgani kabi, bu topilmalarni tasdiqlash uchun istiqbolli ma'lumotlar talab etiladi.

Ushbu tadqiqotdan olingan muhim va yangi ma'lumotlarga qaramasdan, diqqat e'tiborini uning cheklovlariga jalb qilish muhimdir. Ayniqsa, GG genotip guruhidagi boshqa ikki guruhga nisbatan kuzatuvlar sonining ozligi va YFAS oziq-ovqatga qaramlik guruhidagi shaxslarning nisbatan past chastotasi tufayli genetik topilmalar diqqat bilan va qat'iy ravishda oldindan ko'rib chiqilishi kerak. Katta namunalar bilan replikatsiya bu erda keltirilgan ma'lumotlarning ishonchliligi va ishonchliligini ta'minlaydi.

5. Natijalar

Xulosa sifatida, ushbu tadqiqot natijalari; miya opioidining signal kuchliligi va gipertoniya va yuqori sifatli kaloriya ovqatlariga bo'lgan ta'sirini inson shaklidagi o'zgarish bilan oldindan shakllantirish. Ular shuningdek, kompulsiv overatlanish xavfida o'pka opiyli aktivatsiyasini potentsial bilvosita ifodalaydi. Hali ham bor; Biroq, OPRM1 A118G markerini ovqatlantiruvchi oziq-ovqat va turli xil qo'shadi dorilar kabi opioid agonistlarga nisbatan ta'sirchanligini oshirishga ishonchni aniqlashning etarli bo'lmagan dalillari. Qo'shimcha; Oziq-ovqat mahsuloti tarkibida oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ishonchni yanada mustahkamlash oziq-ovqatga qaramlik guruhining oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ta'sirini sezilarli darajada yuqori darajaga ko'targanligi sababli, biz oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni yaxshilashga yordam beradi. go'sht eyish epizodlariga; va oxir-oqibat oziq-ovqat iste'mol qilishning majburiy va o'ziga xos jihatlariga bog'liq.

Mualliflar hissasi

Birinchi muallif ma'lumotlar yig'ish uchun mas'ul edi. Har ikkala muallif ham qog'ozni tahlil qilish va yozilishiga qo'shilgan.

Foiz ziddiyatlari

Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi.

Manbalar

1. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. 5th edition. Amerika psixiatriya uyushmasi matbuot; Vashington, Vashington, AQSh: 2013.
2. Potenza MN DSM-5 kontekstida moddasiz o'ziga xoslik. Addict. Behav. 2014; 39: 1-2. doi: 10.1016 / j.addbeh.2013.09.004. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
3. Davis S, Carter JC Agar ma'lum ovqatlar o'ziga qaramlik qiladigan bo'lsa, bu qanday qilib kompulsiv oshqozon va semirishni davolashni o'zgartirishi mumkin? Curr. Addict. Rep. 2014; 1: 89-95. doi: 10.1007 / s40429-014-0013-z. [O'zaro faoliyat]
4. Gearhardt AN, Devis S, Kushner R., Brownell K. Hiperpalatab bo'ladigan ovqatlarning giyohvandlik salohiyati. Curr. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish Rev. 2011; 4: 140-145. doi: 10.2174 / 1874473711104030140. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
5. De Per JA, Puhl RM, Luedicke J. Oziq-ovqat giyohvandlik haqidagi jamoatchilik idroklari: spirtli va tamaki bilan taqqoslash. J. Subst. Foydalanish. 2014; 19: 1-6. doi: 10.3109 / 14659891.2012.696771. [O'zaro faoliyat]
6. Latner JD, Puhl RM, Murakami JM, O'Brien KS Oziq-ovqat giyohvandligi obezlikning sababli modeli sifatida. Siqilish, aybdorlik va anglashilgan psixopatologik ta'sir. Tuyadi. 2014; 77C: 77-82. doi: 10.1016 / j.appet.2014.03.004. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
7. Meinzer MC, Pettit JW, Leventhal AM, Hill RM diqqat etishmasligi hiperaktivlik buzilishi va depressiv alomatlar o'rtasidagi kovaryansni tushuntirib berish: Vezonik javobgarlikning o'rni. J. Klin. Psychol. 2012; 68: 1111-1121. doi: 10.1002 / jclp.21884. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
8. Leventhal AM, Chasson GS, Tapia E., Miller EK, Pettit JW Depressiya sharoitida giponik quvvatni o'lchash: uch anhedonia miqyosidagi psixometrik tahlil. J. Klin. Psychol. 2006; 62: 1545-1558. doi: 10.1002 / jclp.20327. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
9. Davis S. Passiv ortiqcha ovqatlanishdan "oziq-ovqatga bog'liqlik" ga: majburlash va zo'ravonlik spektri. ISRN Obes. 2013; 2013 ta: 10.1155 / 2013 / 435027. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
10. Jorj O., Koob GF Prefrontal korteks funktsiyasidagi individual farqlar va giyohvand moddalardan foydalanishga giyohvandlikka bog'liqlik. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010; 2: 232-247. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
11. Davis S, Levitan RD, Kaplan AS, Karter JC, Reid S, Curtis S, Patte K., Hwang R., Kennedy JL Mukofotni sezgirlik va D2 dopamin retseptorlari geni: yuqumli ovqatlanish bilan bog'liq vaziyatni nazorat qilish usuli. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psixiatriya. 2008; 32: 620-628. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.09.024. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
12. Davis S, Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Karter JK, Kennedy JL Binge ovqatlanish buzilishi va dopamin D2 retseptorlari: Genotiplar va pastki fenotiplar. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psixiatriya. 2012; 38: 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
13. Schien A, Schafer A., ​​Hermann A., Vaitl D. Binge-eb buzilishi: Oziq-ovqat tasvirlariga moyillik sezgirligi va miya faolligi. Biol. Psixiatriya. 2009; 65: 654-661. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.028. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
14. Curtis C., Davis S. Bir giyohvandlik nuqtai nazaridan semiz ovqatlanish buzilishi va semirishni sifatli o'rganish. Yemoq. Buzilib qolish. 2014; 22: 19-32. doi: 10.1080 / 10640266.2014.857515. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
15. Lowe MR, Butryn ml, Didie ER, Annunziato RA, Tomas JG, Crerand CE, Ochner CN, Coletta MC, Bellace D., Wallaert M. va boshq. Oziq-ovqat qobiliyati miqdori: Oziq-ovqat muhitining psixologik ta'sirining yangi o'lchovi. Tuyadi. 2009; 53: 114-118. doi: 10.1016 / j.appet.2009.05.016. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
16. Davis S, Loxton NJ, Levitan RD, Kaplan AS, Karter JC, Kennedi JL "Oziq-ovqat giyohvandlik" va dopaminerjik multilokus genetik profilidagi uyushmalari. Physiol. Behav. 2013; 118: 63-69. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.05.014. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
17. Gearhardt AN, Yokum S., Orr PT, Stare E., Corbin WR, Brownell KD Neyrologik oziq-ovqat bilan boglikligi korrelyatsiyasi. Arch. Umumiy psixiatriya. 2011; 32: E1-E9.
18. Davis S, Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. "Oziq-ovqatga qaramlik" semizlikning amaldagi fenotipi ekanligi haqidagi dalillar. Tuyadi. 2011; 57: 711-717. doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
19. Davis S. Mustahkamlashning o'ziga xos jihati sifatida oziq-ovqat va giyohvandlik kasalliklari o'rtasida o'zaro bog'lab turish. Curr. Obes. Rep. 2013; 2: 171-178. doi: 10.1007 / s13679-013-0049-8. [O'zaro faoliyat]
20. Gearhardt AN, Boswell RG, Oq MA «Oziq-ovqatning giyohvandlik» ni tartibsiz ovqatlanish va tana massasi indeksi bilan birlashtirishi. Yemoq. Behav. 2014; 15: 427-433. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
21. Gearhardt AN, Oq Ma, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM Shamshirni ovqatlanish buzilishi bilan og'rigan bemorlarda oziq-ovqatning giyohvandlik inshootlarini tekshirish. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 2012; 45: 657-663. doi: 10.1002 / eat.20957. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
22. Berrij K. "Oziqlantirish" va "istak" taomlar: Miya substratlari va ovqatlanish bozukluklarındaki rollar. Physiol. Behav. 2009; 97: 537-550. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.02.044. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
23. Kelley AE, Bakshi VP, Xaber SN, Steininger TL, Villi MJ, Chjan M. Opioid ventral striatumda ta'mi gilamchalarini modulyatsiya qilish. Physiol. Behav. 2002; 76: 365-377. doi: 10.1016 / S0031-9384 (02) 00751-5. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
24. Katsuura Y., Taha SA Mu opioid retseptorlari antagonizmi yadroidagi accumbens qobig'ida oldindan yoqimli kontrastli paradigmada afzal qilingan sukroz eritmasini iste'mol qilishni bloklaydi. Neuroscience. 2014; 261: 144-152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.12.004. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
25. Kembrij VC, Ziauddin H., Natan PJ, Subramaniam N., Dodds S, Chamberlain SR, Koch A, Maltby K., Skeggs, AL, Napolitano A. va boshq. Yangi mu-opioid retseptorlari antagonistining asabiylashtirilgan semiz odamlarda neyrokologik va ta'sirchan ta'siri. Biol. Psixiatriya. 2013; 73: 887-894. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.10.022. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
26. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Chjan M., Xaber SN, juda mazali taomlarni kundalik iste'mol qilishni cheklash (shokoladni ta'minlash)®) striatal ensefalin genining ifodasini o'zgartiradi. Yevro. J. Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02991.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
27. Daubenmier J., Lustig RH, Xech FM, Kristeller J., Woolley J., Adam T., Dallman M., Epel E. Hedonik ovqatlanishning yangi biomarkeri? Tuyadi. 2014: 92-100. doi: 10.1016 / j.appet.2013.11.014. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
28. Bond S, LaForge KS, Tian M., Melia D., Zhang S., Borg L., Gong J., Schluger J., Strong JA, Leal SM va boshq. Inson muopioid retseptorlari genida yagona nukleotitli polimorfizm beta-endorfinni bog'lash va faoliyatni o'zgartiradi: opioid giyohvandlikning mumkin bo'lgan oqibatlari. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH. 1998; 95: 9608-9613. doi: 10.1073 / pnas.95.16.9608. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
29. Barr CS, Schwandt ML, Lindell SG, Higley JD, Maestropien D., Goldman D., Suomi SJ, Heilig M. Muito-opioid retseptorlari genida o'zgarish (OPRM1) chaqaloq primatlarida biriktiruvchi harakatlarga ta'sir qiladi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH. 2008; 105: 5277-5281. doi: 10.1073 / pnas.0710225105. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
30. Deb I., Chakraborty J., Gangopadhyay PK, Choudhury SR, Das S. Exon 118 ning OPRM1 genidagi yagona nukleotitli polimorfizm (A1G) muopioid retseptorlari tomonidan pastga yo'nalishda signal berishda o'zgarishga olib keladi va giyohvandlikning genetik xavfiga hissa qo'shishi mumkin. J. Neurochem. 2010; 112: 486-496. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06472.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
31. Bart G., Kreek MJ, Ott J., LaForge KS, Proudnikov D., Pollak L., Heilig M. Markaziy Shvetsiyada alkogolga qaramlik bilan bog'liq funktsional mu-opioid retseptorlari gen polimorfizmi bilan bog'liq xavflarning ortishi. Neyropopsikofarmakologiya. 2005; 30: 417-422. doi: 10.1038 / sj.npp.1300598. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
32. Spirtli ichimliklarga qaram shaxslar orasida spirtli ichimliklarga subjektiv javob: Mu-opioid retseptorlari (OPRM1) genining ta'siri va alkogolning zo'ravonligi. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 2013; 37: E116-E124. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01916.x. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
33. Kim SA, Kim JW, Song JY, Park S., Lee HJ, Chung JH nikotinik asetilkolin retseptorlari x4 subunit geni (CHRNA4), m-opioid retseptorlari geni (OPRM1) polimorfizmlari assotsiatsiyasi va alkolizmga ega bo'lgan etanol-matabolizan enzim genlari Koreya bemorlar. Spirtli ichimliklar. 2004; 34: 115-120. doi: 10.1016 / j.alcohol.2004.06.004. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
34. Jang H., Luo X., Kranzler HR, Lappalainen J., Yang B.-Z., Krupitskiy E., Zvartau E., Gelernter J. Ikki m-opioid retseptorlari genining (OPRM1) gapplotip bloklari va dori yoki alkogol qaramlik. Hum. Mol. Genet. 2006; 15: 807-819. doi: 10.1093 / hmg / ddl024. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
35. Miranda R., Rey L., Justus A., Meyerson LA, Knopik VS, McGeary J., Monti PM OPRM1 va adolesan spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish o'rtasidagi dastlabki dalil. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 2010; 34: 112-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01073.x. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
36. Ray LA, Hutchinson KE Mu opioid retseptorlari genining polimorfizmi va odamlarda spirt ta'siriga nisbatan sezuvchanligi. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 2004; 28: 1789-1795. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000148114.34000.B9. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
37. Filbey FM, Rey L., Smolen A., Klaus ED, Audette A., Hutchison KD Spirtli ichimliklar tayyorlash va spirtli ichimliklar ta'mga oid turli xil neytral javob DRD4 VNTR va OPRM1 genotiplari bilan bog'liq. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 2008; 32: 1-11. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00692.x. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
38. Troisi A., Frazzetto G., Carola V., di Lorenzo G., Coviello M., D'Amato FR, Moles A., Syracusano A., Gross C. Ijtimoiy sug'urta imkoniyati m- opioid retseptorlari geni (OPRM1) kattalar sog'lom ixtiyoriy va psixiatrik bemorlarga. Soc. Neurosci. 2011; 6: 88-97. doi: 10.1080 / 17470919.2010.482786. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
39. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell K.D.Ushinskiy Yale tamaddi qilishga o'lchovni dastlabki tekshiruvi. Tuyadi. 2009; 52: 430-436. doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
40. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. 4th edition. Amerika psixiatriya uyushmasi matbuot; Vashington, Vashington, AQSh: 1994.
41. Laxiriy DK, Nurnburger JI, Jr. RFLP tahlil qilish uchun qondan HMV DNKni tayyorlash uchun tezkor bo'lmagan enzimatik usul. Nuklein kislotalar. 1991; 19: 5444. doi: 10.1093 / nar / 19.19.5444. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
42. Lotsch J., Geisslinger G. Miopioid retseptorlari polimorfizmlari klinik opioid terapiyasi uchun muhimmi? Trends Mol. Midiya. 2005; 11: 82-89. [PubMed]
43. Barrett JK, Fry B., Maller J., Daly MJ Haploview: LD va haplotip xaritalarini tahlil qilish va vizualizatsiya qilish. Bioinformatika. 2005; 21: 263-265. doi: 10.1093 / bioinformatics / bth457. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
44. Geiselman PJ, Anderson AM, Dowdy ML, G'arbiy JB, Redmann SM, Smit SR Makronutrient o'z-o'zidan tanlash paradigmining ishonchliligi va kuchliligi va oziq-ovqat tanlovi anketasi. Physiol. Behav. 1998; 63: 919-928. doi: 10.1016 / S0031-9384 (97) 00542-8. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
45. Cappelleri JK, Bushmakin AG, Gerber RA, Leidy NK, Sexton CC, Karlsson J., Lowe MR Obezli predmetlardagi oziq-ovqat qobiliyatini baholash va shaxslarning umumiy namunasi: Rivojlanish va o'lchash xossalari. Int. J. Obes. 2009; 33: 913-922. doi: 10.1038 / ijo.2009.107. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
46. Cepeda-Benito A., Gleaves DH, Uilyam TL, Erat SA. Davlat va oziq-ovqat iste'moliga oid so'rovnomalarni ishlab chiqish va tasdiqlash. Behav. Ther. 2000; 31: 151-173. doi: 10.1016 / S0005-7894 (00) 80009-X. [O'zaro faoliyat]
47. Hayes AF, Preacher KJ Ko'p kategorik mustaqil o'zgaruvchan statistik vositachilik tahlillari. Br. J. Matematika. Stat. Psychol. 2014; 67: 451-470. doi: 10.1111 / bmsp.12028. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
48. Sochlar JF, Qora B., Babin B., Anderson RE, Tatham RL Ko'p o'lchovli ma'lumotlarni tahlil qilish. Pearson Education Inc .; Saddle River, NJ, AQSH: 2009.
49. Shrout PE, Bolger N. Eksperimental va nonperimental tadqiqotlar vositasida vositachilik: Yangi protseduralar va tavsiyalar. Psychol. Meth. 2002; 7: 422-445. doi: 10.1037 / 1082-989X.7.4.422. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
50. Hayes AF A Regression-Based Approach. Guilford Press; Nyu-York, NY, AQSH: 2013. Mediatsiyaga kirish, moderatsiya va shartli jarayonni tahlil qilish.
51. Hansson B., Westerberg L. Tabiiy populyatsiyalarda heterozigot va fitnes o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Mol. Ecol. 2002; 11: 2467-2474. doi: 10.1046 / j.1365-294X.2002.01644.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
52. OprM1 genotipi spirtli ichimliklar davrida ventral va dorsal striatumning funktsional ulanishini boshqaradigan dastlabki dalillardir. Bilaman. Klinik. Exp. Res. 2014; 38: 78-89. doi: 10.1111 / acer.12136. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
53. Domino EF, Evans CL, Ni LS, Guthrie SK, Koeppe RA Tamaki chekish mu-opioid retseptorlari A118G polimorfizmi bilan G-Allele tashuvchilarida katta striatal dopamin ishlab chiqaradi. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya. 2012; 38: 236-240. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.04.003. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
54. Haerian BS, Haerian MS OPRM1 rs1799971 polimorfizmi va meta-tahlildan kelib chiqadigan opioidlarga bog'liqlik dalillari. Farmakogenomikalar. 2013; 14: 813-824. doi: 10.2217 / pgs.13.57. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
55. Berthoud HR, Lenard NR, Shin AC Oziq-ovqat mukofoti, giperfagiya va semizlik. Bilaman. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 2011; 300: 1266-1277. doi: 10.1152 / ajpregu.00028.2011. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
56. Jonson PM, Kenny PJ Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez kalamushlarda majburiy ovqatlanishda. Nat. Neurosci. 2010; 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
57. Martine SI, Maniam J., Saut T., Xolms N., Westbrook RF, Morris MJ Xushbichimlik kafeterya dietasiga keng ta'sir o'tkazish mukofotga daxldor bo'lgan miya hududlarida gen ekspressionini o'zgartiradi va ushbu dietadan olib tashlanishi miya mintaqalarida genin ifodasini o'zgartiradi. stress. Behav. Brain Res. 2014; 265: 132-141. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.027. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
58. Blum K., Chen ALC, Giordano J., Borsten J., Chen TJH, Hauser M., Simpatico T., Femino J., Braverman ER, Debmayla B. Qo'shmoqchi bo'lgan miya: Barcha yo'llar dopaminga olib keladi. J. Psychoact. Giyohvand moddalar. 2012; 44: 134-143. doi: 10.1080 / 02791072.2012.685407. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
59. Heber D., Carpenter CL Qo'shishqoq genlar va semizlik va yallig'lanish munosabatlari. Mol. Neurobiol. 2011; 44: 160-165. doi: 10.1007 / s12035-011-8180-6. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
60. Lavi-Avnon Y., Yadid G., Overstreet DH, Weller A. Homiladorlikning anormal modeli. Physiol. Behav. 2005; 84: 607-615. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.02.006. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
61. Padrao G., Mallorqui A., Cucurell D., Marco-Pallares J., Rodriguez-Fornellis A. Anhedonikalarda mukofotni qayta ishlashda neyrofiziyolojik farqlar. Cog. Ta'sir qil. Behav. Neurosci. 2013; 13: 102-115. doi: 10.3758 / s13415-012-0119-5. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
62. Davis S, Fox J. Tana ommaviy indekslarini (BMI) mukofotlash uchun sezgirlik: Lineer bo'lmagan munosabatlar uchun dalillar. Tuyadi. 2008; 50: 43-49. doi: 10.1016 / j.appet.2007.05.007. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
63. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM Adabiyotlardagi xatti-harakatlarda mukofotlash uchun miya reaktsiyasini ko'rsatish. Ann. NY Acad. Sci. 2011; 1216: 50-61. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
64. Yilmaz Z., Davis S, Loxton NJ, Kaplan AS, Levitan RD, Karter JK, MC4R rs17882313 polimorfizmi va ortiqcha ovqatlanish xatti-harakati o'rtasidagi Kennedy JL assotsiatsiyasi. Int. J. Obes. 2014 ta doira: 10.1038 / ijo.2014.79. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]