Physiol Behav. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2015 da Mar 10 da mavjud.
Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:
Fiziol Behav. 2008 iyun 9; 94 (3): 309-315.
2008-da jonli nashr etilgan Jan 16. doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008
PMCID: PMC4354893
NIHMSID: NIHMS669562
mavhum
Shakar ustida chayqalish neyron yo'llarni zo'ravonlik bilan shug'ullanadigan giyohvandlikka o'xshash tarzda faollashtirishi mumkin, natijada shunga bog'liq qaramlik belgilari. Hozirgi tajribalar sukroz ustiga o'ralgan va keyin ro'za tutgan sichqonchani opiat kabi buzib tashlash belgilarini namoyish qiladimi-yo'qligini tekshiradi. Sichqoncha 12-h deprivation ustida ushlab turildi, keyin 12-s ruxsatli 10% sukroz eritmasiga kirishdi va 28 kun uchun chov, keyin 36 soat uchun ochildi. Bu hayvonlar hayratomuzligini ko'rsatib, xuddi shunday mahrum bo'lgan ad libitum chow guruhiga nisbatan yuqoriroq mazlumning ochiq qo'llariga ozgina vaqt sarflashdi. Microdialysis, ekstraselluler asetilkolin bilan birgalikda ko'payganligini va yadroviy akumbens qobig'ida dopaminning kamayishi aniqlandi. Natijalar hipoglisemiya tufayli yuzaga kelmadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, sakkaroz va chovda ro'za tutish bilan bog'liq bo'lgan xun parhezlari tashvish va o'zgarishlarga olib keladigan dopamin va asetilkolin muvozanatini o'z ichiga olgan holatni keltirib chiqaradi. Nalokson ta'siriga o'xshash, bu opiat o'xshashlarni olib tashlashni taklif qiladi. Bu ovqatlanishning ayrim kasalliklarida omil bo'lishi mumkin.
Chiqarish giyohvandlikning etiologiyasida muhim omildir [1]. Le Magnen [2] opioid antagonisti nalokson farmatsevtli kafeterya tarzida ovqatlantiruvchi sichqonchalardagi opiyat shunga o'xshash olib tashlash belgilarini ishlab chiqarganini aniqladi. Shunga o'xshab, kalamushlar dietada kunlik shakarni ushlab turishga majbur qilishadi, shuningdek naloksinga javoban opiyataga o'xshash olib tashlash belgilari ham mavjud [3]. Ushbu kalamushlar somatik ajralish belgilarini, yuqori plyus-labirintdagi xavotirni ko'rsatadi va yadrodagi akumbenslarda (NAc) asetilkolin (ACh) kuchaygan hujayra dopaminini kamaytiradi. Bir opioid antagonistdan foydalanish odatdagi neyron mexanizmlarni tushunish uchun muhim bo'lsa-da, u tabiiy holatdan farq qiladi. Ochlik yoki shiddatli ovqatlanish paytida yovvoyi yoki insoniy sharoitda hayvonlarning o'zini tutishi yoki o'z-o'zidan favqulodda olib tashlanishi yanada aniqroqdir.
Noqonuniy giyohvand moddalardan saqlanib qoling, xatti-harakat va biokimyoviy chaqiriqlarni olib tashlash uchun etarli. Sichqonlarga morfin ko'rsatgichidan voz kechish, silkinish va ho'l-it sarsıntılari kabi belgilar [4,5]. Ushbu xatti-harakatlar DA tizimida o'zgarishlarga olib keladi, shu jumladan striatal Dning pasayishi1 va D2 retseptorlari mRNA [6], NAc'de hujayra tashqari,7,8] va AChmens ACh [9].
Shunga o'xshab, mazali ovqatlardan mahrum qilish ham opiat kabi buzilishlarning xatti-harakatlariga olib kelishi mumkin. Sichqoncha oldin oziq-ovqat va / yoki shakar 24 yoki 36 soatlarda olib tashlanganda, shakar ko'rsatish harakatlariga intervalgacha kirib, parhezda ushlab turishdi [3,10]. Bundan tashqari, oziq-ovqat mahrumiyetinin, giyohvandlik dori-xulq-tezligini kuchaytirishga ko'rsatdi va oziq-ovqat tarkibi va o'ziga qaram xatti o'rtasidagi munosabatlar [11,12].
Haddan tashqari shakarni iste'mol qilishdan keyin ro'za tutish NAc da DA va ACh hujayralari darajasini o'zgartirishi mumkinligi noma'lum. Mavjud eksperimentda ushbu neyroximyoviylar shakarni ochish paytida va tabiiy opioid stimulyatsiya etishmasligi nalokson-cho'kib ketishning oqibatlariga o'xshash, ayniqsa, DA ning pasayishi va ACH ning kamayishi natijasida paydo bo'lishiga olib kelishi nazariyasiga qarab kuzatildi. NAc qobig'i. Bizning avvalgi hisobotimizdagi opiyat shunga o'xshash olib tashlashning somatik belgilari bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlarga qo'shimcha qilish uchun [3], oshqozon-plazma labirinti va qon glyukoza darajasida tashvishlanish shakarni ushlab turishdan keyin ochlik paytida o'lchandi.
1. Materiallar va uslublar
1.1. Bosh usullar
Erkaklar Sprague-Dawley kalamushlari Taconic fermalari (Germantown, NY) dan olingan yoki Taconic Farms dan olingan qimmatbaho Princeton universiteti vivariyasida ishlab chiqarilgan. Sichqonlar alohida 12-h nurida alohida joylashtirildi: 12-h zulmatning aylanishi. Barcha protseduralar Princeton universitetining institutsional hayvonlarni parvarish qilish va foydalanish bo'yicha qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.
1.2. 1ni sinab ko'rish: shakarni titraydigan kalamushlarda ro'za tutishdan tashvishlanish bormi?
Bosh tajriba guruhidagi kalamushlar (300-450 g) (intervalgacha shakar + chow; n = 9) 12-h yo'kotmasidan keyin 12% (w / v) sukroz eritmasiga va standart kemiruvchilarga (LabDiet #10, PMI, St. Louis, MO, 5001 kcal / g) har kuni 3.02 kun uchun 4 h dan qorong'i bosqichga o'tish [13]. Bir nazorat guruhi (ad libitum chow; n = 7) standart kemiruvchi chowga reklama huquqi berilishiga ruxsat berilgan. Barcha hayvonlarda suv mavjud edi. 2 va 3 eksperimentlarida qo'llaniladigan boshqa guruhlar (intervalgacha chow va ad libitum shakari) tashvishlanish uchun sinovdan o'tkazilmadi, chunki ular avvalgi hisobotda nalokson yoki ochlikdan keyin olib tashlashning xatti-harakat belgilarini ko'rsatolmadi [3].
Kun 28 da, odatdagidek 12-h yo'qotishidan so'ng, eksperimental guruhdagi kalamushlarga qo'shimcha 24 h uchun shakar va chowdan foydalanish ruxsat berilmagan. Nazorat guruhi 36 soatlik chov uchun ham mahrum qilindi. Bu vaqt mobaynida hayvonlarning suvga kirish huquqi bor edi. So'ngra, fayllar, Lippa, Beer va Lippa usullarini qo'llash orqali hayvonlarni 5 min uchun baland plastmassa labirintga joylashtirdilar [14]. Qurilma to'rtta qo'l bor edi, har bir 10 sm kengligi 50 santimetr uzunlikda va balandligi 60 sm balandlikda edi. Ikki qarama-qarshi qo'l yuqori shaffof devorlar bilan qoplangan. Qolgan ikki qo'lda esa hech qanday himoya devorlari yo'q edi. Tajriba qizil nur ostida o'tkazildi. Sichqoncha labirintaning markaziga joylashtirilgan va ochiq yoki yopiq qo'lqa qaragan. Har bir ortiqcha labirinti testi videotasmaga joylashtirilgan va tomoshabinning davolanish holatiga ko'r-ko'rona tushgan ochiq qo'l, yopiq qo'l yoki labirintning o'rta qismida bosh va oldingi narsalar bilan o'tkaziladigan vaqt miqdori bo'yicha baholandi.
1.3. 2ni sinab ko'ring: Shakar-bingeing kalamushlari ro'za tutish vaqtida shifokorlarga DA va ACh-ni almashtirishganmi?
Sichqonlarning alohida guruhi (350-450 g) mikrodializ uchun yo'l-yo'riqli kanüllarni implantatsiya qilish uchun jarrohlikdan o'tkazildi. Sichqoncha 20 mg / kg xylazine va 100 mg / kg ketamin (ip) bilan kerakli tarzda ketamin bilan to'ldirilgan (100 mg / kg, ip) behush holatga keltirildi. Ikki tomonlama 21 o'lchovli zanglamas po'latdan yasalgan yo'riqnomalar posterior medial akumbens qobig'iga (oldingi: + 1.2 mm, lateral: 0.8 mm va ventral: 4.0 mm, bregma, midsagittal sinus va suyak sathining yuzasiga qarab) stereotaksik vositadan foydalanish.
Sichqonlarga jarrohlik amaliyotidan kamida 1 haftada tiklanishiga ruxsat berildi. Tajriba 1 da bo'lgan tartib-qoidalarga o'xshab, eksperimental guruh (n = 6) kuniga 12-h yo'qotishdan keyin 12-s10% sukroz va standart gemici choviga 4 h dan qorong'i fazaga, XINUMX kun davomida bingeingni (ya'ni intervalgacha shakar + chow) indamaslik uchun ruxsat berildi. Bir tekshiruv guruhi xuddi sukrozsiz bir xil jadvalda saqlanib turdi (intermittent chow, n = 7), boshqa guruh esa kunlik reklama libitum chow (n = 6). 28 kunida har bir rat mikdializ kamerasiga ko'chirildi va tajriba o'tkazilgunga qadar nirotransmiterning tiklanishiga erishish uchun akril tsement 14-16 h bilan probka joylashtirildi va o'rnashdi. Mikrodializ problari epoksi (Spectrum Medical Co., Los (Los)) bilan yopilgan tsellyuloza quvurlarining mikrodializ uchi bo'lgan 37 o'lchovli zanglamaydigan po'lat quvur ichidagi silisli shisha quvurlar (26 mm ichki diametri, Polimicro Technologies Inc., Phoenix, AZ) Anjeles, CA, 6000 MW, 0.2 mm tashqi diametri × 2.0 mm uzunligi) [15]. Problar, akumbens qobig'idagi mo'ljallangan saytga erishish uchun hidoyat kanülünden 5 mm'yi tashqariga chiqardi. Problar buferlantirilgan Ringer eritmasi bilan perfuz qilinadi (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mC CaCl2, 1.0 mM MgCl2, 1.35 mM Na2HPO4, 0.3 mM NaH2PO4, pH7.35) va stabilization davri uchun 0.5 mL / min va 1.3 mL / min 2 soatda va tajriba davomida. Neostigmin (0.3 mM) Ringerning eritmasiga qo'shilib, uning fermenti tanazzuliga to'sqinlik qiladigan ACh ning bazal qutqaruvini yaxshilash uchun ishlatildi.
Kun 12 da yakuniy 28-h sukrozga o'tish davri tugashi bilan, barcha kalamushlardan chow, sukroz va suv chiqarildi. 36 soatlik diyaliz eksperimenti uchun suv olib tashlandi, chunki ichimlik suvi DAR va ACh ning dastlabki darajasini o'zgartirishi mumkin [16], bu natijalarni mushkullashtiradi. Mikrodializ namunalari 1, 3 va 20 soatdan keyin (ovqat, shakar yoki suv mavjud emas) 12-dan (24 × 36-min namunalari) to'plandi. Har bir namuna ikkiga bo'lingan, yarim tahlil uchun yarim, ACh uchun esa yarim.
1.4. Dopamin va asetilxolin tajribalari
ULARNING va uning metabolitlari 3,4-dihidroksi-fenilasetik kislota (DOPAC) va homovanil kislotasi (HVA) elektrokimyoviy aniqlanish (HPLC-EC) bilan teskari fazali, yuqori samarali suyuqlik kromatografiyasi yordamida tahlil qilindi. 20-mm ustunli va 10 mm, C3.2 mahsuloti (Brownlee Co. Model 3, San-Xose, KA) bilan 18-sm ustuniga olib keladigan 6213-mL namunaviy ko'chaga AOK qilingan. Ko'chma faz 60 mM natriy fosfat, 100 mM EDTA, 1.24 mM heptanosülfonik kislota va% 5% vol / vol metanol o'z ichiga oladi. DA, DOPAC va HVA + 5100 mVdagi shamollatish potensiali va -500 mV da ishlaydigan hujayra potentsiali bilan kuzometrik detektor (ESA Co. Model 400A, Chelmsford, MA) bilan o'lchandi.
ACh teskari faza HPLC-EC bilan 20 sm C10 analitik ustunli (Chrompack Inc., Palo Alto, CA) 18-UL namunali tsikl yordamida o'lchandi. ACh immobilizatsiya qilingan ferment reaktori (beta va vodorod peroksid) ga immobilizatsiya qilingan ferment reaktori (Sigma, Sent-Luis, MO dan atsetilxolinesteraza va xolin oksidaza va Palm Alto, Kaliforniya shtatining kolonnasi) tomonidan aylantirildi. Mobil faza pH 200 da 8.0 mM kaliy fosfat edi. Amperometrik detektor ishlatilgan (EG&G Princeton Applied Research, Lawrenceville, NJ). Vodorod peroksid Ag-AgCl mos yozuvlar elektrodiga (EG&G Princeton Applied Research) nisbatan 500 mV da o'rnatilgan platina elektrodida (BAS, West Lafayette, IN) oksidlangan.
20, 12 va 24 soatlarda uchta, 36-min namunalar yig'ildi. Har bir soat uchun uchta namunadagi ma'lumotlar o'rtacha hisob qilingan. ULARNING va ACh uchun ma'lumotlar har bir guruh uchun 12-soatidan mahrum qilish vaqtining foiziga aylantirildi.
1.5. Histologiya
Tajriba oxirida mikrodializ probini joylashtirishni tekshirish uchun histologiya bajarildi. Sichqoncha natriy pentobarbitalning haddan tashqari dozini oldi va chuqur tashxis qo'yilgan holda xNUMX% sho'rlanish bilan intrakardial perfuziyalangan, undan keyin esa 0.9% formaldegid. Miyalari olib tashlandi, muzlatildi va eksperiment markazlari kesilgan joylarni tekshirdi (10 mkm dilim, oldinga qarab oldinga qarab), prob probe joylari joylashtirilmaguncha. Biror detektorlar izlanilgach, Paxinos va Watson atlasidan foydalanib,17].
1.6. 3ni sinash: Sukrozda surunkali bingeing tufayli qon glyukoza darajasida o'zgarishlar bormi?
300 kunida (350-28 g) 12 kun davomida (a) intervalgacha shakar + chow (12-h yo'qotishdan keyin 10-h orqali 4% sukroz eritmasiga va xnumX% ; n (10), (b) 12 h dan qorong'u faza boshlangan, intervalgacha chov (12-h yo'qotishdan keyin 4-h standart kemiruvchi chowga (sukroz yo'q) kirish; n = 10) yoki (c) ad libitum chow (n = 9). Chow va shakar olib tashlandi va quyruq namunalari 12, 24 va 36-dan mahrum qilinganidan keyin to'plandi. Qonni quyruq uchidan yig'ilgan bir eksperimentchi hayvonni ushlab turganda, ikkinchisi esa dumining uchidan 5 mm atrofida steril skalpel bilan kichik bir kesma tashladi. Qon qon quyilgan kolbial trubada yig'ilib, santrifüj qilingan va sarum analog GM7 Fast Enzymatic Metabolizer (Analox, Lunenburg, MA) bilan glyukoza darajalariga tahlil qilindi. 28 kunlik foydalanish davrida shakar va chow iste'mollari har kuni o'lchandi va tana og'irligi haftalik tarzda o'lchandi. Daraxt tanasi vaznlari, shuningdek, mahrum etish vaqtida har bir nuqtada ham o'lchandi.
1.7. Statistika
"Plazma-labirinti" ma'lumotlari bir-kuyishli, to'ldirilmagan talabalar bilan tahlil qilindi t-test. Cohen d, ta'sir o'lchamini o'lchaydigan [18] va prep, bu replikatsiya ehtimolligini ta'minlaydi [19] ham hisoblab chiqilgan. DA va ACh uchun ma'lumotlar yuqorida aytib o'tilganidek, normallashtirilgan bazadan farqli foizlar sifatida baholandi. Ikki tomonlama takroriy choralar yordamida ANOVA va keyinchalik Tukey post-testlari o'tkazildi. Qondagi glyukoza darajasi, tana og'irligi va qabul qilish ma'lumotlari ANOVA ning ikki tomonlama takroriy choralari bilan tahlil qilindi.
2. Natijalar
2.1. Tana vazni, shakar iste'moli va chov iste'mol qilish
28-kunlik 3 davrida 28-kunlik kirish davrida to'plangan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, sukrozga binge-kirishga ega bo'lgan kalamushlar XNUMX-kunlik ta'sir qilish davri mobaynida sukrozni iste'mol qilishni kuchaytirdi (F(27, 279) = 4.9, p <0.001; Shakl 1A), sukroz yoki glyukoza bilan avvalgi ma'ruzalarimizda ko'rsatilgan o'xshash topilma [3,20]. Chow sotib olish ma'lumotlari guruhlar orasida sezilarli farqni ko'rsatdi. Qisman shakarga ega bo'lgan kalamushlar, ad libitum va intervalgacha choy guruhlaridan ko'ra kamroq chaynashdi (F(2,26) = 60.8, p <0.001; Shakl 1B). Shu bilan birga, kunlik kaloriya iste'molida guruhlar o'rtasida farq yo'q edi (Shakl 1C).
28 kunlik foydalanish davrida guruhlar orasida tana vaznidagi farqlar yo'q edi; Biroq, vaqtning ta'siri bor edi, barcha uch guruhda 28 kundan ko'proq og'irlikF(4,104) = 298.9, p <0.001). 36 soatlik mahrumlik paytida tana og'irligi vaqt o'tishi bilan barcha guruhlar uchun kamaydi (F(2,52) = 1957.8, p Har qanday vaqtda (0.001, 12 yoki 24 soat) guruhlar o'rtasida farq bo'lmasdan <36).
2.2. 1 eksperimenti: Shakar-kattalashgan kalamushlarda ro'za tutishdan so'ng tashvishlarning o'zini tutish ko'rsatkichlari
5-daqiqada 36-daqiqada yuqoriroq maznada joylashtirilganda, oziq-ovqat mahrumligidan keyin 18-dan keyin oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotishdan oldin, intervalgacha shakar + chow ustida ushlab turilgan kalamushlar kamroq vaqtni o'tkazdi (jami 4 ± 6 s, 34%). ortiqcha-maze sakkaroz tajribasi bo'lmagan teng darajada mahrum bo'lgan ad libitum-chow guruhi bilan solishtirganda (8 ± 11 s, XNUMX% umumiy vaqt; t(16) = 2.01, p <0.05, d = 1.03, bu erda 0.8 yoki undan kattaroq effektlar kattaligi hisoblanadi [18] va prep = 0.87; Anjir. 2).
2.3. 2ni sinash: Shakar bintga sichqonlardan hujayradan tashqari DA kamaydi va NAc qobig'ida ochlik oshdi
Guruh va vaqt o'rtasida (12, 24 va 36 sig'imdan mahrum bo'lish) o'rtasida sezilarli shovqin bor edi (F(4,28) = 2.86, p <0.05; Shakl 3A). 24 soatdan keyin ochlikdan keyin 68 ± 6% ga kamayib, intervalgacha shakar + chow guruhi va 72 ± 5%, ad libitum chow guruhi uchun, intervalgacha chow guruhi uchun o'zgarmas (95 ± 7%), . 36 soatdan ortiq hujayradan tashqari hujayra OA da intervalgacha sukroz + chow guruhi uchun past darajada qoldi (61 ± 14%) va shu vaqtning o'zida u reklama libitum chow guruhidan (113 ± 14% p <0.05) va intervalgacha chow guruhi (104 ± 15, p <0.05).
Guruhlar orasida 12-dan farqli ravishda DA yoki ACh (vaqtincha shakar + chow = 1.6 ± 0.3 pg va 0.4 ± 0.1 pmol / namuna, intervalgacha chow = 1.5 ± 0.4 pg va 0.7 ± 0.3 pmol / namuna uchun farq yo'q edi; libitum chow = 1.4 ± 0.3 pg va 0.7 ± 0.3 pmol / namuna; ULARNING va ACh).
24 soatda ro'za tutishdan so'ng barcha guruhlar uchun DOPAC darajasi kamaydiF(2,34) = 33.8, p <0.001). Shunga o'xshash, ammo ahamiyatsiz tendentsiya 36 soatlik ro'za tutishda kuzatilgan. Shuningdek, vaqtning HVA chiqarilishiga ta'siri bo'lgan (F(2,34) = 6.97, p <0.001). DOPAC va DA singari, HVA barcha guruhlar uchun 24 soatlik ro'za tutishda kamaygan (1 stol). Biroq, 36 soatlik ochlik bilan, HVA intervalgacha shakar + chow guruhi uchun yuqori (119 ± 20%), lekin reklama libitum chow va intervalgacha chow guruhlari uchun biroz kamaydi.
Ekstrakellular ACh DA ning teskari yo'nalishida o'zgargan. Guruh va vaqt o'rtasidagi muhim ta'sirF(4, 30) = 4.81, p <0.005; Shakl 3B). Kesilgan sukroz + chow guruhi uchun 24 soatdan so'ng ochlik oshdi (115 ± 10%; p <0.05), ammo ad libitum chow guruhi (77 ± 13%) yoki intervalgacha chow guruhi (90 ± 15%) uchun emas. Ushbu farq 36 soatlik ro'za tutishdan keyin kuchayib, intervalgacha sukroz + chow guruhi uchun ACh ko'tarilib (164 ± 14%) ad libitum chow (97 ± 17%; p <0.05) va intervalgacha chow (104 ± 15%; p <0.05) nazorat guruhlari.
Intervalgacha sukroz + chow va intervalgacha chow sichqonlari odatda oziq-ovqat olganda birinchi 12 h ochilgandan keyin dastlabki chora ko'rildi. Shunday qilib, 36-h ochilish vaqti 24-h o'lchovidan keyin aniq 12 soat bo'ldi. Bu davrda sirkadyan davrida chaynashni nazorat qiluvchi guruhlar DA yoki ACh-da o'zgarish ko'rsatmadi, shakar-bingein guruhida esa AJ va yuqori ACh bor edi.
Histologik tekshiruv natijalari, asosan, NAc ning qobig'idaAnjir. 4).
2.4. 3ni sinash: Shakar-sichqonlardagi ro'za tutishdan keyingi chekinish belgilari hipoglisemiya bilan bevosita bog'liq emas
Guruhlar o'rtasida qon glyukoza darajasida sezilarli farq yo'q edi (12 x = 5.1-7.8 mmol uchun oralig'i, 24-x = 4.6-6.9 mmol oralig'i, 36-x = 4.2-6.4 mmol oralig'ida). Shu bilan birga, vaqtning ta'siri, qonning glyukoza miqdori barcha guruhlar uchun 36-dan deprivatsiya vaqtida (F(2,52) = 52.8, p <0.001).
3. Munozara
3.1. Shakar-tashviqot kalamushlarida ro'za tutish paytida tashvishlanishning o'zini tutish ko'rsatkichlari
Yuqori ortiqcha labirinti hayvonlarning eng ko'p qo'llanadigan hayvonlarning tashxisiy sinovlaridan biri hisoblanadi [14,21] va umumiy tashvish uchun keng tarqalgan bo'lib tasdiqlangan [22] va giyohvand moddalarni olib tashlash natijasida kelib chiqqan tashvish [23]. 1 Eksperimenti natijalari shakarni intervalgacha kirishdan keyingi parhezdan keyin ro'za tutish yuqori plyus-maze bilan o'lchanadigan tashvishlarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Oldindan shakarga o'ralgan kalamushlar 6% labirintaning ochiq qo'lidagi vaqtni 11% bilan reklama libitum chow guruhiga nisbatan o'tkazgan. Ushbu ma'lumotlar boshqalar tomonidan olingan qiymatlar oralig'ida bo'ladi va natijalar, odatda, ushbu protsedura yordamida topilganlarga o'xshaydi [24,25]. Bu topilma, morfindan o'z-o'zidan chiqarib yuborilganidan keyin kuzatilgan ochiq-oydin qidiruvni kamaytirishga o'xshaydi [26]. Ilgari o'tkazilgan tadqiqotlarda, shakar va chowning reklama libitumli dietasida saqlanayotgan hayvonlar naloksonni qo'llashda tashvish belgilarini ko'rsatmadi, ayni paytda hayvonlarning intervalgacha shakarni saqlab turishida va chov dietasi xuddi shunday naloksin dozasida tashvish tug'dirdi [3]. Shakarga bo'lgan reklama huquqi, shuningdek, amfetaminga qarshi sezuvchanlik, shu jumladan,27] va spirtli ichimliklar iste'mol qilishga tayyor [28]. Shakarga intervalgacha kirish bunday xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi. Kuzatilgan ta'sirlarni bartaraf etishda vaqti-vaqti bilan foydalanishning muhimligi, ad libitum sakarinning saqlanib qolishi depressiv-xarakterli xatti-harakatlarga olib kelmaydigan topilmalar [29], bu esa olib tashlash vaqtida kuzatilishi mumkin bo'lgan boshqa xatti-harakatlardir. Ushbu avvalgi tadqiqotlar hisobga olingan holda, libitumli reklama shakli hozirgi tajribada sinovdan o'tkazilmagan.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu sukroza dietasining boshqaruvi emas, balki dietadan uzaygan holda saqlanib qoladi, bu esa sukroz bilan o'ralgan sichqonlarda tashvish belgilarini keltirib chiqarmoqda. Biz ilgari 12-h dan foydalangan holda kunlik 12-h ga ega bo'lgan shakar bilan o'ralgan kalamushlarni kunlik 12-h dan keyin ko'tarilgan plazma-mazerada xavotirlik, ultratovush xurujlari yoki tashvishlarini ko'rsatmaydi. Oziq-ovqatdan mahrum qilish davri [3]. Natijalar 36-lardan mahrum etish xavotirga sabab bo'ladi.
Ekspert 1-da ro'za tutish vaqtida tashvishga tushgan narsa opiyat shunga o'xshash olib tashlash belgilariga o'xshaydi, u opioid antagonisti, nalokson [3]. Shakar bintidagi kalamushlarda naloksonga sezuvchanlik ratsion natijasida endogen opioid retseptorlari o'zgarishiga olib keladi. Bu xushxabarlarga ko'ra, mazali taomlar bilan bog'liq bingeing NAc ning enkephalin mRNA va m-opioid retseptorlari bilan bog'lanishini o'zgartiradi [30-32]. Ehtimol, ushbu tadqiqotda kuzatilgan ta'qibdan keyingi chekinish belgilarida shakar bilan o'lgan hayvonlarda endogen opioidlarning stimullanishining yo'qligi sabab bo'lishi mumkin.
Ushbu natijalar ro'za tutishni boshlaydigan yoki o'z-o'zidan paydo bo'lgan, ilgari shakarga o'ralgan kalamushlarda paydo bo'ladigan opiyat shunga o'xshash olib tashlash belgilari haqidagi boshqa ma'ruzalar bilan kelishilgan. Qiynoqning somatik belgilaridan tashqari [3], tana haroratida tajovuzkor harakatlar va pasayish qayd etildi [10]. Xulq-atvori va fiziologiyadagi bu o'zgarishlar opiatlardan olib qo'yilganda kuzatilganlarga o'xshaydi [33,34], va shakar eritmasiga intervalgacha kirishning dietasi opiyat shunga o'xshash olib tashlash belgilari olib kelishi mumkinligi haqidagi nazariyani qo'llab-quvvatlaydi.
3.2. Ekstrakelullar va OG'lar shamshirli kalamushlarda ro'za tutish davrida
36 h oralig'ida har ikkala nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, intervalgacha shakar + chov guruhi uchun DA darajalari sezilarli darajada kamaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, oziq-ovqat va suvdan mahrum qilish shakarni shishiradi va kalamushlarda DA ning ohangini yo'qotishiga olib kelishi mumkin. Shu bilan birga, hujayrali hujayrali ACh, opiyoidning ajralib chiqqandagi holatidan dalolat beradi.
Nazorat guruhlari bu ta'sirni ko'rsatmadi. 36-soatlik vaqt nuqtasi sifatida yorug'lik / quyuq aylanishning bir xil fazasi bo'lgan ushbu 12-h soat nuqtasida, DA ad libitum chow guruhi uchun dastlabki darajalariga qaytdi (Shakl 3A). Bu esa, reklama libitum chow guruhida DA ning erkinlashtirilishini, Paulson va Robinson tomonidan taklif etilganidek, diurnal ritmini kuzatib boradi [35]. Boshqalari striatumda shunga o'xshash o'zgarishlarni taklif qildilar [36,37]. Ushbu diurnal ta'siri intervalgacha chov guruhi bilan kuzatilmadi, ehtimol, chunki davriy oziqlantirish DA ning oddiy sirkadir ritmini o'zgartirishi mumkin.
Intermittent shakar + chov guruhida hujayra tashqari QO da uzoq muddatli pasayish morfindan o'z-o'zidan chiqarib yuborilganda bildirilgan o'xshashdir [7] va qand iste'mol qilinishidan so'ng qayta tiklanishini kuchaytirishda rol o'ynashi mumkin [38]. Vaqtinchalik chov guruhi bilan erishilgan natijalar har qanday vaqtda nuqtada DA ning nisbatan oz o'zgarishini ko'rsatdi, shuning uchun kuzatiladigan ta'sirlarni ishlab chiqarishda faqat shakar emas, balki shakar va chovga taqqoslashning kombinatsiyasi muhim ahamiyatga ega.
DOPAC va HVA Odatda DAga o'xshash naqshlarni kuzatib tursa-da, bu har doim ham shunday emas. Mavjud tajribada, DOPAC va HVA DA bilan kuzatilgan shunga o'xshash kunlik o'zgarishlarni ko'rsatmadi va buning o'rniga vaqt o'tishi bilan bostirildi. Garchi boshqalar NAc da ushbu metabolitlarda sirkadiyalik dalgalanmalar haqida xabar bergan bo'lishsa ham [35], biz 36 soat davomida ro'za tutish vaqtida ushbu darajalarni o'lchagan bironta hujjatning xabari yo'q. Shunday qilib, hozirgi tajribada, ochlik chow nazorat guruhida OAB almashinuviga ta'sir qilishi mumkin.
ACh darajalari 36 soatda ro'za tutishdan keyin guruhlar o'rtasida sezilarli farqni ko'rsatdi. NAc ning ACh ingestive xatti-bilan bog'liq edi [39] va ayniqsa to'yinganlik [40-44], va DA kam bo'lsa ACh [40,45-48]. Ushbu eksperimentda ro'za tutish vaqtida intervalgacha shakar + chow larni sindromida kuzatilgan ACH ning sezilarli o'sishi mukofotni yo'qotishning salbiy tomonlariga mos kelishi mumkin. Ilgari olib borilgan tadqiqotlar bu erda keltirilgan ma'ruza sukroza dietasidan mahrum bo'lish natijasida nazariyani qo'llab-quvvatlaydi. Sichqoncha sukrozni bo'shatib tashlash va DAA ning ACh releatsiyasini susaytirishi [20,49], bu uzoq muddatli mahrumlik paytida ko'rilgan natijalarga ziddir. Xamma 1da kuzatilgan tashvishlarga hissa qo'shadigan, lekin nazorat guruhlarida bo'lmagan intervalgacha shakar + chow guruhida DA va ACh orasidagi muvozanat.
3.3. Shakar-sichqonlardagi ochlik paytida qon glyukoza darajasi
Gipoglikemiya hayvon yeyishdan qochishga urinishi mumkin bo'lgan vahshiyona holatga olib kelishi mumkin. Ushbu noqulay vaziyatga aloqador xatti-harakatlar naloksinni qo'llash yoki sükroz-bingeing kalamushlarida ro'za tutish paytida kuzatilganlarga o'xshash [50]. Ko'p omillar miya mukofot tizimiga ta'sir qilishi mumkin. Shu bilan birga, hipoglisemiya va tashvishlanish vaqtida kuzatilgan xatti-harakatlar o'rtasidagi o'xshashlik tufayli, ushbu tadqiq qonning glyukoza darajasini o'lchadi, chunki kuzatilgan ta'sirlar shunchaki buzilmagan glisemik holatga bog'liq emas. Barcha qon guruhlarida qon glyukoza darajalari o'xshardi va shu sababli DA va ACh relefidagi xatti-harakatlarning farqlari yoki o'zgarishlarini hisobga olmaydilar. Shuni ta'kidlash kerakki, insulinning o'rtacha darajasi qon guruhidagi glyukoza darajasidagi o'zgarishlarning kuzatilmagani va tana vaznining o'zgarishi oziq-ovqat dasturlari natijasida farq qilmagani uchun guruhlar o'rtasida izchil saqlanib qolgan. Shunday qilib, hozirgi ma'ruza, avvalgi ma'ruzamizdagi kabi [30], qon va glyukoza darajalaridagi farqlarning natijasi emas. Buning o'rniga ular endogen opioid va DA tizimlarida o'zgarishlar bo'lishi mumkin.
4. Xulosa
Shakarni ushlab turishdan keyin uzoq muddatli mahrumlik opioidaga bog'liq bo'lgan hayvonlarning morfin kabi zararli moddalardan mahrum etilganda kuzatilganlarga o'xshash yurish-turish va neyroximiyaviy adaptatsiyalarga olib kelishi mumkin. Opiatning bu kabi tashxis ko'rsatkichlari o'ziga qaramlik belgisi hisoblanadi. O'tkazilgan tadqiqotlar bilan birgalikda, bu topilma, shakarli bingeingning dopaminergik va opioid o'zgarishlarni o'z ichiga olgan boshqa qaramlik belgilariga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdi [30,32], nalokson-cho'kindi va o'z-o'zidan chiqarib yuboriladi [3], giyohvand moddalar bilan o'zaro bog'liqlikni [27,51], suyuqlikdan keyin iste'mol qilishning ko'payishi [38], ilgari shakar bilan bog'liq bo'lgan narsalar uchun javob berishga vaqtga bog'liq bo'lgan [52] va spirtli ichimliklar iste'mol qilish istagi [28], shunga qaramasdan, qaramlik bir necha o'lchovlarda namoyon bo'ladi [53,54]. Mavjud topilmalar, ovqatlanish uchun ovqatlanishga yordam berishi mumkin bo'lgan jonsiz qismlarni tushunish uchun muhim bo'lishi mumkin.
Rahmatlar
Ushbu tadqiqot USPHS granti AA-12882 (BGH) va DA-16458 va DK-79793 (NMA-ga grantlar) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
Manbalar
;