Spirtli ichimliklar va giyohvandlikka bog'liq hayvonlarning modellari (2013)

Giyohvandlikning jiddiy salomatligi va ijtimoiy oqibatlari bor. So'nggi 50 yillarda giyohvandlikka qarshi kurashning o'ziga xos jihatlarini modellash uchun keng ko'lamli texnikalar ishlab chiqildi va giyohvandlik va giyohvandlikning neyrobiologik asoslarini tushunishga katta hissa qo'shdi. So'nggi yigirma yil mobaynida laboratoriya hayvonlarida giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarning haqiqiy jihatlarini aniqlash uchun yangi modellar taklif qilingan. Ushbu tekshiruvdan maqsad giyohvandlik va giyohvandlikni o'rganish uchun ishlatiladigan preklinik protseduralar haqida umumiy ma'lumot beradi va hayvonlarning o'ziga xos jihatlari bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xos jihatlarni o'rganishdagi so'nggi yutuqlarni tasvirlaydi.

Kirish

Giyohvandlik nafaqat uning sog'lig'i bilan bog'liq oqibatlarga, balki ijtimoiy-iqtisodiy va huquqiy ta'sirlari sababli ulkan ijtimoiy muammodir. Qo'shadi - muqarrar cheklovlarsiz laboratoriya sharoitida takrorlanadigan insoniy hodisadir. Shu bilan birga, ushbu sindromning ba'zi xarakterli xususiyatlarini laboratoriya hayvonlarida qoniqarli tarzda modellashtirish mumkin. Shunday qilib, giyohvandlikning o'ziga xos jihatlarini modellash uchun keng texnikalar ishlab chiqildi. ^1,2 Hayvonlardagi bunday xatti-harakatlarni o'rganish ehtimoli giyohvand moddalarni iste'mol qilishning neurobiologik asoslarini va psixofaol moddalarni mukofotlash funktsiyalariga jalb qilingan miya tizimlarini tushunishga yordam berdi. Biroq giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish tadqiqotining asosiy maqsadi giyohvandlik mexanizmlarini ochishdan iborat. shuning uchun so'nggi yigirma yil ichida laboratoriya hayvonlarida giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarning o'ziga xos tomonlarini o'rganish uchun yangi modellar taklif qilingan. ²

Ushbu tekshiruvdan maqsad giyohvandlik va giyohvandlikni o'rganish uchun ishlatiladigan preklinik protseduralar haqida umumiy ma'lumot beradi va hayvonlarning o'ziga xos jihatlari bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xos jihatlarni o'rganishdagi so'nggi yutuqlarni tasvirlaydi.

Erkin tanlovli shisha modeli

Erkin tanlovli shishaning modeli - og'iz usulida qo'llaniladigan va ko'pincha spirtli ichimliklar tekshiruvida ishlatiladigan o'z-o'zini boshqarish usuli. Ushbu usul noinvaziv, texnik jihatdan sodda bo'lib, odamlar etanolni iste'mol qiladigan boshqarish yo'llaridan foydalanadi. Og'iz o'rganish usullari insonning spirtli ichimliklar iste'moli modeli sifatida namoyon bo'ladi va amal qiladi, chunki sub'ektlar spirtli ichimliklarni iste'mol qilish yoki tanlanish vaqtini tanlab olishlari mumkin. Ushbu model etanolga ta'sir qilishning qisqa yoki uzoq muddatli oqibatlarini, shuningdek spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va giyohvandlikka bog'liq neyrobiologik mexanizmlarni tadqiq qilish uchun ishlatilishi mumkin. ¹ Bundan tashqari, ushbu usullar haddan tashqari spirtli ichimliklar oldini olish uchun dori-darmonlarni davolash uchun foydali bo'lishi mumkin, bu ularning prognozlik kuchliligini ko'rsatadi. ³

Rixter va Kempbell, ⁴ In1940, laboratoriya kalamushlari etanolni o'z ixtiyori bilan iste'mol qilgani haqida xabar berganlar. Ular sichqonchani suv shishasi va ikkita shishaning afzallik sinovlaridan kelib chiqqan suyultirilgan o'rganish eritmasi bo'lgan shishaning ichimliklarini ajratishini ko'rsatdilar. Kemiruvchilar tomonidan spirtli ichimliklarni iste'mol qilish odatda ushbu texnikada baholanadi, unda spirtli ichimliklarni va suvli eritmalar o'zlarining uy qafaslarida mavjud bo'lib, oziq-ovqat bilan ta'minlanadi. Shu bilan bir qatorda, hayvonlarning suv va bir vaqtning o'zida turli xil o'rganish konsentratsiyasi mavjud bo'lgan bir nechta idishlarga ega bo'lishi mumkin. Etonolni taklif qilish uchun bir yoki bir nechta idishlarni ishlatib, erkin tanlov usuli hayvonning suyuqlik ichishga majbur bo'lmasligi sababli ixtiyoriy va spontan iste'molni baholash uchun foydalidir. ⁵ Umuman olganda, spirtli ichimliklar iste'molining ko'pligi muqobil spirtli eritmalar taqdim etilganda, spirtli ichimliklar iste'moli ortadi. ⁶

Etanol iste'mol qilishni o'lchash odatda har bir 24 soatda suv va o'rganish idishlarini tortish yo'li bilan amalga oshiriladi. Spirtli ichimliklar afzalligi g etanol / kg tana vazniga / kunida etanolni iste'mol qilish va iste'mol qilinadigan suyuqlikning ulushi bo'yicha aniqlanadi. ⁷ Biroq, o'rganishning ta'siri nafaqat 24 soat ichida bir kalamush yoki sichqon tomonidan iste'mol qilinadigan etanolning umumiy miqdoriga, balki o'z vaqtida etanol eritmasiga yondashuvlarning chastotasi va miqdori bo'yicha o'lchanadigan ichimlik ichish tartibi va vaqtida ham bog'liqdir ichish yondoshuviga sarflanadi. ⁸ Ikkala mezondan ham foydalanish kichik tana og'irligi yoki yuqori suyuqlik iste'moli tufayli yuqori spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan hayvonlarning tanqisligini bartaraf etishga mo'ljallangan. ⁷

Eritmalarga uzluksiz kirish sharoitida o'rganilgan go'ng go'shti, odatda, 80 mg / dL (kalamush) yoki 100 mg / Aaysh (sichqon) dan yuqori bo'lgan etanol qon kontsentratsiyasiga erishish uchun etarlicha ichmaydi, bu esa kalamushlarda va sichqonlarda haddan tashqari ichish deb hisoblanishi mumkin . ^9,10 Etanol iste'moli intervalgacha kirish bilan ortadi. Sichqonlardagi intervalgacha kirish modeli (har bir 24-soatlik davr) etanolga yuqori etanol iste'mol qilishning ichimlik namunalariga olib keldi (kuniga 9 g / kg). ¹¹ Ko'pgina dalillar shuni ko'rsatmoqdaki, etanolni intervalgacha asosda ishlatish uchun ruxsatni kengaytirish uchun metodologik vosita bo'lishi mumkin. ¹²

Spirtli ichimliklar konsentratsiyalari bu jarayonlarda yana bir dolzarb masala hisoblanadi, chunki past konsentratsiyali ularning yumshoq shirin ta'mi va yuqori kontsentratsiyalari, ularning yirtqich ta'mi tufayli rad etilishi mumkin. Shunday qilib, odatda 4% (h / h) dan kam bo'lgan etanol konsentrasiyalari tegishli dori ta'siriga olib keladigan darajada yuqori qon konsentrasiyalari yaratmaydi va 8-12% oralig'idagi xamda kemiruvchilar tomonidan iste'mol qilish uchun tegishli standart hisoblanadi . Ko'pgina kemiruvchi shtammlar odatda yuqori konsentrlangan etanol eritmalari ichmasdan, kemiruvchilarni etanolning ko'tarilgan konsentrasiyalarini namoyish etish va shu bilan birga majburiy vaqtni cheklashni o'z ichiga olgan farmakologik jihatdan tegishli miqdordagi spirtni og'zaki ravishda o'zlashtirishga o'rgatish uchun bir necha protsedura ishlab chiqildi o'rganish ta'sir qilish. ^1,6

Etanolni iste'mol qilishni oshirishning yana bir usuli - uning iste'mol qilish darajasini oshirish orqali eritmaning rag'batlantiruvchi qiymatini manipulyatsiya qilishni o'z ichiga oladi; bu sukroz yoki saxarin kabi shirin ta'm beruvchi moddani o'rganish eritmasiga qo'shib, erishish mumkin. Doyuruvchining kontsentratsiyasi ta'sir qilish vaqtida doimiy yoki izchil kamaytirilishi mumkin. ¹²

Shuni ta'kidlash kerakki, kech 1940s dan boshlab kemirgen suşları yuqori etanol afzalliklari uchun selektif jinsiy rivojlanish bilan yaratilgan. O'sha kundan boshlab, yuqori sifatli va kam etanol afzalligi uchun spirtli ichimliklarni iste'mol qilish sohasidagi yuzlab nashrlarda foydalanilgan. ¹³

Suyuq diet

Lieber & DeCarli-ning klassik tadqiqotida, ¹⁴ yuqori konsentratsiyalarda etanol ovqatlanishning yagona manbai bo'lgan suyuqli dietaga qo'shilib, kalamushlarni yoki sichqonlarni dietada mavjud bo'lgan etanolni olishga majbur qildi. Oziqlanish qiymati spirtli ichimliklardagi zaharli xususiyatlarini yengib, 14-16 g / kg / kungacha bo'lgan spirtli ichimliklarni ishlab chiqargan holda hosil qilingan.

Gilpin va boshqalar tomonidan olib borilgan yana bir tadqiqotda, ¹⁵ sichqonlarga 9.2% (v / v) etanol-suyuqlik dietasiga ruxsat berish uchun ruxsat berilgan edi, unda 41% diet kaloriyasidan etanoldan olingan. Yozuvchilar 9.2% (v / v) spirtli-suyuq xunning o'rtacha kunlik iste'moli 79.04 ± 3.64 ml bo'lgan barcha tajriba kunlarida 9.52 ± 0.27 g / kg / kunlik etanolni qabul qilishiga teng edi. O'rtacha olingan qon spirtining kontsentratsiyasi qorong'u davr boshlanishidan ikki soat keyin o'lchangan 352 mg / dL va engil aylanish jarayonining boshlanishidan keyin 80 mg / dL 8 soat atrofida baholandi. Shunday qilib, suyuq oziq-ovqatni iste'mol qilish nur fazasi davomida kam bo'lsa-da, kalamushlar farmakologik jihatdan tegishli qon spirtli konsentratsiyasini saqlab qolish uchun etarli miqdorda iste'mol qiladilar. Suyuq dietaga ta'sir etganda etanolni iste'mol qilish, shuningdek, suyuqlik dietasidan chiqarib tashlanganida kalamushlarni sinovdan o'tkazganda spirtli ichimliklarga javob berishni kuchaytirdi.

Sog'lom hayvonlarda somatik ajralib turuvchi semptomlarning o'ziga xos kontsellanishini yaratish qobiliyati bilan bir qatorda, ^16,17 va o'rganishning kuchaytiruvchi va motivatsion xususiyatlarini o'rganish imkonini beradigan, ¹⁵ suyuq ovqatlanishning bir qismi sifatida spirtni iste'mol qilish usuli spirtli ichimliklar darajasini taqqoslab, spirtli ichimliklarning spirtli yog'li jigar kasalligi, turli spirtli ichimliklarni o'z ichiga olgan metabolik buzilishlar kabi ko'plab patologik asoratlarning eksperimental ko'payishlariga imkon beradi. sanoat eritgichlari, ko'plab ishlatiladigan dori vositalari va ozuqa moddalari bilan o'rganilgan. ¹⁸

Alkogol bug'lari

Spirtli ichimliklarni buxgalteriya modeli spirtli ichimliklarga bog'liq bo'lish holatida ishlab chiqilgan. ^19,20 Protokol, kalamushlarni yoki sichqonchani etanol bug'iga ta'sir qilish uchun bozorda mavjud bo'lgan spirtli bug 'inhalasyon tizimini qo'llaydi. Spirtli ichimliklarni bug 'inshooti eksperimentator tomonidan aniqlangan dozani, vaqtni va ta'sir qilish uslubini nazorat qilish imkonini beradigan va hayvonning ixtiyoriy ravishda spirtli ichimliklarni iste'mol qilish uchun moslashuvchanligi bilan cheklanmagan noninvaziv usuldir. Spirtli ichimliklarni bug'ining ta'sirini to'xtatish natijasida hayvonlar hayvonlarga nisbatan bardoshlik va jismoniy jihatdan qaramlik belgilarini namoyon qiladi va ko'plab motivatsion, tezkor ravishda olib tashlanishi va uzoq davom etadigan harakatlar bilan bog'liq xatti-harakatlari uchun sinovdan o'tkazilishi mumkin. ²¹

Gilpin va boshq. ¹⁵ 4 soatda spirtli bug 'ta'siriga uchragan va miya dializatlaridagi spirtli konsentratsiyani va 30-daqiqada 4-daqiqada 8-daqiqada, shuningdek 208 soatlab spirtli bug'ga ta'sir qilishni to'xtatganidan keyin to'plangan qon namunalarini o'lchadi. Bug'ni ta'sir qilish vaqtida qon va miyada bo'lgan alkogolning maksimal darajalari navbati bilan 15 ± 215 mg / Aaysh va 25 ± 0 mg / Aayldar edi. Spirtli ichimliklarni bug'iga ta'sir qilishdan sakkiz soat o'tgach, qon va miya spirtli ichimliklarni sathi oldingi bug 'bazasiga qaytdi, taxminan XNUMX%.

Gilpin va boshq. ¹⁵ shuningdek, kalamushlarni surunkali intervalgacha spirtli bug 'zonasiga ta'sir qilib, spirtli ichimliklarni ko'paytirib yuborilgan vaqt oralig'ida yuzaga keladigan insoniy holatni modellashtirishga qaratilgan. Bug '6 hafta davomida intervalgacha jadvalda (00: 8-da, 00: 4-da) o'chirildi. Uzluksiz bug'li surunkali ta'sir qilish doimiy bug'li ta'sirga qaraganda yuqori spirtli ichimliklarni berishni keltirib chiqaradi. ²² Qon spirtining miqdori quyruqli ven tekshiruvi yo'li bilan baholandi va bug 'xonasiga o'rganish qiymatlari (ml / h) buharlaştınldı. 125-250 mg / Aaysh oralig'ida spirtning qon darajasini saqlab qolish uchun zarur bo'lgan. Yozuvchilar spirtli ichimliklarga bog'liqlikning motivatsion aspektlarini sinab ko'rish uchun operativ usullarni qo'lladilar. Bug 'ta'sir qilish darajasi 10% w / v og'iz spirti uchun operativ javoblarni oshirdi. Sichqoncha 6-8 soatdan keyin bug' sinovidan o'tgan kunlarda sinovdan o'tkazildi. Surunkali intervalgacha spirtli ichimliklarni bug'lari modeli yordamida o'tkazilgan ilgari tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, giyohvandlikning kuchayib borishi, kaltaklanish vaqtidagi nuqtalarda kalamushlarda namoyon bo'ladi, chunki bu kasallik anksiyete shunga o'xshash xatti-harakatlar, spirtli ichimliklarni ko'paytirishi va alkogolning o'tkir chikib ketishida erta ishlashga tayyorligini ko'rsatadi. hayvonlarning qonida spirtli ichimliklarga ega bo'lsa ham, bug 'ta'siridan. ^21-25 Spirtli ichimliklarga qaramlikning barcha hayvon modeli, aslida, spirtli ichimliklar tarkibiy qismlarining modellari hisoblanadi.

Bug 'ta'sir qilish modelida zaif yuzlar amal qiladi, chunki hayvonlar hayvonlarni o'rganish uchun ishlatishadi. Ushbu modelning eng qiziqarli tomoni uning prognozlik kuchliligi (hayvon modelida mexanizmlar va insoniy sharoit uchun potentsial muolajalar mavjudligi). Misol uchun, akamprosat, ichkilikka ichkilikka ichishni ichishni noqulaylik bilan to'sqinlik qiladigan dori, bu spirtli ichimliklarni spirtli ichimliklarni spirtli ichimliklarga bog'liq holda spirtli ichimliklarni spirtli ichimliklarni spirtli ichimliklarni spirtli ichimliklarni ichishni spirtli ichimliklarni bug'iga duchor bo'lmagani uchun emas, balki spirtli ichimliklarni buharlash yo'li bilan bostiradi. ²⁶

Operatorning o'zini o'zi boshqarish

Moddaning mustahkamlovchi xususiyatlarini baholashning eng to'g'ridan-to'g'ri protsedurasi - bu hayvonlarni ushbu moddani olish uchun ishlashini (umuman, bu bosish vositasini anglatadi) ishlashini tekshirish. Giyohvandlikni o'rganish uchun giyohvand moddalarni o'z-o'zini boshqarish modellaridan foydalanish giyohvand moddalar kuchaytiruvchi rolini o'ynaydi; ya'ni ular etkazib berishga olib keladigan xatti-harakatlar ehtimolini oshiradi. Shunday qilib, giyohvand moddalarni o'z-o'zini boshqarish preparat ta'sirida kuchaytirilgan operativ javob sifatida qaraladi va laboratoriya hayvonlarida giyohvand moddalarni ixtiyoriy iste'mol qilishni o'rganish odatiy protsedura hisoblanadi. Ushbu protsedura bo'yicha hayvon javobni amalga oshiradi, masalan, dori dozasini etkazib beradigan qo'lni bosish. Giyohvand moddalar boshqa kuchaytirish vositalari bilan funktsional o'xshashliklarga ega, masalan oziq-ovqat kabi, an'anaviy ravishda 1930-yillarda Skinner tomonidan operativ konditsionerlik sohasida o'rganilgan deb taxmin qilinadi. ²⁷

1960-lardan beri giyohvandlikning hayvon modeli sifatida operativ kondensatsiya qo'llanildi. Hafta ²⁸ 1962da, issiqda tomirni o'z-o'zini boshqarish uchun morfin usulini ta'riflash. O'shandan buyon operatsiyani o'z-o'zini boshqarish uchun yo'l to'sarlik, ^29,30 giyoh, ^31-33 amfetamin, ³⁴ nikotin, ^35-37 o'rganish, ^38-40 va delta-9-THC. ⁴¹

Vena ichiga o'z-o'zini boshqarish hayvonlarda dori-darmon ta'sirini baholash uchun eng ishonchli va taxminiy eksperimental model hisoblanadi. ²⁷ Ushbu uslub dori-darmonlarni takomillashtirish xususiyatlarini baholash uchun yuqori yuzni va prognostik kuchni namoyish etadi. Biroq, giyohvand moddalarga qaramlikni davolashda moddalarning potentsial terapevtik ta'sirini aniqlash uchun o'z-o'zini boshqarish modellarining taxminiy kuchliligini baholash ushbu maqsad uchun juda kam dori mavjudligi bilan cheklangan va hozirgi kunda deyarli butunlay spirtli ichimliklar yoki chekish taqiqlangan. ^1,27

Operant giyohvand o'z-o'zini boshqarish amaliyotini o'tkazish uchun ishlatiladigan apparatlar operativ qutilar yoki Skinner qutilari deb nomlanadigan bozorda mavjud bo'lgan xonalardan iborat. Xona hayvon tomonidan bosilgan qo'llar bilan jihozlangan panelga ega va infuzion nasosni faollashtirib, preparatning dozasini etkazib berishga javob beradi. Boshqa javoblarga asoslangan, masalan, sichqonlar uchun burun-poking yoki kabutarlar uchun diskni tozalash kabi boshqa tizimlar ham ishlatilishi mumkin. Preparatni etkazib berish, chiroqlar yoki tovushlar kabi boshqa hodisalar yuz berishi uchun diskriminatsion ogohlantirish va / yoki takomillashtiruvchi vositalar sifatida dasturlashtirilishi mumkin. Preparat intravenöz kateter orqali yuboriladi, ammo boshqa yo'llar ham qo'llanilishi mumkin, masalan, og'iz yo'ldan o'rganish uchun yoki nikotin uchun nafas olish. ^27,36

Vena ichiga o'z-o'zini yuborish kateterni jarrohlik implantatsiyasini bo'yin tomiriga kiritishni o'z ichiga oladi. Kateter teri ostiga kalamushning orqa tomoniga uzatiladi, u erda u kichik kesma orqali chiqadi va jabduqlar tizimiga o'rnatilishi mumkin bo'lgan plastik postamentga o'rnatiladi. Jarrohlikdan so'ng, hayvonlar konditsionerlik protsedurasi boshlanishidan oldin bir necha kun davomida uy qafaslarida, oziq-ovqat va suvdan bepul foydalanish bilan tiklanishiga ruxsat beriladi. Operatsion kamerasining shiftidagi teshik, muvozanatlashtirilgan burilish va infuzion nasosga ulangan bog'langan kateterning o'tishi va erkin harakatlanishiga imkon beradi. ^27,36

Ushbu modelning birinchi bosqichi operant xulq-atvorini egallashdir. Shu maqsadda, hayvonlar doimiy ravishda kuchaytirishga o'rgatiladi, unda har bir javob (qo'lni bosish) preparatning infuzioni (tomir ichiga o'z-o'zini yuborish) yoki eritmaning tomchisi (og'iz orqali o'z-o'zini boshqarish) bilan kuchaytiriladi. Preparatni o'z-o'zini boshqarishni sotib olish atrof-muhit va farmakologik manipulyatsiyaga sezgir. Masalan, Covington & Miczek ⁴² ilgari kokainga uchragan kalamushlarni sezilarli darajada ko'paytirish (15.0 kun davomida bir marta kuniga bir marta 10 mg / kg), kokainning o'z-o'zidan tatbiq etishini fiziologik tekshiruvdan o'tgan hayvonlarga qaraganda ko'proq sotib olganini xabar qildi.

O'z-o'zini boshqarish paradigmasida giyohvand moddalarni olish motivatsiyasini baholash uchun progressiv nisbat (PR) jadvallari qo'llaniladi. PRni kuchaytirish jadvali dori infuzionini yuborish uchun zarur bo'lgan javoblar sonini ko'paytirish orqali amalga oshiriladi. Masalan, Richardson va Roberts ⁴³ Sichqoncha 60 soat davomida 5 minut ichida ketma-ket javob mezoniga javob bermasligi uchun har bir ketma-ket kokain infuziyasi uchun birining nisbati bilan boshlanadigan va tezda tezlashadigan bir qator ortib borayotgan talablarni ishlab chiqarish uchun algoritm taklif qildi. sessiya. Progression nisbati 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50, 62, 77, 95, 118, 145, 178 edi ... Oxirgi yakunlangan nisbat, natijada final infuzion, sindirish nuqtasi sifatida aniqlanadi. O'z-o'zini boshqarish protokolida PR dasturlari bo'yicha buzilish nuqtasi hayvonning o'z-o'zini boshqarish uchun turtkisini aks ettiradi.

Yaqinda biz o'zgaruvchan stressga duch kelgan hayvonlarga tomir ichiga nikotin etkazib berish uchun sinish nuqtasidagi mumkin bo'lgan balandliklarni baholash uchun PR jadvalidan foydalandik. Sotib olish va texnik xizmat ko'rsatish bosqichidan so'ng, giyohvand moddalarni kuchaytirishning PR jadvaliga muvofiq o'z-o'zini boshqarish baholandi. Javob talablarining o'sishi 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 algoritmiga amal qildi ... Kalamushlar har bir nisbat talabini muvaffaqiyatli bajarishi uchun 60 daqiqadan iborat edi. Tugallangan yakuniy infuziya sindirish nuqtasi sifatida aniqlandi. ^36,37 Bizning tadqiqotlarimizda PR rejalari stresslarga ta'sir qilishdan oldin stresslarga duch kelgan kalamushlarda keskinlik darajasining sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi va stressni ta'sir qilish nikotin o'z-o'zini boshqarish uchun motivatsiya darajasini oshirishi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, mag'lubiyatga uchragan stressning to'rtta epizodiga ta'sir qilish PR rejasi davomida giyohni parchalash nuqtasini oshiradi. ⁴² Shu singari, oyoq zarbasi stressiga duch keladigan kalamush qo'zg'otgichning tekshiruvlari bilan bog'liq holda PRning parchalanish nuqtalarini oshirganligi ko'rsatildi. ⁴⁴

O'z-o'zini boshqarish protokoli, shuningdek, uzoq muddatli kirish sharoitida (odatda 24 soat) doimiy dori-darmon dasturida, doping sifatida ma'lum bo'lgan ta'sir kuchini o'lchash uchun ham ishlatilishi mumkin. Laboratoriyamizning natijalari shuni ko'rsatdiki, kokain bilan oldingi davo 24-soatlik binge intravenöz nikotin o'z-o'zini boshqarish tizimida nikotinni iste'mol qilishni oshirdi. ³⁷

O'z-o'zini boshqarish tartib-qoidalarining asosiy kamchiliklari ular boshqa usullar bilan taqqoslaganda vaqt talab qiluvchi va nisbatan qimmat bo'lganligi hisoblanadi. Bundan tashqari, kemiruvchilarda tomir ichiga yuborilgan uzoq muddatli tadkikotlar implantatsiyalangan kateterlarning davomiyligi bilan cheklanadi. ²⁷

Joyni joylashtirish

Shartli imtiyozli protsedurada asosan shartsiz ogohlantiruvchi (AQSH) sifatida faoliyat yuritadigan dori ta'sirlari bir necha marta oldindan neytral ogohlantiruvchi bilan bog'lanadi. Tabiatda Pavlovyan bo'lgan bu jarayonda neytral tashabbus shartli rag'batlantiruvchi rolni bajaradi (CS). Keyinchalik, bu CS preparatning appetit xususiyatiga ega bo'lganda yondashuv xatti-harakatlarini keltirib chiqarishi mumkin. Shartli imtiyozlarni o'rganish uchun ishlatiladigan eng keng tarqalgan uslublar CS sifatida atrof-muhitni ogohlantiruvchi vositani qo'llaydi va shartli joy tanlash (CPP) deb nomlanadi. CPP paradigmasi uchun sinov apparati, odatda stimulyator registri bilan farq qiluvchi gilotinli eshiklar bilan ajratilgan ikki alohida bo'linadigan qutilarga kiradi. Misol uchun, bu qismlar taxta, devordagi rang, naqsh yoki xushbo'y hidli narsalarda farq qilishi mumkin. ⁴⁵ Preparat bilan bog'lanmagan uchinchi (neytral) bo'lim, odatda apparatda mavjud. ⁴⁶

Odatda, CPP protokoli uch bosqichdan iborat: pre-conditioning, conditioning and post-conditioning (sinov). Pre-shamollash bosqichida har bir hayvon (rat yoki sichqonchani) 15 kun davomida 3 daqiqa davomida butun qurilmaga kirish uchun gilotinli eshiklar bilan neytral xonaga joylashtiriladi. 3 kunida hayvon apparatlarga joylashtirilgan va har bir xonada o'tkaziladigan vaqt qayd etilgan. Konditsion faza uchun qismlar gilyotin eshiklari orqali xavfsiz holatga keltiriladi va xuddi shu hayvon dori va uning vositasini muqobil in'ektsiyasini oladi. Giyohvand moddalarni in'ektsiya qilish muayyan bo'linmaga va muqobil vosita bilan avtomatlashtiriladi. Har bir qarshi kiritilgandan so'ng hayvon tegishli bo'linmada 30-40 daqiqaga teng. Kondensatsiya sinovlari uchun hayvon barcha apparatlarga kirish uchun gilyotinli eshiklar bilan neytral qismga joylashtiriladi. Har bir bo'linmada o'tkaziladigan vaqt 15 daqiqa uchun pre-konditsion faza uchun ta'riflanganidek; test dori-darmonlar holatida amalga oshiriladi. ⁴⁶ Dori ta'sirida juftlashgan xonada o'tkaziladigan vaqtning ko'payishi CPPning rivojlanishini va shuning uchun preparatning tuyadi ta'sirini ko'rsatadi.

CPP odamlarga bog'liq bo'lgan barcha dori-darmonlarga xabar beriladi; Biroq, natijalar opiat va psixostimulyatorlarga nisbatan yanada mustahkam bo'ladi. ⁴⁵

Addictive xatti-hayvonlarni o'rganish

Yuqorida tavsiflangan modellardan foydalanish giyohvand moddalarni iste'mol qilishning neurobiologik asoslarini tushunish darajasini sezilarli darajada oshirdi. Shu bilan birga, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish tadqiqotining asosiy maqsadi giyohvandlik mexanizmlariga e'tibor berishdir. Narkomaniya - bu nafaqat giyohvand moddalarni iste'mol qilish, balki zararli oqibatlarga qaramay, majburiy giyohvand moddalarni iste'mol qilish. Nazoratning yo'qolishi, giyohvand moddalarni yuqori darajada iste'mol qilishda, majburiy giyohvand moddalarni iste'mol qilishda va uni ishlatishdan qochishga qodir emasligidadir. Shunday qilib, keyingi yillarda, giyohvand moddalarni mustahkamlashni o'rganishdan farqli o'laroq, odatdagicha odatdagi xatti-harakatlarning o'ziga xos qismlarini ishlab chiqish uchun o'zini o'zi boshqarish usulini qo'llash bo'yicha katta ishlar qilindi. Xususan, giyohvandlik kasalliklari diagnostikasi uchun DSM-IV mezonlarini hayvonlarda modellashtirish mumkinmi yoki yo'qligini aniqlashga qaratilgan sa'y-harakatlar qilingan. ²

Deroche-Gamonet va boshq. ⁴⁷ giyohvandlikka qarshi kurash bo'yicha yangi strategiyaning bir misolidir. Yozuvchilar kemiruvchilarda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni kuzatish mumkinligini tekshirish uchun intravenöz kokaindan o'z-o'zini boshqarishini qo'llagan. Ular giyohvandlik uchun zarur diagnostik mezonlardan uchtasini (giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatish yoki cheklash, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va iste'mol qilishga qaratilgan faoliyat bilan shug'ullanish va uning salbiy oqibatlariga qaramasdan davom etadigan modda) qo'llashi mumkinligini ko'rsatdi. kokainni o'z-o'zini boshqarish uchun tayyorlangan kalamushlarda modellashtirilgan.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning o'sishi odatiy giyohvandlikdan giyohvandlikka o'tishga xos. Uzoq muddatli erkin foydalanish (yuqorida keltirilgan, yuqoriga qarang) giyohvand moddalarni iste'mol qilishni, ayniqsa, giyoh va o'rganishning kuchayib borishini namoyish qilish uchun keng qo'llaniladi. Dori-darmonlarni o'z-o'zini boshqarish uchun keng imkoniyatlarga ega bo'lgan kalamushlar kun sayin toliqqanlik bilan bevosita bog'liq bo'lmagan tarzda sotib olishni asta-sekin oshiradi. Misol uchun, kokainga o'z-o'zini boshqarish uchun kengaytirilgan kirish (6 soat / kun) bo'lgan kalamush kunlar davomida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni asta-sekin oshirib yubordi, giyohvand moddalarga cheklanganligi (1 soat / kun) esa, hatto o'zidan keyin ham o'z-o'zini boshqarishning ancha barqaror stavkalarini saqlab qoldi Bir necha oylik test. ^48,49 Kokain iste'mol qilishni o'z-o'zidan qo'llanadigan dori-darmonga keng yo'l bilan kirishib ketishi bir necha xabarlarda keltirilgan. ^50-52 Ko'tarilgan giyohlarning o'z-o'zini boshqarishini ko'rsatadigan sichqonlardan tashqari, bu preparatning o'sishiga turtki bo'ldi, ⁵³ o'ziga xos bo'lgan xulq-atvorning boshqa xulq-atvor xususiyatlarini modellaydi.

Noqulay oqibatlarga qaramay, majburiy giyohvand moddalarni iste'mol qilish preklinik tadqiqotlarda ham modellashtirilgan. Ushbu tadqiqotlarda giyohvand moddalarni qidirish yoki olib qo'yish xatti-harakatlari salbiy ta'sirga ega. Misol uchun, Vanderschuren va boshq. ⁵⁴ kokainning o'z-o'zini boshqarishi bilan avzosif CS (oyoq zarbasi) ni juftlashtirish kokainning cheklangan chekkasidagi farmatsevtik preparatlarda giyohvandlarni qidirish harakatlarini bostirganini ko'rsatdi, ammo bu kokainni oldindan uzoq vaqt davomida ishlatib bo'lmaydigan kalamushlarda emas.

Dori-darmonlarni og'iz orqali qabul qilishda, ayniqsa, o'rganonni ishlatishda, achitadigan ta'mirlovchi quinini o'z ichiga olgan eritmaning qabul qilinishi, ko'pincha ogohlantiruvchi stimul sifatida qo'llaniladi. ⁵⁵ 3-4 oylik kalamushlarda ilgari mavjud bo'lgan o'rganish eritmasiga kinin qo'shilishi xinning achchiq ta'miga qaramasdan, ularning etanol iste'molini kamaytirmadi. ⁵⁶ Xuddi shunday, Lesscher va boshq. ⁵⁷ sichqonchani uzoq vaqtdan keyin (8 haftalar) o'rganish uchun xininga befarq bo'lgandi, chunki ular teng miqdorda etanolni shishadan ximoyalangan va xushbo'y konsentratsiz ichishdi.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan qochishning qiyinchiliklari ham giyohvandlikka bog'liqdir. bu hayvonlar hayvonning qo'lini bosib chiqarishga qarshi javob berilmasa, laboratoriya hayvonlarida o'z-o'zini boshqarish modelidagi dori-darmonlarni baholash orqali o'rganilishi mumkin. Operatsiyadan qutulishning bu qarshiligi eritar yoki kokainning o'z-o'zini boshqarishiga keng yo'l ochib beradigan kalamushlarda kuzatilgan. ^47,58

Giyohvandlik surunkali relapsing buzilishining xususiyatlariga ega. Darhaqiqat, qaram bo'lgan odamlarning katta qismi uzoq muddat olib tashlanganidan keyin ham giyohvand moddalarni iste'mol qilishga qaytishadi; Shunday qilib, giyohvandlik mexanizmlarini o'rganishda relapsning preklinik modeli ham muhimdir. Shu ma'noda, de Wit & Stewart ⁵⁹ kokaindan konditsioner bo'lmagan in'ektsiyalarni yoki kokain-juftlashtirilgan maslahatlarga qayta ta'sir qilish operatsiyadan keyingi javobni yo'qotib qo'ygandan keyin qo'lni bosib chiqarish harakatlarini qayta tikladi. Ushbu natijalarga asoslanib, ular qayta tiklash modelini giyohvand moddalarni noqonuniy aylanishi bilan bog'liq bo'lgan omillarni o'rganish uchun ishlatishlari mumkinligini ta'kidladilar.

Ikki hayvon modeli relapse o'rganish uchun juda foydali bo'ldi. ⁶⁰ Ulardan biri o'zini o'zi boshqarishni tiklash. ^61,62 Hayvonlarda relapsni o'rganish uchun ikkinchi eksperimental model CPPni tiklash hisoblanadi. ^46,63,64 Ushbu modellarda hayvonlar birinchi navbatda shartli javobni olish uchun o'qitiladi va keyinchalik bunday xatti-harakatlarning yo'q bo'lib ketishiga olib keladi. Xatti-harakatlar to'xtatilgach, eksperimental manipulyatsiyalar (ya'ni, giyohvand moddalarga yoki dori-darmonlarga qarshi ta'sirga duchor bo'lmaslik) qo'llaniladi va ilgari dori-darmonli xatti-harakatlarning qayta tiklanishiga olib keladi. Bu natija va natsistlarning aniq o'xshashligi bu jarayonni relapsning modeli va istakni baholash sifatida ishlatishga olib keldi. ⁶⁰

Qayta tiklash modelining tegishli aspektlari odamlarda relaps va xushbo'ylikni keltirib chiqaradigan omillar laboratoriya hayvonlari uchun mo'ljallangan dori-darmonlarni qayta tiklashi haqida xabar berilgan. Ushbu omillar giyohvand moddalar bilan bog'liq dori-darmonlarni qayta tiklash va stresserlarga ta'sir qilishni o'z ichiga oladi. ^65,66

Stressli hodisalarga ta'sir qilish giyohvand moddalarning qaytalanishidan mas'ul bo'lgan asosiy omil hisoblanadi. ^67,68 Preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki stress stress, nikotin, kokain, eroin va etanolning o'z-o'zini boshqarishini tiklaydi. ^69-71 Shunga o'xshash, bir qancha tadqiqotlar stress ta'sirining opioid-, amfetamin-, kokain- va nikotinga bog'liq CPP-ni tiklashga sabab bo'lishini ko'rsatdi. ^64,71-74

Qayta tiklash modeli yuzining haqiqiyligini qo'llab-quvvatlovchi oqilona dalillar mavjud, ammo uning prognozlashning haqiqiyligi va uning funktsional ekvivalentligi to'liq o'rnatilmagan. ⁶⁰

Yakuniy mulohazalar

Ushbu sharhda suiiste'mollik va qaramlik javobgarligini baholash uchun keng tarqalgan usullardan foydalanilgan. Ushbu hayvon modellari giyohvand moddalarni iste'mol qilishning neyrobiologik va molekulyar mexanizmlarini o'rganish uchun keng qo'llaniladi. Bundan tashqari, DSM-IV mezonlari asosida hayvonlarni o'rganishda giyohvandlik alomatlarini modellashda so'nggi yutuqlar giyohvandlikning neyroloq va genetik holatini o'rganish uchun qiziqarli imkoniyatni taqdim etadi. Ushbu yangi yondashuvlar shuningdek, giyohvand bemorni davolash strategiyalarini takomillashtirish uchun terapevtik agentlarni o'rganish uchun ajoyib vosita hisoblanadi.

Kleopatra shahri Rabva mahallasi Planeta, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Texnologiya (CNPq) ning tadqiqotchisi.

Manbalar

1. Sanchis-Segura C, Spanagel R. Giyohvand moddalarni dori-darmonlarni takomillashtirish va kemiruvchilarda o'ziga xos xususiyatlarni baholash. Addict Biol. 2006; 11: 2-38. [ ishoratlar ]

2. Vanderschuren LJ, Ahmad SH. Addictive xatti-hayvonlarni o'rganish. Sovuq Bahor Harb Perspekt Med. 2013; 3: a011932. [ ishoratlar ]

3. Spanagel R, Zieglgansberger Vt. Etanolga qarshi antidepressantlar: qo'shadi jarayonlarini o'rganish uchun yangi dori vositalari. Trends Pharmacol Sci. 1997; 18: 54-9. [ ishoratlar ]

4. Richter CP, Campbell KH. Ichaklar tomonidan tanlangan spirtli ichimliklar ta'mi eshigi va konsentratsiyasi. Ilmiy. 1940; 9: 507-8. [ ishoratlar ]

5. Tordoff MG, Bachmanov AA. Spirtli ichimliklar va suv idishlarining spirtli ichimliklarni iste'mol qilishiga ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 2003; 27: 600-6. [ ishoratlar ]

6. Boyl AE, Smit BR, Spivak K, Amit Z. Sichqonlarga ixtiyoriy o'rganish iste'moli: oxirgi qabul qilish natijasini aniqlashda ta'sir qilish paradigmining ahamiyati. Behav Farmakol. 1994; 5: 502-12. [ ishoratlar ]

7. McBride WJ, Li TK. Hayvonlarning alkogolizm modellari: kemiruvchilarda yuqori spirtli ichimliklar harakati nevrologiyasi. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-69. [ ishoratlar ]

8. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL, Stephens DN, Duka T, O'Malley SS. Etanol iste'moli: uni qanday o'lchashimiz kerak? Odam va hayvonlar fenotiplari o'rtasidagi kelishuvga erishish. Addict Biol. 2010; 15: 109-24. [ ishoratlar ]

9. Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan P rat va ortiqcha spirtli ichimliklarni hayvon modeli. Addict Biol. 2006; 11: 270-88. [ ishoratlar ]

10. Crabbe JK, Metten P, Rhodes JS, Yu CH, Brown LL, Phillips TJ va boshq. Yuqori qonli etanol konsentrasiyalari uchun tanlangan sichqon sathi qorong'uda ichish uchun mastlik holatini ko'rsatadi. Biol psixiatriyasi. 2009; 65: 662-70. [ ishoratlar ]

11. Hikmatli RA. Turli jadvallarda o'rganish ta'siriga uchragan kalamushlarda ixtiyoriy etanolni iste'mol qilish. Psixofarmakologiya. 1973; 29: 203-10. [ ishoratlar ]

12. Crabbe JK, Xarris RA, Koob GF. Spirtli ichimliklar ichishning preklinik ishlari. Ann NY Acad Sci. 2011; 1216: 24-40. [ ishoratlar ]

13. Crabbe JK, Phillips TJ, Belknap JK. Spirtli ichimliklarni ichishning murakkabligi: kemirgen genetik modellar bo'yicha tadqiqotlar. Behov Genet. 2010; 40: 737-50. [ ishoratlar ]

14. Lieber CS, De Karli LM. Etanolga qaramlik va bag'rikenglik: Sichqoncha bilan oziqlantiruvchi ta'sir ko'rsatadigan eksperimental model. Xamma Tarmoqli Chem Pathol Pharmacol. 1973; 6: 983-91. [ ishoratlar ]

15. Gilpin NW, Smit AD, Kole M, Vayss F, Koob GF, Richardson HN. Spirtli ichimliklardagi kalamushlarda qon va miya ichidagi operatsiya harakati va spirtli ichimliklarning darajasi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2009; 33: 2113-23. [ ishoratlar ]

16. Frye GD, Chapin RE, Vogel RA, Mailman RB, Kilts CD, Mueller RA va boshq. O'tkir va surunkali 1,3-butandiol preparatining markaziy asab tizimiga ta'siri: etanol bilan taqqoslash. J Pharmacol Exp Ther. 1981; 216: 306-14. [ ishoratlar ]

17. E. Majchrowicz E. Sichqonlarda o'rganish va unga aloqador xatti-harakatlarga jismoniy jihatdan qaramlikni kiritish. Psixofarmakologiya. 1975; 43: 245-54. [ ishoratlar ]

18. Lieber CS, DeCarli LM. Tavsiya etilgan miqdorda oziqa moddalari etanolning muhim qon darajasini ushlab turadigan spirtli dozaning toksik ta'sirini kamaytirmaydi. J. Nutr. 1989; 119: 2038-40. [ ishoratlar ]

19. Goldstein DB, Pal N. Spirtli ichimliklarga o'rganish nafas olish yo'li bilan sichqon ishlab chiqariladi. Ilmiy. 1971; 172: 288-90. [ ishoratlar ]

20. Rogers J, Wiener SG, Bloom FE. Sichqoncha uchun uzoq muddatli o'rganish usullari: intubatsiya yoki suyuq ovqatlanish orqali nafas olishning afzalliklari. Behav Neural Biol. 1979; 27: 466-86. [ ishoratlar ]

21. Gilpin NW, Richardson HN, Kole M, Koob GF. Sichqonlardagi spirtni bug 'solishi. Curr Protoc Neurosci. 2008; 9 bo'lim: Birlik 9.29. [ ishoratlar ]

22. O'Dell LE, Roberts AJ, Smit RT, Koob GF. Alkogolli bug 'ta'siriga nisbatan vaqti-vaqti bilan spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarish yaxshilandi. Alkogolli ichimliklar klinikasi. 2004; 28: 1676-82. [ ishoratlar ]

23. Funk CK, Zorrilla E.P., Lee MJ, Rays KC, Koob GF. Kortikotropinni chiqaruvchi omil 1 antagonistlari etanolga bog'liq sichqonlarda o'rganishning o'z-o'zini boshqarishini qay tarzda kamaytiradi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 78-86. [ ishoratlar ]

24. Roberts AJ, Cole M, Koob GF. Intra-amigdala muscimol sutga qaram bo'lgan etanolning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. Spirtli ichimliklar klinikasi 1996; 20: 1289-98. [ ishoratlar ]

25. Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla E.P. va boshq. O'tkir o'rganishning olib tashlanishi va uzaytirilishdan saqlanish vaqtida etanolni o'zlashtirish va tashvishga o'xshash xatti-harakatni kuchaytirish: kortikotropin ajratib beruvchi omil bilan tartibga solish. Spirtli ichimliklar klinikasi 2002; 26: 1494-501. [ ishoratlar ]

26. Le Magnen J, Tran G, Durlach J, Martin S. Ca-asetil homotaurinat tomonidan surunkali zaharlangan kalamushlarning yuqori spirtli ichimliklarni iste'mol qilishiga bog'liq dozaga bog'liq. Spirtli ichimliklar. 1987; 4: 97-102. [ ishoratlar ]

27. Panlilio LV, Goldberg SR. Hayvonlarda va odamlarda giyohvand moddalarni o'zlashtiradigan model va tergov vositasi sifatida. Qo'shadi. 2007; 102: 1863-70. [ ishoratlar ]

28. Hafta JR. Eksperimental morfin giyohvandlik: tekshirilmagan sichqonlarga avtomatik tomir ichiga yuborish usullari. Ilmiy. 1962; 138: 143-4. [ ishoratlar ]

29. Bonese KF, Wainer BH, Fitch FW, Rothberg RM, Schuster CR. Morfin immunizatsiya qilinganidan so'ng, rezus maymun tomonidan o'z-o'zini boshqarish uchun geroinning o'zgarishi. Tabiat. 1974; 252: 708-10. [ ishoratlar ]

30. Pattison LP, McIntosh S, Budygin EA, Hemby SE. Kokain, geroin va tezlikni o'zo'zini boshqarishni takomillashtirgan kalamushlarda aqlli dopaminning tarqalishini differentsial tartibga solish. J Neurochem. 2012; 122: 138-46. [ ishoratlar ]

31. Hill SY, Pauell BJ. Kokainga va morfina o'z-o'zini boshqarish: differentsial tarbiyaning ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 1976; 5: 701-4. [ ishoratlar ]

32. Miczek KA, Mutschler NH. Sichqonlarga IV kokainning o'z-o'zini boshqarishiga ijtimoiy stressning faol ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl). 1996; 128: 256-64. [ ishoratlar ]

33. Cruz FC, Quadros IM, Hogenelst K, Planeta CS, Miczek KA. Sichqonchalarda ijtimoiy mag'lubiyatning og'irligi: kokain va "tezkor" o'zo'zini boshqarishni kuchaytirishi, ammo geroin emas. Psixofarmakologiya (Berl). 2011; 215: 165-75. [ ishoratlar ]

34. Pickens R, Xarris WC. Sichqonlarcha d-amfetaminni o'z-o'zini boshqarish. Psixofarmakologiya. 1968; 12: 158-63. [ ishoratlar ]

35. Goldberg SR, Spealman RD, Goldberg DM. Natriyning vena ichiga o'zlashtirilishi orqali yuqori darajada saqlanadigan harakatlar. Ilmiy. 1981; 214: 573-5. [ ishoratlar ]

36. Leao RM, Cruz Inter, Marin MT, Planeta Cda S. Stress xatti-harakatlarni sezgirlashni keltirib chiqaradi, nikotinni qidirish harakatlarini kuchaytiradi va yadro pardozida CREBning pasayishiga olib keladi. Farmakol Biochem Behav. 2012; 101: 434-42. [ ishoratlar ]

37. Leao RM, Cruz, Carneiro-de-Oliveira PE, Rossetto DB, Valentini SR, Zanelli CF va boshq. Takrorlangan kokainga ta'sir qilishdan oldin nikotinni izlashning takomillashtirilishi, kalamushlarning yadroidagi akumbenslardagi BDNFdagi o'zgarishlar bilan birga keladi. Farmakol Biochem Behav. 2013; 104: 169-76. [ ishoratlar ]

38. Smit SG, Davis WM. Yirtqich ichak ichidan spirtli ichimliklarni o'zlashtirish. FARMAKOLOGIK XUSUSIYaTLARI. 1974; 6: 379-402. [ ishoratlar ]

39. Grant KA, Samson H. Erkin ovqatlanish sichqonchalarida erkin o'rganish. Spirtli ichimliklar. 1985; 2: 317-21. [ ishoratlar ]

40. Roberts AJ, Heyser CJ, Koob GF. Shirin va shirin bo'lmagan etanolning o'z-o'zini boshqarishi: qon spirtli ichimliklar darajasiga ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 1999; 23: 1151-7. [ ishoratlar ]

41. Justinova Z, Tanda G, Redhi GH, Goldberg SR. Dehqon NNMX-tetrahidrokannabinolni (THC) o'zlashtirilishi dori ongli sincap maymunlari orqali amalga oshiriladi. Psixofarmakologiya (Berl). 9; 2003: 169-135. [ ishoratlar ]

42. Covington 3rd HE, Miczek KA. Qaytariladigan ijtimoiy-mag'lubiyat stressi, kokain yoki morfin. Xulq-atvori va intravenöz kokainga o'z-o'zini boshqarish "ta'siriga" ta'sir. Psixofarmakologiya (Berl). 2001; 158: 388-98. [ ishoratlar ]

43. Richardson NR, Roberts DC. Sichqoncha ichidagi dori-darmonlarni o'zlashtirish ishlarida progressiv nisbatlar jadvali: takomillashtirish samaradorligini baholash usuli. J Neurosci usullari. 1996; 66: 1-11. [ ishoratlar ]

44. Shamam Y, Styuart J. Engil stresska ta'sir qilish kalamushlarda intravenöz eroinni o'z-o'zini boshqarishning samaradorligini oshiradi. Psixofarmakologiya (Berl). 1994; 114: 523-7. [ ishoratlar ]

45. Bardo MT, Bevins RA. Konditsioner joy tanlovi: giyohvand mukofotini preklinik tushunishga nima qo'shadi? Psixofarmakologiya (Berl). 2000; 153: 31-43. [ ishoratlar ]

46. Cruz Inter, Leao RM, Marin MT, Planeta CS. Barkamol sichqonlarning yadroidagi akumbenslarda tirozin gidroksilazning amfetamin sharoitiga qarab joylashish afzalligi va o'zgarishining sababi. Farmakol Biochem Behav. 2010; 96: 160-5. [ ishoratlar ]

47. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Sichqonda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar uchun dalillar. Ilmiy. 2004; 305: 1014-7. [ ishoratlar ]

48. Ahmad SH, Koob GF. O'rtacha dan ortiqcha giyohvand iste'moliga o'tish: hedonik nuqtada o'zgarish. Ilmiy. 1998; 282: 298-300. [ ishoratlar ]

49. Ahmad SH, Koob GF. Sichqonlarning eskalatsiyadan keyin kokainning o'z-o'zini boshqarish uchun belgilangan nuqtada uzoq vaqt davomida ko'payishi. Psixofarmakologiya (Berl). 1999; 146: 303-12. [ ishoratlar ]

50. Ben-shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. O'z-o'zini boshqaradigan kokainga kunlik keng foydalanishdan keyin giyohvand moddalarni qidirishni kuchaytirish. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 863-9. [ ishoratlar ]

51. Kvadros IM, Miczek KA. Ikki uslubli intensiv kokainga bingeing: sotsialistik magistral stressdan so'ng tobora ortib borayotgan sabrsizlik va kalamushlarda keng tarqalgan kirish sharoitlari tufayli ichishning ko'payishi. Psixofarmakologiya (Berl). 2009; 206: 109-20. [ ishoratlar ]

52. Hao Y, Martin-Fardon R. Vayss F. Koksin-eskalatsiyalangan kalamushlarda metabotropik glutamat retseptorlari 2 / 3 va metabotropik glutamat retseptorlari 5-ning regulyatsiya harakati va funktsional isboti: qaramlikka o'tish omil. Biol psixiatriyasi. 2010; 68: 240-8. [ ishoratlar ]

53. Liu Y, Roberts DC, Morgan D. Sichqoncha ichidagi giyoh tomonidan saqlanib turadigan uzilish nuqtalariga o'z-o'zini boshqarish va mahrum etishning uzaytirilishi. Psixofarmakologiya (Berl). 2005; 179: 644-51. [ ishoratlar ]

54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uzoq muddatli giyoh o'z-o'zini boshqarishidan keyin majburiy holga keladi. Ilmiy. 2004; 305: 1017-9. [ ishoratlar ]

55. Wolffgramm J. Giyohvandlikning rivojlanishiga etofarmakologik yondashuv. Neurosci Biobehav Rev. 1991; 15: 515-9. [ ishoratlar ]

56. Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Budennalar MS, Bonci A Spirtli ichimliklar uchun motivatsiya 3 dan so'ng 4 oylik intervalgacha spirtli ichimliklarni o'zlashtirilishiga chidamli bo'lib qoladi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2010; 34: 1565-73. [ ishoratlar ]

57. Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. Erkak sichqonlarda moslashuvchan va befarq alkogol ichish. Spirtli ichimliklar klinikasi 2010; 34: 1219-25. [ ishoratlar ]

58. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Giyohvand moddalarni narkomaniya bilan og'rigan, kalamushlarda geroinni qabul qilishda turtki bo'lgan. Neyropopsikofarmakologiya. 2000; 22: 413-21. [ ishoratlar ]

59. da Wit H, Styuart J. Sichqoncha ichidagi kokainni kuchaytirib yuborgan javobni qayta tiklash. Psixofarmakologiya (Berl). 1981; 75: 134-43. [ ishoratlar ]

60. Katz J, Xiggins S. Esdalikni tiklash modelini amalda qo'llash va giyohvand moddalarga bo'lgan ehtiyojni qaytarish. Psixofarmakologiya (Berl). 2003; 168: 21-30. [ ishoratlar ]

61. Shaham Y, Rajabiy H, Styuart J. Opioid parvarishlash ostida kalamushlarda geroinni izlash: stressning ta'siri, geroinning astarlanishi va olib tashlanishi. J Neurosci. 1996; 16: 1957-63. [ ishoratlar ]

62. Shaham Y, Adamson LK, Grokki S, Corrigall VV. Sichqonlarga nikotin izlashni tiklash va o'z-o'zidan tiklash. Psixofarmakologiya (Berl). 1997; 130: 396-403. [ ishoratlar ]

63. Mueller D, Styuart J. Kokainning konditsionerlik holatiga ko'ra tanlovi: yo'qolib ketganidan keyin kokainni in'ektsiyalash orqali tiklash. Behav Brain Res. 2000; 115: 39-47. [ ishoratlar ]

64. Ribeiro Do Couto B, Aguilar MA, Manzanedo S, Rodriguez-Arias M, Armario A, Minarro J. Ijtimoiy stress sichqonlarda morfinlarning paydo bo'lishiga olib keladigan holatni qayta tiklashda jismoniy stress kabi samaralidir. Psixofarmakologiya (Berl). 2006; 185: 459-70. [ ishoratlar ]

65. Chiamulera C, Borgo C, Falchetto S, Valerio E, Tessari M. Nikotin uzoq muddat nobud bo'lgandan so'ng nikotinning o'zini o'zi boshqarishini tiklash. Psixofarmakologiya (Berl). 1996; 127: 102-7. [ ishoratlar ]

66. Aguilar MA, Rodriguez-Arias M, Minarro J. Dori-darmonli holatni qayta tiklashning neyrobiologik mexanizmlari. Brain Res Rev. 2009; 59: 253-77. [ ishoratlar ]

67. Sinha R. Qanday qilib stress stress va giyohvandlik xavfini oshiradi? Psixofarmakologiya (Berl). 2001; 158: 343-59. [ ishoratlar ]

68. Sinha R, Garsiya M, Paliwal P, Kreek MJ, Rounsavil BJ. Kuchsizlangan kokainga xoslik va hipotalamus-pituiter-adrenal javoblar giyohning retsessiya natijalarini prognoz qiladi. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 324-31. [ ishoratlar ]

69. Buczek Y, Le AD, Vang A, Styuart J, Shoham Y. Sichqoncha ichida sukroz eritmasini qidirish uchun nikotinni tiklaydi. Psixofarmakologiya (Berl). 1999; 144: 183-8. [ ishoratlar ]

70. Shoham Y, Erb S, Styuart J. Sichqoncha orqali geroin va kokainda stressni keltirib chiqaradigan relaps. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [ ishoratlar ]

71. Schank JR, Pickens CL, Rowe KE, Cheng K, Thorsell A, Rays KC va boshq. Sichqoncha ichidagi spirtli ichimliklarni qabul qilishni to'xtatib qo'yish yo'li bilan qayta tiklanishi neurokinin 1 (NK1) antagonisti L822429 tomonidan tanlanadi. Psixofarmakologiya (Berl). 2011; 218: 111-9. [ ishoratlar ]

72. Cruz Inter, Marin MT, Planeta CS. Amfetamin tomonidan indikatsiyaga uchragan holatni tiklash uzoq davom etadi va AMPA retseptorlari yadrosidagi accumbenslarda pasayishi bilan bog'liq. Neuroscience. 2008; 151: 313-9. [ ishoratlar ]

73. Redila VA, Chavkin S. Kokainga qarshi kurashning kuchayishiga sabab bo'lgan kappa opioid tizimi vositachilik qiladi. Psixofarmakologiya (Berl). 2008; 200: 59-70. [ ishoratlar ]

74. Leao RM, Cruz Inter, Planeta CS. Sektsiyalarda nekotinga bog'liq joy tanloviga o'tkir chidamlilik stresiga ta'sir qilish qayta tiklanadi. Behav Farmakol. 2009; 20: 109-13. [ ishoratlar ]

Xat yozish: KleopatraS. Planeta, Rodoviya Araraquara-Ja, km 01, CEP 14801-902, Araraquara, SP, Braziliya. E-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan]

oshkor etish Mualliflar hech qanday nizolarni bildirmaydi.