Majburiy ovqatlanish xatti-harakati hayvonlari modeli (2014)

Oziq moddalar. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Pugli-Allegra S4, Ventura R5.

mavhum

Ovqatlanishning buzilishi - bu genetik, metabolik, atrof-muhit va xulq-atvor omillarining kombinatsiyasini o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan multifaktorial sharoitlar. Odamlarda va laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ovqatlanish metabolizmni boshqarish bilan bog'liq bo'lmagan omillar bilan ham tartibga solinishi mumkin. Bir nechta tadqiqotlar stress, juda mazali ovqatdan foydalanish va ovqatlanish buzilishi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi. Masalan, salbiy hissiy holatga javoban "qulay ovqatlar" ni iste'mol qilish, ba'zi odamlar o'zlarini davolash uchun ortiqcha ovqatlanishni taklif qiladi. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ba'zi odamlar mazali taomlarni iste'mol qilishda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni rivojlantirishi mumkin. Ushbu kuzatuv asosida "oziq-ovqatga qaramlik" kuchli ilmiy tadqiqotlar maydoni sifatida paydo bo'ldi. O'sib borayotgan dalillar, oziq-ovqatga qaramlikning ba'zi jihatlari, masalan, majburiy ovqatlanish harakati hayvonlarda modellashtirilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, miyaning bir nechta sohalari, shu jumladan turli xil nörotransmitter tizimlari, ham oziq-ovqat, ham dori-darmonlarni kuchaytiruvchi ta'sirida ishtirok etadi, bu tabiiy va farmakologik stimullarning o'xshash asab tizimlarini faollashishini anglatadi. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan bir qator tadqiqotlar ham yoqimli oziq-ovqat, ham giyohvand moddalarni izlash va qabul qilishda faollashtirilgan asab zanjirlari o'rtasidagi taxminiy aloqani aniqladi. Yaxshi tavsiflangan hayvon modellarining rivojlanishi oziq-ovqatga qaramlikning etiologik omillari haqidagi tushunchamizni oshiradi va kompulsiv ortiqcha ovqatlar kabi ovqatlanish buzilishlarida ishtirok etadigan asab substratlarini aniqlashga yordam beradi. Bunday modellar maqsadli farmakologik terapiyani ishlab chiqish va tasdiqlashga yordam beradi.

Kalit so'zlar: majburiy ovqatlanish; hayvon modellari; striatum; prefrontal korteks; oziq-ovqatga qaramlik

1. kirish

So'nggi yillarda modda foydalanish bozuklukları keng qamrovli tarzda incelenmiş va bir necha dalil dalil, bu bozuklukların nöroyaptaptik patolojilerden tashkil topgan. Addiction - bu iqtisodiyotning ortiqcha uyg'unlashuvi va natijada yuzaga keladigan mukofot, niyatli o'rganish va xotiraning neyron mexanizmlarini olib tashlashning xulqli natijasi [1,2]. Spirtli ichimliklar, giyoh va nikotin kabi moddalar juda mashhur va odatda giyohvandlik va modda ishlatish buzilishlarini o'rganish uchun muhim bo'lsa-da, hozirgi paytda modda ishlatish buzilishi sifatida xarakterlanmagan majburiy faoliyatni o'rganishda qiziqish ortmoqda. Bunday faoliyatning bir turi majburiy ovlashdan iborat [3,4,5,6,7,8].

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni nazorat qilish va uning salbiy oqibatlariga qaramay, majburiy giyohvand moddalarni qidirish harakatlarining zaiflashuvi giyohvandlik va modda ishlatishning buzilishi [9,10,11,12]. Shu bilan birga, odatiy xulq-atvori giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan cheklanib qolmaydi va ortib borayotgan dalillar, ortiqcha ovlash va semirib ketishning ko'plab mexanizmlar va neyron substratlarni giyohvand iste'mol qilish va kompulsiv dori-darmonlar bilan almashishdagi tibbiy sharoitlar ekanligini ko'rsatadi [13,14].

Giyohvandlik bo'lgan surunkali, zararli oqibatlari qaramay (sotib va ​​dori iste'mol qaratilgan faoliyati bilan) dori olishga, kuchli turtki to'xtatish yoki kishining dori Signallarni qabul qilish cheklash uchun, ishonchsizlik bilan xarakterlanadi buzilishi va dori davom foydalanishni relapsing [9,12].

Giyohvandlikning hayvon modellarida hayvonlarning giyohvandlikning ko'plab xatti-harakatlar parametrlari qayta takrorlangan [9,12]. Bunday xatti-harakatlarning ba'zilari hayvon modellarida juda yoqimli ovqatlarning iste'mol qilinishiga javoban bildirilgan, shuning uchun "oziq-ovqatga qaramlik" tushunchasini joriy qilgan [1,7].

So'nggi yillarda "oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik" ning ilmiy ta'rifi paydo bo'ldi va hayvonlarning modellaridan foydalangan holda ko'plab tadqiqotlar, ba'zi holatlarda, overeatatsiya giyohvandlikka o'xshash davlatga o'xshash xulq-atvori va fiziologik o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi [11,15,16,17,18].

"Qayta ishlab chiqilgan" ovqatlarning haddan tashqari iste'mol qilinishini "Psixik kasalliklar diagnostikasi va statistikasi" qo'llanmasida keltirilgan moddalarni ishlatish tartib-qoidalarini belgilash mezonlariga javob beradigan o'ziga xoslik deb ta'riflash mumkin, To'rtinchi nashr (DSM-IV-TR) [19,20]. Mnon-dori odatlarni jiddiy salbiy oqibatlarga qaramasdan xatti jalb o'z ichiga oladi modda suiiste'mol va qaram bilan qo'shadi klassik ta'rifi bilan baham chunki oreover, yangi Turkum oldin Amerika Psixologik uyushmasi tomonidan taklif qilingan ", giyohvandlik va Bog'liq o'zini tutish" deb nomlangan DSM-V nashri; ushbu toifadagi xatti-harakatlarni o'z ichiga olishi kerak, shuningdek, tabiiy foyda keltiradigan narsalarga qo'shilish kerak [1,7]. Va nihoyat, oziq-ovqat mahsulotlariga oziq-ovqatga bog'liqlikni tezlashtirish uchun Yale oziq-ovqatning giyohvandlik o'lchovi ishlab chiqildi. Ushbu o'lchov asosan DSM-IV-TRda belgilangan modda ishlatishning buzilishi mezonlariga asoslanadi va savollarga, ayniqsa, juda yoqimli ovqatlar sotib olishga qaratilgan.

Giyohvandlikning asosiy xususiyati yomon oqibatlarga qaramasdan majburan foydalanishdir [9,10,12]; shunga o'xshash kompulsiv xatti-harakatlar salbiy oqibatlarga qaramasdan, ko'plab ovqatlanish buzilishi, shu jumladan, ovqatning buzilishi buzilishi, bulimiya nervoza va semirib ketish kabi [21]. Sichqonlarga mumkin bo'lgan zararli oqibatlarga (majburlash indeksiga) qaramasdan oziq-ovqatni qidirish / iste'mol qilishni davom ettirishning ozgina dalili mavjud bo'lsa-da [22,23] va sichqonchani [24], bu xatti-qayta ishlab chiqilgan hayvon modellari, adaptiv oziq-ovqatni qidirish / iste'mol qilish muayyan eksperimental sharoitlarda yomon muomalaga aylanishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu kuzatuv asosida, ushbu maqolaning asosiy maqsadi kompulsiv ovqatlanish xulq-atvorining hayvon modellaridan olingan natijalarni ko'rib chiqishdir. Dori va oziq-ovqat iste'moliga xos bo'lgan neyrobiologik va xulq-atvor mexanizmlarining kengaytirilgan va batafsil ko'rib chiqilishi ushbu maqolaning doirasidan tashqarida bo'lsa-da, biz izlanish olib borish uchun giyohvandlik va oziq-ovqatning giyohvandlik modellarini qo'llash orqali tadqiqotlardagi eng muhim topilmalarni qisqacha umumlashtiramiz , iloji bo'lsa, tabiiy va farmakologik jihatdan foydali bo'lgan rag'batlantiruvchi moddalar o'rtasidagi parallelliklar.

2. Hayvon modellari: Suiiste'mol va giyohvand moddalar

2.1. Hayvon modellari

dalillar katta tanasi "oziq-ovqat, giyohvandlik» ning hayvon modellari yuzaga mumkin, deb taklif qiladi, va ko'p tadqiqotlar hayvon modellarida Ortiqcha egulik, semirib ketgan, kayf, narsadan belgilari, va oziq-ovqat nüksetmeyi [ogohlantirish uchun bir mazali parhez foydalangan7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Bundan tashqari, Avena va uning hamkasblari (2003) tomonidan olib borilgan bir tekshiruvda, shakar-bingeing sichqonlarning ayrim giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan keskin sezuvchanlik rivojlanishini ko'rsatadi [40].

Hayvon modellari odamlarda ovqatlanish xatti-ta'siriga ta'sir qiladigan murakkab ichki va tashqi omillarni tushuntirib bera olmaydi, ammo bu modellar tadqiqotchilarga genetik va ekologik o'zgaruvchining nisbiy rollarini aniqlash imkonini beradi; bu ushbu o'zgaruvchilardan ustunroq nazorat qilish imkonini beradi va asosiy qiziqishlariga, fiziologik va molekulyar mexanizmlarni tekshirishni ta'minlaydi [11]. Hayvon modellari odatiy va patologik xulq-odatlarga asoslangan molekulyar, hujayra va nöronal jarayonlarni o'rganish uchun ishlatilishi mumkin. Shunday qilib, hayvon modellari ovqatlanishning buzilishining rivojlanishi va ifodalanishi uchun muhim bo'lgan ko'pgina omillarni tushunishimizga yordam beradi.

So'nggi o'n yilliklarda klinikada o'tkazilgan tadqiqotlarda hayvon modellari bir nechta insoniy psixiatrik kasalliklarning etiologiyasini o'rganishga katta hissa qo'shgan va ushbu modellar tegishli terapevtik aralashuvlarni ishlab chiqish va tasdiqlash uchun foydali vosita yaratgan. Inbred sichqonchani shtatlari psixiatrik bezovtaliklarda prognozli gen-muhitning o'zaro ta'sirini o'rganish uchun eng keng tarqalgan foydali va foydali hayvon modellari orasida. Xususan, ingichka sichqonlar odatiy va patologik xatti-harakatlarning genetik asoslarini aniqlash uchun keng qo'llanilgan va xatti-harakatlardagi xilma-xillik gen-muhit munosabatlariga juda bog'liq bo'lib ko'rinadi [41].

2.2. Salbiy oqibatlarga qaramasdan majburlab ishlatish

2.2.1. Noqonuniy giyohvand moddalar

Ko'pgina izlanishlar kemiruvchilarda salbiy oqibatlarga olib keladigan kompulsiv giyohvand moddalarni iste'mol qilish mumkinmi,10,12,22]. Ichki tomir orqali o'z-o'zini boshqarish (SA) ni qo'llash - laboratoriya hayvonlari - Deroche-Gamonet va hamkasblari tomonidan ixtiyoriy ravishda giyohvand moddalarni iste'mol qilishni o'rganishning eng keng tarqalgan usuli [22] Sichqoncha ichida modellenmiş bo'lgan odamlarda giyohvandlik tashxisini amalga oshirish uchun ishlatiladigan ayrim diagnostik mezondan (shuningdek, Waters va boshqalar, qarang 2014 [42]):

  • (i) Mavzu giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatishda yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilishni cheklashda qiyinchiliklarga duch kelmoqda: kokainning signalizatsiya qilinmaganligi davrida giyoh izlanishining qat'iyligi o'lchandi.
  • (ii) Mavzu, preparatni xarid qilish va iste'mol qilishga qaratilgan faoliyat bilan shug'ullanishga juda yuqori sababga ega. Mualliflar progressiv nisbat jadvalidan foydalandilar: giyohvand infuziyasini olish uchun zarur bo'lgan javoblar soni (ya'ni, mukofotga javob berish nisbati) SA sessiyasi doirasida bosqichma-bosqich oshirildi.
  • (Iii) Zararli oqibatlarga qaramasdan modda foydalanish davom etmoqda: giyohvand moddalarni etkazib berish jazosi bilan bog'liq bo'lganida, hayvonlarning preparatning reaktsiyasini davom ettirish.

Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, odamlarda giyohvandlikka o'xshashlik, kalamushlarga xos bo'lgan odatiy xatti-harakatlar faqat preparatga ta'sir qilishdan keyin topiladi. "Konditsioner bosim" paradigmasi, Vanderschuren va Everitt [12] kokainni qidirish harakatlarini bartaraf etishda oyoq-jinsli konditsioner rag'batlantiruvchi (KS) qobiliyatini uzoq vaqt davomida kokainning o'zini o'zi boshqarish tarixidan so'ng kamayib ketgan-qilmagani, shuning uchun kalamushlarda kompulsiv giyohvandlik harakatlarini modellashtirish mumkinmi? Ular giyohvandlikka qarshi kurashni boshdan kechiruvchi CSni taqdim etish bilan bostirilishi mumkinligini aniqladilar, ammo giyohvand moddalarni izlash o'zboshimchalik bilan giyohvandlikka uchraganidan keyin qiyinchiliklarga to'lib-toshgan bo'ladi. Ushbu natijalar giyohvand moddalarni uzatish tarixining keng tarqalishi ekologik qiyinchiliklarga (masalan, jazo signallari) ta'sir ko'rsatadigan dori-darmon keltirib chiqarayotganligini ko'rsatadi.

2.2.2. Ovqat

So'nggi yillarda dalil to'plash hayvonlarda oziq-ovqatga bog'liq giyohvandlikni modellash imkoniyatini nazarda tutadi va bu borada turli xil ekologik sharoitlar qo'llanilgan. Avéna va hamkasblari tomonidan taklif etilgan "shakar, giyohvandlik modeli" esa, kalamush bir yechim (12% saxaroza yoki 12% glyukoza) va kemiruvchilar Mama [uchun 10-h kirish ortidan, kundalik 25-h oziq-ovqat mahrum tutiladi21,29,43,44]. Ushbu muolajadan bir necha kun o'tgach, kalamushlar kunlik iste'mol qilish vaqtida kuchayib boradi va eritma ustidan chalinadi, chunki ular dastlabki soatlarda eritmaning qabul qilinishida o'sish kuzatiladi. Kirishning boshlanishida go'shtdan tashqari qo'shimcha ravishda, sichqonchalar shakarni ad libitum bilan ta'minlaydigan nazorat hayvonlari bilan taqqoslaganda kirish vaqtida shakarni katta miqdorda ovqatlantirish yo'li bilan ularning oziqlantirish modellarini o'zgartiradi. Oziq-ovqat ashyoining xatti-harakat tarkibiy qismini modellashtirganda, shakar eritmasiga intervalgacha kirish ba'zi bir giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan ta'sirlarga o'xshash miya o'zgarishlarini keltirib chiqaradi [21,29].

Corwin tomonidan taklif etilgan cheklangan kirish modelida, oldingi yoki hozirgi oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotishdan tashqari, ovqatlanishni yo'qotish protsedurasidan kelib chiqadigan oqibatlarga olib kelishi mumkinligi sababli, egulikka egilishni keltirib chiqarmaydi. Bing-turi ovqatlanishni g'alayon uchun, kalamush doimiy mavjud Chow [tashqari mazali oziq-ovqat uchun, vaqt bilan chegaralangan (odatda 3-1 h) foydalanish, tasodifiy (haftasiga odatda 2 marta) berilgan15,45]. Binge ovqatlanish buzilishi uchun tavsiflanganidek, cheklangan kirish modeli ochlik yo'q bo'lganda ovqatni eyishga undashi mumkin [15,16,25]. Bundan tashqari, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qiladigan oziq-ovqat mahsulotlarining mavjudligi (shuningdek oziq-ovqat taqiqlash yoki ovqatlanish vaqtidagi kamchiliklar) ovqatlanish buzilishi rivojlanishining xavf omillari hisoblanadi [46] va kaloriya cheklashning takroriy davri stresga javob berishda overeatatsiya qilishning eng kuchli belgilaridir [47].

Yuqorida muhokama qilinganidek, giyohvandlikning o'ziga xos xususiyati zararli oqibatlarga qaramay, majburiy giyohvand moddalarni iste'mol qilishdir [9,10,12]; shunga o'xshash kompulsiv xatti-harakatlar salbiy oqibatlarga qaramasdan, ovqatlanish buzilishi, bulimiya nervoza va semirib ketish kabi ko'plab ovqatlanish buzilishlarida ham sodir bo'ladi [21]. Ko'p miqdorda mazali taomlarni iste'mol qilish oziq-ovqat uchun ortib borayotgan motivatsiyani ko'rsatishi mumkin; shu bilan birga, ushbu xatti-harakat natijasida kelib chiqadigan zararli oqibatlarga qaramay (masalan, oziq-ovqat mahsulotlariga ega bo'lish uchun jazolashga yo'l qo'ymaslik) ko'p miqdorda mazali taomlarni iste'mol qilish patologik oziq-ovqat majburiy mantiqqa zo'r dalolat beradi [23].

Sichqonlarga mumkin bo'lgan zararli oqibatlarga (majburlash indeksiga) qaramasdan oziq-ovqatni qidirish / iste'mol qilishni davom ettirishning ozgina dalili mavjud bo'lsa-da [22,23] va sichqonchani [24], bu xatti-qayta ishlab chiqilgan hayvon modellari, adaptiv oziq-ovqatni qidirish / iste'mol qilish muayyan eksperimental sharoitlarda yomon muomalaga aylanishi mumkinligini ko'rsatadi. Majburiy oziqlantirishning muhim bir ko'rsatkichi bu - xatti-harakatlarning moslashuvchanligi, chunki standart oziq-ovqat mavjud bo'lib qolsa, mazali taomlardan foydalanishni vaqtincha cheklash yo'li bilan baholanishi mumkin [48]. Moslashuvchan javob mavjud bo'lgan standart oziq-ovqat mahsulotini o'zgartirishga olib keladi, ammo muqobil, mavjud bo'lgan standart oziq-ovqat mahsulotlarini e'tiborsiz qoldirib, moslashuvchan javob paydo bo'ladi [48].

Majburiy ovqatlanishning sintez modellari semizlik va ovqat eyish kasalliklarini o'rganish uchun ishlatilgan [22,23,48]. Oziqlantiruvchi oziq-ovqatlarni iste'mol qilishning mazmunini baholash uchun ushbu modellar hayvonning mumkin bo'lgan zararli oqibatlarga qaramasdan, mazali taomlarni qidirish va iste'mol qilishlariga yo'naltirilganligini o'lchaydilar. Ushbu paradigmada odatda shartli rag'batlantiruvchi (CS, masalan, nur) shartsiz ogohlantiruvchi (AQSh, masalan, oyoq zarbasi) juftlashgan holda salbiy oqibatlarga olib keladi. Konditsionerlikdan keyin, keladigan jazoga qaramay, ovqatlanish uchun iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va iste'mol qilish bo'yicha KXga ta'sir qilish sinov mashg'uloti davomida o'lchanadi; hayvonning ovqatlanishini olish uchun jazolash uchun hayvonning ixtiyoriy bag'rikengligini o'lchash mumkin. Har xil hayvon modellari (quyida tavsiflangan) mumkin bo'lgan salbiy oqibatlarga qaramay kompulsiv ovqatlanish xulqini baholash uchun taklif qilingan.

(1). Jonson va Kenny [22] obez erkak ratlarda kompulsiv ovqatlanishni baholadi va mazali, energiya bilan ta'minlangan ovqatlarga (18-kun ketma-ketligi uchun kuniga 23-40 sutkada kafeterya tarzida ovqatlanish uchun ruxsat) keng tarqalgan kirish obez ratlarda majburiy 30-5 kunlik operativ xonada kunlik 7-min sessiya vaqtida salbiy CS ishlatilsa-da, mazali taom iste'mol qilish yo'li bilan. Bundan tashqari, ular D2 dopamin retseptorlari obez kalamushlarning striatomasida past darajada regulyatsiya qilinganligini aniqladilar. Bu hodisa giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarda ham xabar qilinib, majburiy ovqatda giyohvandlikka o'xshash neuroadaptive javoblarning borligini qo'llab-quvvatladi.

(2). Boshqa bir tadqiqotda, Oswald va hamkasblari [23] 40-1 soat davomida mazali ovqat iste'mol qilishning barqaror o'sishi (4%) asosida tanlangan ko'p ovqatlanishga moyil (BEP) kalamushlarning majburiy ravishda mazali taomlarni iste'mol qilishga moyilligini tekshirdi. Yoqimli ovqat uchun yuqori (ya'ni aberrant) motivatsiya hayvonning o'ziga xos mazali ovqatni olish uchun jazolashga ixtiyoriy bag'rikengligini oshirishi (bu holda M & M konfetlari) sifatida baholandi. Ularning natijalari shuni ko'rsatdiki, BEP hayvonlar BER (ko'p ovqatlanishga chidamli) hayvonlarnikidan ancha ko'proq M & Ms iste'mol qildilar va shu konfetlarni olish va iste'mol qilish uchun oyoq shokining yuqori darajalariga toqat qildilar. Ushbu xatti-harakatlar BEP kalamushlari to'yinganligiga va labirintning qo'shni qo'lida standart, zarbasiz chow iste'mol qilishni tanlashiga qaramay paydo bo'ldi. Ushbu natijalar birgalikda BEP kalamushlari mazali taomlarni iste'mol qilish motivatsiyasini sezilarli darajada oshirganligini tasdiqlaydi.

(3). Sichqonlarda konditsioner bostirishning yangi paradigmidan foydalanib, guruhimiz oziq-ovqat taqiqlashning avvalgi sessiyasi oyoq zarbasi bilan ajralib turadigan CSning shokoladni qidirish harakatlarini bartaraf etish qobiliyatini o'zgartirishi mumkinligini tekshirib chiqdi, shuning uchun zararli oqibatlarga olib boradigan oziq-ovqatlarni qidirish harakatlarini modellashtirish sichqoncha [24].

Yaqinda o'tkazilgan tajribada (nashr etilgan ma'lumotlar, [49], biz sichqonlardagi majburiy ovqatlanish harakatlarini rivojlantirish va ifoda etishda gen-muhitning o'zaro ta'sirini o'rganish uchun ushbu shartli bosim paradigmini qo'lladik. Shunday qilib, klinik sharoitlarni xarakterlovchi individual-individual o'zgaruvchanlikni modellashtirish orqali, biz genetik rivojlanish xulq-atvorli ovqatlanish xulq-atvorini rivojlantirishda shaxsning sezgirligi uchun muhim rol o'ynashini aniqladik, shuning uchun oziq-ovqat bilan bog'liq psixiatrik buzilishlar qattiq o'zaro ta'sirdan kelib chiqadi atrof-muhit va genetik omillar orasida.

(4). Qaytarilishdan so'ng (W), Teegarden va Bale [28] HF dietasidan chiqarib yuborilgan sichqonlardagi jonsiz sohada yuqori darajada ustun qilingan yuqori yog '(HF) dietaga kirishga asoslangan qayta tiklash paradigmini ishlab chiqdi. Ushbu paradigmada sichqonchani uy sharoitida (ozgina mazali taomlar) kamroq xavfli muhitda bo'lishiga qaramasdan, HF parhezi qayta tiklash uchun ochiq va yoritilgan muhitga chidash kerak edi. HF-W mushaklari HF pulsatsiyalanmagan holda yoki past yog'li ovqatlanishni nazorat qilish guruhidagi sichqonlarga nisbatan HF pelletasi borligida yorqin tomonga ko'proq vaqt sarflaganligini aniqladilar. Ushbu natijalar kuchli muhitda muqobil kaloriya mavjudligiga qaramay, yuqori darajadagi emotsional holatning (preferensial dietani kamaytirishdan so'ng ishlab chiqarilgan) ko'plab afzal oziq-ovqat mahsulotlarini olish uchun etarlicha haydovchi ekanligini ko'rsatdi. Ularning ma'lumotlariga ko'ra, sog'lig'idan ajralib chiqadigan modda bilan taqqoslaganda, sichqonlar juda xavfli moddaga ega bo'lish uchun xavf-xatti-harakatlar ko'rsatishi mumkin.

Kuzatishga asoslanib, majburiy oziqlantirishning muhim ko'rsatkichi bu xatti-harakatning chidamliligi, Heyne va uning hamkasblari hayvonlarda majburiy oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish xatti-harakatlarining hayvon modelida ovqatlanishning moslashuvchanligini baholash uchun yangi eksperimental usulni ishlab chiqdilar [48]. Oziq-ovqat xulq-atvori standart oziq-ovqat mavjud bo'lgan paytda mazali taomlarga kirishni vaqtincha cheklash orqali baholandi. Sichqonlarga standart oziq-ovqat va juda yoqimli shokoladli diet o'rtasida tanlov berilganda ular muqobil, mavjud bo'lgan standart oziq-ovqat mahsulotlariga beparvo qilinganligi sababli,48].

2.2.3. Oziq-ovqat mahsulotidan chiqish

Oziq-ovqat giyohvandligi hozirgi kunda oziq-ovqat iste'mol qilish, qayta tiklash xavfi, ajralib chiqish belgilari va bag'rikenglik bilan tavsiflanadi [7]. Moddaga qaramlikning ikkita mazmuni giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvand iste'mol qilishni to'xtatib qo'yishi bilanoq,37]. Oziq-ovqat moddalari bilan bog'liq turli xil hayvon modellari (shakar-model, yog 'va shirin-yog' modeli)7,37]) sichqonchani va kalamushlarda ovqatlanishdan mamnuniyatni yo'qotish ta'siridan, hayvonlarni mazali taomlardan uzoq muddatli foydalanishni ta'minlab, so'ngra bu oziq-ovqatlarni standart oziq-ovqat bilan almashtirish ta'sirini o'rganib chiqdilar. Ammo turli xil tajribalarda ishlatiladigan oziq-ovqat (shakar, yog ', shirin yog') turiga qarab ziddiyatli natijalar bildirildi [7].

Avena va uning hamkasblari, giyohvand iste'mol qiladigan hayvonlarning modeli yordamida opioid antagonisti naloksonni qo'llaganida, kalamushlar somatik yo'qotish belgilari ko'rsatdi [29]. Xuddi shunday, Colantuoni va hamkasblari [43] shakar etishmovchiligi va nalokson administratsiyasi tomonidan tekshirildi, bu glyukoza va ad libitum chow bilan oziqlangan kalamushlarda, shuningdek, morfin giyohvandlikning sichqonchani modellariga o'xshash chikib ketish belgilarini (tishlarning chinqirishi, oldindan yuqadigan silkinishlar, bosh silkinishi) oshirdi. Naloksonni ishlatmasdan tayyorlangan shakar tarixiga ega bo'lgan kalamushlarda, opiat o'xshash olib tashlashning qiziqish va neyrokimyoviy belgilari ham xabar berilgan [50]. Bundan tashqari, yuqori shakarli dietani xavotir va giperfagiya belgilarini keltirib chiqardi [51] va sukroz yoki glyukoza mavjudligi to'xtab qolishi sababli ortiqcha mazmundagi tashvishga solib,52].

Shakar-bingeing modellaridan farqli o'laroq, yog-bingeing modellari yordamida olib tashlash bilan bog'liq alomatlar bildirilmagan. Aslida, 28 kunidan boshlab yuqori yog'li oziq-ovqat mahsulotida spontan cheklovlar va nalokson-cho'kindi ajralib ketish yuqori plyus-labirent yoki tashvishga asoslangan somatik harakatlar va tashvish belgilarida tashvish tug'dirmadi [17,53,54].

Va nihoyat, ko'plab tadqiqotlar turli xil darajada yuqori darajada mazali taomlarni o'z ichiga olgan shirin-yog'li parhezni ("kafeterya-diet") ishlatib, odamlar uchun mavjud bo'lgan taomlarning mavjudligi va xilma-xilligini aks ettirdi [7]. Tegarden va Bale [28] shuni ko'rsatdiki, ushbu parhezdan aktiv olib tashlash xavotirda bo'lgan xulq-atvorni, vazn yo'qotish va lokomotor faoliyatni oshirdi. Shunga o'xshash natijalar yuqori darajadagi ortiqcha labirint va psikomotor arousalda afzal qilingan dietani keltirib chiqaradigan gipofagiya, vazn yo'qotish va anksiyete shunga o'xshash xatti-harakatlardan chiqarib yuborilgan turli tadkikotlar kuzatildi [35,55]. Shirin yog'li parhezga asoslangan tadqiqotlar oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotishdan keyingi turli xil aspektlarni, masalan, oziq-ovqat mahrumligidan so'ng,56] va stress va tashvishlarning relaps va orqaga qaytarilish belgilari uchun xavf omillari rolini [7,28].

2.3. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning umumiy neyrobiologik asoslari

Yuqorida qayd etilgan xatti-harakatlar mezonlariga qo'shimcha ravishda, bir necha miya tadqiqotlari ba'zi oziq-ovqatlarning haddan tashqari iste'mol qilinmasligi giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan bir nechta natijalarga ega bo'lgan degan tushunchani ham qo'llab-quvvatlaydi [54,57]. Mukofot tizimining miya hududlari dopamin, endogen opioid va boshqa neyrotransmiter tizimlari orqali oziq-ovqat va dori-darmonlarni mustahkamlashda ishtirok etadi, bu esa tabiiy va farmakologik ogohlantirishlarning kamida bir nechta umumiy neyron tizimlarini [58,59,60,61,62,63,64,65]. Oziq-ovqat va qazish giyohvandligi ostida joylashgan neyrokimyasal jarayonlar murakkab va ushbu mavzuni ko'rib chiqish ushbu maqolaning doirasidan tashqarida. Ushbu mavzuni batafsil ko'rib chiqish boshqa joylarda topish mumkin [6,18,37,38,57,66].

Umuman olganda, ko'pgina sharhlar ovqatlantiruvchi oziq-ovqatlarni qidirish va sotib olish vaqtida ishga tushirilgan nerv naryog'lari va subkortikal pul mukofotlari bilan bog'liq tuzilmalarda yuqori faollikni oshirishning umumiy profilini ko'rsatib, narkotik moddalarni suiiste'mol qilishni talab qilishda faollashadigan davrlar orasidagi bog'liqlikni aniqladi tabiiy va farmakologik jihatdan maqbul ogohlantirishlar yoki biriktirilgan ogohlantirishlar va kortikal inhibitor hududlarda [21,57,66,67,68]. Darhaqiqat, turli kirish sharoitlarida, mazali taomlarning kuchli mukofotlash salohiyatini kuchaytirishi miya sohasidagi neyrokimyoviy o'zgarishlarning ta'sirini o'zgartirish, o'rganish, idrok etish va qaror qabul qilish bilan bog'liq holda giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish natijasida yuzaga keladigan o'zgarishlarni aks ettirishga imkon beradi [29,31,33,57,59,64,69,70]. Ayniqsa, takrorlanadigan ovqatlarga ta'sir qilishdan keyingi mukofot, motivatsiya, xotira va nazorat qilish davridagi o'zgarishlarni takroriy dori ta'siridan keyin kuzatilgan o'zgarishlar o'xshash [57,71]. Ushbu o'zgarishlarga qarshi zaif bo'lgan shaxslarda, iste'mol qilinadigan oziq-ovqat (yoki giyohvandlik) ko'p miqdorda iste'mol qilish, motivatsiya, mukofot, o'rganish va nazorat qilish davrlari o'rtasida muvozanatni buzishi va shu bilan birga mazali taom (yoki preparat) ning mustahkamlovchi qiymatini oshirishi va nazorat qilish davrlari [71,72].

Majburiyatga o'xshash xulqning nevrologik asoslari

Oziq-ovqat iste'mol qilish va dori sotib olish uchun yagona bo'lgan eng yaxshi mexanizm miyaning dopaminergik mukofot tizimini faollashtirishdir [58,71,72]. Ushbu neyrookontaktlarning asosiy joylari dopamin (ULAR), mezolimbik va nigrostriatal davrlar deb hisoblanadi. Mezolimbik davrda hujayra ichi DA darajasining psixostimulyatsiyaga asoslangan balandligi va DAning uzatilishini rag'batlantirish yaxshi ma'lum bo'lgan neyrokimyoviy ketma-ketlikdir, bu kaloriya jihatidan boy ovqatlarni iste'mol qilish va miya mukofot tizimini faollashtirish uchun vaqti-vaqti bilan sukrozga kirishning ta'sirini parallel qiladi [29,73].

ULARNING sovg'a yo'llarini tez-tez rag'batlantirish turli neyron davrlarda neyrobiologik moslashuvlarni keltirib chiqarmoqda, bu esa o'z navbatida "majburiy" xatti-harakatni qidirib, oziq-ovqat yoki dori vositalarini iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotishiga olib keladi [71,72]. Bundan tashqari, VD ning tarqalishi miqdori odamlarda giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan va oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan subyektiv mukofot bilan bog'liqdir [70,72]. Odatdagidek dori vositalariga takroriy ta'sir etish orqali DA tizimini qayta takrorlash miyadagi plastisitni keltirib chiqaradi, natijada kompulsiv preparatni qabul qiladi. Shunga o'xshab, sezgir shaxslar tomonidan takrorlanadigan ovqatlarga qayta-qayta ta'sir qilish bir xil mexanizmlar orqali majburiy oziq-ovqat iste'molini keltirib chiqarishi mumkin [29,57,64] va obezlik sub'ektlarining neyroimaging tadqiqotlari Dori retseptorlari ekspresyonida giyohvand moddalarga qaram bo'lgan moddalardagi o'zgarishlarni eslatuvchi o'zgarishlarni aniqladi [58,64,72]. Shunga mos ravishda, ham giyoh va giyohvand moddalarga qaram bo'lgan striatal D2 dopamin retseptorlari mavjudligi kamayganligi va bu kamayish prefrontal korteksdagi neyrokolitik samaradorlik bilan to'g'ridan to'g'ri bog'liq [14,72,74]. Bundan tashqari, ko'payib borayotgan dalillar, striatal D1 va D2 dopamin retseptorlari (D1R, D2R) motivatsion xatti-75,76,77,78,79,80,81,82].

Ko'p omillar, shu jumladan, shaxsning pulga erishish uchun mablag' sarflashi va mukofotni qo'lga kiritgan qiymati - bu motivli harakatlardagi o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin [76,77,78,79,80] va bu motivatsiya bilan bog'liq omillar D1R va D2R dopamin retseptorlari orqali ventral striatumda dopaminerjik uzatishga bog'liq. Ba'zi tadkikotlar, maqbul maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar va motivatsiya striatumdagi D2Rning oshishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi [80,83,84,85]. So'nggi yillardagi striatal DA transmissiyasi keng miqyosda o'rganilgan bo'lsa-da, striatumdagi DA retseptorlarining roli ham normal, ham patologik oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan g'ayratlarda juda kam tushuniladi. Shunga qaramay, mazali ovqatlarning haddan tashqari iste'mol qilinishi dopaminergik mukofot tizimini giyohvandlikda ta'sir ko'rsatadigan bir xil mexanizmlar orqali pastga qarab tartibga solingan; ayniqsa, odamlarda striatal D2R dopamin retseptorlari va ULARNING ozod qilinishi kamayadi [71,72], striatumda D2R ifodasini kamaytiradigan gipotezani (inson va hayvon modellari tadqiqotlari bilan tekshiriladi) keltirib chiqaradi, u mazali taomlarning haddan tashqari iste'moliga javob beradi [22,74,86,87]. Boshqa tomondan, bir qancha tadqiqotlar, striatumdaki D2R ekspresyonunun azaltılmasının sabab omil sifatida harakat qilishi mumkinligini va hayvonlarni va insonni overeat uchun predisposing [22,71,87,88,89].

So'nggi gipotezaga ko'ra, DRD1 / ANKK2 Taq1A polimorfizmining A1 alleliyasi striatumda, DNNUMXRning qisqarishi bilan, modda foydalanish buzilishi, obezlik va kompulsiv xatti-harakatlar bilan kuchli bog'liqdir [89,90]. Bundan tashqari, so'nggi paytlarda D2R retseptorlari bemorlardagi ovqat eyish xatti-harakatlarini takomillashtirishda muhim rol o'ynashgan [6], ba'zi eb-ovqat kasalliklarini davolash uchun maqsadga erishish mumkin. Ushbu istiqbolli terapevtik optsiyani yanada teranroq o'rganish uchun ko'proq tadqiqotlar aniq zarur.

Striatumdan tashqari, katta miqdordagi dalillar, prefrontal korteks (PFC) qiziqishlariga va kognitiv moslashuvchanlikda hamda hayvonlarda va odamlarda oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan harakatlarda muhim rol o'ynashini ko'rsatadi [62,66,69,72,91,92]. PFC ning bir nechta joylari ovqat iste'mol qilishni rag'batlantirishda qo'llaniladi [72,93] va bir nechta hayvonot va insoniy tadqiqotlar PFC ham oziq-ovqat, ham giyohvand moddalarga taalluqli g'ayritabiiy harakatlarda muhim rol o'ynashi [33,58,62,69,91,92]. Hayvon va insoniy tadqiqotlar natijasida olingan ma'lumotlarning ko'pligi giyohvandlar va oziq-ovqat iste'molchilarida PFK funktsiyasi buzilganligini ko'rsatadi [10,66,71,94]. PFKdagi bunday noto'g'ri hududlarning hissiyot jarayonida qanday ishtirok etayotganini tushunish [95] va inhibitör nazorat qilish [96] qaramlikni anglash uchun ayniqsa muhimdir.

Birgalikda olingan ma'lumotlarga qaraganda, ba'zi prefrontal hududlarda ovqatlanish va giyohvand iste'mol qilish uchun umumiy bo'lgan neyrobiologik substrat mavjud. Ushbu hududlarda funktsional anomaliyalar, predmetning odatdagi odatlariga qarab, giyohvandlikka yo'naltirilgan yoki oziq-ovqatga yo'naltirilgan xatti-harakatni kuchaytirishi mumkin [58], shuning uchun majburlash tarziga olib keladi.

Xulq-atvorga o'tish - dastlab ixtiyoriy ravishda giyohvandlikdan foydalanish, odatiy foydalanish va oxir-oqibat majburiy foydalanish - NFS dan narkotikka qarshi kurash va giyohvandlikka qarshi kurashni nazorat qilishda (neyral darajadagi) o'tishni anglatadi. striatum. Ushbu o'tish shuningdek, striatumda ventral maydonlardan yanada dorsal joylarga, ya'ni innervatsiya qilingan progressiv o'tishni o'z ichiga oladi - hech bo'lmaganda qisman tabaqali dopaminerjik kirishlar [10,97]. Nazoratdan foydalanishning majburiy ishlatilishidan ushbu bosqichma-bosqich o'tish PFCdan striatumga qadar bo'lgan qiziqishlarni nazorat qilish jarayonlarining muvozanatiga bog'liqdir [10]. Ob'ektiv obstruktsiyalarda striatal D2R retseptorlari mavjudligi, ba'zi bir frontal kortikal joylarda, masalan, dorsolateral PFC kabi glyukoz metabolizması bilan bog'liq bo'lib, bu inhibitor nazoratda rol o'ynaydi [72]. Bundan tashqari, striatumdan olingan dopaminerjik modulyatsiyaning kamayishi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda inhibitiv nazoratni kamaytirish va odamlarda pishirish xavfini kuchaytirish uchun [11,71,72]. Strikral D2R mavjudligi va glyukoza metabolizmi o'rtasida bir xil to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik spirtli ichimliklar dorsolateral korteksida [72].

Prefrontal DA va norepinefrin (NEF) uzatilishining oziq-ovqat bilan bog'liq motivatsiyada muhim rol o'ynashi ko'rsatilgan [62,71,72,98,99shuningdek, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning xatti-harakatlari va markaziy ta'siriga bog'liq [100,101,102,103,104,105,106] hayvon modellari va klinik bemorlarga. Bundan tashqari, prefrontal DA va NIMA transmisyonu, har xil eksperimental sharoitda,102,103,107,108,109]. Xususan, PFKdagi o'zgartirilgan D2R ifodasi ma'lum ovqatlanish kasalliklari va giyohvandlik bilan bog'liq [14,71,72] va ikkala a1 adrenergik retseptorlari va D1R dopamin retseptorlari dopaminni nukleus akumbenslarda tartibga solishda rol o'ynashi taklif qilingan [102,103,107,108,109].

Va nihoyat, yaqinda biz prefrontal NIMA etkazish rolini shokoladning majburlash tarzidagi sichqoncha modelida oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lmagan xatti-harakatlarda tekshirdik [24]. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, zararli oqibatlarga qaramasdan oziq-ovqatni qidirish xatti-harakatlari noradrenerjik uzatishni tanlab inaktivatsiya qilish yo'li bilan oldini oladi va PFdagi SHning oziq-ovqat bilan bog'liq xatti-harakatlarida muhim rol o'ynashini ko'rsatmoqda. Bu topilmalar majburiy xulq-atvorga "yuqoridan pastga" ta'sir ko'rsatadi va ayrim ovqatlanish kasalliklarini davolash uchun yangi potentsial maqsadni taklif qiladi. Shunga qaramasdan, selektiv prefrontal dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlarning mujassamlashtirilgan ovqatlanish xulq-atvorida o'ziga xos rolini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish zarur.

2.4. Oziq-ovqat mahsuli ta'sir etuvchi ekologik omillar

Ovqatlanish buzilishlari atrof-muhit omillari, genetik omillar va genlar va atrof-muhit o'rtasidagi murakkab o'zaro ta'sirlardan kelib chiqadigan ko'p tomonlama sharoitlardir [110,111]. Semizlik, ovqat eyish va bulimiya kabi ovqatlanish tartib-qoidalariga ta'sir etadigan ko'plab atrof-muhit omillari orasida eng mazali taomlar mavjud [58]. Oziq-ovqat bozukluklarının prevalansı arzon, yuqori yog'li, yuqori karbonhidratlı ovqatlarning mavjudligi sezilarli darajada o'zgardi,58,112]. Aslida, oziq-ovqat muhitida sezilarli o'zgarishlar ro'y berdi va oziq-ovqat etishmasligi sharoitida imtiyozli bo'lgan xatti-harakatlar yuqori energiya va yuqori darajada qayta ishlanadigan oziq-ovqat mahsulotlari keng va keng tarqalgan bo'lgan jamiyatlarda xavf omiliga aylandi [58]. Ushbu kuzatishlarga asoslanib, yuqori darajada qayta ishlangan oziq-ovqat mahsulotlarining o'ziga xoslik salohiyatini o'rganish muhim maqsadga aylandi [112,113].

Kantitativ jihatdan tashqari, reinforcerning sifati oziq-ovqat va giyohvandlik kasalliklarini tushunish uchun yana bir muhim omildir [58]. Turli ovqatlar turli darajadagi majburiy xulq-atvorni qanday qilib keltirib chiqarishi ko'rsatilgan [7,20,58]. Ayniqsa, yuqori darajada Qayta qilingan karbonhidratlar, yog ', tuz va / yoki kofein o'z ichiga olgan qayta ishlanadigan oziq-ovqat kabi mazali moddalar, ehtimol,20]. Gipoteza shuni aytib o'tishim mumkinki, nega ko'pchilik odamlar bu kabi mazali ovqatlardan foydalanishni nazorat qilish qobiliyatini yo'qotishadi [20]. Ovqatlantiruvchi ovqatlar orasida hayvonlarni o'rganish shokoladning o'ziga xos kuchli xususiyatlarga ega ekanligini aniqladi [62,114,115], xulq-atvor va neyroximyoviy ko'rsatkichlar bilan o'lchanadigan va shokolad odamlarda oziq-ovqatning istagi haqida tez-tez xabar beradigan oziq-ovqat [116]. Natijada odamlar uchun shokolad orzu va giyohvandlik taklif qilindi [117].

Ovqatlanishning buzilishi va rivojlanishida muhim ekologik omil stressdir. Stress psixopatologiyaning eng kuchli ekologik drayvlaridan biri bo'lgani uchun u hayvonlarda va odamlarda ovqatlanish buzilishida markaziy rol o'ynashi mumkin [58,118,119,120,121]. Darhaqiqat, stress bir necha psixiatrik kasalliklarning rivojlanishi, rivojlanishi va oqibatlariga ta'sir qiladi va ular remissiya davridan keyin ularning takrorlanishiga va / yoki relapsiga ta'sir qilishi mumkin [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Ovqatlanish bozuklukları bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar asosida, stress, oziq-ovqat qabul qilishning ham sifat jihatidan, ham miqdoriy jihatlarini tartibga solish qobiliyatini buzishi mumkinligini tushunamiz. Egulik kasalliklarini rivojlanishiga ta'sir qilishni kuchaytiradigan stressli sharoitlarni baholash klinikada yuqumli kasalliklarni oldini olishning asosiy maqsadlaridan biridir. Ham o'tkir, ham surunkali stress ovqat iste'moliga ta'sir qilishi mumkin (shuningdek, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish hollari) [58], surunkali stressni hayvonlarda ham, odamlarda ham iste'mol qilinadigan ma'lum ovqatlar (ya'ni, "rohat oziqalar" deb ataladigan ovqatlar)119,130,131], va surunkali stress stressni yengib chiqishi mumkin [46,132]. Nihoyat, bir nechta guruhlar stress va kaloriya cheklashlar orasida ovqat va ichimliklar kasalliklarining paydo bo'lishiga yordam berishda sinerjistik munosabatlar haqida xabar berishgan.11,26,27,120,121]

3. Natijalar

Sanoati rivojlangan mamlakatlarda pishirish muhim muammo bo'lib, ortiqcha ovqatlar, ayniqsa, mazali taomlarni overeatlash - vaznning ko'payishiga, semirib ketishiga va boshqa sharoitlarga bog'liq. Ushbu sharoitlarning tarqalishi davom etayotganligi ularning etiologiyasini tushunish uchun keng qamrovli tadqiqotlar olib keldi va bu muhim, davom etadigan tadqiqot natijalari bu o'sayotgan muammolarni kamaytirishga qaratilgan siyosat o'zgarishiga olib keldi [112].

Salbiy oqibatlarga qaramasdan kompulsiv ovqatlanish bulimiya nervoza, ovqatlanishning buzilishi va semirib ketishi kabi ovqatlanish kasalliklari bilan og'rigan bemorlar orasida keng tarqalgan. Bundan tashqari, bu xatti-harakat, majburiy giyohvand moddalarni qidirish / qabul qilish xatti-harakati bilan kasallangan shaxslarda kuzatiladigan hodisaga juda o'xshaydi. Ma'lum zararli oqibatlarga olib keladigan giyohvand moddalarning tobora ko'payib borayotgani giyohvandlikning klassik xulq-atvori xususiyati bo'lib, kompulsiv pishishni, ayniqsa, Qayta qilingan oziq-ovqatlardan ortiqcha ovlash qilish - noqulay giyohvandlik (ya'ni, "Oziq-ovqat giyohvandlik"). Darhaqiqat, bunday xatti-harakatlar DSM-IV-TR moddani ishlatishdagi kasalliklar uchun diagnostika mezonlarini qondiradi [20] va Oziq-ovqat giyohvandlik o'lchovi uchun eng keng qo'llaniladigan va qabul qilingan,7] oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan qo'llaniladigan DSM-IV-TR me'yorlarga bog`liqligi mezonlarini moslashtirish uchun yaqinda ishlab chiqilgan oziq-66]. Ushbu mezon DSM V ning yangi nashrida ham mavjud bo'lsa-da (eng so'nggi nashr [133] moddalar bilan bog'liq bo'lmagan bozuklukların boshqa ödüllendirici stimullar (masalan, qimor o'yinlari) bilan bog'liq bo'lgan degan ma'noni anglatadi, DSM V, tabiiy qiziqish bilan bog'liq bo'lgan buzilishlarni xatti-odat yoki modda foydalanish bozuklukları sifatida sınıflandırmaz [7].

Bundan tashqari, adabiyotda oziq-ovqat iste'moli tez-tez uchrab turuvchi epizodlarga olib keladi, unda normaldan kamroq vaqt davomida oziq-ovqatning normaldan ko'p miqdori qabul qilinadi. Eng muhimi, bingeingning tarqalishi tana ommaviy indekslari (BMI) bilan ko'payadi va yigitlarning uchdan biridan ortig'i semizdir [15]. Shunga qaramasdan, ovqatlanishning buzilishi va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik BMI bilan bog'liq emas va yuqori BMI kompulsiv ovqatlanishning predmeti omil emas [86]. Semirib ketish - ovqatga nisbatan majburiy harakatlarning mumkin bo'lgan, ammo majburiy natijasidir; BMI bilan o'lchanadigan semirish ko'rsatkichlari ko'pincha YFAS tomonidan o'lchanadigan oziq-ovqat bilan bog'liqlik indeksi bilan ijobiy munosabatda bo'lishsa-da,3,66,134]. Ushbu ayrışma preklinik ishlarda modellashtirilgan bo'lib, bu yog 'miqdori ko'payish xatti-harakatining kilogramm ortishi bilan bog'liq emasligini ko'rsatib, semizlik va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning o'zaro sharoitlar emasligi haqidagi g'oyani qo'llab-quvvatlaydi [25,135].

Stressli hayotiy hodisalar va salbiy kuchlanish genetik omillarga ta'sir qilishi mumkin, shu bilan birga o'ziga qaramlik xatti-harakatlarining xavfini kuchaytiradi va / yoki motivatsion shoshilinch munosabatlarni aniqlash jarayonlarida ishtirok etgan kortikostriatal dopaminerjik va noradrenerjik signallarda o'zgarishlarni keltirib chiqaradi [62,107,109]. Inbred sichqonchani shtammlari genetikani o'rganishning asosiy vositasidir va turli xil urg'ochi shtammlarni taqqoslash bo'yicha tadqiqotlar genetik fonning midbren va dopamin bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarda dopaminergik tizimda rol o'ynash rolini tushunishga yordam berdi [107]. Garchi ular juda zarur bo'lsa-da, insonning eb-ichishidagi nosimmetrikliklar bo'yicha genofondning o'zaro ta'siri juda kamdir [110]; Bugungi kunga kelib, hayvonot va sichqonlarda zararli oqibatlarga (masalan, majburlash indeksiga) qaramasdan, kompulsiv oziq-ovqat mahsulotlarini izlash va iste'mol qilishda ekologik omillar va genetik omillar o'rtasidagi o'zaro ta'sirning o'ziga xos rolini tadqiq qilganlar [22,23,48,136].

Dastlabki ma'lumotlar (ma'lumotlar ko'rsatilmagan, [49]] Kompulsif ovqatlanish juda yoqimli dietaga kengaytirilgan kirishdan so'ng paydo bo'ladi [22], giyohvand moddalarni iste'mol qilishning uzoq davom etadigan tarixidan keyin kompulsiv dori izlash qanday paydo bo'lganiga o'xshash [9,12], faqat genetik jihatdan sezgir bo'lgan mavzularda.

Kompulsiv ovlashning yaxshi tavsiflangan va tasdiqlangan hayvon modellarini ishlab chiqish ovqatlanishning buzilishiga olib keladigan genetik va xulq-atvor omillarini tushunishimizga yordam beradi. Bundan tashqari, ushbu modellar taxminiy terapevtik maqsadlarni identifikatsiyalashga yordam beradi va tadqiqotchilarga tegishli iqtisodiyot va kognitiv xatti-harakatlarni ishlab chiqish, sinash va yaxshilashga yordam beradi.

rahmat

Ushbu tadqiqotni "Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica" (FIRB 2010, RBFR10RZ0N_001) va "La Sapienza" Grantlari (C26A13L3PZ, 20013) qo'llab-quvvatladi.

Qiziqishlik to'qnashuvi Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi

Manbalar

  1. Olsen, CM Tabiiy mukofot, neuroplastiklik va giyohvandlikdan tashqari giyohvandlik. Neyrofarmakologiya 2011, 61, 1109-1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pichoqlar, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplasticity mezolimbik tizimda tabiiy mukofot va keyinchalik mukofotni bekor qilish natijasida yuzaga kelgan. Biol. Psixiatriya 2020, 67, 872-879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearxardt, AN; Oltin, milodiy; Vang, GJ; Potenza, MN Kichkina yuvinishdan keyin bolani suv bilan olib tashlashmi? Oziq-ovqat giyohvand moddalarini cheklangan ma'lumotlarga asoslangan holda pastga tushirish mumkin. Nat. Rev. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JK Majburiy kasallik sifatida kompulsiv ovlash. Nazariy va dalillarni o'rganish. Tuyadi 2009, 53, 1-8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Jinsiy munosabat sifatida kompulsiv ortiqcha ovqatlanish: Oziq-ovqat va giyohvandlik bilan bog'liq ovqatlanish buzilishi o'rtasida o'zaro bog'liqlik. Curr. Obes. Rep. 2013, 2, 171-178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL Nucleus akkumulyatori tomonidan binge ovqatlanishning yaxshilanishi Sichqonlardagi chuqur miya stimulyatsiyasi D2 retseptorlari modulatsiyasini o'z ichiga oladi. J. Neurosci. 2013, 33, 7122-7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet A .; Fectoau, S. Oziq-ovqat giyohvandlik va modda ishlatish bozukluklarının bir-biri bilan örtüşmesi: Hayvon va inson faoliyatlari tahlil qilish. Neyrofarmakologiya 2014, 85, 81-90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Ba'zi oziq-ovqat mahsulotlariga qaram bo'lganmi? Oldin. Psixiatriya 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin D .; Piazza, PV Sichqonchadagi odatdagidek munosabat uchun dalillar. Ilmiy 2004, 305, 1014-1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin D .; Economidou D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Kompulsiv giyohvandlik odatlari va giyohvandlikni rivojlantirish uchun zaiflik ostida yotadigan nerv ob'ektlari. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125-3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, E.P. Oziq-ovqat giyohvandligining qorong'i tomoni. Physiol. Behav. 2011, 104, 149-156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Dori-darmonlarni qidirish uzoq muddatli giyohaning o'z-o'zini boshqarishidan keyin majburiy holga keladi. Ilmiy 2004, 305, 1017-1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berrij, KC; Azonni, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Siqilgan miya yutadi: semirib ketish va ovqatlanish buzilishlarida zavq va orzu oraliqlari. Brain Res. 2010, 1350, 43-64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Vang, GJ; Tomasi D .; Baler, RD Semirib ketish va giyohvandlik: Neyrobiologik to'qnashuvlar. Obes. Rev. 2013, 14, 2-18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Oziqlantirish va mukofot: Uchta sichqonchani parhez ovqatlanish modelidan keladigan istiqbollar. Physiol. Behav. 2011, 104, 87-97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Do'zaxli ovqatlarga bog'langan: Bulimiya nervosaning neyrobiologiyasini giyohvandlikka bog'liq holda solishtirish. Psixofarmakologiya 2014, 231, 1897-1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Semizlik va giyohvandlikda umumiy va uyali hujayralar. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12, 638-651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, B.G. Gold, MS Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish va ortiqcha ovlashning nosologiyasida bir-biriga zid keladi: "Oziq-ovqatga qaramlik" ning tarjima oqibatlari. Curr. Giyohvandlikka qarshi kurash Rev. 2011, 4, 133-139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. MentalDisordersning diagnostika va statistik qo'llanmasi, 4th ed. ed .; Amerika psixiatriy nashri: Vashington, WA, AQSh, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Teylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, V .; Manso, G. Qayta oziq-ovqat iste'moli: klassik modda foydalanish buzilishi. Midiya. Hipotezlar 2009, 72, 518-526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, B.G. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Tabiiy giyohvandlik: Sichqonlarga shakar qo'shilishiga asoslanib, qiziqish va elektron model. J.Addict. Midiya. 2009, 3, 33-41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Jonson, PM; Kenny, PJ Adabiy soqchiliklarda asabiylashib shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasi va majburiy ovqatlanish: Dopamin D2 retseptorlari uchun ahamiyati. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635-641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Motamli taom uchun motivatsiya. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 2011, 44, 203-211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Pugli-Allegra, S .; Ventura, R. Zararli oqibatlarga qaramay, oziq-ovqat mahsuloti prefrontal kortikal noradrenerjik nazorat ostidadir. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Budda-Levin, A. Binge tipidagi ovqatlanishning o'zini tutish modellari. Physiol. Behav. 2004, 82, 123-130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Xagan, MM; Wauford, PK; Chandler, kompyuter; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blekbern, K. Xo'rozni yutib yuboradigan yangi hayvon modeli: O'tgan kaloriya cheklovi va stressning asosiy sinergistik roli. Physiol. Behav. 2002, 77, 45-54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Siqilganlarda dietingni stress bilan birlashtirib ishlab chiqilgan. Curr. Protokol. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Oziq-ovqat afzalliklarida pasayish xushbo'ylikni oshiradi va xun parheziga duchor bo'lish xavfini keltirib chiqaradi. Biol. Psixiatriya 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Shakarlik uchun dalillar: intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20-39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Oziq-ovqat mahsuloti xatti-harakatlarni sezgirlash, uning kokain va morfinga o'zaro ta'sirini oldini olish, dori-darmonlarni bloklash va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'siri. J. Neurosci. 2006, 26, 7163-7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmad, SH Yuqori shirinlik kokain mukofotidan yuqori. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / jurnal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moles, A. Surunkali ijtimoiy stress, semizlik va semizlikka qarshi zaiflik: Kemiruvchilardan saboq. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537-550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, KA; Gollandiya, kompyuter; Gallagher, M. Medial prefrontal korteks somatik kalamushlarda ovqatlanishni rag'batlantirish uchun tarkibiy sharoitga moslashtirilgan rag'batlantirish uchun zarurdir. J. Neurosci. 2007, 27, 6436-6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, E.P. Opioidga qaramli oldindan salbiy kontrastli va yuqori darajada iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlari bilan cheklangan kalamushlarda ovqat eyishga o'xshash ovqatlanish. Neyropopsikofarmakologiya 2008, 33, 524-535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, em; Steardo, L .; Rays, KC; Grigoriadis, DE; va boshq. CRF tizimini ishga olish kompulsiv ovqatlanishning qorong'u tomoniga yordam beradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan D .; Sizmore, GM Hayvonlarning giyohvandlik modellari: Yog 'va shakar. Curr. Farmat. Des. 2011, 17, 1168-1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsio, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Besleme mexanizmlari: Ovqatlanishda odatiylik va o'xshashlik kabi molekulyar moslamalar. Oldin. Neyroendokrinol. 2012, 33, 127-139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Egulik buzilishlarida miya mukofot tizimlarini tartibga solish: yuqumli hayvon modellari, bulimiya nervoza va anoreksiya nervoza kabi neyrokimyoviy ma'lumotlar. Neyrofarmakologiya 2012, 63, 87-96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Gold, JA; Kroll, C .; Oltin, MS Oziq-ovqat va giyohvandlikning nörobiyolojisindeki keyingi o'zgarishlar: Fanning holatini yangilash. Oziqlanish 2012, 28, 341-343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Shakar qo'shilishni rag'batlantiruvchi dieta past dozada amfetaminga nisbatan xulq-atvorga uchrashiga olib keladi. Neuroscience 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Qisqa tajribadan so'ng suiiste'mollardan dori-darmonlarga bo'lgan munosabatdagi zo'riqish xilma-xilligini bekor qilish va bekor qilish. Ilmiy 2000, 289, 463-465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Moorman, DF; Young, AB; Feldeyn, MW; Qarang, RE-modda Sichqoncha bilan tiklash ishlarida foydalanish uchun tavsiya etilgan "uch o'lchovli" giyoh giyohvandlik modelini baholash. Psixofarmakologiya 2014, 231, 3197-3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; MakKarti, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, B.G. Munozarali, ortiqcha shakarni iste'mol qilish endogen opioidga bog'liqlikka olib keladigan dalillar. Obes. Res. 2002, 10, 478-488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Oziq-ovqatning giyohvand moddalarni iste'mol qilish usullarini qo'llash. Tuyadi 2010, 55, 734-737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge sabzavotlarni qisqartirishga cheklangan erkin kalamushlarda ovqat eyish. Curr. Protokol. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. yo-yo dieting va oziq-ovqat bilan bog'liq qiyinchiliklar bilan bog'liq bo'lgan koptok yeyishning preklinik modeli: sibutramin, fluoxetin, topiramat va midazolamning ta'siri. Psixofarmakologiya 2009, 204, 113-125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Uoler, G. Bulimiklarning oziq-ovqat iste'moliga bo'lgan munosabati: ochlik yoki hissiy holatga tushib qolganmi? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877-886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Saho'n, I. Majburiy oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishning hayvon modeli. Addict. Biol. 2009, 14, 373-383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Psixologiya bo'limi, UniversitetLa Sapienza, Rim. Nashr qilingan ish2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, B.G. Kundalik sukroz eritmasidan o'ralganidan so'ng, oziq-ovqat mahrumiyeti tashvish tug'diradi va dopamin / asetilkolin muvozanatini buzadi. Physiol. Behav. 2008, 94, 309-315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, E.E. Ovqatlangan oziq-ovqatga muqobil kirish imkoniyati bilan ayolning kalamushlarida iste'mol, tashvish va metabolik moslashuvlar. Psikoneuroendokrinologiya 2009, 34, 38-49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B.G. Shakar va yog 'miqdori odatdagidek xulq-atvorda sezilarli farq qiladi. J. Nutr. 2009, 139, 623-628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, B.G. Avena, NM Yeng yog'li oziq-ovqatlarni iste'mol qiladigan kalamushlar, opiatni yo'qotish bilan bog'liq somatik belgilar yoki xavotirlarni ko'rsatmaydi: Oziq-ovqat mahsulotlariga xos bo'lgan oziq-ovqatga bog'liqlik harakatlariga oid tushunchalar. Physiol. Behav. 2011, 104, 865-872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ Obesitivada mukofotlash mexanizmlari: yangi tushuntirishlar va kelajakdagi yo'nalishlar. Neyron 2011, 69, 664-679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, sm; Kornetskiy, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Yuqori darajada mazali taomlarga surunkali, intervalgacha kirishdan chiqarib olish majburiy ovqat sichqonlarida depressiv-xulq-atvorni keltirib chiqaradi. Behav. Farmakol. 2012, 23, 593-602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Rays, KC; Zorrilla, E.P. CB1 va CRF1 retseptorlari antagonistlarini shirin yog 'dietasiga kirish cheklangan kalamushlarda xuddi shunday ovqatlanishga ta'siri: Chiqarishga o'xshash javoblar etishmasligi. Physiol. Behav. 2012, 107, 231-242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Vang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Narkomaniya va semirib ketish davrida neyronal davrlarni bir-biriga bog'lab qo'yish: Sistemalar patologiyasining dalili. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191-3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Hikmatli, RA Qanday qilib giyohvandlik obezlikni tushunishga yordam beradi? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearmon, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Oziq-ovqat mukofotini kognitiv miya hududlarida neyrotransmitter o'zgarishlarini keltirib chiqardi. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772-1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berrij, KC Tabiiy mukofotlar nevrologiyasi: giyohvandlikning o'ziga xosligi. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Insoniy qullik: Oziq-ovqat iste'moli, obsesyon, majburlash va narkomaniya. Physiol. Behav. 2002, 76, 347-352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Pugli-Allegra, S. Prefrontal / accumbal katekolamin tizimi nafakat, balki nafrat bilan bog'liq bo'lgan stimullarga ham motivatsion xarakatning xususiyatlarini belgilaydi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH 2007, 104, 5181-5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela I .; Pugli-Allegra, S. Prefrontal norepinefrin "yuqori" motivatsiyaga ega bo'lishni taqozo qiladi. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / jurnal.pone.0003044.
  64. Vang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Neurofonksiyonel ko'rish bilan baholagan semirib ketganlik va giyohvandlik o'rtasida o'xshashlik: Kontseptsiyani tekshirish. J.Addict. Dis. 2004, 23, 39-53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, B.G. Avena, NM Shamshoqni eyish uchun iqtisodiyot usullari: Hayvon modellaridan saboq, joriy muolajalar va kelajakdagi yo'nalish. Curr. Farmat. Des. 2011, 17, 1180-1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearxardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neural oziq-ovqat bilan bog`lanishning korrelyatsiyasi. Arch. Umumiy psixiatriya 2011, 68, 808-816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. Obesity epidemiyasi: Glycemic indekslarini yashirin giyohvandlikni ochish uchun kalit bormi? Midiya. Hipotezlar 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Neyrokral semirish va giyohvandlikning asosiy mexanizmlari. Physiol. Behav. 2007, 91, 499-505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Shryoder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Nikotin yoki shokolad bilan bog'liq kontekst belgilari ta'siridan keyin prefrontal kortikal faollashuvning umumiy profilidir. Neuroscience 2001, 105, 535-545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Amaldagi inson miyasi: tomosha qilish tadqiqidan tushunchalar. J. Klin. Tadqiq. 2003, 111, 1444-1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Vang, GJ; Baler, RD Reward, dopamin va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish: semirib ketish oqibatlari. Trends Cogn. Sci. 2011, 15, 37-46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Vang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Aleksoff D .; Ding, YS; Vong, C .; Ma, Y ​​.; va boshq. Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subklinikalarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage 2008, 42, 1537-1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di-Chiara, G. Mesolimbik dopamin transmissiyasini ovqatlantiruvchi vositalarning mushohada etilishi bilan bog'liqligi va uning ta'sirini kuchaytirishi bilan modulyatsiyasi. Yevro. J. Neurosci. 1999, 11, 4389-4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, S. Og'irlikning oshishi dukkakli ovqat uchun striatal javobning kamayishi bilan bog'liq. J. Neurosci. 2010, 30, 13105-13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; Van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Rats ichki me'yorlarga muvofiq xarajatlarni va foydalarni baholaydi. Behav. Brain Res. 2006, 171, 350-354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TT; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akers, KA; Klinton, SM; Phillips, pe; Akil, H. Rag'batlantiruvchi-mukofotni o'rganishda dopamin uchun tanlangan rol. Tabiat 2011, 469, 53-57, doi:10.1038 / tabiat09588.
  77. Berrij, KC mukofoti dopaminning roli: bahs-munozarali vaziyat. Psixofarmakologiya 2007, 191, 391-431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM Dupaminning yadroli kuchlanish funktsiyalari va ular bilan bog'liq bo'lgan forevrlarning davriy vazifalari. Psixofarmakologiya 2007, 191, 461-482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Mesolimbik dopaminning sirli motivatsion vazifalari. Neyron 2012, 76, 470-485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar E .; Winiger, V .; Uord, RD; Teylor, KM; Martinez D .; Mur, H .; Balsam, PD; Simpson, EH; va boshq. Katta yadroli akumbendagi dopamin D2 retseptorlari ifodasini oshirish motivatsiyani buzadi. Mol. Psixiatriya 2013, 18, 1025-1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Uord, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Teylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, Ar; Balsam, PD Shizofreniyaning salbiy alomatlarini hayvon modelida mukofotlash va rag'batlantirish g'oyalariga bo'lgan ta'sirni ajratish. Neyropopsikofarmakologiya 2012, 37, 1699-1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Oziq-ovqat mahsulotidagi giyohvandlikda Dopamin signalizatsiyasi: DPamin D2 retseptorlarining roli. BMB Rep. 2013, 46, 519-526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Striatumda va datchikda dopamin retseptorlari mavjudligi o'rtasida teskari-U shaklidagi korrelyatsiya. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH 2010, 107, 3870-3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer R .; Goldstein, RZ; Vang, GJ; Vong, C .; Volkow, ND Incentive motivatsiyasi striatal dopamin assimetriyasi bilan bog'liq. Biol. Psychol. 2008, 77, 98-101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ Vazifani almashtirishda frontostriatal ishtirok D2 retseptorlari zichligiga genetik farqlarga bog'liq. J. Neurosci. 2010, 30, 14205-14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; MakKarti, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Cadet, JL Haddan tashqari ortiqcha iste'mol qilish miyaning mitti-dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanishini o'zgartiradi. Neuroreport 2001, 12, 3549-3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald D .; Dager, A. Dopaminga asoslangan mukofot tizimlarining javobgarligi, genetika va overeating. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamin va Binge ovqatlanish xulqlari. Farmakol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25-33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Kichkina, yassi Yegulik va semiz striatal munosabat o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. Ilmiy 2008, 322, 449-452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, Dl; Blum, K. Mablag' etishmasligi sindromi: Behayo kasalliklarning genetik jihatlari. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Yosh, AD; Femia, LA; Bogorodskiy, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Kortikal va limbik faollashuvi yuqori kaloriyali kaloriyalarni ko'rishda. Neuroimage 2003, 19, 1381-1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalglish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Uilyams, SC; Campbell, IC; Xazina, J. Medial prefrontal korteks faoliyati yegulik kasalliklarida alomat ajralishi bilan bog'liq. Bilaman. J. Psychiatry 2004, 161, 1238-1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET go'shti, ta'm, to'qimalar va haroratning mo''tadil multimodal namoyishlari va ularning ishtahani nazorat qilish bilan bog'liqligi. Nutr. Rev. 2004, 62, S193-S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandi, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA. Ob'ektiv va yalang'och erkaklarda titrlash uchun differentsial miya reaktsiyasi. Diabet 2000, 49, 838-846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Teylor, SF; Liberzon, I. Tuyg'u funksional neyroanatomiyasi: PET va fMRIda tuyg'u faollashuvining meta-tahlillari. Neuroimage 2002, 16, 331-348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: Frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Bilaman. J. Psychiatry 2002, 159, 1642-1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Giyohvandlikning kuchayishi uchun neyronli tizimlar: Harakatlardan tortib to majburlashgacha. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481-1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenergik retseptorlari psixostimulyator va opiatlarning lokomotori va samaradorligini nazorat qiladi. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Shryoder, JPS Orqaga va yana: Norepinefrin va giyohvandlik haqida hikoya. Neyropopsikofarmakologiya 2007, 32, 1433-1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP D-amfetaminning lokomotor faollashtiruvchan ta'sirida noradrenalin-dopamin kuplingining ahamiyati. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamin va noradrenalin effluxi. Engil va qorong'u davrda prefrontal korteksda: Yangilanishning ta'siri va uni yadroli akumbenslarga taqqoslash. Neuroscience 2000, 100, 741-748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Prefrontal korteksdagi Pugli-Allegra, S. Norepinefrin, amfetamin bilan bog'liq bo'lgan mukofot va mesoakmomblarning dopamin salohiyati uchun juda muhimdir. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Pugli-Allegra, S. Prefrontal kortikal norepinefrinning ajralib chiqishi, morfinga bog'liq bo'lgan mukofot, tiklanish va dopamin relefi yadroidagi akumbenslarda muhim ahamiyatga ega. Sereb. Cortex. 2005, 15, 1877-1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; da Bruin, JP; Feenstra, Mg Noradrenaline va dopamin effluxi prefrontal korteksda ishtahani klassik shamollatish bilan bog'liq. J. Neurosci. 2004, 24, 2475-2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Amfetaminga nisbatan xulq-atvori noradrenerjik va serotonerjik neyronlar orasida bo'shashmasdan kelib chiqadi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH 2006, 103, 7476-7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Vay, S .; Mandyam, CD; Lekich, yassi; Koob, GF Alpha 1-noradrenerjik tizimning uzoq muddatli kirish imkoniyatiga ega bo'lgan kalamushlarda kokain iste'moli uchun motivatsiyani kuchaytirishda roli. Yevro. Neuropharm. 2008, 18, 303-311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Pugli-Allegra, S. Mesoakkumzlar dopamin bilan stress bilan kurashish. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79-89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Pugli-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontal / accumbal katekolamin tizimi motivatsion ishtiyoqning hissiy jihatdan yo'naltirilganligi. Rev. Neurosci. 2012, 23, 509-526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Pugli-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontal / accumbal katekolamin tizimi yuqori motivatsiyalashuv jarayonini boshqaradi. Oldin. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Oziq-ovqat bozukluklarında gen atrof-muhit aloqalarini o'rganish. J. Psychiatry Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Ovqatlanish bozuklukları, gen atrof muhitga ta'sir o'tkazish va epigenetika. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784-793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearxardt, AN; Brownell, KD oziq-ovqat va giyohvandlik o'yinni o'zgartira oladimi? Biol. Psixiatriya 2013, 73, 802-803.
  113. Gearxardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Hipertrofik ovqatlarning giyohvandlik salohiyati. Curr. Giyohvandlikka qarshi kurash Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, QO'LNING; Tecott, L. Hayvon modellarini insonning ovqatlanish kasalliklari va semirib ketish darajasiga nisbati. Psixofarmakologiya 2008, 199, 313-329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Kul, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptid YY3-36 sichqonchani tiklash modelida dietada yuqori yog'li oziq-ovqatlarni qidirishni kamaytiradi. J. Neurosci. 2007, 27, 11522-11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Mood shokoladning davlat ta'siri. J. Dis. 2006, 92, 149-159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Kul, SM; Epstein, DH; Rays, KC; Shoham, Y. Anksiyogen drugiohimbin rat retsessiya modelida iste'mol qilinadigan taomlarni qayta tiklaydi: CRF1 retseptorlarining roli. Neyropopsikofarmakologiya 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha R .; Jastreboff, AM Stress semirish va giyohvandlik uchun umumiy xavf omili sifatida. Biol. Psixiatriya 2013, 73, 827-835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomes F .; Houshyar H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Kronik stress va semizlik: "Konfor oziq-ovqat" ning yangi ko'rinishi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH 2003, 100, 11696-11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, V. Anoreksiya va bulimiya nervoza nevrologiyasi. Physiol. Behav. 2008, 94, 121-135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Odam, TC; Epel, RaI Stress, ovqatlanish va mukofotlash tizimi. Physiol. Behav. 2007, 91, 449-458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stress, kalamushlarda yo'l to'sarlik va giyoh uchun izlanish olib keldi. Brain Res. Rev. 2000, 33, 13-33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli M .; Piazza, PV Glukokortikoid gormonlar, stress va psixostimulant preparatlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Yevro. J. Neurosci. 2002, 16, 387-394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Life stress, genlar va depressiya: Ko'p yo'llar xavfni oshirishga va tashabbuslar uchun yangi imkoniyatlarga olib keladi. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Katta depressiya uchun endofenotiplarni aniqlash. Neyropopsikofarmakologiya 2004, 29, 1765-1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic va vosita devorlari asosan kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning tiklanishiga sabab bo'ldi. J. Neurosci. 2004, 24, 1551-1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Birgalikda aqliy va moddiy ishlatish buzilishi: surunkali stressning nörobiologik ta'siri. Bilaman. J. Psychiatry 2005, 162, 1483-1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Uutin, LR Stressorning nazorat qilish va o'rganishdagi chidamliligi: Dorsal rapte yadrosi, serotonin va kortikotropinni chiqaruvchi omil. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829-841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, bosimining ko'tarilishi; la Fleur, SF Surunkali stress va kontsentratsion ovqatlanish: O'z-o'zidan dori-darmon va qorin semizlik. Brain Behav. Immun. 2005, 19, 275-280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomes F .; Bhargava A .; Dallman, MF surunkali stress stressli belgilarini kamaytiradigan mazali ovqatlanishga yordam beradi: surunkali stressni oldini olish va qayta tiklash oqibatlari. Endokrinologiya 2004, 145, 3754-3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn, CG Bulimia natija. Bilaman. J. Psychiatry 1997, 154, 1791-1792.
  132. Xagan, MM; Chandler, kompyuter; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Stressning hayvon modelida tetiklantiruvchi omillar sifatida mazali taomlar va ochlikning roli shiddatli ovqatlanishni keltirib chiqardi. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 2003, 34, 183-197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Psixik kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, 5th ed. ed .; Amerika psixiatriy nashriyoti: Arlington, TX, AQSh, 2013.
  134. Gearxardt, AN; Boswell, RG; Oq, Ma. "Oziq-ovqatga qaramlik" ni buzuq ovqatlanish va tana ommaviy indekslari bilan birlashtirish. Yemoq. Behav. 2014, 15, 427-433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, B.G. Leibowitz, SF Yog 'bilan boy dietani ovlash uchun moyil bo'lgan Sprague-Dawley kalamushlarida ishlaydigan shilimshiq dopaminni kamaytirish. Physiol. Behav. 2010, 101, 394-400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, sh.b. Stressning xun tanloviga va iste'mol qilishga ta'siri kirish va stressga sezuvchanlikka bog'liq. Physiol. Behav. 2008, 93, 713-723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.