Miya tuzilishi va semirish (2010)

Xum miya Mapp. 2010 Mar;31(3):353-64. doi: 10.1002/hbm.20870.

Raji KA, Azonni AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X, Leow AD, Toga AW, Tompson PM.

manba

Pitsburg universiteti Patologiya bo'limi, Pensilvaniya sh., AQSh.

mavhum

Obezlik diabet, gipertoniya va qon tomirlari, shu jumladan yurak-qon tomir sog'liq muammolari bilan bog'liq xavflarning oshishi bilan bog'liq. Ushbu kardiovaskulyar xavotirlar kognitiv pasayish va demansiya uchun xavfni oshiradi, ammo bu omillar, ayniqsa semizlik va II turdagi diabetning miya atrofi aniq naqshlari bilan bog'liqmi yoki yo'qligi noma'lum. 94 yoshidagi keksa odamlarda kulrang modda (GM) va oq materiya (WM) miqdori farqlanishlarini tekshirish uchun tsenarga asoslangan morfometriyadan (TBM) foydalanganmiz. Ikkilamchi Frontal, temporal va subkortikal miya hududlarida ko'p atrofli atrof-muhit bilan atrof muhitga ega bo'lgan ko'plab taqqoslashlar bilan kuchli bog'langan tana ommaviy indekslarini (BMI), ochlik plazma insulin (FPI) darajasini va II turdagi Diabetes Mellitus (DM2) uchun tuzatishlar bilan tahlil qiladi. A ko'p regressiya model, shuningdek, bir nechta taqqoslashlarni tuzatib, BMI hali ham miya atrofiyasi (FDR <5%) bilan salbiy bog'liqligini aniqladi, DM2 va FPI endi hech qanday hajm farqlari bilan bog'liq emas edi. Yilda Kovaryansni tahlil qilish (ANCOVA) yoshi, jinsi va irqini nazorat qiluvchi model, yuqori BMI (BMI> 30) bo'lgan semirib ketgan sub'ektlar normal BMI (18.5-25) bo'lgan odamlarga nisbatan frontal loblarda, oldingi singulat girus, hipokampus va talamusda atrofiyani ko'rsatdi. Ortiqcha vaznli sub'ektlar (BMI: 25-30) bazal ganglionlarda atrofiyaga ega va korona radiata WM-ning Umumiy miya miqdori kilolu va obez kishilar o'rtasida farq yo'q edi. Yuqori tana massasi indeksi kattaroq vaznli va semiz kishilarda past miya hajmlari bilan bog'liq edi. Semirib ketish shuning uchun kognitiv ravishda oddiy keksalardagi aniqlanadigan miya hajmi kamligi bilan bog'liq.

Kalit so'zlar: miya atrofi, semizlik, tensorga asoslangan morfometriya

Kirish

Obezlik va II turdagi yoki insulinga qaram bo'lmagan diabetes mellitus (DM2) epidemik nisbatlarga erishgan ikkita o'zaro bog'liq. Bugungi kunda dunyo bo'ylab kilogrammdan ortiq kilogramm va 300 million semiz odam bor [Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti, 2009]. Keksa aholini ayab o'tirishmagan - 40 yoshdan oshgan erkaklarning 45% va ayollarning 70% semizlik yoki DM2 bilan yuklangan [Ceska, 2007], yurak-qon tomir kasalliklari va qon tomirlari xavfini oshiradi [Mankovskiy va Ziegler, 2004]. Semirib ketish kognitiv pasayish va demans, shu jumladan Altsgeymer kasalligi (AD) uchun xavf omilidir [Elias va boshq., 2005; Wolf va uning hamkorlari, 2007]. Ushbu qo'shimcha xavf ADX ga ega bo'lish ehtimoli yuqori bo'lgan DM2 tomonidan vositachilik qilishi mumkin [Irie va boshq., 2008; Leibson va boshq., 1997].

Kardiovaskulyar tibbiy tadqiqotlar-bilimlarni o'rganish (CHS-CS) dan olingan ma'lumotlarni tahlil qiladigan avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatmoqdaki, serebrovaskulyar kasallik yoshga, irqga va ta'lim darajasiga qo'shimcha ravishda bilish bilan bog'liq va AD uchun oraliq xavfli davlatning rivojlanishi bilan bog'liq. engil kognitiv buzilishlar (MCI) [Lopez va uning hamkorlari, 2003a]. MCI uchun yurak-qon tomir xavf omillari oq modda ziyonni, infarkt, gipertenziya, diabet kasalligi va yurak kasalliklari [Lopez va uning hamkorlari, 2003a]. Bundan tashqari, AD bilan og'rigan bemorlar miya atrofi juda yuqori darajada [Apostolova va boshq., 2006; Callen va boshq., 2001; Leow va boshq., 2009]. Bundan tashqari, asemptomatik APOE4 tashuvchilarida atrof-muhit bo'lmagan tashuvchilar bilan solishtirilganda, miya atrofi MRda aniqlashga imkon beradi, bundan tashqari, bilim buzilish klinik jihatdan aniqdir [Morra va boshq., 2009].

Obezlik va DM2, demak, miya yarim atrofini hatto kognitiv buzilmaydigan shaxslarda yomonlashib, demansi uchun xavfni kuchaytiradi, bu esa kelajakdagi AD nevropatologiyasiga qarshi zaifligini kuchaytiradi. Ko'pincha 65 dan yoshroq bo'lgan predmetlar, tana to'qimalarining ko'payishi (semizlik) temporal korteks, frontal loblar, putamen, kaudat, precleus, talamus va oq materiyaning (WM) atrofiyligi bilan bog'liq ekanligini ilgari surdi [Gustafson va boshq., 2004; Pannacciulli va boshq., 2006; Taki va boshqalar, 2008]. Bu ma'lum emas, ammo BMI tomonidan o'lchanadigan yuqori to'qimalar yog'i tarkibi katta qiziqish bilan, kognitiv ravishda oddiy keksalardagi miya strukturasidagi farqlar bilan bog'liq.

DM2 shuningdek, keksalarda temporal loblarda, hipokampusta va lateral qorincha kengroq kengayganida miya atrofi bilan bog'liq [Korf va boshq., 2007]. Ushbu ta'sirlarning eng keng tarqalgan ta'rifi WM lezyonlari [Claus va boshq., 1996] va klinik sur'atlar bilan [Mankovskiy va Ziegler, 2004]. DM2 bilan bog'liq miya atrofi kasallikda ko'rilgan insulin darajasining ortishi bo'lishi mumkin; kattaroq ochlik plazmasi insulini keksa bemorlarda kognitiv nuqsonlar bilan bog'liq [Yaffe va boshq., 2004] va amiloidning cho'ktirilishiga yordam beradi va shu bilan Altsgeymer kasalligi xavfini oshiradi [Watson va boshq., 2003]. Hozirgacha DM2 tekshirilganda ham, boshqa hech qanday izlanishlar plazma insulini va miya tuzilishi bilan bog'liq emas. Bunday tadkikotlar jiddiy salohiyatga ega bo'lib, keksa yoshdagi kohortalarda simptomatik neyrodejenerativ o'zgarishlarning mavjudligi hisoblanadi. Miya atrofi va AD patologiyasi klinik alomatlar boshlanishidan bir necha yil oldin mavjud bo'lishi mumkin [Braski va boshq., 2008; DeKosky va boshq., 2006], BMI, DM2 va miya atrofi bo'yicha tekshiruvlar boshlang'ich ADni iloji boricha yo'q qilish mumkin bo'lgan shaxslarda amalga oshirilishi kerak.

Semirib ketish va DM2 miya atrofini targ'ib qilish orqali AD uchun xavfni kuchaytirishi va shu sababli kognitiv pasayish va demansiya uchun potentsial muhim xavf omillarini aks ettirishi mumkin. Ushbu shartlar muayyan darajada oldini olish mumkin va davolash mumkin bo'lganligi sababli, ta'sirlanmagan tizimlarni tushunish uchun va, nihoyat, bu sohalarni himoya qilish uchun tashabbuslar muvaffaqiyatini o'lchash uchun, xavfsiz qariyalarda maxsus ta'sirlangan miya tuzilmalarini aniqlash juda muhimdir.

Biz tsenarga asoslangan morfometriyani (TBM), nisbatan yangi usul [Hua va boshqalar, 2008; Tompson va uning hamkorlari, 2000], keng klinik, bilim va ko'rish ma'lumoti mavjud bo'lgan jamoalar asosidagi kardiortezalli yurak-qon tomir sog'liqni saqlashni o'rganish-bilish ishi (CHS-CS) tomonidan ishga yollangan qobiliyatsiz qariyalar guruhida 3D miya atrofi xaritalarini yaratish uchun [Lopez va uning hamkorlari, 2004]. Uzoq muddatli kognitiv ma'lumotlarga asoslanib, biz 94 sub'ektlarini asosiy MRGni tekshirgandan so'ng kamida 5 yil davomida xabardor qilishni normal ravishda davom ettirdik, shu sababli erta klinikadan oldin nörodejeneratsiyani chalkash ta'sirini kamaytirish. Ushbu o'zgaruvchilar miya atrofi bilan bog'liqmi yoki yo'qligini aniqlash uchun BMI (n = 94), FPI (n = 64) va DM2 tashxis (n = Biz foydalanganmiz ikki tomonlama korrelyatsiya birinchi kashfiyotlar tahlili uchun modellar va keyin ko'p regressiya modellar gender va irq kabi potentsial shovqinlarni hisoblash uchun ishlatilgan. Bundan tashqari, miya strukturasini normal vaznli (BMI: 18.5-25), vazni (BMI: 25-30) va obez (BMI: 30 +

Materiallar va usullari

Mavzular

Kardiovaskulyar tibbiy tadqiqotlarni o'rganish bo'yicha tadqiqot (CHS-CS) 2002-2003 da boshlangan va 1998da aniqlangan normal va MCI sub'ektlarining populyatsiyasida demensiya va engil kognitiv buzilish (MCI) hollarini aniqlash uchun boshlangan CHS Demeniya Tadqiqotining davomi hisoblanadi -99 ning Pittsburgh [Lopez va boshq., 2003b]. 927-1998da ko'rib chiqilgan 99 ishtirokchilaridan 532-normal va MCI subyektlari 2002-03-da o'qish uchun mavjud edi. Barcha subyektlar 1998-99 va 2002-03 da 1992-94da va 295-3da miyani to'liq neyrologik va neyropxikologik tekshiruvlarga, 1998 esa 99-D volumetrik miya 94-1997da skaner qilindi. Ikkinchi namunadan biz 1998-2002 va 2003-94larda xarakterli ravishda normal bo'lgan 64 sub'ektlarini tanladik. BMI (n = XNUMX) va ochlik plazmasi insulin darajalari (n = XNUMX) standart CHS usullari yordamida olingan [Frid va boshqalar, 1991; McNeill va uning hamkorlari, 2006]. Barcha statistik kuzatuvlar statistik ma'lumotlar to'plami (SPSS, versiya 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL) yordamida tahlil qilindi.

Ikkinchi toifa diabetes mellitus (DM2)

DM2ning tasnifi har yili olingan tibbiy ma'lumotlardan aniqlandi va ilgari e'lon qilingan ishda batafsil tavsiflangan [Brach va boshq., 2008]. Xulosa qilib aytganda, CHS ishtirokchilari quyidagi mezonlardan biriga mos keladigan bo'lsa, DM2 ga ega deb tasniflanganlar: (i) har qanday DM2 dorilaridan foydalanish; (ii) ro'za tutish (≥ 8 soat) glyukoza ≥ 126 mg / dL; (iii) nonushta (<8 soat) glyukoza ≥ 200 mg / dL yoki (iv) glyukoza bardoshlik testi ≥ 200 mg / dL.

MRI sotib olish va rasm tuzatish

Barcha MRI ma'lumotlari Pitsburg universiteti tibbiyot markazi MR tadqiqot markazida 1.5 T GE Signa skaneri (GE Medical Systems, Milwaukee, WI, LX Version) yordamida olingan. Butun miya uchun 3 o'lchovli buzilgan gradyanni qaytarib olish (SPGR) ketma-ketligi olingan (TE / TR = 5/25 msec, burilish burchagi = 40 °, NEX = 1, tilim qalinligi = 1.5 mm / 0 mm interlice oralig'i) parallel ravishda o'rnatildi 256 × 256 tasvir elementlarini, 250 × 250 mm ko'rish maydonini va 0.98 × 0.98 mm tekislikdagi voksel o'lchamlarini tekislikda sotib olish matritsasi bilan AC-PC liniyasiga.

Tasvirni oldindan qayta ishlash

Individual taramalar 53 parametrli ro'yxatga olish yordamida MRMning standart miya shabloni (ICBM-9) uchun xalqaro konsortsiumga qayd qilindi. Dunyo bo'ylab chizilgan tasvirlar har bir eksa (x, y, va z) bo'yicha 220 voksellardagi izotropik bo'shliqda 1 mm so'nggi voksel kattaligi bilan qayta sinab ko'rildi³.

Tensorli morfometriya (TBM) va uch o'lchovli Jacobian xaritalari

Tensorga asoslangan morfometriya (TBM) o'lchamlari o'zgaruvchan (ya'ni, Jakobiy xaritalari) stavkalarining o'rtacha qiymatlari yordamida, individual o'zgaruvchan xaritalarni minimal deformatsiya shablonga (MDT) to'g'ri yo'naltirishdan keyin mahalliy miqyosdagi farqlar aniqlanadi. Ushbu muayyan ish uchun MDT 40 an'anaviy CHS sub'ektlarining MRI skanerlaridan avtomatlashtirilgan tasvirni ro'yxatga olishni ta'minlash, statistik tasavvurlarni kamaytirish va statistik jihatdan ahamiyatli ta'sirlarni aniqlashni potentsial darajada yaxshilash uchun yaratilgan [Hua va boshqalar, 2008; Kochunov va boshq., 2002; Lepore va boshq., 2007]. Barcha skanerlar lineer bo'lmagan tarzda umumiy o'rganishga mo'ljallangan shablonga to'g'ri kelar edi, shunda ularning hammasi umumiy koordinatalar tizimiga ega bo'lishlari kerak edi va har bir mavzu bo'yicha Xakimiy determinant 3D elastik chiziqli konvertatsiya qilishning lokal kengayish omili aniqlandi. Ushbu 3D Jacobian xaritalari har bir shaxs va umumiy shablon o'rtasidagi nisbiy miqyosdagi farqlarni ko'rsatadi va GM va WM atrofiyasi kabi tizimli hajmlarni kamaytirish sohalarini ko'rsatish uchun ishlatilishi mumkin. CHS-MDT shabloni Brainsuite dasturiy ta'minot dasturi yordamida qo'lda parcellanadi (http://brainsuite.usc.edu/), mushakni qamrab olgan ikki tomonlama maskalarni ishlab chiqarish uchun malakali anatomist tomonidan. BMI va Jacobian xaritalari o'rtasidagi korrelyatsiya miya darajasidagi umumiy lineer modeli yordamida har bir voxelda baholandi.

Statistik tahlilga umumiy nuqtai

Obezitatsiya va uning ma'lum bo'lgan asoratlaridan biri bo'lgan DM2ning GM va WM atrofiligi bilan bog'liqligini aniqlash uchun aniqlovchi test sifatida biz bir-birining statistik tekshiruvini o'tkazdik. Bundan tashqari, FPI bilan ham, insulin darajasining ortishi, DM2 patolojisinin erta komponentining [Ceska, 2007]. Keyinchalik, bu o'zgaruvchilardan qaysi biri bizning namunamizdagi eng katta farqni hisobga olish uchun bir nechta regression tahlillarini qo'lladik. Keyin ANCOVA tahlillarini o'tkazish uchun normal BMI, kilolu va obezitede umumiy klinik tasnifi foydalanganmiz. Buning maqsadi, BMI bulgularımızı klinik nuqtai nazardan anlaşılabileceği tarzda ifoda qilishdir.

Ikkala statistik tahlil

Boshlang'ich kashfiyotlar tahlilida, biz Ikkilamchi Jacobian xaritalarini o'zaro bog'lash uchun modellashtiriladi, bu esa standart to'qima atrofi va CSF kengayishi haqida ma'lumot beruvchi, BMI, FPI va DM2 mumkin prognoz parametrlari bilan ta'minlanadi. Biz salbiy, ijobiy va ikkita quyuq korrelyatsiyalarning alohida testlarini o'tkazdik. Ushbu uyushmalarning statistik ahamiyati omnibus yordamida hisobot qilinadi p-qiymatlar. Gipotezamiz GM va WM atrofiligiga qaratilgan ekan, biz faqat hisobot beramiz psalbiy uyushmalar uchun (masalan, bir martalik sinovlarga asoslangan) qiymatlar. Permutatsiya testlari ( N= 10,000 tasodifiy) [Edgington, 1995] ko'plab taqqoslashlarni tuzatish uchun bajarilgan. Biz tuzilgan derivativ pnostabil gipoteza bo'yicha statistik ma'lumotlarning yuqori darajasini kuzatish ehtimoli, ya'ni, kovaryatlar va guruhlar tasodifiy tayinlanganda tasodifan (voxel-darajali voksel darajasi p= 0.01). Statistik jihatdan ahamiyatli assotsiatsiyalar xaritalar sifatida ko'zda tutilgan p-valular va korrelyatsiya koeffitsienti r- CHS-MDT ga tegishli qiymatlarni ishlatish Shiva tomoshabin (http://www.loni.ucla.edu/Software/Software_Detail.-jsp?software_id=12) va standart tarozi bilan ko'rsatilgan.

Ko'p regressiya statistik tahlillari

A Ikkilamchi Bizning kashfiyotlarimizdagi yondashuvimiz, biz bir ko'p regressiya bu o'zgaruvchilardan (BMI, FPI, DM2) kohortdagi miya hajmlarining farqlanishini eng yaxshi deb hisoblash uchun statistik modelni yaxshiroq tushunish uchun. Biz Jacobian xaritalarini tahlil qildik Statistik parametrik xaritalash dasturiy ta'minot (SPM2, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/), BMI, DM2, yoshi, jinsi va irqini bir xil umumiy lineer modelga kiritish. FPI ta'siri BMI bilan o'zaro ta'sirlardagi modellarda alohida sinovdan o'tkazildi.

BMI va miya strukturasi o'rtasidagi teskari aloqalar obez bo'lgan guruhlarda qanday tarqalganligini va klinik jihatdan bunday munosabatlarni joylashtirishni yaxshiroq tushunish uchun biz SPM2 guruhida guruhlararo ANCOVA tahlillarini o'tkazdik. Ular quyidagilardir: (i) obez va normal BMI guruhlari; (ii) Og'ir vaznning normal BMI guruhlari bilan solishtirganda; (iii) Obez va ortiqcha kilolu guruhlar. Yosh, jins, irq va DM2 uchun nazorat qilingan guruhlar o'rtasidagi barcha taqqoslar. Ko'p taqqoslashlar uchun tuzatish Falokat ochish darajasi (FDR) usuli yordamida amalga oshirildi [Genovese va boshq., 2002] topilgan ma'lumotlar faqatgina 5% dan kamroq bo'lgan xaritada noto'g'ri pozitsiyani kutish darajasi bo'lsa, faqatgina muhim deb topildi. Voxel darajasi tqiymatlari biseriyel nuqtaga bog'langan (r) SPM2 da cg_spmT2x.m buyruqni ishlatib, ta'sir kattaligi sifatida. Bu barcha tahlillar uchun amalga oshirildi, natijada barcha natijalar ta'sir o'lchovlari bir xil o'lchov yordamida taqqoslanishi mumkin edi. The r- qiymatlari standart yagona ob'ekt MNI shablonining ortogonal bo'limlariga prognosti qilingan [Holmes va boshq., 1998] MRIcron (http://www.sph.sc.edu/comd/- rorden/MRIcron/) namoyish qilish uchun.

natijalar

Mavzuning demografik xaritasi ko'rsatilgan Jadval Inormal, og'ir va semiz (BMI oralig'i: 3-18.5) uchun 36.2 BMI toifalariga bo'lingan,. Guruhlar orasida faqat BMI va FPI darajalari farq qilar edi - kutilganidek yoki ortiqcha vaznli va semiz odamlarda BMI va FPI darajasi odatdagi BMI guruhidan yuqori (p ≤ 0.001). DM2 va FPI darajalari o'rtasida korrelyatsiya mavjud emas (r(64) = .01,p = .92). Bundan tashqari, DM2subjects FPI bo'lmagan sub'ektlarga qaraganda yuqori FPI darajasiga ega emas edi (t(62) = -.09,p = .92).

Mavzuning xususiyatlari. O'rganilayotgan guruhlar BMI va FPI (faqatp <0.01).

Ikkala statistik tahlil:

Potensial shovqinchilar

Bizning TBM xaritalarida miya strukturasi bilan potentsial shovqin qiluvchi o'zgaruvchilardan kelib chiqqan holda, o'sib boruvchi yosh, ushbu namunadagi miya hajmi pastligi bilan trend darajasida birlashma ko'rsatdi, ammo bu statistik jihatdan ahamiyatli emas (p = 0.07, tuzatilgan; permütasyon testi). Bizning namunamizda yoshi va BMI darajasi sezilarli darajada korrelyatsiyalanmagan (r (92) = - 0.04, p = 0.90) va yoshi insulin darajasiga bog'liq emas edi (r (64) = 0.06, p = 0.66) yoki DM2 tashxisi bilan (r (92) = -0.05, p = 0.61). Bundan tashqari, sporadik AD xavfini ziyoda APOE4 genotipi, bu misol TBM bilan baholangan miya strukturasida saptanan o'zgarishlar bilan bog'liq emas (p = 0.39, joylashtirish testi). Oliy maktabdan tashqarida progressivlik sifatida qat'iy aniqlangan ta'lim GM va WMning atrof muhitga qarshi choralari bilan salbiy munosabatlarda uning nisbati bilan statistik jihatdan ahamiyatli emas (p= .92, joylashtirish testi) yoki ijobiy (p= .12, almashtirish sinovi). Gipertenziya (sistolik / diastolik> 140/90 mm simob ustuni yoki gipertenziv dorilarni qo'llash) ning klinik belgisi ham bizning namunamizda miya tuzilishi bilan statistik jihatdan ahamiyatli salbiy korrelyatsiyaga ega emas edi (p= .33, joylashtirish testi).

BMI

Oliy BMI, miya bo'ylab past GM va WM hajmlari bilan mazmunli darajada bog'liqp <0.001, almashtirish sinovi). Shakl 1a BMI ning teskari birikmasi uchun CHS-o'ziga xos minimal deformatsiya shablonini (CHS-MDT) prognozlangan miya tuzilishi bilan bog'liq korrelyatsiya koeffitsientlarini ko'rsatadi. Moviy ranglar yuqoriroq salbiy korrelyatsiya joylarini ifodalaydi; qiymatlari odatda -0.30 dan 0.30gacha bo'ladi. Qizil va sariq ranglarda ijobiy korrelyatsiya joylari statistik jihatdan ahamiyatli emas edi. Eng kuchli salbiy korelasyon (r ≤ -0.30) orbital frontal korteksda (qizil o'qda x = -9, y = 57, z = 29, r = -.31), hippocampus (oltin o'qlar: x = - 31da chap, y = -2, z = 25, r = -.32; o'ngda x = 32, x = 9, z = 18, r = -.31) va subkortikal joylar (oq yulduzlar: x = -28da chapda, y = -14, z = 1, r = -.30; o'ngda x = 29, y = -15, z = 1, r = -.34), shu jumladan pusun, globus pallidus va talamus. Ushbu natijalar yuqori tana to'qimasi yog'i bo'lgan odamlarda atrof atrofini ko'rsatadi. Shakl 1b tegishli ma'noga ega (p-value) xarita. To'q ranglar pastroq joylarni ko'rsatadi p-qiymatlar.

qism a ko'rsatiladi ryurak-qon tomir sog'liqni o'rganish uchun minimal deformatsiya shablonining (CHS-MDT) asosiy qismlariga kiritilgan BMI va miya tuzilishi o'rtasidagi salbiy va ijobiy korrelyatsiyani ko'rsatuvchi qiymat (Pearson korrelyatsiya koeffitsienti) xaritasi. ...

FerPI

Oliy FPI pastki mintaqaviy miya hajmlari bilan bog'liq (p = 0.01, permutatsiya testi), ham GM, ham WM da. Yuqori FPI frontal loblarda, hipokampus va korpus kallosum spleniyumunda miya atrofi bilan bog'liq bo'lgan. Ushbu natijalar Raqamlar 2a va 2b. Shakl 2a korpus kallosum spleniyasida (qizil o'q: x = -3, y = 12, z = -12, r = -.27), orbital frontal korteks (to'q sariq rangli o'q: x = -3, y = -39, z = 31, r = -.33) va hippocampus (oltin o'qlar: x = -24da chapda, y = -1, z = 24, r = -.31; o'ngda x = 31, x = 3, z = 21, r = -.33). Shakl 2b mos keladigan p-qiymati xaritasini ko'rsatadi. Ushbu natijalar, DM2 patologiyasining erta komponenti bo'lgan yuqori insulin darajalari, miya hududlarida korpus kallosum splenenium (ingl. Va boshqa kognitiv ma'lumotlarning o'zaro yarim shubhali uzatilishi), orbital frontal kabi kognitiv funktsiyaga ega bo'lgan miya atrofi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi korteks (ijro funktsiyasi) va hipokamp (o'rganish va xotira).

qism a CHS-MDT shabloniga prognost qilingan korrelyatsiya xaritasi miya atrofi (miqyosi kamayishi) yuqori plazma insulin darajalariga bog'liq bo'lganligini ko'rsatadi. Yuqori FPI korpus kallosumining spleniyasining kamroq hajmiga bog'liq (qizil ...

II toifa diabet mellitus

DM2 ham miya atrofi bilan bog'liq (p <0.001, permutation test) ikki tomonlama tahlilda. DM2 tashxisi qo'yilgan ushbu ishtirokchilar miyaning ko'plab mintaqalarida, shu jumladan frontal loblar, prefrontal korteks, korpus kallosum genu va splenium, o'rta singulat girus, yuqori parietal lob, oksipital loblar va serebellumni o'z ichiga olgan. DM2 tashxisi qo'yilganlarda bazal ganglionlar, jumladan kaudat, putamen va globus pallidus atrofiyaga uchragan. Bizning DM2 sub'ektlarining hech birida klinik qon tomir tarixi yoki MRI aniqlangan infarktlar bo'lmagan. DM2 bilan bog'liq atrofiya sohalari ko'rsatilgan Raqamlar 3a (Korrelyatsiya koeffitsient xaritasi) va va3b3b (p-qiymati xaritasi). Ushbu raqam, DM2'in, korpus kallozumunun spleniyumunda kam miqdordagiShakl 3b, ahamiyatli xarita, qora o'q, mos keladigan r-value = -.21 da x = -4, y = 14, z = -17), korpus kallosumining haqiqiy (Shakl 3b, yashil o'q, mos keladi r-value = -.17 da x = 4, y = -49, z = 1) va frontal loblar (Shakl 3b, qizil o'q, mos keladigan r-value = -.24 da x = -7, y = -77, z = 7).

The rqisman qisman tasvir a DM2ning aniq tasnifi va atrof muhitning GM va WM o'rtasidagi salbiy munosabatini ko'rsatadi. DM2 korpus kallosumining spleniumida kichik hajmlar bilan bog'liq. Shakl 3b, ahamiyatli xarita, qora o'q, mos keladigan ...

Ko'p regression tahlillari

In ko'p regressiya BMI, GM va WM'deki miya atrofi bilan bog'liq bo'lgan yagona o'zgaruvchi edi (kutilgan FDR <5%); BMI hisobga olinganidan keyin FPI, DM2, e, jinsi yoki irqi o'rtasida miya atrofiyasi darajasi bilan mustaqil birlashmalar mavjud emas edi. BMI va miya tuzilishining teskari assotsiatsiyasi ko'rsatilgan Shakl 4. Yuqori BMI, orbital frontal korteks (qisman a, ko'k quti), oldingi singulat girus (qisman a, ko'k quti), medial temporal lob (b qismi, qora o'qlar) va pastki kortikal WM (part c , qora yulduzcha). Ushbu assotsiatsiyaga ta'siri katta bo'lgan (r ≥ 0.30). In Qo'shimcha shakl 1Biz BMI ning asosiy ta'sirining beta-tasvirini namoyish etamiz. Bu tasvir regressiya chizig'ining burchagini anglatadi, bu modeldagi boshqa o'zgaruvchilar uchun o'rnatilgandan keyin BMIdagi har bir standart og'ishish uchun yo'qotilgan foizdagi miya hajmining (tsentral) miqdori ko'rsatilgan. Misol uchun, binafsharang ranglar orbital frontal korteks / oldingi singulataning cheklangan hududida BMIdagi har bir standart og'ishishning oshishi uchun miya hajmining 4% dan ko'prog'i yo'qolishini ko'rsatadi. Natijada BMI ning yuqori qismidagi 5% (ya'ni, o'rtacha ikki standart og'ish) odam, orbital frontal korteks kabi bir sohada maksimal 8% markazida kamchiliklarini namoyish etadi. Oklar va yulduzlar korrelyatsiya xaritasi va beta-tasvir o'rtasidagi mos keluvchi anatomik maydonlarni aniqlaydi.

Ushbu rasmda korrelyatsiya qiymatlari xaritasi ko'rsatilgan (r-value xaritasi) namoyish qilish uchun standart yagona mavzu MNI miya shablonini ustida prognoz qilingan. Ko'rsatilgan korrelyatsiya yoshi, jinsi, irqi va DM2 uchun kattaroq BMI va GM / WM atrof muhitni nazorat qilish orasida. Hotter ...

Vaqtinchalik BMI'yi hisobga olgan holda, biz misolimizda hech qanday mustaqil yoshlik, DM2, gender yoki irqiy kamchiliklarni aniqladik. O'zaro ta'sir tahlillari, shuningdek, BMI atrofidagi atrof muhitning bu o'zgaruvchilardan hech qanday funktsiyasi sifatida farq qilmasligini ko'rsatdi. FPIning o'zaro ta'sirini tahlil qilish bo'yicha alohida BMI (n = 64) miya strukturasiga BMI ta'siri FPI funktsiyasi sifatida farq qilmadi. BMI atrofidagi atrof muhitning qanday tarqalganligini yaxshiroq tushunish uchun biz 3 alohida diagnostik tasnifi, ya'ni oddiy BMI, vazn va obez bo'lgan kishilarning GM va WM hajmlarini taqqosladik.

Ancova tahlillari orasida

Oddiy VKIga qarshi semirib ketish

Ob'ektiv ob'yektlarni (BMI: 30 +) oddiy BMI (BMI: 18.5-25) bo'lganlarga nisbatan taqqoslashda GM va WMFDR <5%) semirib ketgan guruhda, yoshi, jinsi, irqi va DM2 ni nazorat qilishiga qaramay. Ushbu atrofiya ko'rsatilgan Shakl 5 deb r- standart yagona mavzu MNI shabloni ustida prognozlash, qizil ranglar yuqori korrelyatsiya effekti o'lchamiga mos keladi (r > 0.50). Obez odamlarda frontal loblarda, oldingi singulat girusida (a qismi, ko'k o'q), gipokampus (b qismi, qora o'q) va bazal ganglionlarda (c qismi, yashil quti) GM va WM miqdori past bo'lgan. Ushbu xaritalar semirib ketish, diqqat va ijro etuvchi funktsiyalarda ishtirok etadigan oldingi singulat kabi kognitiv funktsiyalar uchun muhim bo'lgan miya mintaqalarida atrofiya bilan bog'liqligini ko'rsatadi.

Korrelyatsiya xaritasi (r14 obez odamni (BMI> 30) 29 oddiy vaznli odamni (18.5-25) taqqoslash uchun effekt o'lchamlari. Obez odamlarda frontal loblarda GM va WM miqdori past, oldingi singulat girus (a qismi, ko'k ...

Oddiy BMI ga nisbatan ortiqcha vazn

Shakl 6 ortiqcha vazn (BMI: 25-30) sub'ektlarining miya hajmi bazal ganglionlarda normal BMI bo'lganlarga qaraganda pastroq (a qismi - qora o'q; b qismi - qizil o'q; v qismi - ko'k o'q), korona radiata (b qismi, qora quti) va parietal lob (v qismi, binafsha o'q). Ushbu uyushmalar kattaligi bo'yicha odatda pastroq bo'lgan (|r| = 0.30 - 0.40) obez normal BMI natijalariga nisbatan. Obez kishilardan farqli o'laroq, og'ir vazndagi guruh oldingi singulat gyrus va hipokampus kabi paralimbik hududlarda atrof-muhitni ko'rsatmasdi. Obez va og'ir vaznli guruhlar o'rtasida GM va WMlarda statistik jihatdan farqlar yo'q edi. Barcha tahlillar yosh, jins, irqlar va DM2 uchun nazorat qilingan.

Korrelyatsiya koeffitsientlarining xaritalari 51 vazndagi odamlarga (BMI: 25-30) 29 oddiy og'irlikdagi shaxslarga (18.5-25) nisbatan taqqoslash uchun berilgan. Katta kilolu guruhdagi atrofiya bazal ganglionlarda (qisman qora o'q; ...

muhokama

Bu erda, miya strukturasi tanqisligi semizlikka, BMI, FPI va DM2ga nisbatan bir qator omillardan kelib chiqqan holda kognitiv ravishda oddiy keksa kishilarga tegishli bir nechta asosiy ma'ruza hisobot qilinadi. Birinchidan, yuqori tana to'qimalarining yog'i yosh, jins va irq kabi potentsial aralashuvlarni nazorat qilganda ham, kognitiv ravishda oddiy keksa odamlarda miya hajmi kamligi bilan kuchli bog'liq. Ikkinchidan, FPI va DM2, a Ikkilamchi tahlil qilish bilan birga, bu korelasyonlar BMI nazorat qilish paytida statistik sifatida mazmunli emas edi. Uchinchidan, tana to'qimalarining yog 'va miya tuzilishi o'rtasidagi salbiy korelasyonlar, obez kishilarda kuchli edi, lekin ortiqcha kilolu shaxslar ham ko'rish mumkin. Obezitenin ta'siri umuman salbiy sog'likka ikkinchi darajali bo'lishi mumkinligini tan olamiz, lekin bu bizning namunamizda kamroq bo'lishi mumkin, chunki (i) juda yomon sog'liqqa ega bo'lganlar oldingi yoshga (o'rtacha: 77.3 yil) ; (ii) tekshiruvdan o'tganidan keyin 10 yil davomida bizning guruhda BMI va o'lim darajasi o'rtasidagi korrelyatsiya aniqlanmadir(94) = 0.07, p = 0.47); va (iii) 3 BMI guruhlari morbiditeyi va o'lim darajasini oshiradigan qon tomir kasalliklari stavkalari bo'yicha farq qilmadi (Jadval I). Shu sababli, keksa yoshda tirik qolish uchun an'anaviy bilimga ega bo'lgan shaxslarda ham yuqori tana to'qimalarining yog'i miya strukturasida zararli oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Kognitiv ravishda oddiy yoshdagi BMI bilan bog'liq miya atrofi bizning yosh namunalardagi tadqiqotlar yordamida qo'llab-quvvatlanadi. Yaponiyalik erkaklarning (o'rtacha yoshi: 46.1) o'tkazilgan tadqiqotlar medial temporal loblarda, hipokampusta va prekussiyada [Taki va boshqalar, 2008]. Boshqa bir ish (o'rtacha yosh: 32) frontal operculum, postcentral girus va obtusht odamlarda GM hajmining katta yo'qotilishi [Pannacciulli va boshq., 2006]. Yaqinda o'tkazilgan MR spektroskopiya tadqiqotida yosh obez kishilar guruhida (o'rtacha yosh: 41.7) frontal lob va GMning metabolik anormalliklari aniqlandi [Gazdzinski va boshq., 2008].

BMI va miya miqdori o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik boshqasiga olib keladigan ma'noda bevosita bo'lishi mumkin emas; shuning uchun omillarni yoki mexanizmlarni aniqlash qiziq ekan bir xil mavzularda miya hajmining kamayishiga va semirishga olib kelishi mumkin. Yuqori tana to'qimalarining semirib ketishi va miya tuzilishi o'rtasidagi munosabatlar uchun eng ko'p tavsiya etilgan vositachilar orasida hiper kortizolemiya [Lupien va boshq., 1998], mashqni qisqartirish [Colcombe va boshq., 2003], respirator funktsiyasi buzilgan [Guo va boshqalar, 2006], yallig'lanish [Van Dijk va boshq., 2005], kardiyovasküler / hipertansiyon / hiperlipidemi [Breteler va boshq., 1994; Swan va uning hamkorlari, 1998] va II tip diabetes mellitus [dan Heijer va boshq., 2003; Ferguson va boshq., 2003]. Ushbu tadqiqotlarda miya strukturasi defitsitlarining namoyon bo'lishi hipokampning atrofiyasi, kortikal hajmning yo'qolishi va WMning hiperintensitiviyasi edi. BMI va DM2 o'rtasida hech qanday shovqin topilmadi, shuning uchun BMI ta'sirlari bizning namunamizdagi mexanizm orqali amalga oshirilishi mumkin emas. Bundan tashqari, BMI natijalari standartlashtirilgan CHS mezonlari bo'yicha baholaganidek, Gipertenziya va WM hiperintensitetlarini nazorat qilganda o'zgarmaydi [Dai va uning hamkorlari, 2008; Yue va boshq., 1997]. Yuqoridagi natijalar, yuqori BMI va klinik jihatdan og'ir serebrovaskulyar kasalliklarga ega bo'lgan shaxslar, bizning mehnat aholisimiz yoshiga (70-89 yil) ko'ra kamroq yashashlari mumkinligi sababli qutqaruv ta'sirini aks ettirishi mumkin. Bundan tashqari, biz yoshi kattalarimizda miya atrofi bilan bo'lgan BMI munosabatlariga yuqorida sanab o'tilgan othermechanismlarning har qanday yoki har qanday kombinatsiyasi orqali to'g'ridan-to'g'ri vositachilik qilish imkoniyatini istisno qilishimiz mumkin emas.

BMI ning kattalardagi miya atrofi bilan bog'liqligini aniqlagan holda, biz ham jinsiy farqlar bu assotsiyaga qanday ta'sir qilish haqida adabiyotda bahs-munozara mavjudligini tan olamiz. Shvetsiyalik bir guruh keksa yoshli (70-84 yil) yoshli kompyuterlar kompyuter tomografiyasida vaqtinchalik lobe atrofiy ta'sir ko'rsatdi [Gustafson va boshq., 2004), boshqa bir izlanish Yaponiyalik erkaklardagi BMI bilan bog'liq bo'lgan miya yarimorganizmlar hajmining yo'qolishini,Taki va boshqalar, 2008]. Bizning tadqiqotimizda BMI va miya tuzilishi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikning jinsga ta'siri yoki yo'qligini aniqlash uchun jinsiy aloqalar bo'yicha BMI ni modellashtirishga erishdik. ko'p regressiya BMI bilan bog'liq miya atrofiyasidagi jinsiy farqni aniqlamadi va tahlil qilmadi. Shuning uchun ishimiz, yuqori to'qimalarning semirib ketishining miya strukturasiga zararli ta'sirini gender jihatdan mustaqil bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi; Ammo, bu topilma kelajakda olib borilgan tadqiqotlar uchun qo'shimcha tekshiruvga asoslanadi.

FPI, DM2 va miya atrofi tuzatilgan modellarda noaniq korrelyatsiyalar statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa-da, ular hiperinsulinemiya va DM2 ning miyaga ta'siri haqida rivojlangan adabiyotlar tufayli muhokama qilishlari mumkin. DM2ning dastlabki bosqichlarida insulin qarshiligi kompensatsion giperinsulinemiya bilan bog'liq [Yaffe va boshq., 2004] va yuqori insulin darajasi DM2'i rivojlantira olmaydi mavzularda ham, bilim buzuqlik bilan bog'liq [van Oijen va boshq., 2008], hiperinsulinemiyaning miya tuzilishini o'zgartira olishi mumkinligini bildiradi. Giperinsulinemiyaning miya funktsiyasi va tuzilishiga ta'sirini, shu jumladan miya arteriyalaridagi vazoaktiv ta'sirlarni, miyadan amiloidni nosog'lomlashtirilganligi va neyrofibrillar tangllarning ilg'or glikatsiya yakuniy mahsulot metabolizmi orqali shakllantirilishini rag'batlantirish natijasida neytoksisit kabi ko'p mexanizmlar mavjud [Bian va boshqalar, 2004; Watson va boshq., 2003]. Insulin ta'siri bu erda orbital frontal korteks va hipokampus kabi kognitiv funktsiyaga tegishli bo'lgan ko'p sohalarda kuzatiladi. Bu hiperinsulinemiya bilish bilan shug'ullanadigan miya strukturalarini buzadigan tushunchaga mos keladi; demansning aniq klinik belgilari aniqlanmaguncha, uncha aniq bo'lmagan bilim pasayishiga olib kelishi mumkin [Kalmijn va boshq., 1995].

DM2, DM2 ning miya atrofi bilan keng tarqalgan birlashuvi borligini ko'rsatib, frontal loblar va katta WM traktlari (korpus callosum splenium) kabi kognitiv bog'liqligi past GM va WM hajmlari bilan bog'liq edi. DM2 miya hajmini progressiv serebrovaskulyar jarayon orqali kamaytirishi mumkin, bu esa qon tomirlari va infarktlarga olib keladi [Ikram va boshq., 2008; Knopman va boshq., 2005]. DM2 asosiy tizimli oqsillarni ishlab chiqarish, reaktiv kislorod turlarini yo'qotish va yo'qotish hamda geksozamin va poliolli yo'llarning chayqalishi orqali miya yarim kapillyarlari bazal membranalarini qalinlashtirishi bilan ziyon etkazishi mumkin [Arvanitakis va boshq., 2006]. Gipertenziya kabi boshqa semirish oqibatlarida tez-tez yuzaga keladigan bunday mikrovaskulyar o'zgarishlar, bazal ganglionlarning lentikulostriat arteriyalari kabi nozik darajadagi zaif tomirlar bilan surunkali subklinik ishemiyaga, neyronal energiya iste'molini va miya hududlarida atrofiligiga olib kelishi mumkin [Breteler va boshq., 1994]. TBM tahlillarida bazal ganglial topilmalar ham sezgirlikning qiyosiy kamligi tufayli farq qilishi mumkin, chunki TBM ning deformatsiya maydonlarining silliqligi va qisman hacimsel ta'sirlar tufayli kortikal sirtdagi hajm o'zgarishi bor [Hua va boshqalar, 2009; Leow va boshq., 2009]. Bizning Ikkilamchi DM2 natijalari DM va WM DM2da ta'sir qiladigan oldingi topilmalar bilan mos keladi [Korf va boshq., 2007; Tiehuis va boshq., 2008], frontal, temporal va parietal assotsiatsiyalangan hududlarda hipometabolizmni ko'rsatadigan FDG-PET tadqiqotlari va engil giperglikemiya bilan kognitiv ravishda normal sub'ektlarda posterior singulat gyrus [Kawasaki va boshq., 2008].

DM2 assotsiatsiyasi omon qolmadi sozlangan ko'p regressiya (N = 2) bo'lgan DM11 sub'ektlarining soniga bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan modellar, bu o'zini o'zi omon qolgan ta'sirining natijasi bo'lishi mumkin. Ya'ni, DM2 bo'lgan ko'plab odamlar, KKS tarkibida ko'rish uchun etarli darajada uzoq vaqt yashamasligi mumkin. Bu noto'g'ri unda kuch yo'qotilishiga olib kelgan bo'lishi mumkin ko'p regressiya modellar va BMI va DM2 o'rtasidagi statistik jihatdan ahamiyatli shovqinning yo'qligi. Ushbu muammo kelajakda olib borilgan tadqiqotlarda, kognitiv ravishda normal keksa DM2 kishilarning ko'p sonini tahlil qilish orqali engib o'tish mumkin. Bunday ish DM2ning semizlik va miya atrofi bo'yicha mumkin bo'lgan vositachilik rolini tushunishi mumkin. Ushbu semiz va og'ir vaznli odamlarning erta subklinik DM2 patologiyasini (masalan, yuqori FPIga ega bo'lgan semiz va og'ir vaznli odamlar tomonidan aks ettirilgan) portlashi va bu drayvlar BMI va miya atrofi o'rtasidagi munosabatlar, kelajakdagi ish BMI va DM2 yoki FPI orasida statistik jihatdan ahamiyatli ta'sirlar topilmagani uchun uni tasdiqlashi kerak edi.

Ilgari olib borilgan tadqiqotlar nuqtai nazaridan olingan ma'lumotlarga ko'ra, yuqori semizlikli keksalar miya atrofi va shunga qarab demensiya xavfini oshiradi. Hatto dastlabki skanmasidan kamida 5 yil davomida sog'lom va sog'lom bo'lib tasdiqlangan bizning keksalarimiz obezlik bilan bog'liq miya atrofi bilan zararlangan. Bizning natijalarimiz, semizlik tufayli yoki semizlikni keltirib chiqaruvchi omillar tufayli jismoniy shaxslarning miya atrofi ko'proq bo'lishi mumkinligini va bu atrofik, ularni kelajakda kognitiv buzuqlik va demansiyaga moslashishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu tsiklning ta'siri quyidagilarni o'z ichiga oladi: (i) keksa yoshdagi kasalliklar / o'limning kuchayishi; (ii) semirish bilan bog'liq demanslardan kelib chiqadigan sog'liqni saqlash xarajatlarining yuqoriligi; va (iii) homilador va sog'liqni saqlash tizimida emotsional va boshqa moliyaviy bo'lmagan yuklar. Shuning uchun miya atrofi va demans xavfi bilan og'riydigan shirkatlar potentsial sog'liqni saqlash muammosini keltirib chiqaradi.

Ushbu izlanish, tekshirilgandan so'ng besh yil davomida kognitiv ravishda normal bo'lib qolgan keksa yoshdagi jamoa kohortasida yuqori BMI, insulin va DM2ning ta'sirini o'rganish uchun neyroimaging usullaridan foydalangan. Shuning uchun bunday natijalar umumiy keksalardagi miya o'zgarishlarini aks ettiradi, chunki ular mutaxassislik klinikalaridan mavzularni olib boradigan ishlarning yo'naltirilishiga yo'l qo'ymaydi. Tensorga asoslangan morfometriya (TBM) anatomik farqlar yuqori aniqlikdagi xaritalashni taklif qiladi, bu miyada sistematik strukturaviy farqlarga mukammal sezuvchanlik va faqat miyaning bir qismini tekshiruvchi ROI tracings tanlovining tanqisligi yo'q. TBM ni butun miyada volümetrik guruhlardagi farqlarni tahlil qilishda samaradorligi tufayli foydalanganmiz. Vokselga asoslangan morfometriya kabi voxel asosidagi tadqiqotlar [Ashburner va Friston, 2000], ba'zan topilmalar nomukammal ro'yxatga olish bilan bog'liq bo'lishi mumkinmi degan savol tug'iladi. Bu savol tug'iladi, chunki VBMda yashirin rangli kulrang materiallarning xaritalari avtomatik ravishda sub'ektlar bo'ylab birlashtiriladi va tuzaladi, keyin guruhdagi farqlar bo'yicha guruhlardagi o'rtacha rasmlarning voxel-by-voxel olib tashlanishi bo'yicha statistik tafovutlar olinadi. Shunday qilib, biron bir joyda aniqlanadigan farq nomukammal ro'yxatga olinishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [Thacker va boshq., 2004].

Biroq, TBM-da tahlil qilingan signallar faqatgina rasmlarning registratsiyasiga asoslangan va kulrang materiya tasniflashlari emas, shuning uchun kulrang materiyaning har bir stereotaktikada kulrang modda zichligi tahlil qilinmaganligi sababli, kulrang moddalar sub'ektlar orasida mukammal tarzda ro'yxatga olinishi shart emas Manzil. Shunday qilib, ro'yxatga olish xatolarida tizimli guruh farqlari sababli noto'g'ri ijobiy topilmalar kamroq. Shunga qaramay, noto'g'ri salbiy topilmalar bo'lishi mumkin, chunki morfometrik farqlarni aniqlash qudrati anatomik ma'lumotlarni sariq algoritm bilan mos keladigan o'lchovga bog'liq. Yuqori miqyosli morfometrik farqlar (masalan, hipokampusta yoki kortikal qalinlikda) ushbu tuzilmalarni aniq modellaydigan boshqa usullar yordamida yaxshi aniqlanishi mumkin. Biroq, TBM'nin tezroq vaqt ichida ko'proq mavzuni qayta ishlashi va kam hisoblash xotira talab qilsa, cortical naqsh eşlemesi ustidan TBM'nin foydalanishni afzal qilamiz [Xue va boshqalar, 2008]. Shunday qilib, TBM, VBM'ye ko'ra, ro'yxatdan o'tishingiz önyargılığından kamroq savunmasızdır va kortikal sirt modellemesi va kortikal naqsh eşlemelerine qaraganda ko'proq fermer mavzularni tahlil qilish uchun yanada samarali.

Bizning topilmalarimiz tasavvurlar dizayni bilan cheklangan, ammo uzunlamasına kuzatuv Altsgeymer yoki boshqa demanslardan kelib chiqqan erta neyrodejeneratsiyani boshdan kechirayotganlarni chalg'itishni kamaytirish uchun mavzu tanlovini xabardor qilish uchun ishlatilgan. Bizning ko'p regressiya yondashuv yosh, jins va irqning va DM2ning potentsial shovqinli ta'sirini hisobga olgan. Ushbu modeldagi APOE4 genotipini kiritmadik, chunki o'zgaruvchining o'zaro o'zgaruvchanligi (o'zgaruvchan)p = 0.39, joylashtirish testi).

Obez va qariyalarga aylanib borayotgan ko'plab odamlarda bu guruhdagi miya strukturasi buzilganligini batafsil tushunish juda muhimdir. Bu kabi tadqiqotlar, bu shaxslarning nima uchun demans uchun xavfli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Hatto keksa odamlarning MRGdan keyin ko'p vaqt davomida normal ravishda qoldiklari neyrogeneratsiyaga uchragan miya joylarida BMI atrofiga bog'liq bo'lgan: hippokampus, frontal loblar va talamus. Bunday shaxslar tana to'qimasining yog'ini kamaytirish va qariyalarda miya sog'lig'ini yaxshilash uchun aralashuvlardan foydalanishlari mumkin.

Qo'shimcha materiallar

1

Ko'rish uchun bu yerni bosing.^{(2.1M, ppt)}

rahmat

Ushbu tadqiqot uchun algoritmni ishlab chiqish NIA, NIBIB va NCRR (AG016570, EB01651, RR019771 to PT) tomonidan moliyalashtirildi. Ushbu tadqiqot shuningdek, Milliy qarish instituti OLL (AG 20098, AG05133) va LHK (AG15928) va CAR (0815465D) uchun Amerikalik yurak assotsiatsiyasining Pre-doktorlik grantidan olingan. Qatnashchi KTning tergovchilari va muassasalarining to'liq ro'yxati mavjud www.chs-nhlbi.org. Avtoulov doktor Uilyam E. Klunkni uning murabbiyligi va qo'llab-quvvatlashi uchun tan olishni istaydi.

Manbalar

VOZ Semizlik va ortiqcha vazn. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti; 2009. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity/en/. Aprel 19, 2009da ochildi.
Apostolova LG, Dutton RA, Dinov ID, Hayashi KM, Toga AW, Cummings JL, Tompson PM. Altsgeymer kasalligida engil kognitiv buzilishning hipokampal atrofiya xaritalari bilan prognoz qilinishi. Arch Neurol. 2006;63(5): 693-9. [PubMed]
Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, Li Y, Arnold SE, Vang Z, Bennett DA. Qandli diabet bachadon infarkti bilan bog'liq, ammo keksa odamlarda AD patologiyasiga aloqasi yo'q. Nöroloji. 2006;67(11): 1960-5. [PubMed]
Ashburner J, Friston KJ. Voxel asosidagi morfometriya - usullar. Neuroimage. 2000;11: 805-21. [PubMed]
Bian L, Yang JD, Guo TW, Sun Y, Duan SW, Chen WY, PAN YX, Yeng GY, He L. Insulin degrading fermenti va Altsgeymer kasalligi. Nöroloji. 2004;63: 241-245. [PubMed]
Braak H, Braak E. Altsgeymer bilan bog'liq o'zgarishlarning neyropatologik bosqichi. Acta Neyropatol. 1991;82: 239-259. [PubMed]
Brach JS, Talkowski JB, Strotmeyer ES, Newman AB. Diabetes mellitus va yurakning buzilishi: mumkin bo'lgan tushuntirish omillari. Phys Ther. 2008
Braskie MN, Klunder AD, Hayashi KM, Protas H, Kepe V, Miller KJ, Huang SC, Barrio JR, Ercoli LM, Siddarth P va boshq. Oddiy qarish va Altsgeymer kasalligida blyashka va chalkashliklarni ko'rish va bilish. Neurobiolning qarishi. 2008
Breteler MM, van Swieten JC, Bots ML, Grobbee DE, Claus JJ, Van dan Hout JH, Van Harskamp F, Tanghe HL, Jong PT, Van Gijn J va boshq. Rotterdam tadqiqotida miya yarim oq tanli lezyonlar, qon tomir xavf omillari va kognitiv funksiya. Nöroloji. 1994;44(7): 1246-52. [PubMed]
Callen DJA, qora SE, Gao F, Caldwell CB, Szalai JP. Hipokampus tashqari. MRI miqyosi ADdagi keng tarqalgan limbik atrofikni tasdiqlaydi. Nöroloji. 2001;57: 1669-1674. [PubMed]
Ceska R. Metabolik sindromning klinik natijalari. Diab Vaz Dis-Arx. 2007;4(Suppl 3): S2-4. [PubMed]
Klod E., Bots ML, Grobbee DE, van Swieten JC, Van Harskamp F, Hofman A. Tomirlarning xavf omillari, ateroskleroz, miya oq materiya lezyonlari va populyatsiyada asoslangan tadqiqotlarda miya perfuziyasi. Eur J Nucl Med. 1996;23(6): 675-682. [PubMed]
Colcombe SJ, Erikkson KI, Raz N, Webb AG, Koen NJ, McAuley E, Kramer AF. Aerobik fitnes odamlarda keksa odamlarda miya to'qimalarining yo'qolishini pasaytiradi. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(2): 176-80. [PubMed]
Dai V, Lopez OL, Carmichael OT, Becker JT, Kuller LH, Gach HM. Gipertenziya bilan kognitiv ravishda oddiy keksa bemorlarda anormal mintaqaviy miya qon oqimi. Qon tomir. 2008;39(2): 349-354. [PMC bepul maqola] [PubMed]
DeKoskiy ST, Mathis CA, narx JK, Lopresti BJ, Meltzer CC, Zioko SK, Xoge JA, Tsopelas N, Klunk WE. Mild kognitiv pasayishdagi (MCI) Pittsburg Compound-B bilan inson amiloid-tomografiya ishlari: MCI amiloid blyashka plitasining eng muhim davrimi? Nöroloji. 2006
Den Heijer T, Vermeer SE, Van Dijk EJ, Prins ND, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. 2 diabet kasalligini va medial temporal lob strukturasini miya MRGga yozing. Diabetologiya. 2003;46(12): 1604-10. [PubMed]
Edgington ES. Randomizatsiya testlari. 3r Edition Marcel Dekker; Nyu-York: 1995.
Elias MF, Elias PK, Sallivan LM, Wolf PA, D'Agostino RB. Semirib ketish, diabet va kognitiv nuqson: Framingham Heart Study. Neurobiolning qarishi. 2005;26(Supple 1): 11-6. [PubMed]
Ferguson SC, Blane A, Perros P, McCrimmon RJ, Eng yaxshi JJ, Wardlaw J, Deary IJ, Frier Bm. 1 turi diabet kasalligida kognitiv qobiliyat va miya tuzilishi: mikroangiopatiya va oldingi og'ir gipoglikemiya bilan bog'liq. Diabet. 2003;52(1): 149-56. [PubMed]
Fried LP, Borhani NO, Enright R, Furberg CD, Gardin JM, Kronmal RA, Kuller LH, Manolio TA, Mittelmark MB, Newman A va boshq. Yurak-qon tomir kasalliklari bo'yicha tadqiqotlar: Dizayn va asos. Ann Epidemiol. 1991;1(3): 263-276. [PubMed]
Gazdzinski S, Kornak J, Weiner MW, Meyerhoff DJ. Kattalardagi miya butunligini indikatori va magnit-rezonans belgilar. Enn Neurol. 2008;63(5): 652-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Genoves CR, Lazar NA, Nikols T. Funktsional neyrokimyoviy jarayonlarda soxta kashfiyot ko'rsatkichini qo'llash orqali statistik xaritalarni eshitish. Neuroimage. 2002;15(4): 870-878. [PubMed]
Guo X, Pantoni L, Simoni M, Gustafson D, Bengtsson C, Palmertz B, Skoog I. Oq jismoniy nuqsonlar va kechki hayotda lakunar infarktlar bilan bog'liq o'rta hayotning respirator funktsiyasi: Shvetsiyaning Gothenburg shahrida ayollar istiqbolli aholini o'rganish. Qon tomir. 2006;37(7): 1658-62. [PubMed]
Gustafson D, Lissner L, Bengtsson C, Bjorkelund S, Skoog I. 24 yillik tanadagi ommaviy indekslari va miya atrofi. Nöroloji. 2004;63(10): 1876-81. [PubMed]
Holmes CJ, Xoge R, Kollinz L, Woods R, Toga AW, Evans AC. Signalni o'rtacha hisoblash uchun MR-tasvirlarni takomillashtirish. J Comput Assist Tomogr. 1998;22(2): 324-33. [PubMed]
Xua X, Leow AD, Parikshak N, Li S, Chiang MC, Toga AW, Jek CR, kichik, Vayner MW, Tompson PM. Altsgeymer kasalligi uchun neyroimaging biomarker sifatida Tensorga asoslangan morfometriya: 676 AD, MCI va normal mavzular bo'yicha MRI tadqiqotlari. Neuroimage. 2008
Ikram MA, Vrooman HA, Vernooij MW, van der Lijn F, Hofman A, van der Lugt A, Niessen WJ, Breteler MM. Umumiy qariyalar populyatsiyasida miya to'qimalarining hajmi. Rotterdam varaqlash ishi. Neurobiolning qarishi. 2008;29(6): 882-90. [PubMed]
Irie F, Fitspatrik AL, Lopez OL, Kuller LH, Peila R, Newman AB, Launer LJ. XnUMX turi diabet va APOE epsilon2 bo'lganlarda Altsgeymer kasalligi uchun xavfni kuchaytirish: yurak-qon tomir sog'lig'ini davolashni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar. Arch Neurol. 2008;65(1): 89-93. [PubMed]
Kalmijn S, Fesken EM, Launer LJ, Stignen T, Kromhout D. Glycose intoleransı, hiperinsülinemi va kognitif funktsiya, umumiy aholi popülasyonunda. Diabetologica. 1995;38: 1096-1102.
Kawasaki K, Ishii K, Saito Y, Xona K, Kimura Y, Ishiwata K. Mordlarning FDG tarqatish modellarida engil hiperglisemiyaning statistik parametrik xaritalash orqali ta'siri. Ann Nucl Med. 2008;22(3): 191-200. [PubMed]
Knopman DS, Mosley TH, Catelli DJ, Sharrett AR. O'rta-yoshdagi kohortada yurak-tomir xavfi omillari va miya yarim atrofi. Nöroloji. 2005;65: 876-881. [PubMed]
Kochunov R, Lancaster J, Tompson R, Toga AW, Brewer P, Hardies J, Fox P. Talairach koordinata tizimida optimallashtirilgan shaxsiy maqsadli miya. Neuroimage. 2002;17(2): 922-7. [PubMed]
Van der Flier WM, Barkhof F, Pantoni L, Basile AM, Inzitari D, Erkinjuntti T, Wahlund LO va boshq. Diabetes mellitus, gipertenziya va medial temporal lob atrofiyasi: LADIS tadqiqot. Diabet Med. 2007;24(2): 166-71. [PubMed]
Leibson CL, Rocca WA, Hanson VA. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning demansi xavfi: aholi asosidagi kohort tadqiqotlari. Amd J Epidemiol. 1997;145: 301-308. [PubMed]
Leow AD, Yanovskiy I, Parikshak N, Xua X, Li S, Toga AW, Jek CR, kichik, Bernshteyn MA, Britson PJ, Gunter JL va boshq. Altsgeymer kasalligini neyroimaging tashabbusi: degenerativ stavkalar, biomarkerlar va idrokni o'zaro bog'laydigan tensorga asoslangan morfometriya yordamida bir yillik izlanish. Neuroimage. 2009;45(3): 645-55. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Lepore N, Brun KA, Pennec X, Chou YY, Lopez OL, HJ A, Becker JT, Toga AW, Tompson PM. Deformatsiyaning tensorlari yordamida tsenarga asoslangan morfometriya uchun o'rtacha shablon. In: Ayavhe N, Ourselin S, Maeder A, tahrirlovchisi. MICCAI2007, II qism, LNCS 4792. Springer-Verlag; Berlin Heidelberg: 2007. 826-833-sahif.
Lopez OL, Jagust WJ, Dulberg C, Becker JT, DeKoski ST, Fitspatrik A, Breitner J, Lyketsos CG, Jones B, Kawas C va boshq. Yurak-qon tomir sog'ligini o'rganish bo'yicha bilimni o'rganish ishida engil bilimni yaratish uchun xavf omillari: 2 qismi. Arch Neurol. 2003a;60: 1394-1399. [PubMed]
Lopez OL, Kuller LH, Becker JT, Jagust JW, Fitspatrik A, Carlson M, Breimer J, Lyketsos S. Kardiyovasküler Sog'liqni saqlash ishlashi bilish tadqiqotida qon tomir demansın sınıflandırılması. Qarishning neyrobiologiyasi. 2004;25(Supple 1): S483.
Lopez OL, Kuller LH, Fitspatrik A, Ives D, Becker JT, Beauchamp N. Kardiyovaskulyar tibbiy bilimlarni o'rganishda demensiyani baholash. Neyroepidemiologiya. 2003b;22(1): 1-12. [PubMed]
Lupien SJ, de Leon M, Santi S, Convit A, Tarshish C, Nair NP, Thakur M, McEwen BS, Hauger RL, Meaney MJ. Odamning keksayishi paytida kortizol darajalari hipokampal atrofiy va xotira kamligini aniqlaydi. Tabiiy neuroscience. 1998;1(1): 69-73. [Fikrga qarang] [Nat Neurosci 1998 Yanvarda erratum paydo bo'ladi; 1 (4): 329]
Mankovskiy BN, Ziegler D. Qandli diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda. Diabet Metab Res Rev. 2004;20: 268-287. [PubMed]
Morra JH, Tu Z, Apostolova LG, Green AE, Avedissian C, Madsen SK, Parikshak N, Toga AW, Jack CR, Jr, Schuff N, Weiner MW, Tompson PM. Altsgeymer kasalligi, engil kognitiv nuqsonlar va keksa yoshdagi tekshiruvlar bilan kasallangan 1 sub'ektdan 490 yillik takroriy MRI ma'lumotlarida hipokampal atrofiyaning avtomatlashtirilgan xaritasi. Neuroimage. 2009 mart45(1 qo'shimcha): S3-15. [PMC bepul maqola] [PubMed]
McNeill AM, Katz R, Girman CJ, Rosamond WD, Wagenknecht LE, Barzilay JI, Tracy RP, Savage PJ, Jekson SA. Keksalardagi metabolik sindrom va yurak-qon tomir kasalliklari: yurak-tomir sog'lig'ini o'rganish. J Am Tiratr Soc. 2006;54(9): 1317-24. [PubMed]
Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Inson semirishida miya anormalliklari: voxelga asoslangan morfometrik tadqiqotlar. Neuroimage. 2006;31(4): 1419-25. [PubMed]
Swan GE, DeCarli C, Miller BL, Reed T, Wolf PA, Jek LM, Carmelli D. O'tmishdagi hayot kechikish va miya morfologiyasiga o'rta hayotning qon bosimi. Nöroloji. 1998;51(4): 986-93. [PubMed]
Taki Y, Kinomura S, Sato K, Inoue K, Goto R, Okada K, Uchida S, Kavashima R, Fukuda H. 1,428 sog'lom shaxslardagi tana ommaviy indekslari va kulrang moddalar hajmi o'rtasidagi munosabatlar. Semirib ketish (kumush bahor) 2008;16(1): 119-24. [PubMed]
Tompson PM, Giedd JN, Woods RP, MacDonald D, Evans AC, Toga AW. Rivojlanayotgan miyada o'sish mexanizmlari doimiy mexanizm tensor xaritalari yordamida aniqlanadi. Tabiat. 2000;404(6774): 190-193. [PubMed]
Thacker NA, Williamson DC, Pokric M. Voxel, MRG ma'lumotlaridan to'qimalar hajmini asoslangan tahlil qilish. Br J Radiol. 2004;77(Spec No 2): S114-25. [PubMed]
Tiehuis AM, van der Graaf Y, Visseren FL, Vincken KL, Biessels GJ, Appelman AP, Kappelle LJ, Mali WP. Diabet kasalligi simptomatik arterial kasalliklarga chalingan bemorlarda atrof miya va qon tomirlari lezyonlarini oshiradi. Qon tomir. 2008;39(5): 1600-3. [PubMed]
Van Dijk EJ, Prins ND, Vermeer Yil, Vrooman HA, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM. C-reaktiv oqsil va miya yarim kichik tomir kasalliklari: Rotterdam varaqlash ishi. Tirilishi. 2005;112(6): 900-5. [PubMed]
Van Oijen M, Okereke OI, Kang JH, Pollak MN, Xu FB, Hankinson Yil, Grodstein F. Qandli diabet bo'lmagan katta yoshdagi insulin darajasini va kognitiv pasayish. Neyroepidemiologiya. 2008;30(3): 174-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Watson GS, Peskind ER, Asthana S, Purganan K, Wait C, Chapman D, Schwartz MW, Plymate S, Craft S. Insulin oddiy kattalardagi CSF A-Beta-42 darajasini oshiradi. Nöroloji. 2003;60: 1899-1903. [PubMed]
Kuchsiz PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Obesitivlikning kognitiv funktsiyaga aloqasi: markaziy semirishning ahamiyati va birgalikda gipertenziyaning sinergetik ta'siri. Framingham yurak tadqiqi. Curr Altsgeymer Res. 2007;4(2): 111-6. [PubMed]
Yaffe K, Blackwell T, Kanaya AM, Davidowitz N, Barrtett-Connor E, Krueger K. Diabetes, ochlik glukozining buzilganligi va keksa ayollarda kognitiv buzuqlikning rivojlanishi. Nöroloji. 2004;63: 658-663. [PubMed]
Yue NC, Arnold AM, Longstreth WT, Elster AD, Jungreis CA, O'Leary DH, Poirier VC, Bryan RN. Keksa miyada MR tasvirida sulfat, qorincha va oq moddalar o'zgaradi: Kardiyovaskulyar sog'liqni saqlash tadqiqotlari ma'lumotlari. Radiologiya. 1997;202: 33-39. [PubMed]