Proc Natl Acad Sci AQSh. 2003 Sentyabr 30; 100 (20): 11696-11701.
Onlayn 2003 Sentyabr 15 nashr qilindi. doi: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Neuroscience
mavhum
Adrenal kortikosteroidlarning keyingi adrenokortikotropin sekretsiyasiga ta'siri murakkab. Glyukokortikoidlar (GCs) kechikkan (gC) gipotalamo-pituiter-adrenal eksa bo'yicha keyingi faoliyatni bevosita inhibe qiladi, ammo ushbu steroidlarning surunkali harakatlarida (kun bo'yi) bevosita ta'sirchan bo'ladi. Xronik jihatdan yuqori konsentratsiyalar GClar funktsional jihatdan bir-biriga mos keladigan uchta yo'l bilan harakat qiladi. (i) GClar amigdala markaziy yadroidagi kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) mRNA ifodasini kuchaytiradi, bu hissiy miyada muhim nuqta. CRF surunkali stressni boshqarish tarmog'ini ishga tushirish imkonini beradi. (ii) GCs zavqli yoki kompulsiv faoliyatni (sukrozni, yog 'va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni yoki g'ildirakni ishg'ol qilishni) yaxshilaydi. Bu esa «rohat-farovonlik» ni engishga yordam beradi.iii) GClar abdominal yog 'depolarini oshirish uchun tizimli ravishda harakat qilishadi. Bu esa, abdominal energiya do'konlaridagi mushaklardagi katekolaminlarni va adrenokortikotropini tartibga soluvchi gipotalamik neyronlarning CRF ifodasini kamaytirishga imkon beradi. Kuchli GC konsentrasiyalari bilan birga surunkali stress, odatda kalamushlarda tana vaznini kamaytiradi; Aksincha, stressli yoki depressiya holatida bo'lgan odamlarda surunkali stress stress yoki oziq-ovqat iste'mol qilish va tana og'irligining ortishi yoki iste'mol qilish va tana vaznining kamayishi sabablarini keltirib chiqaradi. Qorin semirishni keltirib chiqaradigan kontsentratsion oziq-ovqat yutish, kalamushlar gipotalamusida CRF mRNA'sini kamaytiradi. Oshqozon yarasi, katekolamin kontsentratsiyasi va gipotalamo-pituiter-adrenal faoliyati kamaygan. Odamlar surunkali stressni oldini olish tarmog'idagi faoliyatini kamaytirishga yordam berish uchun odamlarning kayfiyati bilan ovqatlanishni taklif etamiz. Sichqoncha bilan belgilanadigan bu mexanizmlar bizning jamiyatimizda yuzaga keladigan semirish epidemiyasini tushuntirishi mumkin.
Hipotalamo-pituiter-adrenal (HPA) tizmasida funktsiyani tartibga solish haqidagi tushunchamiz so'nggi o'n yillarda chuqur o'zgardi. Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) neuronlari tarqalgan hujayralar guruhlari, gipofiz va adrenalni faollashtirish uchun vosita neyronlari, shuningdek kaloriyalar, tana og'irligi, energiya do'koni va HPA o'qi o'rtasidagi qattiq o'zaro bog'liqliklarning mavjudligi bizning fikrimizdagi revizyonlarga sabab bo'ldi. Chiqib ketish - bu yangi ish modeli, uning chiqishi kaloriyani manipulyatsiya qilish orqali o'zgartirish mumkin bo'ladi (Anjir. 1). Kronik stress ostida bo'lgan shaxslarda bunday mahsulotni uzoq muddatli natijalar bilan og'rigan og'irlik, qorin semirish, II tip diabet, yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim ko'rsatkichlari ko'payishi mumkin. Biz ushbu modelga energiya muvozanatini, markaziy CRF ni va buzilmagan va adrenalektomize qilingan kalamushlarda o'tkir va surunkali stress va glyukokortikoid (GC) davolash ta'sirini o'rganish natijalari talqini orqali erishdik.
GK ta'siri HPA funktsiyasi: O'tkir va surunkali
Keyingi adrenokortikotropin (ACTH) sekretsiyasining kanonik GC-geribeslemasini inhibitatsiya qilish stressdan so'ng birinchi 18 soat ichida osonlik bilan namoyon bo'ladi. O'tkir geribildirim inhibisyonu miya va gipofizAnjir. 1 chap), balki nonsenomik mexanizmlar orqali (1). Shu bilan birga, qat'iy stressor ostida yoki yuqori intensivlikdagi bir stressorni yuborishdan keyin uzoq vaqt davomida2), stimulyatsiya qilingan, lekin bazal emas, glutoksinoidning qaytarib yuborilishining oldini olish samaradorligining sezilarli qisqarishi kuzatilgan (ACTH sekretsiyasiAnjir. 2 va refs. 3 va 4). Surunkali stresslarni boshlashning dastlabki 24-h davriidan so'ng, GCs ning bevosita uzoq muddatli ta'siri "surunkali stress-javob tarmog'ini" ta'minlaydi va shu bilan birgalikda turli xil mexanizmlarni bartaraf etishga, jumladan, rag'batlantirishni kuchaytirishga shafqatsizlik va uning majburiy majburiyatlari. Surunkali stress ta'sir qilish tarmog'ining ifodasini inhibe qiladigan surunkali ko'tarilgan GC'lerin (qorin kalori saqlash signallari orqali harakat qiladi) bevosita ta'siriAnjir. 1 o'ng). Shunday qilib, stress paytida muhim ahamiyatga ega bo'lgan uchta GC ta'siri mavjud: kanonik, surunkali bevosita va surunkali bilvosita. Ushbu yangi ish modelida surunkali stress, depressiya, giyohvandlik yoki ovqatlanish bilan og'rigan odamlarda natijalarni tushuntirib beradi.
Surunkali stressni kuchaytiruvchi surunkali stress-javob shamolida faollik
Minimal (masalan, qar. 5) surunkali stress-reaktsiya tarmog'ining tarkibiy qismi (Anjir. 3), sodda yoki surunkali stressli kalamushlarda, c-Fos immunoreaktiv hujayra sonlarining raqamlarini solishtirganda, Anjir. 2. Model shuningdek, talamusning paraventrikulyar yadrolari (PVN) ichida joylashgan yoki o'tishi kerak bo'lgan xotira funktsiyasidan iborat (6-9), chunki bu strukturaning zararlanishi yoki manipulyatsiyasi faqatgina surunkali stressli kalamushlarda ACTH reaktsiyalariga ta'sir qiladi. Tarmoqni jalb qilish paraventrikulyar talamusli glutamatdagi neyronlarning harakatlari bilan amalga oshirilishi mumkin, bu esa sinaptik birikmalarni mustahkamlaydi (10, 11). Amigdalaning bazal, bazolateral va markaziy yadrolari, keskin cheklangan sodali kalamushlardan farqli o'laroq, surunkali sovuq stressni boshdan kechirgan keskin cheklangan kalamushlarda C-Fos hujayra sonlarini ko'paytirdi. Amigdalaning kortikal, subkortikal va miya tuzilishi in'ikoslarini saqlab qolishi va uning xotirani mustahkamlashda muhim rol o'ynaganligi sababli, surunkali stress reaktsiyasi tarmog'ining juda muhim qismi hisoblanadi (12).
Stressor bilan faollashtirilgan amygdalar neyronlaridan CRFni qo'llash orqali surunkali stressga xarakterli, harakatchan, avtonom va neyroendokrin vosita chiqindilarini ishlab chiqish mumkin (13-15). Bundan tashqari, kortikosteron (B) amigdala markaziy yadrolari ustiga implantlar CRF mRNA ifodasini va anksiyete kabi xatti-16) va hipotalamal PVNda CRF mRNA-ni kuchaytiradi, bu esa ACTH va B aktiv stressorga17). B aylanishi jarayonida tonik ko'tarilmasdan, surunkali stressni boshqarish tarmog'ining HPA komponentiAnjir. 2; va ref. 18). Amigdalar CRF-da kortikosteroidlarning kuchayishi tarmoq funksiyasi uchun juda muhimdir. Medial parvselellar PVN (mpPVN) CRFdagi o'sishning bir qismi, ehtimol, stria terminalisning yotoq yadrosiga inhibitoryal kirishlarni (GABA / CRF) o'z ichiga oladi19), STRY terminalisining yotoq yadrolari ichida CRF faolligini20). MpPVNdagi CRF neyronlariga ikki tomonlama inhibitoryal kiritishning faollashtirilishi xatti-harakat, avtonomiya va neyroendokrin neuronlarni faollashtiradi (olib tashlashi) mumkin. V-Fos hujayra sonlari yangi stressga duch keladigan surunkali stressli kalamushlarda PVNda kuchaygan, naif elementlarga nisbatan (6). MpPVN uchun boshqa limbik yo'llar ham surunkali stressorga duchor bo'lgan kalamushlarda CRF sekretsiyasini kuchaytirishi mumkin (21).
Amigdaladagi CRF xujayralari ham beyin sindromidagi monoaminergik neyronlarni innervatsiya qiladi. Lokus koeruleusida (LC), CRF primer otash sur'atlarini oshiradi va oldindan oldingi norepinefrin sekretsiyasini oshiradi (22), ehtimol uyg'otish va e'tiborni kuchaytirishi mumkin. Bundan tashqari, LC ning hipotenziyaga bo'lgan elektr reaktsiyasi amygdalar CRF kiritishiga talab qiladi va surunkali stressli kalamushlar LC-da CRF tonusini oshirdi23, 24). Dorsal raboda serotoninerjik neyronlarning faoliyati xuddi shunday CRF va stress (25-27). Ikkala LC va dorsal raphe ham surunkali stresli kalamushlarda ko'proq s-fos ta'siriga ega edi.6). Tizimli GClar adrenalektomize qilingan kalamushlarda LK aktivatsiyasini inhibe qilishiga qaramasdan, bu ularning periferik tuzatish harakatlariga va LC neyronlarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sirga ega bo'lmasliklari mumkin.
GKlarning tizimli ta'siri
Kortikosteroidlar ortib borishi bilan, barqaror holat konsentrasiyalari va tana og'irligi va kaloriya samaradorligi o'rtasida kuchli teskari munosabatlar mavjud (Anjir. 4 Top). Cushing sindromi bilan og'rigan bemorlarni o'rganish natijasida ma'lum bo'lganidek, stress oralig'idagi GK konsentratsiyasi mushak va yog 'kislotalaridan periferik aminokislotalarni va periferik yog' do'konlaridan glitserolni jigar orqali glyukoza sintezi uchun yoqilg'i bilan ta'minlash uchun safarbar qiladi (28). Sichqonlardagi yuqori darajadagi GCs o'sish gormoni sekretsiyasini inhibe qiladi, chiziqli o'sish va simpatik neyro chiqishi kamayadi, ba'zi turdagi yog'larni safarbar qilishni kamaytiradi (29-31). Anjir. 4 Adrenalektomize qilingan kalamushlarning natijalari 5 kun uchun B kontsentratsiyasi bilan almashtiriladi va sukroz ad libitum (32). B va sukrozni iste'mol qilish va B va mezenterik yog '(Anjir. 4 Chap O'rta va Chap pastki qismida). Buning aksincha, na chow iste'moli, na oq yog' depo og'irligi B (Anjir. 4 O'ng O'rta va O'ng pastki qismida). Shunday qilib, kalamushlarda stress darajasiga ko'tarilgan B konsentrasiyalari saqlangan energiyani ichki ichak taqsimotiga33). Yuqori B bilan yuzaga kelgan insulin qarshiligi GClarga periferik to'qimalarni javob emas, balki jigarda sodir bo'lishi mumkin. Biroq, B tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantirish energiya do'konlarining qayta taqsimlanishi uchun muhimdir. Insulin bo'lmaganda, qayta taqsimlanmaydi (30). Surunkali stress odatda erkak ratlarda chov iste'molini pasaytiradi va juftlik bilan oziqlangan oziq-ovqatlarni nazorat qilmasdan, markaziy semirib ketishni ko'rsatish qiyin (34). Juft bilan oziqlangan boshqaruv elementlari ishlatilganda, yuqori endogen GC'li steril sichqonchalar katta mezenterialli yog' depolariga ega (35). Shunday qilib, bir vaqtda stressor bo'lmasa, GClar atrof-muhit isroflari bilan markaziy semirishni hosil qiladi. Shu bilan birga, 12-15 mkg / dl bilan yopiladigan plazma B kontsentratsiyasi amigdalada CRF mRNA-ni indamaydi va uni mpPVN (36, 37). Qizig'i shundaki, bu B kontsentratsiyasiga ega kalamushlar stressorlarga javob bermaydi, agar ilgari ta'kidlanmagan bo'lsa, bu talamusning paraventrikulyar yadrolari yodgorlik funktsiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Anjir. 2 va ref. 3). Xuddi shu tarzda, stressni his qilmaganligini bildirgan Cushing sindromi bemorlarida ham stressga nisbatan sezgirlik pasaygan.
Adrenalektomize qilingan kalamushlarda sukroz yutish va Markaziy B
Adrenalektomiyadan va GC'larni olib tashlaganidan so'ng, oziq-ovqat iste'mol qilish kamayadi, bunda tana vaznining o'sish darajasi (masalan, Anjir. 4; refs. 31 va 38). Biroq, adrenalektomize qilingan kalamushlarni sho'r suvga qo'shimcha ravishda ichish uchun konsentratsiyali sukroz (30% eritma) berilganda, hayvonlarda sham-adrenalektomizatsiyalangan elementlar sifatida sukrozdan ko'proq ichiladi (32), ehtimol, rag'batning kamayishi natijasida yuzaga keladi. Ajablanarlisi shundaki, sukrozni iste'mol qilgan adrenalektomiya qilingan kalamushlar vazn ortishi, oziq-ovqat iste'mol qilish, yog 'depolari va jigarrang yog'li to'qimalarni saqlash vaznini normal holatga keltirdi. Jigarrang yog 'to'qimasida oqsil kontsentratsiyasini, simpatik chiqishi o'lchovi, sham-adrenalektomize qilingan kalamushlarga nisbatan ichimlik suvi bilan solishtirganda an'anaviy darajada kamaydi (32). Ushbu kalamushlarning HPA bilan bog'liq davrlarini tahlil qilish sukrozni ichish amigdaladagi CRF mRNA tarkibidagi tushkunlikni yo'qotdi va mpPVN ichidagi CRF mRNA ni inhibe qildi. Aslida, 5-kunlik eksperimentning so'nggi kunida iste'mol qilingan sukroz miqdori bilan mpPVN (CRF mRNA) ning mpPVN39). Bundan tashqari, sukrozni ichish ham tractus solitarius yadrosida A2 / C2 ning katekolaminerjik neuronlaridagi dopamin-b-gidroksilaza mRNKning balandligini va LC39). Ushbu natijalar, energetik muvozanat yoqimli kaloriyalarni ixtiyoriy ravishda iste'mol qilish orqali tuzatilgan bo'lsa, b yo'qligi natijasida hosil bo'lgan metabolik va neyroendokrin buzilishlarning yo'qolib borishini qat'iy ta'kidladi. Ushbu talqin, adrenalektomize qilingan kalamushlarning juda kam miqdorda teng darajada yoqimli saksarin ichganligi va amygdalar CRF va adrenalektomiyadan keyin kuzatiladigan gipotalamik CRFdagi ko'tarilishni ko'rsatdi32, 39).
B miyasida kesishgan yoki parallel ravishda sakkarozga o'xshash harakat qilishlari mumkin. Buni sinash uchun biz suyukroza va / yoki sho'r suv ichish uchun ruxsat berilgan adrenalektomize qilingan kalamushlarda B ni miyada (100 ng / kun uchun 6 kun)40). Bazal sharoitlarda markaziy steroid infüzyonu, PVR va ACTH sekresyonunda CRF peptidini stimule qildi, sukrozning inhibitoryal ta'sirini40). Bundan tashqari, sukroz ichadigan adrenalektomiya qilingan faralarni B bilan introserebroventricularly inflyatsiya qilingan va bir necha marta cheklangan bo'lsa, ACTH javoblari uchinchi kuni suspenziya bilan sho'r suv bilan40). B ga to'g'ridan-to'g'ri ta'sirlangan B ning inhibe etmasligi, balki bazal va stressor bilan bog'liq bo'lgan ACTH sekretsiyasini xavotirga solishi aniq. Ushbu topilmalar GC'lerin atrofdan surunkali ogohlantiruvchi geribildirimler keltirib chiqaradi, lekin ular miyada surunkali uyqusiruvchidir.
B tomonidan boshqariladigan periferik energetik muloqotlar uchun dalillar bizni potensial manbalarni o'rganishga olib bordi. Avval xabar qilingan yoki nashr qilinmagan izlanishlarimizdan olingan ma'lumotlarning qayta ko'rib chiqilishi, iste'mol qilingan sukroz miqdori va PVNdagi CRF mRNA o'rtasidagi kuchli salbiy munosabatni ko'rsatdiAnjir. 5 chap). Ma'lumotlar, shuningdek, PVNda mezenterial yog 'massasi va CRF mRNA o'rtasida mazmunli, izchil salbiy munosabatlarni ko'rsatadi (Anjir. 5 o'ng). Ko'rsatilgan barcha fikrlar Anjir. 5 B o'rnini bosmasdan adrenalektomize qilingan kalamushlardan, sho'rsiz yoki suyuqlikdan tashqari sukroz yoki sakarinni ichish. Biroq, mezenterik yog 'og'irligining o'lchovlari hipotalamik CRF mRNA bilan birga yoki adrenalektomize qilingan yoki buzilmaydigan kalamushlardan olingan har bir ishda PVRda mezenterial yog' og'irligi va CRF ifodasi o'rtasida izchil, muhim salbiy korrelyatsiya mavjud. Aksincha, har qanday eksperimentda PVMdagi mRNA mazmuni va mRNA mazmuni o'rtasidagi farq yo'q (ma'lumotlar ko'rsatilmaydi). Ushbu natijalar, mezenterik (ammo emas, balki) yog 'do'konlari, HPA eksenindeki CRF aktivitesini inhibe qilish uchun orqaga beslenmekte bo'lgan energiya do'konlar signali bo'lib xizmat qilishini kuchli tarzda ko'rsatadi.
Ushbu tadqiqotlarning natijalariga ko'ra, surunkali kortikosteroid effektlarining yangi modeli keltirilgan Anjir. 1 o'ng. Miya, surunkali GCs HPA eksa ogohlantirish uchun oldinga. Atrofda GClar mezenter energiya do'konlarining o'sishini rag'batlantiradi. Markaziy energiya do'konlar (mezenterial WAT massasi tomonidan misol keltiriladi) HPA eksenidagi faoliyatni kamaytirish uchun miyaga bevosita noma'lum qayta bog'lanish signalini beradi. Anjir. 6 miya haqidagi metabolik mulohazaning ishlaydigan modelini ko'rsatadi. Qorindagi energiya hosil qiladigan signal kuchayganligi sababli, traktus solitarius yadrosidagi A2 / C2 katekolaminerjik hujayralariga salbiy kirish katekolamin sintezi uchun zarur bo'lgan fermentlarning sintezini pasaytiradi; Bu natija A6 (LC) da ham paydo bo'ladi. MpPVN ga kamaygan noradrenerjik signal (41), o'z navbatida, CRF sintezini va sekretsiyasini kamaytiradi. Shunday qilib, PVNda CRF ning kuchli metabolik qayta tekshiruvi mavjud. Yuqori qorin energiya do'konlarining inhibitori metabolik signallari amigdalada CRF mRNA ta'sir qilmaydi.
Giyohvand moddalar haqida ogohlantirishni kuchaytirish uchun ogohlantirish
GTS ning markaziy asab tizimiga ta'siri boshqa muhim ta'sirlardan iborat bo'lib, ba'zi faoliyatlarning majburiy xarakterini oshiradi. Darhaqiqat, bu giyohvand moddalarni iste'mol qilish xatti-42, 43), lekin boshqa muhim faoliyatlar uchun ham xuddi shunday ko'rinadi. Oddiy, noaniq kalamushlar ixtiyoriy ravishda harakatlanuvchi g'ildiraklarni doimo ishlatib, har kuni millar bilan harakatlanadi, adrenalektomize qilingan kalamushlar esa, deksametazon bilan almashtirilmagan bo'lsa,44). Bunda adrenalektomize qilingan kalamushlarda B davolash dozasiga mutanosib ravishda qayta tiklandi va mitsa GC retseptorlari bilan ishlaydigan yuqori konsentratsiyali steroidlar buzilgan kalamushlarda kuzatilgan darajalarga erishish uchun zarur edi (45). Xuddi shunday, buzilgan kalamushlar sacharinning yaxshi shartlarini ichishadi, adrenalektomize qilingan faralarni esa juda oz ichishadi. Har ikkisi ham ularning iste'moliga mos keladi (Anjir. 7 va ref. 38). Shunga qaramay, adrenalektomize qilingan kalamushlarni B-ni almashtirish bilan birga, sakarinni iste'mol qilish qat'iy dozaga bog'liq usulda kuchayadi va bu zararli kalamushlarda kuzatilganlarga adrenalektomize qilingan kalamushlarda ichishni tiklash uchun yuqori konsentratsiyali steroidlarni talab qiladi (38). Biz yaqinda adrenalektomiyaga uchragan kalamushlarda B ga o'xshash doza bilan bog'liq bo'lgan ta'sirini o'z ixtiyorimiz bilan so'rib olishni aniqladik; Steroidning yuqori konsentratsiyalari yog 'ovqatlanishni buzilmaydigan kalamushlarda kuzatilgan darajalarga qaytarish uchun talab etiladi (SEI va MFD, nashr qilingan ma'lumotlar). Shunday qilib, B sucrozni ichishga ta'siri kabi, lekin chowAnjir. 4B) stress darajalari "konfor oziq-ovqat" deb nomlanishi mumkin bo'lgan iste'molni, ya'ni hissiy sifati kaloriyani ko'rsatadigan mazali taomlarni ko'paytiradi.
Sakkaringa B bilan bog'liq bo'lgan javob ADX kalamushlarida tekshirilganda, oziq-ovqat mahsuloti iste'moli yo'qligi bilan birga, qor va mezenterik yog 'og'irligi ortadi. Aksincha, kontsentratsion oziq-ovqat ozuqasi (sukroz va cho'chqa go'shtlari) bo'lsa, ortib borayotgan B konsentrasiyalarida vaznning ko'tarilishi,Anjir. 4). Ushbu konfor oziq-ovqat iste'moli to'g'ridan-to'g'ri miya yarim qorincha (B) bilan inflyatsiya qilingan adrenalektomize qilingan kalamushlarda chov iste'mol qilish hisobiga ro'y beradi40). Shunga o'xshash ta'sir sovuqning surunkali stressoriga ta'sir etuvchi kalamushlarda uchraydi: sovuqda ko'proq sukroz yutiladi, lekin B kontsentratsiyasi miya GK retseptorlarini egallagan stresslar oralig'ida bo'lsa (kamroq chaynaladi)46).
Boshqalarning eksperimentlari, stressdan keyin markaziy CRF ifodasini afzal oziq-ovqat mahsulotlari bilan kamaytirilishini bildiradi. 30 kun uchun yuqori energiyali (yuqori sukroz va yog ') dietalar bilan o'zgaruvchan stress paradigmasiga ta'sir qiladigan, dietaga bog'liq semirib ketishga chidamli kalamushlarni PVNda CRF mRNA ko'targan bo'lsa, dietga bog'liq semirib ketishga sezgir kalamushlar yuqori CRF47). Bundan tashqari, xizmatdan qutulishdan qochish meshlari tekshiruvdan ko'ra yomonroq amalga oshirilgunga qadar, qochib qutila olmaydigan quyruq zarbasiga ta'sir qiladigan kalamushlar 24 h. Biroq, agar ular kechqurun zarbadan keyin zararli zarbadan so'ng, konsentratsiyali dekstroz eritmalari ichishgan va kaloriya iste'mol qilish va tana vaznini saqlab qolishganida, ular faqat cheklangan48). Najasimon ichak ichkilikka ruxsat berilsa, ushbu immunizatsiya ta'siri kuzatilmadi (49, 50).
Birgalikda olib borilgan ushbu tadqiqotlar GCsning stress darajalari miya darajasini oshirish uchun miyada ishlaydi (51(masalan, g'ildirak bilan ishlaydigan), mudofaa javoblarni tashkil qilish va ozuqa moddalarini iste'mol qilishning aspektlarini o'zgartirish (sukroz va yog '). Bundan tashqari, ular yuqori B konsentrasiyalari sichqonlarning bir vaqtning o'zida ta'kidlangan bo'lsa, konfor oziq-ovqatlarini iste'mol qilishiga sabab bo'lishini ko'rsatadilar. Shunday qilib, GCsning uchta muhim surunkali xususiyatlari amygdala markaziy yadroidagi CRF samaradorligini oshirish, rag'batlantirishning kuchayishini kuchaytirish va abdominal semirishni oshirishdan iborat, bu esa mpPVNdagi CRF mRNA'sidagi metabolik inhibitory geribildirim signalini oshiradi va HPA faoliyatini kamaytiradi. Evolyutsion tarzda, miyaning asosiy oqimlari tirik qolish va oziq-ovqat va juftlarni topishga bag'ishlangan. Ishonchli ravishda yuqori konsentratsiyali GClar uchta yo'nalishda faoliyat yuritadi, ular ikkala maqsadga mos keladi. Ular surunkali stress reaktsiya tarmoqlarining xulq-atvor, avtonom va neyroendokrin chiqindilarida davomiy javob berishga erishadilar, shuningdek, muammoning echimini topish uchun rag'batlantiruvchi ehtiroslarni rag'batlantiradilar va qorin energiya do'konlarini kuchaytirib, HPA eksenida keyingi faoliyatni kamaytiradi.
Sichqoncha bilan surunkali stressni va GC ni odamlarga qanday ta'sir qilish kerak?
Biz bu savolga javob "ha" deb atashga ishonamiz. Disorganizmlangan ovqatlanish sindromi [bulimiya va kechki ovqatlanish sindromi (52)] kaloriyalarni ortiqcha ovqatlanish usulidan iborat. Kundalik kaloriyalarni ko'p miqdorda iste'mol qilsa bo'ladimi yoki kechirmasa, odatda surunkali stress bilan52, 53) va obez bo'lgan. Ovqatlanadigan ovqatlar odatda yuqori yog'li va karbonhidratli kaloriya tarkibiga ega va ular konfor oziq-ovqat sifatida tavsiflanishi mumkin. Ushbu bemorlarda GC konsentrasiyalari biroz, ammo sezilarli darajada yuqori emas (54, 55). Aksincha, anoreksiya nervoza bo'lgan bemorlarda juda yuqori kortizol konsentratsiyasi va juda kam insulin konsentrasiyalari mavjud, ammo hisoblash kompyuter tomografiyasida ko'rsatilgandek, qorin yog '56, 57). Har ikki guruhda ham yuqori depressiya holatlari kuzatiladi. Ehtiyotkorlik bilan ovqatlanish sindromi va anoreksiya nervoza o'rtasidagi katta farq, avvalgi odamlarning metabolik salbiy qayta besleme signali kuchayib, hipotalamik CRF samaradorligini kamaytirish orqali o'zini yaxshi his etishga harakat qilishidir. Biroq, anoreksiya ochlik bilan bog'liq favqulodda vaziyat fenotipining usullarini qidirish yoki qochish uchun bloklanishi mumkin. Anoreksiya bilan og'rigan ovqatlanish bilan og'rigan bemorlarda pastki GKlar darajasi HPA ekssusining ovqatlantiruvchi ta'sirini bartaraf etish darajasini aks ettiruvchi ta'sirini aniqlash qiziqarli bo'ladi. Bizning modelimizga asoslanib, kontsentratsion taomlarni iste'mol qilish HPA eksenidagi faoliyatni kamaytirishi kutilmoqda.
Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasining Diagnostika va Statistik qo'llanma IV depressiyani aniqlash uchun beshta shart bajarilishi kerak bo'lgan to'qqiz mezonni sanab o'tdi. Ulardan uchta to'plam qarama-qarshi juftlikdir: vazn ortishi / vazn yo'qotish, giperfagiya / gipofagiya va gipersomnolensiya / uyqusizlik. Odatda, har bir juftning birinchisi "atipik depressiya", ikkinchisi "melankolik depressiya" tashxisiga hamroh bo'ladi (58, 59). Yosh ayollarda har ikki guruhda ham biroz yuqori sirkan ACTH va kortizol konsentrasiyalari60). Shu bilan birga, katta yoshdagi erkaklardagi depressiya populyatsiyasida va keksalardagi erkaklarda va ayollarda HPA eksa, ayniqsa, melankolik depressiyaga61-63). Bundan tashqari, atipik va melankolik depressiyali bemorlarning bosh miya sintezidagi suyuqlik namunalari atipik depressivlarda CRF va katekolamin konsentratsiyasiga ega ekanligini ko'rsatadi, shuning uchun ham melankolik depressiyalar ikkala (58, 64, 65). Yana shuni ham esda tutish kerakki, og'ir vazn keltirib, ovqatlanish va uyquga ketadiganlar (yoki tashvishli59)] kontsentratsion oziq-ovqat orqali yaxshiroq his etishga harakat qilmoqda. Antidepressant dorilarning kiruvchi yon ta'sirining semirib ketishi (66).
Yuqoridagi misollar, psixiatrik tashxis qo'yilgan ayrim kishilarning ta'kidlaganidek, ortiqcha ovqatlardan tashvishga tushib qolganini ko'rsatadi, ammo hissiyotlarni rohatlanish uchun ishlatish uchun ruhiy tushkunlik muammosiga duch kelish kerak emas. Juda rivojlangan mamlakatlarda bu taniqli va umumiy holat bo'lib, natijada semizlik epidemiyasi (67). Hech shubha yo'qki, yuqori yog 'va karbonhidratli kontsentratlar ovqatlanishni yoqtiradi va ularni yaxshi his qilishlari va ishlashi mumkin68). Odamlarda yaxshiroq his qilish, kalamushlarda bo'lgani kabi, markaziy CRF ekspressini kamaytirishdan va natijada paydo bo'lgan disforiyalardan ham kelib chiqishi mumkin. Shu bilan birga, ushbu oziq-ovqat mahsulotlarini odatiy iste'mol qilish, ehtimol kortizolning g'ayritabiiy darajada yuqori konsentratsiyasi tomonidan uyg'unlashib borayotgan stresslar oqibatida qorin semirishiga olib keladi. Afsuski, bu semizlikning o'ziga xos turi II tip diabet, yurak-qon tomir kasalligi va qon tomirlari bilan kuchli bog'liqdir. Qisqa muddatda yoki kontsentratsion oziq-ovqat mahsulotlariga darhol va uzluksiz kirish imkoniga ega bo'lmagan jamiyatlarda shoshilinch va yog'li ovqatlar bilan xavotir olishning vaqti-vaqti bilan foydalidir. CRFga asoslangan surunkali stress ta'siriga chalingan bemorlarning stresli dysforik ta'sirini kamaytirishga odatlangan holda, o'zingizni yaxshi his qilasiz, ammo uzoq muddatli salomatlik uchun yomon bo'lishi mumkin.
rahmat
Doktor. Kim P. Norman va Larri Texott (Kaliforniyaning San-Fransisko universiteti Psixiatriya kafedrasi) ularga kirish uchun. Ushbu ish qisman Milliy Sog'liqni saqlash institutlari Grant DK28172 va San-Frantsisko Kaliforniya Universitetining Tadqiqotlarni baholash va taqsimlash qo'mitasi (REAC) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. NP Milliy Sog'liqni saqlash institutlari Grant F32-DA14159 tomonidan qo'llab-quvvatlanadi, SELF Niderland Diabet tadqiqotlari fondi tomonidan stipendiya bilan ta'minlanadi va HH Sog'liqni saqlash bo'yicha Grant F32-DA14143 milliy institutlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.
Eslatmalar
Qisqartmalar: ACTH, adrenokortikotropin; B, kortikosteron; CRF, kortikotropinni chiqaruvchi omil; GC, glukokortikoid; HPA, gipotalamo-pituiter-adrenal; LC, locus coeruleus; PVN, paraventrikul yadrolari; mpPVN, medial parvellellular PVN; WAT, oq yog 'to'qimasi.
Manbalar
;