Dopaminerjik buzuqliklarni semirib ketgan odamlarda jismoniy harakatsizlik bormi? (2016)

. 2016; 10: 514.

Onlayn 2016 oktyabr 14 nashr qilindi. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

mavhum

Obezlik jismoniy faoliyatsizlik bilan bog'liq bo'lib, bu semizlikning salbiy sog'ligiga olib keladi. Obezlik bilan shug'ullanadigan odamlarning keng fikrga kelishlariga qaramay kerak ko'proq mashq qilish, semirish bilan og'rigan odamlarda jismoniy faollikni oshirish uchun samarali usullar kam. Ushbu etishmovchilik semirishda jismoniy harakatsizlikning hujayra va molekulyar sabablarini cheklangan tushunchamizda aks etadi. Dopamin signalizatsiyasining buzilishi, Parkinson kasalligi kabi klassik harakat buzilishlarida bo'lgani kabi, semirib ketgan odamlarda jismoniy harakatsizlikka yordam beradi deb taxmin qilamiz. Bu erda biz ushbu gipotezani qo'llab-quvvatlovchi ikkita dalilni ko'rib chiqamiz: (1) obezogen dietalarga surunkali ta'sir qilish dopamin sintezi, chiqarilishi va retseptorlari funktsiyasining buzilishi, xususan striatumda va (2) striatal dopamin uchun zarur harakatni to'g'ri boshqarish. Jismoniy harakatsizlikning biologik determinantlarini aniqlash semirish bilan og'rigan odamlarda jismoniy faollikni oshirishga qaratilgan yanada samarali strategiyalarga olib kelishi mumkin, shuningdek, semirish bilan og'rigan odamlarning jismoniy faollik darajasini o'zgartirish nima uchun qiyinligi haqidagi tushunchamizni yaxshilashi mumkin.

Kalit so'zlar: semirish, dofamin, jismoniy mashqlar, jismoniy faollik, jismoniy faollikni targ'ib qilish, Parkinson kasalligi, harakatlanish buzilishi

Kirish

Obezlik motorli chiqimlarning pasayishi bilan bog'liq, ko'pincha "fizik harakatsizlik" deb ataladi (Tudor-Locke va boshqalar, ; Bouchard va boshq. ), biroq bu munosabatlar nedensellikmi debat nuqtasi bo'lib qolsa ham (Simon va boshq. ; Haskell va boshq. ; Dwyer-Lindgren va boshq. ; Swift va boshq. ). Sog'liqni saqlash uchun jismoniy faollikning muhimligiga qaramay, semirishli odamlarda jismoniy faoliyat darajasini oshirishning bir necha samarali usuli mavjud bo'lib, ba'zi tadqiqotchilarga ko'ra, "hozirgi vaqtda jismoniy darajasini ishonchli va barqaror ravishda oshirishi mumkin bo'lgan dalillarga asoslangan tadbirlar mavjud emas obez kattalar orasida faoliyat "(Ekkekakis va boshqalar, ). Bu nuqta semirib ketgan odamlarda jismoniy faoliyatsizlikning uyali va molekulyar determinantlari haqidagi cheklangan tushunchamizda aks ettirilgan. Biz uyali tushuncha nima uchun semirish jismoniy harakatsizlik bilan bog'liq bo'lib, semirish va jismoniy harakatsizlik o'rtasidagi munosabatni tushunish va oxir-oqibat o'zgartirish kerak. Ushbu sharhda biz striatal dopaminning buzilishi, Parkinson kasalligi kabi klassik harakatlanish buzilishlariga o'xshash semirishda jismoniy harakatsizlikka hissa qo'shishini taklif qilamiz.

Striatum harakatni nazorat qiluvchi, shuningdek, o'rganish va hissiy holatlarni nazorat qiluvchi oldingi tuzilishdir. Striatumda ikkita asosiy proektsion hujayra turi, "bevosita" va "bilvosita" yo'ldoshli o'rta zarrachali neyronlar (dMSNs va iMSNs), shuningdek, bir necha sinf internoreonlari mavjud. dMSN'ler va İMSN'ler, turli oqsil degan ifodalarini, projektorini maqsadlari va har xil qiziqishlariga vazifalarini qo'llab-quvvatlaydi (Aleksandr va Crutcher, ; DeLong, ; Gerfen va boshqalar, ; Graybiel va boshq. ; Le Moin va Bloch, ; Obeso va boshq. ; Shakl Shakl. 1A) .1A). dMSNs eksitatori Gni ifodalaydisdopamin D1 retseptorlari (D1R), iMSNs inhibitori G ni ifodalaydiidopamin D2 retseptorlari (D2R; Gerfen va boshqalar, ). Dopamin D1Rs ga ulanish orqali va dMSNlarning chiqishini kuchaytirishi yoki D2Rlarga ulanish va iMSNlarning chiqishini inhibe qilish orqali harakatni osonlashtirishi mumkin (Sano va boshqalar, ; Buch va boshq. ; Durieux va boshq. ; Kravitz va boshq. ). Shunday qilib, dopaminergik signalizatsiya dMSN va iMSNlarning pastga yo'naltirilgan signallarini va natijada olingan vosita chiqishni nazorat qiladi. Biz ushbu muhokamani ushbu sharhning maqsadlari uchun soddalashtirdik, biroq Striatal funktsiyasi shuningdek, bir necha murakkablikning qo'shimcha qatlamlari (Mink, ; Calabresi va boshq. ). Misol uchun, dorsal striatum tez-tez vosita nazoratiga bog'liq bo'lsa, ventral striatum turtki va harakatchan harakatga bog'liq (Mogenson va boshqalar, ; Voorn va boshq. ; Kreitzer va Malenka, ).

Shakl 1 

Yalang'och va obez sharoitlarda bazal gangliyon devorlari. (A) Striatal neyronlar bevosita yo'l yoki bevosita yo'l orqali midbrenga prozeksiyalarni yuboradi. Shifokor bildirilgan dopaminergikani ko'rsatish uchun yalang'och (chap) va obez (o'ng) sharoitlarda takrorlanadi ...

Dopaminning harakatni to'g'ri boshqarish uchun ahamiyati nevrologik kasalliklarda yaqqol namoyon bo'ladi. Parkinson kasalligi kabi gipokinetik holatlar juda oz miqdordagi striatal dopamin natijasidir (Hornykievicz, ), bipolyar mania kabi hiperaktiv davlatlar juda ko'p (Logan va McClung, ). Dopaminning chiqishi (masalan, amfetamin) oshiradigan dorilar motorli chiqishni oshiradi (Schindler va Carmona, ) va dopamin antagonistleri (manik epizodları kamaytirish uchun klinik sifatida ishlatiladi) ko'pincha yon ta'sir sifatida vosita buzilishiga olib keladi (Janno va boshqalar, ; Parksepp va boshq. ). Hayvonlarning genetik manipulyatsiyasi, dopamin retseptorlari etishmaydigan sichqonchalar harakatchanlikni kamaytirganligi sababli, mexanik nazoratda striatal dopamin transmissiyasining rolini qo'llab-quvvatlaydi (Drago va boshqalar, ; Xu va boshqalar, ; Baik va boshqalar, ; Kelli va boshq. ; Beeler va boshq. ), dopamin retseptorlarini ortiqcha bosim o'tkazadiganlar hiperaktivdir (Ikari va boshqalar, ; Ingram va boshq. ; Dracheva va boshq. ; Thanos va boshqalar, ; Trifilieff va boshq. ). Xususan, iMSN'lardagi D2R ning hujayra tipidagi maxsus qisqartirishlari ochiq maydon harakatlarini pasaytiradi, bu esa iMSNlarning chiqishi ustidan nazorat qilish orqali (D2R) jismoniy faoliyatni tartibga solish uchun yetarli ekanligini namoyish etadi (Anzalone va boshqalar, ; Lemos va boshqalar, ). Qisqacha aytganda, striatal dopamin hayvonlarga harakatni, uning striatal maqsadli neyronlari bo'yicha harakatlarini qo'llab-quvvatlaydi.

Semirib ketish striatal dopamin funktsiyasida buzuqlik bilan bog'liq. Kasallikning buzilishi dopamin sintezi va uning tarqalishidagi kamchiliklarni, shuningdek, striatal dopamin retseptorlari tarkibidagi o'zgarishlar bilan bog'liq. Striatal DA transmisyonundaki o'zgarishlar, mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq ravishda keng tarqalgan bo'lib tartışılmaktadır (Kenny va boshqalar, ; Volkow va boshq. ), biz bu buzuqliklarning ham obezlik va jismoniy harakatsizlik o'rtasidagi bog'liqlikka yordam berishi mumkinligini taxmin qilamiz (Fig (Rasm 1B1B).

Semizlik va jismoniy faoliyatsizlik

Insonlarda vazn va jismoniy faollik o'rtasidagi teskari munosabatlar kuzatilgan (Hemmingsson va Ekelund, ; Chaput va boshq. ; Hjorth va boshqalar, ), inson bo'lmagan primatlar (Wolden-Hanson va boshqalar, ), uy hayvonlari (Morrison va boshqalar, ) va kemiruvchilar (Jürgen va uning hamkorlari, ; Bjursell va boshq. ). Ushbu munosabatlarning o'zaro bog'liqligi tabiatda kamdan kam hollarda energiya tejash evolyutsion foydadan kelib chiqadigan saqlanadigan hodisa ekanligini ko'rsatadi. Biroq, zamonaviy muhitda jismoniy faoliyatsizlik obezitenin salbiy ta'sirini kuchaytiradi, yurak kasalligi va diabet xavfini oshiradi (Al Tunaiji va boshqalar, ; Bao va do'stlari, ; Bouchard va boshq. ). Jismoniy harakatsizlik oldin va shu bilan birga, kilogramm kazanımına (Jürgens va boshqalar, ; Haskell va boshq. ). Darhaqiqat, o'z-o'zidan paydo bo'ladigan jismoniy faollik darajasi yuqori bo'lgan hayvonlar dietaga bog'liq semirib ketishdan qisman himoyalangan (Teske va boshqalar, ; Zhang va boshq. ). Faoliyatlar darajasida oldindan mavjud bo'lgan farqlar obezlik va jismoniy faoliyatsizlik o'rtasidagi munosabatlarga yordam berishi mumkin bo'lsa-da, uyali darajada, noaniq qolmoqda nima uchun semirib ketgan odamlar faol emas.

Ushbu munosabatlarni tushunishda qiyinchiliklarning bir qismi ikki o'zgaruvchining ko'p qirrali xususiyatlaridan kelib chiqadi. Misol uchun, ortiqcha semizlik og'irligi qo'shma va mushaklarning harakatlanishini cheklaydi va og'riyotgan og'rig'ini oshiradi, bu esa odamlarning harakatlanishini qiyinlashtiradi (Belczak va boshqalar, ; Muramoto va boshqalar, ). Ammo semizlik bilan og'rigan odamlarning jismoniy faoliyatsizligini tushuntirish uchun etarli darajada vazn yo'q. Bir nechta tadqiqotchilar vazn yo'qotish davrida jismoniy faoliyat darajasini kuzatdilar, odamlarning vazni yo'qotilganda jismoniy faollik darajasining o'sib borayotganligini va ortiqcha semizlik ta'sirini kamroq harakatlanishni boshdan kechirayotganini ko'rish uchun. Ajablanarlisi, vazn yo'qotish odatda bog'liq kamayadi, va jismoniy faoliyatda ortadi emas (de Boer va boshqalar, ; ham Groot va boshqalar, ; Martin va boshq. ; Redman va boshq. ). Ushbu natijalar metabolik moslashuvlar jihatidan tushuntirildi, chunki organizm parhez tomonidan keltirib chiqarilgan kaloriya tanqisligini bartaraf etish uchun energiya sarfini kamaytirishga intiladi. Biroq, bir yil davom etadigan vazn yo'qotish davrida sub'ektlar tekshirilganda, jismoniy faoliyat darajalari oldindan ovqatlanishning semirish darajasidan yuqori bo'lmadi (Camps va boshqalar, ). Shunga o'xshash natijalar oshqozonni aylanib o'tish operatsiyasidan keyin qayd etilgan. Ko'p miqdorda vazn yo'qotishlariga qaramay (> 30 kg), me'da-bypass operatsiyasini olgan bemorlarda ob'ektiv ravishda o'lchangan jismoniy faollik darajasi vazn yo'qotish cho'qqisidan 12 oy o'tgach ham o'smadi (Bond va boshq., ; Ramirez-Marrero va boshq. ; Berglind va boshqalar, , ). Hayvonlarni o'rganish ham ushbu xulosani qo'llab-quvvatlaydi, chunki semizlik yo'qotilishi yana jismoniy faoliyatda ortib bormasligi bilan kamayadi (Sallivan va Kameron, ; Morrison va boshq. ; Vitger va boshqalar, ). Biz ortiqcha semizlik og'irligi semizlik va jismoniy faoliyatsizlik o'rtasidagi munosabatni etarlicha tushuntirmasligini xulosa qilamiz. Buning o'rniga, dalillar, semirishni keltirib chiqaradigan moslashuvlar kilogramm halok bo'lganidan keyin ham jismoniy faoliyatsizlikka hissa qo'shishga davom etishini ko'rsatadi. Ushbu moslashuvlar bo'g'inlar va mushaklarda surunkali harakatlanish masalalarini o'z ichiga olishi mumkin bo'lsa-da, biz miyada vosita devirilishini ham katta hissa qo'shuvchi deb hisoblaymiz. Ayniqsa, biz striatal dopaminerjik signalizatsiya etishmasligining semizlikda jismoniy faoliyatdagi izchil kamaytirilishiga hissa qo'shamiz.

Semizlikning og'irligi obezlikda jismoniy harakatsizlikni etarli darajada tushuntirmasligini, obez hayvonlarning barcha guruhlari yoki semirib ketgan kishilarning emas, jismoniy faoliyatning past darajasiga ega ekanligini aniqlaydi. Striatal dopaminda tanqisliklarni keltirib chiqaradigan tadqiqotlarda ham jismoniy faoliyat darajalari o'zgarishsiz qolishi mumkin (Davis va boshqalar, ). Xuddi shunday topilmalar odamlarda ham nazorat ostida bo'lgan sharoitlarda e'lon qilingan. Kuniga 8 kaloriya miqdori ko'payib ketgan 1000 haftalik tadqiqotlar natijasida, o'rtacha xNUMX kilogrammga ega bo'lishiga qaramasdan, ular o'zlarining spontan jismoniy faolligini sezilarli darajada ko'paytirdilar. Yozuvchilar ushbu o'sishni tana vaznini saqlab qolish uchun ortiqcha energiyani tarqatish mexanizmiga bog'lashgan (Levine va boshqalar, ). Jinsiy faollikning shunga o'xshash o'sishi 8 haftalik ovqatlanish bo'yicha 5.3 kg vaznining o'rtacha o'sishiga qaramasdan (Apolzan va boshqalar, ). Jismoniy faoliyatsizlik katta populyatsiyalarda semirishning korrelyatsiyasi bo'lsa-da, bu erda jismoniy shaxslar orasida sezilarli o'zgaruvchanlik mavjud. Ushbu o'zgaruvchanlik jismoniy faoliyat bilan semizlik o'rtasidagi munosabatlarning uyali asoslarini aniqlash uchun yana bir yechim bo'lishi mumkin.

Dopamin ishlab chiqarish va chiqarilishida semirish va uzilishlar

Hayvonlarni tadqiq qilish boyligi dopamin tizimidagi semizlikda o'zgarishlarni tasvirlab berdi. Obez kemiruvchilarda olib borilgan tadqiqotlar ko'pchiligi ventral striatumda joylashgan va kuchli harakatlar bilan shug'ullanadigan yadroli akumbenslarda (NAc) dopamin transmissiyasiga e'tibor qaratdi (Salamone va boshqalar, ; Schmidt va boshq. ). Ushbu rolga asoslanib, NAc semizlikda kuchli jismoniy faoliyatning etishmasligini tushuntirish uchun juda muhimdir (Ekkekakis va boshqalar, ). Uzoq muddat ad libitum yuqori yog'li parhez sichqonlar NAc da tonik dopamin kamaydi (Carlin va boshqalar, ), shuningdek, kalamushlarni NAc da dopamin aylanishi (Davis va boshqalar, ). Bu aniq nuqson semizlikdan ajralib turardi, chunki yog 'dietasining iso-kaloriya miqdori bilan ta'minlangan kalamushlar ham dopamin aylanishini kamaytirdi (Davis va boshqalar, ). Yalang'och mushaklarning NAc'sida fosik dopamini oshirgan bo'lsa-da, semiz kalamushlar bu dietalarga qarshi javobsiz javob oldilar (Geiger va boshqalar, ). 6-dan keyin ko'rinib turganidek, fasik dopamin signalizatsiyasi uchun surunkali ta'sir qilish kerak bo'lishi mumkin, ammo 2 emas, yuqori yog'li xun haftalari (Cone va boshqalar, ). Obez hayvonlarning NAc'sidagi fosik dopamin salınımında kuzatilgan farqlar kabi, kilogramm kazandırmaya moyil bo'lgan fareler, har ikki chow'a dopaminerjik javob azaltmıştır (Geiger va boshqalar, ) va yuqori yog'li dieta (Rada va boshqalar, ).

Dopaminni chiqarib tashlashdagi yuqoridagi kamchiliklar dopaminning sintezi va metabolizmiga daxldor bo'lgan genlardagi o'zgarishlar bilan izohlanadi. Asosiy nigra va ventral tegmental maydonni (VTA) o'z ichiga olgan o'rta drenajli dopamin hududlari asosiy dopaminerjik innervasyonu striatuma beradi (shakl (Rasm 1) .1). Dopamin sintezidagi nisbati cheklaydigan enzimning tirozin gidroksilazasining ifodasi yuqori yog'li diet bilan ta'minlangan sichqonlardagi VTAda kamayadi (Vucetic va boshq. ; Carlin va uning hamkorlari, ). Shunga qaramay, bu yog 'saqlashga bog'liq emas edi, chunki sichqonlarda shunga o'xshash ta'sirlar yuqori yog'li oziq-ovqat bilan ta'minlangan (Li va boshqalar, ). Dopaminning degradatsiyasi uchun javob beradigan asosiy ferment bo'lgan ko-asetil metil transferaza (COMT) yuqori yog'li dietaning samarasi kamroq aniqlangan (Carlin va boshqalar, ) yoki o'zgarmagan (Alsio va boshqalar, ; Vucetic va boshq. ) dietani keltirib chiqaradigan semizlikdan so'ng ifodalangan. Qizig'i shundaki, odamlarda, monoamin-oksidazlarning (pastlab dopamin uchun javob beradigan boshqa asosiy ferment) past samaradorligini ta'minlaydigan polimorfizmlar semizlikka bog'liqdir (Camarena va boshqalar, ; Ducci va boshqalar, ; Need va boshq. ). Umuman olganda, dalillar ikkita xulosani qo'llab-quvvatlaydi: (1) yuqori yog'li dietalarga ta'sir qilish dopamin sintezini va striatal dopaminni yo'qotish va qayta ishlashni susaytirishi mumkin, ammo bu xabarlar orasida (2) heterojenlik mavjud bo'lib, bu yuqori yog'li dietalarning dopamin tizim murakkab va turli shaxslar orasida farq qilishi mumkin.

Dopamin retseptorlarining semirish va disfunktsiyasi

Ko'plab tadqiqotchilar semirib ketgan odamlarda dopaminli retseptorlarda o'zgarish kuzatilgan. Kamida bitta nusxasi bo'lgan shaxslar drd2 Taq1A allelida ~ 2-30% moyli D40R mavjudligini kamaytiradi (Noble va boshq., ; Tompson va boshq. ) va semirib ketishning keng tarqalganligi (Blum va boshqalar, ; Stice va boshqalar, , ; Davis va boshq. ; Carpenter va boshq. ). Odamlarda pozitron emissiya tomografiyasi (PET) orqali aniqlangan obezlik va D2R mavjudligi o'rtasidagi teskari munosabatlar ham xabar berilgan. Bu haqda Wang va boshq. () va dastlab boshqalar tomonidan qo'llab-quvvatlandi (Volkow va boshqalar, ; ham Weijer va boshq. ; Kessler va boshq. ; Van de Giessen va boshq. ). Shu bilan birga, bir necha boshqa guruhlar ushbu topilmani takrorlamadilar (Dann va boshqalar, ; Caravaggio va boshq. ; Cosgrove va boshq. ; Karlsson va boshq. , ; Tuominen va boshq. ), yoki striatumning turli mintaqalarida qarama-qarshi assotsiatsiyalarni topdi (Guo va boshqalar, ). Qizig'i shundaki, Guo va hamkasblari nafaqat ventral striatumda tana ommaviy indekslari (BMI) va D2R bilan bog'lab turadigan salbiy munosabatni qayd etdilar, bu esa kuchli harakatlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Salamone va boshqalar, ; Schmidt va boshq. ). D2R bilan bog'lovchi va BMI tadqiqotlaridagi farqlar bir-biridan farq qiladi. Ushbu ishlar orasida D2R yoki D2Rs (Gaiser va boshqalar, ). Striatal dopamin ohangidagi o'zgarishlar bog'lash potentsialiga ta'sir qilishi mumkin (Horstmann va boshqalar, ). Nihoyat, ovqat iste'molidan so'ng vaqtni o'z ichiga olgan eksperimental omillar yoki ob'ektlar o'rtasidagi individual o'zgaruvchanlik kuzatiladigan farqlarga hissa qo'shishi mumkin (Small va boshqalar, ).

Hayvonlarni o'rganish mRNA tahlillari orqali D2Rsning semizlikka nisbatan ko'proq izchil bog'liqligini ko'rsatadi (Mathes va boshq. ; Zhang va boshq. ), oqsil (Jonson va Kenny, ; Adams va boshq. ) va retseptorlari ulash (Huang va boshqalar, ; Hajnal va boshq. ; Thanos va boshqalar, ; Michaelides va boshqalar, ; Van de Giessen va boshq. , ; Narayanaswami va boshqalar, ). Qizig'i shundaki, kalamushlar iso-kaloriya yuqori yog'li (ammo yuqori shakar bo'lmagan) dietada saqlanib qolgan, shuningdek ventral (ammo dorsal bo'lmagan) striatumda D2R ning past darajalariga ega edi (Adams va boshqalar, ), yuqori yog'li ratsionga ta'sir qilish, vaznning o'zlashtirilishiga qaraganda, dopaminerjik disfunktsiyaning yaxshiroq prognozi bo'lishi mumkin degan xulosani qo'llab-quvvatlaydi (van de Giessen va boshqalar, ). Bugungi kunda hech qanday nashr etilgan ish D1 turi dopamin retseptorlari (D1Rs) va odamlardagi semizlik bilan assotsiatsiyalarni o'rganmagan, shuning uchun bu erda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan o'zgarishlarni baholash hayvonlarni o'rganishning oz miqdori bilan cheklangan. Ob'ektiv kaltsiylarda D1R mRNA kamayadi (Vucetic va boshqalar, ; Zhang va boshq. ), boshqa bir tadqiqot esa, faqat ayol sichqonlarda D1Rsning kamayishini bildirgan (Ong va boshqalar, ). Biz D2Rlarning qisqargan funktsiyasi, semizlikda muhim o'zgarish bo'lib tuyuladi, ammo D2R tadkikotlari va shaxslar orasida o'zgaruvchanlik mavjud. Afsuski, D1R tadqiqotlari semizlikka bo'lgan munosabati haqida kuchli xulosalar chiqarish uchun juda kam.

Dopamin funktsiyasidagi o'zgarishlar vazn yo'qotish bilan tiklanadi?

Og'ir vaznli odamlarda dopamin signalizatsiyasi o'zgarganda kilogramm yo'qolganidan keyin ham davom etishi aniq emas. Ushbu mavzu bo'yicha mavjud bo'lgan bir nechta tadqiqotlarda dopaminergik o'zgarishlarning o'zgarishiga hech bo'lmaganda qisman chidamli bo'lib, hatto ba'zan vazn yo'qotish bilan ham kuchaydi. Yuqori yog 'dietasi VTA va NAc dopamin ishlab chiqarishda ishtirok etgan bir necha fermentlarning darajasini pasaytirdi va bu semiz sichqonchani past yog'li chovlarga almashtirish bu fermentlarda ham kamaydi (Carlin va boshqalar, ; Sharma va boshq. ). Ikkita BUTR tomografiya tadqiqotlari odamlarda Roux-en-Y gastrik bypass (RYGB) dan keyin D2R ulanishining tiklanishining yo'qligi haqida xabar berdi (Dann va boshqalar, ; ham Weijer va boshq. ). Besh ayolning kichik tadqiqotlari RYGB dan keyin D2R bilan bog'langan 6-haftalar qisman tiklanishini bildirgan (Steele va boshqalar, ). Obezli kalamushlarda oziq-ovqat taqiqlash va unga bog'liq bo'lgan og'irlik o'zgarishlarida D2R bilan bog'lanishning oshishi ham aniqlandi (Thanos va boshqalar, ). Ushbu mavzu bo'yicha ma'lumotlar cheklangan bo'lsa-da, dopamin funktsiyasidagi dietaga bog'liq bo'lgan o'zgarishlar kilogramm halokatidan keyin hech bo'lmaganda qisman qat'iydir. Ushbu xulosaga muvofiq, kilogramm halokatidan keyin hatto oylar davomida semirib ketgan odamlarda jismoniy faoliyat darajasi past bo'ladi (Bond va boshq. ; Kamplar va boshq. ; Ramirez-Marrero va boshq. ; Berglind va boshqalar, , ). Shunga qaramay, ushbu mavzuning kichik miqdordagi ishi qat'iy xulosa chiqarishga imkon bermaydi va semirib ketgan odamlarda dopaminerjik o'zgarishlarning davom etishi bo'yicha keyingi tadqiqotlarni o'tkazish zarurligiga urg'u beradi.

Semizlik va jismoniy faoliyatsizlik: xulosalar

Obezojenik ovqatlanishning surunkali ta'siri jismoniy faollik darajasi va dopaminerjik funktsiyalardagi o'zgarishlar bilan bog'liq. Dopamin tizimidagi dietaga bog'liq o'zgarishlar semirishli odamlarda jismoniy faoliyatning rivojlanishini tushuntirish uchun etarli bo'lishi mumkin. Dopamin va shunga o'xshash tizimlarda semizlik bilan bog'liq o'zgarishlarni yaxshiroq tushunish semizlik bilan kasallangan odamlarda jismoniy faollikni oshirish uchun dalillarga asoslangan yondoshuvlarni qo'llab-quvvatlashi mumkin. Bundan tashqari, bunday tushunish semirib ketganda dopaminerjik disfunktsiyaga genetik yoki ekologik hissa va jismoniy faoliyatsizlikni ko'rsatishi mumkin.

Muallif hissasi

AK, TO va DF g'oyalarni o'zida jamlagan va ushbu maqolani yozgan va tahrirlagan.

Foiz hisoboti to'qnashuvi

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Ushbu ish NIH Intramural tadqiqot dasturi tomonidan moliyalashtirildi. Ushbu qo'lyozma uchun Kavya Devarakondaga minnatdorchilik bildiramiz.

Manbalar

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Sichqonchada yuqori yog'li dietani uzoq muddatli, kaloriya bilan cheklash impuls nazoratini va ventral striatal D2 retseptorlari signalizatsiyasini kamaytiradi - bu giyohvandlik zaifligining ikkita belgisi. Yevro. J. Neurosci. 42, 3095-3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Aleksandr GE, Crutcher MD (1990). Bazal ganglion davrlarining funktsional me'morchiligi: parallel ishlashning neytral substratlari. Trends Neurosci. 13, 266-271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering S, va boshq. . (2010). Dopamin D1 retseptorlari gen ekspressioni uzoq vaqt davomida mazali taomlar ta'sirida yadro gulxanlarida kamayadi va kalamushlarda dietga bog'liq semirish fenotipiga qarab farq qiladi. Neuroscience 171, 779-787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Al Tunayji H., Davis JK, Mackey shahar, Xan KM (2014). Kattalardagi jismoniy faoliyatsizlik sababli 2 diabet turi populyatsiyaga tegishli ulushi: sistematik tahlil. BMC Jamoat salomatligi 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei S, Xopf FW, Ichcarino C. va boshq. . (2012). Dapamin va postsinaptik dopamin D2 retseptorlari yordamida dopamin sintezi va releishini ikki tomonlama nazorat qilish. J. Neurosci. 32, 9023-9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H. va boshq. . (2014). Jiddiy nazorat bilan ortiqcha iste'mol qilish natijasida kelib chiqadigan vaznning samarasi. Bilaman. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 307, E1030-E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Baik JH, Picetti R., Sairardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A. va boshq. . (1995). Dopamin D2 retseptorlari yo'q sichqonlarda Parkinsoniy shunga o'xshash lokomotor buzilish. Tabiat 377, 424-428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bao V, Tobias DK, Bowers K., Chavarro J. Vaag A., Grunnet LG va boshq. . (2014). Homiladorlikning diabet kasalligidan prognoz qilish xavfi bilan bog'liq bo'lgan jismoniy faoliyat va sedentary xulq-atvori 2 diabetes mellitusga: istiqbolli kohortli ish. JAMA st. Midiya. 174, 1047-1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye X., Xuang X. (2016). Kam dopamin D2 retseptorlari past jismoniy kirish orqali semizlikka qarshi zaiflikni kuchaytiradi, bu esa ishtahani kuchaytirmaslikdir. Biol. Psixiatriya 79, 887-897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Obezlik va surunkali venoz kasallikning yomonlashuvi va birgalikdagi harakatchanlik. Flebologiya 29, 500-504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Udden J. va boshq. . (2015). Roux-en-Y gastrik bypassiga kiruvchi ayollarda jismoniy faoliyatning uzunlamasına baholash. Obes. Jarrohlik. 25, 119-125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Roux-en-Y gastrik bypassidan oldin va 9 oy oldin ayollarda o'z-o'zini anglatuvchi jismoniy faoliyat darajalariga va yashash uchun harakatlarga qarshi o'lchangan akselerometr. Obes. Jarrohlik. 26, 1463-1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J. va boshq. . (2008). Kuchli pasaygan lokomotor harakatlar sichqonlardagi g'arbiy dietaga bog'liq semirib ketishning asosiy omilidir. Bilaman. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 294, E251-E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li S, Chen TJ va boshq. . (1996). Dopamin retseptorlari genining Taq I A1 allelining (DRD2) tarqalganligi modda bilan birgalikda buzilishi bilan og'rigan bemorlarda: dastlabki hisobot. 6, 297-305 farmakogenetikasi. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unik JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roy GD va boshq. . (2010). Bariatrik jarrohlik bemorlarida operatsiyadan keyingi jismoniy faollik o'zgarishidan oldin: o'z-o'ziga hisobot berish va ob'ektiv chora-tadbirlar. Obezlik 18, 2395-2397. 10.1038 / oby.2010.88 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bouchard S, Bler SN, Katzmarzyk PT (2015). Kamroq yashash, ko'proq jismoniy faoliyat yoki undan yuqori fitnessmi? Mayo klinikasi. Proc. 90, 1533-1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt S, Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT va boshq. . (2005). Kre-induktiv difteriya toksin retseptorlari toksinni qo'llashdan keyin hujayra naslining ablasyoniga yordam beradi. Nat. 2 usullari, 419-426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kalabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Bazal gangliyoning bevosita va bilvosita yo'llari: tanqidiy qayta baholash. Nat. Neurosci. 17, 1022-1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Camarena B., Santyago X., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., Gonsales-Barranco J., Nikolini H. (2004). Monoamin oksidaz A genlari va semizlik o'rtasidagi oilaviy hamkorlikni o'rganish: psixofarqonetik tekshiruvlar natijalari. Nöropsikobiologiya 49, 126-129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kamplar SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Og'irlikni yo'qotishni keltirib chiqaradigan pasayish vaznni saqlash vaqtida jismoniy faoliyatda tiklanadi. Bilaman. J. Klin. Nutr. 98, 917-923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Dopamin D2 / 3 retseptorlari agonistining ventral striatining ulanishi, ammo antagonist emas, normal tana massasi indeksini belgilaydi. Biol. Psixiatriya 77, 196-202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Yuqori yog'li parhezga javoban dopamin tizimining buzilishi. Obezlik 21, 2513-2521. 10.1002 / oby.20374 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Duradgor CL, Vong AM, Li Z., Noble E.P., Heber D. (2013). Klinik ravishda qattiq semizlik bilan dopamin D2 retseptorlari va leptin retseptorlari genlari assotsiatsiyasi. Obezlik 21, E467-E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chaput JP, Lambert M., Matyo ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Jismoniy faollik va harakatsiz vaqtga nisbatan: bolalarda semirish bilan bog'liq bo'lgan mustaqil uyushmalar. Pediatr. Semirib ketish. 7, 251-258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Uzoq muddatli yuqori yog 'dietasi DAT genining ifodasini o'zgartirmasdan dopaminni qayta yuklashni qisqartiradi. PLOS ONE 8: e58251. 10.1371 / jurnal.pone.0058251 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Small DM (2015). BMI ning BOLD va dopamin D2 / 3 retseptorlari ulash potentsialining dorsal striatum bilan o'zaro munosabati. Synapse 69, 195-202. 10.1002 / syn.21809 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid S, Carter JK, Kaplan AS, Patte KA, va boshq. . (2009). "Sevish" uchun "istak" uchun dopamin va "yoqtirish" uchun opioidlar: obezli kattalarni solishtirilgan va ovqatlanmasdan taqqoslash. Obezlik 17, 1220-1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ va boshq. . (2008). Yuqori darajali parhez yog'iga ta'sir qilish sichqonda psixostimulyar darajada mukofot va mesolimbik dopamin aylanishini kamaytiradi. Behav. Neurosci. 122, 1257-1263. 10.1037 / a0013111 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • de Boer JO, Van Es AJ, Roovers LC, Van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Kam vaznli ayollarning energiya almashinuvini past energiya iste'moliga moslashtirishi, butun vujudi kalorimetrlari bilan o'rganish. Bilaman. J. Klin. Nutr. 44, 585-595. [PubMed]
  • ham Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Kam vaznli ayollarning energiya almashinuvini o'zgaruvchan va uzluksiz past energiya iste'mol qilishga moslashtirishi. Bilaman. J. Klin. Nutr. 50, 1314-1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Bazal ganglion kelib chiqishining harakat bozukluklarının primitiv modellari. Trends Neurosci. 13, 281-285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • de Weijer B, van de Giessen E., Janssen I., Berendlar FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT, et al. . (2014). Gastrik bypass operatsiyasidan oldin va keyin morbid obez ayollarda striatal dopamin retseptorlari va insulin sezuvchanligi bilan aloqasi. Diabetologia 57, 1078-1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Van de Giesen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, et al. . (2011). Ob'ektiv obez bo'lmaganlar bilan solishtirganda past striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunyan V, Holshteyn GR, Haun S., va boshq. . (1999). Dopamin D1 retseptorlari transgenik sichqonlarining parodoksal lokomotor harakati. Exp. Neurol. 157, 169-179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). D1A dopamin retseptorlari yo'q mutatsion sichqoncha ichida o'zgaruvchan striatal funktsiya. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 91, 12564-12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ducci F., Newman TK, Pant S, Jeyms GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). MAOA gen promoteri (MAOA-LPR) ning funktsional polimorfizmi markaziy dopamin funktsiyasi va tana ommaviy indeksini taxmin qiladi. Mol. Psixiatriya 11, 858-866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dann JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Uilyam J.B. va boshq. . (2010). Bariatrik jarrohlikdan keyingi dopamin turi 2 retseptorlari mavjudligi: dastlabki natijalar. Brain Res. 1350, 123-130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dann JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS va boshq. . (2012). Dopamin turi 2 retseptorlari ulash potentsialining ochlik neyroendokrin gormonlari va inson semirib ketidagi insulin sezgirligi bilan aloqasi. 35, 1105-1111 diabet kasalligi xizmati. 10.2337 / dc11-2250 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M. va boshq. . (2009). D2R striatopallidal neyronlar ham lokomotorlar va dori-darmonlarni mukofotlash jarayonlarini inhibe qiladi. Nat. Neurosci. 12, 393-395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ va boshq. . (2013). AQSh hududlarida jismoniy faollik va semizlikning tarqalishi, 2001-2011: harakat uchun yo'l xaritasi. Popul. Sog'liqni saqlash Metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Jamoat sog'lig'ining sirli ishi deyarli butunlay e'tibordan chetda qolmasligi kerak: semirishda jismoniy faoliyatdan juda qochish sabablari bo'yicha tadqiqot kun tartibiga chaqirish. Obes. Rev. 17, 313-329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gaiser EC, Gallezot J.D., Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovits L. va boshq. (2016). Obez kishilarda yuqori Dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi: [11C] (+) PHNO bilan BUTRdan foydalanish bo'yicha tadqiqotlar. Neyropopsikofarmakologiya. . [Epubdan oldin chop etish] .10.1038 / npp.2016.115 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank Le, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG va boshq. . (2008). Semirib ketgan sichqonlarda nuqsonli mezolimbik dopamin eksozitsiyasi uchun dalillar. FASEB J. 22, 2740-2746. 10.1096 / fj.08-110759 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel B.G., Pothos EN (2009). Sichqoncha parhezidagi semizlikda mezolimbik dopamin nörotransmission etishmovchiligi. Neuroscience 159, 1193-1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., va boshq. . (1990). Striatonigral va striatopallidal neyronlarning D1 va D2 dopamin retseptorlari bilan boshqariladigan gen ekspressioni. Fan 250, 1429-1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Bazal ganglion va adaptiv vosita boshqaruvi. Fan 265, 1826-1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Striatal dopamin D2-o'xshash retseptorlari korrelyatsiyasi naqshlari inson semirib ketish va opportunistik ovqatlanish bilan bog'liq. Mol. Psixiatriya 19, 1078-1084. 10.1038 / mp.2014.102 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Ob'ektiv OLETF ratidagi dopamin D2 retseptorlari funktsiyasini o'zgartiradi. Brain Res. Buqa. 75, 70-76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Jismoniy faoliyat: sog'liqni saqlash natijalari va sog'liqni saqlash siyosati uchun ahamiyatga ega. Oldindan. Midiya. 49, 280-282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Jismoniy kirish va tana ommaviy indeksining semirish o'rtasidagi munosabatlar qaram bo'lganmi? Int. J. Obes. 31, 663-668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A. va boshq. (2014). Yog 'miqdori jismoniy faollikni pasaytiradi va joylashish vaqtini oshiradi, ammo aksincha emas: 8-dan 11 yoshidagi bolalarga mo'ljallangan uzunlamasına o'rganish. Int. J. Obes. 38, 959-965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hornykiewicz O. (2010). Levodopaning qisqacha tarixi. J. Neurol. 257, S249-S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Horstmann A., Fenske WK, Xankir MK (2015). Odamning semirish va dopaminerjik ohangining zo'ravonligi o'rtasida chiziqli bo'lmagan munosabatlar uchun dalillar. Obes. Rev. 16, 821-830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Xuang X., Yu Y., Vang X., Chen F., va boshq. . (2006). Dopamin tashuvchisi va D2 retseptorlari uchun majburiy zichlik, surunkali yuqori yog 'dietasiga bog'liq semirib ketishga moyil yoki chidamli sichqonlar. Behav. Brain Res. 175, 415-419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H. va boshq. . (1995). Dopamin D2 retseptorlari cDNA'sının adenovirüs aracılı gen uzatish, sıçan striatumuna. Brain Res. Mol. Brain Res. 34, 315-320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). DPamin D2 retseptorlari bilan bog'liq yoshni yo'qotish uchun gen terapiyasini qo'llash. Exp. Gerontol. 33, 793-804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Vaxlbek K. (2004). Kasallikning surunkali shizofreniya kasalliklarida neyroleptik ta'sirga uchragan harakat bozukluklarının prevalansı. Bilaman. J. Psychiatry 161, 160-163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jonson PM, Kenny PJ (2010). Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez ratlarda majburiy ovqatlanishda. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jürgens HS, Schürmann A, Kluge R., Ortmann shahri Rabva mahallasi, Klaus shahri Rabva mahallasi, Joost HG, va boshq. . (2006). Yangi Zelandiya obez sichqonlaridagi kasallikning rivojlanishidan oldin, giperfagiya, pastki tana harorati va ishlaydigan g'ildirak harakatining kamayishi. Physiol. 25, 234-241 genomikasi. 10.1152 / fiziolgenomics.00252.2005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S. va boshq. . (2015). Semirib ketish miyaning muopiyodagi o'zgarmas dopamin D2 retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq. J. Neurosci. 35, 3959-3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R. va boshq. . (2016). Bariatrik jarrohlikdan keyin kilogramm halok kasalliklarda semirib ketgan opioid retseptorlarini normallashtiradi. Mol. Psixiatriya. 21, 1057-1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Chjan G., Saez S, Bunzov JR va boshq. . (1997). Dopamin D2 retseptorlari etishmaydigan sichqonlarda gipofiz laktotrop hiperplazi va surunkali hiperprolaktinemiya. Neuron 19, 103-113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kenny PJ, Voren G., Jonson PM (2013). Dopamin D2 retseptorlari va striatopallidal narkomaniya va semirib ketish. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 535-538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kessler RM, Zald DX, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Yengil semirishning rivojlanishi bilan dopamin va dopamin D2 / 3 retseptorlari darajasidagi o'zgarishlar. Synapse 68, 317-320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K. va boshq. . (2010). Bazal ganglion davrlarini optogenetik nazorat qilish yo'li bilan Parkinsoniyali motor harakatlarini tartibga solish. Tabiat 466, 622-626. 10.1038 / tabiat09159 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatal plastisitiya va bazal ganglion elektron funktsiyasi. Neuron 60, 543-554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Le Moin S, Bloch B. (1995). Sichqoncha striatumida D1 va D2 dopamin retseptorlari genining ifodasi: sezgir cRNA problari Dorsal va ventral striatumning turli neyronal populyatsiyalarida D1 va D2 mRNA ning aniq segregatsiyasi ekanligini namoyish etadi. J. Komp. Neurol. 355, 418-426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lemos JK, do'st yassi, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV va boshq. . (2016). Kengaytirilgan gaba transmissiyasi dopamin D2 retseptorlari signalizatsiyasining yo'qolishi natijasida bradykinesiyani drayv etadi. Neuron 90, 824-838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). Insonlarda yog 'hosil bo'lishiga chidamli bo'lmagan termogenezning noelektr ta'sirining ahamiyati. Fan 283, 212-214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Li Y., Janubiy T., Xan M., Chen J., Vang R., Huang XF (2009). Yuqori yog'li diet sichqonlarda semizlik sezuvchanligiga qaramasdan tirozin gidroksilaza mRNA ifodasini kamaytiradi. Brain Res. 1268, 181-189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Ikkiparli mani hayvon modellari: o'tmish, hozirgi va kelajak. Neuroscience 321, 163-188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton Sd va boshq. . (2007). Kaloriya cheklanishini dam olish metabolik tezligiga va spontan jismoniy faoliyatga ta'siri. Obezlik 15, 2964-2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Sichqonlarda dopaminergik disregulatsiya ortiqcha mashqlar yoki semirib ketish uchun qay tarzda tanlanadi. Behav. Brain Res. 210, 155-163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ va boshq. . (2012). BUTRning ko'rinishi kelajakda tana vazni va kokain afzalligini taxmin qiladi. Neuroimage 59, 1508-1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Mink JW (1996). Bazal ganglia: tanlangan tanlash va raqobatlashuvchi vosita dasturlarining inhibisyonu. Prog. Neurobiol. 50, 381-425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Motivatsiya va harakatdan: limbik tizim va motor tizimi o'rtasidagi funktsional interfeys. Prog. Neurobiol. 14, 69-97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Morrison R., Penpraze V., Biber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Itlardagi semizlik va jismoniy faoliyat o'rtasidagi uyushmalar: dastlabki tergov. J. Kichik Anim. Amaliyot. 54, 570-574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Itlardagi kilogramm halokatida ob'ektiv ravishda o'lchangan jismoniy faollikdagi o'zgarishlarning 6 oylik kuzatuvi. J. Kichik Anim. Amaliyot. 55, 566-570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Muramoto A., Imagama shahri Rabva mahallasi, Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). Bel atrofi keksa ayollarda lokomotiv sindromi bilan bog'liq. J. Orthop. Sci. 19, 612-619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Narayanasvami V., Tompson AC, Cassi LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Diet bilan bog'liq semizlik: dopamin transporter funktsiyasi, dürtüsellik va motivasyon. Int. J. Obes. 37, 1095-1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006) kerak. Ob'ektivlik dopamin mavjudligini o'zgartiradigan genetik variantlar bilan bog'liq. Ann. Hum. Genet. 70, 293-303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Noble E.P., Blum K., Ritchi T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Spirtli ichimliklardagi retseptor-majburiy xususiyatlarga ega bo'lgan D2 dopamin retseptorlari genining allelik aloqasi. Arch. Umumiy psixiatriya 48, 648-654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Obeso JA, Rodriges-Oroz MC, Rodrigez M., Lansiego JL, Artieda J., Gonsalo N. va boshq. . (2000). Parkinson kasalligida bazal ganglionlarning patofiziologiyasi. Neurosci tendentsiyalari. 23, S8-S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Kafeterya dietasining uzoq muddat iste'mol qilinishi va keyinchalik uzilish. Mesolimbik mukofot tizimida genlarni ifoda qilishning jinsga xos ta'siri. Xushbo'y 65, 189-199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Parksepp M., Ljubajev U., Täht K., Janno S. (2016). Nöroleptik moddalar bilan bog'liq harakat bozukluklarının prevalansı: surunkali shizofreniya kasalliklarida 8-yil kuzatish. Nord. J. Psychiatry 70, 498-502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibovitz SF (2010). Sprague-Dawley kalamushlarida mushaklarga boy parhezni pishirishga moyil bo'lgan akumbens dopamin kamaydi. Physiol. Behav. 101, 394-400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Post-gastrik bypass operatsiyalari, obez va o'pka kattalaridagi o'z-o'zini ko'rsatadigan va ob'ektiv jismoniy faoliyat: tana tarkibiga va kardiorespiratuar fitosanoma bilan bog'lanish. J. Fiz. Qonunga amal qiling. Sog'liqni saqlash: 11, 145-151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP va boshq. . (2009). Kaloriya chekloviga javoban metabolik va qiziqish bilan bog'liq kompensatsiyalar: kilogrammning yo'qotilishiga xizmat qilish oqibatlari. PLOS ONE 4: e4377. 10.1371 / jurnal.pone.0004377 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Nucleus accumbens dopamini va uning oldingi forvard davrlari bilan bog'liq vazifalari. Psixofarmakologiya 191, 461-482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I. va boshq. . (2003). Dopamin D2 retseptorlari o'z ichiga olgan striatal neyronal turlarning shartli ablasyonu bazal ganglion funktsiyalarini muvofiqlashtiradi. J. Neurosci. 23, 9078-9088. Onlaynda: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Dopamin agonistlari va antagonistlarining erkak va urg'ochi sichqonlarning lokomotor ta'siriga ta'siri. Farmakol. Biochem. Behav. 72, 857-863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Shmidt L., Lebreton M., Klery-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Zehniy va jismoniy harakatni rag'batlantirishning asabiy mexanizmlari. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / jurnal.pbio.1001266 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Miya mukofotlari tizimida moslashuvchan oziq-ovqat iste'mollari va yuqori yog 'dietasini chiqarib tashlashdan tashvishlanmoqda. Int. J. Obes. 37, 1183-1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Simon S, Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Tribi E. va boshq. . (2008). Jismoniy faollikni oshirib, o'smirlardagi vaznsizlikning oldini olishda muvaffaqiyatli natijalar: 4 yillik randomize nazorat ostida aralashuv. Int. J. Obes. 32, 1489-1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kichik DM, Jones-Gotman M., Dager A. (2003). Dorsal striatumda oziqlantiruvchi dopaminning salınması, sog'lom inson ko'ngillilarida ovqatning yoqimli darajasi bilan bog'liq. Neuroimage 19, 1709-1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsson TH, Lidor AO, Kuwabawa H. va boshq. . (2010). Gastrik bypass operatsiyasidan oldin va keyin markaziy dopamin retseptorlarining o'zgarishi. Obes. Jarrohlik. 20, 369-374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Stare E., Spoor S., Bohon S, kichik yassi (2008). Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir etilmagan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. Fan 322, 449-452. 10.1126 / science.1161550 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Stice E., Yokum S., Bohon S, Marti N., Smolen A. (2010). Oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan taqdirda reaktsiyalarning sirkulyatsion ta'sirchanligi tana massasining kelajakdagi o'sishini prognoz qiladi: DRD2 va DRD4 ning mo''tadil ta'siri. Neuroimage 50, 1618-1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sullivan EL, Kameron JL (2010). Jismoniy faollikda tezkor tarzda yuzaga keladigan kompensatsion pasayish ayol maymunlarda dietaga bog'liq vazn yo'qotishlariga qarshi. Bilaman. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 298, R1068-R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Jamoat vagonlari (2014). Kilogramm halok va parvarishlashda mashqlar va jismoniy faoliyatning o'rni. Prog. Kardiovask. Dis. 56, 441-447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kots CM (2012). Spontan jismoniy faollik yog'li massa hosil bo'lishidan himoya qiladi. Int. J. Obes. 36, 603-613. 10.1038 / ijo.2011.108 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Thanos PK, Michaelids M., Piyis YK, Vang GJ, Volkow ND (2008). Oziq-ovqat taqiqlashi dopamin D2 retseptorlari (D2R) ni semirib ketgan semirish modelida sezilarli darajada oshiradi. in-vivo muPET ko'rish ([11C] raclopride) va in-vitro ([3H] spiperon) autoradiografiya. Synapse 62, 50-61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., va boshq. . (2001). Dopamin D2 retseptorlarini oshkor qilish spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. J. Neurochem. 78, 1094-1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Thompson J., Tomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK va boshq. . (1997). D2 dopamin retseptorlari geni (DRD2) Taq1 Polimorfizm: A2 alelasi bilan bog'liq bo'lgan inson striatumida dopamin D1 retseptorlari ulanadi. 7, 479-484 farmakogenetikasi. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Teylor KM, et al. . (2013). Katta yadroli akumbensdagi dopamin D2 retseptorlari ifodasini oshirish motivatsiyani kuchaytiradi. Mol. Psixiatriya 18, 1025-1033. 10.1038 / mp.2013.57 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tudor-Locke S, Brashear MM, Jonson WD, Katzmarzyk PT (2010). Oddiy vazndagi, ortiqcha vaznda va semirishli erkaklarda va erkaklarda jismoniy faollik va harakatsizlikning akselerometr profillari. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Qonunga amal qiling. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P. va boshq. . (2015). Semitizmda amenran mezolimbik dopamin-opiat ta'sir o'tkazish. Neuroimage 122, 80-86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • van de Gissen E., Chelik F., Schweitzer DH, van den Brink V., Booij J. (2014). Dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi va amfetamin tomonidan dopaminning semirib ketishi. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • van de Gissen E., la Fleur SE, ham Bruin K., van den Brink V., Booj J. (2012). Erkin tanlov va no-favqulodda yuqori yog'li dietalar striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligiga, kaloriya iste'moliga va semizlikka ta'sir qiladi. Obezlik 20, 1738-1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • van de Gissen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., Van dan Brink V., Booij J. (2013). Oliy yog '/ karbonhidrat nisbati, ammo umumiy energiya iste'moli dietaga bog'liq semizlikda past striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligini keltirib chiqaradi. Int. J. Obes. 37, 754-757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Jismoniy tarbiya dasturining vazn yo'qotish rejasida kilolu itlar uchun integratsiyalashuvi. J. Am. Vet. Midiya. Assoc. 248, 174-182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Volkow ND, Vang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J. va boshq. . (2008). Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subfektlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage 42, 1537-1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Volkow ND, Vang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Semirib ketishning o'ziga xos o'lchovliligi. Biol. Psixiatriya 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Striatumning dorsal-ventral qismiga aylanish. Trends Neurosci. 27, 468-474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vukset Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Dietli diabetning semirib ketishida dopamin tizimining epigenetik regulyatsiyasi. J. Neurochem. 120, 891-898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vang GJ, Volkow SH, Logan J., Pappas NR, Vong KT, Zhu Uilyam va boshq. . (2001). Miya dopamin va semizlik. Lancet 357, 354-357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wolden-Xanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnits JW (1993). Insulin darajasi, jismoniy faollik va siydik katekolaminining obez va obez bo'lmagan rhesus maymunlarining chiqarilishi. Obes. Res. 1, 5-17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Xiroi N., Koob GF, Graybiel AM va boshq. . (1994). Dopamin D1 retseptorlari mutanosib sichqonlari dinorfinning striatal ekspresyonida va dopamin vositachiligida xatti-harakatlarda etishmayotgan. Hujayra 79, 729-742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Zhang S, Wei NL, Vang Y., Vang X., Zhang JG, Chjan K. (2015). Nukleus akumbens qobig'ining chuqur miya rag'batlantirishi ob-havo sichqonlarida semirib ketish ta'sirini dopamin nörotransmisyonu bilan o'zgartiradi. Neurosci. Lett. 589, 1-6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chjan LN, Morgan DG, Clapham JC, gapiruvchi JR (2012). Yutilmagan C57BL / 6J sichqonlarida yuqori yog'li diet bilan indüklenen tana vaznining noaniq o'zgaruvchanligini taxmin qiluvchi omillar. Obezlik 20, 1179-1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [O'zaro faoliyat]