BMN vakili 2013 Noyabr; 46 (11): 519-526.
doi: 10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207
PMCID: PMC4133846
Mualliflik haqida ma'lumot ► Maqola yozuvlari ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►
Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.
mavhum
Dopamin (DA) mezolimbik dopaminerjik yo'l orqali hissiy va motivatsion xatti-harakatlarni tartibga soladi. Mesolimbik nörotransmisyonda DA signalizasidagi o'zgarishlar, mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarini o'zgartirish uchun keng tarqalgan va shuning uchun giyohvandlik bilan chambarchas bog'liq. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan holatlarda, majburiy ovqatlanish obezligi miya mukofot tizimini o'z ichiga oladi, ayniqsa dopaminerjik neyro substratlarni o'z ichiga olgan devirma. Insonparvarlik tekshiruvidan olingan ma'lumotlarning ko'payishi, genetik tahlil bilan bir qatorda, semiz odamlar va giyohvandlar o'ziga xos miya hududlarida DA D2 retseptorlarining o'zgarishlarini namoyish etishga moyilligini va shunga o'xshash miya joylari oziq-ovqat bilan bog'liq va giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liqligini ko'rsatdi. tegishli maslahatlar. Ushbu ko'rib chiqish DA tizimining funktsiyalariga, xususan, fiziologik talqinga va oziq-ovqat iste'molidagi DA D2 retseptorlari signallarining roliga e'tibor qaratadi. [BMM Reports 2013; 46 (11): 519-526]
Kalit so'zlar: Qo'shadi, Dopamin, Dopamin retseptorlari, Oziq-ovqat mukofotlari, Muvaffaqiyat davri
Kirish
Katexolaminlar ko'pincha Parkinson kasalligi, Xantington kasalligi, giyohvandlik, depressiya va shizofreniya kabi bir qator asab va psixiatrik kasalliklarning xulq-atvor patologiyasi bilan bog'liq. Dopamin (DA) miyada ustun bo'lgan katekolamin bo'lib, u nigra substansiyasida (SN) va ventral tegmental sohada (VTA) mezensefalik neyronlar tomonidan sintezlanadi. DA neyronlari SN va VTA dan miyaning turli sohalariga tarqaladi. Ushbu dopaminerjik hujayralar guruhlari aminergik DA tarkibidagi hujayralarni ko'rsatadigan "A" hujayralar deb belgilanadi va A8 dan A14 gacha bo'lgan hujayralar guruhlariga bo'linadi. Ichida DA hujayralari pars kompaktalar (A8) va qo'shni hududlarda (guruh A9) bazal ganglionga (striatum, globus pallidus va subtalamik yadro) qo'shiladi. Ushbu proektsiya nigrostriatal yo'lni tashkil etadi, bu asosan ixtiyoriy harakatni nazorat qilishda, balki maqsadga yo'naltirilgan harakatlarda ham (Anjir. 1). VTA, A10 hujayra guruhining loyihalaridan yadro gabaritlari (NAc), prefrontal korteks va boshqa limbik joylarga. Shunday qilib, bu hujayralar guruhiga mezolimbik va mezokortikal yo'llar (Anjir. 1). Ushbu neyronlar mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarda va turtki berishda muhim rol o'ynaydi. Yana bir guruh hujayralar tuberkulyar infundibular yo'lni tashkil qiladi. Ushbu hujayralar gipotalamus va proktorning kavisli yadrosi (hujayra guruhi A12) va periventrikulyar nukleusdan (hujayra guruhi A14) gipofizga kelib chiqadi. Bu yo'l pituiter gormonni, birinchi navbatda prolaktinni chiqarish va sintezini nazorat qilish uchun ma'lum (1-4).
Miya ichidagi yorug'lik yo'llari. Katta uchta dopaminerjik yo`llar taqdim etiladi: Birinchidan, neyrostriatal yo'l, ularda DA hujayralari pars kompaktalar (A8) va qo'shni mintaqa (guruh A9) SN loyihasidan striatuma, bu proektsiya asosan nazorat qilish ...
Muvozanat bilan bog'liq xatti-harakatlar uchun DA tizimini tartibga solish mezolimbik va mezokortikal yo'llar orqali amalga oshiriladi. Muvozanat bilan bog'liq xatti-harakatlarda DA ning roli giyohvandlik va depressiyani o'z ichiga olgan mesolimbik va mesokortikal davradagi disfunktsiyaning og'ir oqibatlaridan kelib chiqqan. Yaqinda DA-vositachilik qilingan oziq-ovqat mukofotining obezlik bilan bog'liqligi, katta sog'liq muammosi bilan bog'liqligi qabul qilingan.
Ma'lumki, oziqlanish xatti-harakatlari uchun gomeostatik tartibga solish markazi miyadagi, ayniqsa gipotalamus mavjud va tana vaznini nazorat qilishda tuyadi va energiya homeostazasini boshqaradigan turli xil hormonal va neyronal signallarni integratsiyalashga xizmat qiladi. Tana vaznining bu gomeostatik regulyatsiyasi leptin, insulin va grihel kabi turli xil regulyatorlar yordamida tananing semizlik darajasini nazorat qiladi. (5). Shu bilan birga, oziq-ovqat uchun motivatsiya kuchli mukofot bilan bog'liq va oziq-ovqat hissi xususiyatlari, hid, hid va ta'mga kabi hidonistik xususiyatlarga javob berish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu gadonik xususiyatlar homeostatik tizimni bekor qilishi mumkin (6). Shuning uchun miya ichidagi ushbu oziq-ovqat mukofoti mili mantiyaning energiya balansidagi miyadagi gistostatik tizim bilan bog'liq bo'lgan ishtahani va ovqatlanish tartibini qanday nazorat qilish mumkinligini aniqlab olish qiyin.
Aniq dalillar, mesolimbik DA tizimining sinaptik modifikatsiyalari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning foydali samaralari va oziq-ovqat mukofoti bilan chambarchas bog'liq. (7-9). Shunga qaramasdan, DQ bo'yicha mukofotlash signallari paydo bo'lgandan ko'ra murakkabroq va o'rganish va shamollatish jarayonlarida ham taalluqlidir, chunki dopaminergik mukofot signallari xatti-harakatlarda o'qish uchun mukofotni aniqlash xatolarini kodlashda ishtirok etganligini ko'rsatuvchi ishlarning dalilidir (10-13). Giyohvandlikda giyohvand moddalarni iste'mol qilish samaradorligi, birinchi navbatda, ma'lum bir substratni (masalan, kokainda DA transporti kabi) maqsadiga erishish orqali ortishi ortishi bilan sabab bo'ladi. Oziq-ovqat iste'moliga qaramasdan, oziq-ovqat mukofoti, giyohvandlik hissi bilan uyg'unlashtirilgan tarzda, DA mukofot mukofotini qanday faollashtirishi mumkinligi oshkor bo'ladi. Ushbu mukofot komponentlari ushbu qo'shadi xulq-atvoridan mas'ul DA tizimida moslashtirilgan o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan mexanizmlarni tushunish muhimdir (7-9).
Ushbu maqolada, bu jarayonda DA retseptorlari pastki tiplarining, xususan, D2 retseptorlari rolining yaqinda olib borilgan tadkikotlarini e'tiborga olgan holda, oziq-ovqat bilan mukofotlash bilan bog'liq xatti-harakatlarda dopaminerjik signalizatsiya uchun qisqacha xulosani taqdim etaman.
ULARNING D2 REAKTORLARI
UI etti transmembranli G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari oilasiga tegishli membrana retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Bu ikkinchi xabarchilarning shakllanishiga va ma'lum signalizatsiya yo'llarini faollashtirishga yoki bosimga olib keladi. Bugungi kunga kelib, DA retseptorlari besh xil subtipalari turli turlardan klonlangan. Ikki guruhga bo'linadigan umumiy bo'linmalar ularning tizimli va G-protein birikma xususiyatlariga asoslanib ishlab chiqildi: D1-o'xshash retseptorlari, hujayra ichidagi cAMP darajasini rag'batlantiradigan va D1 (14,15) va D5 (16,17) retseptorlari va hujayra ichidagi cAMP darajasini inhibe qilgan va D2 ni o'z ichiga olgan D2-o'xshash retseptorlari (18,19), D3 (20), va D4 (21) retseptorlari.
D1 va D2 retseptorlari miyada eng ko'p QO retseptorlari. Miyaning D3, D4 va D5 retseptorlari ifodasi D1 va D2 retseptorlari bilan taqqoslaganda ancha cheklangan va zaifdir. D2 retseptorlari bir xil genning muqobil biriktirilishi bilan hosil qilingan ikkita izoform bilan ifodalanadi (18,22). D2L va D2S ning bu izoformlari, D29Lning uchinchi ichki hujayrali hujayrasi ichida joylashgan 2 aminokislotalaridan tashqari, D6 retseptorlari genining Exon 2 tomonidan kodlangan, xuddi hujayra ichidagi domen, Bu retseptor sinfini muayyan ikkinchi xabarchilarga ulashda. Katta isoform barcha miya hududlarida mavjud bo'lgan eng ustun shakl bo'lib ko'rinadi, garchi ikki izoformning aniq nisbati (22). Darhaqiqat, D2 retseptorlari jami knockout sichqonlarining fenotipi D2L knockout sichqonlaridan ancha farqli ravishda aniqlandi (23-25), Bu ikki D2 retseptorlari izoformlarining ning Vivo jonli funktsiyalarga ega ekanligini ko'rsatib turibdi. Moyer va uning hamkasblarining so'nggi natijalari inson miyasida ikkita D2 retseptorining izoformlarining vivo funktsiyasini farqlashini qo'llab-quvvatlaydi. Ular D2 retseptorlari genining ikkita variantini namoyish etdilar (Drd2), D2 retseptorlari muqobil birikmasidan kelib chiqqan, kavkazlarda kokainga uchragan intrinsional yagona nukleotitli polimorfizmlarga (SNPs) ega bo'lgan (26,27). D2S va D2L mRNA darajalari, kokaina buzuvchilar va nazorat ostidan olingan inson miya otopsisinden (prefrontal korteks va putamen) olingan to'qimalarda va D2 reseptör gen genotipi, D2S / L splicing va kokain istismarı o'rtasidagi munosabatlar incelenmiştir. Natijalar insonlarda D2S ning nisbiy ifodasini kamaytirishda muayyan SNPlarning farqining kuchli ta'sirini qo'llab-quvvatladi, bu kokainning haddan tashqari dozasi bo'lgan hollarda kuchli xavf omillarini ifodalaydi (26). Ushbu ikkita izoform bitta genning muqobil biriktirilishi bilan hosil qilinganligini hisobga olsak, ikkita izoformning nisbati bunday kasallikka sabab bo'lishi mumkinmi?
D2 retseptorlari shuningdek presinaptikaga nisbatan lokalizatsiya qilingan, tajriba shuni ko'rsatdiki, retseptorlari ifodasi va ulanish nuqtalari DA neyronlarida midbrain (28). Ushbu D2 otorizklatgichlari somatodendritik otorezeptorlar bo'lishi mumkin, ular neyronal eksitativlikni pasaytiradi (29,30), yoki odatda DA sintezi va qadoqlashini kamaytiradigan terminali avtorezeptorlari (31,32) va ULARNING ozod qilishni inhibe qiladi (33-35). Embrional bosqichda D2 autoreseptorlari DA neyronal rivojlanishida rol o'ynashi mumkin (36-38).
Bello va hamkorlari yaqinda sichqonlarni midbrain DA neyronlarida (autoDrd2KO sichqoncha deb ataladi) D2 retseptorlari uchun shartli ravishda etishtira olmadilar. Ushbu autoDrd2 ko-sichqonlari DA-vositachiligida somatodendritik sinaptik javoblarsiz va DA erkinligini inhibe qila olmadilar (39) va yuqoriroq DA sintezi va salınması, hiperlokomotion va kokainin psikomotor ta'siri ustunligini ko'rsatdi. Sichqonlarga DA nörotransmisyonunun tartibga solinishi va D2 otorizörlerinin an'anaviy vosita funktsiyasi, oziq-ovqat qidirish harakati va lokomotora nisbatan sezgir bo'lishi uchun muhim ekanini ko'rsatib, D2 otorizörlerin muhimligini ko'rsatib, oziq-ovqat mukofotiga qaratilgan, va giyohning xususiyatlarini mukofotlash (39). Shuning uchun, bu otorejektorlarning asosiy roli DA nörotransmisyonunun inhibisyonu va modülasyonu kabi ko'rinadi. D2 autoreseptor etishmovchiligi sichqonlari bilan ko'rsatilgandek, presinaptik D2 retseptorlari orqali sezgirlik darajasini modulyatsiya qilishning o'ziga xosligi, giyohvandlik dori-darmonlari va oziq-ovqat mukofotlariga nisbatan motivativ-xulq-atvorli javoblarda juda muhim bo'lishi mumkinligini taxmin qilish mumkin. bu presynaptik D2 retseptorlari yana o'rganilishi kerak.
Oziq-ovqatlarda DOPAMINE signali
Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, zo'ravonlik dori vositalari bizning miya mukofot tizimini, xususan dopaminergik mezolimbik tizimini o'zgartirishi mumkin. Shu bilan birga, yuqori yog 'va shakar tarkibiga ega mazali taomlar DA saviya tizimini sezilarli darajada faollashtirishi mumkinligi ko'rsatildi. Ushbu topilmalar oziq-ovqat va giyohvandlik uchun umumiy neyron substrat mavjudligini va ikkalasi ham dopaminergik davrlarga bog'liqligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, inson miya ko'rish ishlari dopaminergik davrlarning oziq-ovqat iste'mol qilishni nazorat qilishdagi rolini kuchli qo'llab-quvvatlaydi (40-43).
Giyohvand moddalarni iste'mol qilish mezolimbik tizimidagi sinaptik DA kontsentratsiyasining katta o'sishiga sabab bo'ladi (44). Xuddi shunday, oziq-ovqatni mukofotlash NAc-da dopaminerjik uzatishni rag'batlantirishi haqida xabar berilgan (45-47). Oziq-ovqat mukofotlari mavjudligida erkin harakatlanuvchi kalamushlarning yadro gumbazida mikrodializ bilan o'lchanilganda, amfetamin va kokaina in'ektsiyasi odatda eyish orqali faollashtirilgan NAc ichida DA darajasini oshirganligi kuzatildi; Ya'ni ovqatlanish orqali AY ni chiqarilishi oziq-ovqatga qaramlikning bir omili bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda (46). Bundan tashqari, sukroz uchun qo'lni bosish uchun tayyorlangan kaltsiyli mikroelektrlarda karbonli tolali mikroelektrlarda tezkor tekshiruvli tsikli voltammetrdan foydalanib, Rotiman va hamkorlar sukroz savobi uchun javob berish imkoniyatini yoki sakkrozning kutilmagan tarzda yetkazib berish imkoniyatini ko'rsatib, NAc da DA ning chiqarilishini uyg'otdi (47); Shunday qilib, NAcdagi DA signallarini oziq-ovqatni qidirishning real vaqtda modulyatori sifatida kuchli ta'sir ko'rsatdi. Biroq, ba'zi boshqa ishlar oziq-ovqat mukofotini nazorat qilishda NAc o'rniga dorsal striatumning ahamiyatini ochib berdi. Misol uchun, ATS antagonisti sis-flupentiksolni dorsal striatumga kiritish, ammo NAc, amigdala yoki frontal korteks emas, balki oziq-ovqat mukofotiga bog'liq bo'lgan qo'lni bosib o'tishni kamaytiradi (48). Bundan tashqari, DA-nuqsonli sichqonlar gipofagik va DA-nuqsonli sichqonlarda DA ishlab chiqarishni virusli tarzda qayta tiklash, faqat kaudat-pitamen va dorsal striatum'larda ishlaydigan DA signallari qaytarsa afafiyani qaytaradi. Aksincha, NAc'ye dopaminerjik signalizatsiya qayta tiklanishi, yangi atrof-muhitga yoki amfetamin uchun lokomotor javob, NAc'ye Virusli etkazish bilan ta'mirlangan bo'lsa-da, aphagia'yı teskari aylantirishmadi (49,50).
Odamlarda, asosan, dorsal striatumni oziqlantirish xatti-harakatlari bilan bog'liq. Masalan, kichik va hamkorlar inson mavzusidagi pozitron emissiya tomografiyasidan (PET) foydalangan holda, shokoladni dorsal kaudat va putamendagi yoqimli baholar bilan qiyoslaganda o'lchanayotgan mintaqaviy miya qon oqimining o'lchami, ammo NAc (41). Sog'lom inson subyektlarining BUTR ko'rinishida o'tkazilgan tadqiqotda dorsal stritada va liganddagi oziq-ovqat mahsulotlarida ULARNING ligand ulanishining kamayishi bilan korrelyatsiya kuzatildi (42). Ushbu topilma bilan mos keladigan, striatal D2 retseptorlari ifodasi obez kishilarda ularning tana massasi indeksiga (40); bu mavzu keyingi bobda batafsil muhokama qilinadi.
Oziq-ovqat mukofotida D2 retseptorlari
Oziqlantirish, kalamushlarda yadrodagi akumbenslarda hujayra tashqari VO konsentratsiyasini oshirsa-da, (45,46), zo'ravonlik dori vositalari kabi, 6-gidroksidopamin (6-OHDA) neytoksik agenti bilan yakka o'zi yadroviy akumbenslarga ikki tomonlama in'ektsiyadan so'ng, kalamushlarda NAcdagi UXning kamayishi ovqatni (51). NAcdagi D1 va D2 retseptorlarining iqtisodiyot blokadasi vosita harakatlariga va ovqatlanishning chastotasi va davomiyligiga ta'sir qiladi, ammo iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdorini kamaytirmaydi (52). Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, xuddi shu yog 'dietasiga ta'sir qilganda, pastamda D2 retseptorlari zichligi past bo'lgan sichqonlari yuqori D2 retseptorlari zichligi yuqori bo'lgan sichqonlardan ko'ra ko'proq og'irlikga ega. (53), dopaminergik tizimning mazali taomlarga javob berishini ko'rsatmoqda. Davis va uning hamkasblari dietaga bog'liq semirib ketishning mezolimbik DA funktsiyasini kamaytiradigan farazini baholadilar (54). Ular meolimbik DA tizimida DA yog'i yuqori yog'li oziqlantiruvchi kalamushlar va standart yog'li oziqlantirishni iste'mol qilganlar bilan taqqosladilar (54). Olingan natijalar semizlikning rivojlanishidan qat'i nazar, yuqori yog'li dietani iste'mol qiluvchi hayvonlarning NAcdagi DA koeffitsientini kamaytirish, amfetamin belgisi uchun imtiyozni kamaytirish va sükrozlar uchun operatsion javoblarni kamaytirishini ko'rsatdie. Mualliflar shuningdek, yog 'parhezidan yuqori yog'li parhezlar tufayli kelib chiqadigan semizlikning yadrodagi akumbenslardagi vazolimbik DAning aylanishini kuchaytirganini, ammo orbitofrontal korteksda DA konsentratsiyasi yoki aylanmasida farqlar mavjud emasligini ko'rsatdi, bu esa yuqori yog'li xunning o'ziga xos ta'sirini ko'rsatadi. NAc (54).
Yaqinda Halpern va uning hamkasblari NAc qobig'ining chuqur miya stimulyatsiyasi (DBS) ta'sirini o'rganishdi (55). Ushbu jarayon hozirgi kunda odamlarda katta depressiya, obsesif-kompulsiv buzuqlik va giyohvandlikni davolash uchun terapiya qilinayotganligi sababli, ular, shuningdek, ovqatlanishni cheklashda samarali bo'lishi mumkinligini taxmin qildilar. Qizig'i shundaki, NAc qobig'ining DBS miqdori cheklangan ovqatni kamaytiradi va bu mintaqada C-Fos darajasini oshiradi. D2 retseptorlari antagonisti SCH-1 samarasiz bo'lib, D23390 retseptorlarini o'z ichiga olgan DA signalizatsiyasi DBS ning NAc qobig'ida ta'siri uchun talab qilinadigan bo'lsa, D2 retseptorlari antagonisti Raclopride DBS ning ta'sirini susaytirdi (55). Surunkali NAc qobig'ining DBS ning dietga bog'liq semiz sichqonlarga ta'siri o'rganilganda, kaloriya iste'molini keskin kamaytirish va kilogrammning yo'qotilishiga olib keladi va shu bilan D2 retseptorlari o'z ichiga olgan DA yo'llarini semizlikka yordam beruvchi oziq-ovqat mukofotiga jalb etishni qo'llab-quvvatlaydi , shuningdek, ushbu tizimni modellashtirishda NAc qobig'i DBS ning samaradorligi (55).
Jonson va Kenny tomonidan olib borilgan so'nggi tadqiqotlar D2 retseptorlari ifodasi va majburiy ovqatlanish xatti-harakati o'rtasidagi kuchli bog'liqlikni ko'rsatdi (56). Ushbu tadqiqotda, hayvonlarda inson iste'moli uchun kafeteryalarda mavjud bo'lgan juda yoqimli, energiya bilan ta'minlangan oziq-ovqat mahsulotlaridan tashkil topgan "kafeterya dieti" berilganida, bu hayvonlarning og'irligi oshdi va kompulsiv ovqatlanish xulq-atvori namoyon bo'ldi (56). Oshqozon va kompulsiv ovqatlanishdan tashqari, kafeterya dietasi ostida kalamushlar striatumda D2 retseptorlari ifodasini kamaytirdi. Yaqinda o'tkazilgan yana bir tadqiqotda, sichqonlarda midbrain dopaminerjik neyronlarda insulin retseptorlarining selektiv o'chirilishi bu manipulyatsiya tana vaznining ortishi, yog' miqdori ko'payishi va giperfagiya (57). Qizig'i shundaki, bu sichqonlarda VTAdagi D2 retseptorlari ekspressioni nazorat sichqonlari bilan taqqoslaganda kamayib, D2 retseptorlari bilan bog'liq mexanizmda dopaminerjik VTA / SN hujayralarining mumkin bo'lgan tarzda disinhibasiyasini ko'rsatdi (57). HLaboratoriyamizda yovvoyi tipli (WT) sichqonlarga nisbatan D2 retseptorlari KO sichqonlari yalang'och fenotipga ega bo'lib, rivojlangan gipotalamik leptin signalizatsiyasi bilan tana vaznining kamayishi (58). Ushbu topilmalar asosida, D2 retseptorlari metabolizmning gomeostatik tartibga solishida leptin kabi energiya muvozanatining homeostatik regulyatorlari bilan bir qatorda, oziq-ovqatni rag'batlantirish xatti-harakatlaridagi rolidan tashqari, roli ham yo'q. Tshuning uchun D2 retseptorlari ifodasi oziq-ovqat mukofoti va ovqatlanish harakati bilan qattiq bog'langan va miyadagi D2 retseptorlarining lokalizatsiyasiga qarab, bu tegishli davrlarda turli natijalarga olib kelishi mumkin.
Odam semirishda DA D2 retseptorlari
Ko'pgina inson tadqiqotlari, DA D2 reseptörünün obezitede oziq-ovqat mukofotini tartibga solishda muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi, ayniqsa striatal D2 reseptörü vazifasini va ifoda (59,60). Obez odamlar va giyohvandlar striatal sohalarda DA D2 retseptorlarining kam namoyon bo'lishini ko'rsatishga moyildirlar va ko'rish ishlari shunga o'xshash miya joylari oziq-ovqat bilan bog'liq va giyohvand moddalar bilan bog'liq (61,62). BUTR tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, DA D2 retseptorlari mavjudligi obez kishilarda ularning tana massasi indeksiga mutanosib ravishda kamayadi (40); shuning uchun obez kishilarda DAR kamligi patologik ovqatlanishni dopaminergik mukofot tizimlarining aktivlashishini kamaytirish vositasi sifatida davom etishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Shu bilan bir qatorda tushuntirish shuni, kam sonli D2 retseptorlari bo'lgan kishilar o'ziga qaramlik bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarga, jumladan kompulsiv oziq-ovqat mahsulotlariga, Shunday qilib, obez kishilarda DA D2 retseptorlari defitsitining bevosita dalilini keltirib chiqaradi (40).
Volkow va hamkorlar, D2 retseptorlari uchun D2 retseptorlari uchun mumkin bo'lgan rolni obez shaxslarning striatal mintaqasida qisqartirilgan D2 retseptorlari mavjudligiga asoslangan holda, Volkow va hamkorlari, obez subkliniklarda DXNUMX retseptorlari mavjudligi prefrontal rejimda metabolizm bilan bog'liq bo'ladimi Sekonder girus (CG), dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) va orbitofrontal korteks kabi hududlar, miya hududlari bo'lib, ular inhibitör nazorat qilishning turli komponentlarida (63). Ularning izlanishlari striatumda D2 retseptorlari darajalari va obstruktsiyada DLPFC, medial OFC va CGdagi faollik o'rtasida sezilarli aloqani aniqladi. Ushbu miya hududlari inhibitorlik nazoratida, shikastlanishni aniqlashda va hissiy reaktivlikda ishtirok etganligi uchun ushbu topilma bu sohalarning buzilishi impulsiv va kompulsiv xatti-harakatlarga olib kelishi mumkinligini va bu semizlikda past D2 retseptorlari darajasining bo'lishi mumkin bo'lgan mexanizmlardan biri bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi ovqatlanish va semirib ketishga hissa qo'shadi (63).
D2 retseptorlari genotipi va odamlarda semirib ketish o'rtasidagi munosabatlar tekshirildi va bu erda allelik varyantlar Taq1A D2 retseptorlari genida polimorfizm D2 retseptorlari ifodasini ta'sir qiladi (64,65). Ushbu polimorfizm genning kodlash maydonidan 10 kb pastda joylashgan bo'lib, qo'shni genning oqsilni kodlash hududiga tushadi 1 o'z ichiga olgan ankyrin takrorlash va kinaza domen (ANKKNNMX). The Taq1A polimorfizmda uchta allelik variant mavjud: A1 / A1, A1 / A2 va A2 / A2. Postmortem va BUTR tadqiqotlari, A1 alalining bir yoki ikkita nusxasi bo'lgan shaxslar A30 allelisiz bo'lganlarga nisbatan 40-2% kam D1 retseptorlari mavjudligini bildiradi (64) va A1 allelining alkogolizm bilan assotsiatsiyasi taklif qilingan (64,66). Qizig'i shundaki, oziq-ovqatni mustahkamlash energiya iste'moliga sezilarli ta'sir ko'rsatadi va ushbu ta'sir A1 allelida boshqariladi (67,68). Epstein va uning hamkorlari dopamin D2 retseptorlari va DA transporter genlarida oziq-ovqatni mustahkamlash, polimorfizmlarni va obez va obez bo'lmagan odamlarda laboratoriya energiyasini sotib olishni tekshirdilar. Oziq-ovqatlarni mustahkamlash obez bo'lmagan, ayniqsa obez kishilarda obez bo'lmagan kishilarga qaraganda ko'proq edi TaqI A1 allel. Energiya iste'moli oziq-ovqatni mustahkamlash darajasi yuqori bo'lgan va oziq-ovqat mahsulotlarini yuqori darajada oziqlantirishni ta'minlaydigan shaxslar uchun ham katta bo'ldi TaqI A1 allel (68). Shu bilan birga, D2 retseptorlari gen polimorfizmi bilan oziq-ovqatni mustahkamlash o'rtasidagi munosabatni ko'rsatib, bu ishda kuzatilgan DA transporter genenslarining ta'siri yo'q.
Tadqiqotga ko'ra, Stice va hamkorlar funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) dan foydalangan, bu esa A1 allelida TaqIA D2 retseptorlari genida polimorfizm, oziq-ovqat iste'mol qilishiga nisbatan zaif striatal faollashuv, 1 yillik kuzatish davomida mavjud tana massasi va kelajakdagi kilogramm ortishi bilan ancha bog'liq bo'lib, A1 allelining (59,69,70). Boshqa bir fMRI eksperimental paradigmdan foydalanib, Stice va hamkorlar frontal operculum, lateral orbitofrontal korteks va striatumning ishtahani eguvchan ovqatlarga javoban zaif faollashuvini tasavvur qila oladigan bo'lsak, kam taomlar va ichimlik suvini iste'mol qilishdan farqli o'laroq, A1 alelasi bo'lganlar uchun daromad (71). Frontal operculum, lateral orbitofrontal korteks va striatumning xushbo'ylashtirilishi, iste'mol qilinadigan taomlarni tasavvur qilish natijasida, tana massasining kelajakdagi o'sishini TaqIA A1 D2 retseptorlari genining allellari (71), bu allelga ega bo'lmaganlar uchun, oziq-ovqat mukofotlari hududlarining katta mas'uliyati tana massasining kelajakdagi o'sishini prognoz qildi.
Qizig'i shundaki, Davis va hamkorlari yaqinda o'tkazilgan bir hisobotda D2 retseptorlari signallari va majburiy ovqatlanish xulqlari o'rtasidagi aloqaning yana bir jihati namoyon bo'ldi (72). Ular shamollashning buzilishi bilan og'rigan semiz kishilar biologik jihatdan o'zlarining ovqat eyishmagan juftlaridan ajralib turishini ko'rsatdilar. Aslida, shamlardan yengib ovqatlanish buzilishi bilan og'rigan semiz odamlarning obez, ammo binging bo'lmagan qarindoshlari bilan taqqoslaganda, kuchsiz ULARNING signali bilan ajralib turadi, bu farq alohida genetik polimorfizm bilan bog'liq. TaqIA D2 retseptorlari genining (72).
Bundan tashqari, Dorsal striatumda D2 retseptorlari signallari kompulsiv ovqatlanish harakatlarining inhibitoriyasini nazorat qilishda ko'rinadi, ammo Caravaggio va hamkorlari yaqinda tana massasi va ventral striatumda (NAc) D2 / D3 retseptorlari agonistlari bilan ijobiy munosabatlarni bildirganlar. obez bo'lmagan odamlar, ammo antagonistlar bilan bog'lanishlari aniqlanmagan. Ushbu ma'lumotlar obez bo'lmagan shaxslarda yuqori tana massasining NAcdagi D2 retseptorlari o'xshashligi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini va bu ortib borayotgan o'xshashlikning oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishning rag'batlantiruvchi ta'sirini kuchaytirishi va mazali ovqatlanish (73).
Shu bois, muhim dalillar past D2 retseptorlari darajalarining oziq-ovqat iste'molida, kilogrammda va oziq-ovqat iste'moliga bog'liq bo'lgan xavf-xatar bilan bog'liqligini ko'rsatmoqda. (74), D2 retseptorlari ifodasi va uning quyi oqimining qanday qilib bu aloqani boshqarishi mumkinligini aniqlash muhimdir.
Natijalar va kelajakdagi yo'nalishlar
Oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishning gomeostatik tartibini nazorat qiluvchi miya oqimini aniqlash uchun dalillarni ko'paytirishga erishildi. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, oziqlanish xatti-harakatlarining homeostatik va mukofotlar davralari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar namoyon bo'ldi. Inson taraqqiyoti yutish xatti-harakatlari va semirishni nazorat qilishda mukofot tizimi, ayniqsa, DA tizimining ahamiyatini ajoyib tarzda namoyish etadi. D2 retseptorlarining ma'lum genetik sezuvchanliklari va oziq-ovqat mukofotini o'rganishida reglamentga asoslanib, D2 retseptorlari funktsiyasi semizlikda oziq-ovqatni rag'batlantirish va miya signallari uchun juda muhimdir. Shu bilan birga, oziq-ovqat bilan bog'liqlikni boshqarish uchun tegishli bo'lgan molekulyar substratlarni o'z ichiga olgan miya sxemalarini o'z ichiga oladi. Laboratoriyamizdagi so'nggi tadqiqotlar, D2 retseptorlari giyohvandlikning oldi olinishi uchun talab qilinmaganligini ko'rsatdi, ammo stress kabi tajribalar bilan boshlangan sinaptik modifikatsiyalarni boshqarishda muhim rol o'ynaydi. Shuning uchun, D2 retseptorlari tajriba manbalaridan foydalanish, dori-darmon izlash va relapsing harakatlarining vositachisi sifatida ishlaydi (75), o'ziga qaram ishlarning o'ziga xos rolini ko'rsatmoqda.
Giyohvandlik haqida gap ketganda, oziq -ovqatlantiruvchi vositalar VTA-NAc dopaminergik mezolimbik devorini faollashtiradi, chunki ovqatlanish xatti-harakatlarining fenotipik ahamiyati kaudat pusamen va dorsal striatum orqali o'tkaziladi, bu esa qaror qabul qilish va ovqatlanish xatti-harakatlarini bajarish uchun prefrontal korteks bilan o'zaro ta'sir qiladi. . Leptin, insulin va grelin kabi yuqorida qayd etilgan gomeostatik regulyatorlar o'zlarining GDA sistemasiga ta'siri bilan shug'ullanadilar. Bular homeostatik va hedonik oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish tizimlarini boshqaradi, (6,9,76) (Anjir. 2). Hech qanday shubha yo'qki, ushbu tadqiqot yo'nalishlari oziq-ovqatga bog'liq giyohvandlikning asosiy patofizyologiyasini tushuntirishga yordam beradigan DA tizimining neyron devirlari bo'yicha kelgusidagi tadqiqotlar uchun asos yaratdi. Optogenetika va DREADDlar (dizaynerlar retseptorlari faqat dizaynerlar tomonidan ishlab chiqariladigan dorilar) kabi vositalardagi so'nggi yutuqlar ushbu tadqiqotlarni maxsus mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarni nazorat qiluvchi o'ziga xos neyronal hujayralar yoki davrlarga ruxsat berish yo'li bilan osonlashtiradi.
DA tizimi va D2 retseptorlari bilan bog'liq oziq-ovqat mukofoti davri. Giyohvandlik sifatida VTA-NAc DA mesolimbik devorini oziq-ovqat his-tuyg'ularini kaudat po'choqlari, dorsal ...
rahmat
Ushbu ish Sog'liqni saqlash va farovonlik vazirligining Koreya sog'liqni saqlash texnologiyalari bo'yicha ilmiy-tadqiqot loyihasi (A111776) tomonidan va qisman Koreyaning Milliy tadqiqot fondi (NRF) tomonidan Fan, AKT tomonidan moliyalashtiriladigan miya tadqiqot dasturi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. & Future Planning (2013056101), Koreya Respublikasi.
Manbalar
1. Hornykiewicz O. Dopamin (3-gidroksitamin) va miya funktsiyasi. Farmakol. Rev. (1966); 18: 925-964. [PubMed]
2. Björklund A., Dunnett SB Miyaning dopamin neyron tizimi: yangilanish. Trends Neurosci. (2007); 30: 194-202. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.006. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
3. Beaulieu JM, Gainetdinov RR Dopamin retseptorlari fiziologiyasi, signalizatsiyasi va farmakologiyasi. Farmakol. Rev. (2011); 63: 182-217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
4. Tritsch NX, Sabatini BL Korteks va striatumda sinaptik yuborishning dopaminerjik modulatsiyasi. Neyron. (2012); 76: 33-50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
5. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW Ovqat qabul qilish va tana vaznining markaziy asab tizimini nazorat qilish. tabiat. (2006); 443: 289-295. doi: 10.1038 / tabiat05026. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
6. Palmiter RD Dopamin ovqatlanish xulqining fiziologik jihatdan bog'liq vositasi bormi? Trends Neurosci. (2007); 30: 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
7. Nestler EJ, Carlezon Vt Jr. Depressiyadagi mezolimbik dopamin sovg'alari davri. Biol. Psixiatriya. (2006); 59: 1151-1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
8. Steketee JD, Kalivas PW Giyohvand moddalarni iste'mol qilish: xatti-harakatlarning sezgirligi va giyohvandlikka qarshi harakatga qaytishi. Farmakol. Rev. (2011); 63: 348-365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
9. Kenny PJ semizlik va giyohvandlikda umumiy va hujayrali molekulyar mexanizmlar. Nat. Rev. Neurosci. (2011); 12: 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
10. Schultz V. Dopamin neuronlarining prognozli mukofotlash belgisi. J. Neurophysiol. (1998); 80: 1-27. [PubMed]
11. Schultz V. Behavioral dopamin signallari. Trends Neurosci. (2007); 30: 203-210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
12. Schultz Uilyam. Dopamin mukofot signallarini yangilash. Curr. Opin. Neurobiol. (2012); 23: 229-238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
13. Wise RA Dopamin, o'rganish va turtki. Nat. Rev. Neurosci. (2004); 5: 483-494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
14. Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, Caron MG Molekulyar klonlash va inson D1 dopamin retseptorlari uchun genin ifodasi. tabiat. (1990); 347: 72-76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
15. Jou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., Pribnow D., Salon J., Bunzow JR, Civelli O. Klonlash va inson va rat D1 dopamin retseptorlari ifodasi. tabiat. (1990); 347: 76-80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
16. Grandy DK, Zhang Yo, Bouvier S, Zhou QY, Jonson RA, Allen L., Buck K., Bunzow JR, Salon J., Civelli O. Ko'p inson D5 dopamin retseptorlari genlari: funktsional retseptor va ikkita psevogen. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH (1991); 88: 9175-9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
17. Dopamin uchun yuqori afiniteye ega inson dopamin D5 retseptorlari uchun genin klonlashi, Dopamin uchun genin klonlashi, D1 dan ko'ra. tabiat. (1991); 350: 614-619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
18. Bunzov JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida KA, Neve KA, Civelli O. Klonlash va rat D2 dopamin retseptorlari cDNA ning ifodasi. tabiat. (1988); 336: 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
19. Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett JB, Bach A., Shivers BD, Seeburg pH Dopamin D2 retseptorlari: muqobil birikmalar bilan hosil qilingan ikkita molekulyar shakl. EMBO J. (1989); 8: 4025-4034. [PMC bepul maqola] [PubMed]
20. Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Boutenet ml, Schwartz JC Nöroleptikler uchun maqsad sifatida yangi dopamin retseptorlari (D3) ning molekulyar klonlashi va xarakteristikasi. tabiat. (1990); 347: 146-151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
21. Van Tol HH, Bunzov JR, Guan HC, Sunaxara R.K., Seeman P., Niznik HB, Civelli O. Antipsikotik klozapinga yuqori yaqinlik bilan inson dopamin D4 retseptorlari uchun genin klonlash. tabiat. (1991); 350: 610-614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
22. Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. Sichqoncha D2 dopaminli retseptorlarining differentsial ifodasi isoformlardir. FEBS Lett. (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
23. Baik JH, Picetti R., Sairardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., LeMeur M., Borrelli E. Dopamin D2 retseptorlari yo'q sichqonchani parokinona o'xshash lokomotor buzilish. tabiat. (1995); 377: 424-428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
24. Usiello A., Baik JH, Rouge-Ponte F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., Piazza PV, Borrelli E. Dopamin D2 retseptorlarining ikki izoformining alohida vazifalari. tabiat. (2000); 408: 199-202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
25. Wang Y., Xu R., Sasaoka T., Tonegava S., Kung MP, Sankurerikikal EB Dopamin D2 uzoq retseptorlari etishmayotgan sichqonlarga striatumga bog'liq funktsiyalarni o'zgartiradi. J. Neurosci. (2000); 20: 8305-8314. [PubMed]
26. Moyer RA, Vang D., Papp AC, Smit RM, Duque L., Mash DC, Sadee W. Inson dopamin D2 retseptorlarining muqobil biriktirilishiga ta'sir qiladigan intronik polimorfizmlar kokainni suiiste'mol qilish bilan bog'liq. Nöropsikofarmakologiya. (2011); 36: 753-762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
27. Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. Dopamin retseptorlari va giyohvandlikning genetikasi. Hum Genet. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
28. Sesack SR, Aoki C., Pickel VM Midbrain dopamin neyronlarida D2 retseptorlari bilan o'xshash immunoreaktivlikning ultrastruktura lokalizatsiyasi va ularning striatal maqsadlari. J. Neurosci. (1994); 14: 88-106. [PubMed]
29. Chiodo LA, Kapatos G. Birinchi ajratilgan hujayra madaniyatida identifikatsiyalangan mesencephalic dopamin neuronlarining membranaviy xususiyatlari. Sinaps. (1992); 11: 294-309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
30. Lacey MG, Mercuri NB, Shimoliy Rax Dopamin siqilgan asosiy nigra zona kompaktasining neyronlarida kaliy o'tkazuvchanligini oshirish uchun D2 retseptorlari ustida ishlaydi. J. Fiziol (Lond). (1987); 392: 397-416. [PMC bepul maqola] [PubMed]
31. Onali P., Oliansa MC, Bunse B. Adenosin A2 va dopamin otorezeptorlari rat striatal sinaptozomlarda tirozin gidroksilaza faolligini antagonistik ravishda tartibga soluvchi dalillar. Miya. Res. (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
32. Pothos E. N, Davila V., Sulzer D. Midbrain dopamin neyronlaridan kvantlarning oldindan belgilari va kvant hajmining modulyatsiyasi. J. Neurosci. (1998); 18: 4106-4118. [PubMed]
33. Cass WA, Zahniser NR kaliy kanali blokerlari D2 dopaminni inhibe qiladi, ammo A1 adenosin emas, balki striatal dopaminning retseptorlari vositasida inhibatsiyasi. J. Neurochem. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
34. Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM Sichqoncha striatal bo'laklaridagi dopamin otorizgetikasini dinamik kuzatish. J. Neurochem. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
35. Congar P., Bergevin A., Trudeau LE D2 retseptorlari dopaminerjik neyronlarda kaltsiy oqimi pastki sekretsiya jarayonini inhibe qiladi: K + kanallarining ta'siri. J. Neurophysiol. (2002); 87: 1046-1056. [PubMed]
36. DPamin D2 retseptorlari dopaminerjik neyronlarning hujayra signallari bilan boshqariladigan kinaz va Nurr1 aktivatsiyasi orqali rivojlanishini nazorat qiladi. J. Neurosci. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
37. Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH Wnt5a-dopamin D2 retseptorlari bilan o'zaro ta'sirlar hujayra signallari bilan boshqariladigan kinetan (ERK) orqali dopamin neyronini rivojlanishini nazorat qiladi. J. Biol. Chem. (2011); 286: 15641-15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
38. Yoon S., Baik JH Dopamin D2 rezektsionlangan epidermal o'sish omili retseptorlari orqali disintegrin va metalloproteaz orqali transaktivlash ekstrasellulyar signal bilan bog'liq kinaz aktivatsiyasi orqali dopaminerjik neyronlarning rivojlanishini tartibga soladi. J. Biol. Chem. (2013); 288: 28435-28446. doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
39. Bello E.P., Mateo Y., Gelman DM, Noain D., Shin JH, Low MJ, Alvarez VA, Lovinger DM, Rubinstein M. Dopamin D (2) otorezeptorlari mavjud bo'lmagan sichqonlarda kokain ustunligi va yuqori motivatsiya. Nat. Neurosci. (2011); 14: 1033-1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
40. Wang GJ, Volkow SH, Logan J., Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N., Fowler JS Brain dopamin va semizlik. Lancet. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
41. Kichkina DM, Zatorra RJ, Dager A., Evans AC, Jones-Gotman M. Shokoladni iste'mol qilish bilan bog'liq miya faoliyatini o'zgartirish: quvonchdan nafratlanishgacha. miya. (2001); 124: 1720-1733. doi: 10.1093 / miya / 124.9.1720. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
42. Kichik dm, Jones-Gotman M., Dager A. Dorsal striatumda ovqatlanish bilan bog'liq dopaminning tarqalishi sog'lom inson ko'ngillilarida taomlarning yoqimli darajasi bilan bog'liq. Neuroimage. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
43. Volkow ND, Vang GJ, Baler RD Reward, dopamin va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish: semirib ketish oqibatlari. Trends Cogn. Sci. (2011); 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
44. Di Chiara G., Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar preferensial ravishda erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH (1988); 85: 5274-5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
45. Bassareo V., Di Chiara G. Assotsiatsiyalashgan va noassociative ta'lim mexanizmlarining prefrontal va akumbal dopaminning ta'sirini sichqonlarda oziq-ovqatlarni ogohlantirishga ta'sirini adli libitumga nisbatan ta'siriga differentsial ta'siri. J. Neurosci. (1997); 17: 851-861. [PubMed]
46. Hernandez L., Hoebel B.G. Oziq-ovqat mukofoti va kokain mikrodializ bilan o'lchanadigan yadrodagi akumbenslarda hujayra dopaminini oshiradi. Hayot sci. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
47. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamin oziq-ovqat izlovchining pastki modulatori sifatida ishlaydi. J. Neurosci. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
48. Beninger RJ, Ranaldi R. Kuchuk-pitamenga flupentiksolning mikroekroziyalarini, ammo kaltsiylarning akumbenslari, amigdala yoki frontal kortekslari emas, balki oziq-ovqat bilan mukofotlangan operanda javob berishda ichki bosimni kamaytiradi. Behav. Brain Res. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
49. Szczypka MS, Kwok K., Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD Dopamin ishlab chiqaruvchisi kaudat pishirishda dopamin etishmaydigan sichqonlarni oziqlantirishni tiklaydi. Neyron. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
50. Dopamin etishmaydigan sichqonlardagi nigrostriatal dopaminning rekombinatsiyali vositasini qayta tiklash hipofagiya va bradykinesiyani qaytaradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH (2006); 103: 8858-8863. doi: 10.1073 / pnas.0603081103. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
51. Salamone JD, Mahan K., Rogers S Ventrolateral striatal dopamin tushishi sichqonlarda oziqlantirish va oziq-ovqat bilan ishlashni pasaytiradi. Farmakol. Biokimyo. Behav. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
52. Baldo B, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE Yadro akumbens subregionlari ichidagi selektiv dopamin D1 yoki D2 retseptorlari blokirovkasini yutish xatti-harakatlari va tegishli vosita harakatlariga ta'siri. Behav. Brain Res. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
53. Huang XF, Zavitsanou K., Xuang X., Yu Y., Vang X., Chen F., Lawrence AJ, Deng S Dopamin tashuvchisi va D2 retseptorlari bilan bog'langan sichqonlarda majburiy yoki surunkali yuqori yog 'dietasiga chidamli obeziteye chidamli. Behav Brain Res. (2006); 175: 415-419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
54. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoît SC Yuqori darajadagi parhez yog'iga ta'sir etilishi sichqonda psixostimulant mukofot va mesolimbik dopamin aylanishini kamaytiradi. Behav Neurosci. (2008); 122: 1257-1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
55. Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL. Nucleus akumbens qobig'ining chuqur miya stimulyatsiyasi bilan Dingshotning ovqatlanishini yaxshilash D2 retseptorlari modulatsiyasini o'z ichiga oladi. J. Neurosci. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
56. Jonson PM, Kenney PJ Dopamin D2 retseptorlari, asabiylashtirilgan mukofotni buzilishi va semiz kalamushlarda majburiy ovqatlanish. Nat. Neurosci. (2010); 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
57. Könner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras S, Evers N., Verhagen LA, Brönneke HS, Kleinridders A., Hampel B., Kloppenburg P., Brüning JC Insulin signalizatsiyasi uchun rol energiya homeostazasini nazorat qilishda katekolaminerjik neuronlar. Hujayra Metab. (2011); 13: 720-728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
58. Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim SY, Shin SW, JJ, Kim MS, Choi SY, Sun W., Baik JH Dopamin D2 retseptorlari yo'q sichqonlarda kuchli gipotalamik leptin signalizatsiyasi. J. Biol. Chem. (2010); 285: 8905-8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
59. Stare E., Yokum S., Zald D., Dager A. Dopamin asosida sug'oriladigan devordagi javobgarlik, genetika va overeat. Curr. Top Behav. Neurosci. (2011); 6: 81-93. [PubMed]
60. Salamone JD, Correa M. Dopamin va oziq-ovqat iste'moli: leksikonga juda kerak edi. Biol. Psixiatriya. (2013); 73: e15-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
61. Vang GJ, Volkow SH, Thanos PK, Fowler JS Miya dopamin yo'llarini ko'rish: Semizlikni tushunish uchun tushunchalar. J. Addict med. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
62. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Baler R., Telang F. Dopaminning giyohvandlik va giyohvandlikdagi roli. Neyrofarmakologiya. (2009); 56: 3-8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Vong S, Ma Y., Pradhan K. Past dopamin striatal D2 retseptorlari obezlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq mumkin bo'lgan hissa qo'shadigan omillar. Neuroimage. (2008); 42: 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
64. Ritchie T., Noble EP Assosiatsiyasi miya retseptorlari bilan bog'langan xususiyatlarga ega bo'lgan D2 dopamin retseptorlari genining etti polimorfizmi. Neyroxem. Res. (2003); 28: 73-82. doi: 10.1023 / A: 1021648128758. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
65. Fossella J., Green AE, Fan J. 1 (ANKK1) genini o'z ichiga olgan ankirin takrorlash va kinaz domenida tizimli polimorfizmni baholash va ijro etuvchi e'tibor tarmoqlarini faollashtirish. Cogn. Ta'sir qil. Behav. Neurosci. (2006); 6: 71-78. doi: 10.3758 / CABN.6.1.71. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
66. Psixiatrik va nevrologik kasalliklarda Noble EP D2 dopamin retseptorlari geni va uning fenotiplari. Bilaman. J.Med. Genet. B. Nöropsikiyatr. Genet. (2003); 116B: 103-125. doi: 10.1002 / ajmg.b.10005. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
67. Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, Saad FG, Crystal-Mansour S., Shilds PG, Lerman C. Oziq-ovqatlarni mustahkamlash va dopamin genotiplari va uning sigaret chekuvchilarga ta'siri. Bilaman. J. Klin. Nutr. (2004); 80: 82-88. [PubMed]
68. Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ oziq-ovqatni mustahkamlash, dopamin D2 retseptorlari genotipi va obez va nonobesli odamlarda energiya iste'moli. Behav. Neurosci. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
69. Stare E., Spoor S, Bohon S, kichik yassi. Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga aralashtirilgan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. fan. (2008); 322: 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
70. Stare E., Spoor S., Bohon S, Veldhuizen M., Kichkina yassi. Oziq-ovqat iste'mol qilishdan va kutilgan iste'moldan semirib ketishdan olingan foyda: funktsional magnitlangan rezonans tomografiya. J. Abnorm Psychol. (2008); 117: 924-935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
71. Stice E., Yokum S., Bohon S, Marti N., Smolen A. Oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan javobgarlik davriyligi, tana massasining bo'lajak o'sishini taxmin qiladi: DRD2 va DRD4ning ta'sirini boshqarish. Neuroimage. (2010); 50: 1618-1625. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
72. Davis S, Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Karter JK, Kennedy JL Binge ovqatlanish buzilishi va dopamin D2 retseptorlari: Genotiplar va pastki fenotiplar. Prog. Neyro-psixofarmakol. Biol. Psixiatriya. (2012); 38: 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
73. Caravaggio F, Raitsin S, Gerretsen P, Nakajima S, Wilson A., Graff-Guerrero A. Dopamin D2 / 3 retseptorlari agonistining Ventral striatumini bog'lashi, ammo antagonist emas, normal tana massasi indeksini belgilaydi. Biol. Psixiatriya. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [PMC bepul maqola] [PubMed]
74. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokainning qaramligi va d2 retseptorlari mavjudligi Striatumning funktsional bo'linmalari: giyohvandlikka oid xatti-harakatlar bilan aloqasi. Nöropsikofarmakologiya. (2004); 29: 1190-1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
75. Sim HR, Choy T. Y, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Xan PL, Choi SY, Baik JH Stromga asoslangan qo'shadi xulq-atvorining plastisitida DPAMIN D2 retseptorlari roli. Nat Commu. (2013); 4: 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
76. Baik JH mukofoti bilan bog'liq xatti-harakatlarda Dopamin signalizatsiyasi. Oldin. Neyral. Devorlar. (2013); 7: 152. doi: 10.3389 / fncir.2013.00152. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
;