Spirtli ichimliklar, giyohvand moddalar va oziq-ovqatning giyohvandlik preklinik modellarida Dynorphin / Kappa opioid retseptorlari signalizatsiyasi (2017)

Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karkhanis A.1, Holleran KM1, Jones SR2.

mavhum

Dinorfin / kappa opioid retseptorlari (KOR) tizimi giyohvandlikning "qorong'u tomoni" ga aloqador bo'lib, unda stress giyohvandlik va alkogol ta'siriga yomon moslashuvchan munosabatni kuchaytiradi. Masalan, o'tkir stress va o'tkir etanol ta'sirida dinorfin, KOR endogen ligand ko'tariladi. KORlarning faollashishi bir nechta neyrotransmitterlarning modulyatsiyasiga olib keladi; ammo, ushbu bobda mezolimbik sohalarda dopaminga ta'sirini tartibga solishga e'tibor qaratiladi. Xususan, KOR aktivatsiyasi dopaminning chiqarilishiga to'sqinlik qiluvchi ta'sir ko'rsatadi va shu bilan mukofotni qayta ishlashga ta'sir qiladi. KORlarni takroriy stimulyatsiyasi, masalan, surunkali giyohvandlik va / yoki stress ta'sirida, dinorfin / KOR tizimining ishi kuchayadi. KOR funktsiyasidagi ushbu kengayish dopamin chiqarilishini kamaytirish yoki dopamin tashuvchisi funktsiyasini oshirish orqali dopamin signalizatsiyasining umumiy pasayishi foydasiga gomeostatik muvozanatni o'zgartiradi. Ushbu bob surunkali etanol ta'sirining KOR funktsiyasiga va quyi oqimdagi dopaminning tarqalishiga ta'sirini o'rganadi. Bundan tashqari, surunkali kokain ta'sirining ta'siri va uning KOR funktsiyasiga ta'siri o'rganiladi. Bundan tashqari, KORlar semirib ketish xavfini keltirib chiqaradigan oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilishda ishtirok etishi mumkin. Ba'zi tadkikotlar KOR agonistlari giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kamaytirganligini ko'rsatgan bo'lsa, boshqa tadqiqotlar antagonistlar terapevtik potentsialni namoyish qilib, giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni kamaytirayotganini ko'rsatdi. Masalan, KOR inhibatsiyasi qaram hayvonlarda etanol iste'molini, surunkali stressga uchragan hayvonlarda kokainni o'z-o'zini boshqarish motivatsiyasini va semiz hayvonlarda oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Ushbu bob dinorfin / KOR tizimining modulyatsiyasi terapevtik bo'lishi mumkin bo'lgan mexanizmlarni ko'rib chiqadi.

KEYWORDS: Qo'shadi; Qo'qon; Dopamin; Dynorphin; Etanol; Kappa opioid retseptorlari; Nucleus accumbens; Semirib ketish; Stress

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001