"Keraksiz ovqat" ni iste'mol qilish NAc CP-AMPA retseptorlari tez va uzoq muddatli o'sishiga olib keladi; Kengaytirilgan ogohlantiruvchi motivatsiya va oziq-ovqat bilan bog'liqlikning ta'siri (2016)

Nöropsikofarmakologiya. 2016 iyul 7. doi: 10.1038 / npp.2016.111.

Oginsky MF1, Goforth PB1, Nobile CW1, Lopez-Santyago L1, Ferrario CR1.

mavhum

Oziq-ovqat iste'mol qilishni oziq-ovqat (oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqarish) bilan bog'liq muhitda rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Obez kishilar oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga nisbatan sezgir bo'lib, oziq-ovqat nishonidan keyin katta kuch talab qiladi. Nucleus accumbens (NAc) vositasi shovqinga motivatsion javoblarni keltirib chiqaradi va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish bilan bog'liq bo'lgan NAc aktivatsiyalarida semizlikka moyil bo'lgan odamlarda kuchli bo'ladi. Bu NAc funktsiyalarida giyohvandlikka chalinganlarga o'xshash funktsiyalarning semizlikka, ayniqsa semirib ketadigan odamlarga ta'sir etishiga olib kelishi mumkin degan fikrga olib keldi.

Motivatsion javoblar qisman NAc AMPA retseptorlari (AMPAR) tarqalishi orqali amalga oshiriladi va yaqinda o'tkazilgan ishlar shuni ko'rsatadiki, semizlikka sezgir bo'lgan kalamushlarda "keraksiz oziq-ovqat" dietasini iste'mol qilishdan keyin ogohlantiruvchi motivatsiya kuchayadi. Shuning uchun bu erda biz NAc AMPAR ekspressioni va funktsiyasi "sezgirlik" ning eskirgan va tanlab ishlab chiqarilgan modellaridan foydalangan holda semirishga sezgir va chidamli populyatsiyalarda "keraksiz oziq-ovqat" dietasini iste'mol qilish bilan ko'payishini aniqladik. Bundan tashqari, kokainga sabab bo'lgan lokomotor faollik "keraksiz oziq-ovqat" iste'molidan keyin mezolimbik funktsiyani umumiy "o'qilgan" sifatida ishlatilgan. Biz "keraksiz oziq-ovqat" dietasida semirib ketgan kalamushlarda kokainga sezgir bo'lgan lokomotor reaktsiyani topdik, bu semizlikka sezgir guruhlarda mezolimbik davrlarning yuqori ta'sirchanligiga mos keladi.

Bundan tashqari, "keraksiz oziq-ovqat" ni iste'mol qilish NAc kaltsiy o'tkazuvchan-AMPAR (CP-AMPAR) funktsiyasini faqat semirishga moyil bo'lgan kalamushlarda oshirdi. Ushbu o'sish tez sur'atlarda ro'y berdi, "keraksiz oziq-ovqat" iste'moli to'xtaganidan keyin bir necha hafta davomida saqlanib qoldi va semirish rivojlanishidan oldin.

Ushbu ma'lumotlar semirishga sezgir kalamushlarda kuchli ta'sir ko'rsatuvchi motivatsiya va striatal funktsiyalar va NAc CP-AMPARsning kuchli motivatsiya va narkomaniyada rolini hisobga olgan holda ko'rib chiqiladi.

PMID: 27383008

DOI: 10.1038 / npp.2016.111

Kirish

Ovqatlanish talabi ochlik, qon to'kilishi va energiya talabi bilan tartibga solinishi bilan birga, oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan muhitda ham (oziq-ovqat mahsuloti bilan bog'liq) ruxsatlar kuchli ta'sir ko'rsatadi. Misol uchun, obez bo'lmagan odamlarda oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilish ovqat iste'molini va iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdorini oshiradi (Fedoroff va boshq, 1997; Soussignan va boshq, 2012). Obez odamlar oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishning bu motivatsion xususiyatlariga nisbatan sezgir bo'lib, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kuchaytiradigan va oziq-ovqat mahsuloti ta'siridan keyin katta qismlarni iste'mol qiladiganRogers va Hill, 1989; Yokum va boshq, 2011). Oziq-ovqatlar va giyohvand moddalar bilan og'rigan narsalar o'rtasidagi bu xulq-atvor o'xshashligi shakar va yog 'yuqori bo'lgan ovqatlarning iste'mol qilinishidan kelib chiqqan "oziq-ovqatning o'ziga xosligi" semiz epidemiyaga olib kelishi mumkin degan tushunchaga olib keldi (Carr va boshq, 2011; Epstein va Shaham, 2010; Kenny, 2011; Rogers va Hill, 1989; Volkow va boshq, 2013).

Ko'pchilik insoniy tadqiqotlardan olingan dalillar shubhali shaxslarda oziq-ovqat iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'mol qilishni uzoq vaqt davomida oziq-ovqat va giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun motivatsiya vositasi sifatida ma'lum bo'lgan mintaqa yadrosining akumbens (NAc) funktsiyalarida o'zgarishlar bo'lishini nazarda tutganligini ko'rsatadi, ammo bu semizlikda tobora ko'proq bog'liq . Misol uchun, insoniy fMRI tadkikotlari, obez kishilarda oziq-ovqat mahsulotlari bilan bog'liq bo'lgan NAc aktivatsiyalarining kuchliroq ekanligini ko'rsatadi (Stice va boshq, 2012; Volkow va boshq, 2013; Kichik, 2009). Bundan tashqari, NAc ning oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga bo'lgan ta'sirchanligi kelajakdagi og'irlik darajasini va odamlarda og'irlikni yo'qotishdagi qiyinchiliklarni taxmin qiladi (Namoyishlar va boshq, 2012; Murdaugh va boshq, 2012). Sichqonchalarda dietaga bog'liq semirib ketish oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarga, ayniqsa semirishga chidamli populyatsiyada (masalan,jigar rang va boshq, 2015; Robinson va boshq, 2015). Bu ma'lumotlar birgalikda yog'li va shakarli ovqatlarning iste'moli motivatsion jarayonlarni kuchaytirishi mumkin bo'lgan NAc funktsiyasida neuroadaptatsiyani hosil qiladi.

Har ikkala kalamushda ham, odamlarda semirishga chidamli bo'lishi, mazali, yuqori kaloriyali "noaniq ovqatlar" ning neyral funktsiyaga va xatti-harakatlariga ta'sirida (masalan,Albuquerque va boshq, 2015; Geiger va boshq, 2008; Robinson va boshq, 2015; Sichqoncha va Dagher, 2010). Odamlarda sezuvchanlik rolini bartaraf etish qiyin bo'lsa-da, kalamushlarda olib borilgan tadqiqotlar, mezolimbik tizimlarda va motivatsiyadagi dietaga bog'liq o'zgarishlar shubhasiz sezgir va boshqalar -chidamli kalamushlar (Geiger va boshq, 2008; Vollbrext va boshq, 2016; Robinson va boshq, 2015; Valenza va boshq, 2015; Oginsky va boshq, 2016). Shunday qilib, so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, «noaniq ovqatlar» iste'molining sezilarli neytral o'zgarishlarga olib kelishi mumkin vs chidamli populyatsiyalar.

AMPA tipli glutamat retseptorlari (AMPARs) NAc uchun asosiy qo'zg'alish manbasini ta'minlaydi va oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat izlashni boshlash qobiliyati qisman NAC yadrosida AMPARlarning faollashuviga asoslanadi (Di Ciano va boshq, 2001). Bundan tashqari, shakar, yog'li ovqatlar va semizlik iste'mol qilish NAcTukey va boshq, 2013; jigar rang va boshq, 2015). Bundan tashqari, bizning laboratoriyamiz va boshqalar tomonidan olib borilgan so'nggi ishlarning natijasi shundaki, obezlik sezgir populyatsiyalardaRobinson va boshq, 2015; jigar rang va boshq, 2015). Tadqiqotning maqsadi, obezlik va sezgir sichqonlarning noaniq oziq-ovqat iste'molini AMPARning ekspreditsiyasi va NAc yadrosida uzatilishiga qanday ta'sir qilishini aniqlash edi, chunki NAc AmPARs vositachiligini vositachilik vositasi sifatida ishlatib, obezlik modellari. Bunga qo'shimcha ravishda, mexolga bog'liq bo'lgan lokomotor faoliyat mesolimbik funktsiyasini umumiy "o'qiydigan" sifatida ishlatilgan, chunki mezolimbik davrlarning yuqori darajadagi javobgarligi oziq-ovqat mahsulotlarining motivatsion ta'sirini oshiradi (Wyvell va Berridge, 2000, 2001).

NAc AMPARsda "noaniq oziq-ovqat" moddalari bilan bog'liq o'zgarishlarda sezuvchanlik rolini aniqlash maqsadida ikkita qo'shimcha kemiruvchi model ishlatilgan. Birinchidan, "arzimas oziq-ovqat" berilgan Sprague-Dawley sichqonlari "Gainers" va "Non-Gainers" Robinson va boshq, 2015), so'ngra qiziqish va nerv farqlari aniqlandi. Informatsion bo'lsa-da, ushbu modelga sezgir populyatsiyalarni aniqlash uchun kilogramm va oziq-ovqat mahsulotlarini manipulyatsiya qilishni joriy qilish talab etiladi. Shunday qilib, biz noaniq oziq-ovqat mahsulotlarining selektsion usulda tanqisligi yoki dietaga bog'liq semirib ketishga chidamliligi uchun ishlab chiqarilgan ta'sirini o'rganib chiqdik (levin va boshq, 1997; Vollbrext va boshq, 2015, 2016).

Sahifa boshi

Materiallar va uslublar

Mavzular

Tajribaning boshida Sichqoncha oziq-ovqat va suvga erkin kirish imkoniga ega bo'lgan va 12-12 kun davomida tajriba boshlangan yoshdagi qarama-qarshi quyuq (60 / 70) dasturda juftlashgan. Harrardan erkak Sprague-Dawley kalamushlari sotib olingan. Semirib ketgan va sabr-bardoshli kalamushlar uyda etishtirilgan. Ushbu bosqichlar aslida tomonidan yaratilgan levin va boshq (1997); naslchilik xo'jaliklari Taconic'dan sotib olindi. Chiqib ketgan kalamushlarni qo'shilishi, mavjud bo'lgan adabiyotga nisbatan taqqoslash imkonini beradi, shuningdek, tanlab olingan sichqonlarga semizlik tufayli o'zgarishni farqlashga imkon beradi vs diet manipulyatsiyasi. Og'irligi haftada 1-2 marta baholandi. Barcha protseduralar UM Hayvonlarni Foydalanish va Qaytarish Qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.

Muhim bo'lmagan oziq-ovqatlar va semirib ketishni aniqlash - sezgir va sezgir go'shtli sichqonlar

"Xom-ovqatlar" - bu mosh: "Original" kartoshka chiplari (40 g), Choylar Ahoy original shokoladli chip pishiriqlari (130 g), JIF sutli eman yog'i (130 g), Nesquik shokolad aromati (130 g), chang Laboratoriya dietasi 5001 (200 g% kaloriya: 19.6% yog ', 14% protein, 58% karbonhidratlar, 4.5 kkal / g) va suv (180 ml) Diyet kompozitsiyasi pastki populyatsiyalarni yaratgan oldingi ishlarga asoslangan (levin va boshq, 1997; Robinson va boshq, 2015). K- 1 oylik no-ovqatlardan so'ng kilogramm ortishi asosida kümelenme vositalarini ishlatish obeziteye sezuvchan (junk oziq-ovqat) va semirishga chidamli (junk oziq-ovqat bo'lmagan) guruhlarni aniqlash uchun ishlatilgan. Ushbu statistika uslubi tadqiqotlarda bir xil tarzda qo'llanilishi mumkin bo'lgan xolisMacQueen, 1967). Bundan tashqari, biz ushbu subpopulyatsiyalarni ishonchli aniqlash uchun optimal vaqt nuqtasi ekanligini aniqladik (Robinson va boshq, 2015; Oginsky va boshq, 2016; nashr qilingan kuzatishlar).

Kokainga sabab bo'lgan joy

Lokomotor harakatlar fotosel chiroqlari bilan jihozlangan xonalarda (41cm × 25.4cm × 20.3 sm) o'lchandi. Sichqoncha hujayralarni shoxli eritma (40 ml / kg, ip) olishdan oldin 1 min oralig'ida, keyinchalik 1 soatidan keyin kokain (15 mg / kg, ip) tomonidan xonalarga joylashtirildi. Ushbu doza oldingi doza-javob tadqiqotlari asosida tanlangan (Oginsky va boshq, 2016; Ferrario va boshq, 2005).

yuza vs Hujayra ichidagi proteinning ifodasi

NAc (yadro / qobiq) va dorsal medial striatum (DMS) to'qimalari to'plangan va BS3 o'zaro bog'liqlik yondashuvlari (Boudreau va boshq, 2012) hujayra yuzasini aniqlash imkonini beradi vs hujayra ichidagi oqsilning ifodasi. DKS namunalari NAc uchun tanlanganligini aniqlash uchun kiritildi. Har bir rat uchun to'qimalar izolyatsiya qilingan, chop etilgan (McIllwain chopper, 400 mim chiziqlari, St Louis, miloddan avvalgi) va 2 mM BS3 (30 daqiqa, 4 ° C). Xlsms (100 mM; 10 min) bilan chiziqli ulanish tugatildi, tilimlar liziz tamponida (400 mL, mN: inhibitorli kokteyl seti I (Calbiochem, San-Diego, CA) va 25% Nonidet P-500 [v / v]; pH 2) va -1 ° C da saqlanadi. Protein konsentratsiyasi BCA assay bilan belgilandi. Qarang Boudreau va boshq (2012) to'liq metodologik ma'lumot uchun.

BS3 (5 ° C, 70 min) 10% b-merkaptoetanol (20 ° C, 4 min) bilan yuklangan (15 mg protein) va 1-5% Bis-Tris gradyanli jellarda kamaytirish sharoitida elektroforez qilingan. Proteinlar PVDF membranalariga (Amersham Biosciences, Piscataway, NJ) o'tkazildi. Membranlar TBS-Tween 20 (TBS-T; 0.05% Tween 20, v / v) ichidagi sutdan tashqari quruq sut bilan (4 h, RT, 1% (w / v)) bloklandi va bir kecha davomida inkübe qilindi (1000 ° C ) GluA1 (Thermo Scientific, PA1-37776) yoki GluA2 (NeuroMab, UCDavis / NIH: 75-002) ga asosiy antijismlar (1: XNUMX ning TBS). Membranlar TBS-T da yuvilgan, HRP-konjuge sekonder (Invitrogen, Carlsbad, CA; XNUMX h, RT) bilan inkubatsiyalangan, yuvilgan va chemilumininesans tekshiruvchi substrat (GE Healthcare, Piscataway, NJ) ichiga joylashtirilgan. Filmlar kinolarda olingan, va umumiy oqsilni aniqlash uchun Ponceau S (Sigma-Aldrich) ishlatilgan. Qiziqishlar guruhlari Image J (NIH) yordamida aniqlandi.

elektrofizyolojisi

BS3 Yuqorida tavsiflangan o'zaro bog'lanish amaliyoti AMPAR subunitlarining sirt ifodasi (sinaptik va qo'shimcha sinaptik) haqida ma'lumot beradi, elektrofizyologik ma'lumotlar funkipsel sinaptik AMPAR (tetramerlar) haqida ma'lumot beradi. NAc yadrosidagi o'rta zarralardagi neyronlarning (MSN) butun hujayrali yamoq-klemp yozuvlari tashqarida va selektiv shaklda ishlab chiqilgan kalamushlarda arzimas oziq-ovqat ta'siridan keyin o'tkazildi. Dilim tayyorlashdan oldin, kalamushlar xloral hidratlar (400 mg / kg, ip) bilan behushlik ko'rsatildi, miyalar tezda chiqarildi va sovuq kislorodli (95% O2-5% CO2) ACSF o'z ichiga olgan (mM): 125 NaCl, 25 NaHCO3, 12.5 glyukoza, 1.25 NaH2PO4, 3.5 KCl, 1 L-askorbin kislotasi, 0.5 CaCl2, 3 MgCl2, va 305 mOsm, pH 7.4. NAc ni o'z ichiga olgan koronal chiziqlar (300 mm) vibratsiyali mikrotom (Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL, AQSH) yordamida tayyorlangan va kislorodli aCSF (40 min) ichida dam olishga ruxsat berilgan. Yozib olish uchun aCSF (2 ml / min), CaCl2 2.5 mM va MgCl darajasiga ko'tarildi2 1 mm ga tushirildi. Patch pipetalar 1.5 mm borosilikat shisha kapillyarlardan (WPI, Sarasota, FL, 3-7 MΩ qarshilik) tortilgan va mM o'z ichiga olgan eritma bilan to'ldirilgan: 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl2, 5 Na+-ATP, 0.6 Na+-GTP, 2 QX314, pH 7.3 va 285 mOsm. Yozuvlar pikrotoksin (50 mkM) ishtirokida o'tkazildi. Uyg'otilgan EPSC (eEPSC) mahalliy stimulyatsiya (0.05-0.30 mA kvadrat impulslar, 0.3 ms, har 20 sekundda etkazib berildi) tomonidan yozib olingan neyronlarga lateral ravishda 300 mm joylashtirilgan bipolyar elektrod yordamida aniqlandi. Amplituda <15% o'zgaruvchanlik bilan sinaptik javobni olish uchun zarur bo'lgan minimal oqim miqdori ishlatilgan. Agar> 0.30 mA kerak bo'lsa, neyron tashlandi. AMPAR vositachiligidagi eEPSClar CP-AMPAR selektiv antagonist naspmni qo'llashdan oldin va keyin -70 mV da qayd etilgan (200 mkM; kabi Konrad va boshq, 2008; Ferrario va boshq, 2011).

 

statistika

Ikki dumli tYagona yoki ikki tomonlama takroriy choralar ANOVA, Sidak post-hoc ko'plab taqqoslash testlari va semirib ketgan va ta'sirchan guruhlar o'rtasida rejalashtirilgan taqqoslashlar (Prism 6, GraphPad, San-Diego, KA) ishlatilgan.

 
Sahifa boshi  

natijalar

Sinov 1

Sprague Dawley kalamushlariga ba'zi bir kalamushlarda semirishga olib keladigan yondashuv yordamida ozuqaviy oziq-ovqat berildi, ammo boshqalar (Junk-Food Non-Gainers; Robinson va boshq, 2015; Oginsky va boshq, 2016). Keyin biz bir kokainni (umumiy mesolimbik funktsiyani o'qish), sirtga javobni o'lchaymiz vs AMPAR subunitsiyalari ichidagi hujayralararo xulosa va NAc yadrosida AMPAR vositachiligida bu ikki populyatsiyada butun hujayra patchining siqish usullarini qo'llash orqali amalga oshiriladi.

 
Junk-Food-Gainers-da kattaroq kokainga asoslangan lokomotiv

 

Kutilganidek, noaniq oziq-ovqat berilganida, ba'zi kalamushlar katta miqdordagi og'irlikni (Junk-Food-Gainers, N= 6), boshqalar esa (Junk-Food-Non-Gainers, N= 4; Shakl 1a; ikki tomonlama RM ANOVA: guruhning asosiy ta'siri: F(1,9)= 11.85, p= 0.007; guruh × vaqt ta'sir o'tkazish: F(18,162)= 6.85, p<0.001). Ushbu kalamushlar guruhlar o'rtasida maksimal darajada ajratish uchun 5 oy davomida keraksiz oziq-ovqat mahsulotlariga ega bo'lishdi. Keyin ular standart laboratoriya xoviga (Lab Diet 5001: 4 kkal / g; 4.5% yog ', 23% oqsil, 48.7% uglevodlar; kaloriya miqdori) 2 hafta davomida keraksiz oziq-ovqat mahsulotlaridan mahrum qilish muddatidan keyin davom etadigan farqlarni baholash uchun qaytarib berildi. axlatni olib tashlash. Keyingi kalamushlarga bitta kokain in'ektsiyasi kiritildi va lokomotor harakatlar kuzatildi; Buning maqsadi mezolimbik funktsiyasining umumiy ko'rsatkichini olish edi. Kokainga bo'lgan munosabat Junk-Food-Gainers-da ko'proq edi vs Go'sht-non-non-g'arbi bo'lmaganlar (Shakl 1b; ikki tomonlama RM ANOVA: guruh × vaqt shovqin: F(21,168)= 2.31, p= 0.0018; Sidakning testi, *p<0.05). Bundan tashqari, Junk-Food-Gainers kokainga fiziologik ta'sirga nisbatan sezilarli darajada kuchli lokomotor ta'sir ko'rsatdi (ikki tomonlama RM ANOVA, vaqt x in'ektsiyasi o'zaro ta'siri: F(6,30)= 2.39, p<0.05), keraksiz oziq-ovqat bo'lmaganlar buni qilmadilar. Odatiylashtirish paytida va sho'rlanganidan keyin harakatlanish guruhlar o'rtasida farq qilmadi (Shakl 1b oldingi hisobotlarga muvofiq (Oginsky va boshq, 2016; Robinson va boshq, 2015).

 
Shakl 1.

Shakl 1 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

GluA1, lekin GluA2 emas, balki sirt namunasi Junk-Food-Gainers-da Non-Gainers-dan ko'proq. (a) junk oziq-ovqat sezgir sichqonlarning pastki qismida sezilarli darajada og'irlik hosil qiladi. (b) Xom-ovqatlardan keyin oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni to'xtatish keyinchalik Junk-Food-Non-Gainers (JF-N) bilan solishtirganda Junk-Food-Gainers (JF-G) ichidagi giyohga sezgir bo'lgan javob bilan bog'liq. Insert hashqatsiya paytida va sho'rlangan in'ektsiyadan so'ng lokomotivni ko'rsatadi. (v) o'zaro bog'langan NAc namunalarida GluA1 ifodasining vakillik bo'lagi. (D, E) GluA1, lekin GluA2 emas, balki jigar-oziq-ovqat mahrumligidan so'ng Junk-Food-Non-Gainers bilan qiyoslaganda Junk-Food-Gainers-da sirt iborasi ko'proqdir, bu CP-AMPAR mavjudligini ko'rsatadi. Barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida ko'rsatilgan; *p

To'liq raqam va afsona (132K)Power Point slaydini yuklab oling (365 KB)

 

 

GluA1, lekin GluA2 emas, NAc sirtini ifodalash Junk-Food-Gainers

 

Keyinchalik biz AMPAR subunitsiyalarini "Junk-Food-Gainers" va "Junk-Food-Non-Gainers" da yuzaki va hujayralararo oqsillarni ifodalashni o'rgandik. NAcdagi AMPARslarning ko'pchiligi GluA1 / GluA2, ba'zi GluA2 / 3 AMPARs va kam miqdorda GluA2 yo'q, CP-AMPARs (~ 10%; Reimers va boshq, 2011; Scheyer va boshq, 2014). Shuning uchun biz GluA1 va GluA2 ifoda darajalariga e'tibor qaratdik, chunki bu turli xil AMPAR populyatsiyalaridagi o'zgarishlarning yaxshi ko'rsatkichi. GluA1 va GluA2 oqsillari hujayra ichidagi GluA1 va GluAXNUMX proteinlarining ko'pligi XNUMX hafta davomida kokain bilan indikator lokomotor faoliyatni testdan o'tkazgandan so'ngShakl 1c-e). Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hozirgi vaqtda yagona kokainli in'ektsiya AMPARni o'zgartirmaydi (Boudreau va Wolf, 2005; Ferrario va boshq, 2010; Kourrich va boshq, 2007), AMPARning xilma-xilligini dietaga bog'liq ravishda sharhlashimizga imkon beradi (quyida ham ko'ring). GluA1 ning NAc sirtining ifodasi Junk-Food-Gainers-da katta edi vs Go'sht-non-non-g'arbi bo'lmaganlar (Shakl 1d; t8= 2.7, p= 0.03). Aksincha, NAc GluA2 ifodasi guruhlar orasida farq qilmadi (Shakl 1e). Bundan tashqari, xuddi shu kalamushlarning DMS'sidagi GluA1 va GluA2 ifodalari guruhlar (ma'lumotlar ko'rsatilmagan) bilan o'xshash bo'lib, AMPAR ifodasi o'zgarishida NAcda selektiv ravishda namoyon bo'lishini ko'rsatdi. GluA1 sirtida o'zgarishlar bo'lmaganida NAc GluA2 sirt iborasining oshishi CP-AMPARs (GluA1 / 1- yoki GluA1 / 3-ichiga olgan retseptorlari) mavjudligini ko'rsatadi. Biroq, bu elektrofizyolojik usullar yordamida tasdiqlanishi kerak. Shuning uchun, biz no-food-Gainers ning NAc-da sinaptik uzatishga CP-AMPAR-ning katkısının o'sib borayotganligini aniqlash uchun oz-ozik-ovqatlar ta'siridan so'ng barcha hujayralarni yamoqqa qisqartirish yozuvlarini o'tkazdik.

 
"CP-AMPAR" vositachiligida "Junk-Food-Gainers" mahsuloti ishlab chiqarilmoqda

 

Elektrofizyologik eksperimentlar uchun 3 oy uchun alohida-alohida kalamush kogortaga kerosin-oziq-ovqat berilgan va 3 haftalik parhez oziq-ovqatdan mahrum etilgandan so'ng yozildi. Ushbu protsedura vazn ortishi tufayli hujayralarda ortiqcha to'kilmaslikni kamaytirish va ozuqaviy oziq-ovqat mahsulotlarining nisbatan uzoq davom etadigan ta'sirini o'rganish uchun tanlandi. Ushbu kohortada barcha najasli oziq-ovqat kalamushlari 1 (3-oylik daromad: kohort 1, 106.2 ± 9.7 g, kohort 2, ~ 132 ± 5.4 g) ichida Junk-Food-Gainers dan ko'proq og'irlik olib, "Gainers" . Shuning uchun, Chow (N= 5 xujayralari, 3 kalamushlari) va Junk-Food-Gainer guruhlari (N= 10 xujayralari, 7 kalamush). CP-AMPAR-larning umumiy AMPAR vositachiligida sinaptik uzatishga qo'shgan hissasini baholash uchun biz selektiv CP-AMPAR antagonisti nasmosdan (200 μM) foydalanganmiz. Naspm Chow fed boshqaruvidagi EEPSC amplituda kichik bir pasayish hosil qildi (Shakl 2a; Ikki tomonlama ANOVA: nasmosning asosiy ta'siri, F.(1,13)= 19.14, p= 0.0008), CP-AMPAR-larning asosiy AMPAR-vositachilik eEPSC (masalan, 5-10% Scheyer va boshq, 2014). Shu bilan birga, noaniq oziq-ovqat guruhida naspadaShakl 2b; t13= 1.8; p= 0.046). Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, Chow-fed irillaganlarga nisbatan CP-AMPAR-larni Junk-Food-Gainers-da ko'paytiriladi. Bundan tashqari, elektrofizyologiyada ishlatiladigan kogortaning kokainga berilmaganligi sababli, bu ma'lumotlar avvalgi tajribadagi biokimyoviy o'zgarishlarning yagona kokainga ta'siri emas, balki ahamiyatsiz oziq-ovqat mahsulotlarining ta'sirini aks ettiradi.

 
Shakl 2.

Shakl 2 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

CP-AMPAR-larning kataklari Junk-Food-Gainer-da katta vs arzimagan ozuqani yo'qotishdan keyingi chorva hayvonlari. (a) CP-AMPAR antagonisti nasmosining (200 μM) vannalaridan oldin (BL) oldin va normalizatsiya qilingan amplituda. Idish namunasi eEPSC ni avval (qora) va nasmosdan keyin (qizil) ko'rsatadi. (b) Nasponing kamayishi Junk-Food-Gainer-da ko'proq bo'ladi vs qovurilgan kalamushlar. (v) Barcha eksperimentlar uchun butun hujayra yozuvlarini joylashtirish. Soyali maydon NAc yadrosida yozilgan yozuvlarning umumiy joyini bildiradi. Yozuvlar Bregma'dan 2.04 va 1.56 mm orasida taxminan tushdi; raqam moslashtirilgan Paxinos va Watson (2007). O'rtacha ± SEM sifatida ko'rsatilgan barcha ma'lumotlar; *p<0.05. Ushbu raqamning to'liq rangli versiyasi Nöropsikofarmakologiya onlayn jurnal.

To'liq raqam va afsona (81K)Power Point slaydini yuklab oling (267 KB)

 

 

Sinov 2

Keksa kalamushlardan yuqorida keltirilgan ma'lumotlar, noaniq oziq-ovqat mahsuloti semiz-sezgir kalamushlarda CP-AMPAR ni afzal ko'radi. Biroq, bu farq semirishning rivojlanishi yoki sezgir sichqonlarning oldindan mavjud bo'lgan farqlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu imkoniyatlarni bartaraf etish uchun biologik kimyo va elektrofizyologik tadqiqotlar o'tkazib, obezlikka chidamli va ratseptiv parranda go'shti bilan oziq-ovqat bilan og'rigan va shikastlanmagan ratlarda o'tkazdik. Biz bilamiz a priori bu kalamushlar semirishga moyil bo'lib, biz ushbu modelni oldindan mavjud bo'lgan farqlarni farqlash uchun ishlatishimiz mumkin vs noaniq oziq-ovqat mahsulotlari bilan bog'liq o'zgarishlar.

 
Bazal GluA1 darajalari shunga o'xshash, ammo noaniq oziq-ovqat mahsuloti semirishga chidamli kalamushlarda GluA1 ifodasini oshiradi.

 

Birinchidan, NAV AMPAR ifodasini semirishga chidamli va sabr-toqatli kalamushlarda chow yoki ozuqaviy oziq-ovqat berilgan holda ko'rib chiqdik. NAc to'qimasi yig'ilib, 1 oylik arzimas oziq-ovqatdan so'ng xNUMX-oylik oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotishdan keyin o'zaro bog'langan. Bu erda eksperimentlar amalga oshirilishining kuchayishi uchun qisqartirilgan noaniq oziq-ovqat ta'sir qilish qo'llanildi, chunki tanlangan shaklda semirib ketgan sichqonchalar susayib qolgan populyatsiyaga qaraganda tezroq kilishadi. GluA1 ifodasi, semirishga chidamli semirishga chidamli va ratseptiv ratlarda o'xshash ediShakl 3, qattiq bar; N= 6 / gurux), GluA1 o'z ichiga olgan AMPARning asosiy bosqichlari sezgir sichqonlarda o'xshashligini ko'rsatmoqda. Bu avvalgi elektrofizyologik natijalar bilan mos keladi, bu kalamushlarda AMPAR orqali yuborilgan bazal yuborish o'xshashligini ko'rsatadi (Oginsky va boshq, 2016). No-ozuqaviy ozuqaga ega oziq-ovqat guruhlarida sutning hujayra ichidagi (S / I) GluA1ga ko'payishi semirishga chidamli, ammo semirishga chidamli bo'lmagan kalamushlarni chow-fed boshqaruvlari bilan taqqoslaganda (Shakl 3a: bir tomonlama ANOVA, F(3, 19)= 2.957, p= 0.058; OP-Chow vs OP-JF, p<0.05; OP-JF N= 5, OR-JF N= 6). S / Ida bu o'sish GluA1 sirt namoyonidagi engil o'sishdan kelib chiqdi (Shakl 3b) va hujayra ichidagi GluA1 (Shakl 3c). Shunga qaramay, GluA2 ifodasida farq mavjud emas (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Bu erda olingan natijalar yuqorida ko'rsatilgan sichqonlarda yuqoridagi biokimyoviy natijalarga mos keladi va semirishga chidamli kalamushlarda AMPAR ekspresyonidagi farqlar semiz oziq-ovqat mahsulotining natijasidir va semirishga chidamli va bardoshli guruhlar o'rtasidagi bazal farqlardan kelib chiqmaydi.

 
Shakl 3.

Shakl 3 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

NAc GluA1 yuzasining nisbatan ko'pligi vs hujayra ichidagi (S / I) proteinlar ifodasi nafaqat oziq-ovqat iste'mol qilinishidan va semirishga moyil bo'lgan kalamushlarda etishmovchilardan keyin yaxshilanadi. Bu sirt va hujayra ichidagi oqsillarni ifodalashda ham o'zgarishlarga olib keldi. (a) Yuzni hujayra ichidagi nisbatlarga, (b) sirt va (v) hujayralarga yoki yog'siz oziq-ovqat berilgan semizga chidamli (OR) va semirishga chidamli (OP) kalamushlarda GluA1 oqsilining hujayralararo ifodasi. O'rtacha ± SEM sifatida ko'rsatilgan barcha ma'lumotlar; *p<0.05: OP-JF vs OP-Chow.

To'liq raqam va afsona (82K)Power Point slaydini yuklab oling (278 KB)

 

 

Muhim bo'lmagan oziq-ovqat mahsuloti vazni yoki noaniq oziq-ovqat iste'molida farq bo'lmagan holda, semirishga chidamli kalamushlarda NAc CP-AMPAR vositachiligini uzatadi.

 

Keyinchalik biz NAc AMPARsni kuchaytirish uchun kilo berishning yo'qligi sababli arzimas-ozuqaviy iste'mol qilish kerakligini aniqladik. 9-10 kunlik (semizlik rivojlanishini kamaytirish uchun), keyinchalik 2 haftalik parhez-ovqatni yo'qotish va yuqorida aytib o'tilgan CP-AMPAR-vositachiligida transmissiya o'lchash uchun selektiv ravishda ishlab chiqilgan kalamushlarning alohida kogortasiga chow yoki arzimas ovqat berildi. Naspm barcha guruhlarda AMPAR vositachiligidagi eEPSC amplitudasini pasaytirdi (Shakl 4a; Ikki tomonlama RM ANOVA: naspning asosiy ta'siri: F.(1,20)= 22.5, p= 0.0001; guruh × dori ta'sir o'tkazish: F(3,20)= 4.29, p= 0.02; OP-JF va OR-JF: N= 7 xujayralari, 5 kalamush; OP-Chow: N= 4 xujayralari, 3 kalamush; OR-Chow N= 5 xujayralari, 3 kalamush). Biroq, boshqa barcha guruhlar bilan taqqoslaganda, nasmosning ta'siri jigar oziq-ovqat bilan ta'minlangan obezlikka chidamli kalamushlarda sezilarli darajada ko'proq bo'ldi (Shakl 4b: ikki tomonlama RM ANOVA, guruh × vaqt shovqin: F.(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<0.05 OP-JF vs barcha boshqa guruhlar; Shakl 4c: bir tomonlama ANOVA, F(3,20)= 9.53, p= 0.0004; OP-JF vs OR-JF va OP-Chow vs OP-JF, p<0.01). Bundan tashqari, naspmning ta'siri OP-Chow, OR-Chow va OR-JF guruhlarida o'xshash bo'lgan va naslga berilgan kalamushlarda (yuqorida) va ilgari xabar qilingan bazal CP-AMPAR transmissiyasi bilan solishtirish mumkin edi (Konrad va boshq, 2008; Scheyer va boshq, 2014). Bundan tashqari, vaznning oshishi, ro'yxatga olingan kunning vazni va iste'mol qilinadigan noaniq oziq-ovqat miqdori semirishga chidamli va himoyalanadigan guruhlarShakl 4d va e). Shunday qilib, bu ma'lumotlar, noaniq oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish imtiyozli ravishda semirishga moyil bo'lgan kalamushlarda CP-AMPARni differentsial kilogramm ortishi boshlanishidan oldin oshiradi.

Shakl 4.

Shakl 4 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

10 haftalik arzimas oziq-ovqatdan keyin 2 kunlik arzimas oziq-ovqat mahsuloti, semirib ketadigan semizlarga qarshi semirishga chidamli, ammo semirishga chidamli kalamushlarda CP-AMPAR upregozini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday o'sish oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va kilogramm olishda farq bo'lmaganida sodir bo'ldi. (a) nasmosdan oldin va keyin normalizatsiya qilingan amplituda (200 μM). Inset: Nozp (nasos) dan oldin va keyin (qora) keyin noaniq oziq-ovqat oziqlangan rat eEPSCs misoli. (b) NPPM dasturidan oldin va keyin EEPSC ning muddati. (v) Nasosning kamayishi yog'siz oziq-ovqatdan keyin semirishga chidamli, ammo semirishga chidamli kalamushlarda ortadi. (d) Og'irligi ortishi guruhlar orasida o'xshashdir. (e) Junk-ovqat iste'moli guruhlar o'rtasida o'xshashdir. Barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida ko'rsatilgan. *p<0.05; ***p<0.001 OP-JF vs barcha boshqa guruhlar. Ushbu raqamning to'liq rangli versiyasi mavjud Nöropsikofarmakologiya onlayn jurnal.

To'liq raqam va afsona (158K)Power Point slaydini yuklab oling (416 KB)

 

 

Buning bir sababi shundaki, noaniq oziq-ovqat mahsuloti semirishga chidamli kalamushlarda CP-AMPAR upregozini ishlab chiqaradi, ammo bu ta'sir 2 haftalik parhez-ovqatdan mahrum etilishdan so'ng kamayadi. Bunga erishish uchun yozuvlar 1 kunidan keyin oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotishning yana bir kohortida yuqumli va sabr-toqatli bo'lgan kalamushlardan tashqari (9-10 kun OR-JF: N= 7 xujayralari, 4 kalamush; OP-JF: N= 6 xujayralari, 3 kalamush). Yana shuni aniqladikki, Naspmasning ta'siri OP-JF guruhida juda kattaShakl 5a; ikki tomonlama RM ANOVA: nasp ning asosiy ta'siri: F(1,11)= 53.94, p<0.0001; guruh × naspm o'zaro ta'siri: F(1,11)= 13.75, p= 0.0035; Shakl 5b: naspning asosiy ta'siri: F.(7,77)= 13.39, p<0.0001; guruh × naspm o'zaro ta'siri: F(7,77)= 7.57, p<0.0001, testdan keyin *p<0.05; Shakl 5c: unpaired t-test: p= 0.001). Bundan tashqari, OR-JF guruhidagi nasp ta'sirining kattaligi chow nazorati bilan taqqoslangan. Birgalikda bu ma'lumotlarga ko'ra, semirishga chidamli kalamushlarda, erta va kechlikdan keyin mahrumlik davridan keyin, CP-AMPAR-larda no-oziq-ovqat bilan ta'minlangan o'sish kuchayib bormoqda. Bundan tashqari, semirishga chidamli va sabr-toqatli kalamushlarda og'irlik va oziq-ovqat iste'mol qilish yana bir xil bo'lgan (Shakl 5d va e). Shunday qilib semirib ketgan sichqonlarda CP-AMPAR-larda arzimas oziq-ovqat bilan ta'minlangan o'sish kilogrammni keltirib chiqarmaydi yoki iste'mol qilinadigan no-ovqatlar miqdori jihatidan farq qiladi. Nihoyat, o'rganilayotgan barcha guruhlar bo'yicha boshlang'ich EEPSC amplitudasida hech qanday farq yo'q edi (Shakl 5f bir tomonlama ANOVA asosiy amplitudalari: F(7,44)= 1.993, p= 0.09). Shunday qilib, yuqorida NASMM hassosiyatidagi farqlar dastlabki reaktsiyalardagi farqlardan kelib chiqmaydi. Barcha ma'lumotlarga nasmosdan oldin va keyin yupqa amplitudalar Shakl 5f.

Shakl 5.

Shakl 5 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

CP-AMPAR-larda oziq-ovqat mahsulotining nooziq-ovqat mahsulotlari o'sishining oshishi obezlikka chidamli, ammo semirishga chidamli kalamushlarda faqat 1 kundan keyin ozuqani yo'qotishdan keyin mavjud. (A) Normalizatsiya amplitudasi oldin (Bazeline) va nasmosdan keyin (200 μM). Ichki: Misol uchun, eEPSCs arzimas oziq-ovqatdan kalamushlarni so'yishdan avval (qora) va nasmosdan keyin (qizil). (b) Nazpm dasturidan oldin va keyin vaqt kursi. (c) Nasd nasosining kamayishi semirishga chidamli vs semizlikka chidamli kalamushlar no-ozuqaviy oziq-ovqat berilgan. (d) Og'irligi ortishi guruhlar orasida o'xshashdir. (e) Junk-ovqat iste'moli guruhlar o'rtasida o'xshashdir. Barcha ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida ko'rsatilgan. * = p<0.05, **p<0.01. (f) Barcha tadqiqotlar bo'yicha individual eEPSC amplitudalarining xulosasi (BL = boshlang'ich, N = + naspm; ochiq belgilar = chow guruhlari, yopiq belgilar = keraksiz oziq-ovqat guruhlari, uchburchaklar = o'sib chiqqan kalamushlar, doiralar = semirishga chidamli kalamushlar va kvadratlar = semirishga moyil bo'lgan kalamushlar). Ushbu raqamning to'liq rangli versiyasi Nöropsikofarmakologiya onlayn jurnal.

To'liq raqam va afsona (175K)Power Point slaydini yuklab oling (444 KB) 

muhokama

Mezolimbik funktsiyasida ovqatlanishni kuchaytirishga urg'u berilgan va inson semirib ketishiga hissa qo'shadi. Bu erda dietaga bog'liq semirib ketishga moyil bo'lgan kalamushlarda mezolimbik davrlarning umumiy javobgarligi kuchayganligini aniqladik. Bundan tashqari, yog'siz oziq-ovqat mahsuloti semizlik sezuvchan kalamushlarda NAc CP-AMPAR funktsiyasini oshirdi. Ushbu o'sish 1, 14 yoki 21 kundan keyin noaniq oziq-ovqatdan mahrum bo'lganidan so'ng mavjud bo'lib, CP-AMPAR upregulatsiyasining tezkor ravishda yuzaga kelishini va uzoq vaqtdan keyin nochor ovqatni iste'mol qilishni to'xtatishni nazarda tutishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, noaniq oziq-ovqat ta'sir qilish muddati semirish sezuvchan kalamushlarda CP-AMPAR kattalashuviga mos kelmadi. Nihoyat, bu regulyatsiya semirishga sezgir kalamushlarda va obezlikning rivojlanishidan ancha oldin sodir bo'ldi.

Mesolimbik tizimlardagi semizlikda sezgir sichqonlarning yuqori sezuvchanligi

Oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotishdan so'ng, nojo'ya oziq-ovqatlarga qaram bo'lmaganlarga nisbatan giyoh moddalar bilan bog'liq lokomotivlar katta bo'lmagan, ya'ni Gyatserlar bilan taqqoslaganda Junk-Food-Gainers sezgir qilindi. Lokomotor sezgirlik meolimbik davrlarning funktsiyalarida oziq-ovqat va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni rag'batlantirishni rag'batlantiruvchi omillarni (Robinzon va Berrij, 2008; Vezina, 2004; Wolf va Ferrario, 2010). Shunday qilib, bu erda topilgan sensitizatsiyalangan javob, ilgari rivojlangan mesolimbik funktsiyasi va obezlik sezgir sichqonlarda ilgari bildirilgan motivatsion reaktsiyalarning oshishiRobinson va boshq, 2015; jigar rang va boshq, 2015). Muhimki, kokain bilan bog'liq lokomotivning farqlari, erishilgan kokain darajasining farqiga bog'liq emas. Ayniqsa, hozirgi tadqiqotdagi xuddi shu dozani qo'llagan holda, biz striatumdagi kokain kontsentratsiyasi kilogrammdagi farqlarga qaramasdan semirishga asoslangan va sabr-toqatli kalamushlar o'rtasida o'xshashligini ko'rsatdik (Vollbrext va boshq, 2016) va bu semiz vs jiddiy darajada farq qiladigan semiz bo'lmagan tashqaridagi kalamushlar junk-oziq-ovqat yo'qotishidan oldin kokainga bir xil lokomotor ta'sir ko'rsatadiOginsky va boshq, 2016).

Junk-Food-Gainers-da sezuvchanlik mezolimbik tizimlarda noaniq oziq-ovqat mahsulotlarining semirib ketadigan sezgir sichqonlarning turli ta'siriga bog'liq bo'lishi yoki oldindan mavjud bo'lgan farqlarni aks ettirishi mumkin. Oldin mavjud bo'lgan farqlarga muvofiq, semirib ketgan sichqonchani selektiv tarzda iste'mol qilish kokainning semirishga chidamli kalamushlardan ko'ra, diet manipulyatsiyasidan oldingi lokomotor faollashtiruvchi ta'siriga nisbatan sezgirdir (Oginsky va boshq, 2016; Vollbrext va boshq, 2016). Bundan tashqari, arzimas oziq-ovqat ta'siridan keyin sinovdan o'tkazilgandan so'ng, ammo no-ozuqaviy oziq-ovqatlardan mahrum etilmasdan amfetamin va kokain bilan bog'liq lokomotiv Junk-Food-Gainers va Junk-Food-Non-Gainers o'rtasida o'xshash, ammo chow fed controlsOginsky va boshq, 2016; Robinson va boshq, 2015). Birgalikda, bu ma'lumotlar mezolimbik tizimlarning semirishni sezgir kalamushlarda diet manipulyasiyasidan oldin sezgir bo'lishini va shunda oziq-ovqat iste'moli mezolimbik tizimlardagi reaktivlikni yanada kuchaytirishi mumkin bo'lgan neuroadaptatsiyani keltirib chiqaradi (qarang Oginsky va boshq, 2016; Vollbrext va boshq, 2016 batafsil muhokamalar uchun).

Muhim bo'lmagan oziq-ovqat mahsuloti semirib ketgan sichqonlarda NAc CP-AMPAR-mediatsiyalangan uzatilishini tanlab oshiradi

Sirtdagi farqlar vs NAc AMPAR subunitsiyalarining hujayra ichidagi ifodasi o'rganildi, biz GluA1da, lekin GluA2da, semirish sezuvchan kalamushlarda sirt namoyon bo'lishini topdik. Ushbu naqsh Junk-Food-Gainers deb atalmish tashxislangan kalamushlarda va semizlik-ovqatlarga erkin kirish imkoniyati bilan tanlangan semirib ketgan sichqonlarda topildi. Muhimi, tekshiruvlardan olingan biokimyoviy va elektrofizyologik ma'lumotlar AMPARning ifodalanishi va funktsiyasining bazaviy darajalari tanlangan obeziteye chidamli va qarshilik ko'rsatadigan guruhlarda avvalgi elektrofizyologik ma'lumotlargaOginsky va boshq, 2016). Shunday qilib, AMPAR subunit ifodasi farqlari semirishni sezgir va qarshilik ko'rsatadigan guruhlar o'rtasidagi bazal farqlarga emas, balki parhezni manipulyatsiyasiga bog'liq bo'lishi mumkin (quyida ham ko'ring).

Yuqorida aytib o'tilganidek, NAc AMPARslarning ko'pchiligi GluA1 / GluA2 / GluA2 yoki GluA3-ni o'z ichiga oladi, ammo faqatgina GN2-CP-AMPARs mavjud bo'lib, faqat AMPARs ningReimers va boshq, 2011; Scheyer va boshq, 2014; Shuningdek qarang Wolf va Tseng, 2012 o'rganish uchun). Shunday qilib, GluA1 sirt namoyonidagi GluA2 ekspresyonidagi o'zgarishsiz sezgir kalamushlarda noaniq oziq-ovqat iste'molidan so'ng oshishi CP-AMPAR-larda dietaga bog'liq bo'lgan o'sishni taklif qildi. CP-AMPAR-vositachiligini uzatish uchun to'g'ridan-to'g'ri biz NAc yadrosida butun hujayra yamoqlarini qisqartirish yondashuvlaridan foydalanganmiz va tanlangan CP-AMPAR antagonistiga, naspmga, arzimas oziq-ovqat va chow-fed guruhlarida sezuvchanlikdagi farqlar aniqlandi. Biz nolegal-oziq-ovqat iste'moli semirishga qarshilik ko'rsatadigan, ammo semirishga chidamli, kalamushlarda nasmosga sezuvchanligini oshirdi. Ayniqsa, CP-AMPARlar "Junk-Food-Non-Gainers" ning hozirgi oqimining xNUMX% ni va semirishga chidamli va sabr-toqatli kalamushlarni oldingi hisobotlarga mos keladigan hissa qo'shdi, ammo "Junk-Food-Gainers" va " obezlikka chidamli kalamushlar noaniq oziq-ovqatga ta'sir qilmoqda. Qizig'i shundaki, CP-AMPAR upregozining shunga o'xshash kattaligi ta'sir qilish davomiyligidan qat'i nazar (10 oy, 3 oy yoki 1 kun) aniqlandi. Bundan tashqari, ushbu o'sish 10, 1 yoki 14 kundan keyin noaniq oziq-ovqatlardan mahrum bo'lganidan so'ng mavjud bo'lib, CP-AMPAR upregulatsiyasining tezkor ravishda yuzaga kelishini va uzoq vaqtdan keyin ozuqaviy oziq-ovqat iste'molini to'xtatishni nazarda tutishini ko'rsatdi.

Keyinroq biz CP-AMPARslarning uzoq muddatli o'sishiga mas'uliyatsiz oziq-ovqatni o'zlashtirish yoki kilish uchun mas'ul bo'lganmi yo'qmi aniqladik. Ushbu tajriba selektsion irsiy farmatsevtlardan foydalanishni talab qiladi, chunki dietga bog'liq vazn darzligi sezgir oshqozon farovonligini aniqlash uchun ishlatiladi. Obezlikka chidamli va sabr-toqatli kalamushlarni yozuvlar yozilishidan 9-10 kun oldin noto'g'ri ovqat berilgan. Bu ikki guruhga o'xshash kilogramm va oziq-ovqat iste'mol qilishni keltirib chiqardi. Biroq, CP-AMPAR vositachiligining transmissiyasi faqat semirishga moyil bo'lgan kalamushlarda sezilarli darajada oshgan. Shunday qilib, noaniq oziq-ovqat mahsuloti semirishga moyil bo'lgan kalamushlarda CP-AMPAR vositachiligini oshiradi. Bundan tashqari, ushbu o'sish semizlikning rivojlanishidan oldingi holat bu neyron o'zgarish keyingi harakatchilik farqlariga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi (quyida ham qarang). Albatta, bu semizlik rivojlanishida qo'shimcha plastisitikaga olib kelishi ehtimoli yo'q emas.

Ko'pgina tadqiqotlar sezuvchanlik rolini o'rganib chiqishiga qaramasdan, replika bilan bog'liq sukrozning "istagi" modelini "inkubatsiya qilish" dan foydalangan holda bir tadqiqot so'nggi sukroz o'z-o'zini boshqarish sessiyasidan so'ng 21 kun ichida NAC AMPA / NMDA nisbati kamayishini aniqladi (Counotte va boshq, 2014). Buning aksincha, alohida tadqiqot shuni ko'rsatdiki, sukroz iste'moli darhol (24 soat ichida) ishlab chiqilgan, ammo NAcdagi CP-AMPARlardaTukey va boshq, 2013). Garchi bir nechta protsessual tafovutlar kattalashishi mumkin bo'lsa-da, bu muhim ahamiyatga ega Counotte va boshq (2014) NAc uchun PFC kirishlari asosan rag'batlantirilgan sagittal sektsiyalarda, joriy tadqiqotlar va Tukey va boshq (2013) glutamaterjik kirish aralashmasi uyarıldığı koronal dilim ishlatildi. Bu CP-AMPAR upregozining NAc-ga turli glutamatergik kirishlar bilan cheklanishi mumkin bo'lgan qiziqarli imkoniyatni tug'diradi (shuningdek, Li va boshq, 2013; Ma va boshq, 2014). Buni kelgusidagi tadqiqotlar bilan hal qilish kerak.

NAc CP-AMPAR-larda uzoq muddatli o'sishni keltirib chiqaradigan mexanizm (lar) juda kam tushuniladi. Shu bilan birga yaqinda biz NAc yadrosida MSNning ichki ta'sirchanligi semirishga qarshi bo'lgan vs qarshilik qiladigan sichqonlar (Oginsky va boshq, 2016). Bu, obezitonga chalingan shaxslarda plastika induksiyasi uchun pol qiymatini kamaytirishi mumkin. Misol uchun, D1-dopamin retseptorlarining faollashishi AMPAR sirtining ifodasini oshiradi (bo'ri va boshq, 2003) va mazali taomlar NAc dopamin darajasini oshiradi. Shunday qilib, dopamindagi arzimas-oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan balandliklar CP-AMPAR regulyatsiyasiga yordam berishi mumkin, garchi hozirgi kunga qadar CP- vs CP-AMPAR bo'lmaganlar.

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu erda qo'llanilgan dietali manipulasyonlardan so'ng, NAC kabuklarındaki AMPAR'larda o'zgarishlar yo'q. Ammo, bir tadqiqot shuni aniqladiki, yuqori yog'li diet NAc qobig'idagi dendritik orqa miya zichligini o'zgartirmaydi (Dingis va boshq, 2016). Yadro va qobiqning oziq-ovqat mahsulotlarini izlashdagi farqli vazifalari bor vs ovqatlanish va turli glutamaterjik kirishlarni qabul qilish (Sesack va Greys, 2010). Shunday qilib, oqibatlar kelajakda ushbu kichik hududlarda farqlanishi mumkin.

CP-AMPAR upregozasining funktsional ahamiyati nimadan iborat?

Keyingi plastisitaga ta'sir qilishdan tashqari (Cull-Candy va boshq, 2006), AMPAR-lar oziq-ovqat mahsulotlarini qidirishni to'xtatuvchi oziq-ovqatDi Ciano va boshq, 2001) va NAc yadrosidagi CP-AMPARs "intizorlik" modelini inkubatsiya qilishda kuchli ta'sir ko'rsatadigan kokainga ega vositani (Wolf va Tseng, 2012; Wolf, 2016). Biz yaqinda ob-semiz sezgir kalamushlarni yuqumli oziq-ovqat iste'mol qilgandan keyin oziq-ovqat mahsuloti belgisiga javoban ishlab chiqilgan yondashuvni, oziq-ovqatni izlashni (PIT) yanada kuchaytirishni va shartli mustahkamlashni namoyon etganiniRobinson va boshq, 2015; va e'lon qilinmagan kuzatuvlar). Ushbu xatti-harakatlar qisman NAc da glutamatergik transmissiya orqali amalga oshiriladi. Shunday qilib, shakar, yog 'ovqatlarini iste'mol qilish natijasida kelib chiquvchi NAc CP-AMPAR-larning ko'payishi, obezlik sezgir populyatsiyalarda oziq-ovqatni qidirishni kuchaytirishga yordam beradi. Albatta, bu faraz to'g'ridan-to'g'ri sinovdan o'tishi kerak, ammo bu kokainni qidirishda CP-AMPARlarning roliga mos keladi.

CP-AMPAR-larning oziq-ovqat va giyoh moddalar bilan uyg'unlashishi bilan ajralib turadigan ba'zi bir farqlar mavjud. NAc yadrosi CP-AMPAR'laridagi kokainning sababli oshirilishi intravenöz kokainga va kamida 3 xafta (masalan,Wolf va Tseng, 2012). Buning aksincha, bu erda topilgan o'sish 1 kundan so'ng ozgina ozuqani yo'qotish va faqat 9-10 kun arzimas oziq-ovqat ta'sir qilishidan keyin yuzaga keldi. CP-AMPAR-larda tez-tez va uzoq muddatli o'zgarishlarni ishlab chiqarish uchun arzimas oziq-ovqat mahsuloti qobiliyati bir necha marta ajablanarli emas, chunki takrorlangan ip kokain yoki amfetamin yoki kokainning o'zini o'zi boshqarish cheklanganligi CP-AMPAR (Nelson va boshq, 2009; Wolf va Tseng, 2012). Bundan tashqari, CP-AMPAR-larda noaniq oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan o'sishning kattaligi kokainning uzoq muddat qo'llanilishi va kokainni qidirishni kuchaytirgan (bu erda ~ 40% va kokain chiqqandan keyin ~ 30%) vositachiligida ortib ketganligi bilan solishtiriladi. . Kokaindan to'g'ridan to'g'ri taqqoslash qiyin bo'lsa-da, arzimas oziq-ovqat kokaindan ko'ra CP-AMPAR upregulatsiyasini yanada osonlashtiradi va / yoki bu o'sishni turli mexanizmlar orqali ishlab chiqishi mumkin.

Obezitedir-sezgir kalamushlarda kuchaytirilgan qo'zg'aluvchan joyga bog'liq AMPARning yangilanishi bormi?

Obeziton ta'sirchan kalamushlarda katta miqdorda kokainga sabab bo'lgan lokomozish, rivojlangan mesolimbik funktsiyasi bilan muvofiq bo'lsa-da, bu AMPAR ifodasi yoki funktsiyasi o'zgarishiga bog'liq emas. Avval AMPARning ifodasi va funktsiyasi ushbu guruhlar o'rtasida farq qilmaydigan bo'lsa, kokain bilan bog'liq lokomozaga sezuvchanlik tanlangan semirib ketgan semirishli kalamushlarda kuchayadi (Oginsky va boshq, 2016; Vollbrext va boshq, 2016; joriy natijalar). Bundan tashqari, avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, takroriy kokaina in'ektsiyasi natijasida paydo bo'ladigan lokomotor sezgirlik AMPAR ekspressioni va funktsional o'sishini keltirib chiqaradi, lekin bu o'zgarish lokomotor sezuvchanlik ifodasini bevosita vositachiligini ko'rsatmaydiFerrario va boshq, 2010). Aksincha, NAc AMPAR ning ekspressioni va funktsiyasi tajribani kuchaytirishi ortgan rag'batlantirish motivatsiyasi bilan chambarchas bog'liq (Wang va boshq, 2013; Ferrario va boshq, 2010; Wolf va Ferrario, 2010).

Xulosa va kelajak yo'nalishlari

Biz yog'siz oziq-ovqat iste'mol qilish, semizlik sezuvchan kalamushlarda NAc CP-AMPAR ifodasini va funktsiyasini yanada oshiradi. CP-AMPAR upregozsiyasi, obezlik sezgir va obez populyatsiyalarda (masalan, Robinson va boshq, 2015), lekin buning to'g'ridan-to'g'ri sinovlari kelajakda amalga oshirilishi kerak. "Oziq-ovqat giyohvandlik" ni semirib ketishga qo'shgan hissasi haqida davom etayotgan muhokamani hisobga olgan holdajigar rang va boshq, 2015; Carr va boshq, 2011; Epstein va Shaham, 2010; Kenny, 2011; Volkow va boshq, 2013), Striatal funktsiyada oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar qanchalik normal, moslashuvchan jarayonlarning bir qismi bo'lishi mumkinligini aniqlash muhim ahamiyatga ega. vs maladaptiv, 'odatdagidek o'xshash' xatti-harakatlar.

Sahifa boshi

Moliyalashtirish va oshkor qilish

Kokain NIDA preparatini etkazib berish dasturi bilan ta'minlandi. Ushbu ish NIDDK R01DK106188 tomonidan CRF tomonidan qo'llab-quvvatlandi; MFO NIDA T32DA007268 tomonidan qo'llab-quvvatlandi. PBGga tadqiqotni qo'llab-quvvatlashni Michigan diabet tadqiqot markazi (NIH Grant P30 DK020572) va Michigan oziq-ovqat va semirish tadqiqotlari markazi (P30 DK089503) taqdim etdi. Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi.

Sahifa boshi

Manbalar

  1. Albuquerque D, Stice E, Rodriguez-Lopez R, Manco L, Nobrega C (2015). Odamning semirish genetikasining hozirgi sharhi: molekulyar mexanizmlardan evolyutsion istiqbolgacha. Mol Genet Genomikasi 290: 1190–1221. | Maqola |
  2. Boudreau AC, Milovanovich M, Conrad KL, Nelson S, Ferrario CR, Wolf ME (2012). Keyinchalik kemiruvchi miyada glutamat retseptorlari bo'linmalari hujayra sirtini ifoda etish uchun oqsili o'zaro bog'liqlik ning Vivo jonli Muolajalar. Curr Protoc Neurosci Chapter 5: Birlik 5.30.1-5.30.19.
  3. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Kokainga nisbatan xatti-harakatlarning sezgirligi yadro akumbensida AMPA retseptorlari sirtining ko'payishi bilan bog'liq. J Neurosci 25: 9144-9151. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  4. Braun RM, Kupchik YM, Spencer S, Garcia-Keller C, Spansvik shahar, Lawrence AJ va boshq (2015). Diyetaga bog'liq semizlikda odatdagidek sinaptik buzuqlik. Biol psixiatriyasi (e-pub boshidan oldin).
  5. Carr KA, Daniel TO, Lin H, Epstein LH (2011). Kuchaytirish patologiyasi va semirish. Curr Drug Abuse Rev 4: 190-196. | Maqola | PubMed |
  6. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y va boshq (2008). Akumbenslarning GluR2 etishmayotgan AMPA retseptorlari hosil bo'lishi kokain istagi inkubatsiyasiga vositachilik qiladi. Tabiat 454: 118-121. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  7. Counotte DS, Schiefer C, Shaham Y, O'Donnell P (2014). Yadro akumbensining AMPA / NMDA nisbati va o'spirin va kattalar kalamushlarida sukrozning intilishini inkubatsiyasi vaqtga bog'liq ravishda pasayadi. Psixofarmakologiya 231: 1675-1684. | Maqola | PubMed | CAS |
  8. Cull-Candy S, Kelly L, Farrant M (2006). Ca2 + o'tkazuvchan AMPA retseptorlarini tartibga solish: sinaptik plastika va boshqalar. Curr Opin Neurobiol 16: 288-297. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  9. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM (2012). Yadro akumbenslarining oziq-ovqat va jinsiy tasvirlarga bo'lgan individual farqlari vazn ortishi va jinsiy xulq-atvorni taxmin qiladi. J Neurosci 32: 5549-5552. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  10. Di Ciano P, Kardinal RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ (2001). NMDA, AMPA / kainat va dopamin retseptorlarining yadrodagi akumbens yadrosidagi pavlovian yondashuv xatti-harakatlarini sotib olish va bajarishda differentsial ishtiroki. J Neurosci 21: 9471-9477. | PubMed | ISI | CAS |
  11. Dinges PM, Darling RA, Kurt Dolence E, Culver BW, Brown TE (2016). Yog 'ichida yuqori ovqatlanishga ta'sir qilish medial prefrontal korteksdagi dendritik orqa zichligini kamaytiradi. Brain strukturasi funktsiyasi (e-pub bosmadan oldin).
  12. Epstein DH, Shaham Y (2010). Pishloq keki iste'mol qiladigan kalamushlar va oziq-ovqatga qaramlik masalasi. Nat Neurosci 13: 529-531. | Maqola | PubMed | ISI |
  13. Fedoroff IC, Polivy J, Herman CP (1997). Oziq-ovqat mahsulotlariga oldindan ta'sir qilishning cheklangan va cheklanmagan yeyuvchilarning ovqatlanish xatti-harakatlariga ta'siri. Tuyadi 28: 33-47. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  14. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE (2005). Noqonuniy va xulq-atvorli plastika, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning nazorat ostidan eskalatsiyalangan darajasiga o'tish bilan bog'liq. Biol psixiatriyasi 58: 751-759. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  15. Ferrario CR, Li X, Vang X, Reimers JM, Uejima JL, Wolf ME (2010). Glyutamat retseptorlarini qayta taqsimlanishining lokomotor sensibilizatsiyasida kokainga ahamiyati. Nöropsikofarmakologiya 35: 818-833. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  16. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovich M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ va boshq (2011). Sichqoncha yadrosidagi akumbensdagi AMPA retseptorlari subbirliklarida va TARPlarda kokain istagi inkubatsiyasi paytida Ca (2) (+) - o'tkazuvchan AMPA retseptorlari hosil bo'lishi bilan bog'liq o'zgarishlar. Neyrofarmakologiya 61: 1141–1151. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  17. Geiger BM, Behr GG, Frank Le, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG va boshq (2008). Semirib ketishga moyil bo'lgan kalamushlarda nuqsonli mezolimbik dofamin ekzotsitoziga dalillar. FASEB J 22: 2740-2746. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  18. Kenni PJ (2011). Semirib ketish va giyohvandlikda umumiy hujayra va molekulyar mexanizmlar. Nat Rev Neurosci 12: 638-651. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  19. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Tomas MJ (2007). Kokain tajribasi yadro akumbensidagi ikki tomonlama sinaptik plastisitni boshqaradi. J Neurosci 27: 7921-7928. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  20. Lee BR, Ma YY, Huang YH, Vang X, Otaka M, Ishikawa M va boshq (2013). Amigdala-akumbens proektsiyasida jim sinapslarning kamol topishi kokain istagi inkubatsiyasiga yordam beradi. Nat Neurosci 16: 1644-1651. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  21. Levin BE, Dunn-Meynell AA, Balkan B, Keesey RE (1997). Sprague-Dawley kalamushlarida dietadan kelib chiqqan semirish va qarshilik uchun selektiv naslchilik. Am J Physiol 273 (2 Pt 2): R725-R730. | PubMed | ISI | CAS |
  22. Ma YY, Lee BR, Vang X, Guo S, Liu L, Cui R va boshq (2014). Prefrontal korteksni akumbens proektsiyalariga jim sinaps asosida qayta qurish orqali kokain ishtiyoqini inkubatsiyalashning ikki tomonlama modulyatsiyasi. Neyron 83: 1453–1467. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  23. MacQueen JB. Ko'p o'zgaruvchan kuzatuvlarni tasnifi va tahlil qilish usullari. Matematik statistika va ehtimollik bo'yicha 5th Berkeley simpoziumining materiallari. Kaliforniya universiteti Matbuot: Berkeley, CA, 1966, pp 281-297.
  24. Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW 3rd, Weller RE (2012). Yuqori kaloriyali oziq-ovqat rasmlariga FMRI reaktivligi vazn yo'qotish dasturida qisqa va uzoq muddatli natijalarni bashorat qiladi. Neyroimage 59: 2709-2721. | Maqola | PubMed |
  25. Nelson CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME (2009). Amfetaminga nisbatan xatti-harakatlarning sezgirligi, kalamush yadrosidagi akumbenslarda glutamat retseptorlari yuzasi ekspresiyasining o'zgarishi bilan birga bo'lmaydi. J Neurochem 109: 35-51. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  26. Oginskiy MF, Maust JD, Corthell JT, Ferrario CR (2016). Kattalashgan, ammo parhezga bog'liq semirishga moyil bo'lgan o'spirin kalamushlarida emas, balki kattalardagi NAc o'rta tikanli neyronlarning kokainga bog'liq lokomotor sezgirligi va ichki qo'zg'aluvchanligi. Psixofarmakologiya 233: 773-784. | Maqola | PubMed |
  27. Paxinos G, Sterotaxik Koordinatlarda Watson CJ Rat Brain, 6th edn. Academic Press: Burlington, MA, AQSh, 2007.
  28. Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME (2011). Giyohvandlik bilan bog'liq miya hududlarida AMPA retseptorlari subbirligi tarkibining miqdoriy tahlili. Brain Res 1367: 223-233. | Maqola | PubMed | CAS |
  29. Robinson MJ, Burghardt PR, Patterson CM, Nobile CW, Akil H, Watson SJ va boshq (2015). Ratsionga bog'liq semirishga moyil bo'lgan kalamushlarda signallarni keltirib chiqaradigan motivatsiya va striatal tizimlarning individual farqlari. Nöropsikofarmakologiya 40: 2113-2123. | Maqola | PubMed |
  30. Robinson TE, Berrij KC (2008). Ko'rib chiqish. Giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiyasi nazariyasi: ba'zi dolzarb muammolar. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci 363: 3137-3146. | Maqola |
  31. Rogers PJ, Hill AJ (1989). Oziq-ovqat stimullari ta'siridan keyin parhezni cheklash buzilishi: cheklash, ochlik, tuprik va oziq-ovqat iste'mol qilish o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Addict Behav 14: 387-397. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  32. Scheyer AF, Wolf ME, Tseng KY (2014). Protein sinteziga bog'liq mexanizm kokainni o'z-o'zini boshqarishdan voz kechish paytida yadro akumbens sinapslarida kaltsiy o'tkazuvchan AMPA retseptorlari uzatilishini ta'minlaydi. J Neurosci 34: 3095-3100. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  33. Sesack SR, Grace AA (2010). Kortiko-bazal ganglionlarni mukofotlash tarmog'i: mikrosxemalar. Nöropsikofarmakologiya 35: 27-47. | Maqola | PubMed | ISI |
  34. Kichik DM (2009). Mukofot va semirish epidemiyasining neyrofiziologiyasidagi individual farqlar. Int J semirish 33: S44-S48. | Maqola |
  35. Soussignan R, Schaal B, Boulanger V, Gaillet M, Jiang T (2012). Ovqat stimullarini ko'rish va hidiga orofakial reaktivlik. Ko'p vaznli bolalarda oziq-ovqat mukofotlari bilan bog'liq kutishni yoqtirish uchun dalillar. Tuyadi 58: 508-516. | Maqola | PubMed | ISI |
  36. Stice E, Dagher A (2010). Odamlarda dopaminerjik mukofotning genetik o'zgarishi. Forum Nutr 63: 176–185. | PubMed |
  37. Stice E, Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2012). Miya mukofotlari davrlarining semirish epidemiyasiga qo'shgan hissasi. Neurosci Biobehav Rev 37 (Pt A): 2047-2058. | Maqola | PubMed | ISI |
  38. Tukey DS, Ferreira JM, Antuan SO, D'Amour JA, Ninan I, Cabeza de Vaca S va boshq (2013). Sukrozni iste'mol qilish AMPA retseptorlari savdosini tezlashtiradi. J Neurosci 33: 6123-6132. | Maqola | PubMed |
  39. Valenza M, Steardo L, Kotton P, Sabino V (2015). Diyetadan kelib chiqqan semirish va dietaga chidamli kalamushlar: D-amfetaminning foydali va anorektik ta'siridagi farqlar. Psixofarmakologiya 232: 3215-3226. | Maqola | PubMed |
  40. Vezina P (2004). O'rta miyadagi dopamin neyron reaktivligini sezgirligi va psixomotor stimulyatorlarni o'z-o'zini boshqarish. Neurosci Biobehav Rev 27: 827-839. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  41. Volkow ND, Vang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013). Semirib ketish va giyohvandlik: neyrobiologik qoplanish. Obes Rev 14: 2-18. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  42. Vollbrecht PJ, Mabrouk OS, Nelson AD, Kennedy RT, Ferrario CR (2016). Semirib ketishga moyil bo'lgan kalamushlarning striatal dopamin tizimlarida mavjud bo'lgan farqlar va dietadan kelib chiqqan o'zgarishlar. Semirib ketish 24: 670-677. | Maqola | PubMed | CAS |
  43. Vollbrecht PJ, Nobile CW, Chadderdon AM, Jutkiewicz EM, Ferrario CR (2015). Semirib ketishga moyil bo'lgan kalamushlarda oziq-ovqat motivatsiyasi va kokain keltirib chiqaradigan lokomoziyaga sezgirligi bo'yicha mavjud bo'lgan farqlar Physiol Behav 152 (Pt A): 151-160. | Maqola | PubMed |
  44. Vang X, Cahill ME, Verner CT, Christoffel DJ, Golden SA, Xie Z va boshq (2013). Kalirin-7 kokain ta'sirida AMPA retseptorlari va umurtqa pog'onasi vositachiligida vositachilik qiladi, bu esa rag'batlantiruvchi sensibilizatsiyani ta'minlaydi. J Neurosci 33: 11012-11022. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  45. Bo'ri ME (2016). Doimiy kokain istagi asosida sinaptik mexanizmlar. Nat Rev Neurosci 17: 351-365. | Maqola | PubMed |
  46. Wolf ME, Ferrario CR (2010). Yadroda AMPA retseptorlari plastisitivligi kokainning takroriy ta'siridan keyin. Neurosci Biobehav Rev 35: 185-211. | Maqola | PubMed | ISI | CAS |
  47. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X (2003). Dopamin retseptorlari sinaptik plastisitga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan mexanizmlar. Ann NY Acad Sci 1003: 241-249. | Maqola | PubMed | CAS |
  48. Wolf ME, Tseng KY (2012). VTA va yadro akumbensidagi kaltsiy o'tkazuvchan AMPA retseptorlari kokain ta'siridan keyin: qachon, qanday va nima uchun? Old Mol Neurosci 5: 72. | Maqola | PubMed | CAS |
  49. Wyvell CL, Berridge KC (2000). Intra-akumbens amfetamin sukroz mukofotining shartli rag'batlantiruvchi qobiliyatini oshiradi: mukofotni "yoqtirish" yoki javobni kuchaytirmasdan "xohlash" ni kuchaytirish. J Neurosci 20: 8122-8130. | PubMed | ISI | CAS |
  50. Wyvell CL, Berridge KC (2001). Oldingi amfetamin ta'sirida rag'batlantiruvchi sezgirlik: sukroz mukofotiga ishora qiluvchi "istak" kuchaygan. J Neurosci 21: 7831-7840. | PubMed | ISI | CAS |
  51. Yokum S, Ng J, Stice E (2011). Yuqori vazn va kelajakda kilogramm ortishi bilan bog'liq bo'lgan oziq-ovqat rasmlariga diqqatni jalb qilish: fMRI tadqiqotlari. Semirib ketish (kumush buloq) 19: 1775–1783. | Maqola | PubMed |