Do'zax ovqatlanish fenotipi Markaziy Dopamin D2 retseptorlari bilan bog'langan holda, tananing massa indeksidan mustaqil (2015)

O'tish:

mavhum

BUTR tadqiqotlari markaziy D2 / D3 dopamin retseptorlari ulanishi va tana ommaviy indekslari (BMI) bilan o'lchanadigan semizlik bilan bog'liqligi to'g'risida aralash dalillar taqdim etdi. Ob'ektivlikning boshqa jihatlari dopaminerjik tizimga yanada qattiq bog'langan bo'lishi mumkin. Biz semizlik bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni xarakterladik va ularning markaziy D2 retseptorlari (D2R) bilan bog'liq BMI-dan mustaqil ravishda bog'langanligini aniqladik. Yigirma ikki semiz va 17 oddiy qatnashchilar ovqatlanish va mukofot bilan bog'liq so'rovnomalarni to'ldirib, D2R-tanlangan va nondis-rulli radioliganda (PET-skanerdan o'tkazildi)N-[11C] metil) benperidol. So'rovnomalar domen bo'yicha guruhlangan (tuyg'u bilan bog'liq eyish, mukofot bilan bog'liq eb-ichish, mukofotga asoslangan jazosiz ovqatlanish yoki jazolashga befarq). Ob'ektiv va normal vaznli guruhlar orasida har bir domen uchun normalizatsiyalangan, to'plangan ballar taqqoslandi va striatal va midbrain D2R bilan bog'langan. Oddiy vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda, obez guruh o'z-o'zidan ma'lumki, emizish va mukofotga nisbatan yuqori ovqatlanish stavkalarip <0.001), jazoga nisbatan yuqori sezuvchanlik (p = 0.06) va oziq-ovqatga tegishli bo'lmagan mukofot xatti-harakati (p  <0.01). Oddiy vaznli va semiz ishtirokchilar orasida o'z-o'zidan xabar qilingan emotsional ovqatlanish va nooziq-ovqat mukofot xatti-harakatlari striatal bilan ijobiy bog'liqdir (p <0.05) va o'rta miya (p <0.05) navbati bilan D2R ulanishi. Xulosa qilib aytish mumkinki, emotsional ovqatlanish fenotipi o'zgargan markaziy D2R funktsiyasini BMI kabi boshqa tez-tez ishlatiladigan semirish bilan bog'liq chora-tadbirlardan yaxshiroq aks ettirishi mumkin.

Mukofot bilan bog'liq bo'lgan xulq-atvor va neyroxterit disfunktsiyasi semizlikka olib kelishi mumkin1 kasallikning oldini olish va davolash uchun terapevtik maqsadlarni ta'minlash. Shu bilan birga, inson obesitasiyasida striatal dopamin (ULARNING) signalizatsiyasi roli tana ommaviy indekslari (BMI) va D2 / D3 ULARNING retseptorlari (D2 / D3R) mavjudligi o'rtasidagi munosabatni baholash uchun PET / SPECT ishlarining aralash natijalari sababli noma'lum bo'lib qolmoqda. Ba'zi tadkikotlar, striatal D2 / D3R mavjudligi obezitede ancha past ekanligini va BMI2,3,4 boshqalar esa farq qilmaydi5,6,7 yoki oddiy D2 / D3R obezli oddiy og'irlikdagi shaxslar mavjudligi8 yoki BMI ortib bormoqda9. Juda aniq va o'zgarmas ligand yordamida D2 retseptorlari pastki turini (D2R) bog'lash obezlik yoki BMI10.

Odam semirishda farqlar ULARNING PET tadqiqotlari natijalari bir necha omillarga bog'liq bo'lishi mumkin. Misol uchun, ishlatilgan tadqiqot namunalari semizlikdan farqli ravishda turli semizlik darajalariga ega (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 va engil I (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 III darajadagi og'ir vaznda obezlik (BMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 semizlik. Semirib ketadigan fenotip va DA signalizatsiya anomaliyalari semizlik sinflari bo'yicha farq qilishi mumkin1,6. Tafakkurni yanada murakkablashtirishi uchun ushbu tadqiqotlarning aksariyati muhim cheklovlar bilan radioligandlarni qo'llagan. Xususan, [11C] raclopride va [18F] fallypride D2R va D3R o'rtasidagi farq qilmaydi11, ular miya bo'ylab farqlanadi va funktsional jihatdan farq qilishi mumkin12. Bundan tashqari, bu radioligandlar DA tomonidan almashtirilishi mumkin, shuning uchun D2 / D3R mavjudligi o'lchovlari endogen VO erkin qoldirilishi va D2 / D3R bilan bog'lanishiga ta'sir qiladi boshiga tushgan13,14,15.

BMI D2 / D3R mavjudligi bilan izchil bog'liq bo'lmasa-da16, Obezitenin qiziqishlariga tomonlari, DA uzatish bilan yanada yaqin munosabatda bo'lishi mumkin. Ushbu muammoni va yuqorida tavsiflangan cheklovlarni ko'rib chiqish uchun biz ob-havo bilan bog'liq xususiyatlarni baholay oldik. Bunday signallar emotsional va mukofotga asoslangan ovqatlanish va oziq-ovqat bo'lmagan mukofot va motivatsiya bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar, jazoga nisbatan sezgirlik, obez va normal vaznda ishtirokchilar. Ushbu xususiyatlar striatal D2R bilan bog'liq bo'lgan (yokiN-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), D2R orqali D2R uchun yuqori tanlangan BUTR radioligand ULARNING D3 retseptorlari antagonisti17 va boshqa G-protein retseptorlari va endojen OA chiqarilishi bilan almashtirilmaydi18. Bunga qo'shimcha ravishda, yangilik qidirish harakati midbrain D2 / D3R ulanishi bilan bog'liq19Biz midbrain D2R bilan bog'lash va semirib ketish bilan bog'liq xatti-harakatlar o'rtasidagi munosabatlarni o'rganib chiqdik.

usullari

ishtirokchilar

Ishtirokchilarga 17 normal vaznli va 22 obezli shaxslar kirdi (qarang 1 stol). Oddiy-vazn guruhidagi bir kishi biroz og'ir vaznda edi (BMI = 25.9 kg / m2), lekin tana yog 'va boshqa og'irlik parametrlari normal vazn mezonlariga to'g'ri keldi. Har bir guruhdan 15 ishtirokchilarining tanlangan ma'lumotlari ilgari xabar qilindi10. Bir kecha davomida ro'za tutgandan so'ng (kamida 8 soat) ishtirokchilar tibbiy tekshiruvdan, muntazam qon tekshiruvlaridan, gemoglobin A1C va og'iz orqali glyukoza bardoshlik testidan (OGTT) o'tdilar. O'z-o'zidan xabar qilingan diabet tarixi, A1C-6.5% yoki OGTT natijalari bilan ochlik glyukoza, og'iz glyukoza bardoshligi yoki diabet kasalligini ko'rsatadigan shaxslar chiqarib tashlandi. Jismoniy shaxslar IQ <80 uchun tekshiruvdan o'tkazildi va chiqarib tashlandi20 (WASI) va psixiatrik intervyu (DSM-IV uchun strukturaviy klinik intervyu), parkinsonizm, umr bo'yi psixoz, maniak, modda bog'liqligi, katta depressiya, ijtimoiy fobiya, ovqatlanish buzilishi21). OShK funktsiyasi bilan bog'liq joriy chekish va dori-darmonlar ham istisno emas edi. O'tgan 11 moslamasida hech qanday ishtirokchi tamaki chekmagandi. yoki o'tgan oy davomida DA funktsiyasi bilan bog'liq dori-darmonlar ishlatilgan. Barcha ishtirokchilar yozma ravishda rozilik berdilar. Barcha protseduralar Xelsinki deklaratsiyasiga muvofiq amalga oshirildi va Vashington Universiteti Inson tadqiqotlarini himoya qilish idorasi va Radioaktiv giyohvand tadqiqotlari qo'mitasi tomonidan tasdiqlandi.

1 stol 

Ishtirokchi xususiyatlari

Anketalar

OGTT kunida darhol va 1 soatdan keyin engil atıştırmalık va tushlik taqdim etilgandan so'ng, ishtirokchilar DA bilan bog'liq konstruktsiyalar yoki domenlarga qiziqish bildirgan so'rovnomalarni to'ldirishdi: 1) hissiyot bilan bog'liq ovqatlanish harakati, shu jumladan salbiy ta'sirdan qochish ; 2) taomlar bilan bog'liq eyish xatti-harakatlari, jumladan xushbo'y ovqatlarga bo'lgan ehtiros va shirin taomlarni iste'mol qilishni cheklash imkoniyati; 3) nooziq-ovqat taqsimotiga oid xulq-atvor, shu jumladan nooziq-ovqat taqiqlovchi rag'batlantiruvchi vositalar uchun yondashuv, sezgirlik, motivatsiya va kutish muddati; va 4) oldini olish, sezgirlik va kutish kabi jazolardan qochish. O'z-o'zidan hisobot so'rovnomalari yoki o'z hisoboti bo'yicha so'rovnomalarning kichik o'lchamlari bu turli domenlarga kiritildi (2 stol) So'rovnomani joriy etish va tasdiqlashning asl nusxalarida ularning tavsiflari asosida. Har bir so'rov yoki bal miqdori bo'yicha ballar o'zgartirildi z- domenga kiritilgan boshqa chora-tadbirlar bilan birgalikda saralanadi va yig'iladi.

2 stol 

Qiziqish joylari. Oddiy vazn n = 17; Semirib ketgan n = 21-22.

Quyidagi savolnomalar Emotion domeniga taomlanish: Emotsional ovqatlanish o'lchovidir22 (EES) salbiy tuyg'u tufayli ovqatlanishni talab qiladi. Gollandiyalik taomlar xatti-harakati "hissiy" pastki o'lchovidir23 (DEBQ ES) "tarqoq" (masalan, zerikarli) va "aniq belgilanadigan" (masalan, g'azab) hissiyotlariga javoban eb-ichish tendensiyalarining summalarini o'z ichiga oladi. Sweet Taste Questionnaire ning "kayfiyatni o'zgartiruvchi ta'siri" pastki miqdori24 (STQ MAE) shirin taomlarni iste'mol qilish darajasini ijobiy tarzda o'zgartiradi.

Quyidagi so'rovnomalar Reward domeni bilan bog'liq taomga kiritilgan: Binge Eating Scale25 (BES) odamning ovqatlanish darajasini, jumladan, xatti-harakatni (masalan, yashirin ovqatlanishni) va tiqinidan oldin va keyin sodir bo'lgan his-tuyg'ularni (masalan, nazorat etishmasligi) baholaydi. STQ ning "Shirinlarni iste'mol qilishda nogironlar nazoratini" pastki miqdori24 (STQ IC) - shirinliklarni iste'mol qilishdan qochish qobiliyatidir. Oziq-ovqat iste'moli inventarizatsiyasida umumiy balldan foydalanganmiz26 (FCI) shirin va yuqori karbohidrat yoki yog'li ovqatlar uchun umumiy istagi o'lchash uchun.

Quyidagi so'rovnomalar Oziq-ovqat bo'lmagan mukofotlar sohasiga kiritildi: BIS / BAS ning Behavioral Activation System (BAS) qismi27 so'rov uchta kichik o'lchamlardan iborat: haydovchi, qiziqarli va qiziqish bilan javob berish. BAS sezuvchanligini o'lchash uchun mo'ljallangan. BAS kuchli bo'lgan shaxslar ko'proq sezgir bo'lishi va mukofotlar bilan tanishishdan ko'proq zavq olishlari kerak28,29. Jazolashning sezgirligi va mukofoti uchun so'rovnoma Jami uchun befarqligi hissasini mukofotlash uchun sezgirlik30 (SPSRQ) BAS ning ishlashini ham baholaydi. Boshlang'ich mukofoti va jazo kutish o'lchovlarining saviyani kutish darajasi31 ijobiy hodisalarning umidlari va umidlarini yaxshilaydi. "Qiziquvchanlik xatti-harakatlari" yoki "yangilik-izlanishlar", "Temperament" va "Character Inventory" o'lchovlari32 (TCI-R) faol innovatsionlik, dürtüsellik va mukofotlar haqida yaklaşımla bilan bog'liq tomonlarini aks ettiradi. TCI "mukofotga bog'liqlik" o'lchami prozelitizm xulq-atvorini va ijtimoiy ma'qullashni tanqidiy aks ettiradi. TCIning "qat'iyatlilik" o'lchovi charchoq va boshqa to'siqlarga qaramay qat'iyatlilik darajasini aks ettiradi.

Quyidagi so'rovnomalar jazo domeniga kiritildi: BIS / BASning Behavioral Inhibition System (BIS) qismi27 so'rovnomada BIS sezgirligi aniqlanadi. Kuchli BIS sezgirligi yuqori bo'lgan odamlar jazolash istagiga nisbatan ko'proq sezgir bo'lishi va ko'proq tashvishlarni boshdan kechirishlari kerak28,29. GRAPESning jazo qismlari31 va SPSRQ30 jazo muddatini va sezuvchanligini baholaydi. TCI-R ning "zararlanishdan qochish" bo'limi32 zararni bartaraf etishga qaratilgan xulq-atvorni baholaydi.

MRI va PET olish

OGTT kunidan alohida kunlarda ishtirokchilar 2 va 0900 orasida o'tkazilgan MRI va 1700 soatlik PET skanerlashdi. Usullari [11C] NMB sintezi, MRI va BUTR sotib olishlarni oldindan tasvirlangan10. Har bir ishtirokchi vena ichiga 6.4 - 18.1 mCi <7.3 mkg etiketasiz NMB o'z ichiga olgan. [11C] NMB sofligi ≥ 96% va o'ziga xos faoliyat ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Chunki,11C] NMB endojen OA tomonidan almashtirilishi mumkin emas18, qatnashchilarga kundan-kunga yoki taralgan kunga ovqatni qabul qilishni tezkor yoki boshqa tarzda o'zgartirish taklif qilinmadi.

YR asoslangan tahlillari

ROIga asoslangan tahlillar usuli Eisenshteynda tasvirlangan va boshq.10,33. FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) neyroimaging dasturi striatal hududlarni segmentatsiyalash uchun ishlatilgan34. Ko'p taqqoslashni cheklash uchun D2R o'ziga xos ulanish (BPND) har bir ROI uchun chap va o'ng yarimburchaklar bo'yicha o'rtacha hisoblangan. Putamen va kaudat D2R BPNDkompozitsion dorsal striatal BP olish uchun ortalamalardıND va ventral striatal BPND D2R BP-ning o'rtacha yadroli akkumtsiyalariND. O'rtacha miya hududi har bir insonning MPRAGE'ga ilgari aytib o'tilganidek kuzatildi33.

Voxel asoslangan tahlillar

BMX yoki Duygusi bilan bog'liq ovqatlanish, mukofotlash, oziq-ovqat bo'lmagan mukofot va jazo harakati sohasidagi ballar bilan bog'liq bo'lgan D2Rning o'ziga xos striatal yoki midbrain guruhlarini aniqlash uchun voxel asosidagi tahlillarni o'tkazdik. D2R BP tasvirlariND har bir ishtirokchi uchun miya bo'ylab hosil qilingan va yarim maksimal yadroda 6 mm to'liq kengligi bilan tekislandi. Ushbu tasvirlar odatdagi vaznli va obez shaxslar orasida o'rtacha bo'lib, BPda to'xtatildiND = 0, faqat striatum yoki subkortikal mintaqalarni o'z ichiga olgan mintaqalar uchun aniq niqob sifatida foydalanish. D2R bog'lash va bog'liq o'zgaruvchilar o'rtasidagi ijobiy va salbiy assotsiatsiyalar SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) yordamida voksel darajasida sinovdan o'tkazildi.

Asosiy statistik tahlil

Ma'lumotlarning katta qismi Vashingtondagi tibbiyot fakulteti Biostatistika bo'limi tomonidan joylashtirilgan REDCap elektron ma'lumotni yig'ish vositalaridan foydalangan holda boshqarildi.35. Guruh demografik parametrlari Pearson Chi maydoni, Mann Whitney bilan taqqoslandi Uyoki t- sinovlar. Dorsal va ventral striatal BPND yoshi, etnik kelib chiqish darajasi va ta'limga qaratilgan ANCOVA tomonidan takroriy choralar bilan solishtirilgan. Midbrain D2R BPND yoshi, etnik kelib chiqishi va ta'limiga qaramasdan ANCOVA bilan normal va vaznli obez guruhlar o'rtasida domen skorlari solishtirildi. Xulq-atvor sohasiga oid muhim topilmalar ushbu domenga hissa qo'shadigan har bir so'rovnomaning kashfiyotchi ANCOVA'lari bilan kuzatilgan. Har bir o'zgaruvchining striatal yoki midbrainni taxmin qilish uchun tegishli o'zgaruvchan (yoshi, etnik kelib chiqish darajasi, ta'lim darajasi va / yoki BMI) bo'lgan alohida ierarxik chiziqli regression modellari ishlatildi. D2R BPND. Ushbu tahlillar BPga qiziqishning har bir o'zgaruvchisi tomonidan kiritilgan noyob farqni tasvirlaydigan qisman korrelyatsiyani ham berdiND. Voxelwise tahlillari uchun D2R ulanish va BMI bilan xulq-atvorli skorlar o'rtasidagi korrelyatsiyalar Pearson r va talabaning bir namunasi bilan ahamiyatli sinovdan o'tgan tyoshi, etnik kelib chiqish darajasi, ta'lim uchun va har bir voxelda BMIning yurish-turish joylari uchun saralangan. SPM tahlillari uchun, p  .0.001 0.05, ko'p marta taqqoslagandan so'ng, voxelwise darajasida muhim hisoblanadi. Boshqa barcha tahlillar uchun ahamiyat darajasi a-XNUMX darajasida o'rnatildi.

natijalar

Ishtirokchi xususiyatlari

Oddiy-vaznli va semiz guruhlar tasvirlangan 1 stol. Bizning obro'li shaxsdan to'liq bo'lmagan Oziq-ovqat bo'lmagan mukofot va jazo so'rovnomalari yo'q edi, boshqa obezlar esa BUTRni tekshirmadi. Shuning uchun, ushbu o'zgaruvchilar, shu jumladan, ma'lumotlar to'plamlari tahlil qilinib, 21 obez va 17 oddiy vaznli jismoniy shaxslardan iborat. Oddiy-vazn ishtirokchisining o'rta eshigi D2R BPND dasturiy ta'minotimiz tomonidan miqdori juda past bo'lgan va ushbu o'zgaruvchan o'z ichiga olgan 20 yoki 21 obez va 16 oddiy qatnashuvchilarni o'z ichiga olgan tahlillarni o'z ichiga olgan.

BMI va Markaziy D2R o'ziga xos biriktirma

Ushbu shaxslarning pastki qismidagi avvalgi hisobotimizda bo'lgani kabi10yoshi, etinikligi va ta'lim darajasini aniqlashdan so'ng, obstruktsiya va normal vazn guruhlari striatal BPda farq qilmadiND (Normal og'irlik o'rtacha umumiy striatal BPND = 10.30, SD = 1.17; semirib ketgan bemorlarning umumiy striatal BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Ikkala guruh bo'yicha dorsal striatal D2R BPND ventral striatal BP dan katta ediND cheklangan darajada (dorsal o'rtacha BP)ND = 4.09, SD = 0.52; ventral o'rtacha BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) va guruh va striatal mintaqa o'rtasida sezilarli shovqin bo'lmagan (F1,33 = 1.98, p = 0.17). O'rta miya D2R BPND Oddiy vaznli va obez guruhlar o'rtasida farq bo'lmagan (normal og'irlik BPND = 0.27, SD = 0.14; semirib ketish BP demakdirND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Yoshi, etnik kelib chiqishi va ta'limni nazorat qilish BMI striatal BPni taxmin qilmadiND barcha ishtirokchilar orasida (dorsal R2 o'zgartirish = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventral R2 o'zgartirish = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Anjir. 1), yoki ikkala guruhda (normal og'irlik: dorsal R2 o'zgartirish = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventral R2 o'zgartirish = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; semirib ketgan: dorsal R2 o'zgartirish = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventral R2 o'zgartirish = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Xuddi shunday, BMI o'rta miya D2R BP ni taxmin qilmaganND normal vaznli va obez ishtirokchilar orasida (R2 o'zgartirish = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) yoki ikkala guruh ichida (normal vazn: R2 o'zgartirish = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; semirib ketgan: R2 o'zgartirish = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Shakl 1 

BMI va striatal D2R normal vaznli (aniq doiralar) va obez (to'ldirilgan doiralar) guruhlari orasida sezilarli darajada bog'liq emas.

Ob'ektga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar

2 stol guruh o'rtacha (SD) summasini taqdim etadi z- har bir domen uchun skorlar va har bir so'rov uchun xom skorlar.

Obez guruhi, his-tuyg'ular bilan bog'liq ovqatlanish bo'yicha yuqori o'rtacha ko'rsatkichga ega edi (F1,34 = 11.62, p <0.01; Shakl 2A) va mukofoti bilan bog'liq ovqatlanish (F1,34 = 28.47, p <0.001; Shakl 2B) va Oziq-ovqat bo'lmagan mukofotlar bo'yicha o'rtacha past ko'rsatkichF1,33 = 5.37, p = 0.03; Shakl 2C). Jazo sohasi ballari odatdagidan sezilarli darajada normal vaznga nisbatan obezlikda yuqori bo'lgan (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Shakl 2D).

Shakl 2 

Oddiy vaznli va obez kishilar orasida dopamin signalizatsiyasi bilan qattiq bog'langan deb hisoblangan odatlar.

Emotsiya bilan bog'liq ovqatlanish sohasidagi uchta anketadagi ballar bir-biri bilan o'zaro bog'liq edi (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) va semirib ketgan guruh EES bo'yicha normal vazn guruhidan sezilarli darajada yuqori (F1,33 = 6.42, p = 0.02) va DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) va STQ MAE-da sezilarli darajada yuqori (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI butun namunadagi jamlangan domen ballari bilan bog'liq edi (r39 = 0.46, p <0.01), ammo semirib ketganda tekshirilganda emas (r22 = -0.24, p = 0.29) yoki normal og'irlik (r17 = 0.09, p = 0.74).

The zReward domeniga taomga kiritilgan uchta anketa bo'yicha ssudalar bir-biri bilan o'zaro bog'liq (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Semirib ketgan guruh BESda yuqori natijalarga erishdi (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) va FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). Barcha namunalar bo'yicha jami domen skori bilan bog'liq BMI (r39 = 0.37, p 0.02), lekin obez bo'lmagan (r22 = 0.07, p = 0.78) yoki yo'qrmol-vaznr17 = -0.03, p = 0.91).

Nooziq-ovqat mukofoti sohasidagi individual so'rovnomalar o'zaro bog'liq emas (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Obez guruh BIS / BASning xulq-atvor yondashuvi bo'yicha o'rtacha vazn guruhiga qaraganda o'rtacha o'rtacha ballga ega edi (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Boshqa har qanday mukofot domenlari miqyosida guruhlar sezilarli darajada farq qilmadi (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), GRAPES mukofotining kutilayotgan pastki darajasida (semirib ketgan <normal vazn, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI butun namunadagi jamlangan domen ballari bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi (r38 = -0.11, p = 0.51) yoki normal vaznda (r17 = 0.39, p = 0.12; Shakl 3A). Biroq, BMI, obez (shu jumladan,r21 = 0.54, p = 0.01; Shakl 3B).

Shakl 3 

Obezlik guruh o'z-o'zidan ma'lum bo'lmagan noaniq ovqat mukofotining odatdagi vazn guruhiga qaraganda past darajada bo'lishiga qaramasdan, BMI yuqori bo'lgan obez shaxslar ichida oziq-ovqat bo'lmagan mukofot mukofotining yuqori darajasi bilan bog'liq edi.

Jazo domenida barcha anketalar bo'yicha ballar bir-biri bilan o'zaro bog'liq edi (0.54 ≤) r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Obez guruh BIS / BASning xatti-harakatlarining inhibisyon qismida yuqori ball olishga intildi (F1,33 = 3.11, p = 0.09) va TCI-R ning zararni oldini olishning pastki o'lchovi (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) normal vazn guruhiga nisbatan; bu farqlar juda oz ahamiyatga ega edi. Obez va normal vaznli guruhlar GREPESning jazo muddati bo'yicha farq qilmadi (F1,33 = 1.10, p = 0.30) yoki SPRSQ ning jazo quyi o'lchoviga sezgirligi (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI butun namunadagi jamlangan domen ballari bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi (r38 = 0.15, p = 0.37) yoki normal vaznda (r17 = 0.21, p = 0.43) yoki semiz (r21 = -0.35, p = 0.12) guruhlari.

Ob'ektga bog'liq bo'lgan Behavior va Markaziy D2R BPND

Yoshi, etnik kelib chiqish darajasi, ta'lim darajasi va BKIdan so'ng, Emotion domeniga tegishli ovqatlanish dorsal striatal BPND (R2 o'zgartirish = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; qisman r = 0.44; Shakl 4A), lekin mukofot bilan bog'liq ovqat (R2 o'zgartirish = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), nooziq-ovqat mukofoti (R2 o'zgartirish = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) va jazo (R2 o'zgartirish = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domen ballari topilmadi. Emotsiya domeni bilan bog'liq ovqatlanish doirasida, EES (R2 o'zgartirish = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 o'zgartirish = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) va STQ MAE (R2 o'zgartirish = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) ballari dorsal striatal BP bilan bog'liq ediND .

Shakl 4 

O'z-o'zidan ma'lum bo'lgan emotsional ovqatlanish BMIdan mustaqil vaznli D2R ulanish bilan normal vaznli (aniq doiralar) va obez (to'ldirilgan doiralar) shaxslar bilan bog'liq.

Yoshi, etnik kelib chiqish darajasi, ta'lim darajasi va BMI, Emotion domain skorlari bilan bog'liq ovqatlanish (R2 o'zgartirish = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) bilan bog'liq ventral striatal BPND (Shakl 4B), lekin mukofot bilan bog'liq ovqat (R2 o'zgartirish = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), nooziq-ovqat mukofoti (R2 o'zgartirish = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) va jazo (R2 o'zgartirish = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domen ballari topilmadi. Emotion domeni bilan bog'liq ovqatlanish doirasida, DEBQ ES (R2 o'zgartirish = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, qisman r = 0.36) ballar ventral striatal BP bilan sezilarli darajada bog'liqND. STQ MAE (R2 o'zgartirish = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; qisman r = 0.33) va EES (R2 o'zgartirish = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; qisman r = 0.33) ballar ventral striatal BP bilan o'zaro bog'liqND kam miqdorda.

Yoshi, etnik kelib chiqish darajasi, ta'lim darajasi va BMI, midbrain D2R BP kovaryingi so'ngND Emotion domen skorlari bilan bog'liq ovqatlanish bilan bog'liq (R2 o'zgartirish = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; qisman r = 0.37, Shakl 5A). Ushbu domen ichida yuqori o'rta miya D2R BPND yuqori EES bilan bog'liqR2 o'zgartirish = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; qisman r = 0.42) va DEBQ ES (R2 o'zgartirish = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; qisman r = 0.36) ball, lekin STQ MAE bilan bog'liq emas (R2 o'zgartirish = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) ball. O'rta miya D2R BPND Oziq-ovqat bo'lmagan baholarga oid domen skorlari bilan ham bog'liq edi (R2 o'zgartirish = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; qisman r = 0.37, Shakl 5B). Oziq-ovqat bo'lmagan mukofotlar sohasi ichida yuqori o'rta miya D2R BPND BAS ustidagi yuqori ball bilan bog'liqR2 o'zgartirish = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; qisman r = 0.34) va SPSRQ sezgirligining pastki o'lchovini (R2 o'zgartirish = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; qisman r = 0.33) juda muhim darajalarda, ammo GRAPES mukofotining kutilayotgan pastki darajasidagi ballar bilan bog'liq emas (R2 o'zgartirish = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) yoki mukofot bilan bog'liq TCI-R tarozilari (R2 o'zgartirish = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). O'rta miya D2R BPND mukofoti bilan bog'liq ovqatlanish bilan bog'liq emas edi (R2 o'zgartirish = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) yoki jazo (R2 o'zgartirish = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domen ballari.

Shakl 5 

Midbrain D2R boglanish BMI'siga qaramasdan o'z-o'zini anglatuvchi mukofot bilan bog'liq va ovqatlanish xatti-harakatlariga normal vaznli (aniq doiralar) va semiz (to'ldirilgan doiralar) shaxslar bilan bog'liq.

Voxel-ga asoslangan tahlil

BP ijobiy bo'lsa-daND-Striatum va midbrainda statistik ahamiyatga ega bo'lgan kamroq mezonda mavjud bo'lganligi ko'rinib turibdi, D2R bilan bog'lash va BMI yoki voxel-darajali darajadagi xatti-harakatlarning har qanday skorlari o'rtasida sezilarli aloqalar mavjud emas edi (p > Barcha testlar uchun 0.001).

muhokama

Bizning hozirgi kashfiyotlarimiz obezlik va neyroimagingan adabiyotni bir necha muhim jihatlar bilan qo'llab-quvvatlaydi. Birinchidan, biz ishonchli va ishonchli so'rovlardan foydalangan holda, qat'iy tekshirilayotgan, o'rtacha semiz va normal og'irlikdagi ishtirokchilarda DA bilan bog'liq xatti-harakatlarning to'rt xil turini tavsiflaymiz. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, semiz va oddiy vaznli odamlarda bir vaqtning o'zida bu ishlarni bir xil tadqiq qilmagan. Ikkinchidan, bizning D2R ulanish o'lchovlari D3R bilan bog'lanish va endojen DA bilan raqobatlashtirilmaydi, chunki nisbatan yangi radioligand [11C] NMB, bu DNNXXR uchun yuqori yaqinlik va selektivlik tufayli noyobdir. Ushbu radioligand xususiyatlari D2 / D2R mavjudligi o'rniga D2Rning o'ziga xos ulanish darajasini aniqlashga imkon beradi va endogen DA darajasining ta'siridan qochadi. Nihoyat biz D3R bilan bog'lanish va qiziqishning fenotiplari o'rtasidagi munosabatlarni aniqladik, chunki ular bir qancha ishonchli va ishonchli self-report anketalar bilan o'lchandi. Ushbu munosabatlar tekshirganimiz va BMIdan mustaqil bo'lgan to'rtta qiziqish doirasining ikkita qismiga xos edi. Bundan tashqari, BMI o'zi D2Rning o'ziga xos biriktirilishi bilan bog'liq emas edi. Ushbu ma'lumotlar ovqatlanish va mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlar, BMI va asosiy markaziy mukofot tizimi (striatal va midbrain D2R maxsus ulanish) o'lchovlari o'rtasidagi murakkab o'zaro ta'sirni ta'kidlaydi. Bizning ovqatlanish va mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarning striatal va midbrain D2R bilan bog'liqligini topib, bizning oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga solish va mukofotni boshqaruvchi xatti-harakatlarning markaziy mukofot, vosita va odatiy tuzilish tizimini o'z ichiga olgan degan tushunchani qo'llab-quvvatlaymiz, ammo D2R-ning maxsus bog'lashi BMI bilan bog'liq emas edi.

ROI-ga asoslangan tahlillar bilan biz ob-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar, ayniqsa, o'zini ifodalovchi salbiy his-tuyg'ularni oldini olish uchun yuqori ovqatlanish stavkalari yuqori striatal D2R bilan bog'lanish ning Vivo jonli BMIdan mustaqil ravishda obez va oddiy vazn qatnashchilari orasida. Ushbu topilma, striatal D2 / D3Rning mavjudligi "uch faktorli ovqatlanish" anketasi o'lchovi bilan ijobiy bog'langanligi, "opportunistik ovqatlanish"9odatiy, hissiy va ahvolga tushib qolgan ovqatlanish holatiga ta'sir qiladi36. Bizning topilmalarimiz ular bilan mos keladi, ammo natijalarni emotsional ovqatlanish va D2-tanlangan radioligand bilan bog'liq bir qancha tasdiqlangan so'rovnomalar yordamida kengaytiradi. Bizning natijalarimiz ko'p funktsiyali genetik profil skorlarini aks ettiruvchi va shu bilan birga DA funktsiyasini aks ettiradigan (jumladan, ANKK D2R darajasi bilan bog'liq bo'lgan yagona nukleotid polimorfizmi) ko'proq hissiy va jismoniy ovqatlanish bilan bog'liq37. Bizning topilmalarimiz Volkowdan farq qiladi va boshq.38 unda katta hissiyot bilan bog'liq bo'lgan pastroq Dorsal striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligi. Biroq Volkov tomonidan faqat nonobesiyalik ishtirokchilar o'rganilgan va boshq.38 ishlatilgan PET radioligandining tanqidiy belgilarini va xususiyatlarini o'rganishimizdan ko'ra farq qiladi. Statistik jihatdan mazmunli bo'lmasa-da, bizning namunamizdagi yuqori dorsal striatal D2R birikmasi oliy Oddiy-vaznli va o'rtacha obez odamlar orasida, BMI, Dannaga o'xshash va boshq.8. Ehtimol, boshqalar taklif qilayotgandir1,6,7, og'ir vazndagi yoki semirib ketishning kamroq og'ir shakllarida takrorlanuvchi emotsional ovlash natijasida paydo bo'lgan striatal DA tizimining gipotezasi oxir-oqibat Striatal D2 / D3R ni pastga tushiradi va Vangdagi kabi juda obez kishilarda past retseptorlari mavjudligini ko'rsatadi va boshq.4 va de Weijer va boshq2. Shu bilan bir qatorda, nisbatan yuqori striatal D2R ulanishga ega obez shaxslar, semirib ko'proq shiddatli shakllari rivojlanishidan himoya mumkin. Afsuski, skanerning vazn chegaralari va o'lchamlari ushbu tadqiqotda og'ir yoki morbid obez bo'lgan shaxslarni kiritilishiga to'sqinlik qilmoqda. Kelajakdagi tekshiruvlar bo'yin va DNNUMXR obezlik bilan bog'liq xatti-harakatlar BMI (masalan, o'rta va qattiq semirish) katta o'zgarishlarga ko'ra o'zgarib boradimi-yo'qligini aniqlash uchun bo'ylama va / yoki tasavvurlar bilan ishlangan bo'lishi kerak.

ROI asosidagi tahlillarimiz shuni ko'rsatdi midbrain D2R o'z-o'zidan xabar bergan emotsional ovqatlanish va oziq-ovqat bo'lmagan mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlar normal vaznli va semiz guruhlarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. O'rtacha miyaning motivatsiyadagi roli, odat shakllanishi tufayli bu ajablanarli emas39, va mukofotni olishga qaratilgan faoliyat40. Bizning natijalarimiz yirtqichlardan farqli o'laroq farq qiladi va boshq.19, unda a salbiy innovatsion qidirish va asosiy nigra D2 / D3R mavjudligi o'rtasidagi munosabatlar [18F] fallypride normal vaznda, ammo obez bo'lmagan shaxslarda kuzatildi. Shunga qaramay, bizning tadqiqotimizda yangilik-izlanishlar aniq ko'rib chiqilmagan - TCI-R so'rovnomasining bitta kichik o'lchovidan iborat. Bundan tashqari, D2R-selektiv [11C] NMB, [18F] fallypride ham D2R, ham D3R ga bog'lanadi va endogen OV bilan raqobatga sezgir.41. Bizning natijalar avvalgi o'rganish natijalari bilan mos keladi, unda yuqori o'rta midiya va ventral striatal D2 / D3R bilan bog'liq yuqori turtki motivatsiyasi [11C] ralikopridi42. Bizning tadqiqotimizda midbrain D2R va oziq-ovqat bo'lmagan mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlar BAS bo'yicha baholanadi27 va SPSRQ30, bu esa javobgarlikni aks ettirish va ularni mukofotlash va mukofotni sezgirligini oshirish uchun mo'ljallangan. Striatal D2Rdan farqli o'laroq midbrain D2R deyarli faqat presinaptically joylashgan deb hisoblanadi va DAning mahalliy va afferent proektsiyalarda paydo bo'ladigan faollashuvi natijasida hujayra jismlari va dopaminergik neyronlarning dendritlari kabi inhibitoryal retseptorlari vazifasini o'taydi, bu esa o'rta miya va striatum43,44,45,46. Shu bois, midbrain bu salbiy qayta aloqa loopi orqali mezostriatal mukofot tizimida DA transmissiyasini modulyatsiya qilishi mumkin45. BMIdan qat'iy nazar, ham striatal, ham o'rta tarmoqlarda D2R va D2R o'rtasidagi ijobiy korrelyatsiyalar kuzatilganligi sababli, bizning ma'lumotlarimiz ushbu mukofot yo'lidagi DXNUMXR darajalarining noan'anaviy oziq-ovqat mukofotini qo'lga kiritish uchun g'ayrati darajasini yoki sezgirligini aks ettirishi va SH oddiy vaznli va obez bo'lgan shaxslar. Biroq, bizning topilmalarimiz ehtiyotkorlik bilan talqin qilinishi kerak, chunki ular korrelyatsion va kelajakdagi tadqiqotlar bu gipoteza va muqobil tushuntirishlarni tajriba asosida sinab ko'rishlari mumkin.

Bizning mo''tadil obez ishtirokchilarimiz his-tuyg'u va mukofotga asoslangan ovqatlanishning yuqori darajasi haqida xabar berishdi, ammo oddiy vaznli kishilarga nisbatan kam oziq-ovqatsiz mukofotni berishdi. Obez bo'lgan shaxslar odatdagi og'irlikdagi shaxslardan ko'ra ko'proq jazoga nisbatan sezgirlik haqida o'zini-o'zi hisobot qilmoqdalar. Boshqa ishlar ham obezlikda hissiy qiyinchilik tufayli ovqatlanishning yuqori sur'atlarini ko'rsatadi7,47,48,49,50 shuningdek, oziq-ovqat bilan bog'liq mukofot va BMI o'rtasidagi ijobiy korrelyatsiyalar26,51,52,53. Biroq, natijalar obez odamlarda BKI va nooziq-ovqat mukofotining xatti-harakati o'rtasidagi teskari munosabatlarni ko'rsatadigan avvalgi izlanishlar bilan farq qiladi54. Bizning obez guruhimiz normal bo'lmagan vazn guruhiga nisbatan nooziq-ovqat taqsimotining past ko'rsatkichlari haqida xabar bergan bo'lsada, BMI obez ishtirokchilarda noaniq ovqatni mukofotlash harakatlariga ijobiy ta'sir ko'rsatdi. Bizning topishimiz mumkin bo'lgan tushuntirishlardan biri shundaki, o'rta darajada obez bo'lgan shaxslar o'zini o'zi hisoblashda odatdagidan tashqari ishtirokchilarga nisbatan noan'anaviy tarzda mukofotlanmagan xatti-harakatlar kamaytirilsa, oziq-ovqat va nooziq-ovqat mukofotining sezgirligi shilimshiq kishilarda ko'proq yuqori BMI. Shu bilan bir qatorda, o'rtacha semirib ketganlik uchun mukofotga loyiq va mukofotga sezgir pastki tiplar bo'lishi mumkin. Va nihoyat, ozgina ishda semizlikda jazo bilan bog'liq xatti-harakatlar baholandi, lekin Franken va Muris55 boshqa bir ishda obez kishilarda pastki xatti-harakatlarning inhibitsionligini ko'rsatgan bo'lsa-da, og'ir vazndan semizqa qadar bo'lgan ishtirokchilarda jazoga nisbatan sezgirlik va oziq-ovqat iste'moli o'rtasida sezilarli korrelyatsiya topilmadi7. Birgalikda olib borilgan xatti-harakatlarimiz obez kishilarning "mukofot etishmasligi sindromi"56, unda oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilish boshqa tadbirlardan zavq olish imkoniyatini kamaytirishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, obezitedeki RDS, rivojlangan striatal ULARNING vazifalari bo'lgan shaxslar oziq-ovqat uchun kuchli hedonik javob uchun sekonder bo'lishi mumkin37, ularni ortiqcha ovlash xavfi ostiga qo'yadi va oxir-oqibatda boshqa mukofotlanish rag'batlantiruvchi istaklarini bekor qiladi. BMI-da, mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarga aralashuvni keltirib chiqaradigan o'zgarishlarning ta'sirini uzunlamasına tekshirish ushbu munosabatlarni aniqlab beradi.

Hozirgi tadqiqot uchun ayrim cheklovlar mavjud. Birinchidan, markaziy D2R ulanish va xatti o'rtasidagi munosabatlarga oid topilmalarimizni izohlashda ehtiyotkorlikni talab qilamiz, chunki tan olish kerakki, bir nechta ierarxik doğrusal regresyon tahlillari qat'iy ko'p taqqoslashni tuzatishsiz amalga oshirildi. Biroq, bizning topilmalarimiz avvalgi tadqiqotlar tomonidan qo'llab-quvvatlanadi: Guo va boshq.9 Dorsal D2 / D3R bilan bog'lanish va "opportunistik ovqatlanish" o'rtasidagi o'xshashlikning munosabatini aniqladi va midbrain oziq-ovqat va nooziq-ovqat uchun nafaqa modulatori sifatida ishlaydi39,40,57. Shunga qaramay, bizning kashfiyotlarimizning yangi xislati va ular asosida yaratilgan kichik namunalar tufayli bu natijalar replikatsiya talab qiladi. Bundan tashqari, ovqatlanish yoki mukofotga asoslangan xatti-harakatlarga aloqador striatum yoki midbrain ichidagi D2R birikmalarining o'ziga xos guruhlarini topmadik. Bizning voxelwise tahlillari, bu munosabatlarga nisbatan kamroq sezgir bo'lib, voxelwise darajasida D2R ulanishidagi o'zgaruvchanligi tufayli; Bunga qaramasdan, investitsion muhitga asoslangan tahlillar ushbu tadbirlarda kamroq D2R ulanishga ega bo'lgan ma'lum bo'lgan qo'shni hududlarning qisman hajmli ta'sirini kamaytirish uchun eroziyalangan hududlar bo'yicha o'rtacha bog'lash potensialidan foydalanish hisobiga o'zgaruvchanlikni pasaytirdi. Ikkinchidan, bizning natijalarimiz emotsional ovqatlanish yoki oziq-ovqat bo'lmagan mukofotlarning xatti-harakati, markaziy D2Rning yuqori darajali yoki aksincha, semirishni tushunish, oldini olish yoki davolashda asosiy muammolardan biri. Shuningdek, vaqt cheklovlari sababli, ishtirokchilarga tegishli so'rovnomalar va kompyuter vazifalarini bajarayotib, ro'za tutish yoki nazorat qilmaslik uchun nazorat qilinmadi. Bu kelajakda nazorat qilish uchun muhim omil bo'lsa-da, biz ochlik davlatining bizning natijalarga qanday ta'sir qilganini bilmaymiz, chunki ishtirokchilarni to'yni baholashni so'ramagan edik. BUTRni tekshirish bo'yicha [11C] NMB endojen DA tomonidan almashtirilishi mumkin emas, shuning uchun D2R ulanish potensiali to'yinganlik holatiga ta'sir qilmasligi kerak. Va nihoyat, ushbu tadqiqot normal sharoitda og'ir vaznli va obez kishilarda stomatologik D2R ulanishini olish uchun yaratilgan. Natijada, natijalar odatdagi vaznli yoki obez kishilarga ruhiy diagnostika darajasida ruhiy kasalliklarga chalingan kishilar uchun umumlashtirilmaydi, chunki bu ruhiy tushkunlik, dürtüsellik, ovqat eyish va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish, shu jumladan, DA signallarini o'z ichiga olishi mumkin. Semizlik va ushbu kasalliklarning markaziy D2R ga bog'liq ta'sirlari ta'siri juda muhim va qo'shimcha tekshiruvga loyiqdir. Ushbu cheklovlarga qaramay, natijalarimiz tavsiflangan cheklashlarni ko'rib chiqadigan testlangan farazlar uchun shablonni taqdim etadi.

Jamlaydi, odatdagi vazn guruhiga nisbatan, obez guruh o'z-o'zini anglamagan oziq-ovqat bo'lmagan mukofotlar xatti-harakatlarining past ko'rsatkichlarini va ovqatlanishning yuqori ta'sirini salbiy ta'sirga, ovqatlanish xususiyatlariga sezgirligini va jazo choralariga nisbatan sezgirligini bildiradi. O'z-o'zidan ma'lum bo'lgan emotsional ovqatlanish normal va og'ir vaznli va obez kishilarda striatal va midrain D2R bilan bog'langan. O'z-o'zidan ma'lum bo'lmagan noan'anaviy mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarning yuqori darajasi D2Rning yuqori miya bilan bog'lanishi bilan bog'liq. Birgalikda olingan ma'lumotlarga ko'ra, oddiy va vaznli obezlar orasida o'z-o'zidan hisobot qilingan ovqatlanish va mukofotlar bilan bog'liq xatti-harakatlarda fundamental farqlar mavjudligi va har ikki guruhda ham mezostriatal DA tizimidagi D2Rning ulanish darajalari motivatsiya darajasini aks ettirishi mumkin Ovqatlanish va oziq-ovqat bo'lmagan mukofotni olish uchun SHni engillashtirish. Ushbu parametrlarga qanday ta'sir o'tkazish va haddan tashqari tana vazniga o'z hissasini qo'shish bo'yicha uzunlamasına tekshiruvlar semirib ketishning oldini olish va / yoki davolash uchun potentsial farmakologik va qiziqishlik maqsadlarini aniqlashga yordam beradi.

Qo'shimcha ma'lumot

Ushbu maqolani qanday topish mumkin: Eisenstein, SA va boshq. Do'zax ovqatlanish fenotipi Markaziy Dopamin D2 retseptorlari bilan bog'lanadi. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

rahmat

Doktor Sara A. Eisenshteyn va doktor Tamara Xershey ushbu ishning kafolati bo'lib, barcha ma'lumotlarga to'liq kirishgan va ma'lumotlarning yaxlitligi va ma'lumotlar tahlilining aniqligi uchun to'liq javobgarlikni o'z zimmalariga oladilar. Ushbu ish Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 va R21 MH098670), Klinik va Translational Science Award (UL1 TR000448), Siteman Zamonaviy Saraton Markazi va NCI Saraton Markazini Qo'llab-quvvatlash (P30 CA091842) , Barnes yahudiy kasalxonasi fondi (Elliot Stein oilasi jamg'armasi) va McDonnell oliy miya vazifalari markazi.

Yozuvchilar ishtirokchilar uchun minnatdorchilik bildiradilar. Shuningdek, biz Samantha Ranck va Emily Bihunga ta'lim olish va ma'lumot yig'ishda yordam berish uchun va Heather Lugar, Jerrell Rutlin va Johanna Hartlein (Vashington Tibbiyot maktabi) ishtirokchilari va ma'lumotlarni qayta ishlashda yordam berish uchun yordam berish uchun minnatdormiz.

Izohlar

Mualliflar hissasi SAE va TH qo'lyozmasini yozdi. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK va AAL ma'lumotlarni o'rganib chiqdi va qayta ishladi. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB va TH dizayni va usullarini o'rganishga yordam berdi. Barcha mualliflar qo'lyozmasini ko'rib chiqdilar va tahrir etdilar.

Manbalar

  1. Burger KS & Stice E. Mukofotning ta'sirchanligi va semirishda o'zgaruvchanlik: miya ko'rish ishlarining dalillari. Curr. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish Rev. 4, 182-189 (2011). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  2. de Weijer ō va boshq. Ob'ektiv obez bo'lmaganlar bilan solishtirganda past striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  3. Haltiya LT va boshq. Inson miyasida dopaminerjik funktsiyaga intravenöz glyukozaning ta'siri ning Vivo jonli. Synapse 61, 748-756 (2007). [PubMed]
  4. Vang GJ va boshq. Miya dopamin va semizlik. Lancet 357, 354-357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE va boshq. Gastrik bypass operatsiyasidan oldin va keyin markaziy dopamin retseptorlarining o'zgarishi. Obes. Jarrohlik. 20, 369-374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. va Kovan RL Dopaminning chiqarilishi va dopamin D2 / 3 retseptorlari darajasidagi engil semirish rivojlanishi bilan o'zgarishlar. Sinaps 68, 317-320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK va boshq. Obezlik m-opioidning kamayishi bilan bog'liq, ammo o'zgarmas dopamin D2 retseptorlari miyasida mavjudligi bilan bog'liq. J. Neurosci., 35, 3959-3965 (2015). [PubMed]
  8. Dann JP va boshq. Dopamin turi 2 retseptorlari ulash potentsialining ochlik neyroendokrin gormonlari va inson semirib ketidagi insulin sezgirligi bilan aloqasi. Diabet bilan og'rigan bemorlarga 35, 1105-1111 (2012). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. va Hall KD Striatal dopamin D2 o'xshash retseptorlari korrelyatsiyasining insonning semirishi va fursatparast ovqatlanish harakati bilan. Mol. Psixiatriya 19, 1078-1084 (2014). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  10. Eisenstein SA va boshq. PET yordamida (N - [(2) C] metil) benperidol bilan obez va oddiy vaznli shaxslarda D11 retseptorlari o'ziga xos ulanishni taqqoslash. Synapse 67, 748-756 (2013). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  11. Dopaminerjik tizimni tasvirlash uchun Elsinga PH, Hatano K. va Ishiwata K. PET tracers. Curr. Med. Kimyoviy. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Dopamin retseptorlari fiziologiyasi, signalizatsiyasi va farmakologiyasi. Farmakol. Rev. 63, 182-217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL va boshq. Dopamin salınmasının kichik ta'siri va dopamin tükenmesinin [18F] ustiga ta'siri sog'lom odamlarda fallypride ulanish. Synapse 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL va boshq. Endogen dopamin salınmasının GABAerjik inhibisyonu o'lchandi ning Vivo jonli 11C-rakloprid va pozitron emissiya tomografiyasi bilan. J. Neurosci. 12, 3773-3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. va boshq. Amfetamin chaqirig'idan keyin striatal dopaminning tarqalishini SPECT ko'rinishi. J. Nucl. Midiya. 36, 1182-1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer ō va boshq. Gastrik bypass operatsiyasidan oldin va keyin morbid obez ayollarda striatal dopamin retseptorlari va insulin sezuvchanligi bilan aloqasi. Diabetologia 57, 1078-1080 (2014). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  17. Karimi M. va boshq. Asosiy fokal distoniyada striatal dopamin retseptorlari ulanishining kamayishi: D2 yoki D3 nuqsoni? Mov. Buzilib qolish. 26, 100-106 (2011). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. va Welch MJ In Vivo jonli [18F] (N-metil) benperidol kinetikasi: dopaminerjik D2 shunga o'xshash retseptorlarni ulashni baholash uchun yangi BUTR kuzatuvchisi. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 17, 833-845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW va boshq. Midbrain dopamin D2 / D3 signalizatsiyasi va grafinning yangilanishini tartibga solish obezitedir. Obezlik (kumush bahor) 22, 1452-1457 (2014). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Intelligence qisqacha o'lchovi (WASI) (Harcourt Assessment, San-Antonio, TX, 1999).
  21. Birinchi MB, Spitser RL, Gibbon M. va Uilyams JBW DSM-IV-TR Axis I buzilishi uchun tuzilgan klinik intervyu, tadqiqot versiyasi, kasal bo'lmagan nashr. (SCID-I / NP). (Biometrics Research, Nyu-York davlat psixiatriya instituti, Nyu-York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Hissiy ovqatlanish shkalasi: ovqatlanish orqali salbiy ta'sirga qarshi kurashni baholash chorasini ishlab chiqish. Int. J. ovqatlaning. Tartibsizlik. 18, 79-90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Cheklangan, hissiy va tashqi ovqatlanish xatti-harakatlarini baholash uchun Gollandiyalik ovqatlanish xatti-harakati so'rovnomasi (DEBQ). Int. J. ovqatlaning. Tartibsizlik. 5, 295-315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Shirin afzalligi, shirin ovqatlarni iste'mol qilish kayfiyatini o'zgartirishi va nazoratni buzilishini bashorat qilmoqda. Yemoq. Behav. 7, 181-187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Obez odamlar orasida ovqatlanishning og'irligini baholash. Narkoman. Behav. 7, 47-55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Oziq-ovqat istagi inventarizatsiyasini ishlab chiqish va tasdiqlash. Semirib ketish. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Xulq-atvorni inhibe qilish, xulq-atvorni faollashtirish va yaqinlashib kelayotgan mukofot va jazoga ta'sirchan javoblar: BIS / BAS o'lchovlari. J. Pers. Soc. Psixol. 67, 319-333 (1994).
  28. Gray JA Eynenkning shaxsiyat nazariyasining tanqidi. Shaxsiyat uchun model. Eysenck HJ (ed.) 246-276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Grey JA. Anksiyete nöropsikologiyasi: septo-hipokampal tizimning funksiyalarini tekshirish. (Oksford universiteti matbuoti, Nyu-York, 1982).
  30. Torrubia R., Avila C., Moltó J. & Caserus X. Jazoning sezgirligi va mukofot anketasiga sezgirligi (SPSRQ) Greyning xavotir va impulsivlik o'lchovlari o'lchovi sifatida. Pers. Ind. Dif. 31, 837-862 (2001).
  31. Ball SA va Zuckerman M. Sensatsiyani izlash, Eysenckning shaxsiy o'lchamlari va kontseptsiyani shakllantirishda mustahkamlash sezgirligi. Pers. Indiv. Dif. 11, 343-353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybec TR, Svrakic DM & Wetzel RD Temperament and Character Inventory (TCI): uni ishlab chiqish va ishlatish bo'yicha qo'llanma. (Shaxsiyat psixobiologiyasi markazi, Vashington universiteti, Sent-Luis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA va boshq. Extrastriatal D2 ning xarakteristikasi ning Vivo jonli [[18F] (N-metil) benperidol bilan almashtiriladi. Synapse 66, 770-780 (2012). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  34. Fischl B. va boshq. Barcha miya segmentatsiyasi: inson miyasida neyroanatomik tuzilmalarni avtomatlashtirilgan etiketlash. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Xarris zbekiston va boshq. Elektron axborotlarni tadqiq qilish (REDCap). Tarjima ishlarini qo'llab-quvvatlash uchun meta-ma'lumotga asoslangan metodologiya va ish yuritish jarayoni. J. Biomed. Inform. 42, 377-381 (2009). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ va Wilkinson JY Parhezni cheklash, zararsizlantirish va ochlikni o'lchash: uchta omil yeyish bo'yicha so'rovnomaning (TFEQ) omil tuzilishini o'rganish. Int. J. Obes. Relat. Metab. Tartibsizlik. 25, 900-906 (2001). [PubMed]
  37. Davis S va boshq. "Oziq-ovqatga qaramlik" va uning dopaminerjik multilokus genetik profiliga aloqasi. Physiol. Behav. 118, 63-69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND va boshq. Brain dopamin odamlarda ovqatlanish harakati bilan bog'liq. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 33, 136-142 (2003). [PubMed]
  39. Aqlli RA Muvaffaqiyatli imtiyozlardan tushunish. Neuron, 36, 229-240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. va boshq. Harakatlar mukofoti vakolatlari bo'yicha dopaminergik davolashni nazorat qiladi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 109, 7511-7516 (2012). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  41. Riccardi P. va boshq. [18F] fallypridning odamlarda striatum va ekstrapriatal hududlarda amfetamin tomonidan indikatsion joylashuvi. Nöropsikofarmakologiya, 31, 1016-1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND va boshq. DEHBdagi turtki kamchiligi dopamin mukofot yo'lining disfunktsiyasi bilan bog'liq. Mol. Psixiatriya, 16, 1147-1154 (2011). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR substantia nigra pars compacta va ventral tegmental zonasi orqali kalamush miya tilimlarida hujayraning otilishini oldini oluvchi dopamin retseptorlari farmakologiyasi bilan taqqoslash. Br. J. Farmakol., 112, 873-880 (1994). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB va North RA Dopamin D2 retseptorlari ustida ishlaydi, kalamush substratia nigra zona compacta neyronlarida o'tkazuvchanlikni oshiradi. J. Fiziol. 392, 397-416, (1987). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  45. Mezokortikolimbik dopamin neyronlarining oq FJning sinapsisli regulyatsiyasi. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. Oq FJ va Vang RY Sichqoncha ventral tegmental sohasidagi dopamin autoreseptorlarining farmakologik tavsifi: mikroiontoforetik tadqiqotlar. J. Farmakol. Muddati Ther. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. va boshq. Bariatrik jarrohlik uchun morbid obez nomzodlarning psixologik xususiyatlari. Obes. Jarrohlik. 20, 161-167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM va boshq. Anoreksiya nervozidagi ovqatlanish uslublari va temperament o'rtasidagi munosabatlar, sog'lom nazorat va semirib ketish semiz ayol namunasi. Xushbo'y 76, 76-83 (2014). [PubMed]
  49. Devis C., Strachan S. va Berkson M. Mukofotga nisbatan sezgirlik: ortiqcha ovqatlanish va ortiqcha vaznning ta'siri. Ishtaha 42, 131-138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM va boshq. Diabet bo'yicha profilaktika dasturida (DPP) bazaviy BMI ning psixologik va qiziqishlariga bog'liqligi. Diabet bilan og'rigan bemorlarga 25, 1992-1998 (2002). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  51. Epel ES va boshq. Mukofotga asoslangan ovqatlanish o'lchovi o'lchovi: mukofoti asosida ovqatlanishning o'zini o'zi anglatuvchi ko'rsatkichi. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Semiz ayollar va tamaki chekadigan ayollar o'rtasidagi oziq-ovqat istagi va kayfiyat holatidagi o'xshashliklar. Semirib ketish (kumush buloq) 17, 1158–1163 (2009). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  53. Tomas EA va boshq. Obez va shamolga chidamli bo'lgan shaxslarda energiya taqchilligi paytida ovqatlanish bilan bog'liq xatti-harakatlar va ishtaha. Xushbo'y 65, 96-102 (2013). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  54. Devis C. va Fox J. mukofot va tana ommaviy indekslari (BMI) sezgirligi: chiziqli bo'lmagan munosabatlar uchun dalil. Tuyadi 50, 43-49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Mukofot sezgirligidagi individual farqlar sog'lom ayollarda oziq-ovqat istagi va nisbiy tana og'irligi bilan bog'liq. Tuyadi 45, 198-201 (2005). [PubMed]
  56. Coming DE & Blum K. Mukofot etishmovchiligi sindromi: xulq-atvor buzilishining genetik jihatlari. Prog. Brain Res. 126, 325-341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Oziq-ovqat haqida his-tuyg'ular: oziq-ovqat mukofoti va emotsional ovqatlanishdagi ventral tegmental maydon. Farmakolning tendentsiyalari. Ilmiy tadqiqotlar., 35, 31-40 (2014). [PubMed]
Ilmiy hisobotlarning maqolalari bu erda taqdim etiladi Tabiatni nashr qilish guruhi