Semirib ketish (kumush bahor). 2011 Yanvar; 19 (8): 1601-8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 fevral 24.
Vang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J., Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu Vt, Vong CT, Fowler JS.
manba
Tibbiyot departamenti, Brookhaven National Laboratory, Upton, Nyu-York, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]
mavhum
Kichkina ovqatlanish kasalliklari bilan og'rigan bemorlar qisqa muddatlarda muntazam ravishda ko'p miqdorda oziq-ovqat iste'mol qiladilar. BEDning neyrobiologiyasi yomon tushunchaga ega emas. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni rag'batlantiradigan miya dopamin, ehtimol, ishtirok etishi mumkin. Biz miya dopaminning ovqatni iste'mol qilishda turtki bo'lgan yeyuvchilarda turtki bo'lishiga baho berdik. Pozitron emissiya tomografiyasi (PET)11C] raclopride 10 obez BED va 8 obez bo'lmagan BED holda qilingan.
Oziq-ovqat mahrum bo'lgan sub'ektlarda oziq-ovqatni rag'batlantirishga javoban striatumdagi hujayra dopaminidagi o'zgarishlar platsebo va dopamin qabul qilish transporterini to'sadigan va shunday qilib dopamin signallarini kuchaytiradigan dori metilfenidat (MPH) dan keyin baholandi. Neonal stimulyator (MPH bilan birga yoki bo'lmasa) yoki platsebo bilan berilgan oziq-ovqat stimulyatsiyasi hujayra tashqari dopamini oshirdi.
MPH bilan berilgan oziq-ovqat stimulyatori kaudat va kostyumda dopaminni sezilarli darajada oshirdi, ammo unda nonning uchishgichida emass.
Kaudatdagi dopamin kattalashish BMI bilan emas, balki binge yutish ballari bilan bog'liq. Ushbu natijalar, kaudat dopamin nörotransmisyonunu, BED nörobiyolojisine tegishli bo'lgani uchun belgilaydi.
BMI va dopamin almashinuvi o'rtasidagi bog'liqlikning yo'qligi dopaminning tarqalishini ko'rsatadi boshiga tushgan BMI ni obez kishilar guruhida bashorat qilmaydi, lekin u ovqatni yengib chiqishni bashorat qilmoqda.
Kirish
Binge ovqatlanish buzilishi (BED) ob'ektiv ravishda katta miqdordagi oziq-ovqat va nazoratni yo'qotish tuyg'usini eyish epizodlari bilan tavsiflanadi. Umumiy aholi sonining taxminan 0.7-4% va vaznni nazorat qilish dasturlarida qatnashadigan obezli shaxslarning 30%1). Obez binge yeyuvchilar obez nonbinge yeyuvchilarga nisbatan juda ko'p miqdorda ovqat iste'mol qilishni so'rashganida ko'proq kaloriya eyishadi, ovqatlanish uchun ovqat eyish yoki an'anaviy ovqatlanish2). Obez bint yeyuvchilar kilogramm nazorat qilish dasturlarida yuqori relaps ko'rsatkichlariga ega va uzoq vaqt davomida buzilishlarini boshdan kechirishadi.
Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga soluvchi ko'plab omillar, shu jumladan kaloriya talablari va oziq-ovqatga ta'sirni kuchaytirish,3). Dopamin - bu oziqlantirish xatti-harakatlari bilan bog'liq bo'lgan neyrotransmitterlardan biri va uning iqtisodiyotdagi manipulyatsiyasi oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir ko'rsatadi. (4). Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) va [11C] raclopride iste'mol qilmasdan taomlantiruvchi oziq-ovqat ruxsatlarini taqdim etish paytida oziq-ovqat iste'mol qilish striatal dopamin salınmasıyla (5). Dopaminning tarqalishi miqdori, shuningdek, sevimli taom iste'molidan so'ng ovqatlanish yoqimli ko'rsatkichlari bilan ham bog'liq edi (6). Ushbu tasvirlash ishlari dopaminning oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish xususiyatlarini modulyatsiya qilish orqali oziq-ovqat iste'molini tartibga solishdagi o'rni va oziq-ovqat iste'moliga bo'lgan rag'bat va istak (4). Odamlarda, past dopaminning faolligi, odamni patologik ovlashda past darajadagi dopaminergik faollikni bartaraf etish uchun predizpatsiya qilishi mumkinligi bilan izohlangan edi (7). Darhaqiqat, kasallikning obro'li sub'ektlarida o'tkazilgan bir ishda biz dopamin signallarini susayishiga olib keladigan prognozli striatal dopamin D2 retseptorlari darajasini bildirdik. (8). Anormal dopaminergik faoliyat, shuningdek, semirish uchun genetik jihatdan inbred kemiruvchilarda ham namoyon bo'ldi va ovqatsizlanish sababi bilan tasdiqlandi (9). Dopamin moddiy va motivatsion vositalarni modulyatsiya qiladi, shuning uchun obez subyektlarda dopamin etishmovchiligi patologik ovqatlanishni ushbu davrlarning faollashuvini kamaytirish vositasi sifatida davom ettirishi mumkin.
YoShli shaxslar kompulsiv ovlash va dürtüsellik bilan karakterizedir (10), bunda moxiyatni buzuvchi amaliyotda ishlatiladigan majburiy va dürtüsel ilaçla o'xshashlik mavjuds (11). F.ood kuchli kuchli quvvatga ega, ro'za tutish uning foydali samaralarini yanada oshirishi mumkin (12). Dopamin turli xil potentsial qiziqishlarga belgi qo'yish uchun muhim ahamiyatga ega.g (13). Qisqichbaqa va makkajo'xori yog'i kabi mazali taomlarning ayrim tarkibiy qismlari giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lganlarni eslatuvchi naqshlarni siqib chiqarishga olib kelishi mumkin (4,14). Jirkanch giyohvand moddalar uchun bo'lgani kabi, shakarni iste'mol qilish yadro gulxanlarida dopaminni oshiradi (14). Misol uchun, kalamushlarga shakar eritmasiga intervalgacha kirish berilganda, ular dipaminni nukleus akumbensida ajratib turadigan, xuddi shunday giyohvandlikka bog'liq bo'lgan hayvon modellarida kuzatilgan shunga o'xshash tarzda ichishadi (14). Oziqlanish komponenti bo'lmagan shakarning shirin ta'mi ham dopaminning tarqalishini keltirib chiqarishi mumkin (15).
BUTR va [11C] raclopride, xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlarining ingichka va xushbo'yli ta'sir qilishini an'anaviy vaznli sog'lom tekshiruvlarda dorsal striatumda hujayra dopaminini ko'paytirganligini ko'rsatdik.5). Dopaminning releflari ochlik va oziq-ovqat iste'moliga oid o'zlarining hisobotlari oshganligi bilan bog'liq. Ushbu natijalar dorsal striatumda shartli replikatsiya javobini ko'rsatdi.
Bu erda, BED bilan obez bo'lgan bemorlarning oziq-ovqat bo'lmagan stimulyatori bilan solishtirilganda, oziq-ovqatning ta'sirlanishiga nisbatan kuchli javob beradigan javoblarni ko'rsatadigan farazini ko'rib chiqamiz. Oziq-ovqat mahsulotlarining shartli ogohlantirgandan kelib chiqqan dopamindagi o'zgarishlarni o'lchash uchun biz BUT va [11C] ralkopridi, biz ilgari xabar bergan tasvirlash paradigmasi bilan5). Oziq-ovqatni rag'batlantirishning negizidagi neyrobiologik mexanizmlarni tushunish odamlarning g'ayritabiiy ovqatlanish tartibini tartibga solishga yordam berish uchun tadbirlar uchun maqsadlar qo'yishi mumkin.
Uslublar va protsedura
ishtirokchilar
Protokolni Stony Brook Universiteti (Stony Brook, NY) / Brookhaven National Laboratory (Upton, NY) va St Luke-Roosevelt (Nyu-York, Nyu-York) shifoxonasidagi institutsional tekshiruv kengashlari tasdiqladi. Eksperimental protsedura tushuntirilganidan keyin yozma ravishda tasdiqlangan rozilik olingan. BMI bo'lgan o'n sog'lom shaxs (kg / m2) Tadqiqot uchun BED uchun 30 va DSM IV (Ruhiy buzilishning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi - to'rtinchi nashr) tashxisi olingan. Nazorat guruhi (n = 8) BED mezonlariga to'g'ri kelmaydigan semirib ketgan sub'ektlardan (BMI> 30) iborat. Ikkala guruh uchun istisno mezonlari quyidagilardir: vaznni nazorat qilish uchun jarrohlik / tibbiy davolanish tarixi, spirtli ichimliklarga yoki boshqa suiiste'mol dori-darmonlariga qaramlik (kofein <5 stakan / kun yoki nikotin <1 paket / kun) bundan mustasno, nevrologik yoki psixiatrik buzilish (bundan mustasno) BED guruhi uchun ko'p ovqatlanish), oxirgi 2 hafta ichida miya funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan retsept bo'yicha (psixiatrik bo'lmagan) dori-darmonlardan foydalanish; > 30 min. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning etishmasligini tasdiqlash uchun psixoaktiv preparatlar uchun siydik skrining tekshiruvlari (shu jumladan fentsiklidin, kokain, amfetamin, afyun, barbituratlar, benzodiazepin va tetrahidrokannabinol).
Psixologik tashxis
Nomzodlar BED uchun Yemak Bozuklukları Muayenesi'ni foydalanib, St Luqo-Ruzvelt Hastanesi'nde psixologik sifatida tanlangan va izdoshlari va BED (16). Bundan tashqari, Zung Depressiya o'lchovni (17,18) va Gormally Binge Eating Scale (19), unda ovqat eyish bilan bog'liq xatti-harakatlar va munosabatlar aks ettirilgan.
Tadqiqot dizayni
Tadqiqotchilarga savol kunini to'ldirish so'raldi, ular skrining kuni haqida quyidagi ma'lumotlarni o'z ichiga olgan: oziq-ovqatga umumiy qiziqish darajasi; sevimli ovqatlar ro'yxati; ishtahani rag'batlantirgan oziq-ovqat hidlarining ro'yxati; oziq-ovqat hidlarining ro'yxati, bu ishtahani kamaytiradi; va 1 dan 10gacha bo'lgan o'lchamdagi oziq-ovqat maxsulotlari ro'yxatining reytingi, 10 esa eng yuqori ko'rsatkichdir. Oziq-ovqat mahsulotlarini rag'batlantirish sharoitida eng yuqori reytingga ega bo'lgan oziq-ovqat mahsuloti sub'ektlarga taqdim etildi.
Mavzular to'rt marta skaner qilingan [11C] ralikopridi quyidagi ikki xil kunlardaShakl 1): Tadqiqotning birinchi kunida birinchi [11C] raclopride skriningi neytral aralashuv bilan og'iz platsebo (dikaltsiy fosfatli tabletkadan) so'ng 70 min boshlandi (neytralPlatsebo). Ikkinchi [11C] ralikoprid tekshiruvi metilfenidatning (MPH: 70 mg) og'iz orqali oziq-ovqat aralashuvi bilan oziq-ovqatdan (20 min) boshlandiMPH) 2 va 20 daqiqalarda radiotrakerni birinchi marta yuborishdan keyin. Tadqiqotning ikkinchi kunida birinchi [11C] raclopride scanning 70 min oraliq platsebo (dikaltsiy fosfat tabletkasi) dan oziq-ovqat aralashuvi bilan boshlandi (oziq-ovqatPlatsebo). Ikkinchi [11C] raplopride skriningi MPH (70 mg) ning og'izdan kiritilishidan keyin neytral aralashuv (NeytralMPH) 2 hs va 20 min oralig'ida radiotrakerni birinchi marta yuborishdan so'ng. Biz oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishda an'anaviy vaznli faktorlarda striatal dopamin darajasida sezilarli kuchayishni keltirib chiqargan MPH (20 mg og'zaki) dozasini tanladik (5). Oziq-ovqat va neytral tashabbuslar 10-daqiqada radiotrakeratsiyani boshlashdan oldin boshlandi va jami 40 min davom etdi. Ob'ektlar platsebo yoki MPH olganmi yoki yo'qligini bilmagan. Bundan tashqari, o'rganish kunlarining tartibi turli xil va sub'ektlar bo'yicha muvozanatlashgan.
Tadqiqotning oqim jadvali. PET, pozitron emissiya tomografiyasi.
Oziq-ovqatni rag'batlantiradigan holat uchun oziq-ovqat hidni yaxshilash uchun iliqlashdi va ular uni ko'rishlari va hidlashi uchun ular bilan birga taqdim etildi. Oziq-ovqat bilan shimib qolgan paxta tolasi ularning tillariga joylashtirildi, shunda ular uni tatib ko'rishlari mumkin edi. Berilgan oziq-ovqat mahsuloti 4 daqiqa uchun taqdim etildi va keyinchalik yangi mahsulotga almashildi. Ta'sinlar, hidlar va oziq-ovqat ko'rinishi barcha stimulyatsiyalar davomida davom etdi. Mavzularga sevimli ovqatlarini ta'riflash so'raldi va ular o'zlari sevimli bo'lganlari haqida xabar bergan taomlar bilan ovqatlanishni yoqtiradilar. Neytral stimullanish uchun sub'ektlar suratlar, o'yinchoqlar va kiyim-kechak buyumlari bilan tanishtirildi, ularni ko'rish, ularni hidlash va ularni rag'batlantirish jarayonida muhokama qilish uchun. Biz, shuningdek, ularning tillarida joylashtirilgan neytral ta'mga (metall yoki plastmassa kabi) shimdirilgan paxta sumkasidan foydalanganmiz. Oziq-ovqat va neytral tashabbuslar 10 mindan boshlab radiotraeraz inyeksiya qilishdan boshlandi va jami 40 min davom etdi. Har ikkala o'rganiladigan kun davomida, sub'ektlarga 7 da: 00: 8 soatida kechki ovqatni olishni so'rashdi va 30: XNUMX-da ko'rish markaziga xabar berishdi.
Xulq-atvori va yurak-tomir kasalliklari
PET tadqiqotlari davomida ishtirokchilar har bir identifikatorga og'zaki javob berishlari kerak edi. Bunga 1 va 10 o'rtasida "ochlik" va "oziq-ovqat iste'moli" ning o'zini oziq-ovqat / neytral stimulyatsiya qilishdan oldingi hisoboti uchun, 4-daqiqada jami 40 daqiqaga teng. Bundan tashqari, pulsatsiyalanuvchi va qon bosimi platsebo / MPH, 30 min, 60 min (neytral / oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishdan oldin) oldin, keyin 3 min uchun oziq-ovqat / neytral stimulyatsiya paytida har bir 42 daqiqada erishildi.
PET taramoqda
Mavzular skanerdan o'tkazildi [11C] raclopride Siemens HR + BUTR brauzerini ishlatib. Sub'ektlarning arterial va venoz kateterizatsiyasini joylashtirish protseduralari, radiotratserlar va transmissiya va emissiya skanerlarining miqdori haqidagi ma'lumotlar chop etildi (5). Qisqacha aytganda, tomirlarni 3-7 mCi tomir ichiga yuborishdan so'ng darhol dinamik tasvirlar olingan [11C] raclopride jami 60 daqiqaga teng. MPHdan keyin va 30, 60, 90 va 120 daqiqalarda plazma MPH konsentratsiyasini o'lchash uchun qon namunalari olinadi. MPH ning plazma kontsentratsiyasi doktor Tomas Kooper laboratoriyasida (Nathan Kline Institute, Orangeburg, NY) tahlil qilindi.
Rasmni tahlil qilish
Dorsal striatum (kaudat, putamen), ventral striatum va serebellumga qiziqishli hududlar neyroanatomik atlasdan chegara tashlab, ilgari nashr etilgan shablon yordamida5). Qisqacha aytganda, qiziqish hududlari dastlab, shaxsning jamlangan bazasida ko'rsatilgan [11C] raclopride tasviri (15 va 54 min orasida olingan tasvirlar) va undan keyin dinamik [11C] raclopride rasmlari striatal hududlar (kaudat, putamen va ventral striatum) va serebellum uchun vaqt-faoliyat qobiliyatini hosil qiladi. To'qimalarning konsentratsiyasi uchun bu vaqt-faoliyat eğrisi, plazmadagi o'zgarmas tomoshabin uchun vaqt-harakati egri bilan birga hisoblash [11C] raplopridning plazmadan miygacha uzgarishi (K.1) va to'qimalarining umumiy tarqalishi (VT), bu to'qima kontsentratsiyasining plazma kontsentratsiyasiga, striatum va serebellumga nisbati muvozanat o'lchoviga mos keladi, bu tersinir tizimlar uchun grafik tahlil usuli (20). V nisbatiT stritada Vga nisbatanT serebellumda nondisniableable majburiy potentsialga javob beradi (BPND) + 1 bu erda BPND bo'ladi ning Vivo jonli Bavail / Kd. mavjud bo'lgan ulanish joylari soniga mutanosib bo'lgan ulash potensiali. BPning bunday bo'lishi mumkin emasND rkloprid uchun skanerlash paytida qon oqimining o'zgarishi ta'sir qiladi, lekin bu imkoniyatni tekshirish uchun K1 (qon oqimining funktsiyasi bo'lgan) boshlang'ich va MPH tadqiqotlar uchun, arterial qon namunalarini tadqiq qilish, ma'lumotlarni bir-bo'lak modelga (21). Ikkala serebellum va D2 hududlarida ham bir-bo'linma model ishlatilgan.
Oziq-ovqatlarni rag'batlantirishga (platsebo yoki MPH bilan) javob, Bmax/Kd neytralga nisbatanPlatsebo holat sifatida ishlatilgan. Xuddi shunday, MPHga neytral stimulyatsiya (MPH ta'siri o'lchovi sifatida ishlatilgan) bilan javob BP da farq sifatida baholandiND neytral / platsebo holati bilan.
Ma'lumotlarni tahlil qilish
Placebo va MPH o'rtasidagi K1 qiymatidagi farqlar juftlik yordamida testdan o'tkazildi t-test. BPdagi farqlarND 2 × 2 protsedurali dizayni (dori xujjat turi) va aralashmaning ANOVA yordamida taqqoslash yordamida sinovdan o'tkazildi. ANOVA modelida jinsning, shuningdek, yoshi va BMI nisbiy hissasi hisobga olingan. Post hoc tKeyinchalik, oqibatlarning ta'siri boshlang'ich holatidan (neytralPlatsebo). Post hoc juftlangan namunalar uchun kuch-quvvat tahlillari tKo'p sinovli tuzatishlar va ANOVA uchun takroriy chora-tadbirlar amalga oshirildi. Oziq-ovqatni rag'batlantirish xatti-harakatlarining o'ziga xos hisob-kitoblariga ta'siri, stimulyatsiya oldidan olingan ballarni solishtirish va 15 va 40 min orasida olingan natijalarni ANOVA uchun takroriy chora-tadbirlar yordamida amalga oshirilganidan so'ng sinovdan o'tkazildi. Ovqatni stimulyatsiya qilishning kardiovaskulyar ta'sirlarga ta'siri platsebo / MPHdan oldin, stimulyatsiya qilishdan oldin (platsebo / MPHdan so'ng 60 min) va takroriy usul yordamida stimulyatsiyani boshlashdan so'ng olingan o'rtacha chora-tadbirlar bilan solishtirildi. ANOVA o'lchovlari. BPda oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish bilan bog'liq o'zgarishlar o'rtasidagi munosabatni baholash uchun Pearson mahsulot moment korelasyonları ishlatilganND oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish, yurak-qon tomir javoblari (yurak urishi tezligi va qon bosimi), o'lchangan ovqatlanish miqdori, yoshi va BMI ko'rsatkichlari, shuningdek, BPdagi o'zgarishlarning o'zgarishiND va yurak-qon tomir javoblari, yosh va BMI kabi parametrlar. Pearson mahsuloti moment korrelyatsiyasi, oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishda oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish va oziq-ovqatni rag'batlantirish xatti-harakatlarining natijalari, o'lchovlar miqdori cheklangan ovqat miqdori bo'yicha parametrlar, neytral stimulyatsiya bilan almashtirilganda MPH tomonidan yuborilgan dopamindagi o'zgarishlar bilan ham amalga oshirildi. yurak-qon tomir javoblari, yoshi va BMI.
Natijalar
Tadqiqot uchun o'nta yigit va sakkiz sigir yigit topilmadi. Har ikki guruh ham yoshi, BMI, Zung ruhiy tushkunlik skorları, ta'lim yillari va ijtimoiy iqtisodiy1 stol). Binge yiyicilari Gormally Binge Eating ScaleP <0.000001).
Ishtirokchilarning xususiyatlari
Oziq-ovqatlarni rag'batlantirish ochlik va ovqat eyishga bo'lgan qiziqishni ortdiP <0.001, P <0.001 navbati bilan) va iste'mol qilmaydiganlar (P <0.05, navbati bilan ahamiyatli emas) platseboda, shuningdek og'iz orqali qabul qilingan MPHda (ko'p iste'mol qiluvchilar: P <0.05, ahamiyatli emas; ichmaydiganlar: P <0.05, P Mos ravishda <0.05) shartlar (2 stol). Shu bilan birga, oziq-ovqatni rag'batlantirish jarayonida o'z-o'zidan hisobot parametrlarining oshishi (MPH bilan yoki bo'lmasa) yugurgan va yutilmagan yigitlar orasida farq qilmadi.
Oziq-ovqatlarni rag'batlantirgandan so'ng (FS) ochlik va oziq-ovqat iste'molini o'z-o'zidan hisobot qilish
Oziq-ovqatlarni rag'batlantirish sintetik bosimni ko'tarildi (+ 6 ± 7% P = 0.04) va nonbinge yeyuvchilar (+ 2 ± 2% P = 0.02) plasebo holatida (3 stol). Oziq-ovqatni rag'batlantirish va neytral stimulyatsiya qilish sharoitida sistolik bosim o'zgarishi o'rtasidagi solishtirma og'irlikdagi yigitlarda va unblanmagan yeyuvchilarda (stimulyatsiya ta'sirida o'lchangan) farq qilmadi. Oziq-ovqatni rag'batlantirganda, paxta yormaganlar orasida pulsning kamayishi (P = 0.02) platsebo, ammo yugurishda emas. Yonuvchan bo'lmagan yigitlarda og'izdan olingan MPHdan keyin (neytral stimulyatsiya oldidan) 60 daqiqada o'lchangan qon bosimi sistolik bosim oshib borishi (P = 0.002), neytral stimulyatsiya vaqtidaP = 0.004). Shu bilan birga, oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishdan oldin o'lchangan (60 oral MPHdan keyin) va sistolik bosim tadqiqotlar (o'rganish shovqinlari bilan o'lchanadigan) o'rtasida sezilarli darajada farq qilmagani uchun sindirilmagan yostiqchilarning sistolik bosimi o'zgarmay qoldi.
Neytral / oziq-ovqatni rag'batlantirmasdan va neytral / oziq-ovqatni rag'batlantirmasdan oldin, dastlabki sinov uchun to'rtta sinov sharoitida impulslar va qon bosimining o'rtacha ko'rsatkichlari
Qonning o'rtacha miqdori konsentratsiyasi neytral davrda sub'ektlarning har ikkala guruhida farq qilmadiMPH (yigitlar: 6.75 ± 2.33, nonbinge yeyuvchilar: 6.07 ± 2.72) va oziq-ovqatMPH (Binge yeyuvchilar: 6.6 ± 2.83, nonbinge yeyuvchilar: 6.03 ± 2.48).
K1 platsebo va MPH shartlari bo'yicha o'rtacha striatal hududlarning qiymatlari 0.101 ± 0.02 va 0.11 ± 0.026 (yengib ovqatlanuvchi yengil), 0.09 ± 0.014 va 0.0927 ± 0.02 (binge yeyuvchilar neytral), 0.107 ± 0.029 va 0.106 ± 0.03 (nonbinge yeyuvchilar -Food), 0.093 ± 0.012 va 0.098 ± 0.011 (nonbinge eaters-neytral). Guruhlar uchun o'rtacha% o'zgarishlar + 8%, + 4%, -0.6% va + 5% edi. K ning farqlari1 qadriyatlar, ovqatlanish uchun juda muhim edi: oziq-ovqatPlatsebo oziq-ovqat va boshqalarMPH (P <0.01) va ko'p iste'mol qilmaydiganlar: neytral Platsebo neytral va boshqalarMPH (P <0.03).
Asosiy chiziq (neytralPlatsebo) dopamin D2 retseptorlari mavjudligi binge yeyuvchilar va begona xamchalar orasida farq qilmadi va BMI yoki Zung depressiya ballari bilan bog'liq emas edi. Platsebo berilganda neytral stimullar ham, oziq-ovqat stimulyatsiyasi ham nonsting yeyuvchilar ichida hujayra tashqari dopamini oshirdi. MPH bilan neytral stimulyatsiya (neytralMPH, dori vositasi bilan o'zaro ta'siri, P = 0.003; (1.63ning ahamiyatli darajasida Power = 99.99% va 0.05 / 99.96 ning muhimligi darajasida kuch-quvvat = 0.05%), lekin MPH bilan oziq-ovqat stimulyatori emasMPH), kovudda dopaminning yo'qolib ketgan yeyuvchilarda sezilarli darajada oshishi. Xavotirli yeyuvchilarda MPH bilan neytral stimulyatsiya (neytralMPH) dopamin salınımını mazmunli qilib ziyoda qildi. MPH bilan oziq-ovqat stimulyatori (oziq-ovqatMPH) boshlang'ich (neytralPlatsebo) kaudatdagi kichkinagina yigitlarda dopaminning muhim miqdorini ko'rsatdiP = 0.003; taxminiy ta'sir hajmi, Cohen ning d = 1.30) va putamen (P = 0.05; kiritish ta'sir hajmi = 0.74). Plyus bilan oziq-ovqat stimulyatori (oziq-ovqatPlatsebo), o'ralgan yigitlar va begona o'tlar bo'lmagan yeyuvchilar orasida sezilarli farqlarga yo'l qo'ymagan. Neytral stimulga ega MPH bo'lsa-da (neytralMPH) kuyishmagan yeyuvchilarda kaudat dopaminning salbiy ta'sirini keltirib chiqardi, ammo yugurishda emas, balki o'zaro ta'sirlar sezilarli bo'lmagan (tashxis shkalasi bilan skanerlash). MPH bilan oziq-ovqat ruxsatlarini solishtirish uchun (oziq-ovqatMPH) boshlang'ich darajaga nisbatan (neytralPlatsebo), kongudagi yigitlar kaudatdagi nonliga o'xshash yutgandan ko'ra sezilarli ravishda ko'proq dopaminning tarqalishiga ega bo'lgan (diagnostik ta'sir o'tkazish orqali ko'rish, P = 0.026, 4 stol va Shakl 2 kiritish ta'sir hajmi = 0.79). Biroq, putamen yoki ventral striatumdagi farqlar ahamiyatli emas edi.
Tarqatish nisbati nisbati tasvir [11C] raclopride, to'rtta ko`rish ko`rsatkichi bo`yicha yuguruvchilarning bittasi va uchta ko`rsatilgan ko`rsatkichlardan biri uchun striatum darajasida: og'iz platsebo bilan neytral stimulyatsiya qilish, og'iz metilfenidat (MPH) bilan neytral stimulyatsiya qilish, oziq-ovqat ...
Guruhning majburiy potentsiali bo'yicha o'lchovlari (BPND) to'rtta test shartlari va foizga neytral o'zgarish uchunPlatsebo kaudat yadrosi, putamen va ventral striatumning holati
Oziq-ovqat mahsuloti orasida hech qanday korrelyatsiya mavjud emas ediPlatsebo holati va o'z-o'zidan hisobot parametrlari, yurak-qon tomir javoblari, ovqatlanish o'lchovlari, yoshi yoki BKI miqdori bo'yicha baholanadi. Barcha bemorlarga nisbatan kattaroq VKIga ega bo'lgan bemorlarning plazma MPH konsentratsiyasin = 18, r = 0.57, P <0.01). Neytral uchun barcha sub'ektlarda striatal dopamin salınımının ortishiMPH holat o'z-o'zidan hisobot skorlari, yurak-qon tomir javoblari, kupe ovqat me'yorida ballar, plazma MPH konsentratsiyasi, yoshi va BMI bilan bog'liq bo'lmagan. Oziq-ovqat mahsuloti ostida kaudatdagi barcha subklinikalarda dopaminning tarqalishi oshadiMPH holati, Gormally Binge Yeme Skalasından = 18, r = 0.49, P <0.03, Shakl 3), lekin BMI, plazma MPH konsentratsiyasi, o'z-o'zidan hisobot parametrlari, yurak-qon tomir javoblari va yoshi bilan emas. Ushbu parametrlarda jinsi ta'siri kuzatilmadi.
Dopaminning tarqalishi o'rtasidagi munosabatlar (nondisyinable majburiy potensialdagi o'zgarishlar (BPND)) oziq-ovqat ostida bo'lgan barcha predmetlarning kaudat yadrosidaMPH Gormally Binge Eating Scale (ballaringizni o'lchash) o'lchovlari bilann = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, metilfenidat. ...
Munozara
Ushbu ishda, dopamin tashuvchilar, MPH tatbiq etilishi bilan dopamin tashuvchilar blokirovka qilingan yeyuvchilarga nisbatan taqiqlanganida, obez binge yeyuvchilarning kaudat yadrosi ichida hujayra tashqari dopamin darajasini ko'payganligini ko'rsatdi. Aksincha, nukleus akumbens bo'lgan ventral striatum guruh o'rtasida farq yo'q edib. Nukleus akumbensidagi dopamin dorilar va dori-darmon bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarga nisbatan xatti-harakatlarning motivatsiyasiga ta'sir ko'rsatdi22). Hayvonlarni o'rganish natijasida oziq-ovqat mahsuloti iste'mol qilinadigan mezotelensefalik dopamin neyronlari faollashib borayotgan mukofotni kutish va yadrodagi akumbenslardagi dopaminning faollashuvi kutilmagan ovqatlanishning haqiqiy etkazib berilishidan ko'ra,23). Nucleus accumbens ishtahasi va tuyadi bilan bog'liq limbik joylardan yaqinlashuvchi kirishni birlashtiruvchi yondashuvni boshlash uchun birlashtiradi.r (24). Uning aktivlashuvi darhol bir mukofotni ko'zda tutadi. Aksincha, dorsal striatum xatti-odatlarining shakllanishi uchun muhim ahamiyatga ega va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xatti-harakatlarida katta mediatorga aylangan (25). Dorsal striatum stimulga javoban odat o'rganishga hissa qo'shadi, u erda xatti-harakatlar avtomatlashadi va endi faoliyat natijalari bilan bog'liq bo'lmaydi (26). Konditsiyalangan stimulyatsiyalar yaqinlashib kelayotgan mukofotni bashorat qilganda, dopamin neyronlari olovi, mukofotning o'zini ko'rsatgandan so'ng, stimulni prognozlashdan keyin sodir bo'ladi. (27). Kuyt yadrosidagi maymunlarda elektrofizyolojik yozuvlar, uning faoliyati ishlashning kutilgan oqibatlariga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (28). Biroq, kaudat yadrosi mukofot olish uchun emas, balki mukofotni qayta ishlashga olib kelishi mumkin bo'lgan harakatlarning kuchaytirilishiga jalb qilingan deb hisoblanadi boshiga tushgan (29).
Ushbu ishda, BMI, nonpishgan yiyiciler va o'lja yigitlar o'rtasida farq yo'q edi. Shu bilan birga, binge yeyish shkalasida ballar kutilganidek, yigitlar uchun yuqori bo'ldi. Gormally Binge Eating Scale skorlari oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishda kaudatdagi hujayra dopaminining oshishi bilan bog'liq edi. Ovqatlanish stimulyatsiyasi vaqtida kattalar uchun yuqori ovqatlanish skorlari yuqori bo'lgan subkutanlar kuyiksimon hujayradan ortiqcha dopaminga qaraganda ancha past edi. Oldindan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, semiz va prefrontal kortikal joylarda semiz go'shtli yeyuvchilarning semiz nonbinge yeyuvchilarga nisbatan oziq-ovqatning ogohlantiruvchi ta'sirida30,31). Binge yeyuvchilari medial orbitofrontal korteksda katta miqdorda retseptlar ko'rsatib, oziq-ovqat rasmlarini tomosha qilishdi, bu ularning mukofotlanish sezgirligi30). O'tgan bir tadqiqotda PET-18F-florodeoksiglikoz va bir xil oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishning paradigmasi, biz odatdagi kilogramm mavzularida orbitofrontal aktivatsiyani oziq-ovqatga bo'lgan talabni oshishi32). Ko'pincha ventral tegmental hududdan kelib chiqqan mesoakmumbens / mesokortikal dopaminli tolalar prefrontal va orbitofrontal kortekslarni (shu jumladan, limfik va kortikal)33). Shunday qilib, bu frontal hududlarda faollashuv dopaminerjik striatal faollashuvning pastga oqibatlarini aks ettirishi mumkin.
Obez binge yeyuvchilaridan farqli o'laroq, obez nonbinge yeyuvchilar oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish paytida striatumda hujayra ichi dopamin darajasini oshirmadi. PET- [11C] raclopride oziq-ovqat mahsuldorligi normal vaznli faktorlarda striatal ekstrasellullar dopamindagi o'zgarishlarni baholash uchun bir xil oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish paradigmiga ega bo'lib, dorsal striatumda hujayra dopaminida (+ 12%) sezilarli o'sish (5). Obezlik sub'ektlarining dopamin sistemasi past darajada bo'lishi mumkin (obez binge yeyuvchilarda + 8% va obez bo'lmagan yeyuvchilarda + 1%). Laboratoriyamiz va boshqalar odam va hayvonlarda ko'rish bo'yicha tadqiqotlar obez kishilarda oziq-ovqat hissi bilan ishlov berish bilan bog'liq miya hududlarida faollashtirilganligini ko'rsatdi. Ayniqsa, PET va 18F-fluorodoksiglikoz, biz obstruktsiyali obezlar substansiya bo'lmagan subyektlarga qaraganda gustaz somatosensor korteksda oddiy glyukoza metabolizmasidan (stimulyatsiz) yuqori ekanligini ko'rsatdik34). Barkamol qizlarning funktsional magnit-rezonans tomografiya tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, obez qizlar oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'moliga javoban yupqa qizlarga qaraganda (ingichka ichak va gustatory somatosensor korteks) faollashdi35). Guruhimiz tomonidan o'tkazilgan preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oziq-ovqatlarni rag'batlantirish (iste'mol qilmasdan ko'rish va hidlash) obez Zuker kalamushlarida talamik faollashuvni ko'proq yog'siz zaharli moddalarga qaraganda36). Ushbu faollashtirilgan / takomillashgan hududlar oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishda sezgir (somatosensor, ingl. Korteks, talamus) va hedonik (insula) jihatlariga taalluqlidir. Dopamin stimulyatsiyasi salomatlik signalini beradi va shamollashni osonlashtiradi (37). Dopaminning sezgir korteks va talamustadagi oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish uchun mo'ljallangan neyronlarning qayta ishlash modulyatsiyasi oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat bilan bog'liq atrof-muhitni muhofazasi o'rtasidagi shartli uyushmalarning shakllanishida muhim rol o'ynashi ehtimoldan holi emas. Barkamol qizlarning funktsional magnit-rezonans tomografiya ishi (35), obez qizlarning miya hududlarida oziq-ovqat sezgir va hedonik tomonlari bilan bog'liq ko'proq faollashishi ekanligini ko'rsatdi. Shu bilan birga, ushbu obez qizlar oziq-ovqat iste'moliga javoban kaudatning faollashuvini kamaytirishni namoyon etdi, bu esa o'z navbatida ortiqcha ovqatlanish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan,35).
Bu erda og'izdan olingan MPH ning terapevtik dozasi (20 mg) kuyikkashda non-ovqat yeyuvchilarda hujayradan ortiqcha dopaminni sezilarli darajada ko'paytirganligini, ammo yigitlarda emasligini ko'rsatamiz. Biroq, dopaminning ortishi guruhlar o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi. Sog'lom an'anaviy vaznli narsalarimizdagi avvalgi topilmalar MPH ning ushbu tadqiqot natijalariga o'xshash yurak-qon tomir ta'sirining sezilarli natijasini bermasligini ko'rsatdi va MPH ga sezilarli stimulyatsiya berilganda MPH bilan indikatsiyalangan striatal dopaminning ortishi katta bo'lgan noqonuniy rag'bat bilan berilgan vaqtdan5,38). Ushbu natijalar MPH ning kontekstiga bog'liq ta'sirini aks ettirishi mumkin (dopamin dopamin transporter blokadasidan natijani oshiradi va spontan dopamin releflari). Keyinchalik katta dopamin o'sishlari, ehtimol, tantanali yeyuvchilarda dopaminli hujayra otishni kuchaytiradigan sezilarli ta'sirga duchor bo'lganda ro'y berdi. Bulgu, giyohga qaram bo'lgan subklinikalarda olib borilgan tadqiqotlarimizga o'xshashdir, unda MPH indikatori nafaqat kokainga oid ko'rsatmalar bilan39). Dopamin kuzatilmayotganligining sababi, MPH ovqatlanmaydigan yeguvchilarda salbiy ogohlantirishlar (oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchi) bilan berilganda oshmasligi aniq. MPH nisbiy zaiflashtiruvchi stimulyatorlarning ta'sirini kuchaytirganda (xuddi yalpizli yigitlarda bo'lgani singari) kuchli (masalan, normal vaznli narsalarda bo'lgani kabi) uchun ham bunday qilmasligi mumkin. MPH bilan indamagan sekin va kichik dopaminning dopaminning tarqalishini oldini olish uchun etarli bo'lishi mumkin orqali dopamin D2 autoreseptorlari va oziq-ovqatni rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lgan fosik dopaminli hujayra otishni kamaytirish.
MPHdan foydalanish tekshirish vaqtida qon aylanishining o'zgarishini keltirib chiqaradi. Bu BPni baholashda faqat potentsial muammodirND agar o'zgarishlar oraliq MPH dan keyin skanerlashda sodir bo'lsa. Ko'rish paytida oqim katta bo'lsa ham, ammo doimiy bo'lsa, Vga hech qanday ta'sir bo'lmaydiT. Slifshteyn va boshq. V ichida eng katta xato ekanligini ko'rsatdiT kuzatuv inyeksiyasidan keyingi dastlabki bir necha daqiqalarda oqimdagi katta tez o'zgarishlar bilan21). Shu bilan birga, ular fallypridning xarakterli kinetik parametrlari uchun, oqimdagi 60% o'zgarishining keskin o'zgarishi VT. K dan beri1 rlikoprid uchun fallypridega qaraganda kichikroq, oqim o'zgarishi xarid uchun kamroq ta'sir qiladi. Bundan tashqari, MPH dozasi og'iz orqali beriladi, shuning uchun oqimdagi o'zgarishlarning doimiy bo'lishi kutiladi. K o'zgarishidan beri1 oziq-ovqat bilan taqqoslaganda, yuguruvchilar ichida ediPlatsebo va oziq-ovqatMPHK, bu o'zgarish degan xulosaga kelishimiz mumkin1 Vga hech qanday ta'siri yo'q ediT chunki u o'zgargani yo'q. Narsani taqqoslaganda, neytrallikni taqqoslash uchunPlatsebo va neytralMPH, K ning o'rtacha o'zgarishi1 % 5% edi, bu Vda ko'rilgan har qanday o'zgarish uchun javobgar bo'lmaydiT. K da kichik farqlarni hisobga olgan holda1 Ushbu ishda kuzatilgan BP'deki o'zgarishlar, degan xulosaga kelishdiND qon oqimining o'zgarishi sababli emas edi.
Ushbu tadqiqot ba'zi cheklovlarga ega. Birinchidan, oziq -ovqatni rag'batlantirishning o'ziga xosligi PET bilan aniqlanishi mumkin bo'lgan javoblarni bartaraf etish uchun etarli emas edi [11C] rakloprid usuli. Dopaminni aniqlashni kuchaytirish uchun dopamin tashuvchilarni blokirovka qiluvchi MPH ning past dozasini qo'llashimiz kerak edi (5). Shunday qilib, MPH bilan oziq-ovqatni rag'batlantirishga javoban farmakologik ta'sir o'tkazish imkoniyatini istisno qila olmaymiz. Shu bilan birga, neytral stimulyatsiya bilan berilgan vaqt mobaynida MPH tomonidan yuborilgan dopamin o'zgarishlari orasidagi munosabatlarni ko'rib chiqish, MPH effektlarini oziq-ovqatni rag'batlantirish holatiga bog'liq ekanligini isbotlaydi. Ikkinchidan, barcha sub'ektlar bir xil og'iz doz MPH qabul qilganligi uchun, ko'proq BMI bo'lgan sub'ektlar, plazma MPH konsantrasyonlarını past edi. Shu bilan birga, ko'proq BMI bo'lgan subjektörler, neytral MPH uchun ham, oziq-ovqat MPH shartlari uchun ham past dopamin salınımını göstermemiştir, bu esa MPH ta'siri oziq-ovqat stimülasyonu bilan bog'liq ekanligini isbotlaydi. Uchinchidan, arterial chiziqlarni qo'shishning oldini olish uchun 2 kun ichida tadqiqlar yakunlandi, bu buyurtma ta'siridan potentsial aralashuvlarni keltirib chiqaradi. To'rtinchidan, ventral striatumdagi o'zgarishlar sharoitda farq qilmadi, bu esa bu sub'ektlarning oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilmasliklarini bilishlariga nisbatan reaktivligini kamaytirishi mumkin. Biroq, ventral striatal hududlaridagi o'zgarishlar kattaligi katta o'zgaruvchanlikka ega bo'lib, bu oziq-ovqat mahsulotlarini / MPH stimulyatsiyasi va mintaqaning tuzilishi PET brauzerining kengayishidan tashqarida bo'lishi mumkin. Tadqiqot oz sonli heterogen ob'ektlar (yoshi, jinsi va BMIdan farqli o'laroq) natijasida bajarilganligi sababli biz ventral striatumning reaktivligida guruh ta'sirining etishmasligi statistikaning past darajada bo'lishi tufayli yuzaga kelishi mumkinligini rad eta olmaymiz. Boshqa bir cheklov ham, biz tekshiruvlar o'tkazilmagan hayvonlarning aylanish davrini ham nazorat qilmadik va gonadal gormonlarni o'lchagan edik. Menstrüel tsikl, oziq-ovqat uchun miya reaktsiyalariga ta'sir qilishi mumkin, chunki ovaryan tsiklida estradiol sekretsiyasi ovqatlanish xatti-ta'siriga ta'sir ko'rsatadi; Masalan, ayollar luteal va hayz davrida follikulyar va periovulyatsiya bosqichlaridan ko'ra ko'proq ovqatlantiradi (40).
Xulosa qilib aytganda, bu PET yordamida dastlabki yondashuvdir. Ushbu natijalar, KAAT patofizyolojisindeki kaudat yadro ishtirok etishining dalolat beradi. Chekishli ovqat iste'mol qilish faqat obez kishilarda mavjud emasligi sababli, obez va nonobezga o'xshash yigitlarni farqlashi mumkin bo'lgan neyrobiologik omillarni baholash uchun keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi.
Tushunchalar
Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) tadqiqotlari AQShning Energetika vazirligi OBER (DE-ACO2-76CH00016) infratuzilmasi yordamida va Milliy Sog'liqni saqlash instituti tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan Brukheaven milliy laboratoriyasida o'tkazildi: R01DA6278 (G.-JW ), R01DA06891 (G.-JW), Alkogolizm va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish milliy institutining intramural tadqiqot dasturi, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) va M01RR10710 (Stony Brook universiteti) umumiy klinik tadqiqot markazi. St Luke-Roosevelt kasalxonasida tadqiqot qismlari qisman R01DK068603 (AG) va R001DK074046 (AG) tomonidan tasdiqlangan. Ishga tushirish va psixologik tekshiruv St Luke-Ruzvelt kasalxonasida o'tkazildi. Devid Shlyer va Maykl Schuellerga siklotron operatsiyalar uchun minnatdorchilik bildiramiz; Donald Warner, Devid Alexoff va Pol Vaska PET operatsiyalari uchun; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench va Payton King, tadqiqot protokoli tayyorlash uchun Karen Apelskog-Torres va bemorlarni parvarishlash uchun Barbara Hubbard va Pauline Carter.
Izohlar
E'LON
G.-JW hisobotida Orexigen Therapeutics Inc'dan ma'ruzalar o'qidi va moliyalashtirildi; JSF, AG, Kg, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ hech qanday nizolar e'lon qilmadi.
Adabiyotlar
1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Xoste R, Alverdi J. Gastrik bypass uchun baholangan morbid obez bemorlarda binge ovqatlanish buzilishi baholandi: SCEW QEWP-R bilan solishtirganda. Og'irlikning buzilishi. 2004; 9: 211-216. [PubMed]
2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Ob'ektiv ruhiy ahvolda va jinsga nisbatan semiz go'sht yeyuvchilarda ovqatni iste'mol qilishni tekshiring. Int J Eat Disord. 2001; 29: 488-494. [PubMed]
3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Bolalikda semizlik: "limbik uchburchakda" o'tish Annu Rev Med. 2008; 59: 147-162. [PubMed]
4. Bello NT, Hajnal A. Dopamin va ovqatlanish bilan shug'ullanadigan xatti-harakatlar. Farmakol Biochem Behav. 2010; 97: 25-33. [PMC bepul maqola] [PubMed]
5. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Odamlarda "nonhedonik" oziq-ovqatning rag'batlantirilishi dorsal striatumda dopaminni o'z ichiga oladi va metilfenidat bu ta'sirni kuchaytiradi. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
6. Kichkina yassi, Jons-Gotman M, Dager A. Dorsal striatumda ovqatlanish bilan bog'liq dopaminning salınması, sog'lom inson ko'ngillilarida ovqatning rohat darajasiga bog'liq. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC va boshq. D2 dopamin retseptorlari geni sovg'a etishmasligi sindromining determinanti sifatida. JR Soc Med. 1996; 89: 396-400. [PMC bepul maqola] [PubMed]
8. Volkow ND, Chang L, Vang GJ va boshq. Metamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lanish. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Vang GJ, Volkow ND. Oziq-ovqat taqiqlash, in vivo muPET ko'rish ([2C] raclopride) va in-vitro ([2H] spiperon) autoradiografiya bilan baholangan semirib ketgan sichqon modelida dopamin D11 retseptorini (D3R) sezilarli darajada oshiradi. Sinaps. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Shamshirni yenguvchilarga dürtüsellik va kompulsivlik bilan bog'liq ravishda ovqat qabul qilish. Int J Eat Disord. 2007; 40: 727-732. [PubMed]
11. Vang GJ, Volkow SH, Thanos PK, Fowler JS. Neyrofunksion ko'rish orqali baholangan semizlik va giyohvandlikning o'xshashligi: kontseptsiyani tekshirish. J. Addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]
12. Kameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, Doucet E. Uzoq muddatli kaloriya cheklovlari oziq-ovqat hazilasi va mustahkamlash bo'yicha vazn yo'qotishlariga olib keladi. Fiziol Behav. 2008; 94: 474-480. [PubMed]
13. Carr KD. Surunkali oziq-ovqat taqiqlash: dori-darmonlarni va striatal hujayra signallarini ta'sirini kuchaytirish. Fiziol Behav. 2007; 91: 459-472. [PubMed]
14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakar va yog 'biqinida odatdagidek xulq-atvorda sezilarli farqlar mavjud. J. Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC bepul maqola] [PubMed]
15. Avena NM, Rada R, Moise N, Hoebel BG. Suqroz nayzasini binge jadvalida ovqatlantirish, takroriy ravishda akumbens dopaminini chiqaradi va asetilkolin tolasiga javob beradi. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. Ovqatlanish kasalliklari tekshiruvi va uning kichik o'lchamlari. Br J Psychiatry. 1989; 154: 807-812. [PubMed]
17. Zung WW, Richards CB, Qisqa MJ. Ambulatoriya shifoxonasida o'zboshimchalik bilan depressiya o'lchovi. SDS ning keyingi tekshiruvi. Arch Gen Psychiatry. 1965; 13: 508-515. [PubMed]
18. Schaefer A, Jorj J, Watson CG va boshq. Beck, Zung va MMPI Depressiya o'lchovlarining haqiqiyligini solishtirish. J Consult Psychol klinikasiga murojaat qiling. 1985; 53: 415-418. [PubMed]
19. Gormally J, Qora S, Daston S, Rardin D. Obez kishilar orasida shamollashning og'irligini baholash. Addict Behav. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND va boshq. Inson subyektlarida [N-11C-metil] - (-) - kokain BUTR-ga tatbiq qilingan vaqt-harakatlar o'lchovlaridan qaytuvchi radioligand va bog'lanishning grafik tahlil. J. Cereb qon oqimi Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
21. Slifstein M, Narendran R, Hwang doktor, va boshq. Amfetaminning [(18) F] fallypridega ta'siri ning Vivo jonli Primat miya boshlang'ich va ekstratriatal mintaqalarida D (2) retseptorlari bilan bog'lanish: Bir bolus va bolus va doimiy infuzion tadqiqotlar. Sinaps. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
22. Peciña S, Smit KS, Berrij K. Miyadagi Hedonik issiq joylar. Neuroscientist. 2006; 12: 500-511. [PubMed]
23. Shultz Uilyam Neyral hayvonlarni o'rganish nazariyasi, o'yin nazariyasi, mikroekonomika va xulq-atvor ekologiyasining asosiy mukofotlarini kodlash. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
24. Vayss F. Nerv neyrobiologiyasi, shartli mukofotlar va relaps. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. Qo'llash odatiy hol bo'lishi mumkin: giyohvandlik va striatal sintaptik plastika. Trends Neurosci. 2003; 26: 184-192. [PubMed]
26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsal striatumni nukle nazoratidagi kokain izlovchiga jalb qilish. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
27. Schultz Vt, Preuschoff K, Camerer C va boshq. Mukofot noaniqligini aks ettiruvchi aniq neyral signallar. Filos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008; 363: 3801-3811. [PMC bepul maqola] [PubMed]
28. Schultz Vt, Tremblay L, Xollerman JR. Primat orbitofrontal korteks va bazal ganglionlarda mukofotlash. Sereb Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
29. Trikomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Harakatlarning keskin o'zgarishi bilan kaudat faolligini modulyatsiya qilish. Neyron. 2004; 41: 281-292. [PubMed]
30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-eb buzilishi: oziq-ovqat tasvirlari uchun mukofotni sezgirligi va miya faolligi. Biol psixiatriyasi. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
31. Geliebter A, Ladell T, Logan M va boshq. Funktsional MRG yordamida semiz va yalang'och yigitlarda oziq-ovqatlarni rag'batlantirishga bo'lgan javobgarlik. Tuyadi. 2006; 46: 31-35. [PubMed]
32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F va boshq. Oshqozon oziq-ovqat his-tuyg'ulariga ta'sir qilish inson miyasini sezilarli darajada faollashtiradi. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
33. Swanson LW. Ventral tegmental maydoni va unga qo'shni hududlarning proektsiyalari: kalamushda birlashtirilgan lyuminestsent retrograd kuzatuvchisi va immunofloresans tekshiruvi. Brain Res Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]
34. Vang GJ, Volkow SH, Felder S va boshq. Obez subyektlarda og'iz somatosensor korteksining kengaytirilgan dam olish faoliyati. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. [PubMed]
35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kichik yassi. Oziq-ovqat iste'mol qilishdan va kutilayotgan oziq-ovqat mahsulotlarini semirib ketishdan kutilgan munosabatlar: funktsional magnit-rezonans tomografiya. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC bepul maqola] [PubMed]
36. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD va boshq. Sichqonning semirish modelidagi oziq-ovqatlarni ogohlantirishga javoban farqlar: miya glyukoza metabolizmini in-vivo baholash. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171-1179. [PMC bepul maqola] [PubMed]
37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Odamga xos bo'lmagan ogohlantirgichlarga nisbatan striatal javob. J Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]
38. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS va boshq. Metilfenidatning inson miyasida dopamini oshirib, matematik vazifani bajarishini kuchaytiradi. Am J Psixiatriya. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
39. Volkow ND, Vang GJ, Telang F va boshq. Kattalar giyohvandlikda ko'payib borayotgan dopamin kokain iste'molchilariga nisbatan kokain iste'molchilari bilan bog'lanmagan ekan. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC bepul maqola] [PubMed]
40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. PMDD (premenstrüel disfori buzilishi) bo'lgan va bo'lmagan ayollardagi menstrual tsiklning kech luteal va follikulyar bosqichlarida ruhiy o'zgarish, kognitiv ishlash va ishtaha. Horm Behav. 2008; 54: 185-193. [PMC bepul maqola] [PubMed]
;
