Addictive-like Behavior (2015) qo'shimchasida epigenetik va prototomik ifodalarning o'zgarishi

Nöropsikofarmakologiya. 2015 may 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.

Mancino S1, Burokas A.1, Gutiérrez-Cuesta J.1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A.2, D'Addario C3, Makcarrone M4, Maldonado R.1.

mavhum

Ob'ektivlik va overeatlashning ortib borayotgan perspektivi umumiy neyrobiologik mexanizmlarni o'zida mujassamlashtiradigan qo'shadi kabi jarayonlarga bog'liq bo'lgan tartibsizliklar sifatida tushuniladi. Biz ushbu tadqiqotda DSM-5 moddalarni ishlatish buzilishi mezonlari asosida sichqonlardagi qo'shadi kabi xulq-atvorni iste'mol qiladigan hayvon modelini tasdiqlashni maqsad qilib qo'ydik. Shu maqsadda oziq-ovqatning mavjud emasligi, oziq-ovqatga rag'batlantirish va jazo bilan bog'liq bo'lgan taqdirda javob berishda qat'iyatli bo'lish davrida oziq -ovqatni izlashning qat'iyligini ko'rib chiqdik. Ushbu model sichqonlarning o'ziga xos jihatdan o'ziga xos xususiyatlarga ega bo'lgan subpopulyatsiyalarini aniqlashga imkon berdi. Ushbu subpopulyatsiyalarda epigenetik va proteomik o'zgarishlarni tadqiq qildik. CBning DNK metiligida sezilarli kamayish1 gen promoteri odatdagidek sichqonlarning prefrontal korteksida paydo bo'ldi, u CBni takomillashtirish bilan bog'liq edi1 bir xil miya sohasidagi protein ifodasi. CBning iqtisodiyot blokadasi (rimonabant 3 mg / Kg; ip)1 kechki mashg'ulot vaqtida retseptorlari giyohvandlik mezonlariga erishgan sichqonlarning foizini kamaytirdi, bu esa CBning ishlash ko'rsatkichlarining kamayishi1 Ushbu operativ treningda nokaut sichqonlari. Proteomik tadqiqotlar sichqonlarda sezilarli darajada ifodalanadigan yoki hipokampus, striatum va prefrontal korteksdagi odatdagidan ko'ra xulq-atvorga ega bo'lmagan oqsillarni aniqladi. Bu o'zgarishlar alfa-sinuklein, fosfataz 1-alfa, koskortin-kinaz kinaz 2 va diaksilgliserol kinaz zeta singari impulsivlik, sinaptik plastinka va kannabinoid signalizatsiya modulatsiyasida ishtirok etgan va immunoblotlanish bilan tasdiqlangan oqsillarni o'z ichiga olgan. Ushbu model ovqatlanish xulq-atvoridagi xatti-harakatlarning rivojlanishida zaiflikning asosi bo'lgan neyrobiologik substratni tekshirish uchun ajoyib vosita.