Oziqlantirish va mukofot: Binge ovqatlanishning uchta sut modelidan keladigan istiqbollar (2012)

. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2012 da Jul 25 da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC3132131

NIHMSID: NIHMS295966

mavhum

Tadqiqotlar, ortiqcha ovlashning preklinik va klinik tadqiqot sharoitlarida miya mukofot mexanizmlari va keyingi harakatlarga qanday ta'sir qilishini tushunishga qaratilgan. Ushbu ish qisman epidemiya davom etayotgan epidemiyaga qarshi etiologiyani va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan davolanishlarni aniqlash zarurati bilan bog'liq. Shu bilan birga, pishirish yoki gomeostatik bo'lmagan oziqlantirish xatti-harakatlari semizlikdan mustaqil bo'lishi mumkin. Tana vaznining ortishi oqibatida overeatatsiya o'zgaruvchisini ajratish juda katta foyda keltiradi, chunki tana vaznining ko'payishi yoki semirib ketishi fiziologik, neyroli jarayonlarga va xatti-harakatlarga zarar etkazishi mumkinligi yaxshi ma'lum. Ushbu kompilyatsiya Bart Hoebelning 40 + tomonidan ishlab chiqilgan oddiy gormonostatik bo'lmagan oziqlantirish xatti-harakatlaridan olingan tanlab olingan hayvonlarning uchta modelidan ma'lumotlarni taqdim etamiz. Bularning barchasida motivatsiya, oziqlantirish, mustahkamlash va neyronlarning mexanizmlarini o'rganish. Bu jarayonlar. Birinchidan, shakarni o'ramli model (Avena / Hoebel) tasvirlanadi, unda shakar eritmasiga takroriy, intervalgacha bo'lgan hayvonlarning yurishi xatti-harakatlar va miya o'zgarishlarini rivojlantiradi, bu ba'zi bir giyohvand moddalarni ekspluatatsiya qilish oqibatlariga o'xshash bo'lib, birinchi hayvon modeli bo'lib xizmat qiladi Oziq-ovqat giyohvandligi. Ikkinchidan, boshqa model (Boggiano) ta'riflanadi, unda xun va stres tarixi ovqatlanishning mazali va mazali bo'lmagan taomlarini yanada mustahkamlashi mumkin. Bunga qo'shimcha ravishda, hayvonlar (Boggiano) tasvirlangan bo'lib, hayvonlarni o'ralgan va shunga o'xshash bintga chidamli fenotipga ega deb tasniflanadi. Nihoyat, cheklangan kirish modeli (Corwin) ta'riflangan, unda oziq-ovqat bilan ta'minlanmaydigan kalamushlar yuqori darajada yog'li oziq-ovqat mahsulotlariga cheklangan kirish imkoniyatiga ega bo'lib, ularda o'ralgan narsalar paydo bo'ladi. Ushbu modellar dopamin, opioidlar, xolinergik tizimlar, serotonin va GABA kabi, miya saviyasidagi tizimlarga ta'siri nuqtai nazaridan ko'rib chiqiladi. Ushbu modellardan foydalanish natijasida olingan ma'lumotlar, birgalikda, odatiy tana vazniga ega bo'lgan taqdirda, mazali taomlarning xarakat va neyronal oqibatlaridan kelib chiqqan holda, mazali taomlarni oddiygina iste'mol qilmasdan usul. Ushbu topilmalar ortiqcha ovlashning xulq-atvori va miya kimyolariga qanday ta'sir qilishini tushunishda muhim bo'lishi mumkin.

Kalit so'zlar: bulimiya nervoza, shamollashda ovqatlanish buzilishi, dopamin, oziq-ovqatga qaramlik, opioidlar, mazali taomlar

Kirish

Oshqozon kasalligi klinik va klinik tadqiqotlarda tobora ko'proq o'rganilmoqda. Bu qisman semirib ketgan epidemiyaga qarshi davo etiologiyasi va davolashni o'rganishda ilmiy qiziqish bilan bog'liq. Ko'pgina tadqiqotlar, ovqatlanishning neyrobiologiyasiga taalluqli natijalarga ega kalamushlarda ovlash va semirishni keltirib chiqarish uchun mazali dieta ishlatgan [-]. Shu bilan birga, pishirish yoki gomeostatik bo'lmagan oziqlantirish xatti-harakatlari semizlikdan mustaqil bo'lishi mumkin. Ma'lumki, tana vaznining ko'payishi yoki faqat semizlik holati fiziologik, neyrokratik jarayonlarga va xatti-harakatlarga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ovqatlanish harakatlarida ushbu parametrlarning qanday ta'sirlanishini tushunish juda muhimdir.

Bart Hoebel feyschriftining sharafiga biz 40 + yr martaba, motivatsiya, oziqlantirish, mustahkamlash va neyron mexanizmlarni o'rganishida sezilarli darajada ta'sirlanadigan oddiy gravitatsiyaviy bo'lmagan oziqlanish xatti-harakatlaridan tanlab olingan uchta hayvon modelidan olingan ma'lumotlarni taqdim etamiz. ushbu jarayonlarni tartibga solishda ishtirok etish. Ushbu maqolalarda ushbu modellashuvlarga qo'shilgan umumiy mavzu shundan iboratki, ular ovqatlanishning odatiy xulq-atvorini modellashtirish, ovqatlanish bozukluklarında, semirib ketgan va subklinik popülasyonlarda ko'rilgan, umumiy xatarsız ovqat harakatlariga odaklanmaktadırlar [-]. Binge epizodlari odatda xuddi shunday sharoitlarda va shunga o'xshash vaqt ichida iste'mol qilinadiganidan ko'ra qisqa vaqt ichida ko'proq oziq-ovqat iste'mol qilish bilan xarakterlanadi. Bundan tashqari, bingeing sub'ektiv nazorat yo'qotish hissi bilan birga keladi []. Bingeing intervalgacha bo'lib, tez-tez yuz berganda, ya'ni oylar yoki yillar davomida haftada bir necha marta paydo bo'ladigan muammolarga duch keladi. Qo'shma Shtatlarda tez-tez uchrab turadigan ovqatlanishning umr bo'yi tarqalishi taxminan 5 yil boshlangan o'rtacha yoshi bilan 12.5%, ]. Muntazam kuyib ketganlarning 35% haqida ortiqcha vazn yoki semiz bo'lsa-da, BMI bilan ortib borayotgan bingeing tarqalishi. Bundan tashqari, davolanishdan keyin kilogrammning qayta tiklanishi xavfi yuqori bo'lmagan guruhlarga nisbatan ancha yuqori bo'ladi [-]. Kattalar 76% va o'smirlarning 85% ida tashvish, kayfiyat, ta'sirchanlik yoki modda ishlatish buzilishi kabi psixiatrik ko`p kasalliklar mavjud [, ]. Uyda, ishda, maktabda, shaxsiyda yoki ijtimoiy muhitda ishlash qobiliyati ham zaif bo'lganlar orasida buziladi. Misol uchun, bulimiya nervoza bo'lganlarning 78% va yupqa ovqat etishmovchiligi (BED) bilan og'rigan bemorlarning 62.6%, ]. O'z joniga qasd qilish g'oyalari va o'z joniga qasd qilish urinishlari, o'smirlarning ovqat eyishi bilan bog'liq bo'lmaganlarga qaraganda qo'rqinchli darajada yuqori. Egulik buzilmaydigan o'smirlar orasida 11.2% o'z joniga qasd qilish g'oyasini boshdan kechirdi va 3% o'z joniga qasd qildi. Shu bilan birga, bulimia nervoza bo'lgan ergenlerde 53% va 35.1%, o'z navbatida, o'z joniga qasd fikrlarini va o'z joniga qasd urinishlarini bildirgan; BEDga ega bo'lgan o'smirlar orasida tegishli foizlar 34.4% va 15.1%]. Muxtasar qilib aytganda, bingeing keng tarqalgan bo'lib, davolni qiyinlashtiradigan birgalikdagi kasalliklar bilan bog'liq. Ushbu sharhda tasvirlangan hayvonlar kabi modellardan foydalanish bu tartibsiz ovqatlanishning qiyin turini tushunishimizga yordam beradi va yangi aralashuv strategiyalarini ishlab chiqish uchun zamin yaratadi.

Bu erda ta'riflangan modellar DSM-IV ta'rifiga ob'ektiv bo'ladigan epizod ta'rifiga ega bo'ladi, ya'ni odatda shu vaqt ichida o'xshash sharoitda iste'mol qilinadiganidan ko'ra alohida energiya iste'mol qilish vaqti []. Ushbu modellarning rivojlanishidagi qiyinchilik alohida vaznda ortiqcha ovqatlanishdan oddiy ovqatlanishni ajratish edi. Bart Hoebelning ingichka xulq-atvor sohasiga qo'shgan hissasi ushbu modellarning rivojlanishi uchun ajralmas bo'lib, ularni ishlatish natijasida kelib chiqqan oziqlantirish va mukofotlarni o'rganish uchun asoslarning ko'pini qo'ydi.

Shakar qo'shadi modeli

Shakar bingeing narkomaniyaga o'xshash xatti-harakatlarga olib keladi

Odamlar ma'lum oziq-ovqatlarga "odatlanib qolgan" deb da'vo qilgan va bu giyohvandlik haddan ziyod ortiqcha ovqatlar, ovqatlanish uchun oziq-ovqat bo'lmagan paytlarda qayg'u hissi va ba'zi oziq-ovqatlarning istagi kabi ko'rinadi.]. Bu oziq-ovqat iste'moliga qaram bo'lib, juda yoqimli, energiya bilan band bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlariga yoki ayrim kishilarga, Qayta qilingan uglevodlarga e'tibor beradi. Giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamga o'xshab, ba'zi oziq-ovqatlarga qaram bo'lganini his qiladiganlar, ovqatingizni to'xtatishga qiynaladi, bu esa oxir-oqibat ayrim kishilar uchun tana vazniga olib kelishi mumkin.

"Oziq-ovqat giyohvandligi" atamasi ko'pincha so'zi bilan ishlatilsa-da, uning ilmiy ta'rifi hozirgina paydo bo'ladi va ma'lum shartlar ostida muayyan oziq-ovqatlarni haddan tashqari iste'mol qilish miyada mushak ichidagi odat va xatti-harakatlarni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida dalillar to'planadi o'xshash davlat. O'z-o'zidan aniqlangan oziq-ovqat iste'molchilari oziq-ovqat mahsulotlarini o'z-o'zini davolash uchun ishlatadilar; salbiy kayfiyatdan qochish uchun ular charchagan, tashvishli, tushkunlashgan yoki bezovta bo'lganda ovqatlanadilar []. Bunday shaxslarni aniqlash uchun yo'l-yo'riqlar yaratish uchun, Oshiq Go'shtni iste'mol kilish o'lchovi ishlab chiqildi. Ushbu vosita, DSM-IV moddaning qo'shilib kelishi uchun me'yoriy modifikatsiyaga asoslangan oziq -ovqatga bog'liqlik mezonlarini belgilaydigan birinchi psixometrik jihatdan tasdiqlangan o'lchovdir []. Ochiq identifikatsiyalashgan xulq-atvor mezonlarini yaratishdan tashqari, miya va genetika tadqiqotlari, shuningdek, mazali taomlardan ortiqcha iste'mol qilish giyohvandlik bilan parallel bo'lgan degan fikrni ham qo'llab-quvvatlaydi. Yale oziq-ovqatning giyohvandlik o'lchovlaridagi ballar, oldingi singulat korteksini, medial orbitofrontal korteksni va amigdala, rag'batlantirish bilan bog'liq hududlarni, mazali taomlarni kutishlariga javoban ko'proq faollashishi bilan bog'liq []. Ayniqsa moxov bo'lgan ovqatlarning iste'moli shu miya hududlarini faollashtirishi mumkin [, ], oziq-ovqat iste'mol qilishning kognitiv jihatlariga asoslangan bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, PET skanerlari, obez kishilar Striatal D'de bir kamayish ekanligini ko'rsatdi2 retseptorlari mavjudligi, ushbu sub'ektning tana og'irligi bilan bog'liq [] va giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlar tomonidan bildirilgan qisqartirishlarga o'xshash []. Bundan tashqari, bu o'zgarishlar tana vazniga nisbatan taqqoslangan ovqatlanish bilan ko'proq bog'liqdir []. Oziq-ovqatlar bilan shug'ullanadigan shaxslar, shuningdek, muito-opioid retseptorlari genining "funktsiyasi" ga ega ekanligini ko'rsatdi, bu esa o'z navbatida geponik ovqatlanishni o'z-o'zidan hisoblaydigan o'lchov bo'yicha yuqori ball bilan bog'liq []. Bir nechta boshqa maqolalarda giyohvandlik va overeat orasida mavjud bo'lgan ketma-ketliklar [].

Ko'p odamlar muntazam ravishda sog'likka yoki farovonlikka salbiy ta'sir qilmasdan iste'mol qiladigan mazali taom sifatida bezovta qilinadigan narsa qanday qilib suiste'mollik bilan shug'ullanishi mumkinligini qiziqtirgan bo'lishi mumkin. Ushbu bobda biz Hoebel laboratoriyasida ishlab chiqilgan hayvon modelini muhokama qilamiz, bu erda mazali taomlar suyuqlik moddalarida ko'rilganlarga o'xshash kalamushlarda harakat qilishlari mumkin bo'lgan usullarni namoyish etadi. Bartning karerasini yakunlash bosqichida ishlab chiqilgan va takomillashtirilgan ushbu model 20 + ning oziq-ovqat mahsulotiga qo'shilishga qodirmi yoki yo'qligini bilishning yakuniy natijasidir. Asosan mikroorganizm gazetalarining birida ta'kidlanganidek, yadrodagi akumbenslarda (NAc) hujayra ichidagi dopamin (ULAR) darajasiga oziq-ovqat iste'mol qilish oqibatlari haqida: «Ovqat giyoh kabi ta'sirga ega bo'lgan darajada qo'shilib ketishi mumkin» ([], pg. 1711). Shakar qo'shadi modeli ushbu so'zlarning ma'nosini ko'rsatadi.

Ushbu modelda kalamushlar kunlik 12-g oziq-ovqat mahrumligida, keyin 12% glucose yoki 25% sukroz eritmasiga 10-h ruxsatini va kemiruvchi chow [, ]. Ushbu model ilgari batafsil tavsiflangan [] va ushbu modeldan foydalangan topilmalar avvalgi baholashda muhokama qilinadi [, ]. Qisqacha, bu jadvalda bir necha kundan so'ng, kalamushlar kunlik iste'mol qilishni kuchaytira boshlashadi va shakarni olish uchun birinchi soat davomida shakar eritmasini iste'mol qilishda ayblashadi. Kirishning boshlanishi bilanoq, kundalik ovqatlanish naqshlari, sichqonlarning shakarni ovqatlanish vaqtida katta shakar olishlarini o'zgartiradi, shuning uchun shakarni oziqlangan nazorat hayvonlari ad libitum. Opioid retseptorlari antagonisti naloksonni qo'llashda, shakarni yutib yuborgan kalamushlarda bosh silkishlari, tishlarni silkitib yuboradigan badani alomatlari,]. Shakar-bingeing kalamushlari, shuningdek, yuqori plyus-labirentning ochiq qo'llariga sarf qilingan vaqtning kamayganligi bilan baholanadigan xavotirga o'xshash xatti-harakatlarni ham ko'rsatadi. Opiat kabi buzib tashlash belgilari ham o'z-o'zidan paydo bo'ladi (ya'ni, naloksonni davolashsiz), barcha oziq-ovqatlar 24 h uchun chiqarilganda [, ]. Shakar-sichqonlar ham sakkarozni olish uchun motivatsiya kuchayib borayotganidan dalolat beradi; sichqonchani qisqichi 23% dan ko'proq shakar uchun 2 bekor qilinganidan keyin testdan o'tkazildi.], 0.5-kunga avvalgi shakarga ega bo'lgan nazorat guruhi va 2 tomonidan to'xtatib turish oqibatlari ta'sir ko'rsatmadi. Bu shakarning uzoq muddat davom etadigan davomiyligi davomida davom etadigan va iste'mol qilishni yaxshilashga olib keladigan shakarning motivatsion ta'siridagi o'zgarishni ko'rsatadi. Natijalar shundan dalolat beradiki, shakarni iste'mol qilishning qisqacha qisqartirilishi shafqatsizlikdan keyin iste'mol qilishni yaxshilash uchun etarli emas, balki samarani ishlab chiqarish uchun uzoq vaqt davomida kundalik ovqatlanish shaklida cheklangan erkin foydalanish zarur.

Bundan tashqari, boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, shakar-bingeing kalamushlari ba'zi bir giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan keskin sezuvchanlik ko'rsatadi. Ular amfetamin dozasini past dozada, nafraydigan hayvonlarga oz ta'sir qiladigan yoki ta'sir qilmaydigan past dozada javob berganda, kalamushlar shakarni oziqlantirish dasturida saqlanadi, ammo sho'rlangan eritma hiperaktiv emas yoki nazorat guruhlarida kalamushlar (masalan, kalamushlar faqat chow yoki bilan birga o'ynang ad libitum shakar va chowga kirish, yoki ad libitum faqat chowga kirish) amfetaminning qiyin dozasi berilgan []. Bundan tashqari, kalamushlar shakarni o'ynatib, keyinchalik to'xtatishga majbur bo'lgach, ular ilgari 9% spirtli ichimliklarni ko'proq iste'mol qilishini ko'rsatmoqda ad libitum sukroz va chov, ad libitum chowga yoki chaynashga kirishning o'zi []. Bu shuni anglatadiki, intervalgacha ortiqcha shakarni iste'mol qilish spirtli ichimliklarni iste'mol qilish uchun darvoza bo'lishi mumkin. Quyida keltirilgan neyroximyoviy topilmalar bilan birgalikda, ushbu modeldan olingan natijalar, shakar eritmasiga o'ralganligi, mesolimbik DA va opioid tizimlarini ta'sir qiladi va natijada neytral adaptatsiyalar paydo bo'ladi.

Ushbu modeldagi aniq kuch, u kalamushlardan mazali taomlarni iste'mol qilganda giyohvandlik bilan bog'liq keng qamrovli mezonlarni tavsiflaydigan birinchi hayvon modelidir. Shunday qilib, u takrorlab turadigan o'xshash jarohatlar bilan bog'liq miya mexanizmlarini o'rganish uchun foydali vositani taqdim etishi va, ehtimol, taom yeyish, yoki, ehtimol, mazali taom uchun "giyohvandlik" ni bartaraf etishga qaratilgan farmakoterapiyalarni rivojlantirishga ko'maklashishi mumkin []. Bunday davolanishlar, giyoh moddalarni iste'mol qilishni ifodalovchi klinik popülasyonlar va ovqat yeme bozuklukları orasida ayniqsa, foydali bo'lishi mumkin [, ]. Ushbu modelning yana bir kuchligi (va, albatta, ushbu sharhda tavsiflangan boshqa modellar) shunchaki sichqonlarning ortiqcha vazn bo'lmagani uchun binge tipidagi ovqatlanishning xatti-o'zgaruvchisi ajratilishi mumkin. Bu juda muhim, chunki semirishning ta'siri miyaga ta'sir ko'rsatadigan o'zgarishlarni keltirishi mumkin []. Shunday qilib, tana vaznining ko'payishi oqibatida binge tipidagi ovqatlanishning o'zgaruvchisini ajratish orqali, mazali taomlarning miya va xulq-atvoriga ta'siri aniqlanishi mumkin.

Boshqa laboratoriyalar boshqa intervalgacha sukrozga kirish dasturlarini qo'llashda giyohvandlik alomatlari paydo bo'lishi mumkinligini ko'rsatuvchi qo'shimcha natijalar haqida xabar berishgan. Intervalgacha sukrozga kirish kokain bilan keskin sezgir bo'ladi [] va DA agonisti quinpirolga sezuvchanligini osonlashtiradi []. Bundan tashqari, yuqori sakkarozli dietaga kirish imkoniga ega bo'lmagan kalamushlarda xavotirga o'xshash xatti-]. Shakarni vaqtincha iste'mol qiladigan kalamushlarda salbiy holatni ko'rsatadigan boshqa fiziologik va xulq-atvor o'zgarishlari qayd etilgan. Misol uchun, shakarni olib tashlash, tana haroratini pasaytiradi [] va tajovuzkor xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi [].

Diyet + Stress (HD + Stress) modeli

Diyet + va stressning o'tmishi shunchaki ovqatlanish bilan bog'liq

HD + Stress modeli boshqa joylarda batafsil tavsiflangan [, ]. Ushbu model klinik diagnostik ovqatlanishning bir nechta xususiyatlarini takrorlaydi [, ] va kalamushlarni dieting (HD) tarixi va stressga moslashtirib, bingeingni targ'ib qiladi. Shuning uchun, bulimiya nervoza, binge-purore anoreksiya nervoza va BEDni tadqiq qilish uchun mos keladi, ularning hammasi HD va stress bilan odatiy holga tushib,, -].

Yosh ayolning kalamush guruhlari bilan solishtirilgach: sof nazorat guruhi (noHD + noStress), faqat HD guruhi (HD + noStress), stressli faqatgina guruh (noHD + stress) va yuqumli modellarni ishlab chiqadigan eksperimental guruh HD + Stress guruhi. Sichqoncha oziq-ovqat mahsulotlarini taqiqlash va qayta ishlash jarayoniga o'tish orqali HD simulyatsiyalanadi. 66 kundan so'ng, 5 kundan so'ng, tekshiruv chowdan 2% beriladi ad libitum Oreo pishiriqlari (rohat ovqat sifatida) ad libitum Chow, keyin faqat 4 kun ad libitum Chow. Sinov 12da sodir bo'ladith tsiklning kuni va undan keyin HD guruhlari yo'qolgan vaznini tikladi va noHD faralari bilan bir xil darajada tortishdi. Chidamlilik 3 soniyada 0.6 mA oyoq zarbasi bilan boshlanadi. NoStress holatidagi kalamush zarb kamerasida zarba bermasdan teng vaqt sarflaydi. Oziqlantirish testida kalamushlar bor ad libitum uy qafaslarida kukilar va chovlar miqdori. Uchinchi cheklovdan / refeeding va stress aylanishidan so'ng va undan keyingi har bir davrdan so'ng (23 tsikllariga qadar [], HD + Stress guruhi ovqatlanish testining dastlabki 30-soati ichida statistik ravishda ko'proq oziq-ovqat (100-4% dan ko'proq mazali taomlardan uchta guruhga qaraganda) ko'proq iste'mol qilish bilan ajralib turadi. Oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotish holati []. Sichqonlar metabolik ehtiyojdan farqli o'laroq, mukofot uchun ovqat eyishga muvofiq choy emas, pechene ustida o'ynashadi [, ] va taqiqlashdan / kamaytirilishdan doimiy kaloriya tanqisligi yo'qligini tasdiqlaydi. Go'shtni yeyishning gomeostatik tarzda boshqarilmasligini ko'rsatadigan eng ishonchli isbot, kalamushlar stressli va och holatda tekshirilganda (kaloriya cheklash bosqichida) sodir bo'ladi. Oddiy chov iste'molini oshirib, stres bilan birga va noaniq faralar ham ko'proq oziq-ovqat iste'mol qiladi, lekin HD + Stress guruhi gomeostatik tarzda boshqariladigan ovaryatsiyani oshiradi, shuningdek, mazali taomlarni ham iste'mol qiladi []. Xushbo'y ovqatlarga qarshi chaynash va keyinchalik opioidergik dorilar bilan olib borilgan tadqiqotlar (quyida muhokama qilinadi), ovqatlanishning o'lchanishi mukofotni belgilaydi. Mukofot uchun ovqat va stressni kuchaytiruvchi ta'siri (ochlikka qarshi) klinik binge ovqatlanishning o'ziga xos xususiyati [-]. Shuni ta'kidlash kerakki, nazorat guruhlarining uchtasi ham, odatda, kukunlar sharoitida choydan ko'ra mazali taomlarni iste'mol qiladilar. Shu bilan birga, HD + Stress ratlari tomonidan ko'rilgan abartılmış qabul qilish normal emas va bu modellashtirilgan operatsiya sifatida ushbu modellada o'ynaladi. Bir nechta boshqa guruhlar tsiklning har bir komponentining uzunligini o'zgartirib, HD + Stress modelini o'zgartirdi, go'shtli oziq-ovqat turi, qo'llaniladigan stress turi va ishlatilgan kemiruvchilarning turlari [, , , , ].

Stress muhim binge tetiği bo'lsa-da, sıçanlara kerak yo'q keyin boshlang'ich ovqatlanish davrida boshlang'ich HD davrida stressli yoki mazali taomlarga duchor bo'lish []. Keyinchalik balg'amli ovqatlanishni ifodalash uchun barcha uch omil zarur bo'lsa-da, energetik yo'qotishning oldingi tarixi sichqonlarni neytralizatsiya qilishning eng muhim omilidir []. Diyet va mukofot o'rtasidagi aloqaning ilmiy tavsifi birinchi bo'lib Bart Hoebel tomonidan taqdim etildi: oziq-ovqat mahrum etishuvi NAc da hujayra tashqari DA darajasini sezilarli darajada kamaytirdi []. U shuningdek, kalamushlar och bo'lganda lateral gipotalamusda elektrokimyalashni kuchaytirish uchun ko'proq ishlaganini aniqladi [] va bir vaqtning o'zida oziq-ovqat mahrum kalamushlarni qabul qilish, NAc qobiqidagi DA darajasini oziqlantirish davridan tashqariga chiqarish uchun []. Bu ish oziqlantirish hollari va mukofot o'rtasidagi neyrobiologik aloqani kuchaytirishga yordam berdi va HD ning miya boshini ko'tarishi mumkin bo'lgan mexanizmni taklif qildi. HD HD ovqatlanish bilan ta'minlangan anedoni hosil qiladi. Haqiqatan ham, Boggiano laboratoriyasidan olib borilgan keyingi ishda, an'anaviy energiya balansiga qaramasdan, anevronikaga xos bo'lgan neyrokimyoviy va xulq-atvorli o'zgarishlarga ega bo'lgan kalamushlar mavjud. Bu stressli yoki stresssiz tajribaga qat'iy nazar [] va farmatsevtika vaqtida sichqonlarning intervalgacha, kunlik yoki mazali taomlarga ta'siri yo'qmi [, ]. Odamlarga tarjima qilib, "taqiqlangan ovqatlar" (odatda mazali taomlar), ]. DA dagi shikastlanish bu oziq-ovqatlarni energetik jihatdan mahrum bo'lgan davlatda bir xil oziq-ovqatlarni iste'mol qilganlarga qaraganda, bu ovqatlarni energiyani yo'qotish holatlarida (ya'ni kaloriya pastligi davrida) shaxslarga yanada kuchaytirishi mumkin edi.

HD ning keyinchalik kundalik ovqatlanishida kuchli ta'siri bilan bir qatorda, yaqinda keltirilgan dalillar shundan iboratki, shunchaki ovqatlanish stressni kamaytirishi mumkin. Ushbu qo'shimcha ijobiy qiymat siqib chiqarishni qiyinlashtiradi. Bart Hoebel "Stressni keltirib chiqaradigan AO ning ozod qilinishi NAc va boshqa joylarda simptomlarni va javoblarni oziqlantirish jarayonini osonlashtirishi mumkin" ([], pg. 182). Haqiqatan ham, stres va ayniqsa, kortikosteron (CORT), NAc [, ]. Ko'p metabolik gormonlar, Boggiano laboratoriyasida va HD + Stress modelidan foydalanib, boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar plazma CORTdagi ko'tarilish nazorat guruhlaridan (noHD + Stress guruhi, shu jumladan) ajratilganini ko'rsatdi. Bu muqobil streslarni qo'llashda ham mavjud edi. Misol uchun, Cifani va boshq. sichqonlar farovon ovqatlarni (bir Nutella® / chow paste) ko'rish va hidlashlariga ruxsat berish, ammo ularni 15 daqiqada eyishga ruxsat etmaslik uchun oyoq zarbasidan ko'ra ko'proq izomorfik stressorni ishlatdi [, -]. Bu esa, go'sht yeyishni davolash uchun HPA eksa maqsadini aniqlash imkonini beradi; quyida neurokimyo bo'limida muhokama qilinadi.

HD + Stress modelidagi hayratlanarli topilma shundaki, HD + Stress ratlari lazzatli oziq-ovqat mahsuloti beriladigan bo'lsa, ular stressdan keyin oddiy rat ratdan boshqa hech narsa qoldirmasdan, ular hali ham o'ralgan. Aslida, ular 160% ko'proq chow kkallarni iste'mol qilingan taomlar bilan bir xil bo'lgan nazorat guruhlaridan ko'proq iste'mol qildilar []. Yengil ovqatlarning boshlang'ich ovqatlarini pishirish uchun mazali ovqatlarga o'xshash harakatlar, agar ular avval oziq-ovqat iste'mol qilish bilan shug'ullanadigan (shuningdek, Oreos) juftlik bilan yashaydigan joylarda bo'lsa,]. Ushbu mazali taomni iste'mol qilishda kamroq ustun qilingan oziq-ovqatni iste'mol qilish ortdi [-] odamlarda yuqori bilim jarayonlariga bog'liq (masalan, vazndan foydalanganda yoki ratsionga rioya qilmaslikda fikrlar yoki ratsionalizatsiyani o'z-o'zidan yo'q qilish), -]. Kognitiv jarayonlar, shubhasiz, insonlarda ovqat eyishni tetiklashda muhim rol o'ynaydi, lekin HD + Stress ratlari tomonidan ko'riladigan katta chov iste'mol qilish, mazali taomlarni ovqatlar uchun kuchli refleksli haydovchi faollashtirishi mumkinligini ko'rsatadi. Qayta shakar va unlar, to'yingan yog'lar va yuqori natriy miqdori zamonaviy mazali taomlarning umumiy tarkibiy qismidir [-] va giyohvand moddalar ashyosi kabi amal qilishi mumkin [, , -]. Bachadon miyasida kichik miqdordagi relaps paydo bo'lishi mumkin. Hoebel, avvalgi bobda aytib o'tilganidek, "oziq-ovqat mahsuldorligi" mavjudligi uchun eng jozibali hayvon ma'lumotlarini taqdim etdi [, , -]. Ovqatlanishning buzilishi bilan shug'ullanadigan ovqatlanishni boshqarish bo'yicha bunday qarorlarni qabul qilishda ushbu va boshqa sichqonchani modellarida ovqatni eyish uchun tetiklanadigan mazali taomlarning kuchi e'tiborga olinishi kerak (ammo qarang, Murphy va boshqalar, 2010 [], bunda ovqatlanishni davolashda parhez qoidalariga murojaat qilish).

Individual farqlar bo'yicha eslatma: Binge-Eating Prone va resistant modeliga oid maslahatlar

Odamlar orasida, barcha HD yoki travma yoki stress bilan taom bilan taomga duchor bo'lgan odamlar. Genetika va, ehtimol, erta-turmush tajribasi, ovqatlanish uchun xavfni oshiradi [-]. Xuddi shu holat, o'pka turi ovqatlanish uchun HD va stressga duch kelganida kalamushlarda ifodalanishi mumkin. HD + Stress modeli bilan ishlash davomida, HD + Stress guruhidagi ovqatlangan taomlarni iste'mol qilishning o'rtacha yoki past qismidan doimiy ravishda taomlangan kalamushlar borligi qayd etildi. Shuning uchun, agar ba'zi bir kalamushlarning dramatik ovqatlanishiga qaramasdan, guruh ichimliklarni tekshirishdan farq qilmasligi mumkin. Shuning uchun, oziq-ovqatni iste'mol qilishning mazali taomiligi muntazam ravishda o'rganib chiqildi, bu esa hayvonlarning boshqa modelini ishlab chiqishga olib keldi, bu esa ovqatlanishga yaroqli va baquvvat ovqatga chidamli modelga (BEP / BER modeliga)].

Ushbu model bo'yicha tafsilotlar boshqa joylarda tasvirlangan [], ammo qisqacha ma'lumotlarga ko'ra, ayollar sichqonlari birlamchi miqdorda chov hosil qilganda, mazali taom (masalan, Oreo pishirog'i) mavjud bo'lsa, taxminan uchdan bir qismi doimo eng mazali oziq-ovqat kkallarini 4-dan birinchi 24-da xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlari uchun uchinchi (BER), chaynashni muntazam iste'mol qilishda []. Bu erda tasvirlangan boshqa modellar singari, mazali taomlar vaqti-vaqti bilan kunduzgi (2-H uchun haftada 3-24x) berilgan. Qizig'i shundaki, agar oyoq zarba berilsa, har ikkala guruh ham jami iste'molni kamaytiradi, ammo BEPsning kamayishi chov iste'molini qisqartirishga bog'liq, BER uchun esa mazali taomlarni iste'mol qilishda kamayish bo'ladi []. Bundan tashqari, to'yingan sharoitlarda, BER'larga qaraganda ko'proq BEPlar M & Ms® uchun oyoq zarbasining ortib boruvchi darajalarini BEPlar bilan kesib o'tishadi, shuningdek M & Ms® ni olish uchun BERlarga qaraganda yuqori darajadagi zarbalarga toqat qiladilar []. BEP-larning yupqa nafasi boshqa yog '/ shirin taomlarga emas,-], shuningdek non-shirin yog'lar (masalan, Crisco®) va yog'siz shirinliklar (masalan, Froot Loops®). Bundan tashqari, BEP va BER sichqonlari an'anaviy dietaga bog'liq semirib ketish rejimiga joylashtirilganida, kuniga faqat katta yog'li pelletlar mavjud [], BEPlarning yarmi va BERning yarmi semirishga to'g'ri keladi, ikkinchidan esa, SFH va BERning boshqa yarmi semirishga qarshi []. Shunday qilib, ushbu model turli xil klinik shart-sharoitlarni, masalan, BED (obez asosli BEPlar tomonidan modellangan), BED bo'lmagan semirib ketmaslik (semirib ketgan BERlar tomonidan modellangan), bulimiya nervoza (obezga chidamli BERlar tomonidan modellangan) va sog'lom shaxslarni ovqatlanmaydigan oddiy vazn (obezga chidamli BERlar tomonidan modellangan).

Oziq-ovqatlarni iste'mol qilishning o'ziga xosliklari bilan bir qatorda, ovqatlanish xulq-atvoridagi individual farqlar ham erta hayot ekologik tajribasidan kelib chiqishi mumkin. HD + Stress modelining mustahkamligi biz va boshqalar tomonidan eksperimental manipulyatsiya o'zgarishlariga qaramasdan [, , , -, -], biz har doim kalamushlarda shunchaki ovqatlanishni boshdan kechira olmadik. Ba'zida boshqalar, shuningdek, oyoq zarbasi bilan ta'sir qila olmadilar yoki agar qilsalar,, ]. Asabini buzganda, muammo aslida moyil omillarni o'rganish uchun ajoyib imkoniyatni taqdim etadi. Qizig'i shundaki, Hancock va boshq. HD + Stress modelidan foydalangan holda topildi faqat mato yalang'och va parvarish qilishdan mahrum bo'lgan kalamushlar, keyinchalik, HD va stressdan so'ng,]. Bu faqat o'smirlik davrida va keyinchalik katta bo'lmagan davrda yuzaga kelgan, ammo u bilan bog'liq bo'lgan bemorlar uchun xos bo'lgan boshlang'ich yoshi bilan mos keladi []. Shunga o'xshab, ona ajralib turuvchi tajribaga ega bo'lgan kalamushlar ham o'smirlik davrida cheklov / refeeding davrlarini qayta tiklash bosqichida chayqani ko'paytiradilar. Bu kalamushlar CORT darajalariga va boshqalarga nisbatan tezkor bo'lmagan kogortalarga ega [, ]. Biz bilganimizdek, savdo kemiruvchi koloniyalari, hatto sotuvchi kompaniyalar ichida, onaga yetishtirilgan chaqaloq sonidagi farq yoki boshqa chorvachilik omillariga qaram emas. Yuk tashishdan tushadigan stress ham hayvonlarga turli latent ta'sir ko'rsatadi. Ular, boshqacha qilib aytganda, nozik nazorat ostida bo'lgan eksperimental protokollarning natijalarini ta'sir qilish uchun ma'lum bo'lgan omillar [-]. Buni hisobga olsak, erta hayot tajribalari BEP / BER modelidagi mazali taomlardan farq qiluvchi narsalarni keltirib chiqarishi mumkinligini ham rad eta olmaymiz. Xulosa shuki, erta hayotda stresserlar va ehtimol bu streslardan kelib chiqadigan har xil parhezlar turli xil ovqatlanishda kemiruvchi modellarni qo'llashda e'tiborga olish kerak. Bu bolalardagi shikastlanish va erta hayot streslari o'rtasidagi kuchli etiologik aloqaga taalluqlidir [-].

Cheklangan kirish modeli

Sportadik ovqatlanishning mazali taomlari cheklangan taomlar bilan ta'minlanadi

Cheklangan kirish modeli boshqa joylarda batafsil tavsiflangan []. Yuqorida tavsiflangan HD + Stress va shakar overe qilish modellaridan farqli o'laroq, cheklangan kirish modeli ipak turi ovqatlanishni rag'batlantirish uchun oldingi yoki joriy oziq-ovqat mahrumligidan foydalanmaydi. Ushbu modeldagi kalamushlar hech qachon ovqatdan mahrum bo'lmaydilar, chunki ular har doim chov va suvga doimo kirish imkoniyatiga ega. Bu oziq-ovqat mahrumligidan foydalanish orqali kiritilishi mumkin bo'lgan neyronal o'zgarishlardan mustaqil bing-tipli iste'molni o'rganishga imkon berdi. Tishli ovqatlanishni rag'batlantirish uchun, kalamushlarni doimo mavjud bo'lgan chovga qo'shimcha ravishda, vaqti-vaqti bilan cheklangan (odatda 3-1 soatlik), mazali taomlarga ruxsat beriladi (odatda haftada 2 marta). Cheklangan kirish modeli, BED uchun ta'rif etilganidek, ochlik yo'qligida ovqatlanish bilan bog'liq [, ], shuningdek, insonning cheklanishlari cheklangan oziq-ovqatlardan iborat bo'lgan "taqiqlangan oziq-ovqatlar" gipotezasiga ham taalluqlidir [, ].

Ushbu modeldagi ikkita kalamush guruh ishlatiladi, ulardan biri har kuni engil ovqatlar uchun cheklangan vaqtga ega (kunlik kirishni nazorat qilish guruhi) va qisqa muddat cheklangan ovqatlarga bir necha bor cheklangan (odatda, 3 kun) haftada bir marta (vaqtincha kirish guruhida). Ovqatlanadigan taomlar, odatda, pishiq mahsulotlarda keng tarqalgan bo'lib ishlatiladigan vodorodli qattiq yog 'bo'lgan toza sabzavotlarni qisqartirish kosasi. Kuniga 1-2 soatlik qisqartirilsa, iste'mol vaqt o'tishi bilan juda ko'p o'zgarmaydi va odatda 2 g (~ NNUMX kkal) atrofida bo'ladi. Shu bilan birga, qisqartma vaqti-vaqti bilan taqdim etilganda, cheklangan kirish davrida iste'mol qilish bir necha hafta davomida ~ 18-4 g (~ 6-36 kkal) ga ko'tarilib, kundalik ruxsat etilgan sichqonlardan sezilarli darajada ko'p bo'ladi. Bingeing ushbu modeldagi operatsion ravishda sputnik kirish guruhidagi mazali taomlarni qabul qilishda kundalik erkin foydalanish guruhidan yuqori bo'lgan taqdirda aniqlanadi. Haqiqatan ham, 54 xaftadan so'ng, sporadik guruh 4-1-da 2-soatda mazali taomlarni doimiy iste'mol qiladigan kalamush sifatida ko'proq yoki ko'proq mazali taomlarni iste'mol qiladi [, ]. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning kengayishi, har doim chowdan foydalanish imkoniga ega bo'lsa-da, sporadik guruhda ro'y beradi; Faqat mazali taomlarga kirish cheklangan. Oziq-ovqatlarning mazali taomlari uchun vaqt-cheklangan vaqtga ega bo'lgan kalamushlar, mazali taomlarning mazasini tekshirish uchun va shuningdek, mazali taom mavjud bo'lgan cheklangan vaqtni o'rganish uchun kiritilgan. Shuning uchun kundalik guruh "odatdagi" nazoratlarni hisobga olgan holda, sporadik guruhdagi bingeing taqqoslangan. Ushbu hodisa erkaklarda va urg'ochilarda, turli shtammlarda va bir necha yosh guruhlarida bildirilgan [, , ].

Ushbu modeldagi qisqarish odatda ishlatilgan bo'lsa-da, boshqa mazali taomlar ham sakkariz eritmalari, qattiq emulsiya, yuqori yog'li xun va yog '/ sukroz aralashmalari sifatida taqdim etilgan turli konsentratsiyali yog'-]. Sichqoncha bu ishni osonlikcha iste'mol qilgani kabi, bu ishlarning mazali taomini ham qisqartiradi [] va guruhlar o'rtasidagi farqlarni baholash mumkin. Bundan tashqari, so'rg'ichning oshqozon salohiyatining shiftiga yaqinlashsa-da (Bull va Pittsga ko'ra hisoblanganidek,]) ular maksimal oshqozonni to'ldirishga erisholmaydilar. Bu farmakologik problarni qo'llash orqali iste'molning kamayishi va stimullanishini baholashga imkon beradi (masalan, []).

Ushbu modeldagi iste'mol qilinadigan taomlardan foydalanish juda muhim, ammo bu katta farqlarni keltirib chiqarmaydi, ammo bu guruhlardagi farqlar farqlanmaydi. Kundalik va sporadik guruhlar ko'p miqdordagi iste'mol qilsalar, unda ko'p miqdordagi iste'mol qilish faqat ba'zi bir tadkikotlar bildirilganidek, rohatlanadigan taomlarning sodiqligi bilan uyg'unlashtirilmaydi. Misol uchun, kalamushlar bir tekshiruvda cheklangan kirish davri mobaynida qattiq yog' emulsiyalarining katta miqdorlarini (5-9 g) iste'mol qildilar va kunlik va sporadik guruxlar o'rtasida farqlar farq qilmadi []. Yuqori yog'li choy, shakar / yog 'aralashmalari va ba'zi shakar eritmalari mazali taom sifatida ishlatilganda kunlik va sporadik guruhlar o'rtasida farq etishmasligi ham xabar qilingan [-, , ]. Qizig'i shundaki, sporadik va kundalik erkin foydalanish guruhlari o'rtasidagi xatti-va farmakologik farqlar, cheklangan kirish davri mobaynida iste'mol qilish vaqtida guruhlar o'rtasida farq bo'lmaganda ham (masalan, [, , , ]). Biroq, bu holatlarda ham, ichimlik suvi juda katta edi. Agar dastlabki 5 haftalik qisqarish marshrutida (kalamushlarga 2 g iste'mol qilinsa) miqdori cheklangan bo'lsa (qisqich) bo'lsa, unda undan keyingi qadoqlash qisqartiriladi []. Shunday qilib, faqatgina mazali taomlarga ta'sir qilish va uning namunasiga ruxsat berish etarli emas; kalamushlarni keyinchalik to'la ifoda etilishi uchun, birinchi navbatda, ovqatlanish uchun mazali taomlar bilan tanishtirilganda, "shovqin" ga ruxsat berish kerak.

Oziq-ovqatlarga chanqoq oziq-ovqat mahsuloti bilan ta'minlangan sichqonlarga ko'proq vazn yo'qotmaydi va chaynashni nazorat qilishdan ko'ra ko'proq tana yog 'to'plashmaydi [, ]. Buning natijasida chov iste'mol qilinishining kamayishi sabab bo'ladi. Sutda kunlik energiya iste'mol qilishning ortiqcha / noaniq yoki "arra tishi" naqshlari yoqimli ovqatlar bilan ta'minlanadi, chunki ular iste'mol qilinadigan oziq-ovqat ta'minlanadigan kunlarda juda ko'p iste'mol qilinadi va mazali taomlar taqdim etilmaydi., , -, ]. Natijada, jami kümülatif energiya iste'moli (chow + qisqartirish) va tana og'irligi sporadik kirish sıçanları va chow nazorati o'rtasida farq yo'q (masalan [, , , , ]. Binge sichqonchalar ortiqcha kunlarda ortiqcha va ortiqcha bo'lmagan kunlarda o'rganib chiqqandan so'ng, ovqatlanishning mazali taomlaridan oldingi kunlarda ro'y beradigan o'z-o'zidan tatbiq etilgan davriy energiya cheklovlari tufayli, bug'doyning rivojlanishini aniqlash uchun tadqiqotlar o'tkazildi. Bu shunday emas; oldingi kunida yo'qotish yuz bermasa ham,]. Energiya iste'moli va tana vaznini nazorat qilish darajasida ushlab turish, bingeing paydo bo'ladigan bulimiya nervoza kabi inson sharoitlariga o'xshashdir, lekin tana vazni normal darajada qoladi,]. Darhaqiqat, ortiqcha tana vaznini to'plashda muvaffaqiyatsizlikka erishish ushbu ta'rifda tasvirlangan modellarning umumiy xususiyati bo'lib, insonning ko'plab ovqatlanishiga xosdir; faqat BMN ≥ 35 bo'lgan binge odamlarning 30%].

Cheklangan kirish davrida qo'shimcha qisqartirishni talab qilishdan tashqari, vaqti-vaqti bilan operatsiya sessiyalarida qisqartirish uchun vaqtinchalik sichqonlar ham ishlaydi. Progressive nisbati kesish nuqtasi vaqti-vaqti bilan qisqarish uchun vaqti-vaqti bilan ratlarda kuchayadi [] va kunlik kalamushlardan sezilarli darajada katta []. Oziq-ovqat tanqisligi davridan keyin sukrozga javob beruvchi progresif nisbati, kalamushlarda kunlik kirish bilan kalamushlarga nisbatan sabzavotlarni qisqartirishning vaqti-vaqti bilan tez-tez borishi bilan,]. Progressive nisbati javob berish motivatsiyaning xatti-harakatlari sifatida baholanadi [] mukofoti bilan bog'liq elektronlar turli-tuman ratsionlarda iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'molining vaqti-vaqti bilan va kunlik qisqartirishi bilan ajralib turishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Bunday o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan mazali taomlar haqida nima deyish mumkin? Shak-shubhasiz, kalamushlar o'ynashni o'rgatishadi, ammo bu ta'lim jarayonida ishtirok etadigan neyrokimyoviy xarakterli xususiyatlarga ega. Ehtiyojning bir sababi shundaki, ovqatlanishning puxtalik bilan kuchayib borishi mumkin. Shakar giyohvandlikdagi kalamushlar va HD + Stress modellari oziq-ovqatlardan mahrum bo'lgan taomlarni iste'mol qilishni o'rganadi. Shunday qilib, bunday modellarda egallab turuvchi iste'molni olib kelishi mumkin bo'lgan narsa - bu neyrokompyuterlar atrof-muhitni muhofazasi va mazali taomlar o'rtasidagi munosabatlarni o'rganish uchun talab qilinadi, holbuki Gollandiya va uning hamkasblari tomonidan aytilganidek, energiyani mahrum etish holatida []. Boggiano laboratoriyasidagi so'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bunday o'rganish ovqatni yo'qotish holatlarida ham sodir bo'lishi mumkin []. Shu sababli, kalamushlardan oziq-ovqat yo'qligidan qat'iy nazar, cheklangan kirish modelida ovqatlanishning ta'sirlanishini kuchaytirishi mumkin.

Oziqlanishning dastlabki kuchayishi potentsial uchta modelga taalluqli bo'lsa-da, turli mexanizmlarning ham ishtirok etishi ehtimoldan yiroq. Shakarga qaramlik modeli har kuni shakarni haftalik oziq-ovqatsiz kalamushlarni qorong'u aylanish jarayonida bir necha soatga beradi. Shunday qilib, ushbu modelda shakarning namoyishi juda prognozga ega. Bunga javoban, HD + Stress va Limited Access modellarida xushbo'y ovqatlar taqdimoti doimo va kamroq prognozli. Biz iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlarining oldindan aytib bo'lmaydigan iste'molini ko'paytirishni taklif qilamiz. Inson tadqiqotlari bu fikrni qo'llab-quvvatlaydi. Binges har doim rejalashtirilmaydi [] va binge-to-binge suyuqliklari har qanday shaxs uchun keng tarqalgan bo'lishi mumkin []. Bundan tashqari, oldindan bilib bo'lmaydigan taomlarni nashr qilishni qo'llab-quvvatlaydigan muhitlar ham xuddi shunday. Masalan, o'smir urg'ochilar oila bilan kechki ovqatni tez-tez ovqatlantirganda, go'dakni urug'lar kamdan-kam hollarda oila a'zolari bilan kechki ovqatdan ko'ra pastroq bo'lishiga qaraganda []. Eng kamida bitta muvaffaqiyatli terapevtik aralashuv davolanish strategiyasining bir qismi sifatida muntazam ovqatlanishni tashkil qilish orqali epizodni va iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'molining oldindan aytib bo'lmaydigan xususiyatini belgilaydi [].

Cheklangan kirish modelida, shunchaki oziq-ovqat bilan ta'minlanmaydigan kalamushlarda rivojlanib boradi, ular faqat haftada uch kun, ya'ni vaqti-vaqti bilan pishirilgan taomni olishadi. Ushbu tadqiqotlar ko'pchiligi haftada Mon, Chr va Fri uchun haftasiga bir marta binge taomini taqdim etgan. Shunday qilib, ba'zan ikkita va ba'zan ikkita o'rtasida bir kun bor. Ushbu kirish jadvali jumboqlarning imkoniyati qachon yuzaga kelishi bilan bog'liq ma'lum bir noaniqlik darajasini belgilaydi. Biz shunga o'xshash natijalarga ega bo'lgan yana bir qator jadvallarni sinab ko'rdik []. Bundan tashqari, mazali taomlarga ega bo'lgan kalamushlar kunlik kirishga ega bo'lgan kalamushlar bilan bir xonada joylashgan. Shuning uchun, sporadik kalamushlar har kuni mazali taomlar bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlarga duchor bo'ladilar, lekin faqatgina mazali taomlarni iste'mol qiladilar. Natijada, oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish assotsiatsiyasi ham noaniqlik bilan bog'liq. Fiorillo va boshq. [], ventral tegmental hududida (VTA) DA neyronlarning suyuq oziq-ovqat mukofotini etkazib berishni tasvirlagan proektsiyada noaniqlik funktsiyasi sifatida differentsial otishni qayd etdi. Shunday qilib, VTA proektsion hududlarida (NAc, prefrontal korteks) dopaminerjik signalizatsiya, tasodifiy (noaniq / oldindan aytib bo'lmaydigan) kalamushlarda va mazali taomlar uchun kundalik (aniq / taxmin qilinadigan) kirish imkoniyatiga ega bo'lgan kalamushlarda farq qilishi mumkin. Darhaqiqat, cheklangan kirish modelini qo'llash orqali to'plangan farmakologik ma'lumotlar ushbu senariyga mos keladi (quyida ko'rib chiqing).

Binge taomida qo'llaniladigan tanlangan neyrotransmiter tizimlari: natijalar va klinik natijalar

Bart Hoebel oziq-ovqat va dori sotib olishni tartibga soluvchi neyrokimyoviy jarayonlarda mavjud bo'lgan o'xshashliklarni o'rganishda kashshof bo'lgan. Ushbu bobda biz Bartning bu erda tasvirlangan modellardan olingan ishlaridan ilhomlanib, bu narsa shunchaki ovqatlanish funktsiyasi sifatida paydo bo'lgan nöronal o'zgarishlar haqida tushunchalarni taqdim etamiz.

Dopamin

ULARNING va uning retseptorlari ishtirokidagi ishtiroki boshqa joylarda ko'rib chiqildi [, ], va Bart Hoebel ishi, bu sohada katta ta'sir o'tkazgan. Favqulodda giyohvand moddalar miyaning mezolimbik mintaqalarida DA retseptorlari va VO erkinligini o'zgartirishi mumkin [, ]. Shu kabi o'zgarishlar shakar qo'shadi modeli yordamida qayd etildi (Qarang: [, ] o'rganish uchun). Ayniqsa, autoradiografi NAc ichidagi D1 retseptorlari bilan bog'lanishni kuchaytiradi va chaynashni boshlaydigan kalamushlarga nisbatan striatumdagi D2 retseptorlari ulanishini kamaytiradi []. Boshqalar, sakatatsız va chow'a intervalgacha kirish ega bo'lgan farelerde NAX'sinde D2 reseptörü ulanadi, faqat cheklangan chow oziqlantiruvchi sıçanlara nisbatan []. Intervalgacha shakar va chov kirishga ega bo'lgan sichqonchalar ham NAc ichidagi D2 retseptorlari mRNAsini kamaytirdilar va NAc va kaudat-pitamendagi D3 retseptorlari mRNA'sini chow-fed boshqaruvlari bilan taqqoslaganda []. Shunga qaramasdan, shakarni ushlab turish va suiiste'mol qilish orasida kuchli neyrokimyoviy o'xshashalardan biri hujayra ichidagi NFga ta'sir qiladi. NAc qobig'idagi hujayradan tashqari DAda takrorlanadigan o'sish, suiiste'mol qilingan dorilarning ajoyib ta'siri [], normal ovqatlanish vaqtida esa, oziq-ovqat mahsulotlarini qayta tiklashdan keyin yangidan o'chib ketadi, chunki u o'zining yangiliklarini yo'qotadi []. Sichqoncha shakarga o'ralgan vaqtida, DQ javobiga nisbatan oziq-ovqatdan ko'ra yomonroq dori-darmonga o'xshaydi,]. Boshqarish sichqonlari shakar yoki chowni iste'mol qilishadi ad libitum, odatdagi chovga ataladigan yoki faqat shakarni tatib ko'rgan sichqonlardan iborat bo'lgan kalamushlar, yangiligini yo'qotadigan oziq-ovqat mahsulotiga xos bo'lgan shikastlangan DU javobini ishlab chiqadi. Shunday qilib, shakarni ushlab turish, har ikki holatda ham shakarni umumiy iste'mol qilish o'xshash bo'lsa ham, shakarni iste'mol qiladigan shakarning iste'molidan farq qiladi. Ushbu natijalar shakar ovlashning boshqa modellarini qo'llagan holda topilgan ma'lumotlar bilan qo'llab-quvvatlanadi, unda shoshilinch DA keramika va DA transporterida o'zgarishlar bildirilgan [, ].

Cheklangan kirish modelida D1 va D2 retseptorlari uchun farmakologik problar sinovdan o'tkazildi. D1 shunga o'xshash antagonistni periferik boshqaruvi SCH23390 yog 'va shakarning iste'molini kamaytirish va nazorat ostida kalamushlarda kamaytirish, ammo bu natijalarga ko'pincha chov iste'molini kamaytirish hamroh bo'ldi []. Shuning uchun, D1 blokadasining ta'siri xatti-harakatlarning umumiy tarqalishiga bog'liq bo'lishi mumkin. Boshqa tomondan, D2 shunga o'xshash antagonistlarning raclopridining periferik boshqaruvi umumlashtirilgan yurish-turishning oldini olish bilan izohlanmagan ta'sirlarga ega edi. Raclopride kalamushlarda kunlik yoki vaqtinchalik kirish bilan shakar eritmalarini iste'mol qilishni qisqartirdi, ammo yog'li taomlarni iste'mol qilishda differentsial ta'sir ko'rsatdi. Ayniqsa, yog'li taomlarni iste'mol qilish odatda kuniga cheklangan erkinlik bilan kalamushlarda nisbatan yuqori dozalarda rlikopride tushirildi, lekin ratlarda kam dozada rakkoprid bilan ta'sirlanmagan yoki ko'payib ketdi []. Ushbu natijalar yog 'oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda D2 retseptorlari bilan bog'liq bo'lib, ayni paytda tish-tirnoq faralari va tekshiruvlarida differensial D2 signalizatsiyasini ham ko'rsatadi. Past dozalarda binge (sporadik) kalamushlarda suyuqlikni iste'mol qilishni va yuqori dozalarda tekshiruvlarda kam miqdorda iste'mol qilinishini rag'batlantirganligi sababli, bu natijalar, qo'shimcha va nazoratdan keyingi sharoitda DNNUMXning sinxronlashning differensial va oldingi sinxronizatsiyasini ko'rsatadi. Ushbu topilmalar odamlarda va kalamushlarda yog'li oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda o'zgargan DA signalini ko'rsatadigan hisobotlarga mos keladi [] va ovqat eyish bilan [, ].

NAc, VTA dopamin neyronlari loyihasiga tashqari, qaror qabul qilish va ijro funktsiyasi (oldingi singulat) va prezastral korteksning hududlarida (diqqat medial agranular yoki Fr2;]; qarang [] o'rganish uchun). Insonlarni ko'rish ishlari, oldingi singulatning odamlarni jalb qilganligini ko'rsatadi [-] va medial grakranulyar hududlarni chaynashda ishtiroki []. Shu bois, yaqinda, DA retseptorlari antagonistlarining to'g'ridan-to'g'ri infüzyonlarının ushbu miya hududlarida tatbiq etilgan cheklangan Kirish modeli yordamida tadqiqotlar boshlangan. Natijalar hozirgi kunga qadar periferik in'ektsiyalar bilan olingan natijalar bilan mos keladi, ya'ni D2 antagonisti etiklopridining past dozasi tanglamor kalamushlarda yog' iste'molini oshirib,]. Birgalikda olingan natijalar, kortikal mintaqalarda D2 retseptorlari ta'sirining kamayib ketishiga olib keladi, ammo u barpo qilinganidan so'ng u bilan bitimni kuchaytirishi mumkin. Qisqasi, natijalar shuni ko'rsatadiki, binge tajribasi DA signalizatsiyasini buzishi mumkin, bu esa o'z navbatida jangovar harakatlar boshlanganidan keyin to'xtashni qiyinlashtiradi.

Opioid retseptorlari

DA'ga ta'siri bilan bir qatorda, opioid tizimlari ham ba'zi bir giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish oqibatlariga mos keladigan tarzda o'pish orqali ta'sirlanadi. Shakar ekvivalentligi modelidan olingan ma'lumotlarga ko'ra, shakar bingeingi yadrodagi akumbensdagi enkephalin mRNA miqdorini kamaytiradi [], va mu-opioid retseptorlari bilan ulanish NAc qobig'i, sintulat, hipokampusta va lokus koeruleusida chow-fed boshqaruvlari bilan solishtirganda sezilarli darajada kuchayadi []. Bundan tashqari, shakar-bingeing sichqonlarining opioid antagonisti nalokson ta'siriga sezgir bo'lishi,], ortiqcha shakarning iste'mol qilinishini qayta-qayta tiklash miya opioid tizimini o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatadi.

HD + Stress va cheklangan kirish modellaridan olingan natijalar, shuningdek, giyohvand moddalarni iste'mol qilish xatti-harakatlarida opioidlarning rolini qo'llab-quvvatlashga yordam beradi. HD + Stress bilan indikatsiya qilingan binge yeyish aralash aralash kappa / mu-retseptorlari antagonisti bilan nalokson tomonidan bekor qilinadi. Qisqa harakat qiladigan bo'lsa-da, 24 soatda hech qanday kompensatsiya qilmaslik mumkin; Shuning uchun opioid-retseptor signalizatsiyasi shunchaki ovqatlanish uchun zarur bo'lishi mumkin []. HDni miyaning boshidan kechirishga tayyor bo'lgan mexanizmi opioid retseptorlarning sensitizatsiyasi orqali amalga oshiriladi []. Opitsioner retseptorlarining pasayishi natijasida sezuvchanlik paydo bo'lishi mumkin, chunki uglerod yeyishdagi kalamushlar nalokson bilan mu / kappa retseptorlari blokadasiga abartılmış anorektsion ta'sir ko'rsatadi []. Retseptorlari-pastga regulyatsiyasi opiat qo'shilishda yuzaga kelganidek, ko'proq naloksonli blokadalarni beradi [-]. Opioid retseptorlari hassosiyatiga muvofiq, opioid retseptor agonist butorfanol, o'ta ko'p miqdorda iste'mol qilish darajalariga qaramasdan, nazorat guruhlari bilan solishtirganda,]. Mezolimbik neuronlardagi opioid retseptorlari tomonidan DAning ajralishini kuchaytirishni hisobga olgan holda [] va ularning rozi va rozi bo'lishlarida ularning roli [navbati bilan, opioid-retseptorlarning HD-modifikatsiyadagi o'zgarishlari o'ta yuqumli kasalliklarda rol o'ynashi kerakligi ajablanarli emas. Muhimi, bu topilmalar Hoebelning oziq-ovqatdan mahrum qilish va mukofot o'rtasidagi teskari munosabatlar haqida kashshof ma'ruzalarini kengaytirib, hatto oziq-ovqat mahrumligidan oldingidek, mukofot bilan bog'liq sxema bo'yicha uzoq muddatli o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida ogohlantiradi.

HD, opioid retseptorlari sezuvchanligi orqali miyani boshlashi mumkin bo'lsa-da, bunday sezgirlik uchun shakar paydo bo'lishi uchun HD kerak emas. Cheklangan Eriim modeli bo'yicha opioid antagonisti naltrekson qattiq 100% yog '(qisqartirish), suyuqlik konsentratsiyasi sakkizburchakda past bo'lganida turli xil qisqartirish konsentratsiyasi (32%, 56%) va yog'li sukroz aralashmalari bilan yaratilgan qattiq emulsiyalarni kamaytirdi kundalik cheklangan erkin foydalanish bilan bir qatorda, mazali taomlarga cheklangan kirishga ega bo'lgan kalamushlar [, ]. Shunday qilib, naltrekson kirish sharoitidan qat'i nazar, yog'li ovqat iste'molini kamaytirishda samarali bo'ldi. Aksincha, sukrozni iste'mol qiladigan sichqonlar va nazorat sichqonlari naltreksonning qabul qilishni kamaytirish ta'siriga sezgir edi. Ayniqsa, naltrekson 3.2% va 10% sukroz eritmalarini sporadik cheklangan erkinlik bilan sichqonchani sotib olishni qisqartirgan, ammo kundalik cheklangan kirish imkoniyatiga ega kalamushlarda emas []. Bu, opioid retseptorlari sichqonlarda shirin oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda ishtirokini ko'rsatadigan boshqa ma'ruzalar bilan mos keladi [, , ] hamda odamlarda []. Shunday qilib, opioid retseptorlari blokadasi yog 'moddalarining iste'mol qilinmasligi va shuningdek, idish-tovoq sharoitida samarali qo'llanilishiga olib keladi, ammo opioidlar shakarga boy bo'lgan taomlarni iste'mol qilishda noyob rolga ega bo'lishi mumkin.

Birgalikda olingan natijalar shuni ko'rsatadiki, shimoldagi yeyish opioid retseptorlari yuqori sezuvchanlikdan kelib chiqishi mumkin (ehtimol endogen opioidlarni chiqarib yuboradigan mazali oziq-ovqat mahsuloti tufayli takroriy endogen opioidlar chiqarilishi natijasida [-]. Bu opiatning giyohvandligiga o'xshaydi, u erda opiatlar iste'mol qilmaslik uchun oziq-ovqat emas, miyani endogen opioid stimulyatsiyasi bilan to'ldiradi va natijada kompensator retseptorlari pastga tushiriladi [-]. Shunisi e'tiborga loyiqki, giyohvand moddalarga qaram bo'lganlar, shakarni miyaning ustidan olib boradigan opiyatlarning o'rnini bosa oladigan qilib qo'yishi mumkin. Shakarga olib keladigan shishani semirish va glyukoza regulyatsiyasiga olib kelishi mumkin [-]. Shunday qilib, opiat qo'shilishda ishlatiladigan antiviralizatsiyalashgan davolanishni maqsadga muvofiqligi, bug'doy ovqatlanishni davolashda foydali bo'lishi mumkin (masalan, buprenorfin [], buprenorfin / nalokson [], D-fenilalanin / L-amino kislotalar / nalokson []). Opiat qo'shilishi va semiz ovqatlanish (semizlikdan ko'ra) o'rtasida keng tarqalgan gen belgilari identifikatsiyasi ham davolanishni jadallashtirishi mumkin. Ushbu g'oyani qo'llab-quvvatlash klinik tadqiqotlar bilan ta'minlandi, unda bulimiya nervoza kasalliklarida insula mu-retseptorlari ulanishi kamaydi [] va obez BED va obez bo'lmagan BED sub'ektlari orasida mu-retseptorlari A118G variantining (mukofot va narkomaniyaga daxldor) kattaroq chastotasi [].

Asetilkolin (ACh)

Ekstrasellullerozning ko'tarilishi to'qimalarning boshlanishi bilan bog'liq []. Shakar giyohvandlik modelida, shakar binting sichqonchalarida ACh ko'tarilishida kechikish paydo bo'ladi, bu esa, vaqtning o'zida kattalashgan ovqatning kattalashib ketishiga sabab bo'lishi mumkin []. Akumbens xolinergik neyronlari ham yuqumli xulq-atvorda rol o'ynaydi. Giyohvand moddalarni olib tashlashning o'zini tutish belgilarini tez-tez NAc ning DA / ACh muvozanatidagi o'zgarishlar bilan birga olib boradi; ACh ko'tarilganda DA kamayadi. Bu muvozanat bir necha dori-darmonlar, jumladan, morfin, nikotin va spirtli ichimliklarni olib tashlash paytida ko'rsatildi [-]. Shakarda sichqonchani ushlab turish, shuningdek, DA / ACh ichida bu neyroximyoviy muvozanatni yo'qotish jarayonini ko'rsatadi. Ushbu natija, har ikki kalamushga ham, opiyat shunga o'xshash chikib ketish uchun nalokson berilganda sodir bo'ladi [] va 36 soatdan keyin oziq-ovqat mahrum bo'lishidan [].

Serotonin

Hoebel va uning hamkasblari serotoninni g'ayritabiiy ovqatlanishni davolashda yordam berishga yordam beradigan kalamushlarda seminal tadqiqotlar o'tkazdilar [, ]. HD + Stress modelidagi fluoksetinda bulimiyani davolash uchun tasdiqlangan selektiv-serotonin qabul qilish inhibitori (SSRI), HD + noStress kalamushlarni 2-daqiqada HD + Stress sıçanlarının binge yeyishi kabi past darajada kamayishi kamaydi. 4-dan keyingi davolash jarayonida fluoxetin hali ham ovqatni yutgan sichqonlarda samarali bo'lgan, ammo HD + noStress nazoratida emas []. Shunday qilib, HD an'anaviy tana vazniga qaramasdan, serotoninning asosiy vazifasi, to'yinganlikni tartibga solish bo'yicha uzoq davom etadigan o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Stress vaqtinchalik sinaptik serotonin darajasini oshiradi, bu esa HD + Stress ratlarida kuzatilgan fluoksetinning uzoq muddatli anorektik samaradorligini tushuntirishi mumkin []. Aksincha, fluoksetin, sichqon salbiy energiya muvozanatiga ega bo'lsa, unda SSRI ta'sirida sintaptik serotonin etishmovchiligi tufayli,]. Bunga qo'shimcha ravishda, fluoksetin kalamushlarga nisbatan mazmunli uzaytirilgan (24h) sichqonlarga nisbatan kuchli anorektsion ta'sir ko'rsatdi va hech bo'lmaganda mazali taomlarni sotib olmagan,]. Shu sababli, intervalgacha ovqatlanadigan oziq-ovqat mahsulotlarining serotonin funktsiyasini buzish uchun HD bilan o'zaro ta'sirlashuvi o'rinsiz emas.

GABA va glutamat retseptorlari

GABA-B retseptorlari agonistlarning hayvonlarni o'rganishda dori-darmonlarni o'zlashtirishini va modda foydalanish buzilishlarini davolashda ularning salohiyatini kamaytirish qobiliyatiga ega bo'lgani sababli so'nggi o'n yilda e'tiborni o'ziga tortdi [, ]. Cheklangan kirish modelida GABA-B agonist baklofen qisqartirishni, shuningdek, yuqori yog '(56%) qattiq emulsiyalarni kamaytirishni kamaytirdi, bu kalamushlarda kunlik va vaqti-vaqti bilan qisqacha kirish bilan birga chov iste'molini rag'batlantiradigan yoki ta'sir qilmagan dozalarda [, ]. Aksincha, baklofen, sporadik yoki kundalik cheklangan kirish ega bo'lgan kalamushlarda uch xil sükroz eritmasi (3.2%, 10%, 32%) qabul qilishga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi []. Sukroz konsentratsiyasi kam bo'lganida (3.2%, 10%) suyuqlik va sukroz qo'shilgan kaltsiylarda sutkada yoki sutkada sutkada suspenziyani kamaytirganda (32%, XNUMX%), ammo sukroz konsentratsiyasi yuqori bo'lsa (XNUMX%) []. Shu kabi natijalar boshqalar tomonidan bildirilgan. Misol uchun, baklofen sichqonchani sichqonchani o'stirish modelida 40% yog 'va 16% sukrozni o'z ichiga olgan mazali taom iste'molini kamaytirmadi []. Hoebel va uning hamkasblari tomonidan bildirilgan ishda, baklofen 2-sutkalik kunlik kirish bilan kalamushlarda sabzavotlarni qisqartirishni qisqartirdi, ammo shakar eritmasini qabul qilishga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi []. Shunday qilib, baklofenni kalamushlarda qabul qilishni kamaytirish ta'siri yog 'ichida yuqori bo'lgan ovqatlarga xos bo'lib, samaradorlik shakarning ko'payishi bilan zaiflashadi.

So'nggi marta o'tkazilgan klinik tadqiqotlar, baklofenning binge ovqatlanishida potentsial foydali ekanligini ko'rsatadi [, ]. Xususan, baklofen ochiq yorliqda o'lchamdagi kattaligi sezilarli darajada kamaytirdi [] va plasebo-nazorat ostida ish []. Ushbu sinovlarda iste'mol qilingan oziq-ovqat va makaronutrient tarkibining turlari baholanmagan. Shu bilan birga, rat ma'lumotlari baklofenning asosan shakarga taalluqli bo'lmagan yog 'ovqatlariga chalingan kishilar uchun eng samarali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Dori topiramati bilan ishlash GABA-A va glutamat retseptorlaridagi funktsional o'zgarishlar HD va stress tufayli ishlab chiqarilgan shingilsiz ovqatlanishning ostida bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. O'zgartirilgan HD + Stress modelidan foydalanib, Cifani va boshq. floksetin va sibutraminning binge tipidagi ovqatlanishini bostirganda, faqatgina topiramat faqat HD + Stress guruhida iste'molni sof nazokatga ta'sir etmasdan, faqat stressli va faqat HD-guruhlardagi ta'sirni kamaytirishni aniqladi []. Yozuvchilar GABA-A retseptorlarining faollashuvi va AMPA / kainat glutamat retseptorlarini inhibe qilganligi tufayli ko'tarilgan topiramatning antidepressant xususiyatiga ega bo'lishi mumkinligiga shubha qiladilar., ]. Uning yuqori darajadagi yon ta'siri profiliga qarama-qarshiligiga qarab, topiramat klinik jihatdan sindirishni kamaytirishda samarali bo'ldi []. Ammo kemiruvchilarning natijalari o'tmishdagi kaloriya cheklovlari, stress va mazali taomlarning o'zaro ta'siri natijasida yaratilgan noyob neyrobiologiyaga ishora qiladi, chunki ular miyaning ovqatlanishini nazorat qiladi. GABA va glutamatning o'ramli ovqatlanishdagi roli bo'yicha keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi.

HPA eksa

Keyinchalik ovqatni o'stirishda kuchli ta'sirga qo'shimcha ravishda, so'nggi ma'lumotlarga qaraganda, ovqat eyish ovqatning og'irligini kamaytirishga olib kelishi mumkin. Bart Hoebel "Stressni keltirib chiqaradigan AO ning ozod qilinishi NAc va boshqa joylarda simptomlarni va javoblarni oziqlantirish jarayonini osonlashtirishi mumkin" ([], pg. 182). Haqiqatan ham, stress va ayniqsa CORT, shu vaqtdan beri NAcdagi ULARNING XIZMATINI kuchaytirishi ko'rsatilgan [, ]. Yuqorida aytib o'tilganidek, Cort darajasining ortishi HD + Stress modelidagi go'sht yeyuvchi sichqonlarning gormonal belgisi hisoblanadi [, ]. Cifani va boshq., HD + Stress modeli o'zgartirilgan versiyasidan foydalanib, yuqori CORT darajalariga [, ]. Ovqatlanadigan oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish hipotalamus-pituiter-adrenal (HPA) o'qining faollashuvini ko'rsatdi [, , ]. Sichqonlarda energiya taqiqlash stresslarga qarshi sezgirlikni oshirishi mumkin (rivojlangan CORT relefi bilan birga) va stressga javoban yuqori yog'li dietani ko'paytirishi mumkin []. Eng muhimi, CORT yuqori yog 'dietani olish vaqtida ham oshiriladi [], chunki u giyohvandlik moddalaridan olib tashlanadi []. Bu, mazali taomlarni iste'mol qiladigan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qiladigan tsiklni yaratishi mumkin, chunki u ovqatlanishning mazali taomillarini,].

Buni hal qilish uchun Cottone va boshq. xushbo'y oziq-ovqatlardan foydalanishni to'xtatish alomatlari bilan ajralib turadigan sichqonlarning kortikotropin-releasing faktorining (CRF) -1-retseptorlari antagonizmi bilan teskarisi []. Xuddi shu jarayon ovqatlanish bilan bog'liq kasalliklarda yuz berishi mumkin. BED kortizol darajasiga ega obez kishilar BED bo'lmagan obez kishilarga nisbatan yuqori [, ]; stressga qarshi qon kortizol darajasini shirinliklarni ko'proq iste'mol qilishni taxmin qiladi []; va tupurik kortizol darajalari o'ng tomonlama ovqatlanish zo'ravonligi bilan ijobiy bog'liq []. Stress javoblarini faollashtirishdan tashqari, CORT shuningdek, mukofotlash uchun mo'ljallangan moddalar izlashga undashdir [, -]. Shu sababli, ushbu tsiklni hibsga oladigan har qanday narsa (masalan, mazali ovqatni sog'lom mukofot bilan almashtirish va / yoki HPA aktivatsiyasiga farmakologik tarzda yo'naltirish) terapevtik jihatdan relapsni oldini olish orqali bingeingni davolashda foydali bo'lishi mumkin. Stressda g'ayritabiiy HPA gormonlarini faollashuvini tekshirish uchun ko'proq tadqiqotlar kerak, chunki bir tadqiqot shuni ko'rsatadiki,].

Stressda HD + Stress modelidagi CORT yuqori va BED bo'lgan shaxslarda stress bilan bog'liq binge-ovqatlanish HPA eksenida disfunktsiya mavjudligini ko'rsatadi. Shunday qilib, stress gormonlariga e'tiborni qaratib, binge ovqatlanishni davolashda samarali bo'lishi mumkin. Nosiseptin / asfanin nosiseptin opioid retseptorlari (aka, OP4, ORL1) ning endogen ligandidir. CRF tomonidan reversibatsiz bo'lgan uning stressga va ishtahani kuchaytiruvchi harakatlariga uning funktsional CRF antagonisti []. Qizig'i shundaki, kam, lekin yuqori dozalarda HD + stressli kalamushlarni o'pka ovqatlanishi sezilarli darajada kamayadi []. Tadqiqotchilar tomonidan ta'sirlar "engil" deb ta'riflangan bo'lsa-da, ular stressni farmakologik tarzda kamaytirishi mumkin bo'lsa, unda emizishni kuchaytiruvchi dori-darmonlar bilan davolashni yondoshmaslik kerak emasligini ko'rsatadi. Shunday qilib, dozalash juda muhim bo'lishi mumkin. Ushbu molekulaning o'ziga xos o'ziga xos xususiyati, CRF antagonistlaridan farqli o'laroq, HPA eksa inhibitsiz terapevtik ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin [].

Salidrozid - Rhodiola Rosea L. (aka, Golden Root, Roseroot), Sharqiy Evropa va Osiyodagi "adaptogenik" piyodalarga nisbatan stress xususiyatlariga ega bo'lgan o'simliklar glyukozidi [, ]. HD + Stress modelida bu aralash dozalari sof nazorati, Stress yoki HD-faqat kalamushlarni iste'mol qiladigan choy yoki mazali taomlarga ta'sir qilmadi, lekin HD + Stress kalamushlar. Shu bilan birga, u kalamushdan tashqaridagi kalamushlarni sotib olish yoki oziq-ovqatlardan mahrum etishga ta'sir qilmagani uchun [] ta'siri serotonerjik agentlarga xos bo'lganidek, iste'mol qilishning umumiy oshishi (ochlik yoki lazzatlanish sababli) bostirilishiga bog'liq emas []. Murakkab monoaminlar va ko'payishi mumkin B-endorfin, uning piyodalarga chidamli ovqatlanish ta'siri stressni sindirishiga bog'liq [] qo'shimchalar, shuningdek, bu go'sht yeyuvchi sichqonlarning odatdagi CORT balandligini ham olib tashladi []. CRF-1 retseptorlarining bevosita qarama-qarshiligi, shuningdek, kalamushlarda stressni keltirib chiqaruvchi mazali oziq-ovqat mahsulotlarini kamaytirishni ko'rsatadigan istiqbolli maqsadlar bo'lishi mumkin [, ].

Xulosa / xulosalar

Bir nechta uy xabarlarini bu umumiy ko'rinishdan olish mumkin. Birinchidan, bu erda keltirilgan modellarning uchtasi nafaqat oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilish, giyohvandlik kabi patologik holatlarni ko'rsatadigan xulq-atvor va neyronlarning o'zgarishiga sabab bo'lmaydi. Aksincha, shubhali xatti-harakatlar va miya o'zgarishlarini belgilash uchun juda ko'p iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'molining takroriy, intervalgacha teshiklari talab etiladi. Bu bir xil takrorlanadigan ovqatni iste'mol qiluvchi nazorat guruhlariga taqqoslash orqali takroriy ko'rsatiladi. Ushbu modellardan foydalanishdan olingan ma'lumotlardan ko'rinib turibdiki, mazali ovqatlarga ta'sir qilishning odatiy va neyronal oqibatlari faqatgina mazali taomlarni iste'mol qilmaslik natijasida yuzaga kelgan vaziyatlardan farq qiladi. Ikkinchidan, xushbo'y oziq-ovqat mahsuloti va uning bog'liq neyronal o'zgarishlar rivojlanishi uchun etarli bo'lmasa-da, mazali taom zarur ko'rinadi. Bu shakar qo'shadi modeli tomonidan oqlangan namoyon bo'ladi. Sichqoncha faqatgina 12-h oziq-ovqat mahrum bo'lgan kalamushlarda qorong'u davrda 4-h dan foydalanishga kirishish (12-h ruxsatiga ega bo'lgan) shakarning odatiyligini ta'minlaydigan bir xil sharoitlarda faqat chowlarga ruxsat berganida, giyohvandlikka mos keladigan xatti-harakatlar va neyronal tadbirlar kuzatilmadi []. Bundan tashqari, HD + Stress modelida chowda o'ynab bo'lganda ham xabar berilgandek, uni avvalambor mazali taomlar bilan to'ldirish kerak edi []. Uchinchidan, uzluksiz kirishdan farqli ravishda, taom pishadigan oziq-ovqat mahsulotlariga vaqtincha kirishning ba'zi shakllari rivojlanish uchun kerakli bo'ladi. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaqtida uzilishning kuchli ta'sirini hisobga oladigan mexanizmlar ma'lum emas, ammo ayni paytda tergov qilinmoqda. To'rtinchidan, hali juda ko'p ish qilinayotgan bo'lsa-da, bu erda tasvirlangan modellar allaqachon naychani tarqatuvchi, ularning retseptorlari va miya hududlarini aniqlashda progressga erishdi. Bir nechta turli nomzodlar o'rganilganda, DA va mezocorticolimbic davridagi opioid peptidlar bu erda keltirilgan modellardan eng katta qo'llab-quvvatlashga ega. Beshinchidan, genetik xususiyatlar, shubhasiz, jiddiy xavfga olib kelishi bilan birga, uchta barcha modellar bir necha marta binge-tipdagi xatti-harakatlar bilan shug'ullanishning nöronal va yurish-turish oqibatlariga olib keladigan kuchli dalillarni keltirib chiqaradi. Muxtasar qilib aytganda, bu sekinlashuv boshlanganidan keyin xatti-harakatni davom ettirishga xizmat qiladigan davlatni keltirib chiqarishi mumkin. Oltinchidan, barcha modellar shubhasiz mustaqil oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni ko'rsatishi mumkin.

Va nihoyat, bu uchta modeldan olingan natijalar tergovchilarning muayyan xatti-harakatlar insonlarga xos deb hisoblashlari bilan laborator hayvonlarni modellashtirishga urinishni cheklashi kerak emasligini ko'rsatmoqda. Agar insonning atrof-muhitini kalamushlarda iloji boricha yaqindan taqsimlasak, masalan, HD, stress, insonlarning dietasi va boshqalarni simulyatsiya qilish orqali hayvonlarga «nazoratdan yiroq», oziq-ovqat bilan ishlash [, ], depressiya [] va mazali taomlar uchun salbiy oqibatlarga olib keladigan tovarlarga o'xshash ko'rinadigan harakatlar [, ]. "Inson-hayvon" dualistik fikrlashni chalkashtirib tashlash, ovqatni yeyish bilan tavsiflangan kasalliklarni tushunish va davolashga qaratilgan harakatlarni to'xtatmasligi kerak [-]. Jeyms Oldning gipotezasi haqida gapirganda, Hoebelning so'zlarini qarzga olish uchun, biz "eng farohni, ikkita ko'zli g'oyalarni" hatto sinovdan ham uzoqlashmasligimiz kerak ... ([], pg.654).

Tadqiqotlar

  • Uchta yuqumli sintez modellari va ularning neyronal natijalari tasvirlangan
  • Bingeing bilan bog'liq natijalar bingeingdan farq qiladi.
  • Binge tipidagi ovqatlanish semizlikdan mustaqil bo'lishi mumkin.

Tushunish

MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), Penn State Diabet va Obezlik Instituti (RLC), Milliy Ovqatlanish Bozuklari Jamiyati (NMA) va DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB) tomonidan taqdim etilgan tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlash ) va NEDA mukofoti laureati (MMB).

Izohlar

 

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

 

Adabiyotlar

1. Le Magnen J. Oziq-ovqat mukofotlari va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandliklarda opiatlarning roli. In: Capaldi PT, muharriri. Taom, tajriba va oziqlantirish. Vashington, DC: Amerika Psixologiya Jamiyati; 1990.
2. Teegarden SL, Bale sh.b.. Xun tanlovida pasayish hissiylikning oshishi va xun parchalanishi uchun xavf tug'diradi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
3. Jonson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez ratlarda majburiy ovqatlanishda. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC bepul maqola] [PubMed]
4. Cottone P, Sabino V, Roberto M va boshq. CRF tizimini ishga olish kompulsiv ovqatlanishning qorong'u tomoniga yordam beradi. Proc Natl Acad Sci. 2009; 106: 20016-20020. [PMC bepul maqola] [PubMed]
5. Hudson JI, Xiripi E, Papa XG, Jr, Kessler RC. Oziq-ovqat bozukluklarının milliy komorbidite So'rov Replikasyonunda prevalansı va korelasyonları. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 348-358. [PMC bepul maqola] [PubMed]
6. Swanson SA, Crow SJ, Le Grange D, Swendsen J, Merikangas KR. Ergenlerde Yeme Bozukluklarının Tarqalishi va Aloqalari: Milliy Comorbidity Survey Replication Adolescent Supplement'ten olingan natijalar. Arch Gen Psychiatry. 2011 Epub bosmadan oldin. [PubMed]
7. Stunkard AJ, Wadden TA. Katta semizlikning psixologik jihatlari. Am J Clin Nutr. 1992; 55 524S-532S. [PubMed]
8. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. (Qayta ko'rib chiqilgan 4th ed.) Vashington, DC: Muallif; 2000.
9. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, va boshq. Qayta oziq-ovqat iste'moli: klassik modda foydalanish buzilishi. Med Hipotezlari. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
10. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell K.D. Oziq-ovqat giyohvandligi: giyohvandlikning diagnostik mezonlarini o'rganish. J. Addict med. 2009; 3: 1-7. [PubMed]
11. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stitch E, Corbin WR, Brownell K.D. Oziq-ovqatning narkologik munosabatlari. Arch Gen Psychiatry. 2011 Epub bosmadan oldin. [PMC bepul maqola] [PubMed]
12. Vang GJ, Volkow SH, Thanos PK, Fowler JS. Neyrofunksion ko'rish orqali baholangan semizlik va giyohvandlikning o'xshashligi: kontseptsiyani tekshirish. J. Addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]
13. Wang GJ, Volkow ND, Telang F va boshq. Oshqozon oziq-ovqat his-tuyg'ulariga ta'sir qilish inson miyasini sezilarli darajada faollashtiradi. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
14. Vang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
15. Vang GJ, Geliebter A, Volkow ND va boshq. Binge ovqatlanish buzilishida oziq-ovqatlarni stimulyatsiya qilishda kuchli striatal dopaminning chiqarilishi. Semirib ketish. 2011 Epub bosmadan oldin. [PMC bepul maqola] [PubMed]
16. Davis S Ovqatlanish va kilogramm olish uchun xavf profilidagi psixobiyologik xususiyatlar. Int J Obes. 2009; 33: 49-53. [PubMed]
17. Devis CA, Levitan RD, Reid C va boshq. "Istash" uchun dopamin va "yoqtirish" uchun opioidlar: semirib ketgan kattalarni ortiqcha ovqatlanish bilan va ularsiz taqqoslash. Semirib ketish. 2009; 17: 1220–1225. [PubMed]
18. Hernandez L, Hoebel B.G. Oziq-ovqat mukofoti va kokain mikrodializ bilan o'lchanadigan yadrodagi akumbenslarda hujayra dopaminini oshiradi. Hayot fanlari. 1988; 42 (18): 1705-1712. [PubMed]
19. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakar giyohvandlik uchun dalillar: intervalgacha, ortiqcha shakarni iste'mol qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 29-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]
20. Avena N, Rada P, Hoebel B. Shakar kalamushlarda binging. In: Crawley J, Gerfen C, Rogawski M, Sibley D, Skolnick P, Wray S, muharrirlar. Neuroscience-ning joriy protokollari, 9.23C birligi. Indianapolis: John Wiley & Sons, Inc; 2006 yil.
21. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin bilan sezgirlangan kalamushlar shakar bilan bog'liq hiperaktivit (qon aylanishi) va shakar giperfajiyasini ko'rsatadi. Farmakol Biochem Behav. 2003; 74: 635-639. [PubMed]
22. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten S, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel B.G. Intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilinishi endogen opioidlarga qaramlikka olib keladi. Obes quduq sohiblari. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
23. Avena NM, Long ka, Hoebel B.G. Shakarga bog'liq bo'lgan kalamushlar shakarni to'xtatib qo'yganidan keyin shakarni yaxshilashga javob beradi: shakarni yo'qotish ta'sirining isbotidir. Fiziol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
24. Avena NM, Hoebel BG. Shakar qo'shilishni rag'batlantiruvchi dietasi past dozda amfetaminga nisbatan xulq-atvori sezuvchanligini keltirib chiqaradi. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
25. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibovitz SF, Hoebel B.G. Shakarga qaram bo'lgan kalamushlar so'rilmaydigan etanolni kengaytirmoqda. Spirtli ichimliklar. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
26. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Kichkintoy ovqatlanish uchun farmakologik tadbirlar: Hayvon modellaridan darslar, joriy muolajalar va kelajakdagi yo'nalish. Joriy farmatsevtika Dizayni. matbuotda. [PubMed]
27. Pandit R, de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Oshqozon va semirib ketishning neyrobiologiyasi: melanokortinlar va undan keyingi o'rin. Eur J Pharmacol. 2011 Epub bosmadan oldin. [PubMed]
28. Gosnell BA. Sukroz iste'moli kokaindan ishlab chiqariladigan xulq-atvorni kuchaytiradi. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
29. Foley KA, Fudge Ma, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirol bilan yaratilgan xulq-atvori sezuvchanligi oldindan rejalashtirilgan sukroz ta'siriga ko'ra kuchayadi: Ko'p o'zgaruvchan lokomotor faoliyat. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
30. Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla E. Diet bilan bog'liq semirib ketishga chidamli sichqonlarga qarshi oziqlantirish mikroyapısı: urokortin 2'in markaziy ta'siri. J Physiol. 2007; 583: 487-504. [PMC bepul maqola] [PubMed]
31. Videman CH, Nadzam GR, Murfy HM. Shakar giyohvand moddaning hayvon modelining ta'siri, inson sog'lig'ini yo'qotish va qayta tiklash. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
32. Galic MA, Persinger MA. Ayol kalamushlarida katta miqdordagi sukroz iste'moli: sukrozni yo'q qilish davrida va "estrus" davriyligi davrida "ko'krak qafasi" ko'paygan. Psixol vakili.2002; 90: 58-60. [PubMed]
33. Xagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blekbern K. Xamma ovqatlanishning yangi hayvon modeli: o'tgan kaloriya cheklash va stressning asosiy sinerjik roli. Fiziol Behav. 2002; 77 (1): 45-54. [PubMed]
34. Boggiano MM, Chandler PC. Stressda dietani birlashtirish orqali hosil qilingan kalamushlarda ovqatlanish. Curr Protoc Neurosci. 2006 Ch. 9, birlik 9.23A. [PubMed]
35. Mathes WF, Brownley KA, Mo X, Bulik CM. Binge ovqatlanish biologiyasi. Tuyadi. 2009; 52: 545-553. [PMC bepul maqola] [PubMed]
36. Corwin RL, Budva-Levin A. Binge tipidagi ovqatlanishning o'zini tutish modellari. Fiziol Behav. 2004; 82 (1): 123-130. [PubMed]
37. Laessle RG, Schulz S. Stress asosida laboratoriya ovqat eyish kasalligi bilan obez ayollarda ovqat eyish. Int J Eat Disord. 2009; 42: 505-510. [PubMed]
38. Goldschmidt AB, Le Grange D, Powers R, Crow SJ, Hill LL, Peterson CB, Crosby RD, Mitchell JE. Semirib ketish. Ovqatlanish buzilishi simptomatologiyasi an'anaviy vaznli va obez kishilarda ovqat eyish buzilishi bilan ajralib turadi. 2011 Epub bosmadan oldin. [PMC bepul maqola] [PubMed]
39. Xovard Idoralar, Krug Porzelius L. Kichkintoyli ovqatlanish buzilishida xunning ahamiyati: Etiologiya va davolash natijalari. Clin Psych Rev. 1999; 19: 25-44. [PubMed]
40. Reas DL, Grilo CM. Kichkintoyli ovqatlanish kasalligi bilan og'rigan bemorlarning vaznini, ovqatlanishini va ovqatlanishini boshlash vaqti va ketma-ketligi. Int J Eat Disord. 2007; 40: 165-170. [PubMed]
41. Artiga A.I., Viana JB, Maldonado CR, Chandler-Laney PC, Oswald KD, Boggiano MM. Uzoq muddatli stressni keltirib chiqaradigan shamshir sichqonlarining tana tarkibi va endokrin holati. Fiziol Behav. 2007; 91: 424-431. [PMC bepul maqola] [PubMed]
42. Shisha MJ, Billington CJ, Levine AS. Naltrekson amigdala yoki PVN markaziy yadrosiga qo'llaniladi: dietani va energiyani neyron ajratish. Amerika fiziologiya jurnali. 2000; 279: R86-R92. [PubMed]
43. Xagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald K.D. Chanqoq oziq-ovqat va ochlikni rostlashning hayvon modelida tetiklantiruvchi omillar sifatida rohat ovqatlanishni keltirib chiqardi. Int J Eat Disord. 2003; 34: 183-197. [PubMed]
44. A, Tepalik A, Uoller G. Bulimiksning oziq-ovqatga bo'lgan ishtiyoqiga javoblari: ko'p iste'mol qilish ochlik yoki hissiy holat mahsulimi? Behav Res Ther. 2001; 39: 877-886. [PubMed]
45. Stitch E, Akutagava D, Gaggar A, Agras WS. Salbiy ta'sirlanish dietani va ovqatlanish bilan ovqatlanish o'rtasidagi munosabatni boshqaradi. Xalqaro ovqat yuqumli kasalliklar jurnali. 2000; 27 (2): 218-229. [PubMed]
46. Freeman LM, Gil KM. Kundalik stress, bardavomlik va ovqatlanishni cheklash. Xalqaro ovqat yuqumli kasalliklar jurnali. 2004; 36 (2): 204-212. [PubMed]
47. Wolff GE, Crosby RD, Roberts JA, Wittrock ULARNING. Kundalik stress, kayfiyat, noqulaylik va ovqat eyish odatlarida turli xil taomlar va ovqatlanmagan kollej ayollarida farqlar. Addictive Behaviors. 2000; 25: 205-216. [PubMed]
48. Xagan MM, Shuman ES, Oswald K.D. va boshq. Tish-ovqat yuqadigan kasalliklarda xaotik ovqatlanish xatti-harakatlari: Ishtirok etuvchi omillar. Behav Med. 2002; 28: 99-105. [PubMed]
49. Tiggemann M. Psychol Rep. Diyetani to'xtatib turish, ma'lum kilogramm halokatining ta'sirini va ta'sirini ko'rsatadi. 1994; 75: 1679-1682. [PubMed]
50. Pothos EN, Creese I, Hoebel B.G. Kichkina vazn yo'qotish bilan cheklangan ovqatni yadroli akumbenslarda hujayra tashqari dopamin kamaytiradi va amfetamin, morfin va oziq-ovqat iste'moliga dopamin ta'sirini o'zgartiradi. Neuroscience jurnali. 1995; 15: 6640-6650. [PubMed]
51. Hoebel B.G., Teitelbaun P. Oziqlantirish va o'z-o'zini stimulyatsiya qilishning hipotalamik nazorat qilish. Ilmiy. 1962; 135: 375-377. [PubMed]
52. Hernandez L, Hoebel B.G. Oziqlantirish va hipotalamik stimulyatsiya, akumbenslarda dopamin aylanishini oshiradi. Fiziologiya va o'zini tutish. 1988; 44: 599-606. [PubMed]
53. Chandler PC, Kastaneda E, Viana JB, Oswald KD, Maldonado S, Boggiano MM. Insonga o'xshash dietaning tarixi ovqatni yutishning issiq modelida oziqlantirish va neyrokimyoviy muvozanatning serotonerjik nazoratini o'zgartiradi. Int J Eating Disord. 2007; 40: 136-142. [PubMed]
54. Chandler-Laney kompyuter, Kastaneda E, Artiga A.I., Eldridge A, Maddox L, Boggiano MM. Kaloriya cheklash tarixi kaltsiylarda neyrokimyoviy va xatti-harakatlar o'zgarishini ruhiy tushkunlik modellariga mos keladi. Farmakol Biochem Behav. 2007; 87: 104-114. [PMC bepul maqola] [PubMed]
55. Kales EF. Bulimiyada bintlarni eyishni makronutrient tahlil qilish. Fiziol Behav. 1990; 48: 837-840. [PubMed]
56. Guertin TL. Bulimikaning, o'z-o'zini aniqlashtirilgan yalpizli ovqatlantiruvchi va yeyilmaydigan tartibsiz kishilarning ovqatlanishi: bu populyatsiyalarni nimadan farq qiladi? Klinik Psychol Rev Jan 1999; 19: 1-23. [PubMed]
57. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Miya norepinefrin, serotonin va ingichka xulq-atvorda dopamin salınımının mikrodializ faoliyatlari. Nazariy va klinik natijalar. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 1989; 575: 171-191. [PubMed]
58. Rouge-Ponte F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Nucleus accumbens-da stressni keltirib chiqaradigan dopamin salınımındaki shaxsiy farqlar kortikosterondan ta'sir qiladi. Eur J Neurosci. 1998; 10: 3903-3907. [PubMed]
59. Marinelli M, Piazza PV. Glukokortikoid gormonlar, stress va psixostimulyator preparatlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Eur J Neurosci. 2002; 16: 387-394. [PubMed]
60. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M. yo-yo dieting va oziq-ovqat bilan bog'liq qiyinchiliklar ta'sirida ishlab chiqarilgan yong'oqning preklinik modeli: sibutramin, fluoxetin, topiramat va midazolamning ta'siri. Psychopharmacol. 2009; 204: 1113-1115. [PubMed]
61. Kopf S, Di Francesco MC, Casartelli A va boshq. G'relin yo-yo dietasiga ta'sir qiladigan kalamushlarda stressni keltirib chiqaradigan shishani eyish bilan shug'ullanadi. Evropa nevrologiya jamiyatlari federatsiyasi Forumning tezislari. 2006 3 Vena, Avstriya; Iyul - 8-12.
62. Cifani C, Micioni di B MV, Vitale G, Ruggieri V, Ciccocioppo R, Massi M. Ridoliola ekstrakti faol moddasi salidrozidning ta'siri, Fiziol Behav. 2010; 101: 555-562. [PubMed]
63. Boggiano MM, Dorsey JR, Tomas JM, Murdaugh DL. Ovqatlanadigan ovqatlarning Pavlovning kuchi: yangi kemiruvchi modeldan tortib yuboriladigan overeatlashdan vazn yo'qotish uchun mashg'ulotlar. Int J Obes. 2009; 33: 693-701. [PMC bepul maqola] [PubMed]
64. Ibrohim SF, Beumont PJV. Bemorlarda bulimiya yoki ovqat eyish bilan bog'liq ta'riflar. Psixologik med. 1982; 12: 625-635. [PubMed]
65. Vaters A, Hill A, Waller G. Bulimiya nervoza bilan og'rigan ayollar guruhida ichki va tashqi antepedentlar. Int J Eat Bozuklukları. 2001; 29: 17-22. [PubMed]
66. Rogers PJ, Hill AJ. Oziq-ovqat ruxsatlariga ta'sir qilishdan keyingi xun parchalanishining tarqalishi: cheklov, ochlik, salivatsiya va oziq-ovqat iste'mol qilish o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Addictive Behaviors. 1989; 14: 387-397. [PubMed]
67. Hetherington MM, Rolls BJ. Ovqatlanish buzilishida ovqatlanish harakati: oldindan yuklashga javob. Fiziologiya va o'zini tutish. 1991; 50: 101-108. [PubMed]
68. Smit CF, Geiselman PJ, Williamson DA, Champagne CM, Bray GA, Ryan DH. Oziq-ovqat taqiqlanishi va ovqatlanishni, tana massasini va ochlikni bartaraf qilish bilan shug'ullanadigan uyushma. Og'irlikning buzilishi. 1998; 3: 7-15. [PubMed]
69. Stunkard AJ, Messik S. Axborotni cheklash, disinhibitsiya va ochlikni o'lchash uchun uch omildan iborat ovqatlanish anketasi. J Psychosom quduq sohiblari. 1985; 29: 71-83. [PubMed]
70. Ruderman AJ. Oziqlantiruvchi oziqlanish: nazariy va ampirik tahlil. Psychol Bull. 1896; 99: 247-262. [PubMed]
71. Barnard ND. Oziq-ovqat mavjudligi tendentsiyalari, 1909-2007. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1530-1536. [PubMed]
72. Cocores JA, Gold MS. Tuzli Oziq-ovqat giyohvandligi gipotezasi ortiqcha ovlash va semirish epidemiyasini tushuntirishi mumkin. Med Hipotezlari. 2009; 73: 892-899. [PubMed]
73. Brownell KD, Warner KE. Tarixni e'tiborsiz qoldiradigan xavf-xatarlar: "Big Tobacco" harom bo'lib, millionlab odam vafot etdi. Big Food qanday o'xshash? Milbank Q. 2009; 87: 259-294. [PMC bepul maqola] [PubMed]
74. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmad SH. Yuqori shirinlik kokain mukofotidan yuqori. PLoS One. 2007; 2: e698. [PMC bepul maqola] [PubMed]
75. Tuomisto T, Hetherington MM, Morris MF, Tuomisto MT, Turjanmaa V, Lappalainen R. Shirin taomning "giyohvandlik" psixologik va fiziologik xususiyatlari Int J Eat Disord. 1999; 25: 169-175. [PubMed]
76. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J va boshq. Haddan tashqari shakar iste'moli miyada dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanadi. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
77. Rada P, Avena NM, Hoebel B.G. Kundalik shakarni shilimshiq qoshiqda takroriy ravishda dopamin chiqaradi. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
78. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel B.G., Leibowitz SF. Sichqon miyasining mukofot maydonlarida shakarning gen ekspozitsiyasidagi opiat ta'sirida. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
79. Murphy R, Straebler S, Cooper Z, Fairburn CG. Ovqatlanish bozuklukları uchun bilish davranışçı davolash. Psychiatr Clinic Nors Am Sep. 2010; 33: 611-627. [PMC bepul maqola] [PubMed]
80. Helder SG, Collier ULARNING. Ovqatlanishning genetikasi. Curur Top Behav Neurosci. 2011; 6: 157-175. [PubMed]
81. Javaras KN, Laird NM, Reichborn-Kjennerud T, Bulik SM, Papa HGJ, Hudson JI. Kichkintoy ovqatlanishining noqulayligi va oilaning familiyasi: oilaviy tekshiruv va oilaviy tadqiqotlar natijalari. Int J Eat Disord. 2008; 41: 174-179. [PubMed]
82. Favaro A, Tenconi E, Santonastaso P. Perinatal omillar va anoreksiya nervoza va bulimiya nervoza rivojlanish xavfi. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 82-88. [PubMed]
83. Hildebrandt T, Alfano L, Tricamo M, Pfaff DW. Bulimiya nervoza rivojlanishida va saqlanishida estrogen va serotonin rolini kontseptsiyalash. Klinik Psychol Rev. 2010; 30: 655-668. [PMC bepul maqola] [PubMed]
84. Boggiano MM, Artiga AI, Pritchett Idoralar, Chandler PC, Smit ML, Eldridge AJ. Ovqatlanishning yuqori darajadagi iste'moli obezlikka nisbatan sezuvchanlikdan qat'iy nazar chekishning o'ziga xos xususiyatlarini belgilaydi: yalang'och va semiz semiz ovqatlanish va semiz ovqatlanishsiz semirib ketishning hayvon modeli. Int J Obes. 2007; 31: 1357-1367. [PubMed]
85. Oswald KD, Murdaugh LD, King LV, Boggiano MM. Xushbo'y ovqatlarning hayvon modelidagi oqibatlarga qaramay, mazali taomlar uchun motivatsiya. Int J Eat Disord. 2010; 44: 203-211. [PMC bepul maqola] [PubMed]
86. Klump KL, Suisman JL, Culbert KM, Kashy ULARNING, Keel PK, Sisk CL. Ovaryektomiyani kattalar ayol sichqonchalarida o'ralgan ovqatlanish proneness ustiga ta'siri. Horm Behav. 2011 Epub bosmadan oldin. [PMC bepul maqola] [PubMed]
87. Klump KL, suisman JL, Culbert KM, Kashy ULARNING, Sisk CL. Ayol irillagan jinsiy a'zolar davrida binge ovqatlanish proneness paydo bo'ladi: uzunlamasına o'rganish. J Abnorm Psychol. matbuotda. [PMC bepul maqola] [PubMed]
88. Levin BE, Dunn-Meynel lAA. Tana vaznining mudofaasi dietaga bog'liq semizlik bilan kalamushlarda diet tuzilishiga va ovqatlanishiga bog'liq. Amerika fiziologiya jurnali. 2002; 282: R46-R54. [PubMed]
89. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Birgalikdagi xun va stress stressli opaidlarga nisbatan shafqatsiz javoblarni uyg'otadi. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
90. Cifani C, Polidoriya C, Ciccocioppoa R, Massia M. Sichqoncha ichishning ishonchli modeli. Tuyadi. 2010; 51: 358.
91. Consoli D, Contarino A, Tabarin A, Drago F. Binge kabi sichqonlarda ovqatlanish. Int J Eat Disord. 2009; 42: 402-408. [PubMed]
92. Hancock SD, Menard JL, Olmstead MC. Onalikni parvarish qilishning o'zgarishi ayollarning kalamushlarida stressni keltirib chiqaradigan shamshirning ovqatlanishiga zaif ta'sir ko'rsatadi. Fiziologiya va o'zini tutish. 2005; 85: 430-439. [PubMed]
93. Ryu V, Lee JH, Yoo SB, Gu XF, Oy YW, Jahng JW. Neonatal onadan ajratishni boshdan kechirgan o'smirlardagi kalamushlarda davomiy giperfagiya. Int J Obes. 2008; 32: 1355-1362. [PubMed]
94. Jahng JW. Ovqatlanish kasalliklarining hayvon modeli erta hayotda stressli tajriba bilan bog'liq. Horm Behav. 2011; 59: 213-220. [PubMed]
95. Laroche J, Gasbarro L, Herman JP, Blaustein JD. Peripubertal / adolesan davrida yuborilgan sichqonlarda gonadal gormonlarga ta'sirni kamaytirish. Endokrinologiya. 2009; 150: 2351-2359. [PMC bepul maqola] [PubMed]
96. Laroche J, Gasbarro L, Herman JP, Blaustein JD. Peripubertal / adolesan stressorlarning estradiol va progesteronga nisbatan ta'sirini kattalar ayol sichqonlarida barqaror ta'siriga ta'sir qilish. Endokrinologiya. 2009; 150: 3717-3725. [PMC bepul maqola] [PubMed]
97. Burn CC, Deacon RM, Mason GJ. Hayot uchun belgilanadimi? Erta hujayralarni tozalash chastotasi, tarqatma partiyasi va identifikatsiyalash belgilarini irillagan tashvishlar profiliga ta'siri. Jiddiy psixobiol. 2008; 50: 266-277. [PubMed]
98. Shim SB, Li SH, Kim CK va boshq. Uzoq muddatli, past haroratli erni transportning sichqonlardagi stressning fiziologik va biokimyoviy ko'rsatkichlariga ta'siri. Lab Anim. 2008; 37: 121-126. [PubMed]
99. Turnbull AV, Rivier CL. Turli sotuvchilardan olingan Sprague-Dawley kalamushlari yallig'lanish stimullariga turli adrenokortikotropin reaktsiyalarini namoyish etadi. Neyroendokrinologiya. 1999; 70: 186-195. [PubMed]
100. Paré WP, Kluczynski J. Vistar-Kyoto (WKY) kalamushlarni turli sotuvchilarning stress ta'siridagi farqlari. Fiziol Behav. 1997; 62: 643-648. [PubMed]
101. Allison KC, Grilo CM, Masheb RM, Stunkard AJ. Ovqatlanish va emotsional suiiste'mollik darajasi yuqoriligi, ovqat eyish buzilishi va kechki ovqatlanish sindromi bo'lgan shaxslar tomonidan yuqori. Behav Qat Ther. 2007; 45: 2874-2883. [PMC bepul maqola] [PubMed]
102. Striegel-MoR RH, Dohm FA, Pike Km, Wilfley DE, Fairburn CG. Suiiste'mol qilish, qo'rqitish va kamsitishni ovqatda ovqat eyish buzilishi uchun xavf omillari sifatida. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 1902-1907. [PubMed]
103. D'Argenio A, Mazzi C, Pecchioli L, Di Lorenzo G, Siracusano A, Troisi A. Erta travma va kattalar semirib ketishi: psixologik disfunktsiya vositachilik mexanizmimi? Fiziol Behav. 2009; 98: 543-546. [PubMed]
104. Smyth JM, Heron KE, Wonderlich SA, Crosby RD, Tompson KM. Yigirma yoshli yoshdagi yuqumli kasalliklar haqida xabar berilgan travma va salbiy hodisalarning ta'siri. Int J Eat Disord. 2008; 41: 195-202. [PubMed]
105. Corwin RL, Wojnicki FH. Sabzavotlarni qisqartirish imkoniyati cheklangan kalamushlarda ovqatlanish. Curr Protoc Neurosci Avgust 2006-dars 9: Unit9 23B. [PubMed]
106. Zocca JM, Shomaker LB, Tanofskiy-Kraff M va boshq. Onalar va bolalarning taqiqlangan ovqatlanishi va bolalarning semirib ketishi o'rtasidagi aloqalar. Tuyadi 2011 yil aprel; 56: 324-331. [PMC bepul maqola] [PubMed]
107. Dimitriou SG, Rays HB, Corwin RL. Sichqoncha jinsida oziq-ovqat iste'mol qilish va tana tarkibiga yog 'tanloviga cheklangan kirishning ta'siri. Xalqaro ovqat yuqumli kasalliklar jurnali. 2000; 28: 436-445. [PubMed]
108. Wojnicki FH, Jonson DS, Corwin RL. Kirish shartlari kalamushlarda sintezli qisqartirish iste'moliga ta'sir qiladi. Fiziol Behav. 2008; 95: 649-657. [PMC bepul maqola] [PubMed]
109. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rays HB, yosh MA. Oziqlantiruvchi yog 'parametrlariga cheklangan erkin foydalanish erkakning kalamushlarida tana tarkibini emas, balki ingichka xulq-atvor ta'sir qiladi. Fiziol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
110. Tomas MA, Rays HB, Weinstock D, Corwin RL. Sichqonlarga oziqlantirish va tana tarkibiga qarishni ta'siri. Fiziol Behav. 2002; 76: 487-500. [PubMed]
111. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Baclofen toza yog 'olish bilan cheklanmaydi, lekin shakarga boy yoki shirin yog'li xun emas. Behav Farmakol. 2009; 20: 631-634. [PMC bepul maqola] [PubMed]
112. Czyzyk TA, Sahr AE, Statnick MA. Sichqonlarga oziq-ovqatdan mahrum bo'lish yoki stressni talab qilmaydigan, ovqatlanishning o'ta jozibali modeli. Semirib ketish. 2010; 18: 18. [PubMed]
113. Davis JF, Melhorn SJ, Shurdak JD, Heiman JU, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC. Sichqoncha ichidagi o'simliklar qisqarishi va oziqlanish jihatidan to'la yuqori yog'li dietani taqqoslash. Fiziol Behav. 2007; 92: 924-930. [PMC bepul maqola] [PubMed]
114. Kinzig KP, Hargrave SL, Honors MA. Binge tipidagi ovqatlanish kortikosteronni va gipofagik ta'sirini kamaytiradi. Fiziol Behav. 2008; 95: 108-113. [PubMed]
115. McGee HM, Amare B, Bennett AL, Duncan-Vaidya EA. Sichqoncha tarkibidagi shirinli sabzavotlarni qisqartirishdan olingan sabzavot ta'siri. Brain Res. 2010; 1350: 103-111. [PubMed]
116. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Gosh S, Corwin RL. Baclofen, raclopride va naltrekson cheklangan kirish sharoitida qattiq yog' emulsiyasi iste'molini kamaytiradi. Farmakol Biochem Behav. 2008; 89: 581-590. [PMC bepul maqola] [PubMed]
117. Wojnicki FH, Stine JG, Corwin RL. Kalamushlarda suyuq sukrozning siqib chiqishi kirish jadvaliga, konsentratsiyaga va tarqatish tizimiga bog'liq. Fiziol Behav. 2007; 92: 566-574. [PubMed]
118. Vong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride va naltrekson cheklangan kirish sharoitida yog '/ sukroz aralashmalarini sezilarli darajada ta'sir qiladi. Farmakol Biochem Behav. 2009; 92: 528-536. [PMC bepul maqola] [PubMed]
119. Lukas F, Ackroff K, Sclafani A. Yog 'va jismoniy shakldagi funktsiyalar sifatida sichqonlarda go'sht yog'i keltirib chiqaradigan giperfagiya. Fiziol Behav. 1989; 45: 937-946. [PubMed]
120. Bull LS, Pitts GC. Kuch-quvvatli ratdagi gastrik quvvat va energiya emirilishi. J. Nutr. 1971; 101: 593-596. [PubMed]
121. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride va naltrekson cheklangan kirish sharoitida yog' va sukrozni sezilarli darajada ta'sir qiladi. Behav Farmakol. 2009; 20: 537-548. [PubMed]
122. Wojnicki FH, Babbs RK, Corwin RL. Yog 'samaradorligini mustahkamlash, progressiv nisbatlarga javob berish orqali baholanadigan bo'lsak, mavjudligi iste'mol qilinadigan miqdor yo'qligiga bog'liq. Fiziol Behav. 2010; 100: 316-321. [PMC bepul maqola] [PubMed]
123. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, o'zini cheklash va tana vaznining oshishi sutda shirin yog'li oziq-ovqat bilan cheklanganligi. Semirib ketish. 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
124. Corwin RL. Sichqoncha bilan cheklangan kirish natijasida kelib chiqqan binge turi ovqatni oldingi kunlarda energiya taqiqlashni talab qilmaydi. Tuyadi. 2004; 42: 139-142. [PubMed]
125. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Non pishirishga yaroqsiz kalamushlarda kalamush turi xulq-atvoridan so'ng oziq-ovqat pelletlari va sabzavotlarni qisqartirish uchun baklofen samaradorligi. Farmakol Biochem Behav. 2006; 84: 197-206. [PMC bepul maqola] [PubMed]
126. Arnold JM, Roberts DC. Giyohvand moddalarni mustahkamlashning neytral substratlarini o'rganish uchun qattiq va progressiv nisbat jadvallarining tanqidi. Farmakol Biochem Behav. 1997; 57: 441-447. [PubMed]
127. Holland Kompyuter, Petrovich GD. Konditsiyalangan stimulyator orqali oziqlantirishni kuchaytirishning neyroli tizimlar tahlili. Fiziol Behav. 2005; 86: 747-761. [PMC bepul maqola] [PubMed]
128. Kirkli B.G., Burge J.C., Ammerman A. Diyetada chekish, ovqatlanish va ovqatlanish xulq-atvori. Int J Eat Disord. 2006; 7: 771-778.
129. Haines J, Gillman MW, Rifas-Shiman S, Field AE, Austin SB. Oilaviy ovqatlanish va o'smirlarning katta guruhida ovqatlanish tartibini buzish. Ehtiralikni yengillashtiring Jan 2010; 18: 10-24. [PMC bepul maqola] [PubMed]
130. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Dopamin neyronlari tomonidan mukofotlash ehtimoli va noaniqlikning diskret kodlashi. Ilmiy. 2003; 299: 1898-1902. [PubMed]
131. Bello NT, Hajnal A. Dopamin va ovqatlanish bilan shug'ullanadigan xatti-harakatlar. Farmakol Biochem Behav. 2010; 97: 25-33. [PMC bepul maqola] [PubMed]
132. Berridge KC, Azonni CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG. Tajribali miya yutadi: semirib ketish va ovqatlanish tartib-intizomlarida lazzatlanish va orzu qilish. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. [PMC bepul maqola] [PubMed]
133. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Binge giyohlarni qabul qilish jarayonida xulq-atvor va dopamin retseptorlarini ko'tarishning rivojlanish vaqti. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
134. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Qo'qon idoralarining chastotasi kokainga bog'liq retseptorlarning o'zgarishiga ta'sir qiladi. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
135. Bello NT, Lukas LR, Hajnal A. Tekrarlanan sukroz kirish striatumda dopamin D2 retseptorlari zichligiga ta'sir qiladi. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1577. [PMC bepul maqola] [PubMed]
136. Di Chiara G, Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, tercihen erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
137. Bassareo V, Di Chiara G. Assotsiatsiyalashgan va nonassociative o'rganish mexanizmlarining prefrontal va akumbal dopaminning ta'sirini sichqonlarda oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish uchun adli libitumga nisbatan ta'sirini differentsial ta'siri. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
138. Hajnal A, Norgren R. Sukrozga qayta kirishni takrorlash kirish yadroidagi akumbenslarda dopamin aylanishini oshiradi. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
139. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Rejalashtirilgan sukroz kirish bilan chegaralanmagan ovqatlantirish sichqonchani dopamin tashuvchisi bilan tartibga solinadi. Am J Physiol. 2003; 284: R1260-R1268. [PubMed]
140. Conte WL, Kamishina H, Corwin JV, Reep RL. Yonalli posterior talamusning sindirish va medial gangren korteks bilan prognozlarida topilgan diqqat va e'tiborsizlik uchun elektronlar bilan bog'liq. Brain Res. 2008; 1240: 87-95. [PMC bepul maqola] [PubMed]
141. Jorj O, Koob GF. Prefrontal korteks funktsiyasida individual farqlar va giyohvand moddalardan foydalanishga giyohvandlikka bog'liqlik. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 232-247. [PMC bepul maqola] [PubMed]
142. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenshteyn H, Carter CS, Kaye WH. Glyukoza chaqiruvidan keyin bulimik tipli ovqatlanish buzilishlarida ayollarda o'zgaruvchan miya faoliyati: uchuvchi ish. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-79. [PubMed]
143. Lock J, Garret A, Beenhakker J, Reiss AL. Barkamol ovqatlanishning buzilishi subtipalarida javob inhibisyoni vazifasini bajarishda aqlli miya faolligi. Am J Psixiatriya. 2011; 168: 55-64. [PMC bepul maqola] [PubMed]
144. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Vang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Bulimiya nervozasida o'z-o'zini boshqarish vositalarini boshqaradigan neyron tizimlarida nuqsonli faoliyat. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66: 51-63. [PMC bepul maqola] [PubMed]
145. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Bulimiya nervoza-da oldingi sintulatik faollik: fMRI misoli. Og'irlikning buzilishi. 2007; 12: e78-e82. [PubMed]
146. Uher R, Murphy T, Brammer MJ va boshq. Ovqatlanish bozukluklarında semptom provokasyonu bilan bog'liq medial prefrontal korteks faoliyati. Amerika Psixiatriya Jurnali. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
147. Onozuka M, Fujita M, Vatanabe K, Xirano Y, Niwa M, Nishiyama K, Saito S. Chaynash jarayonida miya hududiy faoliyatidagi yoshga tegishli o'zgarishlar: funktsional magnit-rezonans tomografiya. J Dent quduq sohiblari. 2003; 82: 657-660. [PubMed]
148. Corwin RL, Babbs RK, Wojnicki FHE. Sichqoncha ichidagi yog 'iste'molida medial agranulyar korteksdagi D2 retseptorlarining ishtiroki. Tuyadi. 2010; 54: 640.
149. Xagan MM, Moss DE. Bulimiya nervoza hayvon modeli: ochlik epizodlari uchun opioid sezgirligi. Farmakol Biochem Behav. 1991; 39: 421-422. [PubMed]
150. Marie N, Aguila B, Allouche S. Opitsionerlarni desensitizm yo'lida kuzatish. Hujayra signallari. 2006; 18: 1815-1833. [PubMed]
151. Higgins ST, Preston KL, Cone EJ, Henningfield JE, Jaffe JH. Insonlarda o'tkir morfinni oldindan davolashdan so'ng naloksonga yuqori sezuvchanlik. Xulq-atvori, gormonal va fiziologik ta'siri. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1992; 30: 13-26. [PubMed]
152. Bargava HN. Opiat qo'shilishda miya va o'murtqa shoxlarining bir nechta opiat retseptorlari. Gen Pharmacol. 1991; 22 767-727. [PubMed]
153. Bozarth MA, Wise RA. Opiatni mustahkamlashning neyro substratlari. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 1983; 7: 569-575. [PubMed]
154. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosell B.A. Naloxone, opiat bloker, semiz va yalang'och ayol shingil yeyuvchilarda shirin yog'li ovqatlar iste'molini pasaytiradi. Am J Clin Nutr. 1995; 61: 1206-1212. [PubMed]
155. Erlanson-Albertsson C. Shakar bizning mukofot tizimimizni ishga soladi. Shirinliklar afyun chiqarmoqda, bu esa saxaroza-insulinga ishtahani pasaytiradi. Lakartidningen. 2005; 102: 1620-1627. [PubMed]
156. Grigson PS. Shokolad uchun dori vositalar singari: umumiy mexanizmlar bilan ajratilgan alohida mukofotlar? Fiziol Behav. 2002; 76: 389-395. [PubMed]
157. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Chjan M, Xaber SN. Kundalik iste'mol qilishning cheklanganligi (shokoladning ta'minlanishi) striatal enkefalin genining ifodasini o'zgartiradi. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
158. Dallman MF, Pecoraro bosimining ko'tarilishi, la Fleur SE. Surunkali stress va kontsentratsion ovqatlanish: o'z-o'zini davolash va qorin semirish. Brain Behav Immun. 2005; 19: 275-280. [PubMed]
159. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SI, Leibovitz SF. Sichqoncha miyada mushaklarga boy parhezni boyitishga moyil bo'lgan enkepalinni ko'paytirishi mumkin. Fiziol Behav. 2010; 101: 360-369. [PMC bepul maqola] [PubMed]
160. Welch CC, Kim EI, Grace MK, Billington CJ, Levine AS. Palatabiliteyadan kelib chiqqan giperfajiya gipotalamik dynorphin peptidi va mRNA darajasini oshiradi. Miya tadqiqotlari. 1996; 721: 126-131. [PubMed]
161. Mysels DJ, Sullivan MA. Opioid va shakarni qabul qilish o'rtasidagi munosabatlar: dalillarni va klinikani qo'llash. 2010; 6: 445-452. [PMC bepul maqola] [PubMed]
162. Katzman MA, Greenberg A, Marcus ID. Ayniqsa, giyohvandlikka chalingan ayollarda bulimiya: rivojlanish nabirasi va relaps omili. J Substni suiiste'mol qilish. 1991; 8: 107-112. [PubMed]
163. Chen TJ, Blum K, Payte JT, Schoolfield j, Hopper D, Stenford M, Braverman ER. Giyohvandlikka bog'liq giyohvand antagonistlari: SYN-10, aminokislota prekursorlari va enkephalinaz inhibisyonini davolashni yaxshilashni ko'rsatuvchi uchuvchi ish. Med Hipotezlari. 2004; 63: 538-548. [PubMed]
164. Fareed A, Vayalapalli S, Casarella J, Amar R, Drexler K. Heroin antibiotiklarni davolash: sistematik tekshirish. Amm I Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. 2010; 36: 332-341. [PubMed]
165. Amato P. Italiyada ikki haftalik buprenorfin / nalokson bilan buprenorfinga qarshi klinik tajriba: ofis sharoitida dastlabki kuzatish ma'lumotlari. Klinik dori tekshiruvi. 2010; 30: 33-39. [PubMed]
166. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Bulimiya nervozasida insulin korteksida bog'langan mintaqaviy muopioid retseptorlari kamayadi va ochlik harakati bilan teskari bog'liq. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
167. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Tabiiy giyohvandlik: Sichqonlarga shakar qo'shilishiga asoslanib, qiziqish va elektron model. Addiction Medicine jurnali. 2009; 3: 33-41. [PMC bepul maqola] [PubMed]
168. Rada P, Jonson DF, Lyuis MJ, Hoebel BG. Spirtli ichimliklar bilan ishlov berilgan kalamushlarda nalokson hujayra tashqari dopaminni kamaytiradi va yadrodagi akumbenslarda asetilkolini oshiradi: opiyning chiqarib yuborilishining isbotidir. Farmakol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
169. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Neytun va mecamilaminning chiqarib yuborilishining hujayrali dopamin va asetilkolinga ta'siri sichqonchani yadrosidagi accumbens Psychopharmacology. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
170. Rada PV, Mark GP, Teylor KM, Hoebel BG. Morphine naloxone, ip yoki lokal, akumbens va prefrontal korteksdagi hujayra asetilkolinga ta'sir qiladi. Farmakol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
171. Breisch ST, Zemlan FP, Hoebel BG. İntraventrikulyar p-klorofenilalanin bilan serotonin tushishidan keyin giperfagiya va semirish. Ilmiy. 1976; 192: 382-385. [PubMed]
172. Hoebel B. Oziqlantirishning farmakologik nazorati. Annu Rev Farmakol Toksikol. 1977; 17: 605-621. [PubMed]
173. Placidi RJ, Chandler PC, Oswald KD, Maldonado S, Wauford PK, Boggiano MM. Stress va ochlik, kaloriya cheklash tarixi bilan kalamushlarni yutib yuborishda fluoksetinin anorektsion samaradorligini o'zgartiradi. Xalqaro ovqat yuqumli kasalliklar jurnali. 2004; 36: 328-341. [PubMed]
174. Brebner K, Childress AR, Roberts DC. GABA (B) agonistlari uchun psixostimulyativ giyohvandlikni davolashda salohiyatli rol. Spirtli ichimliklar. 2002; 37: 478-484. [PubMed]
175. Tyacke RJ, Lingford-Hughes A, Reed LJ, Nutt DJ. GABAB retseptorlari giyohvandlik va uni davolashda. Adv Pharmacol. 2010; 58: 373-396. [PubMed]
176. Broft AI, Spanos A, Corwin RL, Mayer L, Steinglass J, Devlin MJ, Attia E, Walsh BT. Baclopfen pishirish uchun: ochiq-yorliqli sinov. Int J Eat Disord Dekabr 2007; 40: 687-691. [PubMed]
177. Corwin RL, Boan J, Peters K, Walsh BT, Ulbrecht J. Baclofen shkala chastotasini pasaytiradi. Tuyadi. 2010; 54: 641.
178. Xon DH, Lyool IK, Sung YH, Lee SH, Renshaw PF. Spirtli ichimliklar kasalligiga chalingan bemorlarda akamprosat spirtli ichimliklarga va oziq-ovqat iste'moliga ta'siri. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2008; 93: 279-283. [PubMed]
179. McElroy SL, Guerdjikova A.I., Martens B, Kek PEJ, Papa HG, Hudson JI. Ovqatlanish kasalliklarini davolashda antiepileptik dorilarning ahamiyati. CNS preparatlari. 2009; 23: 139-156. [PubMed]
180. Pecoraro N, Reyes F, Gomez F, Bhargava A, Dallman MF. Surunkali stress stressli belgilarini kamaytiradigan mazali ovqatlanishni qo'llab-quvvatlaydi: surunkali stressni qaytarish va qayta tiklash oqibatlari. Endokrinologiya. 2004; 145: 3754-3762. [PubMed]
181. Christiansen AM, Dekloet AD, Ulrich-Lai YM, Herman JP. "Snacking" kalamushlarda HPA eksa stress reaktsiyalarining uzoq muddatli susayishiga va miya FosB / deltaFosB ifodasini yaxshilanishiga olib keladi. Fiziol Behav. 2011; 103: 111-116. [PMC bepul maqola] [PubMed]
182. Pankevich DE, Teegarden SL, Hedin AD, Jensen CL, Bale sh.b.. Kaloriya cheklash tajribasi stress va orkogenik yo'llarni reprogramtsiyalashtiradi va binge ovqatlanishni yaxshilaydi. J Neurosci. 2010; 30: 16399-16407. [PMC bepul maqola] [PubMed]
183. Nava F, Caldiroli E, Premer S, Lucchini A. Plazma kortizol darajalari, tashxis va simptomlar bilan aloqada bo'lish J. Addict Dis. 2006; 25: 9-16. [PubMed]
184. Gluck ME, Geliebter A, Hung J, Yahav E. Cortisol, ochlik va shamollashni istagani shishgan ovqatlanish kasalligi bilan og'rigan semiz ayollarda sovuq stress testidan so'ng ovqat iste'mol qilish. Psychosom med. 2004; 66: 876-881. [PubMed]
185. Gluck ME, Geliebter A, Loren M. Kortisolning stress-reaktsiyasi bilimli-axloqli davolanishdan oldin va undan keyin semiz ovqatlanish buzilishi (BED) bo'lgan obez ayollarda markaziy semirish bilan ijobiy bog'liq. Ann NY Acad Sci. 2004; 1032: 202-207. [PubMed]
186. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Stress ayollarda ishtahani ochishi mumkin: stressni keltirib chiqaradigan kortizol va ovqatlanish bilan bog'liq laboratoriya mashg'uloti. Psikoneuroendokrinologiya. 2001; 26: 37-49. [PubMed]
187. Coutinho WF, Moreira RO, Spagnol C, Appolinario QK. Behavni eyish. Ob'ektiv ayollarda ovqat eyish buzilishi kortizol sekretsiyasini o'zgartiradimi? 2007; 8: 59-64. [PubMed]
188. Piazza PV, Deroche V, Deminière JM, Maccari S, Le Moal M, Simon X. Kortikosteronning kuchayib borishi darajasida mustahkamlovchi xususiyatlarga ega: hissiyotlarni qidirish harakatlarining ta'siri. Proc Natl Acad Sci. 1993; 90: 11738-11742. [PMC bepul maqola] [PubMed]
189. Dellu F, Piazza PV, Mayo V, Le Moal M, Simon H. Sichqonlarda yangilik izlash - biobehavioral xususiyatlar va odamdagi hissiyotlarni qidirish xususiyati bilan bog'liq munosabatlar. Nöropsikobiologiya. 1996; 34: 136-145. [PubMed]
190. Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rays KC, Shaxam Y. Anxiogen dori yohimbine, rat ezish modelida CRF (1) retseptorlari rolida ovqatlanish uchun mazali taomlarni tiklaydi. Neuropsychopharm. 2006; 31: 2188-2196. [PMC bepul maqola] [PubMed]
191. Ciccocioppo R, Cippitelli A, Economidou D, Fedeli A, Massi M. Nociceptin / orphanin FQ anorektsion ta'sirini inhibe qilish uchun kortikotropinni chiqaruvchi omilning funktsional antagonisti bo'lib xizmat qiladi. Fiziol Behav. 2004; 82: 63-68. [PubMed]
192. Micioni Di B MV, Cifani C, Massi M. Notsikeptin / orphanin FQ (N / OFQ) ning ayol sichqonchalarida o'ralgan ovqatlanish modelidagi ta'siri. Tuyadi. 2010; 54: 663.
193. Perfumi M, Mattioli L. 3% rosavin va 1% salidroksidning yagona dozalari Adaptogen va markaziy asab tizimining ta'siri. Sichqonlarning Rhodiola rosea L. ekstrakti. Fitut quduq sohibasi. 2007; 21: 37-43. [PubMed]
194. Mattioli L, Funari C, Perfumi M. Radyolola L. ekstraktining ayolning kalamushlarida surunkali engil stress tufayli yuzaga kelgan xulq-atvor va fiziologik o'zgarishlarga ta'siri. J Psychopharmacol. 2009; 23: 13-142. [PubMed]
195. Kelly GS. Rhodiola rosea: mumkin bo'lgan o'simlik adaptogen. Alternativ Med Rev. 2001; 6: 293-302. [PubMed]
196. KNORX retseptorlari kortikotropini chiqaradigan omil emas, peptid bo'lmagan peptid antagonisti, kokain va geroin preparatlaridagi kalamushlarni davolashda stressni keltirib chiqaradigan dori-darmonlarni kamaytiradi. Psixofarmakologiya. 154,526; 1: 1998-137. [PubMed]
197. Xagan MM, Moss DE. Peptid YY (PYY) ning oziq-ovqat bilan bog'liq ziddiyatga ta'siri. Fiziol Behav. 1995; 58: 731-735. [PubMed]
198. da Vaal FBM. Evolyutsion psixologiya: bug'doy va somon. Psixologiya fanlari. 2002; 11: 187-191.
199. Geary N. Shamshoqlarning yangi hayvon modeli. Int J Eat Disord. 2003; 34: 198-199. [PubMed]
200. Kas MJ, Adan RA. Oziq-ovqat kasalliklarining hayvon modellari. Curur Top Behav Neurosci. 2011; 6: 209-227. [PubMed]
201. Hoebel B.G. Motivatsiya va o'rganish asoslari. Ilmiy. 1978; 200: 653-654. [PubMed]