Oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xulq-atvorni sezgirlash, uning kokain va morfinga o'zaro ta'sirchanligi, farmakologik blokadalar va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir ko'rsatish (2006)

Kirish

Bir necha marta berilsa, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning ogohlantiruvchi ta'siri oshadi (Eikelboom va Styuart, 1982; Robinson va Becker, 1986). Bu hodisa xatti-harakatlarning sezgirligi sifatida tanilgan va uzoq davom etishi mumkin. Addiction tadqiqotchilari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq xulq-atvorning misoli sifatida xulq-atvorni tekshirishni o'rganadilar, bu plastika turining negizida joylashgan neyron mexanizmlarni tushunishni oldindan aytish istagida boshqa suiste'mol qilinadigan hodisalar haqida ma'lumot berishi mumkin. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish va qayta tiklashning bir nazariyasi (Robinzon va Berrij, 1993, 2001odatdagi dori-darmonlarni izlash va intizorlik ostida bo'lgan shartli rag'batlantiruvchi jarayonlarni ta'minlaydigan neyral yo'llardagi uzatishning takroriy dori-darmonlarni sezgirligi tufayli paydo bo'ladi.

Xulq-atvori sezuvchanlikning ko'pgina jihatlari, preparatning shartsiz ogohlantiruvchi xususiyatlari va preparatning tajribasi bo'lgan shartli uyushmalarning paydo bo'lishini aks ettiradi (Stewart va boshq., 1984; Vezina va Styuart, 1984; Stewart va Vezina, 1988; Vezina va boshq., 1989; Crombag va boshq., 1996), shuning uchun preparatning o'zi boshdan kechirilayotgan atrof-muhit hech qanday dori berilmasa ham (konditsioner faollik) faollikni oshiradi (Stewart, 1983). Dastlabki appetitlar bilan birgalikda ishlaydigan ekologik ogohlantirishlar lokomotor samaradorlikni oshiradiSheffield va Campbell, 1954; Bindra, 1968). Psikostimülan va opiat dorilar kuchliVolkow va Wise, 2005), ular bilan bog'liq ekologik talablar ham faollikni oshirishi kerak. Shunday qilib, konditsioner faoliyatning mumkin bo'lgan tavsifi - bu ogohlantiruvchi-predikativ munosabat emas, balki atrof-muhitning predmet-kontent munosabatlarini aks ettiradi. Shu nuqtai nazardan, preparatning mukofoti tabiiy foyda tufayli farq qilishi kutilmaydi.

Ushbu shartnoma hisoboti boshqa ta'lim shakllari va sinaptik plastisitivlik bilan xulqli sezuvchanlik o'rtasidagi o'xshashliklarga mos keladi. Shunday qilib, xulqli sezuvchanlikni sotib olish NMDA antagonistlari, jumladan,Wolf va Xansa, 1991; Kalivas va Alesdatter, 1993; Stewart va Druhan, 1993) va protein sintez inhibitörleri (Karler va boshq., 1993) uzoq muddatli kuchlanishni va o'rganishni man qilgan. Bundan tashqari, dopamin uning ta'sirida D₁ retseptorlari sinaptik plastisiyaniBeninger va Miller, 1998; Nestler, 2001), sinaptik dopamindagi psixostimulyatsiyani keltirib chiqaradigan ortish kuchaytiruvchi va atrof muhit bilan kuchli kuchli shartli uyushmalar shakllanishiga yordam berishi mumkin.

Ushbu tadqiqotning maqsadi, oziq-ovqat, tabiiy mukofot, sichqonlardagi xulq-atvorni qo'llab-quvvatlashi mumkinligini tekshirish edi. Biz oziq-ovqat mahrum qilingan sichqonlarning har kuni kundalik tatbiq go'shtlarga uchragan parranda harakatlariga rioya qildik va ularni kundalik ravishda uchish joylariga joylashtiradigan hayvonlarni solishtiramiz, ammo keyinchalik ularni (uyda yashirin hujayrada berilganda), yoki sinov maydonchalaridagi pelletlarga ta'sir qiladigan, ammo to'yintirilgan 30 min sinovdan oldin. Keyinchalik oziq-ovqat bilan bog'liq shartli faoliyatning ifodasi kontekst o'ziga xosliklari va uzoq umr ko'rish uchun sinovdan o'tkazildi va dopaminerjik, opioid va AMPA glutamaterjik mexanizmlarining ishtiroki baholandi. Kokain va morfinning ogohlantiruvchi ta'siriga qarshi keskin sezgirlik, shuningdek, naltrekson, 1- (4-aminofenil) -4-metil-7,8-metilendioksi-5H-2,3-benzodiazepin gidroxlorid (GYKI 52466) va R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin gidroxlorid (SCH23390) kokainga qarshi sezgirlikni oshiradi. Nihoyat, oziq-ovqat bilan bog'langan kontekstni oldindan shartlangan hayvonlarda oziq-ovqat mahsulotini ko'paytirishni qobiliyatiga baho berdik.

Materiallar va usullari

natijalar

Sinov 1

Sichqonlarga shamollashtirilgan pelletlarni uchish-qo'nish yo'lagiga joylashtirish uchun qisqartirilmasdan oldin 10 min (A) ishi uchun dumaloq uchish-qo'nish yo'llarini kashf etishga ruxsat berilgan va ular qaytarilgan (ish B). Ko'rsatilganidek Shakl 1A, 14 mashqlari davomida B davrida uchish paytida parchalanadigan oziq-ovqat mahsulotlariga qayta-qayta ta'sir qilish, ochlikda (FR guruhida) oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilgan guruhda A (oldindan ajralib turuvchi faoliyat) davomida doimiy yuqori darajadagi lokomotor ta'sirga olib keldi (SAT) joylashtirilgunga qadar (SAT) joylashtirilgunga qadar ovqatlantirish orqali to'ydirilgan uy qafasida (FH) yoki sichqonchada oziq-ovqat olgan sichqon (guruh ta'siri: F_(2,26) = 6.53, p <0.01; sessiyalar ta'siri: F_(13,338) = 3.39, p <0.0001). 14 mashg'ulotlari davomida FR guruhida FH va SAT guruhlariga qaraganda faollik yuqori bo'ldi (post hoc, p <0.01), bu FH sessiyalaridagi faollikning sezilarli pasayishiga bog'liq (F_(13,117) = 2.93; p <0.01) va SAT (F_(13,104) = 2.15; p <0.05) guruhlar, lekin FR guruhida emas (F_(13,117) = 1.37; NS).

 

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 1. 

Oziq-ovqat mahsuloti bilan bog'liq shartli faoliyatni olish. Lokomotorlar uchun takrorlanuvchi kundalik ta'sir qilish (14 seanslari) A (operatsiya davomida A)A) va B (B) quruq shilingan apparat (FR) ga ega bo'lgan och hayvonlardan = 10) och sariq hayvonlarga nisbatan uy qafasida (FH)n = 10) va jonivorlar shirin tatuirovka bilan to'yingan ad libitum Sinovdan oldin 30 daqiqa (SAT) (n = 10). O'tkazilgan so'nggi to'rt sessiyada 5 minutlaridagi harakatlar sonini ajratish (ya'ni, ± SEM) sayg'oqlarning uchish-qo'nish yo'lagiga qaytgan FH hayvonlarida B harakatining oxirigacha ko'tarilganligini ko'rsatdiC), dastlabki 5 mindan kam B (D) (*p <0.05; ∗∗p <0.01, ANOVA, undan keyin Nyuman-Kuls post hoc tahlil).

 

Xuddi shu tarzda, pistlerde tatlandırılmış pelletlerin berilishi, shuningdek, FR guruhida B davrida lokomotor aktivitenin ortishiga olib keldi, FH va SAT guruhlarida aktivite (guruh ta'siri: F_(2,26) = 8.00, p <0.01; sessiyalar ta'siri: F_(13,338) = 3.53, p <0.0001; G × S shovqin: F_(26,338) = 3.99, p <0.0001) (Anjir. 1B). Trening davomida FR guruhida FH va SAT guruhlariga qaraganda faollik kuzatildipost hoc FH guruhiga qarshi ahamiyatlilik: p <0.05; va boshqalar SAT guruhi: p FR guruhidagi mashg'ulotlar davomida sezilarli o'sishni aks ettiruvchi <0.01) (F_(13,117) = 3.12; p <0.001), ularning aksariyati uchdan besh seansdan keyin sodir bo'ladi, ammo FH pasayishi (F_(13,117) = 6.21; p <0.0001) va SAT (F_(13,104) = 3.70; p <0.0001) guruhlar.

O'tish davrida takroriy marralarga uchragan hayvonlarda B harakatlanishi vaqtida lokomotor harakatlarning davomiyligi so'nggi to'rt sessiyada (5-11) (14-XNUMX) (XNUMX min)Anjir. 1C). FR hayvonlarida FH va SAT hayvonlariga nisbatan faollik (guruh ta'siri: F_(2,26) = 7.29; p <0.01), yugurish oxiriga qadar o'sish tendentsiyasi umumiy (vaqt effekti: F_(2,26) = 7.01; p <0.001). Biroq, bunday tendentsiya faqat FH hayvonlarida ahamiyat kasb etdi (F_(3,27) = 5.25; p <0.01), FRda emas (F_(3,27) = 2.61; NS) yoki SAT hayvonlari (F_(3,27) = 1.23; NS). FR va FH / SAT guruhlari orasidagi eng muhim farqlar birinchi 5 daqiqada B (F_(2,26) = 10.28; p <0.0001), FR hayvonlar uchun shakar pelletlarini iste'mol qilish vaqtiga qaramay (barcha pelletlar -3-4 min. Ichida egan). Ushbu natijani inobatga olgan holda biz statistik tahlilni dastlabki 5 minutlik B (Anjir. 1D). FH yoki SAT hayvonlari emas, balki FR hayvonlari B to'plamida tatbiq shakarlamalar mavjud bo'lganida (guruh ta'sirida: F_(2,26) = 8.52, p <0.01; sessiyalar ta'siri: F_(13,338) = 5.95, p <0.0001; G × S shovqin: F_(26,338) = 3.80, p <0.0001). Shunga qaramay, FR guruhidagi 14 sessiyalarida FH va SAT guruhlariga qaraganda faollik yuqori bo'ldi (post hoc ahamiyati, p <0.01). Keyingi bir tomonlama ANOVA sessiyalar davomida FR guruhidagi faollikning sezilarli darajada oshganligini ko'rsatdi (F_(13,117) = 4.80; p <0.0001), ammo FH ning sezilarli pasayishi (F_(13,117) = 4.86; p <0.0001) va SAT (F_(13,104) = 4.07; p <0.0001) guruhlar.

Sinov 2

Shirin tatuirovka bo'lmagan holda dumaloq uchish-qo'nish yo'llarida sinovdan o'tkazilganda, FR guruhidagi hayvonlar Ft₍₁₈₎ = 2.72, p <0.05; faollik ± SEM: FH, 33.90 ± 5.84; FR, 80.60 ± 16.25), B paytida (t₍₁₈₎ = 3.39, p <0.01; faollik ± SEM: FH, 28.10 ± 13.86; FR, 152.60 ± 34.02), va aniqrog'i, birinchi 5 daqiqa davomida B (t₍₁₈₎ = 4.02; p <0.01) (Anjir. 2A). Avval oziq-ovqat bilan bog'lanmagan boshqa kontekstda (to'rtburchaklar shaklida ishlaydigan qutilarda) sinovdan o'tkazilganda, FR hayvonlari FH hayvonlaridan A (At₍₁₈₎ <1.63, NS; faollik ± SEM: FH, 24.10 ± 4.25; FR, 44.80 ± 11.77), B (t₍₁₈₎ = 1.48, NS; faoliyat - SEM: FH, 39.30 ± 8.74; FR, 72.70 ± 20.87) yoki birinchi 5 mingacha Bt₍₁₈₎ = 1.34, NS) (Anjir. 2A).

 

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 2. 

Oziq-ovqat mahsuloti bilan bog'liq shartli faoliyatning mazmuni va uzoq umrligi (vositalar + SEM). Tatillashtirilgan pellet bo'lmaganda uchish-qo'nish yo'llarida tekshirilganda, bu erda (FR) takrorlantirilgan tatlisli granullar taqdimotin = 10) uy qafasida beriladigan hayvonlarga qaraganda (LH) yuqori lokomotor ta'sir ko'rsatdin = 10), birinchi 5 daqiqada B (A, chapda) (*p <0.05, pp <0.01, talaba t sinov). Turli kontekstda test qilinganida (A, o'ngda) FR hayvonlari FH hayvonlariga qaraganda sezilarli darajada faol bo'lmagan. E'tibor beringki, farqlar boshqacha. FR o'rtasidagi farq (n = 9) va FH (n = 10) 1 (D1) kunidagi uchish-qo'nish yo'lidagi hayvonlar 3 hafta davomida [kungacha 22 (D22) kungacha) apparatga ta'sir qilishdaB) (*p <0.05; ∗∗p <0.01, talaba t sinov).

 

3 xafta davomida uchish-qo'nish yo'lini to'htatish to'xtatilganda, ikkala guruhda A va B navbati davomida lokomotorlardagi faollik oshdi, lekin FR hayvonlari FH hayvonlariga nisbatan faolroq bo'lishga erishdi (faollik ± SEM: A, kun 1, FH, 43.10 ± 7.98; FR, 80.11 ± 13.08; kun 22 FH, 64.10 ± 12.93; FR, 156.00 ± 39.74; B ish kuni, 1, FH, 39.10 ± 13.34; FR, 170.67 ± 43.26; kun 22, FH, 110.40 ± 19.91; FR, 228.89 ± 68.90). Guruhlar va sinov kuni bilan ikki tomonlama ANOVA guruhlari omillarning asosiy ta'sirini aniqladiF_(1,17) = 6.61, p <0.05; F_(1,17) = 5.67, p <0.05 navbati bilan) va sinov kuni (F_(1,17) = 8.28, p <0.05; F_(1,17) = 8.02, p <0.05, mos ravishda) sezilarli ta'sir o'tkazmasdan. Aksincha, uzilish birinchi 5 daqiqada B, FR hayvonlar FH hayvonlariga qaraganda faolroq qolishi paytida faoliyatga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi (guruh ta'siri: F_(1,17) = 8.19, p <0.05; sinov kuni effekti: F_(1,17) = 2.17, NS) (Anjir. 2B).

Sinov 3

Oldindan davolanish SCH23390 (A guruhi ta'sirida lokomotor faolligiga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi) F_(1,17) = 0.90, NS; doz ta'siri: F_(2,34) = 0.86, NS). F hayvonlar hayvonlarga nisbatan B (guruh ta'siri: F_(1,17) = 5.17, p <0.05), tomonidan o'zgartirilmagan naqsh SCH23390 In'ektsiya (doz ta'siri: F_(2,34) = 2.06, NS) (1 stol). Bu yo'qligi bilan bog'liq edi SCH23390 FR guruhidagi ta'sirF_(2,16) = 0.32; NS), FH guruhida faoliyatning kamayishi kuzatildi (F_(2,18) = 6.20; p <0.01). Birinchi 5 daqiqali B harakatiga e'tibor qarating (Anjir. 3A), FR hayvonlari FH hayvonlariga nisbatan yana faolroq edi SCH23390 in'ektsiya bu farqni bostirolmadi (guruh ta'siri: F_(1,17) = 16.51, p <0.001), garchi eng yuqori dozada u lokomotor faollikni kamaytirsa (dozaning ta'siri: F_(2,34) = 3.60, p <0.05). Biroq, bu ta'sir FRda ham ahamiyatga ega bo'lmagan (F_(2,16) = 2.11; NS) yoki FH (F_(2,16) = 2.65; NS) guruhini aniqladi.

 

Ushbu jadvalni ko'ring: 

• Ushbu oynada
• Yangi oynada

Jadval 1. 

Ta'siri SCH23390, sulpirid, naltrekson va GYKI 52466 mahsulotlarini ishlab chiqarishda o'lchanadigan shartli faoliyat (vositalar ± SEM) va B (20 min)

 

 

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 3. 

Ta'siri SCH23390 (A), sulpirid (B), naltrekson (C) va GYKI 52466 (D) oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan shartli faoliyat (vositalar - SEM). SCH23390 va sulpirid parvarishlash yo'llari (FR) da ilgari tatlandırılmış granüllere ta'sir qolgan hayvonlarda birinchi 5 daqiqa Bn = 9 boshiga dori) o'z uy qafasida (FH) shakar pelletlarini olgan hayvonlar bilan solishtirgandan = 7-10 har bir preparat uchun). Aksincha, oziq-ovqat bilan bog'liq hiperaktivlik naltrekson yoki FR hayvonlarida GYKI 52466 oldingi davolashdan keyin butunlay inhibe qilingan (n = 8-9), FH hayvonlarida bazal faollikka ta'sir qilmaydigan dozalarda (navbati bilan 20 va 10 mg / kg)n = Har bir dori uchun 10) (*p <0.05, pp <0.01, talaba t har bir dozada FH va FR guruhlarini solishtirish uchun test).

 

Sülpiridin ortib borayotgan dozalari A sichqonlarida barcha sichqonlarda faollikni kamaytirsa-da, FR hayvonlari FH hayvonlariga nisbatan ancha faolroq (guruh ta'siri: F_(1,14) = 6.02, p <0.05; doza ta'siri: F_(3,42) = 8.32, p <0.01). Xuddi shu tarzda, FR hayvonlar B yurish paytida yuqori harakatlantiruvchi faollikni ko'rsatdilar (guruh effekti: F_(1,14) = 11.72, p Sulpiridni oldindan davolash, garchi dozani oshirish bilan faollikni kamaytirsa ham, bu farqga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi (dozaning ta'siri: F_(3,42) = 4.67, p <0.01) (1 stol). Nihoyat, faqat birinchi 5 minut davomida B sichqonchasi FH sichqonchasiga nisbatan ancha faol edi (guruh ta'siri: F_(1,14) = 7.65, p <0.05) va sulfurid har ikki guruhda ham shunga o'xshash tarzda lokomotor faollikni pasaytirdi (dozaning ta'siri: F_(3,42) = 4.86, p <0.01) (Anjir. 3B).

Sinov 5

Oziq-ovqat mahsulotlariga xos bo'lgan xulq-atvorni tekshirish uchun kokainga qarshi sezgirlikni ko'rsatdi, biz B (Anjir. 4A). Sho'rlangan in'ektsiyadan so'ng va sho'rlangan pelletlar bo'lmaganda, FR guruhidagi hayvonlar FH sichqonchasiga nisbatan (BN (10) min) operatsiya davomida yuqori faollikni ko'rsatdi (shartli faoliyat; t₍₁₈₎ = 2.15, p <0.05); kokain in'ektsiyasi, sho'r suv quyish bilan solishtirganda, oldinga faollikni kuchaytirdi, ammo ikkala guruhda ham kokaindan keyingi faollik FH guruhiga qaraganda FRda yuqori bo'ldi. (G) guruhi va D (D) guruhi bo'lgan ikki tomonlama ANOVA omil sifatida guruhning sezilarli ta'sirini aniqladi (F_(1,18) = 9.46; p <0.01) va dori-darmonlarni davolash (F_(1,18) = 23.90; p <0.001), sezilarli G × D o'zaro ta'sirida (F_(1,18) = 6.18; p <0.05).

 

 

Ko'rinishni kengaytirish: 

• Ushbu sahifada
• Yangi oynada
• PowerPoint Slide sifatida yuklab olish

Shakl 4. 

Kokainning ta'sirchanligi (A) yoki morfin (B) oziq-ovqat bilan bog'liq shartli reaktsiyaga (vositalar + SEM) in'ektsiya qilish. Qo'qon B darhol oldin darhol AOK qilindi; morfinni ishlatishdan oldin 15 daqiqada buyurildi. Barcha hayvonlarda kokain va morfinning lokomotor faolligi oshdi; ularning oziq-ovqat mahsulotlari bilan ta'minlangan hayvonlarida (FR) sezilarli ravishda kuchaytirildi.n = 8-10), boshqaruvlar bilan solishtirganda (FH) (n = 8-10). Oldindan davolanishni GYKI 52466 (C), naltrekson (D), yoki SCH23390 (E) kokainga qarshi sezgirlikni oshiradi. GYKI 52466, AH yoki naltreksonni FR hayvonlarida kokainga qarshi chayqalishning oldini olish jarayonini boshlashdan oldin 30 minutni yuborishdan oldin darhol kiritildi (n = 9) va faoliyat FH hayvonlardan farq qilmaydi (n = 7). SCH23390 giyoh moddalarning stimulyator ta'sirini kamaytirdi, lekin FR va FH hayvonlari o'rtasidagi farqni bostirish uchun muvaffaqiyatsiz bo'ldi (*p <0.05, pp <0.01, talaba t har bir holatda FR va FH guruhlarini solishtirish uchun sinov; ^†p <0.05, ^††p <0.01, ^†††p <0.001, ANOVA).

 

Morfinga qarshi o'zaro sezgirlik A (A (A)Anjir. 4B). FV va FH hayvonlarida A operatsiyasi vaqtida morfinni oldindan davolanish yo'li bilan oldinga yo'naltirilgan faollik oshdi (preparat ta'siri: F_(1,14) = 10.93, p <0.01), guruhlar o'rtasida farq yo'q (guruh effekti: F_(1,14) = 0.11, NS; sho'rlangan FH, 62.62 ± 16.49; FR, 87.50 ± 25.98; morfin FH, 210.62 ± 40.10; FR, 219.50 ± 80.34). B davrida morfinlar bilan kurashish har ikki guruhda ham salin bilan taqqoslaganda (dori ta'siri: F_(1,14) = 5.10, p <0.05) va faollik FR hayvonlarida FH hayvonlariga qaraganda yuqori bo'lib qoldi (guruh ta'siri: F_(1,14) = 21.55, p <0.001).

Go'shtni konditsiyalashda kokain ta'siriga nisbatan oziq-ovqat mahsulotlari bilan bog'liq faoliyatning ishtiroki GYKI 52466 va naltreksonli hayvonlarni oldingi eksperimentlarda konditsioner faollikni blokirovka qilish uchun ko'rsatilgan dozalarda oldindan tayyorlash orqali yoxud SCH23390, global miqyosda lokomotor faollikni kamaytiradigan dozada ham, shartli faoliyatni bostirishga qodir emas edi. Transport vositasi yoki GYKI 52466 ning preekektsiya qilinishi A, FR hayvonlari keyinchalik FH hayvonlari faol bo'lmaganligi sababli (ta'sir qilishning ta'siri: F_(1,16) = 0.23, NS; guruh ta'siri: F_(1,16) = 0.23, NS; Faoliyat ± SEM: sho'rlangan FH, 38.20 ± 11.01; FR, 63.87 ± 24.44; GYKI 52466 FH, 51.10 ± 5.15; FR, 37.25 ± 7.54). B qish paytida, GKKI 52466 bilan oldindan davolanish, giyohvandlik muammolari FR va FH hayvonlari o'rtasida oldingi davolanishdan so'ng kuzatilgan faollikning farqini butunlay bostirgan (oldingi davolash ta'siri: F_(1,16) = 8.52, p = 0.01; guruh ta'siri: F_(1,16) = 8.02, p <0.05; P × G o'zaro ta'sir: F_(1,16) = 11.07, p <0.001) (Anjir. 4). Transport vositasi bilan naltrekson oldingi davolashda yoki FH guruhiga qarshi FR va hayvonlarda A ta'siri yo'q (oldingi ta'sir qilish: F_(1,16) = 1.03, NS; guruh ta'siri: F_(1,16) = 1.18, NS; Faoliyat ± SEM: sho'rlangan FH, 28.20 ± 7.24; FR, 58.50 ± 28.31; naltrekson FH, 27.90 ± 8.91; FR, 33.38 ± 8.31). B, B paytida, giyoh muammosi oldidan naltrekson bilan oldindan muolaja qilingan jonivorlar, avtomobilni oldingi davolashdan so'ng kuzatilgan FH hayvonlariga nisbatan yuqoriroq faollikni namoyish eta olmadi (oldingi davolash ta'siri: F_(1,16) = 4.48, p = 0.05; guruh ta'siri: F_(1,16) = 7.30, p <0.05; P × G o'zaro ta'sir: F_(1,16) = 7.56, p <0.05) (Anjir. 4). Nihoyat, SCH23390 oldingi davo chorva hayvonlarida kuzatilgan giperfaollikni FH hayvonlariga nisbatan A (oldingi ta'sir qilish: F_(1,16) = 13.38, p = 0.05; guruh ta'siri: F_(1,16) = 4.00, NS; P × G ta'sir o'tkazish: F_(1,16) = 5.77, p <0.05; faollik ± SEM: fiziologik eritma, FH, 38.20 ± 9.05; FR, 111.87 ± 30.67; GYKI 52466 FH, 25.00 ± 4.13; FR, 48.12 ± 25.86). Biroq, B paytida, garchi SCH23390 har ikki guruhda ham lokomotor javobni kokainga kamaytirdi, FR va FH hayvonlari o'rtasida kuzatilgan faoliyatlar o'rtasidagi farqni bostirishga muvaffaq bo'lmadi (oldingi davolash effekti: F_(1,16) = 18.46, p <0.001; guruh effekti: F_(1,16) = 7.77, p <0.05; P × G o'zaro ta'sir: F_(1,16) = 4.05, NS) (Anjir. 4).

muhokama

Ushbu tadqiqotda oziq-ovqat mahrum bo'lgan sichqonlar, o'ziga xos sharoitda mazali taomlarni qayta-qayta takomillashtirgan holda, bu erda lokomotor faoliyatning izchil va izchil o'sishini ko'rsatdi. Buning aksincha, oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat mahsulotlarini to'yinganlik bilan devalvatsiya qilgan uy hayvonlari yoki oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat bilan ta'minlaydigan hayvonlarning aksincha, bir xil kontekstga qayta-qayta ta'sir qilishidan keyin, lokomotor faoliyatning kamayishini ko'rsatdi. Ushbu ma'lumotlar giyohvandlik kabi giyohvandlikka duchor bo'lgan dori-darmonlarga qayta-qayta ta'sir qilish uchun xulq-atvori sezuvchanligini rivojlantirishga o'xshaydi. Sensitizatsiyadan so'ng, oziq-ovqat bilan ta'minlangan muhitda sichqonchani joylashtirish, hatto oziq-ovqat bo'lmagan taqdirda ham, faollikni oshirdi. Masalan, FR hayvonlari takrorlangan oziq-ovqat eşleşmelerini qabul qilgan bir xil sharoitda yerleştirildiklerinde, ham oldinga qarata javob (A paytida) va shartli hiperaktivite katta bo'lgan edi. Turli, shartsiz muhitda guruhlar orasidagi faoliyatda sezilarli farq yo'q edi.

Bizning ma'lumotimizga ko'ra, kemiruvchilarda mazali taomlar uchun lokomotor sezuvchanlikning birinchi hisoboti. Oldingi tadqiqotlar (Schroeder va boshq., 2001) faoliyat qafaslarida shokolad chiplariga qayta-qayta ta'sirlangan kalamushlarda sezuvchanlik kuzatilmadi. Biroq, ushbu tadqiqotdan farqli o'laroq, hayvonlar oziq-ovqat mahrum emas edi. Shunday qilib salbiy energiya muvozanati oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan lokomotor sezgirlikni aniqlashda muhim ahamiyatga ega. Oziq-ovqat taqiqlash, ayniqsa, dopaminerjik uzatishni osonlashtiradi, ayniqsa, yadroCadoni va boshq., 2003; Carr va boshq., 2003; Haberny va boshq., 2004; Lindblom va boshq., 2006) va dopamin retseptorlari agonistlarining foydali va ogohlantiruvchi xususiyatlarini oshiradi (Carr va boshq., 2001) va ogohlantiruvchi dorilar (Deroche va boshq., 1993; Bell va boshq., 1997; Cabeza de Vaca va boshqalar, 2004). Nucleus accumbens dopaminergik uzatishni osonlashtirishi va birikma yo'llardagi plastisit (Haberny va boshq., 2004; Haberny va Carr, 2005) oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan xulq-atvorni aniqlashning sharti bo'lishi mumkin.

Oziq-ovqatni sezgirlashni xatti-harakatlarni sezgirlash bilan taqqoslash, ko'plab umumiy xususiyatlarni ko'rsatadi. Odatdagicha giyohvandlikka qarshi xulq-atvorli davolash davolanishni tugatgandan so'ng bir necha oyda davom etadi (Paulson va boshq., 1991; Castner va Goldman-Rakic, 1999). Tadqiqotda oziq-ovqat bilan ta'minlangan muhitga ta'sir qilmasdan, oldindan javob berish va oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan hiperaktivlik xamda 3 haftalar davomida davom etdi, bularning ikkalasi ham uzoq muddatli bo'lishini ko'rsatdi. Biz hali uzoq vaqt davomida sinov o'tkazmadik.

Oziq-ovqat bilan bog'langan kontekstda shartli harakatlanadigan lokomotor javobni uyg'unlash qobiliyatiga ega ekanligini aniqlash bizning kuzatishlarimizga (Bindra, 1968) asosiy nazoratchilar bilan bog'langan ekologik ogohlantirishlar lokomotor faollikni rag'batlantiradi, bu bir necha bor tasdiqlangan ta'sir (Jones va Robbins, 1992; Hayward va past, 2005; Barbano va Cador, 2006). Bundan tashqari, oziq-ovqat bilan ta'minlangan oziq-ovqat mahsulotlariga oziq-ovqat mahsuloti bilan bog'langan oziq-ovqat mahsulotlariga taalluqli bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlari bilan bog'liq oziq-ovqat mahsulotlarining oziq-ovqat mahsuloti mavjud bo'lganda ularning faoliyati bo'yicha amplituda o'xshashligi kuzatildi. Ushbu natija oziq-ovqat taomiliga javob berishda kuzatilgan sensitiv lokomotor harakatlarning oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lmaganidan emas, balki atrof-muhitga bog'liq bo'lganligini ko'rsatadi.

Xulq-atvorni aniqlash va dorilarga ajratilgan faoliyatni o'rnatish uzoq muddatli potensiyalashning ba'zi shakllariga asoslangan mexanizmlarga bog'liq bo'lib, ushbu hodisalar NMDA antagonistlari, protein sintez inhibitörleri va dopamin D₁ antagonistlar. Xuddi shu mexanizmlar sezgirlikni ifodalash yoki shartli faoliyatni ifodalash uchun alohida talab etilmaydi₁ retseptorlari bilan bog'langan mexanizmlar (Beninger va Hann, 1983; Cervo va Samanin, 1996; McFarland va Ettenberg, 1999). Shunga qaramay, sükroz mavjudligi uchun oldindan belgilab qo'yadigan indikatorlarning taqdimoti yadro gilamlarda dopamin salınmasına sabab bo'ladi (Roitman va boshq., 2004), dopamin retseptorlari uchun oziq-ovqat bilan bog'liq shartli javobda mumkin bo'lgan rolni taklif qiladi. Ushbu ishda, nima ham D₁ antagonist SCH23390 na D₂/D₃ antagonist sulpirid allaqachon bazal faollikni pasaytirishga intilgan dozalarda ishonchli tarzda shartli lokomozni ifodalaydi. Shunday qilib, D.₁ va D₂/D₃ retseptorlari faqatgina giyohvand moddalar bilan ishlaydigan faoliyatda bo'lgani kabi oziq-ovqat mahsulotlari bilan ishlaydigan faoliyatning ifodasidir.

Opiat antagonisti naltrekson bilan davolash avvalo FR hayvonlarida oziq-ovqat bilan ishlaydigan faoliyatni bekor qildi, ammo u nazo-lar faoliyati ustidan juda oz ta'sir ko'rsatdi va bu opioid retseptorlari oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan sensitizatsiyani ifodalashda ishtirok etishini ko'rsatdi. Biz kokain sezuvchanligini ifodalovchi opioid blokadaning ta'siri haqidagi ma'lumotdan xabardormiz, garchi naltrekson xulq-atvori sezgirlash ifodasini metamfetamin (Chiu va boshq., 2005). Boshqa opioid antagonisti, nalokson, oziq-ovqatlarni mustahkamlaydiganlarga yordam berishni kamaytirish qobiliyati (Glass va boshq., 1999) va oziq-ovqat mavjudligida oziq-ovqat bilan ta'minlangan lokomotorlarHayward va past, 2005), shuningdek, m-agonist morfinning tarkibiy jihatdan qaram bo'lgan shartli ovqatlanishiniKelley va boshq., 2000) opiat retseptorlari uchun oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan javoblarda rol o'ynaydi.

Kokainga bog'liq yurak xurujining rivojlanishi va ifodalanishi glutamaterjik nörotransmissiondaWolf, 1998; Vanderschuren va Kalivas, 2000). Glutamat retseptorlari orasida AMPA retseptorlari preparatning konditsioner ta'sirini ifodalashni nazorat qilishda o'ziga xos rol o'ynaydi (Pirs va boshq., 1996; Cornish va Kalivas, 2001; Carlezon va Nestler, 2002; Boudreau va Wolf, 2005) va AMPA retseptorlari raqobatbardosh antagonistlari NBQX [2,3-dihidroksi-6-nitro-7-sulfamoylbenzo (F) -kuinoksalin] va DNQX (6,7-dinitrokuinoksalin-2,3-dion) sichqonlarda amfetamin va kokaingaCervo va Samanin, 1996; Mead va Stephens, 1998; Mead va boshq., 1999). Sichqonlardagi non-raqobatbardosh AMPA retseptorlari antagonisti GYKI 52466 kokainning shartli javoblarini ifodalaydiHotsenpiller va boshq., 2001). Tadqiqotda GYKI 52466 oziq-ovqat mahsulotlari bilan ishlaydigan faoliyatni to'xtatib qo'ydi (birinchi 5 min oralig'ida B), bu esa oziq-ovqat mahsulotlari bilan bog'liq bo'lgan faoliyatni, masalan, dori-darmonli faoliyatni ifodalash AMPA retseptorlari.

Hayvonlar bir dori-darmonga sezgir bo'lgach, ko'pincha boshqa preparatlarga nisbatan o'zaro sezgirlik ko'rsatadilar (Vezina va boshq., 1989). Ushbu tadqiqotda kokain va morfinning lokomotor faolligini oshirish qobiliyati, nazorat guruhi bilan taqqoslaganda, oziq-ovqatga sezgir bo'lgan hayvonlarda sezilarli darajada kuchaygan. Garchi bu ko'paygan javobni o'zaro sezgirlik deb ta'riflash mumkin bo'lsa-da, alternativa shundaki, agar kokain yoki morfinning faolligini rag'batlantirish qobiliyati osonroq bo'lsa, agar hayvonlar oziq-ovqat bilan bog'langan muhitda harakatni kuchaytirgan bo'lsa (Stephens va Mead, 2004). Shu bilan birga, konversiyadagi eksperimentda amfetaminning avvalgi ta'siri oziq -ovqatlanish stimulyatoriga lokomotor ta'sirning sezuvchanligiga olib keladi (Jones va boshq., 1990; Avena va Hoebel, 2003), giyohvand moddalar yoki oziq-ovqat bilan kontekstni juftlashtirish umumiy pastki yo'llarda signalizatsiya qilishni osonlashtirishi mumkin.

Behayo xulq-atvorni giyohvand-muhitni shamollatish bilan bog'liq bo'lgan assotsiativ o'quv jarayonlari natijasi sifatida ko'rish mumkin. Shu nuqtai nazardan qaraganda, bir xil muhitda dori-darmonlarni takroriy qo'llash kontekstli ogohlantirgichlarning konditsioner stimulyator (CS) xususiyatlarini olishiga imkon beradi, bunda konditsioner stimul sifatida qo'llaniladi. Ksenofobiya (kontekst) ning o'zi taqdimoti keyinchalik doriga o'xshash sharoitda javob berishga etarli bo'ladi. Tabiatni muhofaza qilishni stimulyatsiya bilan uyg'unlashtirganlik uchun o'rganish kerak, chunki giyohvand ta'siridan ko'ra, ta'lim jarayoni xatti-harakatlarni sezgirlashningTilson va Rech, 1973; Pert va boshq., 1990). Krossmensizatsiya hodisasiga tatbiq etilgan ushbu hisobda, shartli faoliyatni ifodalashga to'sqinlik qilayotgan giyohvandlar boshqa mukofotlarga nisbatan o'zaro sezgirlikni bartaraf etishi kerakligini taxmin qiladi. Biz bu taxminni oziq-ovqat bilan ishlaydigan hayvonlarda, GKKI 52466 va naltreksonni ularni kokainga tushirmasidan oldin sinab ko'rdik. Ikkala preklinik davo ham kokainning ogohlantiruvchi ta'siriga keskin sezuvchanlikni keltirib chiqardi. Aksincha, oldindan davolash SCH23390, FR hayvonlaridagi shartli faoliyatni bostirmaslik, har ikki guruhda ham lokomotor faollikni pasayishi, ammo kokainga qarshi sezgirlikni bostirishga muvaffaq bo'lmadi. Shunday qilib, oziq-ovqat bilan ta'minlangan hayvonlarda kuzatiladigan kokainga qarshi o'zaro sezgirlik, preparatning oziq-ovqat bilan bog'langan muhitga shartli javob berishga bo'lgan ta'sirini aks ettiradi.

Birgalikda, hozirgi natijalar xulq-atvori sezgirlash nafaqat noturg'un dori-darmonlarga, balki tabiiy mukofotga, oziq-ovqatga ham bog'liq va shu bilan birgalikda bu sezgirlikning ko'plab shakllariga ega ekanligini ko'rsatadi. Bir tomondan, hozirgi ma'lumotlarga ko'ra, tabiiy sovg'alarning xatti-harakatlarni sezgirlash va shartli faoliyatni qo'llab-quvvatlash qobiliyati oziq-ovqat uchun rag'batlantiruvchi rag'batlantirishda sezuvchanlikni ta'minlashi mumkin. Boshqa tomondan, ular giyohvand moddalarni qidirishning odatiy holga kelishi haqidagi savoliga javob berishlari mumkin, chunki an'anaviy mukofot so'rab olishRobinzon va Berrij, 1993, 2001), giyohvandlikning xatti-harakatlarni sezgirlashni qo'llab-quvvatlash qobiliyatiga ega emas.

Va nihoyat, atrof-muhit bilan bog'liq bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarining atrof-muhitga ta'sirini kuchaytirishi, ovqatlanish xatti-harakatiga ta'sir qilishi mumkinmi, deb so'radik. Sichqoncha oziq-ovqatlardan mahrum bo'lgan paytda oziq-ovqat bilan bog'langan alohida tonna yoki engil iplar, keyinchalik ovqatlantirish (Petrovich va boshq., 2002; Gollandiya va Petrovich, 2005); xuddi shu tarzda oziq-ovqat sezgiriluvchi sichqonlar shamollatish apparatlarida oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qiladigan samolyotlarga bir xil ta'sir ko'rsatadigan nazorat guruhiga qaraganda ko'proq oziq-ovqat iste'mol qildilar. Shunday qilib, shartli muhit oziq-ovqat iste'molini ko'paytirdi, ehtimol bu kabi CSlarni amigdala chiqimlarini gipotalamusga akumbens va prefrontal korteks (Petrovich va boshq., 2005). Lokomotor samaradorlikni oshirish va oziqlantirishni rag'batlantirish qobiliyatiga ega bo'lgan tizimlarga bog'liqmi yoki ularning dori vositalari bilan bog'liq xatti-harakatlarda sezgirlik davrida faollashgan elektronlar bilan bir xilmi, qiziqarli savol.

Izohlar

• Dekabr 15, 2005 bo'ldi.
• Tahrir May 26, 2006 bo'ldi.
• Qabul qilingan may 27, 2006.

• Robin Phillips, Chiara Giuliano va Rosie Pyperga ushbu qo'lyozma loyihasi haqida foydali fikrlar uchun tajribalar va Pete Cliftonga yordam berish uchun minnatdormiz.

• Xat yozishni Devid Stephens, Psixologiya bo'limi, Sasseks universiteti, Falmer, Brighton BN1 9QG, Buyuk Britaniyaga yuborish kerak. E-pochta: [elektron pochta bilan himoyalangan]

Manbalar

1. ↵
   Avena NM, Hoebel B.G. (2003) Shakar qo'shilishni rag'batlantiruvchi dietasi amfetaminning past dozasiga nisbatan xulq-atvori sezuvchanligini keltirib chiqaradi. 122: 17-20 neuroscience.

   CrossRefMedline
2. ↵
   Barbano MF, Cador M (2006) Dopaminerjik va opioidergik dorilar tomonidan ozuqaviy xulq-atvorning iste'molchi, motivatsion va oldindan xarakterli jihatlarini differentsial tartibga solish. Nöropsikofarmakologiya 31: 1371-1381.

   CrossRefMedline
3. ↵
   Siydik chiqarish SM, Styuart RB, Tompson SC, Meisch RA (1997) Oziq-ovqatdan mahrum qilish kalamushlarda kokain bilan indikatsiyalangan konditsioner joy tanlash va lokomotor faoliyatni oshiradi. Psixofarmakologiya 131: 1-8.

   CrossRefMedline
4. ↵
   Beninger RJ, Hahn BL (1983) Pimozid bloklari ishlab chiqariladi, ammo amfetamin ishlab chiqariladigan muhitga xos kondensatsiyalanish ifodasidir. Fan 220: 1304-1306.

   Xulosa / to'liq matn
5. ↵
   Beninger RJ, Miller R (1998) Dopamin D1 o'xshash retseptorlari va mukofot bilan bog'liq rag'batlantiruvchi ta'lim. Neurosci Biobehav Rev 22: 335-345.

   CrossRefMedline
6. ↵
   Bindra D (1968) Mashinaning ta'siri va rag'batlantiruvchanlikning umumiy faoliyat va instrumental xatti-harakatlarga ta'sirini neyropixologik tahlil qilish. Psychol Rev 75: 1-22.

   CrossRef
7. ↵
   Boudreau AC, Wolf ME (2005) Kokainga nisbatan xulq-atvori yadrodagi akumbenslarda ortgan AMPA retseptorlari sirt ifodasi bilan bog'liq. J Neurosci 25: 9144-9151.

   Xulosa / to'liq matn
8. ↵
   Sichqoncha ichidagi o'z-o'zidan ogohlantiruvchi testlarning jadal rivojlanish jadvali d-amfetamin mukofotining oziq-ovqat taqiqoti bilan chuqurlashishini ko'rsatadi, ammo D-amfetaminning "sezgirlash" rejimidan ta'siri yo'q. Psixofarmakologiya 2004: 175-106.

   Medline
9. ↵
   Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G (2003) Oziq-ovqat taqiqlashi bo'yicha tanlangan psixostimulyator sezuvchanlik: akumbens qobig'i va yadro dopaminidagi differentsial o'zgarishlar. Eur J Neurosci 18: 2326-2334.

   CrossRefMedline
10. ↵
    Carlezon VV Jr, Nestler EJ (2002) Midbraindagi GluR1ning balandligi: giyohvandlikka qarshi dorilarga sezuvchanlik uchun tetik Trends Neurosci 25: 610-615.

    CrossRefMedline
11. ↵
    Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S (2001) To'g'ridan-to'g'ri dopaminli retseptorlari agonistlarini mukofotlash va lokomotor faollashtiruvchi ta'sirlari kalamushlarda surunkali oziq-ovqat taqiqlashlari bilan to'ldiriladi. Psixofarmakologiya 154: 420-428.

    CrossRefMedline
12. ↵
    Carr KD, Tsimberg Y, Berman Y, Yamamoto N (2003) Oziq-ovqat bilan cheklangan kalamushlarda dopaminli retseptorlari signalini oshiruvchi dalillar. 119: 1157-1167 neuroscience.

    CrossRefMedline
13. ↵
    Castner SA, Goldman-Rakic ​​PS (1999) Rezus maymunlarda takroran past dozali amfetamin ta'sirining uzoq davom etadigan psixotomimetik oqibatlari. Nöropsikofarmakologiya 20: 10-28.

    CrossRefMedline
14. ↵
    Cervo L, Samanin R (1996) Dopaminerjik va glutamaterjik retseptorlari antagonistlarining kalamushlarda kokainga shartli lokomotivni aniqlash va aniqlashga ta'siri. Brain Res 731: 31-38.

    CrossRefMedline
15. ↵
    Chiu CT, Ma T, Azonni IK (2005) Naltreksonni tizimli ishlatish orqali sichqonlardagi metamfetaminning xulq-atvorini kuchaytirishi. Brain Res Bull 67: 100-109.

    CrossRefMedline
16. ↵
    Cornish JL, Kalivas PW (2001) Kokain sezuvchanligi va istagi: dopamin va glutamatning yadrosidagi akumbenslardagi rollari. JAddict Dis 20: 43-54.

    Medline
17. ↵
    Crombag HS, Badiani A, Robinzon TU (1996) Signaling bilan belgilanmagan tomir ichi amfetamin: O'tkir psikomotor javob va sezuvchanlikdagi katta farqlar. Brain Res 722: 227-231.

    CrossRefMedline
18. ↵
    Deroche V, Piazza PV, Casolini R, Le Moal M, Simon H (1993) Amfetamin va morfinning oziq-ovqat taqiqlashiga bog'liq psikomotor ta'siriga sezuvchanligi kortikosteron sekretsiyasiga bog'liq. Brain Res 611: 352-356.

    CrossRefMedline
19. ↵
    Eikelboom R, Styuart J (1982) Preparatning fiziologik javoblarini shartlash. Psychol Rev 89: 507-528.

    CrossRefMedline
20. ↵
    Shisha MJ, Billington CJ, Levine AS (1999) Opioidlar va oziq-ovqat iste'moli: tarqalgan funktsional neyral yo'llar? 33 neyropeptidlari: 360-368.

    CrossRefMedline
21. ↵
    Haberny SL, Carr KD (2005) Oziq-ovqat taqiqlashi NMDA retseptorlari bilan boshqariladigan kaltsiy-kalmodulin kinaz II va NMDA retseptorlari / hujayrali signal-regulyatsiyalangan kinetik 1 / 2-vositachilikli siklli AMP javob elementli majburiy oqsil fosforillanishini D-1 dopamin Sichqonlardagi retseptorlarni stimulyatsiya qilish. 132: 1035-1043 neuroscience.

    CrossRefMedline
22. ↵
    Haberny SL, Berman Y, Meller E, Carr KD (2004) surunkali oziq-ovqat taqiqlashi hujayralararo signal-regulyatsiya qilingan kinaz 1 / 1 ning D-2 dopaminli retseptorlari va kaudat-pitamen va yadrodagi siklik AMP javob elementli majburiy oqsilini oshiradi akumbens. 125: 289-298 neuroscience.

    CrossRefMedline
23. ↵
    Hayward MD, Low MJ (2005) Naloksonning o'z-o'zidan va oziq-ovqat bilan ta'minlangan lokomotor faolligini bostirishi dofamin D ga ega bo'lmagan sichqonlarda kamayadi.₂ retseptorlari yoki enkepalindan iborat. Brain Res Mol Brain Res 140: 91-98.

    CrossRefMedline
24. ↵
    Holland PC, Petrovich GD (2005) Konditsiyalangan stimulyator orqali oziqlantirishni kuchaytirishning neytral tizim tahlillari. Physiol Behav 86: 747-761.

    CrossRefMedline
25. ↵
    Hotsenpiller G, Giorgetti M, Wolf ME (2001) Kokain ta'sirida ilgari uyg'unlashgan ogohlantirishlarni taqdim etilgach, xulq-atvori va glutamat uzatilishi. Eur J Neurosci 14: 1843-1855.

    CrossRefMedline
26. ↵
    Jones GH, Robbins TW (1992) Mezokortikal, mesolimbik va mezostriatal dopamin tushishini spontan, shartli va dori bilan yaratilgan lokomotor faoliyatga nisbatan differensial ta'siri. Pharmacol Biochem Behav 43: 887-895.

    CrossRefMedline
27. ↵
    Jones GH, Marsden KA, Robbins TW (1990) Sichqonlarga ijtimoiy izolyatsiyadan keyingi amfetamin va mukofotga bog'liq stimullarga sezuvchanlikni oshiradi: yadro aksumbenslarining dopaminga qaram mexanizmlarini buzilishi. Psixofarmakologiya (Berl) 102: 364-372.

    CrossRefMedline
28. ↵
    Kalivas PW, Alesdatter JE (1993) Ventral tegmental hududida N-metil-d-aspartat retseptorlari stimulyatsiyasining va kokainga nisbatan xulq-atvorda amigdala ishtiroki. J Pharmacol Exp Ther 267: 486-495.

    Xulosa / to'liq matn
29. ↵
    Karler R, Finnegan KT, Calder LD (1993). Protein sintezining inhibitorlari tomonidan kokain va amfetaminga nisbatan xulq-atvorning oldini olish. Brain Res 603: 19-24.

    CrossRefMedline
30. ↵
    Kelley AE, Bakshi VP, Fleming S, Holaxan MR (2000) Yadro akumbenslarini takroriy opioid stimulyatsiya qilish natijasida yuzaga keladigan shartli ovqatlanishga asoslangan substratlarni farmakologik tahlil qilish. Nöropsikofarmakologiya 23: 465-467.

     
31. ↵
    Surunkali oziq-ovqat taqiqlashidan keyin erkak sichqonlarning VTA-da tirozin gidroksilaz va dopamin transporterining mRNK darajasini oshirdi. Eur J Neurosci 2006: 23-180.

    CrossRefMedline
32. ↵
    McFarland K, Ettenberg A (1999) Haloperidol oziq-ovqat mahsuloti yoki geroin-prognozlashtiruvchi kamsituvchi belgilar bilan ishlab chiqarilgan shartli joy tanlovini yoki lokomotorni faollashtirmaydi. Pharmacol Biochem Behav 62: 631-641.

    CrossRefMedline
33. ↵
    Mead AN, Stephens DN (1998) AMPA retseptorlari amfetamin bilan indikatsiyalangan xulq-atvorli ta'sirlanishini ifodalashda ishtirok etadi, ammo sichqonlarda amfetamin tomonidan indikatsiyalangan shartli faoliyatni ifodalashda emas. 37: 1131-1138 neurofarmakologiya.

    CrossRefMedline
34. ↵
    Mead AN, Vasilaki A, Spyraki C, Duka T, Stephens DN (1999) c-fos medial prefrontal korteks va amigdalada ifodalangan konditsioner faoliyatning neytral substratlarini ajratib turadi va shartli mukofotga ega. Eur J Neurosci 11: 4089-4098.

    CrossRefMedline
35. ↵
    Nestler EJ (2001) Narkomaniyaga asoslangan uzoq muddatli plastika asoslarining molekulyar asoslari. Nat Rev Neurosci 2: 119-128.

    CrossRefMedline
36. ↵
    Paulson PE, Camp DM, Robinson TE (1991) Sichqonchalarda amfetaminni olish vaqtida mintaqaviy miya monoamin konsentratsiyalariga nisbatan vaqtinchalik yurish-turish va vaqtinchalik yurish-turish xurujining davomiyligi. Psixofarmakologiya (Berl) 103: 480-492.

    CrossRefMedline
37. ↵
    Pert A, Post R, Vayss SR (1990) Kondisiyalovchi psixomotor stimulyatorlarning kelib chiqishi bilan bog'liq sezuvchanlikning muhim determinanti sifatida. NIDA qoldiqlari Monogr 97: 208-241.

    Medline
38. ↵
    Petrovich GD, Setlow B, Holland PC, Gallagher M (2002) Amygdalo-gipotalamusli o'chirilgandan so'ng, o'rganilgan maslahatlar tokni bekor qilish va ovqatlanishni rag'batlantirishga imkon beradi. J Neurosci 22: 8748-8753.

    Xulosa / to'liq matn
39. ↵
    Petrovich GD, Holland PC, Gallagher M (2005) Amygdalar va lateral gipotalamusgacha bo'lgan prefrontal yo'llar ovqatlanishni rag'batlantiradigan o'rganilgan nuqta orqali faollashadi. J Neurosci 25: 8295-8302.

    Xulosa / to'liq matn
40. ↵
    Piper RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW (1996) Takrorlangan kokain yadrodagi accumbenslarda ogohlantiruvchi aminokislota o'tkazishni faqat kalamushlarda xulq-atvori sezgirligini rivojlantirmoqda. J Neurosci 16: 1550-1560.

    Xulosa / to'liq matn
41. ↵
    Robinson TE, Becker JB (1986) Surunkali amfetaminni boshqarishda ishlab chiqarilgan miya va harakatlardagi o'zgaruvchan o'zgarishlar: amfetamin psixozining hayvon modellarini baholash va baholash. Brain Res 396: 157-198.

    CrossRefMedline
42. ↵
    Robinson TE, Berrij KC (1993) Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Brain Res Rev 18: 247-291.

    CrossRefMedline
43. ↵
    Robinson TE, Berrij KC (2001) Rag'batlantirish-sezuvchanlik va giyohvandlik. Xamma 96: 103-114.

    CrossRefMedline
44. ↵
    Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM (2004) Dopamin oziq-ovqat izlovchining pastki modulatori bo'lib ishlaydi. J Neurosci 24: 1265-1271.

    Xulosa / to'liq matn
45. ↵
    Shryoder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Nikotin yoki shokolad bilan bog'liq kontekstual maslahatlarga ta'sir qilishdan keyin prefrontal kortikal aktivizatsiya umumiy holat. 105: 535-545 neuroscience.

    CrossRefMedline
46. ↵
    Sheffield FD, Campbell BA (1954) Ochlik kalamushlarining o'z-o'zidan faoliyatida tajribaning o'rni. J Comp Physiol Psychol 47: 97-100.

    Medline
47. ↵
    Stephens DN, Mead AN (2004) Dori ta'sirida yurish-turish sohasidagi plastisiyani keltirib chiqaradigan o'zgarishlar. Badiani va Robinzonning giyohvand moddalar bilan ta'minlangan nerv-muhitga ta'sirchanligi: ekologiyani o'rni. Behav Pharmacol 15: 377-380.

    CrossRefMedline
48. ↵
    Stewart J (1983) Preparat va ogohlantiruvchi dori o'z-o'zini boshqarish uchun qayta tiklanish sharoitida shartli va shartsiz dori ta'sir. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya 7: 591-597.

    CrossRefMedline
49. ↵
    Struart J, Druhan JP (1993) Amfetaminning xarakterli faollashtiruvchi ta'sirini aniqlash va sezgirlikning rivojlanishi raqobatdosh bo'lmagan NMDA retseptorlari antagonisti, MK-801 tomonidan bloklanadi. Psixofarmakologiya (Berl) 110: 125-132.

    CrossRefMedline
50. ↵
    Stewart J, Vezina P (1988) Amfetamin va morfinning ichak-akumbens in'ektsiyalarini geroin venadan o'z-o'zini boshqarish xatti-harakatlarini tiklashga ta'sirini solishtirish. Brain Res 457: 287-294.

    CrossRefMedline
51. ↵
    Stewart J, de Wit H, Eikelboom R (1984) Opiat va stimulyatorlarning o'z-o'zini boshqarishida shartsiz va shartli dori ta'sirining ahamiyati. Psychol Rev 91: 251-268.

    CrossRefMedline
52. ↵
    Tilson HA, Rech RH (1973) Ilgari dori tajribasi va amfetaminning rejalashtirilgan harakatlariga ta'siri. Pharmacol Biochem Behav 1: 129-132.

    CrossRefMedline
53. ↵
    Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000) Dopaminerjik va glutamaterjik transmussiyada indiktsiya va xulq-atvorda ifoda etishda o'zgarishlar: preklinik ishlarning tanqidiy tekshiruvi. Psixofarmakologiya (Berl) 151: 99-120.

    CrossRefMedline
54. ↵
    Vezina R, Styuart J (1984) VTA tarkibidagi morfin bilan bog'liq faoliyatni oshiruvchi va joyga xos sezuvchanlik. Pharmacol Biochem Behav 20: 925-934.

    CrossRefMedline
55. ↵
    Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J (1989) Morfin va amfetaminning lokomotor faollashtiruvchi ta'siri bilan atrof-muhitga xos sezgirlik. Pharmacol Biochem Behav 32: 581-584.

    CrossRefMedline
56. ↵
    Volkow ND, Wise RA (2005) Giyohvandlik bizni semirishni qanday tushunishimizga yordam beradi? Nat Neurosci 8: 555-560.

    CrossRefMedline
57. ↵
    Wolf ME (1998) Psikomotor ogohlantiruvchilarga qiziqishlariga sezgirlikdagi ogohlantiruvchi aminokislotalarning roli. Prog Neurobiol 54: 679-720.

    CrossRefMedline
58. ↵
    Wolf ME, Xansa MR (1991) MK-801 ning takroriy kiritilishi o'zining lokomotor ogohlantiruvchi ta'siriga sezuvchanlikni keltirib chiqaradi, ammo amfetaminga sezuvchanlikni bloklaydi. Brain Res 562: 164-168.

    CrossRefMedline