PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J.1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
mavhum
Rett sindromi (RTT) metil-CpG-bog'laydigan oqsil 2 (MECP2) genining mutatsiyasidan kelib chiqqan X bilan bog'langan neyro-rivojlanish buzilishi. RTT semirish bilan bog'liq bo'lsa-da, asosiy mexanizm hali aniqlanmagan. Ushbu tadqiqotda RTT modeli bo'lgan ayol heterozigotli Mecp2-null sichqonlar (Mecp2 +/- sichqonlar) oddiy chow dietasi yoki yuqori yog'li diet (HFD) bilan oziqlangan va molekulyar signalizatsiya yo'llarining o'zgarishi o'rganilgan. Xususan, biz ovqatlanishni boshqarishning markaziy tarmog'ini ifodalovchi gipotalamus va dofamin mukofotlari davri bilan bog'liq genlarning ekspresiyasini ko'rib chiqdik. Xususan, dopamin mukofotlari davri gemonik ovqatlanishni tartibga soladi va uning buzilishi HFD bilan bog'liq bo'lgan lazzatlanish o'zgarishi bilan bog'liq. Oddiy chov bilan oziqlangan Mecp2 +/- sichqonlari normal tana vaznini va oziq-ovqat iste'molini ko'rsatdi, HFD bilan oziqlanganlar giperfagiya bilan haddan tashqari semirishni, tana yog 'massasining ko'payishini, glyukoza intoleransini va insulin qarshiligini yovvoyi turdagi sichqonlarga nisbatan ko'rsatdilar. HFD (WT-HFD sichqonlari). Mecp2 +/– HFD sichqonlarida semirishning asosiy sababi kaloriya iste'molining sezilarli darajada ko'payishi bo'lib, kislorod iste'moli va lokomotor faoliyatida farq yo'q edi. Agouti bilan bog'liq peptid mRNK va oqsil darajasi oshdi, gipotalamusda tuyadi va to'yishda muhim rol o'ynaydigan giperleptinemiya bilan og'rigan Mecp2 +/– HFD sichqonlarida proopiomelanokortin mRNK va oqsil miqdori kamaydi. Shartli joyni tanlash testi Mecp2 +/- sichqonlari HFD ni afzal ko'rganligini aniqladi. Ventral tegmental sohada tirozin gidroksilaza va dopamin tashuvchisi mRNK darajasi va dopamin retseptorlari va dopamin- va cAMP tomonidan boshqariladigan fosfoprotein mRNA yadrolari Mecp2 +/– HFD sichqonlarida WT-HFD sichqonlariga qaraganda ancha past edi. Shunday qilib, HFD bilan oziqlanish gipotalamus va dopamin mukofotlari tizimida oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga solishni keltirib chiqardi va Mecp2 +/- sichqonlarida giyohvandlikka o'xshash ovqatlanish harakati bilan bog'liq bo'lgan haddan tashqari semirishning rivojlanishini tezlashtirdi.
PMID: 30608967
;
