J. Addict med. 2009 mart; 3 (1): 8-18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7
TAM O'QITISh: Miya dopamin yo'llarini ko'rish: Semizlikni tushunish uchun tushunchalar
mavhum
Obezlik odatda anormal ovqatlanish xatti-harakatlari bilan bog'liq. Odamlarda miya ko'rish ishlari patologik ovqatlanish xatti-harakatlarida dopamin (DA) -modulatsiyalangan davrlarning ishtirokini taqozo etadi. Oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqaruvchi striatal o'simliklar ekstraksellulyar DAni ko'paytiradi, bu esa oziq-ovqat mahsulotlarining nonhedonik motivatsion xususiyatlarida ishtirok etishiga dalil beradi. Oziq-ovqat ta'riflari shuningdek, bu mintaqaning oziq-ovqat iste'mol qilish uchun motivatsiya bilan bog'liqligini ko'rsatadigan orbitofrontal korteksdagi metabolizmni ham oshiradi. Giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlar singari, ob-havo sub'ektlarida striatal OV D2 retseptorlari mavjudligi kamayadi, obezlik subyektlari oziq-ovqat mahsulotlarini izlash uchun predmetli imtiyozli davriy to'lovlarni vaqtincha to'lash vositasi sifatida kiritish mumkin. Obez predmetlardagi ULARNING D2 retseptorlarining kamayishi, shuningdek, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni nazorat qila olmasliklari sababli inhibitorlik nazoratida ishtirok etgan prefrontal hududlarda past darajada metabolizm bilan bog'liq. Ob'ektiv obstruktsiyada gastrik stimulyatsiya o'zini o'zi boshqarish, motivatsiya va xotira bilan bog'liq kortikal va limbik mintaqalarni faollashtiradi. Ushbu miya hududlari giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlar orasida giyohvand iste'mol qilishda ham faollashadi. Ob'ektiv subklinik moddalar somatosensor korteksda metabolizmni kuchaytirmoqda, bu esa oziq-ovqat hissiyotiga nisbatan sezgirligini oshiradi. Ob'ektiv ob'ektsionlarda DA D2 retseptorlarining kamayishi oziq-ovqatni iste'mol qilish darajasiga bog'liq bo'lgan sezgirlik bilan bir qatorda ovqatlanishni ham eng yaxshi oziq-ovqatlarni kompulsiv ovqatlanish va semirish uchun xavf ostiga qo'yadi. Ushbu tadqiqotlar natijalari semizlik va giyohvandlikda bir nechta, ammo o'xshash miya konturlari buzilganligini va bu bilan DA funktsiyasini yaxshilashga qaratilgan strategiyalarni semirishni davolash va oldini olishda foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
Obezlikning tarqalishi butun dunyoda kuchayib bormoqda, bu etnik guruhlar va madaniyatlar orasida va yosh guruhlari orasida farq qiladi. Qo'shma Shtatlarda taxminan 90 million amerikaliklar semirib ketgan. So'nggi paytlarda semizlikning tarqalishi ayollarda ajralib turadi, lekin erkaklarda, bolalar va o'smirlarda ortib boradi.1 Obezlik barcha epidemiyaga sabab bo'lgan jarayonlarni tushunishning dolzarbligini anglatuvchi barcha kasallik va o'lim ko'rsatkichlarining yuqori bo'lishi bilan bog'liq. Obezlik sifat jihatidan turli xil davlat emas, og'ir vazn toifasining yuqori uchini anglatadi. Semirib ketish turli sabablar (masalan, genetik, madaniyat, ovqatlanish, jismoniy faoliyat) dan kelib chiqishi mumkin.2 Eng muhimi, ota-onasi, aka-uka yoki opa-singillari semiz bo'lgan semizlikda obezlik ko'proq (taxminan 10 marta). O'xshash egizaklardagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, genetika katta rol o'ynaydi.3 Misol uchun, birga ko'tarilgan nosimmetik bo'lmagan egizaklar bir-biriga o'xshash egizaklarga qaraganda og'irroq darajada o'xshash edi. Biroq, genetika ahamiyatiga qaramasdan, atrof muhitdagi o'zgarishlar oxirgi o'n yilliklar ichida semirish epidemiyasi tez o'sishi va kattalashishiga asosiy hissa qo'shishi mumkin. Semizlik bilan bog'liq tabiat va oziqlanish o'zaro bog'liqlik konsepsiyadan keyin, lekin tug'ilishdan oldin sodir bo'lishi mumkin. Homiladorlik davrida onaning ovqatlanish muvozanati va metabolik kasalliklari gen ekspresatsiyasiga ta'sir qilishi mumkin va keyingi hayotda semizlik va diabetning rivojlanishiga yordam berishi mumkin.4 So'nggi marta o'tkazilgan tajribalar tug'ilishdan keyin oziqlanish ta'sirini, stressini yoki kasallik holatini gen ekspresyonunun umr bo'yi qayta yapılandırılmasına olib kelishi mumkinligini ko'rsatdi.5
Oziq-ovqat mahsulotlarini nafaqat keng tarqalibgina qolmay, balki tobora ko'proq turli xil va mazali taomlar qilgan atrof-muhit ham alohida ahamiyatga ega. Biroq, ortiqcha vazn va semizlikning morbidlik va o'lim holatlariga ta'siri aniq emas. Ehtimol, genetik jihatdan sezgir shaxslar yoqimli energiya bilan ta'minlangan oziq-ovqat mahsulotlarining mavjudligi va energiya sarflash imkoniyatlarini kamaytiradigan muhitga javob beradigan gen-muhitga ta'sir o'tkazish (s), semirishning hozirgi kunda yuqori tarqalishiga yordam beradi.6
MUVOFIQLIKNI QILIShDA PERIPHERAL VA MARKAZIY IShLAR
Oziq-ovqatni iste'mol qilish ham periferiya, ham markaziy signallar tomonidan modulyatsiya qilinadi. Gipotalamus va uning turli davrlari, shu jumladan lateral hipotalamusda gormon ishlab chiqaruvchi norexin va melaninni, shuningdek, nukropeptid Y / agouti bilan bog'liq protein va arktur yadroidagi neyronlarning alfa-melanotsitni ogohlantiruvchi gormonlarni ishlab chiqaruvchi neyronlarning turli konvektsiyalari tana vaznini tartibga solish (Shakl 1A).7 Periferik gormon signallari (ya'ni, grifin, peptid YY3-36, leptin), ichak va yog 'hujayralaridan kelib chiqqan holda, miyani keskin ochlik va to'yish holatini doimiy ravishda xabardor qiladi.8 Ochlik peptidi, griflin, odatda ochlik paytida va ovqatdan keyin tushadi.9 Grilin gipotalamusdagi neyronlarni rag'batlantirish orqali oziq-ovqat mahsuloti va tana vaznini oshiradi. Gurillaganlarning ochlik darajasi obez kishilarda past bo'ladi va ovqatdan keyin tushib qolmaydi va bu ularning overeatlanishiga yordam beradi.10 Obez kishilar tez-tez yog 'saqlash uchun kam tamponlama qobiliyatiga ega adipotsitlar kattalashadilar. Adipoz to'qimalarining (ayniqsa abdominal yog ') disfunktsiyasi insulin qarshiligining rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Adipotsitlar parhez yog'ining oqimini modulyatsiya qiladi va gormonlar (masalan, leptin) ni chiqaradi. Leptin tana yog 'do'konlarining miyasiga signal beradi va oziq-ovqat iste'molini bostirish va modda almashinuvini rag'batlantirish orqali kilogramm halokatini keltirib chiqaradi.11 Bundan tashqari, ochlik, energiya sarflash va reproduksiya (insonga o'tqazishning boshlanishi) bilan bog'liq neyroendokrin javobda ham ishtirok etadi.12 Odamlardagi obezlikning umumiy shakllari yuqori leptin darajalarining oziqlantirishni va leptin qarshiligi deb ta'riflangan vazn yo'qotish vositalarini bostirishga qodir emasligi bilan bog'liq.11,13 Gipotalamus ichidagi leptin qarshiligi ochlik yo'lini chaqiradi va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga yordam beradi. Insulin gipotalamus orqali energiya homeostazasini boshqaradigan leptinli umumiy markaziy signal yo'lini ulaydi. Insulin darajalari energiya iste'molining qisqa muddatli o'zgarishlarini aks ettiradi, leptin miqdori uzoq vaqt davomida energiya balansini aks ettiradi.14 İnsülin shuningdek, endogen leptin antagonisti sifatida ham ishlaydi. Insulin bostirilishi leptin qarshiligini yaxshilaydi. Kronik tarzda, insulinda ko'tariladi (ya'ni, insulin qarshiligi) leptin signali o'tkazilishiga to'sqinlik qiladi va semirishni targ'ib qiladi.
Mesencephalic dopamin (DA) tizimi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va ogohlantirishlarga qiziqarli va g'ayratli javoblarni tartibga soladi,15,16 energiya homeostazasining xatti-harakat tarkibiy qismlarini ta'sir qiladi va o'zgartiradi. Mesencephalic DA tizimi oziq -ovqatlantiruvchi moddalarga postprandial to'yinganlik omillari mavjud bo'lganda ham javob berishi mumkin.17 Bunday holatlarda ovqatlanish tartibini tartibga solish gomeostatik holatdan hedonik kortikolimbik holatga o'tish mumkin. Bundan tashqari, boshqa mexanizmlar stress kabi ovqatlanish harakatlarini modulyatsiya qiladi, bu esa yuqori energiyali zichlikdagi oziq-ovqat iste'molini oshiradi,18 shuningdek semirib ketishga hissa qo'shadi.19 Ushbu maqolada, DA yo'llari semirib ketganida qanday rol o'ynashi mumkinligi bayon etilgan.
Nafas olishning neyrobiologiyasi
Xulq-atvorga oid tadqiqotlar ortiqcha ovlash va boshqa ortiqcha xatti-harakatlarning o'xshashligini ko'rsatadi, masalan, spirtli ichimliklar va majburiy qimor ichish. Bunday xatti-harakatlarda mukofot, motivatsiya, qarorlar qabul qilish, o'rganish va xotirani o'z ichiga olgan miya sistemasini faollashtiradi. Xushbo'y oziq-ovqat (masalan, shakar, Misr yog'i) ning ayrim tarkibiy qismlari majburiy iste'molga duch kelishi mumkin, bu biz suiiste'mollik deb ataymiz va giyohvandlikning nazoratini yo'qotishning tabiiy shakliga olib kelishi mumkin, bu giyohvandlik bilan kuzatiladigan narsalarga o'xshashdir.20,21 Darhaqiqat, shakarni iste'mol qilish an'anaviy ravishda giyohvand moddalarni iste'mol qilishning foydali samaralari bilan bog'liq bo'lgan nörotransmitirlar bo'lgan opioidlar va OA ning miya relefini keltirib chiqaradi. Ba'zi hollarda (masalan, intervalgacha, ortiqcha shakar iste'moli), kalamushlar giyohvandlikka bog'liq bo'lgan hayvon modellarida kuzatilganlarga o'xshash qiziqish va neyrokimyoviy o'zgarishlarni namoyish qilishi mumkin.22 Evolyutsion nuqtai nazardan, hayvonlarning hayvonlarning tabiiy foydalari (oziq-ovqat, suv, jins) bilan ishlash qobiliyatini qo'llab-quvvatlovchi neyron mexanizmdan foydalanishi mumkin. Biroq, bu davralar ba'zan turli xil kasalliklarga olib keladigan notoza funktsiyalarga ega.
Endogen opioidlar limbik tizimda ifodalanadi va kuchaytiruvchi signallarni qayta ishlashga hissa qo'shadi, va mazali ovqatlar endogen opioid genining ifodasini oshiradi.23 Bundan tashqari, yadrodagi akumbenslarga mu-opioid agonistlarning kiritilishi, mazali taomlarni iste'mol qilishni kuchaytiradi.24 Boshqa tomondan, opioid antagonistlar ochlikka ta'sir qilmasdan yoqimlilikning oziq-ovqat ko'rsatkichlarini kamaytiradi.25 Ehtimol, opioid tizimi oziq-ovqat yoqimtoyi va yoqimli javoblar bilan shug'ullanishi ehtimoldan yiroq emas, chunki yuqori darajada yog'li va shakar ratsionida iste'mol qilinganlar kabi juda yoqimli ovqatlardan foydalanish mumkin.26
DA - mukofotni mukofotlash va prognozlash bilan bog'liq bo'lgan g'ayratda muhim rol o'ynashi ma'lum bo'lgan neyrotransmitir. Mezokortikolimbik DA tizimi ventral tegmental hududdan yadro gulxanlariga (NAc), amigdala, hipokampus, hipotalamus, striatum, orbitofrontal korteks (OFC) va prefrontal korteks kabi limbik tizimning turli qismlariga kirib, loyihalashtiriladi. NAc ULARNING tabiiy sovg'alarning mustahkamlovchi ta'siriga (ya'ni sukroz) vositachilik ko'rsatildi.27 ULARNING YO'LLARI oziq-ovqatlarni ko'proq nazorat qiladi va shuningdek, suiiste'mollarni (masalan, spirtli ichimliklarni, metamfetamin, kokain, qahramon) dori-darmonlarni kuchaytirish bilan bog'liq.28 Shuningdek, DA yo'llarini modulyatsiya qiluvchi boshqa neyrotransmitterlar (masalan, asetilkolin, GABA va glutamin) ovqatlanish xatti-harakatlarida ishtirok etadi.29
BENGIZ ULARNING TIZIMI VA XUShXAB KO'RING
DA, mesolimbik devorlari orqali oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni nosimmetrik jarayonlarni modulyatsiya qilish orqali boshqaradi.30 NAc'dan gipotalamusga boqish to'g'ridan-to'g'ri tartibga soladigan proektsiyalar mavjud.31 Boshqa oldingi DA loyihalari ham ishtirok etmoqda. DAnerjik yo'llar omon qolish uchun juda muhimdir, chunki ular ovqatlanish uchun asosiy haydovchiga ta'sir qilishiga yordam beradi. Brain DA tizimlari rag'batlantirishni talab qilish uchun zarurdir, bu esa motivatsiya va mustahkamlashning alohida komponentidir.32 Bu hayvonni muayyan xatti-harakatni bajarishga undashi uchun tabiiy kuchaytirish mexanizmlaridan biridir. Mesolimbic DA tizimi, och hayvonlarda mazali taomlar kabi ijobiy mukofot bilan bog'liq rag'batlantiruvchi o'rganish va mustahkamlash mexanizmlariga vositachilik qiladi.32
DAergic nörotransmission, DNNUMX (D5 va D2) va D1 shunga o'xshash (D1, D5 va D2) deb nomlangan 2 asosiy retseptorlari sinfiga kiruvchi 3 alohida retseptorlari subtipalari orqali amalga oshiriladi. Ushbu retseptorlari pastki tiplarining joylashuvi va funktsiyalari 1 stol. Preparat o'z-o'zini boshqarish uchun D2-o'xshash retseptorlarning aktivlashtirilishi hayvonlarda yana kokainni kuchaytirishni rag'batlantirishga yordam beradi. Aksincha, D1-ga o'xshash retseptorlar, kokainni qo'shimcha mustahkamlashni talab qilish uchun chalg'igan bir kamayishiga vositachilik qiladi.33 D1 va D2 o'xshash retseptorlari ham oziqlantirish xatti-harakatlarini tartibga solishda sinergetik ta'sir ko'rsatadilar. Shunga qaramasdan, oziq-ovqat vositalarini ovqatlantirishda DA retseptorlari pastki tiplarining aniq ishtiroki hali ham aniq emas. ULARNING D1 o'xshash retseptorlari mukofotni o'rganish va yangi mukofotni harakatga tarjima qilish uchun ishlash uchun g'ayratli rol o'ynaydi.34,35 D1 retseptorlari ovqatlanish xatti-harakatlariga aloqasi yo'q. Hayvon ishlari, NAc kabuğundaki noqulay assotsiatsiyaluvchi ta'mga (ya'ni, ta'mga) o'rganish va mazali taomning foydali samaralarini buzadigan DAKNESSX retseptorlari antagonistlarining infuzionligini ko'rsatdi.36 Selektiv D1 retseptorlari agonisti parvarish qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlarining muntazam parvarishlanadigan dietasidan afzalroqdir.37 D5 va D1 retseptorlari o'rtasida farqlash mumkin bo'lgan selektiv ligand etishmovchiligi tufayli ovqatlanish xatti-harakatlarida DA D5 retseptorlarining roli aniqlanmagan.
D2 retseptorlari hayvonot va inson ishlarida ovqatlantirish va qo'shadi xulq bilan bog'liq. D2 retseptorlari mukofotni qidirish, prognozlashtirish, kutish va rag'batlantirishda rol o'ynaydi.30 Oziq-ovqat izlash ochlikdan boshlanadi; Biroq, bu hayvonlarni faollashtiradigan va ularni rag'batlantiradigan oziq-ovqatning oldindan belgilanadigan narsalaridir. Hayvon ishlarining ko'pchiligi aralash D2 / D3 retseptorlari antagonistlari yoki agonistlari yordamida baholandi.38 D2 retseptorlari antagonistlari o'zlarini qiziqtirgan taomlar bilan bir qatorda, o'zlari taxmin qiladigan mukofot va ularning mukofotlari o'rtasidagi tarixni birlashtirishga (mustahkamlashga) bog'liq bo'lgan oziq-ovqat izlab yurishlariga xalaqit beradi.39 Oziq-ovqat noaniq bo'lib qolsa va hayvon uchun foydali bo'lganda, D2 agonistlari söndürülmüş mukofotni ko'rish xatti-qayta tiklash uchun foydalanish mumkin.40 Oziqlanish xulq-atvoridagi insonni ko'rish ishlari asosan pozitron emissiya tomografiyasini (PET)11C] raclopride, shunga o'xshash o'xshashlik bilan D2 va D3 retseptorlari bilan bog'langan qaytariladigan ULARNING D2 / D3 retseptorlari radioligandidir. Bir inson PET ishlashi [11C] raklopridi, ULARNING sevimli oziq-ovqat iste'molidan so'ng striatumda chiqarganligini ko'rsatdi, bu esa DA ning ajratish miqdori ovqatlanishning yoqimli darajasi bilan bog'liqligini ko'rsatdi.41 Oziq-ovqatdan mahrum qilish oziq-ovqat mahsulotlarining foydali samarasini kuchaytiradi.42 Ro'za paytida, DHning roli ovqat uchun tanlanmaydi, aksincha, mukofotni bashorat qiluvchi turli xil biologik yutuqlar va takliflar uchun qulayliklarni ko'rsatadi.43 Surunkali oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotish, shuningdek, ko'plab giyohvandlik vositalarining foydali samaralarini kuchaytiradi.44 Dori prognozlarini olgan miya mintaqalari bo'lgan striatum, OFK va amigdala oziq-ovqat mahsulotlarini kutish vaqtida faollashadi.45 Aslida, PET va [11C] raclopride oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan oziq-ovqat mahsulotlarining (oziq-ovqat mahsulotlarini namoyish etilishi) oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda striatumdagi o'zgarishlarni baholash uchun biz dorsal striatumda hujayra bo'lmagan DK da sezilarli darajada o'sishini ko'rsatdik, ammo ventral striatumda (NAc joylashgan).46 ULARNING OShIRILIShI ochlik va oziq-ovqat iste'moliga oid o'z-o'zidan hisobotlarni oshishi bilan sezilarli darajada bog'liq. Ushbu natijalar dorsal striatumda shartli replikatsiya reaktsiyasini ko'rsatdi. Dorsal striatumda UI ishtiroki hayot uchun zarur bo'lgan oziq-ovqat iste'mol qilish uchun zarur bo'lgan motivatsiyani ta'minlash uchun juda muhimdir.47,48 Bu oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq motivatsiyaga ko'proq bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan NAc aktivatsiyasidan farq qiladi.30,49
D3 retseptorlari giyohvandlik va giyohvandlik bilan shug'ullanishi mumkinligi taxmin qilingan.50 So'nggi paytlarda bir necha selektiv D3 retseptorlari antagonistlari ishlab chiqildi. Ushbu antagonistlar D3 retseptorlari uchun boshqa DU retseptorlari bilan solishtirganda yuqori selektivlikka ega.50 Tanlangan D3 retseptorlari antagonisti administratsiyasi nikotinga asoslangan holda nikotinga bog'liq retsidivatsiyani oldini oldi.51 Shuningdek, kemiruvchi ichidagi sukroz bilan bog'langan igna reintroduksiyasidan kelib chiqadigan sukrozni qidirish harakatlarini kamaytirdi.52 Bundan tashqari, D3 retseptorlari antagonistlari kalamushlarda oziq-ovqat iste'molini kamaytirishini ko'rsatdik.53 Bir necha selektiv D3 retseptorlari PET radioligandalari ishlab chiqildi54-56 ammo bizning bilimlarimiz insonlarda ovqat eyish va semirishni o'rganish uchun ishlatilmadi. D4 retseptorlari asosan piramidal va GABAerjik hujayralardagi kortikal mintaqalarda joylashgan bo'lib,57 striatal neyronlarda va gipotalamusda.58 Frontal korteks va striatumning neyronlarini boshqaruvchi inhibitory postsinaptik retseptor sifatida faoliyat yuritadi.59 Ushbu retseptorlar to'yka ta'sir etishi mumkin.60
Dopamin va oziq-ovqat mahsulotlarini sinash tajribasi
Oziq-ovqatlar va oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarni sezgirlash oziq-ovqat uchun g'ayratlarda muhim rol o'ynaydi va bu ayniqsa turli xil parhezni tanlashda muhim ahamiyat kasb etadi. Taste, tuyulganlik, mo'rtlik, harorat va to'qimalarning hissiy tuyg'ulari birinchi navbatda asosiy sezgi kortekslariga (ya'ni, insula, boshlang'ich ingl. Korteks, pirimform, asosiy somatosensor korteks) va keyin OFK va amigdalga yuboriladi.61 Oziq-ovqatlarning hedonik mukofot qiymati oziq-ovqat mahsulotlarining hissiy alomati bilan chambarchas bog'liqdir. Ushbu miya hududlarida oziq-ovqat hissiyotini his qilish jarayonida ULARNING munosabatlari muhokama qilinadi.
Insular korteks tananing o'zaro ta'sirida va hissiy hissiyotda ishtirok etadi.62 Oddiy oziq-ovqat mahsuloti davomida oshqozon shikastlanishini taqqoslash uchun balon kengaytmasidan foydalangan tomoshabin tadqiqimiz posterior insula aktivatsiyasini ko'rsatdi, bu uning tana holatini tushunishida o'z rolini anglatadi.63 Darhaqiqat, sigaret chekuvchilarda insulga zarar etkazish ularning fiziologik talablarini buzadi.64 Insula ta'mga o'xshash ovqatlanishning ko'p jihatlarida ishtirok etadigan asosiy tattalik maydonidir. ULARNING insula orqali vositachilik qiladigan mazali taomlarni tatib ko'rishda muhim rol o'ynaydi.65 Hayvonot tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, tatuirovka sukrozasi NAc ichida DA ning kamayishi oshadi.66 Ventral tegmental sohadagi lezyonlar afzal sukroz eritmasini iste'mol qilishni kamaytiradi.67 Insonlarni tadqiq qilish ishlarida ovqatlanishning mazali taomlari insula va midbrenni faollashtirganligini ko'rsatdi.68,69 Biroq, inson miyasi shirin yechimning kaloriya mazmunini bexosdan farqlashi mumkin. Misol uchun, odatdagidek ayollar tatuirovkalarni kaloriya (sukroz) bilan tatib ko'rganda, insula va DAnergic midbrain joylari faollashtirilgan bo'lsa, kaloriya (sakkaloz) holda tatlandırıcı tatib ko'ringanda, ular faqat insulani faollashtirgan.69 Shakar va yog'lardan tashkil topgan suyuqlik taomini tatib ko'rganda, obez sub'ektlar insulada normal nazoratdan ko'ra ko'proq faollashuvga ega.68 Buning aksincha, anoreksiya nervozadan tiklangan subkutanlar sarkrozni tatib ko'rganda insulida kamroq faollashuv va oddiy elementlarda kuzatilganidek, insular faollashuvi bilan yoqimli his-tuyg'ularni uyg'unlashtirmaydi.70 Ehtimol, insulinning ta'mga bo'lgan ta'sirida regulyatsiyalanishi, ishtahani tartibga solishda buzilishlarga olib kelishi mumkin.
Oziq-ovqat iste'mol qilish va semirishda asosiy somatosensor korteksning rolini muhokama qiladigan adabiyotlar cheklangan. Somatosensor korteksning faollashuvi kam vaznli ovqatlar tasvirini ko'rish paytida an'anaviy vaznli ayollarni ko'rish jarayonida ko'rsatildi.71 BUTR va [18F] fluoro-deoksiglikoz (FDG) mintaqaviy miya glyukoza metabolizmini (miya funktsiyasini belgisi) o'lchash uchun biz somatosensor korteksdagi kasallikning odatdagi metabolizmasidan ustun bo'lgan obez kishilarning yuqori ekanligini ko'rsatdikAnjir. 2).72 Somatosensor korteks miya DA faoliyatiga ta'sir ko'rsatadi73,74 shu jumladan, amfetamin bilan indikatsiyalangan striatal OAni ajratish tartibini belgilaydi.75 U shuningdek, inson miyasida somatosensor korteksni modulyatsiya qiladi.76 Bundan tashqari, yaqinda ob-bemorlarning somatosensor korteksida striatal D2 retseptorlari mavjudligi va glyukoza metabolizmi o'rtasida assotsiatsiyani ko'rsatdik.77 ULARNING ogohlantiruvchisi salomatlikni tasdiqlaydi va shamollatishni osonlashtiradi,78 Go'shtning somatosensor korteksini oziq -ovqatlantiruvchi vositalarga modulyatsiyalash ularning oziq-ovqat mahsulotlari bilan oziq-ovqat bilan bog'liq atrof-muhitga oid shart-sharoitlari o'rtasida shartli uyushmalar shakllanishida muhim rol o'ynashi mumkin.
QO faolligi bilan tartibga solingan OFK, xatti-harakatlarni nazorat qilish va oziq-ovqat qiymatini hisobga olgan holda ta'qibga uchragan asosiy miya hududidir.79,80 Shu sababli, uning mazmuni vazifasi sifatida oziq-ovqat yoqimli va mazali bo'ladi belgilaydi. PET va FDG ni an'anaviy og'ir vaznli shaxslar yordamida qo'llash, biz oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilishni ko'rsatdik (xuddi shu paragrafga o'xshash paradigma, biz bu iplarni ishlab chiqarmoqdalar, Dorsal striatumda DAni oshiradi), OFKda metabolizmni oshirdi va bu oshishlarning ochlik hissi ovqatlanish orzusi.81 Oziq-ovqatni rag'batlantirish orqali OFC aktivatsiyasini kuchaytirish, quyi oqimdagi DAergic ta'sirini aks ettiradi va ehtimol DHning oziq-ovqat iste'moli uchun jalb etilishida qatnashishi mumkin. OFK rag'batlantiruvchi mustahkamlash assotsiatsiyalarini o'rganishga va shamollatish ishlarida qatnashadi.82,83 Bundan tashqari, oziqlanish bilan bog'liq shartli takliflar ham ishtirok etadi.84 Shunday qilib, uning oziq-ovqat bilan ta'minlangan DTni rag'batlantirish uchun ikkinchi darajali faollashuvi oziq-ovqat iste'mol qilishni jadallashtirishga olib kelishi mumkin. OFK funktsiyasining disfunktsiyasi ovulyatsiyani o'z ichiga olgan kompulsiv xatti-harakatlar bilan bog'liq.85 Buning ahamiyati shundaki, oziq-ovqat bilan bog'liq shartli javoblar ochlik belgilaridan qat'i nazar, ortiqcha ovlashga yordam beradi.86
Amigdala - ovqatlanish bilan shug'ullanadigan boshqa miya mintaqasi. Xususan, oziq-ovqat ta'minotida ob'ektlarning biologik ahamiyatini o'rganish va tan olish bilan shug'ullanadigan dalillar mavjud.87 Amigdalada hujayra tashqari DU darajalari qisqa muddat davomida ro'za tutishdan keyin oziq-ovqat mahsulotini preklinik tekshiruvda oshirildi.88 PET va funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) yordamida funktsional neyroimaging tadqiqotlari amigdalaning oziq-ovqat bilan bog'liq stimullari, ta'mi va hidlari bilan faolligini ko'rsatdi.89-91 Amigdala ovqatni iste'mol qilishning hissiy jihatlari bilan ham shug'ullanadi. Stressni keltirib chiqaradigan amygdala faollashuvi energiya zichligi bilan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish yo'li bilan susayishi mumkin.18 Amigdala viseral organlardan interaktiv signallarni oladi. FMRI bilan baholagan bir ishda oshqozon shikastlanishiga miya faollashuvi munosabati bilan biz amigdaladagi faollikni va to'liqlikning subyektiv tuyg'ulari o'rtasidagi aloqani ko'rsatdik.63 Bundan tashqari, yuqori tana massasi indeksi (BMI) bo'lgan bemorlarda amigdalda oshqozon shikastlanishida kamroq faollashuv mavjudligini aniqladik. Ehtimol, amigdalaning vositachiligi, ma'lum bir ovqatda iste'mol qilinadigan oziq-ovqatning mazmuniga va hajmiga ta'sir qilishi mumkin.
PERİFERAL METABOLIK SIGNALLAR VA BRAIN ULARNING TIZIMLARI orasidagi o'zaro faoliyat
Ko'p periferik metabolik signallar to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita DA yo'llari bilan ta'sir o'tkazish. Juda xushbo'y ovqatlar miya DA yo'llariga ta'sir o'tkazish orqali ichki gemostatik mexanizmlarni bekor qilishi va ortiqcha ovlash va semirishga olib kelishi mumkin.17 Shakar kabi oddiy karbonhidratlar asosiy oziqlanish manbai bo'lib, jami energiya iste'molining deyarli to'rtdan biriga hissa qo'shadi. Hayvonlarni o'rganish shundan dalolat beradiki, glyukoza venral tegmental sohada DA-neyronal faollikni va substansiya nigrasini to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiya qiladi. Midbrain DA neyronlari shuningdek insulin, leptin va griflin bilan ta'sir o'tkazishadi.11,92,93 G'relin DA neyronlarini faollashtiradi; leptin va insulin ularni inhibe qiladi (Shakl 1B). Oziq-ovqat taqiqlash oshqozondan chiqarilgan grafinni oshiradi va NAc da DA ozodini oshiruvchi mesolimbik tizimini faollashtiradi.93 Bir fMRI tadqiqi shuni ko'rsatdiki, grifinning sog'lom subyektlarga infuzionlanishi hedonik va rag'batlantiruvchi javoblar bilan shug'ullanadigan miya hududlarida oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishni faollashtiradi.94 Insulin glyukoza metabolizmasini bevosita ogohlantirib, neyrotransmitter sifatida ishlaydi yoki bevosita nöronal glyukoza qabul qilinishini rag'batlantiradi. Miya insulinining oziqlanish xatti-harakatlari, hissiyotlarni qayta ishlash va kognitiv funktsiyalarda rol o'ynashi haqida dalillar mavjud.95-97 Miya insulinli retseptorlari buzilgan laboratoriya hayvonlari rivojlangan ovqatlanishni ko'rsatadi.98 Yaqinda PET-FDG yordamida o'tkazilgan inson tadqiqotida miya insulin qarshiligi, ayniqsa striatum va insula (tuyadi va mukofot bilan bog'liq hududlarda) periferik insulin qarshiligi bo'lgan insonlar mavjudligini ko'rsatdi.99 Insulin qarshilik insulin qarshiligi bo'lgan insonlardagi bu miya hududlarida yuqori darajada insulin darajasini talab etishi va ovqatlanishning interoseptiv hissiyotlari bo'lishi mumkin. Leptin shuningdek, DA yo'lini tartibga solish orqali qisman ovqatlanish xarakatini tartibga solishda rol o'ynaydi (shuningdek, kannabinoid tizimi). FMRI tadqiqotida leptin oziq-ovqat mukofotini kamaytirish va leptin etishmovchiligi bo'lgan odamlarda striatumdagi neyronal faoliyatni modulyatsiya qilish orqali oziq-ovqat iste'mol qilish vaqtida hosil bo'lgan to'yingan signallarga javobni kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi.100 Shunday qilib, insulin va leptin DA yo'lini o'zgartirish va ovqatlanish jarayonini o'zgartirish uchun qo'shimcha ravishda harakat qilishi mumkin. Miya DA yo'llarida liptin va insulin qarshiligi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni yanada yuqori darajaga ko'taradi va oziq-ovqatni iste'mol qilishga yordam beradi.101
BEN VA DAVOM ETMOQDA
Ovqatlanish va semirib ketish davrida DA ning ishtiroki semiz kasallik modellarida ham bildirilgan.102-105 Ugiz agonistlari bilan obez kemiruvchilarda davolanish, ehtimol DA D2 va DA D1 kabi retseptorlarning faollashuvi orqali kilogramm halokatini keltirib chiqardi.106 Antipsikotik preparatlar bilan surunkali davolash qilingan (D2R antagonistlari), qisman D2R ning blokadasi orqali vositachilik qilishda kilogramm va semirish xavfi yuqori.30 Ob'ektiv sichqonlarda DA agonistlarining ma'muriyati ularning giperfaogiyasini normallashtiradi.105 Bizning PET [11C] raclopride obstrit subkutanlarda striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligini kamaytirishini belgiladi.107 Obezlik sub'ektlarning BMI 42 va 60 (tana og'irligi: 274-416 lb) oralig'ida bo'lib, ularning tana vazni o'rganishdan oldin barqaror bo'lib qoldi. Sinovlar 17-19 soatlarda va dam olish sharoitida ro'y bergandan keyin (stimullash, ko'zlar ochiq, minimal shovqin ta'sirida) ro'y bergan. Ob'ektiv ob'yektlarda, ammo tekshiruvlarda emas, D2 / D3 retseptorlari mavjudligi BMI (Anjir. 3). Obezlikdagi past D2 / D3 retseptorlari semizlikdan oldingi zaiflikning farqli o'laroq, oziq-ovqat iste'molidan kelib chiqadigan natijalarni aks ettirganini baholash uchun Zuker kalamushlarida D2 / D3 retseptorlari ustiga oziq-ovqat iste'mol qilishining ta'sirini baholash (genetik jihatdan leptin etishmayotgan kemirgen modeli) obezlik).108 Hayvonlar 3 oy davomida oziq-ovqat mahsulotlarini bepul baholashdi va DNNUMX / D2 retseptorlari darajalari 3 oylik davrda baholandi. Natijalar Zucker obez (fa / fa) sıçanlarının yog '(Fa / Fa yoki Fa / fa) sıçanlarına ko'ra, D4 / D2 reseptör darajasini past ekanligini ko'rsatdi va oziq-ovqat taqiqlash, yodida va obez sıçanlarda ham, D3 / D2 reseptörlerini ortdi past D3 / D2 qisman oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilish oqibatlarini aks ettiradi. Inson taraqqiyoti singari, biz ham ushbu obrazli kalamushlarda D3 / D2 retseptorlari darajalari va tana vaznining teskari bog'liqligini topdik. BMI va miya DA transporti (DAT) darajalari o'rtasidagi munosabatlar ham o'rganildi. Go'daklar tadqiqotlari semiz sichqonlar striatida DAT zichliklarida sezilarli kamayish bo'ldi.104,109 Odamlarda, yaqinda o'tkazilgan bir foton emissiya tomografiyasi va [99mTc] TRODAT-1 50 Asians (BMI: 18.7-30.6) ni dam olish holatida o'rganish BMI ning striatal DAT mavjudligi bilan teskari bog'langanligini ko'rsatdi.110 Ushbu tadqiqotlar, tushunarli DA tizimining ortiqcha kilogramm ortishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. DA yo'llari mukofotga (mukofotni oldindan aytib berishga) va motivatsiyaga taalluqli bo'lgani sababli, ushbu tadqiqotlar, DA yo'llarining etishmasligi, tushunarli mukofot tizimini bartaraf etish vositasi sifatida patologik ovqatlanishga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi.
INHIBITORY NAZORAT VA OBESITY
Hedonik mukofot reaktsiyalariga qo'shimcha ravishda, OB inhibitiv nazorat qilishda ham muhim rol o'ynaydi. Inhibitoryal nazoratni buzish, giyohvandlik kabi xatti-harakatlarga olib kelishi mumkin. Dori saqlash va inhibitiv nazorat qilishda muhim rol o'ynaydigan DA uzatish bilan bog'liq bir necha gen mavjud.111 Masalan, sog'lom predmetlardagi D2 retseptorlari genidagi polimorfizmlar inhibitiv nazoratning xatti-harakatlariga bog'liq. Pastki D2 retseptorlari ifodasi bilan bog'langan gen variantiga ega bo'lgan shaxslar yuqori D2 retseptorlari ifodasi bilan bog'liq bo'lgan gen variantiga ega shaxslarga nisbatan pastroq inhibitoryal nazoratga ega edi.112 Ushbu xatti-javoblar inhibitorlik nazoratining turli qismlariga ta'sir qilingan miya hududlari bo'lgan singulat girus va dorsolateral prefrontal korteksning faollashishi bilan bog'liq.113 Prefrontal hududlar, shuningdek, noto'g'ri xatti-harakatlarning tendentsiyalarini oldini olishda ham ishtirok etadi.114 D2Rning mavjudligi va prefrontal hududlarda metabolizm o'rtasidagi muhim bog'liqlik giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlar (kokain, metamfetamin va spirtli ichimliklar) bo'yicha olib boriladi.115-117 Biz ushbu subklinikalarda D2Rning mavjudligini kamaytirish prefrontal kortikal mintaqalarda past darajada metabolizm bilan bog'liqligini aniqladik,118 impulslarni nazorat qilish, o'z-o'zini nazorat qilish va maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni tartibga solishda ishtirok etadi.119,120 Shu kabi kuzatuv alkogolizm uchun yuqori familial xavf ostida bo'lgan shaxslar tomonidan hujjatlashtirilgan.121 Bunday xatti-harakatlar shaxsning ovqatlanish tartibini o'z-o'zini tartibga solish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. PET bilan oldingi ish [11C] raclopride, [11Kasallik bilan semirib ketgan sub'ektlarda (BMI> 40 kg / m) DA faolligi va miya metabolizmi o'rtasidagi bog'liqlikni baholash uchun C] d-treo-metilfenidat (DAT mavjudligini o'lchash uchun) va FDG.2)77 dorsolateral prefrontal, orbitofrontal va singulat kortekslarida D2 / D3 retseptorlari, ammo DAT emasligi aniqlandi. Bulgular shubhali ob'ektlardagi inhibitor nazorat ostida bo'lgan hududlarni D2 / D3 retseptorlari vositachiligida regulyatsiya qilish ularning ongli urinishlariga qaramasdan, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni nazorat qilolmasligi mumkinligini ko'rsatdi. Bu bizga obez predmetlar orasida ortiqcha ovlash uchun xavfli past D2 / D3 retseptorlari modulatsiyasining prefrontal korteksning regulyatsiyasi bilan ham ta'sir etishi mumkinligini ko'rib chiqishga imkon berdi.
MEMORY VA OBESITY
Og'irlikni oshirish uchun sezgirlik, qisman oziq-ovqatning kaloriya mazmuni kabi atrof-muhit tetikleyicilerine shaxsiy javoblarda o'zgaruvchanligi tufayli sodir bo'ladi. Muayyan oziq-ovqat yoki oziq-ovqat iste'mol qilishni intensiv istagi tuyadi ustidan nazoratni ta'minlovchi muhim omil hisoblanadi. Oziq-ovqat iste'mol qilish - och bo'lganda o'ziga xos ovqat eyishni kuchaytirish orqali energiya uchun o'rganilgan ishtahani ochishdir.79 Bu barcha yoshdagilarda tez-tez xabar qilingan umumiy voqea. Shunga qaramay, oziq-ovqat iste'moli ovqatlanish belgilari va hissiyotlarni to'yintirish holatidan qat'i nazar hissiyotlarni rag'batlantirishi bilan uyg'unlashishi mumkin.122 Funktsional miya ko'rish ishlari aniq ovqatni iste'mol qilish istagi hipokampusning faollashuvi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdi, bu uning ishtirokini kerakli oziq-ovqat uchun xotiralarni saqlash va olishni aks ettirishi mumkin.123,124 Hipokampus, gipotalamus va insula, jumladan, to'yka va ochlik signallari bilan shug'ullanadigan miya joylari bilan bog'lanadi. Bizning tadqiqotlarimizda gastrik stimulyatsiya va me'da shikastlanishidan foydalanib, biz hipokampni, vagus nervi va soliter yadrosining quyi oqimini stimulyatsiyasidan faollashtirdik.63,125 Ushbu tadqiqotlarda, biz hippokampusning faollashishi to'laqonlik tuyg'usi bilan bog'liqligini ko'rsatdik. Ushbu topilmalar hippokampus va oziq-ovqat iste'molini boshqarishda oshqozon kabi periferik organlar orasidagi funktsional aloqani nazarda tutadi. Hippocampus shuningdek NAc da DA ozodni tartibga solish orqali stimulyatorning salbiyligini modulyatsiya qiladi126 va rag'batlantirish motivatsiyasi bilan shug'ullanadi.127 Prefrontal hududlarda inhibitiv nazorat bilan shug'ullanadigan faoliyatni ham nazorat qiladi.128 Tadqiqot ishi shuni ko'rsatdiki, suyuq taomni tatib ko'rish posterior hipokampusta obez va undan oldingi semizlarda, ammo yalang'och predmetlardagi faoliyatning kamayishiga olib keldi. Avvalgi obmozdagi hipokampusda g'ayritabiiy nöronal javobning davomiyligi ularning relaps holatiga bog'liqligi bilan bog'liq edi. Bu topilmalar semizlikning nörobiologiyasidagi hipokampusga taalluqlidir.129 Obez ob'ektsiyalarga energiya jihatidan zich oziq-ovqatlarni iste'mol qilishni talab qiladiganlari ma'lum.130
TEDAVA TA'SIRLARI
Obezitenin rivojlanishi ko'p miya davrlarini (ya'ni, mukofot, motivatsiya, o'rganish, xotira, inhibitiv nazorat) o'z ichiga olganligi sababli,15 semirib ketishning oldini olish va davolashni kompleks qilish va multimodal yondashuvni qo'llash kerak. Erta bolalik davrida turmush tarzini o'zgartirish (ya'ni, ovqatlanish, aerobik mashqlar, samarali stressni kamaytirish bo'yicha ta'lim) boshlanishi kerak va homiladorlik paytida ideal oldini olish choralari boshlanishi kerak. Surunkali oziq-ovqat iste'mol qilish sog'likka foydali bo'lganligi haqida xabar berilgan, bu esa miya DA tizimini modulyatsiya qilishni o'z ichiga oladi. 3 oy davomida cheklangan oziq-ovqat mahsuloti bo'lgan Zuker kalamushlarida o'tkazilgan so'nggi tadqiqotlar cheklovsiz oziq-ovqatga ega bo'lgan kalamushlarga qaraganda D2 / D3 retseptorlari darajasiga yuqori edi. Surunkali oziq-ovqat taqiqlashi D2 / D3 retseptorlarining yoshga bog'liq yo'qolishini kamaytirishi mumkin.108 Ushbu topilmalar surunkali oziq-ovqat taqiqlashining xulq-atvorini, vositani, mukofotni va qarish jarayonini sekinlashtirishi haqidagi preklinik ishlarga mos keladi.43,131,132 Energiya iste'molini kamaytiradigan dietali o'zgarishlar har qanday vazn yo'qotish strategiyasidan muhimroqdir. Ommaviy ovqatlanish dasturlarining bozorda samaradorligini solishtiradigan tadqiqotlar kam karbongidrat, past to'yingan yog ', moyli to'yinmagan yog' va yuqori proteinni samarali parhez strategiyasi sifatida ishlatish tendentsiyasini topdi.133,134 Biroq, ko'pchilik dastlab vaznni yo'qotadi, ammo vazn yo'qotish davridan keyin og'irliklarga dosh bera boshlaydi.135 Oziq-ovqat sanoati odamlarga uzoq vaqtdan beri parhez dasturlariga rioya qilishlari uchun kamroq kaloriyali taomlarni yanada mazali, mazali va arzon narxlarda rivojlantirish uchun rag'batlantirilishi kerak.136 Ijtimoiy qo'llab-quvvatlovchi va oilaviy bazaviy maslahatlarni ta'kidlaydigan xun strategiyasi, vaznli parvarishlash dasturining muvaffaqiyatli bo'lishi uchun muhimdir.137
Eng kam ta'sirli mashqlar bilan birga jismoniy faollikni oshirish, fitnesning o'lchamlarini yaxshilash imkonini beradi. Mashqlar miyaga yetadigan metabolik, gormonal va neyronal signallarning bir qatorini ishlab chiqaradi. Yuqori darajadagi mashg'ulot oddiy vazn va obez kishilarda o'limning barcha sabablarida pasayish bilan bog'liq. Yugurish yo'lakchasida mashq qilish, rat striatumida ULARNING sovishini sezilarli darajada oshiradi.138 Laboratoriya hayvonlari chidamlilik mashqlarini o'tkazdilar (treadmander yugurish, kuniga 1 soat, 5 haftalar uchun haftasiga 12 kun), striatumda DA metabolizmini va DA D2 retseptorlari darajasini oshiradi.139 10 kunlik harakatlantiruvchi g'ildirak yordamida o'zlarining qafasida ixtiyoriy ravishda bajarilgan hayvonlar hippokampusda rivojlangan neyrogenezni ko'rsatdi.140 Jismoniy mashqlar inson miya funktsiyasiga ta'siri 60 oylik aerob mashqlari o'tkazilgandan so'ng, sog'lom, lekin joylashuvga ega bo'lgan katta yoshdagi (79-6 yoshli) bir guruhda miya hajmini solishtirgan miya tadqiqotlari sohasida xabar qilindi.141 Ushbu aralashuv o'zlarining yurak-qon tomir kasalliklarini yaxshilashga yordam berdi. Bundan tashqari, kul va oq modda hududlarida ham miya hajmini oshirdi. Kundalik aerobik mashqlar bilan mashg'ul bo'lgan ishtirokchilar prefrontal kortekslarda katta hajmga ega bo'lib, odatda yoshga bog'liq bo'lgan buzilishlarni sezilarli darajada ko'rsatmoqda. Nonaerobik mashqda ishtirok etgan (masalan, cho'zish, tonlama) nazorat qiluvchi sub'ektlarda bu o'zgarishlar kuzatilmadi. Aerobik sport mashg'uloti DA funktsiyasi va idrokidan foydalidir. Darhaqiqat, keksa yoshdagi shaxslardagi tadqiqotlar jismoniy faoliyatning kognitiv funktsiyani yaxshilaganligini tasdiqlaydi.142-145 Fitness mashg'ulotlari ijro etuvchi boshqaruv jarayonlarida (masalan, rejalashtirish, ishlash xotirasi, inhibitiv nazorat) eng ko'p bilimli funktsiyalarga ta'sir qiladi, bu odatda yoshga qarab kamayadi.146 Uzoq muddatli kilogramm halokatini muvaffaqiyatli saqlab kelayotgan ko'plab obez shaxslar jismoniy faollik bilan faol ishtirok etmoqda.147 Ularning muvaffaqiyat darajasi, odatda, mashqlar metabolik tezligining kamayishiga to'sqinlik qilishi sababli bo'lishi mumkin, chunki odatda surunkali kilogramm halok bo'ladi.148 Yaxshi ishlab chiqilgan aerob mashqlari dasturi motivatsiyani o'zgartirishi, psixologik stressni kamaytirishi va kognitiv funktsiyani kuchaytirishi mumkin, ularning barchasi vaznni nazorat qilishda yordam berishi mumkin.149
Giyohvand moddalarni davolash, hayot tarzi o'zgarishiga qo'shimcha ravishda, kilogramm halok bo'lishiga yordam berish va semizlik bilan bog'liq tibbiy oqibatlarni kamaytirish uchun hayot tarzi bilan birgalikda kilogramm halok bo'lishiga yordam berish uchun ishlab chiqilmoqda. Dori-darmonlarni davolash uchun bir qator maqsadlar mavjud. Hipotalamusga qarshi kurashuvchi ko'plab kichik molekulalar va peptidlar tolalarni ko'paytirish, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytirish va kemiruvchi modellardagi energiya gomeostazisini muvozanatlashishi haqida xabar berilgan.150,151 Shu bilan birga, ushbu molekulalarning ba'zilari klinik tadkikotlar sinovdan o'tkazilganda mazmunli kilogramm halokat ko'rsatmadi.152 Peptid YY3-36 (PYY), fiziologik ichakdan olingan tokni qabul qilish signali tobora ortib borayotganligi va odamlarda oziq-ovqat iste'molini kamaytirish borasida istiqbolli natijalar ko'rsatdi.153 Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, PYY ning infuziyalari kortikolimbik, kognitiv va homeostatik miya hududlarida neyral faollikni modulyatsiya qiladi.17 Ushbu ishda 90 daqiqada fMRI skanerlash paytida ro'za ishtirokchilari PYY yoki sho'r suv bilan to'ldirilgan. Hipotalamusdagi fMRI signali o'zgaradi va vaqt seriyali ma'lumotlardan olingan OFK PYY va sho'rlangan kunlarda har bir mavzu uchun keyingi kaloriya iste'moli bilan taqqoslanadi. Sho'rlangan kunida sub'ektlar ochilib, PYY ning quyi plazmadagi darajalariga ega bo'lib, gipotalamusdagi o'zgarishlar keyingi kaloriya iste'mol qilish bilan bog'liq. Aksincha, PYY kunida PYY ning yuqori plazma darajalariga oziqlangan oziq-ovqat mahsulotlarini taqqoslaganda, OFCdagi o'zgarishlar ovqat bilan bog'liq hissiy tajribalardan mustaqil ravishda kaloriyalarni iste'mol qilishni taxmin qildi; gipotalamus signallari o'zgarmasa. Shunday qilib, ovqatlanish tartibini tartibga solish gomeostatik holatdan hedonik kortikolimbik holatga osonlik bilan o'tish mumkin. Shuning uchun semirishni davolash strategiyasi oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olishning gidonli holatini modellashtirishga mo'ljallangan agentlarni o'z ichiga olishi kerak. Aslida, DA qayta yuklashni inhibitori (masalan, bupropion), opioid antagonisti (ya'ni, Naltrekson) yoki DA faoliyatini (masalan, Zonisamid, Topiramat) modulyatsiya qiluvchi boshqa dori-darmonlarning kombinatsiyalangan xususiyatlariga ega bo'lgan bir nechta dorilar obezlarda mavzular.154-156 Ushbu dori-darmonlarni uzoq muddatli vaznli saqlash bo'yicha samaradorligi keyingi baholashga muhtoj.
Xulosa
Obezlik energetik homeostaz va ghedonik oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish xatti-harakatlarining vositachiligida energiya iste'moli va xarajatlari o'rtasidagi muvozanatni aks ettiradi. Oddiy ovqatlanish xatti-harakatini tartibga soluvchi davriy (masalan, motivatsiya, mukofot, o'rganish, inhibisyon nazorati) muhim rol o'ynaydi. Miya ko'rish ishlari obez kishilarning D2 / D3 retseptorlari darajasini sezilarli darajada pastligini ko'rsatib turibdi, bu esa ularni kamchiliklarni bartaraf etish uchun vaqtinchalik tovon puli sifatida oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan ko'proq zaiflashishiga olib keladi. D2 / D3 retseptorlari darajasining kamayishi, shuningdek, oziq-ovqatning iste'mol qilinishini nazorat qilish va qayta ishlash bilan shug'ullanadigan miya mintaqalarida metabolizmning pastligi bilan bog'liq. Bu, obez kishilarda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni nazorat eta olmasliklari, shu bilan birga, yuqori darajada mazali taomlar ta'sirida rag'batlantiruvchi qiyinchiliklarga duch kelishi mumkin. Ushbu tadkikotlarning natijalari semizlikni davolashga ta'sir qiladi, chunki ular miya DA funktsiyasini yaxshilashga qaratilgan strategiyalarni semirishni davolash va oldini olishda foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatib berishadi.
rahmat
Yozuvchilar, shuningdek, ushbu tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlaganliklari uchun, Brookhaven Center for Translational Neuroimaging markazida, shuningdek, ushbu tadqiqotlar uchun ixtiyoriy bo'lgan shaxslarga ham ilmiy va texnik xodimlarga minnatdorchilik bildiradi.
Qisman AQSh Energetika vazirligi OBER (DE-ACO2-76CH00016), Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish bo'yicha milliy institut (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va alkogolizm milliy instituti grantlari bilan qo'llab-quvvatlanadi. (RO1AA9481-11 & Y1AA3009) va Stoni Bruk universiteti kasalxonasidagi umumiy klinik tadqiqotlar markazi (NIH MO1RR 10710).