Comments: Kalamush kokaindan ham shakar, ham sakarinning shirin ta'mini afzal ko'rdi. Ushbu afzal, hatto kokainning dozasi oshirilganda va kalamushlar o'zlarining shirin mukofotlarini olish uchun ko'proq ishlashlari kerak bo'lganda ham davom etdilar. Shunisi e'tiborga loyiqki, kalamushlar qo'shadi doridan afzalroq tabiiy shakarni (shakarni) afzal ko'rishadi. Internet porno - bu tabiiy kuchaytirgich (haqiqiy jinsiy aloqa) uchun ajoyib o'rnini bosadigan narsa, xuddi sakarin shakar o'rnini bosadigan narsa.
XULOSA
fon
Yaqin o'tmishda insoniyat tarixiga qadar ko'plab odamlarning ratsionida tozalangan shakarsiz (masalan, sukroz, fruktoza) yo'q edi. Bugungi kunda shakarlarga boy parhezni ortiqcha iste'mol qilish bugungi kunda semirish epidemiyasini bartaraf etish uchun boshqa omillar bilan ham bog'liq. Qisqichbaqasimon oziq-ovqat yoki ichimliklarni ortiqcha iste'mol qilish dastlab shirin lazzatlanishning quvonchiga asoslanadi va odatda giyohvandlik bilan taqqoslanadi. Shirinlangan xun va giyohvandlik moddalari orasida ko'plab biologik umumiyliklar mavjud bo'lsa-da, hozirgi kundagi qarindoshlarning qaramligini kuchaytirishi mumkin emas.
Metodologiya / Asosiy topilmalar
Bu erda, kalamushlarga boy tatlandırıcı va sog'lom ichimliklar, yuqori qo'shimchalar va zararli moddalar bo'lgan hayvonlarning ko'pchilik qismi (94%) shirin ta'mga ustun qo'yishdi. sakkarin. Sakkarin uchun afzallik, kalorisiz shirinlikni tatbiq etishning g'ayritabiiy qobiliyatiga bog'liq emas, chunki ayni holat sukroz, tabiiy shakar bilan ham kuzatilgan. Va nihoyat, sakkarin uchun afzallik kokain dozasini oshirish orqali ortib ketmasdi va giyohvandlikning intoksikatsiyasiga, sezgirlik yoki iste'mol qilishni kuchayishiga qaramasdan, ikkinchisi giyohvandlikning o'ziga xos xususiyati bo'lgan.
Xulosa
Bizning topilmalarimiz shuni aniq ko'rsatadiki, hatto giyohvand moddalarni sezgirlikda va giyohvand shaxslarda ham kuchli shirinlik kokain mukofotidan oshib ketishi mumkin. Biz kuchli shirinlikning o'ziga xoslik salohiyati tug'ma oshqozon sezuvchanlikdan shirin ta'batlarga olib keladi deb taxmin qilamiz. Ko'pchilik sut emizuvchilar, jumladan kalamushlar va odamlar, shirin tuyulgichlar shakarlarda kambag'al ajdodlar muhitida rivojlangan va shundagina shirin ta'mi yuqori konsentrasiyalarga moslashmagan. Ushbu retseptorlarni shakarga boy dietalar orqali, masalan, zamonaviy jamiyatlarda mavjud bo'lgan supranormal stimulyatsiya, o'z-o'zini boshqarish mexanizmlarini bekor qilish va shuning uchun giyohvandlikka olib kelishi mumkin bo'lgan miyadagi supranormal mukofot signalini yaratadi.
Moliyalashtirish: Bu ish Université Victor-Segalen Bordeaux 2, Frantsiya Tadqiqot Kengashi (CNRS), Conseil Region Aquitaine, Milliy tadqiqot agentligi (ANR) va Fondation la la Recherche Médicale (FRM) tomonidan taqdim etilgan grantlar yordamida qo'llab-quvvatlandi.
Akademik muharriri: Bernhard Baune, Jeyms Kuk universiteti, Avstraliya
Citation: Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmad SH (2007) Yuqori shirinlik kokain mukofotini engib o'tadi. PLOS ONE 2 (8): e698. doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
Shirin ta'm idrok qilish - bu [1], [2] tilida joylashgan T1R3 va T1R2 ikkita G-protein bilan biriktirilgan subunit retseptorlari bog'liq tug'ma imkoniyat. Ushbu retseptorlarni xushbo'y tamaddi qilishga boy, masalan, shakar-shirin ichimliklar (alkogolsiz ichimliklar, kolosa, mevali ichimliklar) kabi rag'batlantirishi inson va boshqa sut emizuvchilar, shu jumladan kemiruvchilarning ko'pchiligini juda yaxshi mukofotlashi hissi tug'diradi [3 ] - [6]. Kichkina elitaga ajratilganidan so'ng, yuqori darajadagi shirin dietani iste'mol qilish rivojlangan mamlakatlarda keng tarqalgan bo'lib, boshqa joylarda [7], [8] darajasini oshiradi. Ko'rinish qiyin bo'lsa-da, shakar-shakarli oziq-ovqat va ichimliklarni uyg'otadigan shirin tuyg'ular, ehtimol zamonaviy insonlar [7], [9] ning eng tezkor, tez-tez va zich sezgir zavqlaridan biridir. Shu bilan birga, shirin his-tuyg'ularning hozirgi ta'qiqi metabolik ehtiyojlardan ancha ustun turadi va hozirgi semizlik epidemiyasini [10], [13] haydash uchun boshqa [7] - [14] omillari bilan birga hissa qo'shadi.
Shakarlangan shirin parhezni passiv ortiqcha iste'mol qilish odatda giyohvandlik bilan taqqoslansa-da, bu parallel yaqin vaqtga qadar qattiq ilmiy asoslarga qaraganda anekdot dalillarga asoslangan. Yaqin o'tmishda hayvonlarga, xususan, kalamushlarga taalluqli eksperimental tadqiqotlardan olingan tasdiqlovchi guvohnoma, shakar va giyohvandlikning haddan ortiq iste'mol qilish bilan [15] - [17] orasida chuqur o'xshashliklarni topdi. Birinchidan, [18], [19] va [20] suyuqlik dori-darmonlari [21], [22], [23], [24], [25], [ventil striatum] dopamin signalini ogohlantiradi. Ikkinchidan, shakar va dori-darmonlar orasida o'zaro xarakterli [26], [28] va o'zaro bog'liqlik [25] - [28] kuzatilgan. Misol uchun, sukroz iste'molining uzoq tarixiga ega bo'lgan hayvonlar morfin [29] ning analjezik ta'siriga chidamli bo'ladi. Bundan tashqari, nalokson - opiat antagonisti - kalamushlarda kalamushlarni hosil qiladi, shundan keyin u [30] opiyning olib tashlanishining ayrim xulq-atvor va neyroximyoviy belgilarini ortiqcha iste'mol qilmaydi. Bu oxirgi kuzatuv muhim ahamiyatga ega, chunki u shakar-shirin ichimliklar iste'mol qilishning ortiqcha iste'mol qilinishiga o'xshash holatga olib kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Va nihoyat, so'nggi neyroimaging [XNUMX], [XNUMX].
Umuman olganda, shakar-shirin ichimliklar va suiiste'mol giyohvandlik orasida ko'plab qiziqish va biologik odatlar mavjud. Shu bilan birga, avvalgi kishilarga nisbatan o'ziga xos bo'lgan qo'shadi salohiyati ancha kamroq. Ilgari izlanishlarga ko'ra, yuqori darajada tatbiq suvga (sakarin va glyukoza) bir vaqtning o'zida kirish imkoniyati cheklangan suyuqlikdagi [31], [32] kaltsiyidagi kam dozli kokaindan o'z-o'zini boshqarishini kamaytirishi mumkin, bu shirin suvning kokain mukofotidan oshishi mumkinligini ko'rsatmoqda. hozirgi kunda ma'lum bo'lgan [33] eng ko'p o'ziga xos va zararli moddalar. Biroq, bu ta'sir kuchli intensivlik yoki boshqa omillar (masalan, past dozada giyoh ishlatilishi va / yoki giyohga qaramlik etishmasligi) uchun haqiqiy imtiyozlardan kelib chiqsa ham, hozirgacha aniqlanmagan. Mavjud eksperimentlar seriyasi ushbu savolga bevosita murojaat qilish uchun mo'ljallangan. Biz intravenöz kokainga nisbatan zich shirin ta'mi mukofot qiymatini o'lchash uchun alohida-imtihon tanlash tartibi ishlab chiqildi. Ushbu protsedura ilk bor kokain yoki kuchli shirinlik bilan oldindan tajribasiz holda, hayvonlarning har ikki turdagi mukofotni har xil baholaganini o'rganish uchun chegaralanmagan, naif ovqatlarda sinovdan o'tkazildi. So'ng, kokainga o'z-o'zini boshqarish uchun kengaytirilgan foydalanishdan keyin kalamushlarga xuddi shu tartib qo'llanildi. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'plab kalamushlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kuchaytirishi [34], miya mukofotini qayta ishlash (35) ni buzish va salbiy oqibatlarga qaramasdan giyohvand izlashni to'xtatish qiyinligi [36].
natijalar
Qayta shakar yoki sun'iy tatlandırıcı bilan avvalgi tajribaga ega dori-irillagan kalamushlar kuniga 8 marta ikkita bir-biridan farq qiladigan kollardan birini tanlashga ruxsat berildi (shakl 1a): bir qo'lda javob berish (qo'l sakkizinchi) kokainning ta'sirchan dozasi bilan mukofotlandi (0.25, iv) boshqa qo'lda (S qo'li) javob berishda 20-ning saksarin (xNUMX%) bilan tatbiq suvga kirishiga ruxsat berilgan (Qarang: Materiallar va uslublar). Muhimi, tanlovni amalga oshirishdan avval, kalamushlarni muqobil ravishda har bir qo'lni 0.2 marta o'zlarining mukofot qiymatini o'rganish uchun taqlid qilishlari mumkin edi (rasm 2a). 1 mukofot shartlari ostida turli hayvon guruhlari sinovdan o'tkazildi. S / C + shartiga muvofiq (N = 3), faqatgina C qo'ng'irog'iga javob berish (+) kokain etkazib berish bilan taqdirlangan; smenkaga javob berish S javoblanmagan (-). S + / S holatida (N = 30) faqatgina S qo'mondoniga javob berish uchun sakarin kirish bilan mukofotlandi; C ga qo'l urganligi uchun mukofotlanmagan. Va nihoyat, S + / C + sharti ostida (N = 9), har ikkala qo'lda ham tegishli mukofotlari bilan mukofotlandi. S-C + / S + / S + holatida S + / S-holatiga qaraganda ko'proq kalamush bor edi, chunki oldingi holatlarda sakkarin va kokain orasidagi tanlovni aniqlash uchun ko'proq tajribalar o'tkazildi (doz, kechikish, kuch-quvvat, reversal , kaloriya kiritish, tashnalik).
1-kuni va mukofotlash shartlari qanday bo'lishidan qat'i nazar, kalamushlar ikkala qo'lni ham befarq qoldirishdi, bu bizning sharoitimizda oldindan mavjud bo'lgan tanqid yoki afzallik yo'qligini ko'rsatdi. Kutilganidek, ammo takroriy sinovlar bilan mukofotlash shartlari qo'lni tanlash evolyutsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatdi [Vaziyat × Kun: F (28,1106) = 8.71, P <0.01] (1b-rasm). S- / C + sharti bo'yicha kalamushlar 9-kungacha hech qanday afzalliklarga ega emas edilar, ular C ustunini tanlashga o'tdilar. Ushbu afzallik 11-kuni statistik jihatdan ishonchli bo'lib qoldi. Xuddi shunday, S + / C- sharti bilan kalamushlar tezda qo'lni afzal ko'rdi S 7-kuni statistik jihatdan ishonchli bo'lib qoldi. Ajablanarlisi shundaki, S + / C + sharti bilan, kalamushlar darhol S dastagi uchun kuchli va barqaror ustunlikni ishlab chiqdilar, bu esa 2-kuni statistik ahamiyatga ega bo'ldi. Bu afzallik S + tarkibidagi kalamushlar tomonidan namoyish etilganidan farq qilmadi. / C- shart [F (14,700) = 0.41, NS] (1b-rasm). Bundan tashqari, xatti-harakatlar barqarorlashgandan so'ng, S + / C + holatida (14.5 ± 5.0 s, oxirgi 3 barqaror kunning ± SEM degan ma'noni anglatadi) S tugmachasini tanlash kechikishi S + / C- holatidagi (6.5 ±) holatga o'xshash edi. 2.4 s) [t (50) <1], kalamushlar ikkilanmasdan sakarinni sakarinni tanlaganligini ko'rsatmoqda, go'yo C tarmog'i kokain bilan mukofotlanmagan.
S + / C + sharti bilan saxaringa kuchli ustunlik berish dastak S qiymatini o'rganmaganligidan kelib chiqmagan edi. Darhaqiqat, 7-kundan boshlab kalamushlar S qo'lidan deyarli maksimal darajada namuna olishdi, lekin S qo'lidan bir oz kamroq o'z tanlovlarini qilish (1-rasm). Shunday qilib, maksimal miqdordagi kokain namunalariga qaramay, S + / C + holatidagi kalamushlar S + / C- holatidagi kalamushlar singari S qo'lini afzal ko'rdilar. Ushbu topilma shuni ham ko'rsatadiki, ushbu tanlov sharoitida kokain sakkarinni qabul qilish va / yoki afzal ko'rishga ijobiy yoki salbiy ta'sir ko'rsatmagan. Va nihoyat, xatti-harakatlar barqarorlashgandan so'ng, C (48.5 ± 10.2 s, oxirgi 3 kunlik ± SEM degan ma'noni anglatadi) qo'lini tanlash uchun kechikish S (5.6 ± 1.7 s) qo'lini olish uchun kechikishdan sezilarli darajada katta bo'ldi [F (1,42, 17.44) = 0.01, P <XNUMX]. Ushbu farq hayvonlarning har bir qo'lni turli xil natija bilan bog'liqligini samarali o'rganganligini ko'rsatadi.
Sakkarin afzalligi ichish yoki ichish xatti-harakati bilan bog'liq emas, chunki kalamushlar kokainni oddiy suv ustida afzal ko'rdilar (Fig. 2). Va nihoyat, sakkarin uchun afzallik uning kaloritsiz shirinlikni keltirib chiqarmaganligi sababli emas edi, chunki ayni imtiyoz sukrozning teng darajada konsentratsiyasi (4%) bilan ham kuzatilgan (Fig. 2).
Diskret-sinovlarni tanlash tartibida kokainning xulq-atvor samaradorligini to'g'ridan-to'g'ri baholash uchun biz kunning birinchi kokainning o'z-o'zini quyish qobiliyatini 1, 5 va 15-kunlarda harakatlanishni keltirib chiqarish qobiliyatini o'lchadik. S tarmog'i uchun S- / C + holatida kokain lokomotivning tez o'sishini keltirib chiqardi, u in'ektsiyadan keyingi 1 minutga yetdi va keyin 10 daqiqalik sinovlar oralig'ida bosqichma-bosqich qaytdi (3-rasm). Ushbu psixomotor ta'sir takroriy kokain ta'siridan keyin yanada oshdi [Kunlik intervallar: F (40,1160) = 5.06, P <0.01], xulq-atvori sezgirligi deb nomlangan yaxshi shakllangan hodisa.
Kokainga nisbatan sezgirlik 5-kundanoq maksimal darajada bo'lgan va qo'shimcha kokain ta'siriga qaramay, tajriba oxirigacha barqaror bo'lgan (3a-rasm). Muhimi, shunga o'xshash kattalikdagi xatti-harakatlarning sezgirligi S + / C + sharti ostida S qo'lini kuchli ustunlikka ega bo'lgan kalamushlarda ham kuzatilgan [Kun × oraliqlari: F (40,1680) = 6.57, P <0.01] (3b-rasm) ). Saxarin iste'molining S + / C + holatida sensibilizatsiya induktsiyasiga qo'shgan hissasini sinab ko'rish uchun dastlab S + / C- sharoitida sinovdan o'tgan kalamushlar 16-kuni S + / C + sharti ostida sinovdan o'tkazildi. Ushbu kalamushlar kokainga nisbatan kam sezgir edi. dastlab S + / C + sharti bilan tarbiyalangan kalamushlardan ko'ra [Guruh × oraliqlari: F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (3c-rasm). Ushbu kuzatuv shuni aniq ko'rsatadiki, sakkarin iste'moli S + / C + sharoitida sensitizatsiyaga ozgina ta'sir qiladi va shuning uchun S + / C + sharoitida iste'mol qilingan juda oz miqdordagi kokain dozalari (asosan namuna olish paytida) o'zlarida sezgir javobni keltirib chiqarish uchun etarli edi. Shunday qilib, kalamushlar kokainga to'liq ta'sirchan va sezgir bo'lishiga qaramay, sakarinni kokaindan afzal ko'rdilar.
Ehtimol, harakatlanish va sensitizatsiyani keltirib chiqarishda samarali bo'lsa-da, kokain dozasi sakarinning foydali ta'siridan oshib ketmaslik uchun juda past edi. Ushbu savolni hal qilish uchun S + / C + sharti bilan o'qitilgan kalamushlarning kichik guruhi (N = 11) IV kokain dozalari (0.25-1.5 mg) bilan sinovdan o'tkazildi. Eng yuqori doz bizning sharoitimizda konvulsiv dozadan (ya'ni 3 mg) yaqinroq, ammo pastroq edi. Kutilganidek, kokain dozasini oshirish har bir dozani almashtirishning birinchi kunida birinchi kokainning o'z-o'zini quyishidan keyin 10 minut davomida o'lchanganidek, harakatlanishning dozaga bog'liqligini oshirdi [F (2,20) = 18.77, P <0.01 ] (4a-rasm). Biroq, mavjud bo'lgan dozadan qat'i nazar, kalamushlar S [F (2,20) = 0.07, NS] qo'lidan ustun S ni afzal ko'rishni davom ettirdilar (4b-rasm). Shunday qilib, kalamushlar kokain stimulyatsiyasining maksimal darajasiga qaramay sakarinni afzal ko'rishdi. Vena ichiga yuborish yo'li tez va kuchli giyohvand moddalarni ta'sir qilishiga imkon beradigan bo'lsa-da, bu nega ko'pincha giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar tomonidan tanlanishini tushuntirib beradi - qo'lni bosish va kokain ta'sirining paydo bo'lishi o'rtasida hali ham qisqa, siqib bo'lmaydigan kechikish mavjud. Ushbu harakatning kechikishi ushbu tadqiqotda 6.2 ± 0.2 s ga baholandi (Materiallar va metodlarni ko'ring). Xuddi shunday, kokainning neyrokimyoviy ta'siri tomir ichiga yuborish boshlanganidan keyin 4 va 20 soniya orasida eng yuqori darajaga etadi [37]. Aksincha, javob berish va sakarin ichishni boshlash o'rtasidagi kechikish 2 sekunddan kam edi. Kechiktirishning bu farqi, garchi unchalik katta bo'lmagan bo'lsa-da, baribir, samaraliroq ta'siri kokain ta'siriga qaraganda tezroq bo'lgan sakarinni afzal ko'rishini tushuntirishi mumkin. Ushbu omilning hissasini sinab ko'rish uchun kalamushlarning kichik guruhida (N = 0) qo'lni S (18-11 s) tanlagandan so'ng, saxarinni etkazib berish muntazam ravishda kechiktirildi, kokain etkazib berishning kechikishi doimiy bo'lib qoldi. Saxarin etkazib berishning kechikishini oshirish S [F (3,30) = 6.58, P <0.01] qo'lini tanlashda biroz pasayishni keltirib chiqardi (4-rasm). Biroq, bu o'sish S qo'lini S dastagiga nisbatan ustunligini qaytarish uchun etarli emas edi, shuning uchun kalamushlar sakkarinni kechikishi kokain ta'sirining kechikishiga teng yoki undan yuqori bo'lgan taqdirda ham afzal ko'rdilar. Va nihoyat, biz kalamushlarning yana bir kichik guruhida (N = 10) mukofot narxining ta'sirini (ya'ni, mukofot olish uchun zarur bo'lgan bosma bosim sonining) tanloviga baho berdik. Ba'zi hollarda mukofot narxining oshishi imtiyozning o'zgarishiga olib kelishi mumkin [38]. Shu bilan birga, mukofot narxini 2 dan 8 gacha bo'lgan javoblarga oshirish / mukofot teskari emas, aksincha S [F (2,18) = 8.04, P <0.01] tarmog'i uchun afzallikni oshirdi (4d-rasm). Shunday qilib, narxidan qat'i nazar, kalamushlar kokain o'rniga sakarinni afzal ko'rishdi.
Avvalgi eksperimentlar seriyasida dastlab giyohvand moddalarni iste'mol qilmaydigan, ilgari kokainning o'zini o'zi boshqarish tarixiga ega bo'lmagan shaxslar qatnashgan. Giyohvandlik tarixining saxarin va kokain o'rtasidagi tanlovga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini aniqlash uchun S- / C + holatida C tarmog'i uchun barqaror imtiyozga ega bo'lgan kalamushlarning kichik guruhi (N = 24) keyinchalik S + / C + ostida 10 kun davomida sinovdan o'tkazildi. S tarmog'i uchun dastlabki, barqaror imtiyozga qaramay, ikkala qo'l ham mukofotlanganda kalamushlar S ustunligini tezroq o'zgartirdilar (5a-rasm). Imtiyozni bekor qilgandan so'ng, C qo'lini afzal ko'rgan kalamushlarning nisbati (ya'ni oxirgi 3 kun ichida C qo'lini o'rtacha tanlanishi> 60%), dastlab dori-darmonga qarshi kalamushlarda qayd etilganlardan sezilarli darajada farq qilmadi (8.3, 2.3%, z <1.96 ). Bundan tashqari, sakarinni afzal ko'rish kalamushlarda ham rivojlangan (N = 11) uzoq vaqtdan beri kokainning o'zini o'zi boshqarish tarixi bilan (kuniga 6 soat, 3 hafta davomida). Ushbu tadqiqotda, 3 hafta davomida kokainning o'zini o'zi boshqarish huquqiga ega bo'lishiga va kokain iste'molining katta darajada oshishiga qaramay [7.34 ± 2.50 dan 26.04 ± 1.21 mg / kungacha; F (16,160) = 15.98, P <0.01], kalamushlar tezda S qo'lidan S qo'lini kuchli va barqaror ustunlikka ega bo'lishdi (5b-rasm). 10 kunlik tanlovdan so'ng C tarmog'ini afzal ko'rgan kokainga uzoq muddatli kirish imkoniga ega bo'lgan kalamushlarning nisbati dastlab dori-darmonga qarshi kalamushlarda qayd etilganlardan farq qilmadi (0.0 2.3%, z <1.96). S qo'lini eng yuqori dozada tanlab olishda ozgina pasayish bo'lishiga qaramay, uzoq muddatli kokainning o'zini o'zi boshqarish ta'siriga duchor bo'lgan kalamushlarda S tarmog'i uchun ustunlik kokain dozalarini ko'paytirish orqali ustun bo'lmadi (5b-rasm, joylashtiring). Va nihoyat, S qo'lini tanlash shunchalik kuchliki ediki, u kalamushlarda kokain ta'siri ostida paydo bo'lgan (N = 10). Ushbu eksperimentda kalamushlar kuniga 3 soat davomida S qo'lini uzluksiz olish imkoniyatiga ega edilar. Tugmachani bosib olgandan so'ng (> 20 ta javob / seans), ular o'zgartirilgan diskret-tanlov protsedurasida sinovdan o'tkazildi, bu faqat bitta qo'lni C ga doimiy ravishda 1 soat davomida kirishdan iborat edi, so'ngra S + / C + sharti bilan 8 ta diskret tanlov sinovlari. Sichqonlar har kuni C tarmog'ida kokainni o'z-o'zini boshqarish uchun tanlaganidan oldingi soat davomida javob bergan bo'lishiga qaramay (5-rasm), ular baribir S tarmog'i uchun kuchli imtiyozga ega bo'lishdi (5-rasm). Uchta vakilda ko'rsatilgandek, seans davomida xatti-harakatlarning C qo'lidan S qo'liga keskin o'zgarishi kuzatildi (3-rasm).
muhokama
Deyarli barcha kalamushlar sakarinni intravenöz kokainga, yuqori darajadagi odatdagidek preparatga nisbatan afzal ko'rdilar. Sakkarin uchun afzallik keyingi kaloriya kiritishiga yo'l qo'ymasdan shirinlikni keltirib chiqaradigan tabiatga xos bo'lmagan qobiliyatiga bog'liq emas, chunki ayni imtiyoz sukrozning tabiiy shakar konsentratsiyasi bilan ham kuzatilgan. Muhimi, saksarinning shirin ta'mi afzalligi kokain dozasini ko'paytirishi mumkin emas edi va kokain zaharlanishi, sezuvchanlik yoki qabul qilishning kuchayishiga qaramasdan kuzatildi - ikkinchisi giyohvandlik [22], [34] belgisidir.
Bundan tashqari, bir nechta hollarda sakarinni afzalligi kalamushlarda paydo bo'ldi, u dastlab kokain-mukofotga sazovor bo'lgan qo'lni kuchli tanlagan edi.
Tanlovning bunday o'zgarishlari hayvonlarning bizning boshlang'ich imtiyozlarimiz bilan yopishib qolmaganligini va ularni yangi mukofot imtiyozlari bo'yicha o'zgartirishi mumkinligini aniq ko'rsatib turibdi. Va nihoyat, sakarinni afzalligi borayotgan mukofot narxiga yoki xarajatlariga nisbatan saqlanib qolindi, bu kalamushlar nafaqat kokinga nisbatan sakkarinni yoqtirmasligini ("sevish"), balki ular uchun kokaindan ko'ra ("istak" ). Umuman olganda, bu topilmalar ilgari tadqiqotlarni [31], [32], shirinlikning kuchli ta'sirini maksimal kokainni stimulyatsiya qilishdan ham, hatto giyohvand moddalarni sezgirlikda va tarqalgan foydalanuvchilardan ham oshib o'tishini ko'rsatdi. Tat-ta'mga bo'lgan mutlaq imtiyozi, giyohvand moddalar (ya'ni, tabiiy shakar yoki sun'iy tatlandırıcılar o'z ichiga olgan) bilan giyohvandlik va boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilishda ustunlikka ega bo'lgan, potentsial qo'shadi ogohlantiruvchilarning ierarxiyasida qayta tartibga keltirishi mumkin.
Juda aniq bo'lsa-da, S + / S + holatida sakarinning afzalligi alohida emas edi. O'rtacha kalamushlar kuniga taxminan 15.6% (tajribalar orasidagi masofa: 7 dan 23% gacha) ni tanlab oldi, bu esa tanlov dozalari bilan birgalikda kuniga jami 3 intravenöz kokain dozalarini ifodalaydi. Bu kundalik kokainning o'zini o'zi boshqarish miqdori juda past bo'lib, ularda kalamushlar xuddi shu vaqt davomida o'z-o'zidan o'z-o'zini boshqarishlari mumkin (ya'ni, 30 dozalari haqida). Qizig'i shundaki, bu juda kam miqdorda giyoh qabul qilish, o'z-o'zidan, tez va kuchli dori hassaslaştırılmasına sabab bo'lishi uchun etarli edi (pastga qarang). Aslida, S + / S holatida ham kalamushlar ba'zida bu vaziyatda kokain tomonidan mukofotlanmagan C (% 8.3%) smenasiga javob berishgan. Segmentga javob berishning ushbu qoldiq darajasi ajablanarli emas va mavjud bo'lgan variantlar [39] ning mukofot qiymatiga mutanosib ravishda xulq-atvorini tarqatish uchun hayvonlar yoki odamlarning yaxshi hujjatlangan tendentsiyasiga ishora qiluvchi muvofiq qonun bilan prognoz qilinadi. Ushbu talqin, S + / C holatida ham, C tarmog'ini moslashtirganda, nisbatan kamroq mukofot qiymatiga ega bo'lsa-da, ba'zi narsalarni ko'rsatadi. Ushbu tadqiqotda S + / C holatida qo'lning sovrindori S va S tarmog'i o'rtasida bir necha qisman ogohlantirishni umumlashtirish, natijada S + / S + holatida katta ehtimol, kokainning o'zi kelib chiqadi. Segodani tanlashni ushbu qoldiq moyillikdan qat'i nazar, ushbu izlanish shunga qaramasdan, kalamushlarning tatib ko'rgan shirinligi bilan ajralib turadigan S sichqonchani afzal ko'radi.
Birinchi qarashda intensiv shirinlik intravenöz kokaindan oshib ketgan kashfiyot giyoh giyohvandligi bo'yicha avvalgi empirik va nazariy tadqiqotlar bilan uzviy bog'liqdir. Birinchidan, bizning topilmalarimiz maymunlarda seminal tekshiruvlarga qarama-qarshi bo'lib ko'rinadi, shuning uchun odamlarning ko'pchiligi mavjud bo'lgan oziq-ovqat miqdori (40), [41] dan qat'i nazar, hatto og'ir vazn yo'qotishga qaramasdan, katta miqdorda tomir ichiladigan giyohning quruq ovqatdan afzalroq ekanligini ko'rsatmoqda [42]. Shu bilan birga, ko'plab avvalgi tadqiqotlarda, [43] dan tashqari, oziq-ovqat parametrida shirin ta'mi yo'q yoki faqat kam dozada kokain foydasiga beparvo qilinganligini tushuntirib beradigan konsentratsiyalar yo'q. Bundan tashqari, engil tatlandırılmış oziq-ovqat pelletlerini [41] ishlatib, bu tadkikotlar, oziq-ovqat variantni olish uchun zarur bo'lgan harakat miqdori kokain qo'lga qilishdan o'n barobar yuqori bo'lib, shu bilan dori tanlash imkonini berdi. Biroq, bitta tanlovda barcha maymunlar 1-g sukroz peletining [43] ustida eng yuqori dozadagi kokain dozasini afzal ko'rdilar. Ushbu oxirgi tadqiqotlar bilan ushbu tadqiqotlar o'rtasidagi nomuvofiqlik, shirinlangan ichimliklar quritilgan shirinli ovqatlarga (mukofotga qo'shimcha ravishda tashnalikni keltirib chiqarishi mumkin) va / yoki 1-g sakkaroz pelletini etishtirish uchun etarli emasligini ko'rsatishi mumkin. eng yuqori dozadagi kokainga ta'sirini oshiradi. Va nihoyat, bu nosozlik kemiruvchilar va primatlar o'rtasidagi o'zaro farqni aks ettirishi mumkinligi ehtimolini istisno qilolmaydi, ikkinchisi kokain mukofotiga nisbatan hipotetik jihatdan ko'proq sezgir bo'ladi. Ushbu turli xil farazlarni ajablantirish uchun kelajakdagi tadqiqotlar talab qilinadi. Shunga qaramasdan, ushbu izlanish farmatsevtlarda - kokainni o'z-o'zini boshqaradigan va giyohvand moddalarga kirishdan keyin ko'plab giyohvandlik xususiyatlarini rivojlantiradigan hayvon turini aniq ko'rsatmoqda [34] - [36] - bu kokainning mukofot qiymatiga bog'liq va his-tuyg'uga asoslangan shon-sharafni tatib ko'rmaydi.
Bizning topilmalarimiz giyoh giyohvandlikning neyrobiologiyasi haqida mavjud nazariyadan taxmin qilish qiyin. Katta farqlarga qaramasdan, giyoh giyohvandlikning eng ta'sirchan nazariyalari (oxirgi neyrokompyuterli modellar [44], [45]), kokain dastlab ventral striatumda [15], [22] dopamin signalizatsiyasi orqali to'g'ridan-to'g'ri va supranormal stimulyatsiya orqali qo'shadi. [46] - [49]. Bu supranormal faollashuvni takroriy kokain ishlatish bilan takrorlash, kokainning boshlang'ich qiymatidan qat'i nazar, boshqa foydalarning yuqoriligini oshiradi va bu bilan ortiqcha kokain tanloviga qarshi qaror qabul qilishni taqiqlaydi. Ushbu prognoz, ushbu tadqiqot tomonidan qarama-qarshi bo'lgan. Adabiyotni meta-tahlil qilish (Materiallar va uslublar bo'limiga qarang), intravenöz kokainning o'z-o'zini boshqarishini kalamushlarda ventral striatumda dopamin darajasini inkor qilishda sukroz yoki sakarin iste'molidan ko'ra kuchliroq ekanligini ko'rsatdi (Fig. Shu bilan birga, neyrokimyoviy qobiliyatga qaramasdan, biz kokain mukofotini shirin mukofot bilan taqqoslagan holda topdik. Bundan tashqari, sakarinning afzalligi, kokainning ogohlantiruvchi ta'siriga tez va kuchli sezuvchanlikka qaramasdan rivojlanib boradi - bu striatal dopamin signalizatsiyasi [6], [46] da uzoq vaqt davom etadigan o'zgarishlarga bog'liq bo'lgan yaxshi hujjatlangan xulq-atvor fenomeni. Shunday qilib, kokainning o'rta miya dopamin neyronlarini to'g'ridan-to'g'ri kuchaytirishi va ularni sezgir bo'lishiga qobiliyati giyohni chidamli qilish uchun etarli emas. Ushbu xulosa qandaydir bir tarzda kokainga bog'liq giyohvandlikning mavjud neyrobiologik modellarini asoslagan ayrim asosiy taxminlarni qayta ko'rib chiqishga olib kelishi mumkin.
Birinchidan, bizning tadqiqotlarimiz, ventral striatumda presinaptik dopamin darajasini pasaytirishda samaraliroq bo'lishiga qaramasdan, shirin iste'mol qilish, odatda, kokainga qaraganda ko'proq postsinaptik dopamin signalini yaratishi mumkin. Kokaindan keltirib chiqarilgan supranormal darajadagi dopamin darajasining postinaptik ta'siri, ehtimol, qisqa muddatli retseptorlari desensitizatsiyasi va / yoki hujayra ichidagi raqib jarayonlari [15], [22] tomonidan cheklangan bo'lishi mumkin. Shunday qilib, har xil turdagi mukofotlarga javoban striatal dopaminning mutlaq darajalari ularning o'ziga qaramlik salohiyatini aniq tasavvur qila olmaydi. Kelajakda ushbu gipotezani sinab ko'rish uchun postsinaptik dopamin signalizatsiyasining to'g'ridan-to'g'ri chora-tadbirlari talab etiladi. Shu bilan bir qatorda, kuchli shirinlik uchun mutlaq imtiyoz, shuningdek, mukofotga yo'naltirilgan xatti-harakatni nazorat qilishda mezostriatal dopamin yo'lidan kuchliroq bo'lgan miya signalizatsiya yo'llarining mavjudligiga va bu ta'mi shirinlikning kokaindan ko'ra ko'proq faolroq bo'lishini ham ko'rsatishi mumkin. Striatal opioid peptidlar hozirda ushbu funktsiyani bajarish uchun eng yaxshi nomzodlardir. Opioid peptidlarning striatal gen ekspresiyasi shirin suvning [50], [51] ning haddan tashqari iste'mol qilinishi va ventral striatal opioid retseptorlari, ayniqsa, mu retseptorlarining iqtisodiyot bilan faollashishi shirin suv [52], [53] ning iste'mol va iste'molini oshiradi. Ayni paytda kamroq aniq narsa, striatal opioid signalizatsiyasini faollashtirish xatti-harakatni nazorat qilishda dopamin signalini bekor qilishi mumkinmi? Ushbu savolga javob berishning usullaridan biri kalamushlarni kokain va giyohvand moddalarni manipulyatsiyasi bilan tanlash imkonini beradi, bu esa striatal opioid signalizatsiyasini qay tarzda oshiradi. Keyinchalik umumiy yondashuv miya ko'rish texnologiyasidan foydalanish, ya'ni tomirlarni kokainga nisbatan tatib ko'rishga ko'proq javob beradigan hududlarni yoki tarmoqlarni izlashdir. Va nihoyat, ta'mi shirinligi kokaindan oshib ketishi ham mumkin, chunki bu ikkilamchi salbiy yon ta'sirga ega va shuning uchun eski [54] dan ko'ra qarama-qarshilik yoki qarama-qarshilik. Haqiqatan ham, striatal dopamin signalizatsiyasini faollashtirishdan tashqari, kokain ham qo'rquv va xavotirda [55] muhim rol o'ynaydigan qo'shimcha hipotalamik kortikotropinni chiqaruvchi omil yo'llari kabi miya stress yo'llarini ham faollashtiradi. Qo'qon tomonidan miya shikastlanishining yo'llarini bir vaqtning o'zida faollashtirishi, dastlab giyohvand moddalarni boshidan kechirgan sichqonlarning bu ishda saksin mukofotlangan qo'ldan ko'ra kokain-mukofotga ega kolni tanlashda ikkilanmasligini tushuntirib berishi mumkin. Bundan tashqari, kokainning ikkilamchi ta'siri, S + / S + holatidagi kalamushlarning S + / S-holatidagi (2 kuniga nisbatan kunlik 7) sichqonlar nima uchun tezroq S ustasi uchun ishonchli holatni yaratganini tushuntirishga yordam berishi mumkin.
Mavjud mexanizmlarning nima bo'lishidan qat'i nazar, kuchli shirinlik hozirgi kunda ma'lum bo'lgan [33] eng ko'p o'ziga jalb qiladi va zararli moddalardan biri bo'lgan giyohdan ustunlikka ega bo'lgan kashfiyot, zamonaviy insoniy jamiyatlarda keng tarqalgan bo'lib mavjud bo'lgan juda ko'p tatlandırılmış ichimliklar, supernormal stimullar [56]. Ta'rifga ko'ra, supernormal stimulyator xatti-harakatlarni nazorat qilishda tabiiy ravishda paydo bo'ladigan stimulyatorlardan ko'ra samaralidir va shuning uchun oddiy xatti-harakatlarni bekor qilishi mumkin (masalan, uydagilarga tegishli bo'lgan qushlarning ota-onalari o'zlarining naslining zarariga nisbatan noqulay uyqu kukunini chaqirishga chaqiradilar [57] ). Shirin taom hissi ikkita G-protein bilan biriktirilgan subunit retseptorlari, T1R2 va T1R3 [1], [2] ga bog'liq. Ko'pgina sut emizuvchilari, jumladan kemiruvchilar va primatlar, bu retseptorlari shakarlarda kambag'allarning ajdodlari muhitida rivojlangan va ular [1], [2] yuqori konsentratsiyalariga moslashgan emas. Ushbu retseptorlarning yuqori darajadagi shirin dietalar bilan supranormal rag'batlantirilishi, supurmanaxial mukofotni ishlab chiqaradi, shu bilan birga, homeostatik va o'z-o'zini nazorat qilish mexanizmlarini bekor qilish va shuning uchun giyohvandlikka [58] olib kelishi mumkin. Nihoyat, ushbu tadqiqotda zamonaviy insoniy jamiyatlarda shakarga boy dietalarning mavjudligi, keng tarqalganligi, giyohvandlikning keyingi tarqalishiga qarshi juda qimmat, ammo juda qimmatga tushishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin. Shakarlashtirilgan muhitda rivojlangan hayvonlarga oid kelajakdagi tadqiqotlar, zamonaviy insoniy holatni yaxshiroq taxmin qilish uchun bu muhim masalani hal qilish uchun muhim maslahatlar berishi mumkin.
Materiallar va usullari
Mavzular
Ushbu tadqiqotda (Charles River, Frantsiya) Naiv, yosh kattalar (221-276 g), erkak, Wistar kalamush (N = 132) ishlatilgan. Sichqoncha ikkita yoki uchta guruhga joylashtirilgan va engil (12-h orqa nurli qorong'i davrda) va harorati nazorat ostida bo'lgan vivarium (22 ° C) da saqlangan. Barcha xulq-atvor sinovlari engil-qorong'i aylanish jarayonining qorong'u bosqichida sodir bo'ldi. Uydagi qafaslarda oziq-ovqat va suv erkin ta'minlandi. Oziq-ovqatlar 04% karbongidratlar (asosan mısır kraxmal), 60% oqsil, 16% suv, 12% minerallar, 5% bo'lgan 3% bo'lgan standart rat chow A4 (SAFE, Scientific Animal tamaddi qilishga and Engineering, Augy, France) yog' va tsellyulozaning 1986%. Sintetik yoki oqlangan shakar qo'shilmagan. Barcha tajribalar laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanishning institutsional va xalqaro standartlariga muvofiq amalga oshirildi [UK Animals (Scientific Procedures) Act, 86; va tegishli ko'rsatmalar; (609 / 24 / EEC, 1986 Noyabr 87) va laboratoriya hayvonlarini ishlatish bo'yicha Frantsiya Direktivlari (848-19, 1987 October XNUMX)].
apparat
O'n ikki xil operativ xonasi (30 × 40 × 36 sm) barcha qiziqishlariga oid trening va testlar uchun ishlatilgan (Imétronic, France). Barcha xonalar koloniyadagi xonadan noloyiq xonada joylashgan edi. Ular alohida-alohida ovozli suskunluk va ventilasyon uchun egzoz havosi uchun oq shovqinli karnay (45 ± 6 dB) bilan jihozlangan yog'och idishlarda joylashtirilgan. Har bir xonada zirhli po'latdan yasalgan grid bor edi, bu esa chiqindilarni yig'ish uchun makkajo'xori qoldiqlari bo'lgan olinadigan laganda ichiga joylashtirildi. Har bir xonada o'ng va chap tomonda ikkita opak operativ paneli va orqa va old tomonlarida ikkita ochiq Plexiglas devoridan (old tomon kameraning kirish / chiqishiga to'g'ri keladi) tashkil etilgan. Har bir operativ paneldagi o'rta chiziqqa va tarmoq ustidagi 7 santimetrga o'rnatiladigan avtomatik tortiladigan qo'l. Chap operant paneli shuningdek, orqaga tortilishi mumkin, silindr shaklidagi ichimlik choki, qo'lning chap tomoniga 9.5 sm va panjaradan 6 sm balandlikda joylashgan. Lickometer devorlari yalamoqni kuzatish va ro'yxatga olish imkonini berdi. Oq nurli diyot (1.2 sm OD) har bir qo'lning (diyot markazidan) 8.5 sm balandlikda o'rnatildi. Har bir xonada shuningdek, tashqarida joylashtirilgan ikkita shpritsli nasoslar bilan jihozlangan. Bir shpritsli pompa chap qo'l bilan nazorat qilingan va suv yoki sakarin (yoki sukroz) eritmasini ichimlik suyuqlikning silikat quvurlari orqali chiqargan (Dow Corning Corporation, Michigan, AQSh). Boshqa nasosi o'ng qo'li bilan nazorat qilingan va bitta kanali suyuqlik konvektsiyasi (Lomir biomedical inc., Quebec, Kanada) orqali bog'langan Tygon trubkasi (Koul Parmer) orqali dori eritmasi bilan kanül aloqasi (Plastics One, Roanoke, VA ) hayvonning orqasida. Tygon trubkasi zanglamas po'latdan yasalgan buloq (0.3 sm ID, 0.5 sm OD) (Aquitaine Ressort, Fransiya) bilan himoyalangan, u kameraning markazida aylantiruvchi konusning konnektosidan chetlatildi. Hayvonning vertikal harakatlari muvozanatli vaznli pul o'tkazish vositasi orqali qoplangan.
jarrohlik
Xotinning o'rtasida 500 haqida teridan chiqarilgan o'ng o'ng tomir venasida silliq kateterlar (Dow Corning Corporation, Michigan, AQSh) bilan estetizatsiya qilingan kalamush (Xloral hidrat, 2 mg / kg IP) (JT Baker, Gollandiya) scapulae ostiga tushib qoladi. Jarrohlikdan so'ng kateterlar har kuni 0.15 ml steril antibiotik eritmasi bilan (hematizolyatsiya qilingan sho'r (280 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, Frantsiya) va ampisillin (Panfarma, Fransiya) bilan qizdirildi. Zarur bo'lganda, kateterning aniqligi kateter orqali 0.15 ml qisqa baraban barbituratsiyali anestetik etomidatni qo'llash orqali tekshirildi (Braun Medical, Frantsiya). Davolash testlari 7-10 kundan so'ng boshlandi.
Sinov jarayonining tanlovi
Har kuni kalamushlardan tanlab olingan kokainga bog'langan qo'lni (qo'l simi) va sakkarin juftligidagi qo'lni (qo'lni S) ushlab turish uchun alohida-alohida tanlov usuli bilan tanlash mumkin edi. Kokain mukofoti, 0.25 s dan oshgan 4 mg iv dozasidan iborat edi. Ushbu doz keng tarqalgan kalamushlarda qo'llaniladi va bizning avvalgi o'zini o'zi boshqarish tadqiqotlari [34], [35] da ishlatilgan. Sakkarin mukofoti 20% [0.02], [0.2] ning eng yaqin kontsentratsiyasida natriy sakkarin eritmasining alohida hajmlari (59 ml) etkazib beradigan ichimlik suyagiga 60-ning kirishidan iborat edi. Birinchi 3 hajmlari birinchi 3 s oralig'ida ichimlik suvini to'ldirish uchun erkin tarqatildi; undan keyingi hajmlar yalang'ochlash (1 soniga 10 soniyada taxminan 1.4 s soniyada). Shunday qilib, 20-sakkarin eritmasiga kirish uchun 15 hajmiga mos keladigan maksimal 0.3 hajmlari olinishi mumkin. Sichqoncha testdan o'tgan birinchi hafta mobaynida ushbu maksimal miqdorni ichishni o'rgandi.
Har bir tanlov sessiyasi 12 daqiqali intervalli 10 diskret sinovlaridan iborat va ikkita ketma-ketlikda bo'linadi, namuna olinadi (4 sinovlari) va tanlov (8 sinovlari). Namuna olish jarayonida, har bir sinov ushbu muqobil tartibda bitta qo'zg'aluvchining taqdimoti bilan boshlandi: C-S-C-S. Lever S birinchi marta dori-dorilarni keltirib chiqaradigan shodlanib qolgan yoki salbiy ta'sirchan kontrastli ta'sirlarni oldini olish maqsadida taqdim etildi. Sichqoncha mavjud bo'lgan qo'lda 5 daqiqa ichida javob bersa, ular tegishli mukofot bilan mukofotlangan. Taqdimotni topshirish manivelning tortilishi va 40-ning bu qo'lning ustidagi yoritqichining yoritilishi bilan signallangan. Sichqoncha 5 daqiqadan so'ng javob bermasa, qo'l o'chirilib, hech qanday nishon yoki nur berilmagan. Shunday qilib, tanlab olish vaqtida, kalamushlarni tanlovni amalga oshirishdan avval har bir qo'lni mos keladigan mukofot bilan (kokain bilan S qo'li, sakkarin bilan S) birlashtirishga ruxsat berilgan. Tanlash paytida har bir sinov S va S har ikkala qo'lni bir vaqtning o'zida taqdim etish bilan boshlandi. Sichqoncha ikkita qo'lni birini tanlashi kerak edi. Tanlash paytida, ikkala qo'lni orqaga tortish va tanlangan svetoforning ustidagi yoritqichning 40-ning yoritilishi bilan mukofotni berish amalga oshirildi. Agar kalamushlar har ikki qo'lda ham 5 min ichida javob bermasa, har ikkala qo'l orqaga tortildi va hech qanday nishon yoki yorliq yetkazilmadi.
Qo'l ustunini olish
Har ikki qo'l uchun imtiyozni sotib olishni baholash uchun, cheklangan bo'lmagan hayvonlarni 15 ketma-ket kunida asosiy matnda (bir shart uchun kalamush guruhi) tavsiflangan 3 mukofot shartlari bo'yicha sinovdan o'tkazildi. Har bir mukofot shartiga muvofiq, har bir mukofotning javob talabi 1 javobiga (birinchi 10 kun) o'rnatiladi va keyinchalik tasodifiy tanlovni (qolgan kunlar) oldini olish uchun ketma-ket 2 javoblar sonini oshiradi. Javob talabi 2 bo'lsa, yoki qo'lda javob boshqa majburiy javob qaytarish kerak. Ammo javobni tiklash juda kamdan-kam hollarda yuz berdi.
Kokainin lokomotiv ta'siriga ta'siri
Har bir o'z-o'zini boshqarish xonasi shuningdek, gridli qavatdan 2 sm balandlikdagi ikkita infraqizil chiroq bilan jihozlangan (Imétronic, Frantsiya). Ikkala juftlik ham uzunlik o'qi bo'yicha kamerani kesib o'tib, bir-biridan 16 sm, chap yoki o'ng tomondan esa 12 sm bilan ajralib turardi. Ushbu joylashtirish hayvonning gorizontal joy almashinuvi sonini hisoblash imkonini berdi, bu esa uzunlik o'qi (katak o'tish joylari) ning ikki qirrasidan o'tishi kerak edi.
Kokain dozalarini tanlovga ta'siri
S + / S + holatida (3 ketma-ketligi kundan kunga ortib bormaydigan yoki kamayib ketmaydigan tendentsiyalar) turg'unlikdan so'ng, kaltsiy guruhi (N = 11) iv dozasida kokain (0.25, 0.75 va 1.5 mg) bilan sinov qilindi. Har bir doz dori konsentratsiyasini oshirib, 4 s ga intravenöz tarzda yuborildi. Uzluksiz giyoh o'z-o'zidan qabul qilish jarayonida spontan inter-inyektsiya oralig'i - bu kokain ta'sirining davomiyligini aks ettiruvchi - birlik dozasi bilan lineer bo'lmagan tarzda oshiriladi. Bizning sharoitda inter-qarshi oralig'i o'rtacha [4.3] uchun 10.7, 17.4 va 0.25 mg uchun o'rtacha 0.75, 1.5 va 61 min edi. Shunday qilib, dozalarni (masalan, dori ta'sirining oxiri va keyingi tanlovi orasidagi kechikish) saqlash va dori birikmasini oldini olish uchun tanlov shartlarini saqlab qolish uchun intervalli oraliq oralig'i dozani oshirdi: 10 (4.3 + 5.7), 16.4 (10.7 + 5.7) va 23.1 (17.4 + 5.7) uchun 0.25, 0.75 va 1.5 mg uchun mos keladi. Har bir doz kamida 5 kun ketma-ketlikda amal qiladi. Har bir dozada o'rtacha xatti-harakatlar 3 ketma-ket kunida ortib borayotgan yoki kamayib borayotgan tendentsiyalar bo'lmaganida barqaror hisoblanadi.
Kokain ta'sirining boshlanishini kechiktirish
Vena ichiga yuborilgan administrativ yo'l tezkor dori ta'siriga qaramasdan, reaktsiya va dori ta'sirining boshlanishi o'rtasida qisqa va siqilmaydigan kechikish mavjud. Bu kechikish giyohvand moddalarni etkazib berishni boshlaganidan so'ng, giyohga nisbatan birinchi kuzatiladigan xatti-harakatni hisobga olgan holda baholandi. Har bir sichqon iv kokainga juda xarakterli tarzda javob beradi: qafas atrofida aylanadi, oldingi va bo'yin bilan pastga tushadi (Ahmed, nashr qilingan kuzatuvlar). Ushbu kuzatish S + / S + holatida sinovdan oldin va keyin kalamush guruhda (N = 12) o'tkazildi. Ikkala holatda ham kokain ta'siri boshlanishining o'rtacha kechikishi 6.2 ± 0.2 s edi.
Sakkarin mukofotining tanlovga kechikishining ta'siri
S + / S + holatida (3 ketma-ketligi kundan kunga ortib borayotgan yoki kamayib ketmaydigan tendentsiyalar) ish stabilizatsiyasi natijasida, kaltsiy guruxi (N = 11) xatti-harakatlar va sakarinni etkazish (0, 6, 12 va 18 s) . 6-ning kechiktirilishi to'g'ridan-to'g'ri kuzatish orqali o'lchanadigan kokain ta'sirining kechikishiga javob beradi (quyida ko'rib chiqing). Har bir kechikish kamida 5 kun ketma-ketlikda amalga oshdi. 3 ketma-ket kunida ortib borayotgan yoki kamayib borayotgan tendentsiyalar bo'lmasa, har kechikishdagi o'rtacha xatti-harakatlar barqarordir.
Mukofot bahosini tanlashga ta'siri
S + / S + holatida (3 ketma-ketligi kundan kunga ortib borayotgan yoki kamayib ketmaydigan tendentsiyalar) turg'unlikdan keyin sezilarli miqdorda (N = 10) kichik mukofot guruhi (2, 4 va 8 ketma-ket javoblari) bilan sinov qilindi. Har bir javob talabi ketma-ket kamida 5 kun davomida sinovdan o'tkazildi. Har bir talabga ko'ra, har ikki qo'lda ham javob boshqa javob beruvchiga javobni qaytaradi. 3 ketma-ket kunida ortib borayotgan yoki kamayib borayotgan tendentsiyalar bo'lmaganida, har bir bahoda o'rtacha xatti-harakatlar barqaror deb hisoblanadi.
Kokainni iste'mol qilishni kuchayishi
Sichqoncha (N = 11) kokain va saxarini tanlashga ruxsat berilgunga qadar kokainning o'z-o'zini boshqarishiga (masalan, 6 kun davomida kuniga 18 soat) ruxsat berish muddatini uzaytirdi. Kokainga kundalik erkin foydalanish 40sning qat'iy nisbati bilan bog'liq bo'lgan muddatiga bog'liq edi, ya'ni 40s oralig'idagi intervalli minimal oraliq oralig'ida birlik dozasini olish uchun qattiq javob soni (pastga qar.). Kokainning birlamchi dozasi 0.25 mg va 0.75 soat ichida oxirgi 5 soat davomida. Oxirgi 5 soatda kokainning birlik dozasining oshishi tezlashishi va kokain iste'mol qilinishini kuchaytirishga qaratilgan edi. Javob talabi dastlab 1 javob / dozada (birinchi 14 kun) o'rnatildi va 2 javob / dozani (qolgan kunlar) ko'paytirildi. Kokainni iste'mol qilishni kuchaytirgandan keyingi kun, kalamushlar 10 ketma-ket kunida yuqorida tavsiflangan (S + / S + shartlari) kokain va saxarini tanlab olish uchun ruxsat berildi.
Qo'qon intoksikatsiyasi paytida tanlov
Sichqoncha (N = 10) birinchi marta 3 haftasida kuniga 1 kokainni o'z-o'zini boshqarish uchun mashq qilishdi. Javob talabi dastlab 40 javob / dozada (birinchi 1 kun) o'rnatildi va 3 javob / dozani (qolgan kunlar) ko'paytirildi. So'ngra, kalamushlar modifikatsiyalangan diskret-tanlov usuli bilan sinovdan o'tkazildi. Dastlabki protseduraning namuna olish muddati 2-h bilan almashtirildi, bu kalamushlar kokainni qattiq raqamli 1 vaqti-vaqti bilan bajaradigan 2-dasturiga muvofiq qo'lga kiritish mumkin. Buning tashqari, yangi protsedura asl matnga o'xshash (asosiy matnda tasvirlangan). Shunday qilib, har kuni kalamushlar S (S + / S + holat) va S tarmog'i o'rtasida 40 ni tanlashdan oldin kokain (ya'ni kokain-zaharlangan) ta'sirida bo'lgan.
Metan-tahlil: sukroz, sakarin yoki kokainning striatal dopamin darajasiga ta'siri
Quyidagi kalit so'zlardan foydalanib, Medline qidiruvi o'tkazildi: rat, kokain, saxarin, sukroz, o'z-o'zini boshqarish, dopamin, mikrodializ, striatum, akumbens. Qabul qilingan maqola mazmuni va dolzarbligi bo'yicha tekshirilib, tartiblangan. Natijada, 18 nashrlarining umumiy soni [62] - [79] grafik tahlil uchun saqlandi. Har holda, sukroz, sakarin yoki kokain iste'moli ventral striatumda hujayra dopamin darajasiga ta'siri raqamlardan baholangan.
Preparatlar
Kokain gidroxloridi (Coopération Pharmaceuticalique Française, Frantsiya) 250% NaCl bo'lgan 500 ml yoki 0.9 ml steril steril paketlarda eritilib, xona haroratida (21 ± 2 ° C) saqlandi. Dori dozalari tuzning og'irligi sifatida ko'rsatilgan. Natriy saxarin (Sigma-Aldrich, Frantsiya) musluk suvida xona haroratida (21 ± 2 ° C) eritilgan. Saxarin eritmasi har kuni yangilanib turardi.
Ma'lumotlarni tahlil qilish
Qulaylik uchun S tarmog'i va C dastagi orasidagi befarqlik darajasi 0 ga o'rnatildi. 0 dan yuqori qiymatlar S qo'lini (ya'ni S tugmachasini tanlash> tugallangan tanlov sinovlarining 50% ni) belgilab bergan bo'lsa, 0 dan past bo'lgan ko'rsatkichlar qo'lni afzal ko'rganligini ko'rsatdi C (ya'ni, qo'lni tanlash C> tugallangan tanlov sinovlarining 50%). Ba'zi kalamushlar operativ xulq-atvorga ega bo'lmagani uchun tadqiqotdan chetlatilishi kerak edi (ya'ni S20 / C + holatida 132 va S + / C + sharoitida 16 ta 4 kalamushdan 50 tasi). Xususan, ushbu kalamushlar 8 kunlik sinovdan so'ng 15 kunlik tanlovning 7.1 foizidan kamrog'ini bajargan, bu ularning afzalliklarini ishonchli o'lchash uchun juda past ko'rsatkich. Statistik tahlillar Statistica, XNUMX versiyasi (Statsoft, Inc France) yordamida amalga oshirildi.
rahmat
Hayvonlarni parvarish qilish uchun Anne Fayoux va Stephane Lelgouach, texnik yordam uchun Per Gonsales, ma'muriy yordam uchun Marie-Helen Bruyères, logistika yordami uchun Karolina Vouillac, Xristian Darrack, ma'lumot olish bilan yordam bergani uchun, Alain Labarriere uy-ro'zg'or yordami uchun, Nihoyat, doktor Martine Cador laboratoriyani boshqarish uchun. Shuningdek doktor Stiv Neyshga, giyohvand tanlovini mukofot bahosi funksiyasi sifatida sinovdan o'tkazish bo'yicha taklifi uchun doktor Sallouha Aidoudi va qo'lyozmalarning avvalgi nashrlari va ularning tanqidiy tanqid va takliflari uchun sharhlovchilarga bergan sharhlari uchun minnatdorchilik bildiramiz.
Mualliflar hissasi
Tajribalarni ishlab chiqdi va ishlab chiqdi: SA. Tajribalarni bajargan: ML FS LC. Ma'lumotlarni tahlil qilish: SA ML FS. Qog'ozni yozib qo'ying: SA. Boshqalar: Tajribalarni ishlab chiqishda yordam berdi: ML. Qog'oz uchun tanqidiy sharhlar va taqdim etilgan materiallar: ML LC FS.
Manbalar
1. Chandrashekar J, Xoon Ma, Ryba NJ, Zuker CS. (2006) Darrandalar ta'mi uchun retseptorlar va hujayralar. Tabiat 444: 288-94. Ushbu maqolani onlaynda toping
2. Scott K. (2005) Taste recognition: fikrlash uchun ovqat. Neuron 48: 455-64. Ushbu maqolani onlaynda toping
3. Steiner JE. (1979) Taassurot va hidni stimullashga javoban inson yuzlari. Adv Child Dev Tavhon 13: 257-95. Ushbu maqolani onlaynda toping
4. Drewnowski A. (1997) Taste preferences and food import. Annu Rev Nutr 17: 237-53. Ushbu maqolani onlaynda toping
5. Berridge KC. (1996) Oziq-ovqat mukofoti: istak va yoqimli miya substratlar. Neurosci Biobehav Rev 20: 1-25. Ushbu maqolani onlaynda toping
6. Sclafani A. (2004) Oziq-ovqat mukofotining og'zaki va postoral determinantlari. Physiol Behav 81: 773-9. Ushbu maqolani onlaynda toping
7. Mintz SW (1985) London: Penguen Kitoblar. Shirinlik va kuch: zamonaviy tarixda shakarning joyi. 274 p.
8. Popkin BM, Nilsen SJ. (2003) Dunyo dietasining shirinligi. Obes Res 11: 1325-32. Ushbu maqolani Internet orqali toping
9. Pelchat ml. (2002) Insoniy qullik: oziq-ovqat iste'moli, obsesyon, majburlash va narkomaniya. Physiol Behav 76: 347-52. Ushbu maqolani onlaynda toping
10. Blundell JE, Gillett A. (2001) Obezdagi oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish. Obes Res 4: 263S-270S. Ushbu maqolani onlaynda toping
11. Berthoud HR. (2004) Ovqat qabul qilish va energiya muvozanatini nazorat qilishda aqlga qarshi metabolizm. Physiol Behav 81: 781-93. Ushbu maqolani onlaynda toping
12. Hill JO, Peters JC. (1998) Semizlik epidemiyasiga ekologik hissasi. Fan 280: 1371-4. Ushbu maqolani onlaynda toping
13. Ulijaszek SJ, Lofink H. (2006) biokültürel perspektifte semirib ketgan. Annu Rev Anthropol 35: 337-60. Ushbu maqolani onlaynda toping
14. Malik VS, Schulze MB, Xu FB. (2006) Shakar ichimliklar iste'mol qilish va kilogrammni oshirish: muntazam tahlil. Am J Clin Nutr 84: 274-88. Ushbu maqolani onlaynda toping
15. Volkow ND, donishmand RA. (2005) Giyohvandlik bizni semirishni qanday tushunishimizga yordam beradi? Nat Neurosci 8: 555-60. Ushbu maqolani onlaynda toping
16. Kelley AE. (2004) Xotira va giyohvandlik: birgalikda neyron devorlar va molekulyar mexanizmlar. Neuron 44: 161-79. Ushbu maqolani onlaynda toping
17. Levine AS, Kots CM, Gosnell BA. (2003) Shakar: hedonik jihatlar, neyoriratsiyaviy va energiya muvozanati. Am J Clin Nutr 78: 834S-842S. Ushbu maqolani onlaynda toping
18. Hajnal A, Smit GP, Norgren R. (2004) Oral sukrozni stimulyatsiya qilish sichqonchani gulxanidagi dopamini oshiradi. Am J Physiol Regul Integr kompi Fiziol 286: R31-7. Ushbu maqolani onlaynda toping
19. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Konditsioner ogohlantiruvchi, o'rganilgan lazzatlanishning rivojlanishidan so'ng, yadro gulxanlarida tashqi hujayrali dopaminni pasaytiradi. Brain Res 551: 308-10. Ushbu maqolani onlaynda toping
20. Di Chiara G, Imperato A. (1988) Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, erkin harakatlanadigan kalamushlarni mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh 85: 5274-8. Ushbu maqolani onlaynda toping
21. Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. (1996) Nikotinning yadrodagi akumbenslarga ta'siri va qo'shadi dorilarga o'xshashligi. Tabiat 382: 255-7. Ushbu maqolani onlaynda toping
22. Koob GF, Le Moal M. (2006) Narkobiologiya. San-Diego: Akademiyasi matbuot. 490 p. Ushbu maqolani onlaynda toping
23. Hikmatli RA. (2004) Dopamin, o'rganish va motivatsiya. Nat Rev Neurosci 5: 483-94. Ushbu maqolani onlaynda toping
24. Lieblich I, Kohen E, Ganchrow JR, Blass EM, Bergmann F. (1983). Jenetik tanlangan sichqonlarda morfin tolerantligi surunkali ko'tarilgan sakarin qabul qilish bilan bog'liq. Fan 221 871-3. Ushbu maqolani onlaynda toping
25. d'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. (1996) Sukrozning mavjudligi sichqonlarda morfin ta'sirida og'riq qoldiruvchi vositani turlicha o'zgartiradi. Farmakol biokimyosi Behav 54: 693-7. Ushbu maqolani Internet orqali toping
26. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. (1997) Sukrozga asoslangan parvarish qilish dietasi naloksonning ishtahani bostirish ta'siriga sezuvchanligini oshiradi. Pharmacol Biochem Behav 58: 679-82. Ushbu maqolani onlaynda toping
27. Kanarek RB, Mathes WF, Heisler LK, Lima RP, Monfared LS. (1997) Sog'li eritma eritmasidan oldin ta'sir qilish naltreksonni kalamushlarda oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sirini kuchaytiradi. Pharmacol Biochem Behav 57: 377-81. Ushbu maqolani onlaynda toping
28. Colantuoni C, Rada R, McCarthy J, Patten S, Avena NM va boshq. (2004) Shoshilinch, ortiqcha shakarning iste'moli endogen opioidga bog'liqlikka olib keladigan dalillar. Obes Res 10: 478-88. Ushbu maqolani onlaynda toping
29. Vang GJ, Volkow SH, Thanos PK, Fowler JS. (2004) Neyrofunksion ko'rish orqali baholangan semizlik va giyohvandlik bilan o'xshashlik: kontseptsiyani tekshirish. JAddict Dis 23: 39-53. Ushbu maqolani onlaynda toping
30. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, Telang F, Ma Y va boshq. (2006) Ob'ektiv obstruktsiyada gastrik stimulyatsiya hippokampni va miya rejasi bilan bog'liq boshqa hududlarni faollashtiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh 103: 15641-5. Ushbu maqolani onlaynda toping
31. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. (1989) Bir vaqtning o'zida mavjud bo'lgan nondrug-reinforcer kokain-mustahkamlangan xatti-harakatni sotib olishni qisqartiradi yoki kamaytiradi. Psixofarmakologiya 97: 23-9. Ushbu maqolani onlaynda toping
32. Carroll ME, Lac ST. (1993) Sichqonlarga o'zboshimchalik bilan giyoh o'z-o'zidan administratsiyani avtomatlashtirish: nondrug muqobil kuchlarni sotib olishda ta'siri. Psixofarmakologiya 110: 5-12. Ushbu maqolani onlaynda toping
33. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C. (2007) Dori vositalarining potentsial noto'g'ri foydalanish zararlarini baholash uchun oqilona o'lchovni ishlab chiqish. Lancet 369: 1047-1053. Ushbu maqolani onlaynda toping
34. Ahmad SH, Koob GF. (1998) O'rtacha dan ortiqcha preparatni qabul qilish: hedonik nuqtada o'zgarish. Fan 282: 298-300. Ushbu maqolani onlaynda toping
35. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Marko A. (2002) Kokain iste'molini kuchaytirish bilan bog'liq bo'lgan hedonik allostaz uchun neyrobiologik dalillar. Nat Neurosci 5: 625-6. Ushbu maqolani onlaynda toping
36. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. (2004) Uzoq muddatli giyohaning o'z-o'zini boshqarishidan so'ng dori-darmon izlash majburan bo'lib qoladi. Fan 305: 1017-9. Ushbu maqolani onlaynda toping
37. Mateo Y, Budygin EA, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. (2004) Dopamin qabul qilish inhibisyonining tezda boshlanishi intravenöz kokaindan. Eur J Neurosci 20: 2838-42. Ushbu maqolani onlaynda toping
38. Uilyams KL, Woods JH. (2000) Birgalikda o'rganish va suvning turli xil imtiyozli sharoitlarda javob berishini hisobga olgan holda iqtisodiy tahlil. Spirtli ichimliklar kasalliklari shifoxonasi Kech 24: 980-6. Ushbu maqolani onlaynda toping
39. Herrnstein RJ. (1970) Amalga qonuni haqida. J Exp Anal Behav 13: 243-266. Ushbu maqolani onlaynda toping
40. Nader Ma, Woolverton WL. (1991) Dori-darmonlarni tanlashda alternativ reinforcerning kattalashib borayotganini alohida-imtihon tanlash tartibida oshirish. Psixofarmakologiya 105: 169-74. Ushbu maqolani onlaynda toping
41. Najaf SS. (2003) Rhesus maymunlarda kokain va oziq-ovqat tanlovining tezkor baholash: ekologik manipulyatsiya va davolanishning d-amfetamin va flupentixol bilan ta'siri. Nöropsikofarmakologiya 28: 919-31. Ushbu maqolani onlaynda toping
42. Aigner TG, Balster RL. (1978) Rhesus maymunlarida tanlov xulq-atvori: giyohga nisbatan kokain. Fan 201: 534-5. Ushbu maqolani onlaynda toping
43. Woolverton WL, Balsters RL. (1979) Rhesus maymunchasida kokain va oziq-ovqat o'rtasida lityumning ta'siri. Kommunistik Psychopharmacol 3: 309-18. Ushbu maqolani onlaynda toping
44. Redish AD. (2004) Hisoblash jarayoni sifatida qaramlikni saqlab qolish. Fan 306: 1944-7. Ushbu maqolani onlaynda toping
45. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. (2004) Davolash reglamentida dopamin uchun hisoblash rollari. Tabiat 431: 760-7. Ushbu maqolani onlaynda toping
46. Robinson TE, Berridge KC. (2003) Qo'shadi. Annu Rev Psychol 54: 25-53. Ushbu maqolani onlaynda toping
47. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. (2006) Narkologik taqiqlash mexanizmlari: mukofot bilan bog'liq o'rganish va xotiraning ahamiyati. Annu Rev Neurosci 29: 565-98. Ushbu maqolani onlaynda toping
48. Robbins TW, Everitt BJ. (1999) Giyohvandlik: yomon odatlarni qo'shish. Tabiat 398: 567-70. Ushbu maqolani onlaynda toping
49. Di Chiara G. (1999) Dopaminga qaram bo'lgan assotsiativ ta'lim buzilishi sifatida giyohvandlik. Eur J Pharmacol 375: 13-30. Ushbu maqolani onlaynda toping
50. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Chjan M, Xaber SN. (2004) Yuqori darajada mazali taomlarni cheklash (shokoladni ta'minlash (R)) striatal enkefalin genining ifodasini o'zgartiradi. Eur J Neurosci 18: 2592-8. Ushbu maqolani onlaynda toping
51. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel B.G., Leibowitz SF. (2004) Sichqon miyasining mukofot sohalarida shakarning gen ekspozitsiyaga ta'siri. Brain Res Mol Brain Res 124: 134-42. Ushbu maqolani onlaynda toping
52. Kelley AE, Bakshi VP, Xaber SN, Steininger TL, Villi MJ, Chjan M. (2002). Ventral striatumda ta'mi geyronikasining opioid modulyatsiyasi. Physiol Behav 76: 365-77. Ushbu maqolani onlaynda toping
53. Pekina S, Smit KS, Berrij K. (2006) Miyadagi Hedonik issiq joylar. 12 neyroxologi: 500-11. Ushbu maqolani onlaynda toping
54. Ettenberg A, Geist TD. (1991) O'z-o'zini boshqaradigan kokainning anksikogen ta'sirini o'rganish uchun hayvonot modeli. Psixofarmakologiya 103: 455-61. Ushbu maqolani onlaynda toping
55. Koob GF. (1999) Stress, kortikotropinni chiqaruvchi omil va giyohvandlik. Ann NY Acad Sci 897: 27-45. Ushbu maqolani onlaynda toping
56. Tinbergen N (1951) Nyu-York: Oksford universiteti matbuoti. Instinktni o'rganish.
57. Kilner RM, Noble DG, Davies NB. (1999) Ota-onalar bilan muloqotda bo'lgan ehtiyoj va ularning umumiy qo'ng'iz tomonidan ekspluatatsiyasi. Tabiat 397: 667-72. Ushbu maqolani onlaynda toping
58. Uilyams GC (1966) Princeton: Princeton universiteti matbuoti. Adaptatsiya va tabiiy tanlanish; 307 p.
59. Collier G, Novell K. (1967) Sakkarinni shakar surrogati sifatida. J Comp Physiol Psychol 64: 401-8. Ushbu maqolani onlaynda toping
60. Smit JC, Sklafani A. (2004) Sakkarin shakarni surrogat sifatida qayta ko'rib chiqdi. Xushbo'y 38: 155-60. Ushbu maqolani onlaynda toping
61. Zittel-Lazarini A, Cador M, Ahmad SH. (2007) Kokainga o'z-o'zini boshqarishning muhim bosqichi: xulq-atvor va neyrobiologik ta'sirlar. Psixofarmakologiya 192: 337-46. Ushbu maqolani onlaynda toping
62. Avena NM, Rada R, Moise N, Hoebel BG. (2006) Sukroz naychani sutkada taqsimlash dasturida relefning dopamini oshirib yuboradi va asetilkolin tolasiga javob beradi. Neurosci 139: 813-820. Ushbu maqolani onlaynda toping
63. Di Ciano P, Coury A, Depoortere RY, Egilmez Y, Lane JD, Emmett-Oglesby MW, Lepiane FG, Phillips AG, Blaha CD ni tanladilar. (1995) Kokain yoki D-amfetaminni tomir orqali o'z-o'zini boshqarish jarayonida yadrodagi akumbensdagi hujayra dopamin konsentrasiyalaridagi o'zgarishlarni taqqoslash. Behav Pharmacol 6: 311-322. Ushbu maqolani onlaynda toping
64. Doyon WM, Ramachandra V, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA. (2004) Sukrozni yoki o'z tarkibida etanol eritmasi bilan yangi sukrozni o'z-o'zini boshqarish jarayonida akumbal dopamin kontsentratsiyasi. Spirt 34: 361-371. Ushbu maqolani onlaynda toping
65. Hajnal A. Serge Ahmadga shaxsiy xabarnoma Ushbu maqolani onlaynda toping
66. Hajnal A, Norgren R. (2001) Sukroz iste'molida akumbens dopamin mexanizmlari. Brain Res 904: 76-84. Ushbu maqolani onlaynda toping
67. Hajnal A, Norgren R. (2002) Sukrozga takroran kirish yadro mushaklaridagi dopamin aylanishini oshiradi. Neuroreport 13: 2213-2216. Ushbu maqolani onlaynda toping
68. Hajnal A, Smit GP, Norgren R. (2004) Oral sukroz sichqonchani ko'tarishdagi akumbens dopaminini oshiradi. Amerika fiziologiya jurnali. Normativ, integral va qiyosiy fiziologiya 286: R31-R37. Ushbu maqolani onlaynda toping
69. Hemby SE, Co C, Dworkin Si, Smit JE. (1999) Sichqoncha ichidagi kokain / geroin kombinatsiyalarini (rapidball) o'z-o'zini boshqarish paytida hujayra dopamin konsentratsiyasining yadrosida akustinlarning sinerjik yuksakliklari. J Pharmacol Exp terapi 288: 274-280. Ushbu maqolani onlaynda toping
70. Hemby SE, Co C, Koves UZ, Smit JE, Dworkin SI. (1997) Yadroviy dopamin konsentratsiyalarida issiqda javob qaytaruvchi va javobsiz mustaqil kokainga ta'sir qilish vaqtidagi farqlar. Psixofarmakologiya 133: 7-16. Ushbu maqolani onlaynda toping
71. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Konditsioner ogohlantiruvchi, o'rganilgan lazzatlanishning rivojlanishidan so'ng, yadro gulxanlarida tashqi hujayrali dopaminni pasaytiradi. Brain Res 551: 308-310. Ushbu maqolani onlaynda toping
72. Meil WM, SUM JM, Grimm JW, Lynch AM, RE ga qarang. (1995) 7 kundan keyin chronc davolanishdan so'ng ventral striatumda hujayradan tashqari dopaminning shartli va noaniq bo'lmaydigan kokainga bog'liq balandligini bardoshga o'xshash susaytirishi. Psixofarmakologiya 118: 338-346. Ushbu maqolani onlaynda toping
73. Melendez RI, Rodd-Henrikks ZA, Engleman EA, Li TK, McBride WJ, Murphy JM. (2002) Spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan (R) kalamushlari yadrosida dopaminning mikrodiializatsiyasi va etanolni o'z-o'zini boshqarish uchun ishlatiladi. Spirtli ichimliklar kasalliklari shifoxonasi Kech 26: 318-325. Ushbu maqolani onlaynda toping
74. Pettit HO, Adliya JB. (1991) Dozani kokainning o'z-o'zini boshqarish xatti-harakati va dopamin darajalari yadroidagi akumbenslarda ta'siri. Brain Res 539: 94-102. Ushbu maqolani onlaynda toping
75. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995) Intravenöz kokain, morfin va amfetamin, yadrosi akumbenslarning "yadrosi" bilan solishtirganda, "qobiq" da hujayra dopaminini afzal ko'radi. Proc Natl Acad Sci AQSh 92: 12304-12308. Ushbu maqolani onlaynda toping
76. Rada P, Avena NM, Hoebel B.G. (2005) Shakar bo'yicha kundalik quyqalar dupaminni yadroviy akumbens qobig'ida bir necha bor chiqaradi. Neurosci 134: 737-744. Ushbu maqolani onlaynda toping
77. Sizmore GM, Co C, Smit JE. (2000) Sichqonlarda kokainning o'z-o'zini boshqarish vaqtida dopamin, serotonin, gamma-aminokislota kislotasi va glutamatning ventral pallidal ekstrasellulyar suyuqlik darajasi. Psixofarmakologiya 150: 391-398. Ushbu maqolani onlaynda toping
78. Vayss F, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF. (1993) Oral spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarish sichqonchani yadroidagi akumbenslarda dopaminning tarqalishini rag'batlantiradi: genetik va motivatsion determinantlar. J Pharmacol Exp terapi 267: 250-258. Ushbu maqolani onlaynda toping
79. Wise RA, Nyuton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Adliya JB. (1995) Sichqonlarda intravenöz kokainni o'z-o'zidan qabul qilish paytida yadroli akumbens dopamin kontsentratsiyasining dalgalanishi. Psixofarmakologiya 120: 10-20. Ushbu maqolani onlaynda toping
80. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. (2006) Gustatory mukofot va yadro akumbens. Physiol Behav 89: 531-5. Ushbu maqolani onlaynda toping
;
