Oziq-ovqat giyohvandligi haqiqiy va foydali tushunchadirmi? (2013)

Obes Rev. 2013 yanvar; 14 (1): 19-28.

2012 oktyabrda 12-da chop etildi. doi:  10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x

H Ziauddin1,2,3 va Kompyuter Fletcher1,2,3

mavhum

Ushbu maqolada, oziq-ovqat va giyohvandlik tushunchasini klinik va neyroscientific nuqtai nazardan ko'rib chiqamiz. Ovqatlanish va semirib ketish modellari kontekstida oziq-ovqatning giyohvandligi rivojlangan va rivojlanayotgan valyutaga ega bo'lib, uni qabul qilish tartibi va tadqiqotlarini shakllantiradi. Biroq, biz odamlarda uning mavjudligi haqidagi dalillar aslida juda cheklangan deb hisoblaymiz va bundan tashqari, ko'rib chiqishni talab qiladigan fundamental nazariy qiyinchiliklar mavjud.

Shuning uchun biz oziq-ovqat bilan bog'liqlikni fenotipik tavsif sifatida ko'rib chiqamiz, chunki bu muayyan ovqatlanish xulq-atvori va moddaga bog'liqlik o'rtasida o'zaro bog'liqlik tug'diradi. Dastlab biz ushbu tushunchani semirishga umumiy tatbiq etishda cheklovlarni ko'rib chiqamiz. Biz keng ko'lamli nuqtai nazarni shunday keng qarash barqaror emas va ko'proq e'tiborni qarashni hisobga olamiz: bu alohida ovqatlanish naqshlarining asosini tashkil etadi, ayniqsa ovqatni yeyish. Biroq, bu ko'proq aniq yo'naltirilgan bo'lsa ham, hali ham muammolar mavjud. Oziq-ovqat giyohvandligini neyrobiologik darajada tasdiqlash juda muhimdir, ammo insonlarning oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikni to'g'ri tushunchaga aylantirishda ehtiyotkorlik zarurligini ko'rsatadigan dalillarga muvofiq kelmasligi mavjud. Mavjud dalillar oldindan belgilanadi va kelajakda ishlash uchun yo'nalishlarni taklif qiladi, bu konsepsiyani yanada foydali sinovlar bilan ta'minlaydi.

Kalit so'zlar: Qo'shadi, ovqat eyish, semirib ketish

O'tish:

Kirish

Oziq-ovqat giyohvandlik tushunchasi ko'p ilmiy va ommaviy axborot vositalarining qiziqishini tortadi. Shunga qaramay, uning haqiqiyligi haqida qat'iy munozaralar mavjud. Bu obezlik epidemiyasida FAning potentsial rolidan kelib chiqqan holda muhim ahamiyatga ega. Fikr g'ayritabiiy klinik va ilmiy e'tirozga ega bo'lsa-da, vazn va parhezni nazorat qilish bilan kurashayotgan shaxslar uchun tushunarli tushuntirishni taqdim etishi mumkin bo'lsa-da, nisbatan kichik dalillar bilan ko'p valyutaga ega bo'ldi. Ko'rinib turibdiki, kontseptsiyani va qo'llab-quvvatlashning nisbiy etishmovchiligi haqida noaniqlik davom etayotganiga qaramasdan, bu e'tiborga sazovor va bizning fikrimizcha, asossiz, semirib ketishning neyrobiologik modellarini ishlab chiqishga ta'siri (1) va sog'liqni saqlash siyosatini shakllantirish bo'yicha munozaralarni tashkil etishda (2,3). Ushbu maqolada FA uchun nazariy va empirik asoslarni o'rganib chiqdik va bu ta'sirni so'radik.

Biz va boshqalar ilgari nevrologik4), xatti-harakatlar va klinik dalillar (5,6) qo'shadi modeli uchun. Bu dalillarni qisqacha umumlashtiramiz. Boshida, ko'plab boshqalar bilan birgalikda, semizlik bilan og'rigan odamlarning ko'pchiligida, ya'ni yuqori heterojen sindrom bo'lgan sababli yo'l bo'lishi mumkin emasligi haqidagi fikrni aytib o'tishimiz muhim. Haqiqatan ham, obezlikning mumkin bo'lgan yo'nalishlarini o'rganish, giyohvandlik modeli cheklangan bo'lsa, semirishni tushunadigan joy bo'lsa (4,7). Shubhasiz ovqatlanishning ayrim jihatlari "qo'shadi" (masalan,8,9), biz ushbu modulning tavsiflovchi kuchini va nevrologik topraklanmasını yo'qotish kabi, giyohvandlik modeli yanada kam qattiq uygulamalarına ehtiyot bo'lishimiz kerak (1). Bundan tashqari, ular kuzatilgan xatti-harakatlarga mexanizmlar va neyron devredeyni noto'g'ri munosabatda bo'lish xavfini boshqaradi. Shuning uchun, obezlik keng tarqalgan shaxslar kichik guruhining kontekstida FA modeli mumkin bo'lgan kuchga e'tibor berishga davom etamiz: ayniqsa, ovqat eyish tartibsizliklari (BED)10-12). Menn BED, biz tartibsizlik va kompulsiv ovqatlanishning xulq-atvorli profiliga ega bo'lgan fenotipga egamiz va bu asosiy jarayonlarni va neyron devirli tizimini baholashni boshlash uchun juda muhimdir.. Bizning maqsadimiz bu modelning ushbu tor doirada qanchalik foydali bo'lishi va uni tekshirish uchun keyingi ishni qanday qilish kerakligini ko'rib chiqish edi.

O'tish:

Hissiyotkorlik nima?

Biz javob berishga yoki hatto yarata olmay boshlashimizdan oldin FA FAning haqiqiy klinik muassasa ekanligi savoliga javob bera olishimizdan oldin, e'tiborga olinishi kerak bo'lgan ayrim savollar mavjud. Adabiyotda ifodalangan umumiy nuqtai nazar, FA patologik qimor kabi qiziqishlariga qaram bo'lmagan narsalarga emas, balki modda tarkibidagi neyrokimyoviy ta'sirga ega bo'lgan moddalar mavjudligiga o'xshaydi. Tuning ehtimol aniq identifikatsiyalangan qo'shadi agenti borligini talab qiladi. Hayvonlar ustida ishlayotgan bo'lsa, albatta, zamonaviy ishlov berilgan oziq-ovqat mahsulotlarida keng tarqalgan yuqori yog 'va yuqori shakarning kombinatsiyasi kemiruvchilarda giyohvandlikka o'xshash hodisa (masalan,13), the FA odamlarning kontseptsiyasi odatda kamroq aniqlangan ekstrapolatsiyaga asoslanadi: ya'ni yuqori darajada qayta ishlanadigan ba'zi oziq-ovqatlar qo'shadi (2,14). Mavjud modellar hozirgi kunda yuqori yog 'va yuqori shakar yoki hiperpalatalanadigan tovuqlarning keng qatlamlariga qaramlikdan kelib chiqmaydi va qo'shadi jarayoniga olib kelishi mumkin bo'lgan oziqa moddalarining aniq kontsentratsiyasi haqida hozircha hech qanday fikr yo'q. Tabiiyki, bu oziq-ovqat mahsulotlarining sog'likka zarar etkazishi uchun metabolik va kardiyovaskulyar nuqtai nazardan yaxshi ish bo'lsa-da, bu o'z-o'zidan paydo bo'lgan moddalarning ta'rifiga yordam bermaydi. FA kontseptsiyasini o'rganish uchun zarur bo'lgan dastlabki narsa, o'ziga qaram bo'lgan oziq-ovqatlarni nima tashkil qilishi mumkinligini tushunishimiz uchun uch muhim muhim cheklovni tan olishdir.

Birinchidan, agar biz ushbu modelni va uning neyroxirurgiya tarkibiy qismlarini o'rganmoqchi bo'lsak, bu muhim tanqidiy elementni aniq tasniflash muhimdir.

ikkinchi, moddalarga qaramlikdan bilib olganimizdek, giyohvand moddalar o'z kuchlari va qo'shadi potentsiallari (hatto, bir modda sinfida ham) bilan farq qiladi, bu qisman ularning huquqiy tasnifi15). FA haqida gapirganimizda, ko'plab giyohvand moddalar yoki odatdagi moddalarni ko'plab oziq-ovqat mahsulotlari bilan boshqaradigan umumiy moddalar (yog 'shakarli?) Haqida gapiramizmi?

uchinchi, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga qaram bo'lib qolgan shaxslar foizi o'zgarib turadi va giyohvand moddalarning aksariyati uchun kichikdir (16). Qo'shishqoqlik deb hisoblanadigan hiperplativ oziqalar keng tarqalgan va keng iste'mol qilinadi. Ba'zi kishilar o'zlarini odatiy holga keltirishi mumkinligini hisobga oladigan bo'lsak, ba'zi bir shaxsiy zaifliklarga mos keladigan ushbu oziq-ovqat mahsulotlarining o'ziga xos xususiyatini (yoki bir nechta xususiyatlarini) tavsiflashni talab qiladi.

Bu noaniqliklarni keltirib chiqaradigan savollarga javob berishda hali etarli darajada muvaffaqiyatga erishilmaganiga ishonmaymiz. Shunga qaramay, FA ga tegishli klinik adabiyotlar so'nggi yillarda tezkor ravishda rivojlanmoqda (12,17), obezlikning klinik fenotipi va asosiy nevrobiyologiyani birlashtiradigan neyroimaging ishlarining ko'payishi bilan qo'llab-quvvatlanadi (qarang (4) o'rganish uchun). Buni, ayniqsa, ijobiy qadam deb hisoblaymiz, albatta, FA, neytral o'zgarishlar yuzasidan giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan o'xshashliklarga ega bo'lishi kerak. Ammo, shunga qaramasdan, ulanishni amalga oshirishga urinishlar, tadqiqotlar davomida nomuvofiqliklarga to'sqinlik qildi (4). Buni klinik bobning klinik ko'rinishi va odatda qanday qo'llanilishidan boshlab, keyingi bo'limlarda ko'rib chiqamiz.

O'tish:

Oziq-ovqat giyohvandligini aniqlash va o'lchash: fenotipik belgilar bilan bog'liq muammolar

FA ning amaldagi fenotipik modeli overeatning muayyan aspektlari bilan Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, modda (giyohvandlik uchun) to'rtinchi nashr (DSM-IV)9,18). Bu o'xshashlik, Yale oziq-ovqat giyohvandlik o'lchovni (YFAS) (19), FA bo'yicha inson adabiyotining poydevorini tashkil etuvchi o'lchov. Ushbu o'lchovni ishlab chiqish, birinchi navbatda, dori-darmonlardan farqli ravishda, oziq-ovqat mahsulotlaridan farqli ravishda ko'p miqdorda iste'mol qilinayotganligi va oddiy to'g'ridan-to'g'ri farmakologik ta'sirga ega emasligi bilan bog'liq bo'lgan bir qator qiyinchiliklarga duch kelgan.

Shuning uchun uni ishlatish va noto'g'ri ishlatish osongina miqdorini aniqlab bo'lmaydi va iste'mol xususiyatlarini aniqlaydi, bu ulardan foydalanishdan / tajovuzkorlikdan foydalanishga aniq o'tishni ko'rsatadi. Bundan tashqari, moddiy jihatdan baquvvatlikning o'ziga xos foydali ko'rsatkichlari, masalan, bag'rikenglik, o'zboshimchalikga moyil modda olish uchun pul sarflash va sarflash, oziq-ovqat domeniga tarjima qilinganda ehtiyotkorlik bilan o'ylang. Ushbu qiyinchiliklarni bartaraf etishda YFAS loyihasi o'z cheklashlariga ega bo'lgan ba'zi moslashuvlarni qabul qilish kerak edi. Misol uchun, biz muhokama qilganimizdek, qo'shilishga qarshilik qiluvchi razvedkaning universal e'tirozi va ovqatlanish harakati muttasil davomiylikning bir qismidir, shuning uchun bu o'lchov dichotomizatsiya qilishning foydasiga ega emas (odatda, - Ha yoki yo'q?). Buning o'rniga, giyohvandlik darajasini belgilash va umuman yo'qotadigan odamni ajratish uchun umumiy buzuqlik mezonini qo'llash kerak bo'ladi (ya'ni, oziq-ovqat bilan bog'liq xatti-xarakatlar katta qiyinchiliklarga yoki buzilishlarga sabab bo'ladi). Shunga o'xshab, siqish belgilariga nisbatan, o'lchov «tashvish, tashviqot yoki olib tashlash belgilari» haqida so'raydi, lekin ular hali mavjud emas va hali aniq belgilanmagan.

YFAS, ma'lum bir klinik fenotipik shaxsni aniqlash va aniqlash uchun ishlab chiqildi. FA ning diagnostikasi uchun ≥ 3 skori qoniqarsizligi mezoniga (oldindan ko'rsatilgan) to'g'ri keladi. Shu bilan birga, bemor et uchun etarlicha mezonlarni tasdiqlamagan shaxslarda doimiy shiddatli o'lchov sifatida ishlatilgan (qarang (20)), ammo bu aniq ifodani qo'llab-quvvatlaydigan dalillar mavjudmi, aniq emas.

YFAS, shubhasiz, muhim tadqiqot vositasidir; Biroq, u ushlagan sindromning, albatta, FA ekanligini ta'qib qilmaydi. FF uchun YFAS mezonlarini qo'llab-quvvatlovchi shaxslar ovqatlanish xurujining sezilarli darajada buzilganligi bilan qiziqishlarga asoslangan fenotipga ega bo'lishlari mumkin. Buning FA sindromini aniqlash uchun etarli bo'ladimi, tartışmalıdır.

Tolerantlik va chekinish bilan bog'liq ba'zi muhim masalalarga e'tibor qaratish lozim. Klinik giyohvandlikda ushbu muhim ahamiyatga ega bo'lsada, ularning sindromning asosiy elementlari emasligi e'tirof etiladi (21,22), ruzoq muddatli iste'molni psixologik va fiziologik moslashuvlar bilan ko'rsatadigan xususiyatlar. Darhaqiqat, moddiy jihatdan qaramlikning DSM-IV mezonlariga tanqidiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, masalan, salbiy oqibatlarga qaramasdan foydalanish davomiyligi, uzoq muddatli foydalanish belgilari, masalan, bag'rikenglik va zaiflik zo'ravonligi, masalan, modda olishda sarf qilingan harakatlar . Bardoshlik va tortishish o'ziga qaramlik qiladigan moddaning mexanik harakatlariga bog'liqdir. Bundan tashqari, FAT adabiyotlarida hozirgi kungacha juda mashhur bo'lmagan juda muhim jihatni ta'kidlashadi: modda giyohvandligi - bu tabiatning tarixi va tabiati va zaiflik yoki xavf omillari majmuasi bo'lgan buzilishdir. Agar biz FA ni buzuq deb hisoblasak, unda u ham xuddi shunday xususiyatga ega bo'lishi kerak.

Davom etishdan oldin, modda foydalanish buzilishlariga yana bir parallel olib keladigan bog'liq va yanada nufuzli fikrni qisqacha ko'rib chiqishga arziydi: ovqatni suiiste'mol qilish yoki noto'g'ri ishlatish ehtimoli, ya'ni noto'g'ri foydalanish noto'g'ri ishlatish, lekin qaramlik mezonlariga mos kelmasligi . Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish moddaning quyidagi funktsiyalardan biri yoki bir nechtasi bilan takroriy foydalanishi bilan tavsiflanadi: salbiy oqibatlarga qaramasdan, rol majburiyatlarini bajarish, zararli holatlarda foydalanish, keyinchalik huquqiy muammolar va doimiy foydalanish (23). Oziq-ovqat kontekstidagi xatti-harakatlar iste'mol xulq-atvorining uzluksiz tarkibiy qismiga aylanganini hisobga olsak, oziq-ovqat taqiqlash sindromi mavjudligi FA ga o'tishdan avval yoki oraliq bosqich sifatida yoki tartibsiz tartibli ovqatlanish shakliga ega bo'lishi mumkin. Bizning fikrimizcha, bunday tadqiqotlar tabiiy tarixni va FAning neyro asoslarini tavsiflashda hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'ladi. Boshqacha qilib aytganda, giyohvandlikdan foydalanishga o'tishni o'rganishning yaqindan tekshiruvi sindromning rivojlanishini aniqlashda muhim ahamiyat kasb etadi. Shu bilan birga, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish mezonlariga nisbatan eng ajoyib nuqtai nazar, bu mezonlarga oziq-ovqat mahsulotlarini tarjima qilish FA modelida duch kelganlarga o'xshash muammolarni keltirib chiqaradi. Bu bizni FA ning fenotipga asoslangan ta'rifi bilan yakuniy tashvishga keltiradi: modda qo'shilishning klinik sindromi FA ni tavsiflashning eng yaxshi usuli bo'lmasligi mumkin. Ehtimol, oldinga qanday yo'l aniqroq aniqlanadigan neyroxoburikulyar sindromga asoslanishi mumkin, unda o'lchovli xatti-harakatlarning aniq majmuasi aniq belgilangan (iste'molni nazorat qila olmaydigan, salbiy natijalarga21,22)). Bu muammoni hal qilishning turli xil xatti-harakatlarini qamrab olishi mumkin, jumladan, chekish bilan cheklanmagan, ovqatlanish.

Obezlik bilan bog'liqlikni hisobga olsak, FU obstruktsiyaning bir sababi, ehtimolligi yoki ehtimolligi bo'lishi mumkin va shuning uchun obez bo'lmagan va obez bo'lmagan shaxslarda ustun bo'lishi mumkin. Aytish mumkinki, obezlik sindromning potentsial surrogat markasi emas, agar odam zaiflik va zaiflikning davomiyligi va zo'ravonligini yodda tutsa. Biroq, ta'kidlanganidek, BED FA ni yanada kengroq o'rganish uchun yanada samaralidir, chunki ta'rifga ko'ra, u ovqatlanishning sezilarli darajada yomonlashuviga olib keladi va bu juda muhim ahamiyatga ega.b. Bundan tashqari, obezlik bilan kuchli munosabatlarga ega (24,25). Biz shuning uchun BEDga va FA modelining bu tor doirasiga e'tibor qaratamiz.

O'tish:

Fokusni qisqartirish: ovqat eyish

FA ning yaqinda olib borgan ishlari BED bilan aloqada bo'ldi (10-12). Bu holat DSM-IVda ovqatlanish buzilishi deb tasniflanadi odatda ochlik bo'lmasa ham, ko'p hollarda tez-tez iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlarini tez-tez iste'mol qiladigan takrorlanuvchi epizodlar ("bentaklar") bilan tavsiflanadi. Bu ovqat jismoniy bezovtalikka qaramasdan davom etaveradi va bema'ni shikastlanish va aybdorlik va nafratni his qilish bilan bog'liq. Bingesni salbiy ruhiy holatlarda keltirib chiqarishi mumkin, ular biqinlar tomonidan yaxshilanmagan (26). Muhim bir ogohlantirish shundaki, BED semizlik bilan bog'liq bo'lsa-da, ko'plab ovqat eyish odatlarini ko'rsatadigan odamlarning ko'pchiligi obez emas va ko'pchilik obez odamlar YTH (25). Ushbu kuzatish tana ommaviy indeksining (BMI) kompulsiv overconsumption va odatdagiga o'xshash xatti-harakatlarning umumiy belgisi sifatida oddiy foydalanishdan qochishning ahamiyatiga urg'u beradi. YFASdan foydalanib, Davis va boshq. (72% 24% bilan solishtirganda FA ning qon bosimi uchun qondirilgan kriteriylariga ega bo'lgan odamlarning 72%), shuningdek XNUMX obez kishilar misolida dürtüsellik va hedonik yemeğe qarshi yuqori moyillik (12). Shuni ta'kidlash kerakki, FA faqat tashxis qo'yish uchun tanlovda faqat 18 kishi. Gearhardt va boshq. (11) 56.8 ning 81 modelidagi odamlarning 54.9% namunasi FA uchun YFAS mezonlariga javob berganligini ko'rsatdi (ba'zi tashvishlardan ma'lum bo'lishicha, ular qanday aniqlanganligiga aniqlik etishmasligiga qaramay, namunaning XNUMX% namunaviy tasdiqlash belgilarini tasdiqlashadi). ishtirokchilar ishtirok etishi mumkinligi sababli, ularni "olib tashlash belgisi" ni tashkil etadigan narsalar haqida juda ko'p turli xil fikrlarga ega bo'lishlari mumkin). Qizig'i shundaki, Gearhardt tomonidan o'rganilayotgan namunadir va boshq. 47 o'rtacha yoshi va 40.58ning o'rtacha BMIi barcha ishtirokchilar orasida o'rtacha yoshi bilan solishtirganda va 33.58 ning Davis va boshq. namunasi. O'lchov vositasi va turli xil namunaviy xususiyatlar haqida yuqorida aytib o'tilgan ogohlantirishlarni hisobga olgan holda, yuqori darajadagi BMIga ega bo'lgan keksa odamlarda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar yanada keng tarqalgan bo'lishi mumkin, degan taxmin mavjud, chunki bu rivojlanib boradigan va ko'payib boradigan kasallikda vaqt bilan og'ir. Ushbu ma'lumotlar ushbu holatning tabiiy tarixini ko'rib chiqish va uni BED bilan taqqoslash muhimligini ta'kidlaydi.

Ushbu fikrlarga qaramay, keyingi kuzatishlar BED va FA o'rtasidagi tavsiya etilgan aloqani qo'llab-quvvatlashi mumkin. Masalan, BED shuningdek, OPRM1 muopioid retseptorlari genining (A118G) va DRD2 dopamin retseptorlari genining (Taq1A A1) polimorfizmlari bilan birlashtirilib, bu moddalar modda tarkibida giyohvandlikda ayblangan, ehtimol bu holatning genetik zaifligi rivojlangan hedonik taomlar va oziq-ovqatga nisbatan ko'proq harakatlanishdir (27). FF ni tadqiq qilishda, BEDga ega bo'lgan shaxslar tadqiq qilish uchun eng yaxshi maqsadli aholi vakili bo'lishi mumkin. Biroq, nosologik jihatdan birinchi o'ringa qo'yish kerak: bir hodisa boshqasini ajratadi? Boshqacha qilib aytganda, kimdir oziq-ovqatga qaram bo'lib qolgani sababli, BEDni paydo bo'lishini ko'rib chiqamizmi? Yoki, aksincha, BED tufayli narkomaniya paydo bo'ladimi? Albatta, bu savollar murakkab munosabatlarning soddalashtirilishi va Gearhardt va boshq, BED'li kishilarning 56.8% -i FA ni namoyish qilsa, bu ketma-ketlik faqatgina qisman bo'lsa va shartlar / xatti-harakatlarning ajralmas qismi bo'lsa. Keyinchalik o'rganish uchun tanqidiy FA ning fenotipi va tabiiy tarixini, haqiqatan ham YFAS sezgir bo'lgan va semizlik bilan og'rigan bemorlar guruhida ustun bo'lgan xususiyatlarning majmui emas, balki alohida bir kasallik ekanligini aniqlash uchun aniqlab berar edi va BED.

O'tish:

Fenotipik qoplama tashqarisida harakat qilish

Hozirgi kunga qadar dalillarni umumlashtirish uchun favqulodda vaziyatlar bilan og'rigan shaxslarning bir kichik guruhiga tegishli bo'lishi mumkin. Ko'pgina obez odamlar FV hodisasi bilan prognoz qilinadigan xatti-harakatlar va tajribalar belgilarini ko'rsata olmaydi, va tadqiqot uchun foydali bo'lgan kichik guruh BED bo'lgan bo'lsa, BED bilan bo'lgan har bir kishi FA va aksincha uchun kriterlarni qondirmaydi. Klinik belgilar bizni hozirgi kunga qadar FAni aniqlash va mavjud klinik tuzilmalar va ovqatlanish buzilishi toifalari bilan aloqalarini o'rnatish uchun olib boradi. Bunday qiyinchiliklarni to'g'ri diagnostik kichik guruhlarni aniqlash va baholashda yaxshi ishlaydigan tadqiqotlar orqali bartaraf etish mumkin. Ammo, yana bir dolzarb muammo mavjud: FAning o'zi kontseptsiyasini tasdiqlashning oldingi ehtiyoji. Ba'zilar YFAS ga yuqori baho berganliklari uchun etarli emas, deb hisoblashlari kerak. O'lchash bir vaqtning o'zida xulq-atvorni o'lchash va bunday xatti-harakatga asoslangan patofizyologik jarayoni tasdiqlashi mumkin emas. Bunday tekshiruvlarga erishish uchun bizga yuzaki fenotipik qoplama tashqarisidan borish kerak va FA ni ko'rsatadigan odamlar bilan birgalikda yuzaga kelgan neyro o'zgarishlar yuzaga kelishi mumkin. Bu bir necha usul bilan amalga oshirilishi mumkin.

Mavjud yondashuv, giyohvand moddalarni iste'mol qilishda zarar ko'rgan bir xil turdagi semizlikning obezlik va ovqat eyishida ham o'zgarib ketganligini keng miqyosda baholash uchun qilingan. Biroq, ilgari aytib o'tganimizdek (4), bu fikr biroz konsensusga erishdi va umuman olganda bizni FAning mavjudligini qabul qila olmasligimiz uchun dalillarning shunchalik zid keladimi yoki yo'qmi deb bahslashishning juda qoniqarli holatiga qo'ydi, yoki shuning uchun oldindan rad etolmaymiz10,28). Shuning uchun nazariy jihatdan yanada kuchli perspektiv aniqroq va dinamik neyron va xulq-atvor xususiyatlariga ko'ra uzunlik bilan xarakterlanishi kerak bo'lgan giyohvandlik jarayonini ko'rib chiqadigan hayvonotrafik nevrologiga asoslanadigan to'liq, jarayonga xos modellardan foydalanishni taklif qiladi. kognitiv nevrologikadan tegishli aniq vositalardan foydalangan holda, Keyingi bobda biz nazariy jihatdan bunday yondashuvni batafsilroq ko'rib chiqamiz.

O'tish:

Oziq-ovqatga qaramlikning neyroloqiy modeli

Munozara uchun biz FA (mavjud bo'lgan xavotirlarni vaqtincha ajratib turuvchi) borligini tan olamiz va giyohvandlikka o'xshash bo'lsa, bu neyroxo'jalik modeli qanday bashoratlarga amal qiladi?

Maqola bilan bog'liq giyohvandlikning nevrologiyasini qisqacha ko'rib chiqish foydali bo'ladi. Preparatlarning seminal modellari giyohvand moddalarni giyohvandlikdan giyohvandlikka o'tishga jalb qilingan bir qator yadro jarayonlarini tavsiflaydi. Ushbu o'tishning maqsadi sifatida ventral striatal va prefrontal nazorat ostida bo'lgan maqsadga yo'naltirilgan giyohvand moddalarni iste'mol qilish odatda odatiy va majburiy dori-darmonlar ustunlik qila boshlaydi, asosan dorsal striatum tomonidan boshqariladi va bu xatti-harakatlar ustidan ijro boshqaruvini yo'qotadi (22). Dastlabki, suiiste'mol dori-darmonlarini o'tkir tarzda qo'llash dumbom-achchiq ko'tarilishiga olib keladi. Mezolimbik dopaminerjik tizimlarning keyingi sezuvchanligi mavjud bo'lib, u giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgilarga (masalan,29). Shunga qaramasdan, akumbenslarning dopaminlarga bo'lgan munosabati giyohvandlikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lib qoladi va uning o'rniga dopamin o'sishini kuchaytiruvchi, ehtimol ezici, giyohvand iste'mol qiladigan giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan qiziqish uyg'otadi. Bu iste'molchilar mukofotining pasayishi bilan oldindan ajrataëtgan mukofotni kengaytirish sifatida belgilangan. Tbu erda prefrontal korteksda (kengaygan shillik va kompulsivlik), dorsolateral prefrontal va pastki frontal kortekslarda (ishni boshqarishning kamayishi), striatum bilan bog'langan asosiy sohalarda (30).

Narkomaniyaning rivojlanishi striatal D2 retseptorlarining kamayishi bilan bog'liq (31), bir mukofot kamchilik sindromi bilan bog'liq bo'lgan topilma (32), unda katta miqdordagi giyohvand moddalar bir xil darajada mukofot olish uchun olinadi. Biroq, bu nuqtai nazar qisman odatiy giyohvandlikka o'tishning modeli bilan bog'liq bo'lib, bu mukofotning haqiqiy qiymatiga beparvo bo'ladi. Tshlyapa, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kengaytirilishi, iste'mol bahosining pastligi uchun kompensatsiya sifatida namoyon bo'ladigan dalillar odatiy javoblarning iste'mol oqibatlariga befarq bo'lmaydigan kuzatuvlar bilan toza holda o'tirilmasligi. Shunga qaramasdan, dori-darmonlar sonini ko'paytirish striatumdagi neyral moslashuvlarga (D2 retseptorlarini kamaytirishga) olib keladi, bu esa kompulsiv dori-darmonlarni va zaiflashtiruvchi inhibitorlik nazoratini kuchaytiradi31) va amigdalada dysfiyaning salbiy holatini va uni olib tashlashni hisoblaydi (33). Ushbu adaptatsiyalar sindromni davom ettirishga xizmat qiladi va Koob bu moddani dysfiya va ajralib chiqishni to'xtatishda davom etayotgan "giyohvandlikning quyuq tomoni" deb ta'riflaydi. Qizig'i shundaki, striatal D2 dopamin retseptorlari past darajalariga tegishli xususiyat dürtüselliği, odatda ogohlantiruvchi dorilar uchun odatiy giyohvandlik o'tishni amalga oshirish uchun zaiflikni kuchaytiradi ko'rsatilgan (34). OPRM1 (35,36) va DRD2 genlari (37-40) odat tusiga kirgan. Yuqorida aytib o'tganimizdek, bu genlar va impulsivlik xususiyati BED bilan bog'liq (27). Kannabinoid CB1 retseptorlari polimorfizmi CNR1 moddasi modda bilan41) va semizlik (42), lekin BED emas boshiga tushgan.

Ehtimol, oldingi xulosani mazmunli xususiyatlarga ega bo'lgan modellashtirilgan modellashtirilgan modellarga to'liq mos kelmasligini eslatib turishimiz mumkin. Bu topilmalarni modellashtirilgan modellashtirish modellaridan FA ga qadar kengaytirishda e'tiborga olish kerak. Oziq-ovqat mahsulotlariga qo'shadi modeliga kelsak, quyidagi taxminlar amalga oshirildi: oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga oid kuchli ta'sirlarni ko'rish va haqiqiy oziq-ovqat iste'molini iste'mol qilish uchun kutilmagan javobni kutmoqdamiz. Qaysi narsalar tegishli bo'lishi mumkinligi aniq emas va ularni juda shaxsiylashtirishi mumkin. Shuningdek, ushbu model hozirgi holatning (masalan, och yoki o'lgan) ta'siri haqida prognoz qilish uchun etarli darajada aniq ko'rsatilmagan, shuning uchun bu e'tiborga sazovordir, shuning uchun ehtiyotkorlik bilan alohida-alohida moslashtirilgan tadqiqotlar talab etiladi. Bundan tashqari, odatiy ovqatlanishni rivojlantirish bilan yanada katta dorsal striatal rolga o'tishni (shuningdek, tabiatdagi individual o'zgarishlarni diqqat bilan aniqlashtirish, o'zgartirilgan taomning davomiyligi va miqdori kerak bo'lishi mumkinligini) taxmin qilish mumkin. Shu bilan birga, buzilishlar prefrontal, dorsolateral va inferior frontal korteks samaradorligi bilan bog'liq bo'lgan kompulsivligi va inhibitorlik nazoratini kuchaytiruvchi oziq-ovqat mahsulotlari bilan bog'liq. Striatumdagi D2 retseptorlari darajalari salbiy anedonik holatning rivojlanishi bilan iste'mol uchun neytral moslashuvning bir qismi sifatida kamayadi. OPRM1 va DRD2 Taq1A polimorfizmi kabi genotiplar ushbu jarayonlarga individual zaifliklarni aniqlashlari mumkin.

Shu nuqtai nazardan qaraganda hozirgi kunga qadar FA sindromi hayvon adabiyotidan boshlangan dalillarni ko'rib chiqayapmiz, bu esa hozirgacha eng kuchli dalillarni keltirib chiqaradi.

O'tish:

Oziq-ovqat moddalarining giyohvandlik modellari

Uzoq shakldagi FA modeli uchun eng ishonchli dalillar yuqori shakar, yuqori yog'li va yuqori shakarli yuqori yog '(kafeterya) dietalarining ta'siriga uchragan kemiruvchilar giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni rivojlantiradigan hayvon modellaridan keladi.

Ushbu xatti-harakatlar, binge ovqatlanishni, kompulsiv oziq-ovqat izlashni va siqib chiqarish simptomlarini o'z ichiga oladi (13,43). Ular birgalikda neyron o'zgarishlar bilan birga keladi: o'z-o'zini stimulyatsiya darajasini yuksaltirish, pastki striatal D2 retseptorlari (anhedonik holatni bildiradi) (13), shuningdek, dopamin (44) va asetilkolinni ko'tarib chiqishi mumkinl (45,46). Shakar giyohvandlik modellarida opiat vositachiligida olib tashlash sindromi (46), ammo bu yog 'yoki yuqori darajada yog'-yuqori shakarli koptok yeyish modellari uchun ko'rsatilmagan (47). Majusiy oyoq zarbalariga chidamli kompulsiv oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish (13) kompulsivlikning rivojlanishidagi kuchli ko'rsatkichdir (22). Sukrozni iste'mol qilishda gullab-yashnayotgan dopaminerjik transmissiya haqida ham dalillar mavjud (48), biroq u bu ozuqa tarkibidan ko'ra ta'mini kuchaytirishi mumkin, chunki u sukrozni sham (49) (Qarang: (50)).

Umuman olganda, hayvonlarning xushbo'y ovqatlarga qaram bo'lishiga ishonchli dalillar bor. Shu bilan birga, FA bo'yicha hayvon ma'lumotlarini baholashda muhim ahamiyatga ega bo'lgan ba'zi ogohlantirishlar mavjud. Yuqori shakar yoki yuqori yog'li dietalar bilan ta'minlangan hayvonlar haddan ziyod eyishadi, lekin ozgina chovni iste'mol qilish natijasida ko'p miqdorda iste'mol qilishni hisobga olgan holda og'irlik qilmaydi (43,51). Bu faqat yuqori yog' va shakar aralashmasidir, bu kilogramm ortishiga sabab bo'ladi (13,52,53). Bundan tashqari, ushbu tajribalarning ko'pchiligi shunchaki ovqatlanish modellarida o'tkazildi, bu erda xatti-harakatlarning o'zgarishi erkin yashash sharoitlariga osonlikcha kira olmaydi. Bu erda Kenny va Jonsonning topilmalari, ayniqsa, modellarida bo'lgani kabi, kalamushlar kafeterya dietasiga (masalan, pastırma, cheesekak) kirishni kengaytirdi va iste'mol qilish va kilogramm ortishi bilan kompulsiv ovqatlanishni rivojlantirdi. Ushbu hayvonlar, shuningdek, odatdagidan ko'ra, kafeterya dietasini iste'mol qiladilar. IHayvon namunalari bizni, odatda semirib ketishga olib keladigan giyohvandlik o'xshash sindromi, muayyan ozuqa aralashmalari va muayyan kirish rejimlari bilan ishlab chiqarish mumkinligini aytadi. Ushbu modellar neyroxnologiyadan olingan ba'zi taxminlarni tasdiqlaydi. Shu bilan birga, topilma, bizga ma'lumki, ko'p hollarda yuqori darajada qo'llaniladigan giperplastik ovqatlar, odatda juda cheklangan tartiblar, giyohvandlik kabi sindrom yaratish imkonini beradi, bu kabi cheklovlarga duch kelmaydigan odamlarga oson tarjima qilish imkoniyatini bermaydi.

Eng mazmunli xulosa shuki, oziq-ovqat mukofotini ushlab turadigan xatti-harakatlar va neyronlar davriyligi yuqori darajada mazali taomlar mavjudligi bilan farqlanishi mumkin bo'lgan usullar bilan o'zgartirilishi mumkin,. Biroq, savol qolmoqda: odamlar, turli xil muhitda, muayyan ozuqalarga chindan ham qaram bo'lib qolishadimi? Bu erda biz inson nevrologiya adabiyotiga murojaat qilamiz: bu savolga javob berishda o'ta muhim bo'lgan ish jixati.

O'tish:

Inson nevrologi dalil

Afsuski, inson nevrologiya adabiyoti barqaror emas va ba'zan qarama-qarshilikka ega (qarang (4)). E'tiborga loyiqki, FA fenotipi uchun neyron asosni aniqlab olgan yoki faqat FA tadqiqotlari bilan bog'liq bo'lgan miya mintaqalarini tavsiflaydigan bir nechta tadqiqotlar mavjud (20) yoki tegishli klinik populyatsiyalarni o'rganish orqali (masalan,54,55)). Ulardan oldin bir qator tadqiqotlar miya strukturasi yoki funktsiyasi va BMI o'rtasidagi munosabatni aniqlashga intildi. Eng qadimiy dalillar Pozitron emissiya tomografiyasidan (PET) tekshiruvdan o'tdi: Vangning seminal tadqiqoti va boshq (56), qattiq semirib ketgan shaxslarda striatal D2 retseptorlarining kamayganligini ko'rsatdi va ovqatlanish va semirib ketish bilan bog'liq dopaminerjik funktsiyani tadqiq qiluvchi qator ishlarni keltirib chiqardi. Eng dastlabki ish, ehtimol, ushbu tadqiqotda semiz ishtirokchilar (barchasi BMI> 40 bilan) va sog'lom nazorat guruhi o'rtasida retseptorlari darajasida katta to'qnashuvni hisobga olgan holda, paydo bo'lgan rasm to'g'ridan-to'g'ri bo'lmaydi deb ishora qildi..

Keyinchalik, topilma guruhlar orasidagi katta miqdordagi ketma-ketlik bilan takrorlandi, bir tadqiqotda (57), shunga qaramasdan, guruhlardagi farqlar shtempel sifatida davlat bilan aralashib ketgan, ammo ro'za tutish vaqtida tekshiruvlar skanerlanmagan. Odopamin retseptorlari bilan bog'lanishini tadqiq qilish, ular iqtisodiyotning muammolariga javob berishni o'z ichiga olgan o'zgaruvchan guruh o'zgarishlarini o'z ichiga olgan bir qator qiziqarli guruh farqlarini aniqlagan bo'lsalar-da, bu topilmani takrorlamadilar va dopamin retseptorlari darajasining bevosita natijada yoki semirishning sababi. Xuddi shu narsa inson savdosi tizimida funktsional javoblarni o'rganish, oziq-ovqatlarni ogohlantirish, oziq-ovqat mahsulotlarini oldindan belgilash yoki oziq-ovqat mahsulotlarining tasviriy ko'rsatuvlarini o'rganish bilan bog'liq. Biz ilgari bularni ko'rib chiqdik (4) bu turli tadqiqotlar bo'yicha izchil ma'lumotlarning kamligi va shunga qaramasdan hozirgi kungacha topilgan ma'lumotlar, giyohvandlik modeli yoki semizlikda o'zgargan miya funktsiyalarining har qanday modelini qo'llab-quvvatlamaydi.

Biz topilgan istalgan kichik tanlovni o'ziga xoslik modelining muayyan variantlarini qo'llab-quvvatlash uchun to'plash mumkin emasligini inkor etmaymiz, ammo eng hayratlanarli topilma, tadqiqotlarda topilgan guruh orasidagi farqlar katta darajada ziddiyatli. Ushbu tadqiqotlarning ko'pchiligida asosan BMI bo'yicha fenotipli sub'ektlar mavjud bo'lib, bu ma'lumotlarning har qanday talqini faqat BMI bilan munosabatlar bilan cheklanadi. Guruh ichidagi o'zgaruvchanlikni tadqiq qiladigan va masalan, genetik omillarga aloqador tadqiqotlar, asosiy neyronlarning sabablari va semirishning oqibatlari (masalan,58). Oziq-ovqat tasvirlarini ko'rishda striatal va orbitofrontal faollashuvning ko'payishi kabi ushbu tadqiqotlarning ayrimlarida giyohvandlik modelidan turli xil taxminlar paydo bo'ldi59,60) yoki haqiqiy oziq-ovqat mukofotlari oldida61), iste'molchini mukofotlashni kamaytirish (62) va prefrontal metabolizmning kamayishi (63) yalang'och shaxslar bilan taqqoslaganda obezlarda. Biroq, yana bir bor, bu izchil topilmalar emas va hech qanday chindan ham izchil rasm paydo bo'lmadi.

Neytral o'zgarishlarni faqat BMI bo'yicha baholashda chuqur cheklovlarni hisobga olgan holda, ushbu ma'lumotlarning FA modeliga qaraganda qisqacha ko'rib chiqamiz. Agar FA kontseptsiyasini aniq ko'rib chiqadigan yoki qiziqishdagi maqsadli guruhni, ya'ni BEDni tadqiq qilgan ishlarga alohida e'tibor qaratadigan bo'lsak, adabiyot ancha cheklangan (55). Faqatgina bir funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) tekshiruvi BED-ga ega kishilarga qaradi va tekshiruvlarga nisbatan oziq-ovqat rasmlarini ko'rishda ortib borayotgan orbitofrontal faollikni bildirdi. Xuddi shu tarzda, BED bilan bo'lgan odamlarni tekshirgan bir PET ishi bor va bu ko'rsatadiki, bu shaxslarda metilfenidat va oziq-ovqatni rag'batlantirish kombinatsiyasi kaudatdagi dopaminning ulanishini kamaytirar ekan, bu esa semiz bo'lmagan ovqatlanmagan semiz odamlarda kuzatilmagan (54). Hozirga qadar FAni YFASni tashxis qo'yish uchun klinik vosita sifatida ishlatganligini tekshirgan bir tadqiqot mavjud. Shu bilan birga, tadqiqotning hech bir sub'ekti FA uchun YFAS mezonlariga javob bermadi va yakuniy tahlillar YFAS simptomlari bilan mos keladigan asabiy reaktsiyalarni o'rganib, doimiylikni taxmin qildi. Topilmalar tadqiqotning prognozni ko'payishi va iste'mol mukofotining pasayishi haqidagi bashoratini qo'llab-quvvatlamaydi (20).

Xulosa qilib aytganda, mavjud bo'lgan neyroimaging adabiyot FA modelini qo'llab-quvvatlash yo'li bilan juda kam taklif qiladi va biz FA modelini qo'llab-quvvatlovchi tanlab taqdimotiga qat'iyan qarshi turibmiz, natijada bu juda murakkab vaziyatni engib o'tishni his qilyapmiz. Biroq, FA falsafasi bo'yicha aniq izlanishlar mavjud bo'lmaganligi sababli, bu (masalan,10), FA modeli haqida xulosa chiqarish uchun juda cheklangan ma'lumotlar majmuasini qoldiradi. Ammo, bu aniq tushunchani muntazam ravishda tadqiq qilish uchun rejalar tuzish uchun juda yaxshi vaqt, deb nazarda tutilmoqda. Buni keyingi bobda ko'rib chiqamiz.

O'tish:

Modelga oid neyroxirurgiy dalillarni o'rganish: kelajakdagi tadqiqotlar?

Ushbu oldingi qismda biz geologik tadqiqotlar uchun yana bir necha sohalarni ko'rib chiqamiz. Ikkita kritik savol - o'ziga qaram bo'lgan narsalar va DSM-IV moddaning o'ziga bog'liqligi oziq-ovqatni suiiste'mol qilishni / noto'g'ri ishlatishni o'rganishning eng yaxshi usuli. Bu savollar keyingi muhokamani va tadqiqotlarni talab qiladi, ammo bu tushunchalar fenotip va uning asosiy nevobiologiyasini o'rganishda yanada aniqroq bo'lishi mumkinligini o'ylash pragmatik bo'lishi kerak. Ushbu tadqiqotlarga integratsiyalashish sindromning tabiiy tarixini o'rganish uchun bo'yinbog'li tadqiqotlar bo'ladi. Endofenotipik tadqiqotlar va alomatlar / harakatlarga yo'naltirilganlar fenotipni tavsiflovchi qiyinchiliklarni bartaraf etishga yordam berishi mumkin. Masalan, impulsivlik va kompulsivlik, giyohvandlik modeli nuqtai nazaridan ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan muhim endofenotiplar bo'lishi mumkin. Dovul holsizlik obezlik va ovqatni yengishda asosiy omil bo'lishi mumkin va FAning rivojlanishida muhim ahamiyatga ega. Boshqa tomondan, vaziyatning tarixiga ko'ra, kompulsivlik vaqtning funksiyasi sifatida ortib borishi mumkin, deb taxmin qilish mumkin, yoki prospektiv tarzda tekshirilishi mumkin yoki kasallikning davomiyligi bilan retrospektiv ravishda bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan hodisa. Oe'tiborga olish kerak bo'lgan muhim omillar - bu mukofotni sezgirligi va hedonik ovqatlanish, shuningdek, atrof-muhitga oid narsalarni ovqatlanish xatti-harakatlariga ta'sirchanligi. Bir giyohvandlik modelidan yanada kengroq foydalanish uchun bunday oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qiladigan shaxslarning oziq-ovqat bilan bog'liq atrof-muhitning manfaatlariga ta'sir etmasligi, giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan kishilarga qaraganda ancha sezgir bo'lishi mumkin. Spirtli ichimliklar nozik va shaxsiy nishonga javoban kelib chiqishi mumkin, shuning uchun, tasavvur qiling-a, ovqat eyish mumkin. Xuddi shunday, BEDda yupqa ovqat eyishni boshlash uchun ma'lum bo'lgan salbiy hissiy vaziyatlar bilan bo'lgan munosabatlar (26). Ushbu neyropxikologik omillarga vositachilik qiladigan OPRM1 va DRD2 Taq1A polimorfizmi kabi genotiplarning roli diqqat bilan tekshirishni talab qiladi.

Keyinchalik neyroimaging tadqiqotlarini hisobga olgan holda, birinchi qadam, shubhasiz, allaqachon qabul qilinadigan bo'lsa, FA ni tashkillashtirishga qodir bo'lgan va turli mantiqiy qiyinchiliklarga duch kelgan oziq-ovqatlarga ularning reaktsiyalarini o'rganadigan bir guruh shaxslarni tekshirish kerak. oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga intilish, oziq-ovqatga bo'lgan qiziqish va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va iste'mol qilish bo'yicha javoblar. Ushbu javoblar foydali darajada semptom zo'ravonlik, kompulsivlik va ehtiros choralari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Albatta, agar FA va BED o'rtasidagi munosabatlar hali to'liq tushuntirilmagan bo'lsa (oldindan qarang), ushbu asarlarni diqqat bilan ajralib chiqishi bunday ishni sharhlashda zarur bo'ladi. Shuni ta'kidlash kerakki, bu Davisda va boshq. FA ning tashxisi uchun malakali obez bo'lmagan YO'Qli shaxslar to'plamini o'rganish. BEDga e'tibor qaratsak-da, bunday YO'Qli bo'lmagan shaxslar FA ni anglashda va YFASning qanday xatti-harakatlarini ushlab turishida ma'lumotli bo'lishi mumkin. Agar biz FA ning nervital aloqalarini o'rganishimiz kerak bo'lsa, biz nerv tizimining funktsional neyroanatomiyasi va neyrokimyosini aniqlashimiz kerak, chunki u iste'molchi mukofotining kamayishi va oziq-ovqatga bo'lgan rag'batning oshishi kabi ta'sirlangan jarayonlarni qamrab oladi. Farmakologik fMRI aniqlangan kontaktlarning neyrokimyosini, funktsional neyroximiyani va jarayoning mexanizmlarini aniqlash uchun ham, terapevtik strategiyalarni ham ko'rib chiqish uchun foydali vosita bo'lishi mumkin. Aniqlanish jarayonida dopaminerjik va opioidergik tizimlarning roliga katta e'tibor qaratilsa, endokannabinoid tizimini hisobga olish muhim ahamiyatga ega. CB1 antagonistlari bilan umidsizliklarga duch kelgan voqealarni hisobga olgan holda (64), kannabinoid tizimi odamlarda keng qamrovli tarzda tekshirilmaganligi ehtimoldan yiroq emas. Biroq, endokannabinoidler ham hedonik, ham homeostatik ovqatlanishda muhim rol o'ynaydi (65) va ichakdagi CB1 signalizatsiyasi yog 'iste'molini kuchaytiradi, agar yuqori yog'li ovqatlar potentsial jihatdan o'ziga qaram bo'lmasa (66). Ushbu tadkikotlar muhim ahamiyatga ega bo'lib, ochlikning ichki holati, semizlik, yog 'massasi va ichak gormoni darajalari va BMI bilan almashinuvi kabi metabolik omillar orqali qiziqish jarayonlarini modulyatsiyalash hisoblanadi.

O'tish:

Oziq-ovqat giyohvandlik modeli semirib ketishga yordam beradi?

Semirib ketgan va BEDni davolash uchun o'ziga xoslik modelining ta'siri, xususan, psixologik davolanish (ayniqsa, psixologik davolanish) bilan bog'liq.5). TU FA konstruktsiyasiga nisbatan ancha xulosa chiqaradigan bo'lsa, masalan, binge ovqatlanishni davolashda muvaffaqiyatli terapevtik yondashuvlar taklif etiladigan narsalarga nisbatan ancha farq qiladi, chunki bu qo'shilish jarayonida. Farmakologik davolanishda hozirgi vaqtda ushbu savol tug'diradi, chunki giyohvandlik yoki semirib ketish uchun samarali dori-darmonli davolanish usulida kam. Mu-opioidning regulyatsiyasi ovqatni yutish bilan bog'liq bo'lib, naltrekson kabi muito-opioid antagonistlar juda cheklangan muvaffaqiyat bilan davolashda sinovdan o'tgan67). Shu bilan birga, agar FA klinik jihatdan ahamiyatga ega bo'lsa, u tegishli ruhiy davolashni yoki to'g'ri davolanishni tanlash yoki tanlab olish uchun yoki kasalliklarni davolash uchun biror narsa kiritish kerak. Hozirgi kunda jiddiy ravishda hisobga olinishi mumkin bo'lsa-da, OPRM1 va DRD2 variantlarining davolanishga farmakogenetik yondashuvlarni osonlashtirishi ehtimoldan holi holda, geologiya-razvedka ishlariga munosib bo'lishi mumkin.

O'tish:

Xulosa

Ushbu maqola FA haqida qisqacha, bir umid va foydali munozaralarga o'z hissasini qo'shish uchun yozilgan bo'lib, u insoniyat iste'molining o'zgaruvchan tarkibi katta va global miqyosdagi o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan davrda bizni oldinga chiqarishda uning foydasi va uning foydasiga qarshi dalillar sog'liqqa tahdid. Bu erda taqdim etilgan maqolalardan tashqariga chiqadigan bahs-munozaralar soddalashtirilgan va ikkilamchi pozitsiyalarga ehtiyojni bartaraf etish uchun etarlicha etuk bosqichda ekaniga ishonamiz. Bizning boshlang'ich nuqtamiz, har qanday oqilona keng qamrovli tekshirishning FA ning mavjud dalillar bilan qo'llab-quvvatlanmaydigan qo'pol va to'liq bo'lmagan tavsiflovchi hodisa ekanligini anglatishi kerak bo'lsa-da, bunday nuqtai nazar xulosa emas, balki boshlang'ich nuqtani ifodalaydi. Shu sababli, biz undan ijobiy bo'lishga harakat qildik va ushbu modelni uning haqiqiyligini aniqlash maqsadida kelajakda o'rganilishi mumkin bo'lgan ayrim usullarni taklif qilmoqchi bo'ldik. Biz chaqaloqni "hammomga tashlash" ga qarshi so'nggi ogohlantirishni juda jiddiy qabul qilamiz (10), odamlarga tegishli neyroxnologiyani o'rganishdan oldin kontseptsiyani rad etish orqali. Shunga qaramay, biz ushbu modeli qo'llab-quvvatlash uchun mavjud adabiyotning qisman va tanlab qarashlari, ushbu modelni qanday kontseptual deb qarashga qaramasdan, juda katta to'siq bo'ladi. Bundan tashqari, ushbu modeldagi keng va kamroq qat'iy qo'llanmalarga nisbatan semizlikka qarshi kurashamiz va giyohvandlik modeli semirishni tushunish va davolash uchun qimmatli narsa qo'shish muhimligini ta'kidlaymiz.

Xulosa qilishdan oldin biz neyroxirurgiya ekspertizasi doirasidan tashqariga keng jamoatchilik nuqtai nazaridan qadam tashlamoqchimiz. Ushbu model nima uchun bu sohada va ommaviy axborot vositalarida bunday tezlikni to'playotganini ko'rib chiqish muhimdir. Modomiki ovqatlanish va vazn bilan kurashayotgan jismoniy shaxslarga moddiy yordam beradigan ko'rinadi va obez kishining axloqsizlikka uchraganligi kabi obezlikning odatiy ko'rinishiga qarshi kurashni taklif qiladi. Albatta, Buyuk Britaniyada "Mas'uliyat bitimi" kabi oziq-ovqat ishlab chiqarishda ko'proq ishlab chiqarish mas'uliyatini rag'batlantirish uchun ortiqcha iste'molni va harakatni rag'batlantirish uchun tezkor oziq-ovqat kompaniyalari bilan bog'liq (va amalda) tanqid qilingan. FA). Ushbu maqtovga sazovor bo'lsa-da, bugungi kunda FA tushunchasini qo'llab-quvvatlash uchun etarli dalillar mavjud emas, chunki ilmiy jamoatchilik FA FA aholiga sog'liqni saqlash siyosatini o'zgartirishni nikotin chekish uchun giyohvandlik (2). Biz FA kontseptsiyasini rad etish uchun dalillarni juda oldindan qabul qilganimizdan baxtiyormiz.10), shuning uchun bunday vaziyat siyosat ishlab chiqish uchun harakat qilishda bunday tekshirilmagan fikrdan foydalanishga qarshi kuchli tarzda maslahat beradi.

Ammo, oldinga qarab, siyosat o'zgarishi uchun tavsiya etilgan g'oyalarni e'tiborga olish kerak, masalan, yuqori yog 'va yuqori shakar bo'lgan mahsulotlarga cheklovlar. Tabiiy "tajribalar" ning Nyu-Yorkdagi katta ichimliklardagi taqiqlari yoki Daniyada yog 'solig'i singari davom etayotgani kabi ta'sirlarni ko'rish qiziq bo'lishi mumkin. Biz moddiy jihatdan giyohvandlik dunyosidan olgan qimmatli saboqlarni yodda tutishimiz kerak. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish (va shuning uchun ularga tegishli huquqiy jihatlar) tasniflari vaqti-vaqti bilan qayta ko'rib chiqiladi, faqat ilmiy dalillarga asoslanmaydi (ijtimoiy ahamiyatga ega bo'lgan baho muhim rol o'ynaydi (masalan,68)). Bunday holda, ovqatlanish bilan taqqoslaganda, odatdagidek ajnabiy moddalar allaqachon aniqlanganini eslash mamnuniyatlidir. Tegishli qonunchilikni tatbiq etish, aniq aniqlangan va oziq-ovqatlar bilan juda ham muammoli bo'lishi mumkin bo'lgan dorilar bilan har doim to'g'ridan-to'g'ri emas. Noqonuniy cheesekak sotuvchisi fikrini tasavvur qilish qiyin bo'lsa-da, ayrim kishilarning / guruhlarning ayrimlarini oziq-ovqat mahsulotlarini taqiqlashda yuzaga keladigan muammolarni ko'rib chiqish juda qiyin emas. Biz ushbu ehtiyotkorlik bilan eslatib o'tmoqchimizki, agar FA buzuqlik deb tasdiqlansa ham, klinik jihatdan foydali bo'lish uchun juda ko'p narsa bor va bunday model atrofida sog'liqni saqlash siyosatini taklif qilish juda murakkabroq bo'ladi. Ehtimol, oxir-oqibatda, ilmiy ish eng yaxshi oziq-ovqat sanoati amaliyotiga taalluqli qonunchilikni shakllantirishga yordam beradigan dalil bazasini rivojlantirishga yo'naltirilgan bo'ladi.

O'tish:

rahmat

HZ, Wellcome Trust va GlaxoSmithKline tomonidan moliyaviy qilingan Klinik Tarjima Tibbiyot va Terapevtiklar Fellow. PCF Bernard Wolf sog'liqni saqlash nevrologiya jamg'armasi va Klinik fanlar bo'yicha Goodcome Trust tadqiqotlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.

O'tish:

Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti

Hech kim e'lon qilmaydi.

O'tish:

Manbalar

1. Volkow ND, Vang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezlik va giyohvandlik: neyrobiologik to'qnashuvlar. Obes Rev. 2012 [Epub oldinda]

2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Oziq-ovqat mahsuloti o'ziga qaram bo'lishi mumkinmi? Jamiyat salomatligi va siyosatining oqibatlari. Qo'shadi. 2011; 106: 1208-1212. [PMC bepul maqola] [PubMed]

3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL va boshq. Semizlik va davlat siyosati. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405-430. [PubMed]

4. Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Semirib ketish va miya: giyohvand modeli qanchalik ishonchli? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]

5. Wilson GT. Ovqatlanish kasalliklari, semizlik va giyohvandlik. Eur Eat Disord Rev. 2010; 18: 341-351. [PubMed]

6. Rogers PJ. Semirib ketish - bu oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikmi? Qo'shadi. 2011; 106: 1213-1214. [PubMed]

7. Vandenbroek R, Goossens J, Klymens M. Fursat nazariyasi, Obezlik bilan kurashish: Kelajakdagi tanlovlar-Obezlik tizimi xaritasini yaratish. London: Davlat Favqulodda va Muxtor Elchixonasi; 2007.

8. Davis S, Karter JK. Narkomaniya kasalligi sifatida majburan ortiqcha ovlash. Nazariy va dalillarni o'rganish. Tuyadi. 2009; 53: 1-8. [PubMed]

9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell K.D. Oziq-ovqat giyohvandligi: giyohvandlikning tashxis mezonlarini o'rganish. J. Addict med. 2009; 3: 1-7. [PubMed]

10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Vang GJ, Potenza MN. Qisqa duruladan keyin chaqaloqni suv bilan yuvish kerakmi? Oziq-ovqat giyohvand moddalarining cheklangan ma'lumotlarga asoslangan holda salbiy salbiy ta'siri. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]

11. Gearhardt AN, Oq Ma, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Shamshir kasalligi bilan og'rigan semiz bemorlarda oziq-ovqat ashyolari qurilishini o'rganish. Int J Eat Disord. 2012; 45: 657-663. [PMC bepul maqola] [PubMed]

12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. "Oziq-ovqat giyohvandligi" semirishning amaldagi fenotipi ekanligi haqidagi dalillar. Tuyadi. 2011; 57: 711-717. [PubMed]

13. Jonson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez ratlarda majburiy ovqatlanishda. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC bepul maqola] [PubMed]

14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, va boshq. Qayta oziq-ovqat iste'moli: klassik modda foydalanish buzilishi. Med Hipotezlari. 2009; 72: 518-526. [PubMed]

15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Giyohvandlar bo'yicha mustaqil ilmiy qo'mita. Buyuk Britaniyada giyohvand moddalar ziyoni: ko'p o'lchovli qarorlarni tahlil qilish. Lancet. 2010; 376: 1558-1565. [PubMed]

16. Entoni JK, Warner LA, Kessler RC. Tamaki, spirtli ichimliklar, nazorat qilinadigan moddalar va inhalanlarga qaramlikning qiyosiy epidemiologiyasi: National Comorbidity Surveydan olingan asosiy ma'lumotlar. Exp Klinik Psixofarmakol. 1994; 2: 244-268.

17. Meule A. "Oziq-ovqatga qaramlik" qanchalik keng tarqalgan? Old psixiatriya. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [PMC bepul maqola] [PubMed]

18. Volkow ND, O'Brien CP. DSM-V uchun muammolar: semizlikni miyaning buzilishi deb hisoblash kerakmi? Psixiatriya. 2007; 164: 708-710. [PubMed]

19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell K.D. Oshiq Go'shtni giyohvandlik o'lchovni dastlabki tekshirish. Tuyadi. 2009; 52: 430-436. [PubMed]

20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stitch E, Corbin WR, Brownell K.D. Oziq-ovqatning narkologik munosabatlari. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68: 808-816. [PubMed]

21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Sichqonda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar uchun dalillar. Ilmiy. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]

22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, RTWni ko'rib chiqing. Kompulsiv giyohvandlikka qarshi odatlar va narkomaniyani rivojlantirish uchun zaiflikka asoslangan neyron mexanizm. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC bepul maqola] [PubMed]

23. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi DSM-IV-TR to'rtinchi nashri (matnni qayta ko'rib chiqish) Vashington, DC: Amerikalik psixiatriya matbuoti; 2000.

24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Yosh ayollarda bulimiya nervoza va ovqatlanishning buzilishi. Arch Gen Psixiatriya. 2000; 57: 659-665. [PubMed]

25. Striegel-MoR RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike Km, Wilfley DE, Fairburn CG. Jamoa namunasi bo'yicha binge ovqatlanish buzilishi va bulimiya nervoza solishtirish. Int J Eat Disord. 2001; 29: 157-165. [PubMed]

26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Achchiq ovqatlanishni buzilishiga nima sabab bo'ladi ?: Prekursorlarning istiqbolli tekshiruvi va natijalari. Int J Eat tartibsizlik. 2007; 40: 195-203. [PubMed]

27. Davis CA, Levitan RD, Reid C va boshq. "Istak" uchun dopamin va "sevish" uchun opioidlar: obez kattalar bilan taqqoslangan ovqatlarni taqqoslash. Obezlik (kumush bahor) 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]

28. Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Oziq-ovqat giyohvandlik: Hammomda bola bormi? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]

29. Robinson TE, Berridge KC. Ko'rib chiqish. Narkomaniyaning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi: ayrim dolzarb masalalar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC bepul maqola] [PubMed]

30. Koob GF, Volkow ND. Narkomaniyani asabiylashish. Neyropopsikofarmakologiya. 2009; 35: 217-238. [PMC bepul maqola] [PubMed]

31. Volkow ND, Chang L, Vang GJ va boshq. Metamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lanish. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]

32. K.D.Ushinskiy, Blum K. mukofoti etishmasligi sindromi: xatti-harakat kasalliklarining genetik jihatlari. Prog Brain Res. 2000; 126: 325-341. [PubMed]

33. Koob GF, Le Moal M. Tadqiq. Narkomaniyadagi qarama-qarshi motivatsion jarayonlar uchun neyrobiologik mexanizmlar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [PMC bepul maqola] [PubMed]

34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L va boshq. Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorlari spektr impulsivligini va kokainni kuchaytirishni taxmin qiladi. Ilmiy. 2007; 315: 1267-1270. [PMC bepul maqola] [PubMed]

35. Miranda R, Ray L, Justus A va boshq. OPRM1 va adolesan spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish o'rtasidagi aloqaning dastlabki dalili. Spirtli ichimliklar klinikasi 2010; 34: 112-122. [PMC bepul maqola] [PubMed]

36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ va boshq. Erkaklarda spirtli ichimliklar uchun striatal dopaminning genetik determinanti. Mol psixiatriyasi. 2011; 16: 809-817. [PMC bepul maqola] [PubMed]

37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. DRD2 genining Taq1A polimorfizmi va alkogolizm assotsiatsiyasi: tekshiruv ishlarining meta-tahlillari va nashrlarning noto'g'ri dalillari. Mol psixiatriyasi. 2007; 12: 454-461. [PubMed]

38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. DRD2 bilan bog'liq TaqIA polimorfizmi chekish motivatsiyasini o'zgartiradi. Nikotin Tob ash. 2009; 11: 1321-1329. [PMC bepul maqola] [PubMed]

39. Doehring A, Hentig N, Graff J va boshq. Dopamin D2 retseptorlari ifodasi yoki funksiyasini o'zgartirib turadigan genetik variantlar opiat iste'mol qilish xavfini va metadon o'rnini bosadigan dozalarni talab qiladi. Farmakogenet genomikasi. 2009; 19: 407-414. [PubMed]

40. Noble E.P., Blum K, Xalsa ME, et al. D2 dopamin retseptorlari genining Allelik assotsiatsiyasi kokainga bog'liq. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1993; 33: 271-285. [PubMed]

41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Addictive disorders ning CNR1 gen polimorfizmlari: sistematik tahlil va meta-tahlil. Addict Biol. 2010; 16: 1-6. [PubMed]

42. Benzinou M, Chevre JK, Ward KJ va boshq. Endokannabinoid retseptorlari 1 gen xilma-xilligi obezlik xavfini oshiradi va Evropa populyatsiyalarida tana massasi indeksini modulyatsiya qiladi. Hum mol Genet. 2008; 17: 1916-1921. [PubMed]

43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakar giyohvandlik uchun dalillar: intervalgacha, ortiqcha shakarni iste'mol qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]

44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel B.G., Pothos ENG. Sichqoncha parhezidagi semizlikda mezolimbik dopamin nörotransmission etishmovchiligi. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [PMC bepul maqola] [PubMed]

45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J va boshq. Haddan tashqari shakar iste'moli miyada dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanadi. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]

46. Colantuoni C, Rada R, McCarthy J va boshq. Intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilinishi endogen opioidlarga qaramlikka olib keladi. Obes quduq sohiblari. 2002; 10: 478-488. [PubMed]

47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Yog 'bilan boy oziq-ovqatlarni iste'mol qiladigan sichqon opiyat shunga o'xshash olib tashlash bilan bog'liq somatik belgilar yoki xavotirlarni ko'rsatmaydi: ozuqaga xos oziq-ovqat mahsulotlariga xos bo'lgan xulq-atvorga ta'sir qilish. Fiziol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC bepul maqola] [PubMed]

48. Rada P, Avena NM, Hoebel B.G. Kundalik shakarni shilimshiq qoshiqda takroriy ravishda dopamin chiqaradi. Neuroscience. 2005; 34: 737-744. [PubMed]

49. Avena NM, Rada R, Moise N, Hoebel BG. Suqroz nayzasini binge jadvalida ovqatlantirish, takroriy ravishda akumbens dopaminini chiqaradi va asetilkolin tolasiga javob beradi. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]

50. Benton D. Shakar giyohvandligi va uning semirib ketishi va ovqatlanishdagi buzilishidagi roli. Klinik Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]

51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rays HB, yosh MA. Oziqlantiruvchi yog 'parametrlariga cheklangan erkin foydalanish erkakning kalamushlarida tana tarkibini emas, balki ingichka xulq-atvor ta'sir qiladi. Fiziol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]

52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, o'zini cheklash va tana vaznining oshishi sutda shirin yog'li oziq-ovqat bilan cheklanganligi. Obezlik (kumush bahor) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]

53. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schiöth HB. Erkin tanlovli yuqori yog 'yuqori shakarli dietani iste'mol qilish nafaqat semirishga chanqoq bo'lgan hayvonlarni istamaydi. Psixofarmakologiya (Berl) 2009; 204: 431-443. [PubMed]

54. Vang GJ, Geliebter A, Volkow ND va boshq. Binge ovqatlanishida oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishda striatal dopaminning kengayishi. Obezlik (kumush bahor) 2011; 19: 1601-1608. [PMC bepul maqola] [PubMed]

55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-eb buzilishi: oziq-ovqat tasvirlari uchun mukofotni sezgirligi va miya faolligi. Biol psixiatriyasi. 2009; 65: 654-661. [PubMed]

56. Vang GJ, Volkow SH, Logan J va boshq. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]

57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA va boshq. Ob'ektiv obez bo'lmaganlar bilan solishtirganda past striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC bepul maqola] [PubMed]

58. Stice E, Spoor S, Bohon C, kichik yassi. Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir etilmagan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. Ilmiy. 2008; 322: 449-452. [PMC bepul maqola] [PubMed]

59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Yuqori kaloriya ovqatlarining rasmlariga javoban obez ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]

60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G va boshq. Obez kishilarda yuqori kaloriyali vizual oziq -ovqatlarni rag'batlantirish orqali dorsal striatumning differentsial faollashuvi. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]

61. Ng J, Stice E, Yokum S, BC. semizlik, oziq-ovqat mukofoti va qabul qilingan kaloriya zichligi fMRIni o'rganish. Past yog'li yorliq oziq-ovqatni jozibadorroq qiladimi? Tuyadi. 2011; 57: 65-72. [PMC bepul maqola] [PubMed]

62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kichik yassi. Oziq-ovqat iste'mol qilishdan va kutilayotgan oziq-ovqat mahsulotlarini semirib ketishdan kutilgan munosabatlar: funktsional magnit-rezonans tomografiya. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC bepul maqola] [PubMed]

63. Volkow ND, Vang GJ, Telang F va boshq. Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subfektlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC bepul maqola] [PubMed]

64. Christensen R, Kristensen P., Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Vazni yo'qotish preparatining rimonabantining samaradorligi va xavfsizligi: randomize sinovlarning meta-tahlillari. Lancet. 2007; 370: 1706-1713. [PubMed]

65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Energetika muvozanatini tartibga solish bilan shug'ullanadigan homoostatik va hedonik yo'llar orasidagi bog'lanish sifatida endokannabinoid tizim. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Qo'shimcha 2): S18-S24. [PubMed]

66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Fiziologik ichakdagi endokannabinoid signali dietani yog 'qabul qilishni nazorat qiladi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2011; 108: 12904-12908. [PMC bepul maqola] [PubMed]

67. Neytan PJ, Bullmore ET. Lazzatlanishdan gastronomiyadan tortib motivasion haydovchiga: markaziy m-opioid retseptorlari va ovqatni eyish odatlari. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 995-1008. [PubMed]

68. Nutt D. Equasy - giyohvand moddalarga zararli moddalar bo'yicha hozirgi munozaralarni keltirib chiqaradigan noxushliklar. J Psychopharmacol. 2008; 23: 3-5. [PubMed]